Створення та розробка промислової технології виробництва препарату "Ліпохромін-800", його капсульованих форм та ректокапсул з обліпиховою олією
Розробка нових лікарських засобів на основі комплексної переробки сировини шипшини та ректокапсул з обліпиховою олією. Технологія вилучення висококаротиноїдного комплексу ліпофільних речовин та створення на його основі препарату "Ліпохромін-800".
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 23.11.2013 |
| Размер файла | 58,3 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Комітет медичної та мікробіологічної промисловості
Національна академія наук України
Державний науковий центр лікарських засобів
УДК 615.322: 582.734: 615.453. 011
15.00. 03 - стандартизація та організація виробництва лікарських засобів
Автореферат
дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук
Створення та розробка промислової технології виготовлення препарату "Ліпохромін-800", його капсульованих форм та ректокапсул з обліпиховою олією
Нікітюк Валерій Григорович
Харків - 1999
Робота виконана в лабораторії м'яких лікарських форм Державного наукового центру лікарських засобів Коммедбіопрому та Національної Академії Наук.
Науковий керівник:
- кандидат фармацевтичних наук, старший науковий співробітник Дранік Леонід Іванович
- кандидат хімічних наук, старший науковий співробітник Привалова Ервілія Геннадієвна, Державний науковий центр лікарських засобів, завідувач сектором інтенсивних засобів переробки лікарської рослинної сировини
Офіційні опоненти:
- доктор фармацевтичних наук, старший науковий співробітник, Діхтярьов Сергій Іванович, Державний науковий центр лікарських засобів, завідувач лабораторією хімії та технології біополімерів
- доктор фармацевтичних наук, старший науковий співробітник Кулеш Константин Хомич, Український науково-дослідний інститут фармакотерапії ендокринних захворювань, завідувач фармтехнологічною лабораторією
Провідна установа: кафедра аптечної технології ліків Української фармацевтичної академії (м. Харків) Міністерства охорони здоров'я України
Захист відбудеться 06.10.1999 р. о 14 год. на засіданні спеціалізованої вченої ради Д.64.817.01 при Державному науковому центрі лікарських засобів (310085, м. Харків, вул. Астрономічна, 33).
З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Державного наукового центру лікарських засобів (310085 м. Харків, вул. Астрономічна, 33).
Автореферат розісланий 06.09. 1999 р.
Вчений секретар спеціалізованої вченої ради Казарінов М.О.
Анотації
Нікітюк В.Г. Створення та розробка промислової технології виробництва препарату "Ліпохромін-800", його капсульованих форм та ректокапсул з обліпиховою олією. - Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата фармацевтичних наук за спеціальністю 15.00.03 - стандартизація та організація виробництва лікарських засобів. - Державний науковий центр лікарських засобів, Харків, 1999.
Дисертація присвячена питанням розробки нових лікарських засобів на основі комплексної переробки лікарської рослинної сировини та їх капсульованої лікарської форми. У роботі запропонований ряд нових підходів до використання шроту (відходу виробництва) деяких препаратів шипшини, розроблена промислова технологія вилучення висококаротиноїдного комплексу ліпофільних речовин та створення на його основі препарату - Ліпохромін-800. Вивчений його хімічний склад, встановлені основні біологічно активні сполуки одержаного комплексу. Проведені дослідження з підбору деяких оптимальних технологічних прийомів виготовлення м'яких желатинових капсул, що дозволило з'ясувати основні якісні показники процесу, які підлягають контролю. Запропонована технологія інкапсулювання розробленого препарату. При цьому використані обидва існуючі промислові способи виготовлення м'яких капсул (ротаційно-матричний та крапельний). Вперше у вітчизняній практиці отримана нова лікарська форма - капсули ректальні, які одночасно стали вперше розробленою лікарською формою обліпихової олії. Основні результати роботи знайшли практичне застосування у медичній практиці та впроваджені у виробництво.
Ключові слова: каротиноїди, обліпихова олія, Ліпохромін, желатина, капсули, технологія, аналіз, виробництво.
Никитюк В.Г. Создание и разработка промышленной технологии производства препарата "Липохромин-800", его капсулированных форм и ректокапсул с облепиховым маслом. - Рукопись.
Диссертация на соискание ученой степени кандидата фармацевтических наук по специальности 15.00.03 - стандартизация и организация производства лекарственных средств. - Государственный научный центр лекарственных средств, Харьков, 1999.
Диссертация посвящена вопросам разработки новых лекарственных средств на основе комплексной переработки лекарственного растительного сырья и их капсулированной лекарственной формы.
В работе предложен ряд новых подходов по использованию шрота (отхода производства) некоторых препаратов шиповника. При этом впервые предложена технология сушки фильтр-прессного осадка - отхода производства препаратов шиповника - в псевдосжиженном слое, обеспечивающая сохранность лабильных веществ. Подобраны и обоснованы экстрагент и реэкстрагенты-растворители для получения на основе извлекаемого липофильного комплекса биологически активных веществ нового лекарственного средства. Использование разработанных ранее специалистами ГНЦЛС некоторых технологических приемов позволило обеспечить его стабильность. В результате была разработана промышленная технология извлечения высококаротиноидного комплекса липофильных веществ и создания на его основе нового препарата - Липохромин-800.
Проведены исследования химического состава полученного препарата, в ходе которых установлены основные группы биологически активных веществ полученного комплекса, а также их индивидуальный состав. Обнаружено значительное содержание каротиноидов, токоферолов, стеринов, жирных кислот и ряда других веществ. Наличие незначительного количества изомеров каротиноидов, как наиболее лабильных веществ, входящих в состав Липохромина, подтвердило правильность подобранных технологических приемов его изготовления.
Проведены исследования по подбору некоторых оптимальных технологических приемов получения мягких желатиновых капсул, позволившие определить основные качественные показатели процесса, подлежащие контролю. При этом определены наиболее оптимальные показатели вязкости и прочности желатинов, обеспечивающие качество получаемых на их основе оболочек желатиновых капсул. Изучены изменения некоторых реологических характеристик желатиновых масс в процессе выстаивания и установлены временные рамки их возможного использования.
Предложена технология инкапсулирования разработанного препарата Липохромин-800 с различной дозировкой (0,25 и 0,5 г). В процессе отработки, проводившейся в условиях действующего производства, использованы оба существующих промышленных метода изготовления мягких желатиновых капсул: капельный и ротационно-матричный. На основании проведенных работ составлена и передана предприятияю-изготовителю нормативно-техническая документация для осуществления промышленного выпуска капсул Липохромин-800 0,25 г, а также разработана технология с целью подготовки внедрения капсул Липохромин-800 0,5 г.
Впервые в отечественной практике получена новая лекарственная форма - капсулы ректальные, которая одновременно стала впервые разработанной лекарственной формой облепихового масла. Подбор состава желатиновых масс для изготовления оболочек ректальных желатиновых капсул и подбор технологических режимов получения препарата осуществлялись на промышленном оборудовании. Разработанная технология и составленная нормативно-техническая документация позволили освоить промышленный выпуск препарата и его внедрение в медицинскую практику.
Ключевые слова: каротиноиды, облепиховое масло, Липохромин, желатин, капсулы, технология, анализ, производство.
Nikituk V.G. Creation and Development of Industrial Technology for the Obtaining of "Lipochromine-800" its Capsulated Forms and Sea-Buckhorn Oil Rectal Capsules.
Thesis for a Candidate of pharmaceutical science degree in speciality 15.00.03 - Standardization and Organization of Drug Production. - State Scientific Drug Center, Kharkov, 1999.
The Thesis devoted to the problems of new drugs development based on complex processing of medical vegetation and its capsulated preparations. A number of new approaches to the use of waste products of some dog-rose preparations are suggested. An industrial technology is worked out for the extraction of high-carotenoid lipophilic substances complex and for the creation of a new drug Lipochromine on its basic. Chemical composition is studied and the bioactive substances of the complex obtained are determined. Some optimum technological methods are selected that allow determining the basic qualitative characteristics of the process that are subject to control. The technology of incapsulation of the drug developed is suggested. Both the existing industrial (rotary-mound and drop formation) methods of soft capsules manufacturing are used. A new medicinal form is developed for the first time in this country, that of a rectal capsule which has become at the same time the first preparation of sea-buckhorn oil. The basic results of the work are accepted in medical practice and applied in industry.
Key words: carotenoids, sea-buckhorn oil, Lipochromin, gelatin, capsules, technology, analysis, industry.
Загальна характеристика роботи
Актуальність теми. Як відомо, препарати природного походження, не поступаючись за ефективністю синтетичним лікарським засобам, найбільш повно відповідають головній вимозі медицини - "не зашкодь" - завдяки практично повній відсутності побічних ефектів та низькій токсичності. Тому, одержання і використання з лікувальною метою біологічно активних речовин і їх збалансованих природою комплексів є однією з актуальних задач сучасної фармацевтичної науки. Особливо важливим є застосування комплексних підходів до використання цінної рослинної сировини, зокрема плодів шипшини. Так, до теперішнього часу не була достатньо вивчена можливість більш широкого застосування відходів, що залишаються після виготовлення деяких препаратів шипшини, з метою виготовлення ентеральних препаратів та різноманітних лікарських форм. В зв'язку з цим актуальною є розробка нових лікарських препаратів на основі комплексу речовин, що містяться у шроті м'якоті плодів шипшини.
Не менш актуальною є розробка найбільш раціональних форм на основі природних комплексів. Желатинові капсули - одна з найбільш популярних і сучасних лікарських форм у світовій медичній практиці. У розвинених країнах вони складають до 12% номенклатури готових лікарських засобів. Це пояснюється цілим рядом їх переваг. Капсули - порівняно нова лікарська форма, тому деякі особливості технологічних прийомів, що використовуються для їхнього виготовлення, залишаються недостатньо вивченими і вимагають проведення досліджень з їх оптимізації. Розвиток виробництва капсульованих препаратів підприємствами фармацевтичного сектора України та країн СНД зумовлює актуальність розробки, впровадження в медичну практику і засвоєння промислового випуску препаратів у формі капсул.
Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Робота виконана у відповідності з планом науково-дослідних робіт Державного наукового центру лікарських засобів за Програмою "Создание новых лекарственных средств" та за Комплексною програмою, затвердженою Постановою Кабінету Міністрів України № 573 від 08.10.92 р. (№№ державної реєстрації 0186.0059691 та 0197U014345), а також за господарськими угодами ДНЦЛЗ з Виробничим об'єднанням (ВО) "Білмедпрепарати" (Мінськ, Білорусь) та Одеським виробничим хіміко-фармацевтичним об'єднанням (ВХФО) "Біостимулятор".
Мета і задачі дослідження. Метою досліджень є розробка нового висококаротиноїдного лікарського препарату на основі комплексної переробки м'якоті плодів шипшини та капсульованих лікарських форм каротиноїдвміщуючих препаратів плодів шипшини та обліпихи.
Для досягнення цієї мети були поставлені наступні задачі:
розробити інтенсивну технологію переробки відходів виробництва препаратів шипшини для отримання стабільного при зберіганні висококаротиноїдного ліпофільного комплексу біологічно активних речовин та створення на його основі лікарських препаратів у різноманітних формах, передусім - капсул;
вивчити фракційний склад основних груп біологічно активних речовин, що входять в отриманий комплекс, для визначення основних напрямків досліджень його фармакологічної активності;
провести дослідження з впливу основних якісних показників желатинових мас та параметрів технологічного процесу їх приготування на якість желатинових капсул для підбору оптимальних технологічних параметрів отримання м'яких желатинових капсул в умовах існуючих виробництв;
розробити технологію виготовлення капсульованої лікарської форми на основі висококаротиноїдного ліпофільного комплексу м'якоті плодів шипшини, а також капсульованої форми обліпихової олії для ректального застосування.
Наукова новизна одержаних результатів. В результаті проведених досліджень запропонована технологія переробки відходів виробництва препаратів шипшини, що дозволяє комплексно використовувати лікарську рослинну сировину і одержувати новий природний лікарський препарат - Ліпохромін-800, який має широкий спектр дії і характеризується високим вмістом каротиноїдів. Розроблені технологічні прийоми дозволили скласти та подати заявку (№ 99063529 від 23.06.99 р.) для патентування способу виготовлення препарату.
Вперше проведене вивчення складу біологічно активних речовин, що містяться у відходах переробки м'якоті плодів шипшини. Виявлений значний вміст А-провітамінактивних каротиноїдів, токоферолів, стероїдних сполук, жирних кислот. Це дозволило обґрунтувати ряд можливих фармакотерапевтичних активностей препарату, що в подальшому було підтверджено в ході фармакологічних та клінічних випробувань.
Дослідження з підбору оптимальних технологічних параметрів виготовлення желатинових капсул дозволили встановити та обґрунтувати основні реологічні показники желатинів та можливість використання існуючих методів приготування желатинових мас для виготовлення м'яких капсул в умовах діючого виробництва. На підставі отриманих результатів вперше у вітчизняній фармацевтичній практиці було розроблено м'які желатинові капсули препарату, що вміщує комплекс біологічно активних сполук природнього походження - Ліпохромін-800 - для його ентерального застосування та відпрацювана технологія їх промислового виробництва.
Дослідження у галузі капсульованих лікарських форм дозволили вперше у вітчизняній фармацевтичній практиці розробити нову лікарську форму - ректальні капсули, що водночас стали вперше розробленою новою лікарською формою обліпихової олії, призначеної для застосування в проктології. Дослідження з підбору композицій желатинових мас і технології їхнього виготовлення дозволили отримати патент (№ 2102981) на склад для виготовлення ректальних капсул.
Практичне значення одержаних результатів. В ході проведення досліджень зі створення нового препарату Ліпохромін-800, його капсульованої лікарської форми, а також обліпихової олії в формі м'яких желатинових капсул для ректального введення була розроблена і затверджена нормативно-технічна документація (ТФС, дослідно-промисловий і пусковий регламенти) для випуску їх в промислових умовах.
Одеському виробничому хіміко-фармацевтичному об'єднанню "Біостимулятор" передана нормативно-технічна документація для засвоєння промислового випуску Ліпохроміну-800 і капсул Ліпохроміну-800 0,25 г.
На АТ "Нижфарм" (Нижній Новгород, Росія) здійснений випуск капсул ректальних з обліпиховою олією.
На АТ "Київський вітамінний завод" впроваджуються заходи для засвоєння випуску капсул Ліпохромін-800 0,5 г і капсул ректальних з обліпиховою олією.
Особистий внесок здобувача. Наведені у дисертації літературний огляд і експериментальна частина (4 глави) з розробки технології отримання препарату Ліпохромін, вивчення хімічного складу ліпофільного комплексу шроту шипшини, дослідження з підбору оптимальної технології отримання м'яких желатинових капсул і розробка технології виготовлення капсульованих форм Ліпохроміну-800 та обліпихової олії виконані особисто автором.
Апробація результатів дисертації Основні фрагменти результатів дисертаційної роботи викладені і обговорені на III Українській конференції з медичної ботаніки (Київ, 1992), науково-практичних конференціях "Реабiлiтацiя хворих старшого віку з захворюваннями серцево-судинної, нервової систем та опорно-рухового апарату" (Київ, 1993), "Перспективи створення і виробництва лікарських засобів в Україні" (Одеса, 1993), Республіканській науковій конференції з фармації і фармакології "Проблемы фармации, подготовки и использования провизорских кадров" (П'ятигорськ, 1993), I міжнародному конгресі з натуротерапії та рекреації (С.-Петербург, 1995), ювілейній конференції, присвяченій 75-річчу Української фармацевтичної академії (Харків, 1996), III Національному конгресу з курортної справи та натуротерапії (С.-Петербург, 1998).
Публікації. За темою дисертації опубліковано 19 друкованих робіт, в тому числі: 1 патент, 11 наукових статей, 2 стислих повідомлення та 5 тез доповідей.
Обсяг та структура дисертації. Дисертаційна робота викладена на 169 сторінках машинопису і складається з огляду літератури, 4 розділів власних експериментальних досліджень, висновків і списку літератури. Робота проілюстрована 36 таблицями та 17 рисунками. Бібліографія включає 166 найменувань літературних джерел (в тому числі 88 іноземних).
Основний зміст роботи
ліпохромін лікарський шипшина ректокапсула
Глава 1. Дослідження з розробки технології отримання препарату Ліпохромін. При отриманні препаратів шипшини, що містять комплекс біологічно активних речовин гідрофільної природи, залишається значна кількість відходу (шроту), аналіз якого виявив значний зміст каротиноїдів (до 200 мг% у перерахуванні на суху речовину). У зв'язку з цим була поставлена задача - вилучити з шроту висококаротиноїдний комплекс ліпофільних речовин для створення нового лікарського препарату.
В ході досліджень нами були підібрані оптимальний температурний режим та умови сушки шроту м'якоті плодів шипшини. Виготовлення гранул розміром від 8 до 9 мм та їх сушка в "киплячому" шарі з використанням наявного на вітчизняних підприємствах обладнання дозволили максимально зберегти каротиноїди, які легко руйнуються при тривалому впливі високих температур.
Вилучення комплексу біологічно активних речовин проводили способом екстракції легколетючим розчинником (діхлорметан). При відгонці його слідів в одержуваному екстракті спостерігалося значне падіння вмісту каротиноїдів, тому нами було запропоновано проводити вилучення слідів екстрагента способом азеотропної відгонки після попереднього реекстрагування екстракту рослинною олією.
Зміни в змісті каротиноїдів в олійних розчинах екстрактивних речовин після вилучення слідів розчинника та при зберіганні
Як видно з таблиці, найкращі результати було отримано при проведенні азеотропної відгонки слідів екстрагенту в струмі азоту.
Дослідження з підбору реекстрагента-розчинника дозволили обгрунтувати застосування ряду рослинних олій (оливкова, кукурудзяна дезодорована, соняшникова гідратована та дезодорована) для реекстракції та розчинення одержуємого ліпофільного комплексу екстрактивних речовин.
Вивчення стабільності олійних розчинів з різною концентрацією екстрактивних речовин м'якоті плодів шипшини довело можливість отримання препарату зі змістом каротиноїдів до 2000 мг%. Враховуючи, що одержуємий препарат призначений, в першу чергу, для розробки на його основі дозованих лікарських форм, була визначена оптимальна концентрація каротиноїдів - 800 мг%, при якій в'язкість субстанції дозволяла легко виготовити таку лікарську форму, як желатинові капсули. Ця концентрація також була прийнятна для забезпечення як профілактичної, так і лікувальної добової дози препарату.
На підставі підібраних параметрів технологічного процесу виготовлення препарату, що отримав назву "Ліпохромін-800", була відпрацьована технологія його виготовлення в умовах діючого виробництва на Одеському ВХФО "Біостимулятор". Створення нормативної технологічної та аналітичної документації дозволило освоїти його промисловий випуск. Розроблені технологічні прийоми дозволили скласти та подати заявку (№ 99063529 від 23.06.99 р.) для патентування способу виготовлення препарату. Ліпохромін-800 зареєстровано Міністерством охорони здоров'я України (реєстраційний номер 95/240/4), як субстанція для виготовлення готових лікарських форм.
Глава 2. Вивчення хімічного складу Ліпохроміну. Основою розробленого нами препарату є комплекс ліпофільних речовин, які вилучені з шроту м'якоті плодів шипшини. Фармакологічна активність природних комплексів зумовлена, як правило, дією всього комплексу біологічно активних речовин. Тому, однією з задач наших досліджень стало вивчення складу сполук, що входять до одержаного комплексу.
Для вивчення загальнохімічного та жирнокислотного складу були використані методики, запропоновані фахівцями Лісотехнічної академії (С.-Петербург, Росія). Комплекс екстрактивних речовин поділяли на нейтральні речовини та вільні кислоти. Способом тонкошарової хроматографії було встановлено, що вільні кислоти, вміст яких складав 22-27% від суми екстрактивних речовин, є вищими жирними кислотами. Їх ідентифікацію здійснювали за допомогою газорідинної хроматографії після попереднього метилювання.
Для встановлення групового складу нейтральних речовин їх поділяли за допомогою колонкової хроматографії. Отримані в результаті розподілу фракції речовин за даними тонкошарової хроматографії містили вуглеводи, складні ефіри жирних кислот, спирти, стерини, каротиноїди. Розділ на окремі сполуки проводили за допомогою колонкової та тонкошарової хроматографії, а ідентифікацію здійснювали з використанням газорідинної та тонкошарової хроматографій. В результаті був встановлений склад зв'язаних кислот, парафінів, виявлена присутність сквалену, стеринів, каротиноїдів, токоферолів.
Для визначення більш детального складу каротиноїдів (основних діючих речовин комплексу) були використані методики, запропоновані Київською академією народного господарства.
Каротиноїди екстрагували діетиловим ефіром та омиляли спиртовим розчином лугу для вилучення ліпідів, які можуть заважати подальшому визначенню, і переводили отриманий екстракт в бензин. Каротиноїди розділяли за допомогою колонкової та тонкошарової хроматографій. Ідентифікацію та кількісне визначення здійснювали виміряючи спектри абсорбції виділених сполук у видимій та ультрафіолетовій зонах спектру. Були виділені та ідентифіковані 13 каротиноїдів, з них 5 (-каротин, -зеакаротин, -криптоксантин, -криптоксантин та ізомер -каротину) володіють А-провітамінною активністю. Їх кількість складає більше 50% від загальної суми каротиноїдів, що входять до складу препарату.
Дослідження складу стеринів та токоферолів, що входять до складу екстрактивного комплексу речовин, проводили з застосуванням методик, розроблених фахівцями Всеросійського НДІ жирів. Відібрані проби екстракту або препарату Ліпохромін омиляли спиртовим розчином лугу, неомилені речовини екстрагували діетиловим ефіром і переводили у бензол. Отримані фракції поділяли на індивідуальні речовини за допомогою тонкошарової хроматографії. Ідентифікацію здійснювали за показниками Rf, а також спектрофотометричним методом та за допомогою газорідинної хроматографії. Останні використовували і для визначення їх кількісного вмісту стероїдних компонентів та токоферолів. Визначення вмісту ізомерів стеринів здійснювали методом газорідинної хроматографії.
Отримані дані дозволили обгрунтовано підійти до проведення фармакологічних досліджень препарату та його лікарських форм.
За експериментальними даними, отриманими в ході фармакологічних досліджень, які було проведено у ДНЦЛЗ, НДІ експериметальної діагностики та терапії пухлин ВОНЦ РАМН (Москва, Росія), Одеському НДІ тканевої терапії та очних хвороб, Харківському НДІ медрадіології, Радіобіологічному інституті (Оксфорд, Англія) було встановлено, що препарат володіє вираженими імуностимулюючими, антимутагенними, радіозахисними, ранозагоюючими, протизапалювальними властивостями. Результати було підтверджено під час клінічних випробувань.
Глава 3. Дослідження з підбору оптимальної технології отримання м'яких желатинових капсул. Як лікарська форма розробленого нами препарату були вибрані м'які желатинові капсули. Вони забезпечують зручність застосування та дозування препарату, стабільність при тривалому зберіганні. Одночасно самі олії та олійні розчини не впливають на оболонки желатинових капсул і можуть бути легко інкапсульовані.
У зв'язку з тим, що засвоєння випуску капсульованих препаратів в СРСР було розпочато лише у 70-ті роки, а в Україні це виробництво знаходиться в стадії становлення, більшість особливостей технології залишаються недостатньо вивченими.
Нами був проведений ряд досліджень з впливу реологічних показників желатинових мас, з яких виробляються оболонки капсул, а також основних параметрів технологічних процесів на якість капсул.
В ході досліджень був виявлений значний вплив в'язкості та міцності желатинів на якісні характеристики желатинових капсул і протікання технологічного процесу їх виготовлення. Встановлено, що в'язкість і міцність желатинів, в свою чергу, залежать від способів їх виготовлення. Обгрунтовані показники в'язкості та міцності желатинів, при яких вони можуть використовуватись для виготовлення желатинових капсул. Показана можливість використання обох існуючих способів приготування желатинових мас (набухання та розплавлення) для отримання желатинових капсул. Враховуючи, що желатин - білок, схильний до процесу старіння, нами була вивчена зміна реологічних характеристик желатинових мас після їх приготування. З цією метою були виготовлені маси з різним вмістом желатину і проведені спостереження за зміною їх в'язкості, як основного показника, в процесі зберігання. Результати наведені на рис. 1.
Рисунок 1. Зміна в'язкості желатинової маси після виготовлення в залежності від часу
Як видно з наведеного рисунку, після виготовлення желатинової маси її необхідно витримати не менше 3-4 годин для стабілізації реологічних параметрів. Подальші спостереження показали, що стабільність мас при правильно підібраному температурному режимі зберігається до 3 діб, впродовж яких масу можна використовувати для виготовлення капсул. Також був встановлений оптимальний температурний режим витримування виготовлених желатинових мас.
Глава 4. Розробка технології отримання капсульованих форм Ліпохроміну-800 та обліпихової олії. Як відомо, існує 2 основних промислових способи виготовлення м'яких желатинових капсул: крапельний і ротаційно-матричний, кожний з яких має ряд особливостей та переваг. При розробці технології отримання капсул Ліпохроміну-800 нами були опробуванні обидва способи.
В процесі роботи враховувалися як існуючі стандартні технологічні прийоми виготовлення м'яких желатинових капсул, так і власні дослідження. При відпрацюванні технологічних процесів проведений підбір складів желатинових мас, що дозволяють виробляти капсули з найбільш оптимальними характеристиками з цілого ряду показників (правильність форми, товщина оболонки, точність дозування, час розпаду), а також відпрацьовані основні параметри технологічних процесів виготовлення желатинових мас, інкапсулювання та подальшого формування свіжовиготовлених капсул.
На підставі отриманих результатів була запропонована промислова технологія виготовлення капсул Ліпохроміну-800 по 0,25 та 0,5 г, відповідно крапельним та ротаційно-матричним способами. Розроблена нормативно-технічна документація на отримання капсул Ліпохроміну-800 по 0,25 г передана Одеському ВХФО "Біостимулятор" для засвоєння випуску препарату. Проведені підготовчі роботи для засвоєння випуску капсул Ліпохроміну-800 по 0,5 г на АТ "Київський вітамінний завод".
Проведені фахівцями ДНЦЛЗ та Харківського НДІ медичної радіології фармакологічні дослідження препарату Ліпохромін-800 в формі желатинових капсул показали його високу протизапальну, репаративну, протирадіаційну, імуностимулюючу активність. Це дозволило рекомендувати капсули Ліпохроміну-800 як лікувально-профілактичний засіб при променевій та хіміотерапії злоякісних новоутворень різноманітної локалізації, при пострадіаційних порушеннях роботи шлунково-кишкового тракту, системи гемопоезу, імунного статусу, при дисциркуляторних енцефалопатіях, як ранозагоюючий засіб при комплексній терапії виразкової хвороби шлунку та 12-персной кишки, а також для підвищення резистентності організму. Препарат зареєстрований МОЗ України (реєстраційний номер 95/240/5).
Дослідження, проведені нами зі створення раціональної лікарської форми іншого каротиноїдвміщуючого комплексу для проктології - обліпихової олії, дозволили вперше у вітчизняній практиці розробити нову лікарську форму - капсули ректальні. Водночас вона стала вперше розробленою новою лікарською формою обліпихової олії. При цьому був підібраний найбільш оптимальний склад желатинової маси для виготовлення оболонок ректальних капсул, на який отримано патент (№ 2102981). Підібрані технологічні параметри виготовлення желатинової маси, інкапсулювання обліпихової олії та формування капсул з використанням ротаційно-матричного способу.
Проведені дослідження і отримані результати дозволили розробити нормативно-технічну документацію і впровадити у виробництво ректокапсули с обліпиховою олією на АТ "Нижфарм". Препарат зарєестровано Мінздравмедпромом Росії (реєстраційний номер 96/252/11).
Висновки
У результаті проведених досліджень, що є змістом даної дисертаційної роботи, було виконано та встановлено наступне:
Проведено аналіз та систематизація літературних і патентних даних по біологічно активним речовинам, що входять до складу ліпофільних природніх комплексів, а також по желатиновим капсулам, як однієї з сучасних лікарських форм. Показана перспективність розробки нових каротиноїдвміщуючих препаратів природного походження у формі капсул, актуальність та необхідність проведення робіт в цій галузі.
Розроблена технологія отримання нового лікарського препарату Ліпохромін-800, придатна для умов існуючого вітчизняного фармацевтичного виробництва, яка передбачає комплексну переробку лікарської рослинної сировини. В ході досліджень:
· розроблені технологічні режими сушки шроту м'якоті плодів шипшини, його подальшого екстрагування і отримання стабільного при зберіганні препарату на основі багатого каротиноїдами ліпофільного комплексу біологічно активних речовин;
· підібраний екстрагент та реекстрагент-розчинник для вилучення ліпофільного комплексу м'якоті плодів шипшини;
· розроблена технологія промислового випуску препарату Ліпохромін-800 та здійснено його впровадження у виробництво.
Досліджений груповий та детальний склад речовин, що входять до комплексу одержаних нами естрактивних речовин і препарату Ліпохромін:
· виявлений значний вміст каротиноїдів, токоферолів, стероїдних сполук, жирних кислот та інших речовин;
· каротиноїдна фракція складається з 13 індивідуальних сполук, 5 з яких володіють А-провітамінною активністю;
· -токоферол та -ситостерол є основними речовинами груп токоферолів та стеринів, присутніх у складі вилучаємого комплексу.
Вивчений вплив основних реологічних показників желатинових мас та параметрів технологічного процесу отримання капсул на їх якість. В результаті вивчення:
· показана залежність основних реологічних показників желатинів від способів їх виготовлення, визначена можливість використання різноманітних типів желатинів для виготовлення капсул;
· показаний вплив показників в'язкості та міцності желатинів на основні технологічні процеси виготовлення желатинових мас і якість капсул, встановлені оптимальні величини цих показників, при яких можливе отримання желатинових мас і капсул з найбільш якісними характеристиками;
· вивчена зміна в'язкості желатинових мас після їх виготовлення та впродовж процесу зберігання, при цьому встановлений термін можливості використання виготовлених желатинових мас.
Розроблена технологія отримання капсул Ліпохромін-800 і капсул ректальних з обліпиховою олією. В ході досліджень:
· підібрані оптимальні склади желатинових мас та технологічних параметрів виготовлення в умовах існуючого виробництва капсул Ліпохромін-800 0,25 г із застосуванням крапельного способу та капсул Ліпохромін-800 0,5 г ротаційно-матричним способом;
· вперше запропонована нова для вітчизняного виробництва лікарська форма - ректальні капсули, що водночас є новою лікарською формою обліпихової олії, підібраний склад желатинової маси для їх виготовлення, розроблена промислова технологія отримання;
· розроблена нормативно-технічна документація для засвоєння промислового випуску капсул Ліпохромін-800 по 0,25 г та капсул ректальних з обліпиховою олією, здійснені підготовчі заходи для впровадження у виробництво капсул Ліпохромін-800 по 0,5 г.
Список опублікованих праць здобувача за темою дисертації
Состав желатиновых масс для получения ректокапсул.: Пат. 2102981, Россия, МКИ А 61К 9/48 / Николаенко Н.С., Эльнатанова М.И., Порошина Л.Ф., Ефимова Д.Е., Мамаева Т.В., Трегубова Н.И., Казакова Г.Л., Моругина Л.В., Никитюк В.Г., Шемет Н.А., Давигора И.В., Гризодуб А.И., Оболенцева Г.В.; АООТ "Нижфарм". - № 96114404/14. Заявл. 31.07.96. Опубл. 27.01.98.
Каротиноиды Липохромина / С.Е. Кудрицкая, Л.М. Загородская, Э.Г. Прива-лова, В.Г. Никитюк // Химия природных соединений. - 1992. - № 6. - С. 726-727.
Влияние препарата Липохромин на спонтанный канцерогенез мышей / Т.И. Сергеева, В.М. Шелепова, Э.Г. Привалова, В.Г. Никитюк // Вопросы медицинской химии. - 1992. - № 6. - С. 16-19.
Антимутагенные свойства препаратов, содержащих -каротин / М.А. Шлян-кевич, О.Б. Дризе, М.М. Хабибулина, А.В. Сергеев, Э.Г. Привалова, В.Г. Ники-тюк // Вопросы медицинской химии. - 1992. - № 6. - С. 23-25.
Никитюк В.Г., Шемет Н.А. История, преимущества и современная классификация желатиновых капсул // Провизор. - 1999. - № 2. - С. 32-34.
Никитюк В.Г., Шемет Н.А. Некоторые особенности технологии получения капсул, подбора композиций желатиновых масс и наполнителей // Провизор. - 1999. - № 4. - С. 22-24.
Никитюк В.Г., Шемет Н.А. Место капсулированных лекарственных препаратов среди номенклатуры современных лекарственных средств. Их развитие в Украине // Провизор. - 1999. - № 5. - С. 20-21.
Никитюк В.Г. Каротиноиды и их значение в живой природе и для человека // Провизор. - 1999. - № 6. - С. 39-41.
Привалова Э.Г., Никитюк В.Г. Изучение группового и жирнокислотного состава препарата "Липохромин" // Провизор. - 1999. - № 7. - С. 40-42.
Никитюк В.Г., Привалова Э.Г. Фитостеролы, как биологически активные вещества природных комплексов. Исследования стероидного комплекса препарата "Липохромин". - Провизор. - 1999. - № 8. - С. 35-36.
Привалова Э.Г., Никитюк В.Г. К вопросу технологии получения высококаротиноидного препарата шиповника // Провизор. - № 11. - С. 30-31.
Привалова Э.Г., Никитюк В.Г. Токоферолы - важнейшие природные антиоксиданты. Изучение фракционного состава токоферолов препарата Липохромин // Провизор. - 1999. - № 13. - С. 36-37.
Драник Л.И., Никитюк В.Г., Шемет Н.А. Природные биологически активные комплексы в форме желатиновых капсул // Медицинские технологии. - 1995. - № 1-2. - С.25.
Новые профилактические и лечебные средства из натурального сырья / Э.Г. Привалова, Е.М. Корнеева, Т.С. Козлова, В.Г. Никитюк, Л.А. Чайка, А.И. Видюкова // Медицинские технологии. - 1995. - № 1-2. - С. 41.
Привалова Э.Г., Никитюк В.Г., Осипов А.В. Комплексное использование мякоти плодов шиповника для создания новых медицинских и профилактичес-ких средств // III Укр. конф. з медичної ботаніки: Тези доп.-Київ.-Т.2.-1992.-С.121.
Привалова Э.Г., Драник Л.И., Никитюк В.Г. Иследования по созданию препарата на основе высококаротиноидного комплекса шиповника // Проблемы фармации, подготовки и использования провизорских кадров: Мат. республ. конф. по фармации и фармакологии. - Пятигорск. - 1993. - С. 115.
Перспективы применения в гериатрии нового природного иммуномодулятора Липохромина / Т.В. Дегтяренко, Э.Г. Привалова, Д.М. Мирошник, В.Г. Ни-китюк // Реабілітація хворих старшого віку з захворюваннями серцево-судинної, нервової систем та опорно-рухового апарату: Тези доп. науково-практ. конф.. - Київ. - 1993. - С. 33.
Создание новых профилактических и лечебных средств из плодов шиповника / Э.Г. Привалова, Л.А. Чайка, Н.А. Ляпунов, Л.А. Френкель, А.И. Видюкова, Т.С. Козлова, А.В. Осипов, В.Г. Никитюк, Н.Г. Козлова, И.Н. Зубачева, Е.П. Безуглая, Н.Н. Асмолова // Перспективы создания и производства лекарственных средств в Украине: Тез. докл. научно-практич. конф. - Одесса. - 1993. - С. 59.
Липохромин - высокоэффективное противорадиационное иммуностимулирующее средство / Э.Г. Привалова, Т.С. Козлова, В.Г. Никитюк, Н.А. Ляпунов, Л.А. Френкель, Н.Е. Узленкова // Мат. III Нац. конгр. по курортному делу и натуротерапии. - С.-Петербург. - 1998. - С. 133-134.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Принципи створення нових лікарських речовин: етапи їх пошуку, зв'язок між структурою молекул речовин і їх дію на організм, залежність фармакологічної дії від фізичних і хімічних властивостей. Порядок проведення доклінічних і клінічних випробувань.
курсовая работа [716,8 K], добавлен 28.03.2016Характеристика лікарської форми збору заспокійливого. Склад лікарського препарату "Заспокійливий збір №2 (седативний)", його фармакологічна дія, функції допоміжних речовин. Технологічний процес виробництва препарату. Контроль якості готової продукції.
контрольная работа [42,1 K], добавлен 23.12.2011Специфічний блокатор ангіотензин II рецепторів. Схема механізму дії лікарського препарату "Козаар". Фармакокінетичні та фармакодинамічні характеристики препарату. Сумарна частота побічних ефектів препарату. Застосування препарату при вагітності.
контрольная работа [1,0 M], добавлен 25.01.2015Фітохімічне дослідження сировини надземної частини кульбаби лікарської. Методики аналізу біологічно активних речовин в сировині, в моно- та багатокомпонентних препаратах. Створення лікарських засобів. Проекти аналітичної нормативної документації.
автореферат [262,3 K], добавлен 10.04.2009Сумісність лікарської речовини й антимікробного консерванту, обґрунтування складу, показників якості, матеріалу первинного пакування і технології одержання очних крапель на основі кромоглікату натрію, їх стабільність в процесі виробництва і зберігання.
автореферат [38,8 K], добавлен 10.04.2009Розробка та дослідження в експерименті на тваринах рецептури лікарських композицій на основі силіксу для місцевого лікування запальних уражень тканин порожнини рота. Порівняльна оцінка пародонтопротекторних ефектів та клініко-лабораторні дослідження.
автореферат [53,0 K], добавлен 03.04.2009Поняття лікарських засобів, їх характеристика, основні представники фармацевтичного ринку. Висвітлення властивостей ліків різних товаровиробників, їх відмінні риси. Вплив сировини та технології вироблення на формування якості лікарських засобів.
курсовая работа [38,1 K], добавлен 19.10.2010Цукровий діабет як неінфекційна епідемія, та кількість хворих в Україні. Створення нових лікарських препаратів для дорослих та дітей. Фармакологічне обґрунтування доцільності застосування "рексод" на різних етапах розвитку інсулінової недостатності.
автореферат [32,7 K], добавлен 12.04.2009Історія виникрення та розвитку фітотерапії. Технологія отримання соків та екстракційних препаратів з свіжої рослинної сировини. Загальна характеристика, показання, протипоказання та блок-схема технологічного процесу виробництва препарату Ехінацея Гексал.
курсовая работа [70,4 K], добавлен 26.09.2010Характеристика лікарських препаратів, які випускаються на підприємстві ВАТ "Київмедпрепарат". Препарат "Цефазолін-КМП" - технологічний процес, контроль виробництва. Техніка безпеки, пожежна безпека і виробнича санітарія. Охорона навколишнього середовища.
отчет по практике [375,4 K], добавлен 15.12.2013Основні показники, що характеризують якість фармацевтичних емульсій, їх фізична, хімічна та мікробіологічна стабільність. Перспективність емульсійних лікарських форм. Технологія приготування олійних емульсій та додавання лікарських речовин до них.
курсовая работа [60,2 K], добавлен 28.03.2016Міжнародна назва, основні фармакологічні ефекти препарату. Показання та протипоказання до призначення моксонідину, побічні ефекти. Лікарські форми, в яких випускається препарат, клінічні критерії його ефективності. Особливості призначення препарату.
курсовая работа [51,2 K], добавлен 13.01.2012Антибіотики: поняття, класифікація, комбінування. Вимоги до лікарських форм. Розрахунки антибактеріальної активності антибіотиків. Особливості технології рідких та м'яких лікарських форм. Оцінка якості та зберігання лікарських форм з антибіотиками.
курсовая работа [42,4 K], добавлен 19.05.2012Основні завдання фармацевтичної технології. Короткі історичні відомості про розвиток промислового виробництва ліків. Біофармащя як новий теоретичний напрям. Основні принципи класифікації лікарських форм. Перспективи розвитку фармацевтичної технології.
курсовая работа [22,3 K], добавлен 27.10.2010Особливості та порядок підготовки лікарської рослинної сировини. Поняття, сутність, класифікація, технологія промислового виробництва та шляхи зберігання лікарських зборів. Аналіз стану сучасного вітчизняного фармацевтичного ринку лікарських зборів.
курсовая работа [1,0 M], добавлен 26.09.2010Історія створення аерозолів, їх переваги та недоліки. Пристрої та матеріали, що застосовуються при їх виготовленні. Класифікація і технологія лікарських засобів, що знаходяться під тиском, їх стандартизація та умови зберігання. Типи аерозольних систем.
курсовая работа [503,1 K], добавлен 26.09.2010Поняття допоміжних речовин як необхідних компонентів лікарських форм, що впливають на його біологічну доступність, їх класифікація за хімічною структурою, природою та функціональним призначенням, різновиди та відмінні властивості, умови використання.
курсовая работа [47,3 K], добавлен 26.09.2010Історія розвитку офтальмології. Характеристика основних захворювань очей. Класифікація, технологія приготування та контроль якості очних лікарських форм (крапель, мазей, примочок, спреїв). Перспективи організації виробництва очних засобів в Україні.
курсовая работа [65,9 K], добавлен 29.01.2014Класифікація лікарських форм в залежності від консистенції, переваги та недоліки використання драже. Сучасний стан вітчизняного фармацевтичного ринку. Характеристика і технологія виробництва драже "Ундевіт", показники його якості та умови зберігання.
курсовая работа [3,2 M], добавлен 25.12.2012Клінічні аспекти використання маніту в інтенсивній терапії. Переваги ін'єкційного шляху введення ліків. Характеристика сировини, матеріалів та готового препарату. Стадії технологічного процесу виробництва розчину маніту, вибір та розрахунок обладнання.
дипломная работа [465,1 K], добавлен 19.12.2011
