Совершенствование технологии инъекционных растворов

Размещено на http://www.allbest.ru/

План

Введение

1. Инъекционные формы, их характеристика

1.1 Классификация инъекционных лекарственных средств

1.2 Преимущества и недостатки инъекционного введения

1.3 Требования к инъекционным лекарственным формам

2. Технология инъекционных растворов в условиях аптеки

2.1 Общая схема изготовления растворов для инъекций

2.2 Приготовление инъекционных растворов из веществ, нуждающихся в стабилизации

3. Экспериментальная часть.

Заключение

Список литературы

Введение

В современных условиях производственная аптека -- рациональное и экономически выгодное звено в организации лечебного процесса. Основная ее задача -- наиболее полное, доступное и своевременное удовлетворение потребностей стационарных больных в лекарственных средствах, дезинфекционных растворах, перевязочных материалах и т.д.

Неотъемлемым элементом полноты и доступности лекарственной помощи является наличие в аптеках, помимо готовых лекарственных средств, экстемпоральных лекарственных форм. В основном это лекарственные средства, которые не производятся фармацевтическими предприятиями.

На долю инфузионных растворов приходится 65% всех экстемпорально приготовленных форм: растворы глюкозы, натрия хлорида, калия хлорида разной концентрации, аминокапроновая кислота, натрия гидрокарбонат и т.д.

Инъекционные растворы - это лекарства, вводимые в организм при помощи шприца с нарушением целостности кожных и слизистых покровов, являются сравнительно новой лекарственной формой.

Удельный вес инъекционных растворов в экстемпоральной рецептуре хозрасчетных аптек составляет около 15%, а в аптеках лечебно-профилактических учреждений достигает 40-50%.

Основным преимуществом изготовления инъекционных лекарственных форм в производственных аптеках является обеспечение инъекционными и инфузионными растворами стационаров в нужных объемах за короткое время на экономически выгодных условиях.

Цель: изучить технологии инъекционных растворов в условиях производственных аптек и определить основные направления совершенствования их технологий.

Задачи:

· Проанализировать литературные источники по интересующей теме;

· Изучить основные моменты технологии инъекционных растворов в зависимости от необходимости их стабилизации;

· Определить основные направления усовершенствования технологии растворов для инъекций.

инъекционный лекарственный введение раствор

1. Инъекционные формы, их характеристика

В соответствии с Государственной фармакопеей к лекарственным формам для инъекций относят: водные и масляные растворы, суспензии и эмульсии, стерильные порошки, пористые массы и таблетки, которые растворяют в стерильном растворителе непосредственно перед введением.

Растворы для инъекций составляют около 80% лекарственных препаратов индивидуального изготовления в аптеках лечебных учреждений и около 1% в аптеках разничных форм собственности. В подавляющем большинстве - это водные растворы лекарственных веществ.

1.1 Классификация инъекционных лекарственных форм

Лекарственные средства для парентерального применения классифицируются следующим образом:

- инъекционные лекарственные средства;

- внутривенные инфузионные лекарственные средства;

- концентраты для инъекционных или внутривенных инфузионных лекарственных средств;

- порошки для инъекционных или внутривенных инфузионных лекарственных средств;

- имплантаты.

Инъекционные лекарственные средства -- это стерильные растворы, эмульсии или суспензии. Растворы для инъекций должны быть прозрачными и практически свободными от частиц. Эмульсии для инъекций не должны обнаруживать признаков расслоения. Суспензия для инъекций при взбалтывании должна быть достаточно стабильной для того, чтобы обеспечить необходимую дозу при введении.

Концентраты для инъекционных лекарственных средств - это стерильные растворы, предназначенные для инъекций или инфузий. Концентраты разводят до указанного объема и после разведения полученный раствор должен соответствовать требованиям, предъявляемым к инъекционным лекарственным средствам.

Порошки для инъекционных лекарственных средств представляют собой твердые стерильные вещества, помещенные в контейнер. При встряхивании с указанным объемом соответствующей стерильной жидкости они быстро образуют или прозрачный, свободный от частиц раствор, или однородную суспензию. После растворения они должны соответствовать требованиям, предъявляемым к инъекционным лекарственным средствам.

Имплантаты представляют собой стерильные твердые лекарственные средства, имеющие подходящие для парентеральной имплантации размеры и форму, и высвобождающие действующие вещества в течение длительного периода времени. Они должны быть упакованы в индивидуальные стерильные контейнеры.

1.2 Преимущества и недостатки инъекционного введения

Необходимо отметить следующие преимущества эстемпорального производства инъекционных лекарственных форм по сравнению с использованием готовых лекарственных форм:

- обеспечение быстрого терапевтического эффекта;

- возможность изготовления лекарства для конкретного больного с учетом веса, возраста, роста и т.д. по индивидуальным прописям;

- возможность точно дозировать лекарственное вещество;

- вводимые лекарственные вещества поступают в кровяное русло, минуя такие защитные барьеры организма, как желудочно-кишечный тракт и печень, способные изменять, а иногда и разрушать лекарственные вещества;

- возможность ввести лекарственные вещества больному, находящемуся в бессознательном состоянии;

- краткость времени между приготовлением и использованием лекарственного средства;

- возможность создания больших запасов стерильных растворов, что облегчает и ускоряет их отпуск из аптек;

- отсутствие необходимости коррекции вкуса, запаха, цвета лекарственной формы;

- более низкая стоимость по сравнению с препаратами промышленного производства.

Но инъекционное введение лекарственных средств, помимо преимуществ имеет и отрицательные стороны:

- при введении жидкостей через поврежденный покров кожи в кровь легко могут попасть патогенные микроорганизмы;

- вместе с раствором для инъекций в организм может быть введен воздух, вызывающий эмболию сосудов или расстройство сердечной деятельности;

- даже незначительные количества посторонних примесей могут оказать вредное влияние на организм больного;

- психоэмоциональный аспект, связанный с болезненностью инъекционного пути введения;

- инъекции лекарств могут осуществляться только квалифицированными специалистами.

1.3 Требования к инъекционным лекарственным формам

К лекарственным формам для инъекций предъявляются следующие требования: стерильность, отсутствие механических примесей, стойкость, апирогенность.

Парентеральное применение препаратов предполагает нарушение кожного покрова, что связано с возможным инфицированием патогенными микроорганизмами и введением механических включений.

Стерильность инъекционных растворов, приготовляемых в условиях аптеки, обеспечивается в результате неукоснительного соблюдения правил асептики, а также стерилизации этих растворов. Стерилизацией, или обеспложиванием, называется полное уничтожение в том или ином объекте жизнеспособной микрофлоры.

Асептические условия производства лекарственных препаратов - это комплекс технологических и гигиенических мероприятий обеспечивающих защиту продукта от попадания в него микроорганизмов на всех этапах технологического процесса.

Асептические условия необходимы при изготовлении термолабильных препаратов, а также малоустойчивых систем - эмульсий, взвесей, коллоидных растворов, то есть препаратов, не подвергаемых стерилизации.

Также не меньшую роль играют соблюдение правил асептики при приготовлении лекарственных препаратов выдерживающих термическую стерилизацию, так как этот метод стерилизации не освобождает продукт от погибших микроорганизмов и их токсинов, что может привести к пирогенной реакции при инъекции такого препарата.

Отсутствие механических примесей. Все инъекционные растворы не должны содержать каких-либо механических примесей и должны быть совершенно прозрачными. В инъекционном растворе могут содержаться частицы пыли, волокна материалов, используемых для фильтрования, любые иные твердые частицы, которые могут попасть в раствор из посуды, в которой он готовится. Главная опасность наличия в инъекционном растворе твердых частиц - возможность закупорки сосудов, которая может вызвать смертельный исход в случае, если закупоренными окажутся сосуды, питающие сердце или продолговатый мозг.

Источниками механических загрязнений могут быть некачественная фильтрация, технологическое оборудование, особенно его трущиеся детали, окружающий воздух, персонал, некачественно подготовленные ампулы.

Из этих источников в продукт могут попасть микроорганизмы, частички металла, ржавчины, стекла, древесные резины, угля, золы, крахмала, талька, волокна, асбеста.

Апирогенность. Апирогенностью называется отсутствие в инъекционных растворах продуктов метаболизма микроорганизмов - так называемых пирогенных веществ, или пирогенов. Свое название пирогены (от лат. руг - жар, огонь) получили за способность вызывать повышение температуры при попадании в организм, возможно иногда падение артериального давления, озноб, рвота, понос.

В производстве инъекционных препаратов от пирогенов освобождаются различными физико-химическими методами - путем пропускания раствора через колонки с активированным углем, целлюлозой, мембранные ультрафильтры.

В соответствии с требованиями ГФХ инъекционные растворы не должны содержать пирогенных веществ. Для обеспечения этого требования инъекционные растворы готовят на апирогенной воде для инъекций (или маслах) с использованием медикаментов и других вспомогательных веществ, не содержащих пирогенов.

2. Технология инъекционных растворов в условиях аптеки

В соответствии с указаниями ГФХ, в качестве растворителей для приготовления инъекционных растворов применяют воду для инъекций, персиковое и миндальное масла. Вода для инъекций должна отвечать требованиям статьи № 74 ГФХ. Персиковое и миндальное масла должны быть стерильными, а их кислотное число не превышать 2,5.

Инъекционные растворы должны быть прозрачными. Проверку производят при просмотре в свете рефлекторной лампы и обязательном встряхивании сосуда с раствором.

Инъекционные растворы готовят массо-объемным способом: лекарственное вещество берут по массе (весу), растворитель - до требуемого объема.

Количественное определение лекарственных веществ в растворах производят согласно указаниям в соответствующих статьях. Допустимое отклонение содержания лекарственного вещества в растворе не должно превышать ±5% от указанного на этикетке, если в соответствующей статье нет другого указания.

Исходные лекарственные препараты должны удовлетворять требования ГФХ. Кальция хлорид, кофеин-бензоат натрия, гексаметилентетрамин, натрия цитрат, а также магния сульфат, глюкоза, кальция глюконат и некоторые другие должны употребляться в виде сорта «для инъекций», обладающего повышенной степенью чистоты.

Во избежание загрязнения пылью, а вместе с ней и микрофлорой препараты, употребляемые для приготовления инъекционных растворов и асептических лекарств, хранят в отдельном шкафу в небольших банках, закрытых притертыми стеклянными пробками, защищенными от пыли стеклянными колпачками. При наполнении этих сосудов новыми порциями препаратов банка, пробка, колпачок должны каждый раз подвергать тщательному мытью и стерилизации.

В связи с весьма ответственным способом применения и большой опасностью ошибок, которые могут быть допущены во время работы, приготовление инъекционных растворов нуждается в строгой регламентации и неукоснительном соблюдении технологии.

Не допускается одновременное приготовление нескольких инъекционных лекарств, содержащих различные ингредиенты или одинаковые ингредиенты, но в различных концентрациях, а также одновременное приготовление инъекционного и какого-либо другого лекарства.

На рабочем месте при изготовлении инъекционных лекарств не должно находиться никаких штангласов с лекарственными препаратами, не имеющими отношения к приготовляемому лекарству.

В аптечных условиях особое значение приобретает чистота посуды для приготовления инъекционных лекарств. Для мойки посуды применяют разведенный в воде в виде взвеси 1 :20 порошок горчицы, а также свежеприготовленный раствор перекиси водорода 0,5-1% с добавлением 0,5-1% моющих средств («Новость», «Прогресс», «Сульфанол» и другие синтетические моющие средства) или смесь 0,8-1% раствора моющего средства «Сульфанол» и тринатрийфосфата в соотношении 1 :9.

Посуду вначале замачивают в моющем растворе, нагретом до 50-60 °С, в течение 20-30 мин, а сильно загрязненную - до 2 ч и более, после чего тщательно моют и ополаскивают сначала несколько (4-5) раз водопроводной водой, а затем 2-3 раза дистиллированной водой. После этого посуду стерилизиуют в соответствии с указаниями ГФХ.

Ядовитые вещества, необходимые для приготовления инъекционных лекарств, взвешиваются рецептаром-контролером в присутствии ассистента и немедленно используются последним для приготовления лекарства. Получая ядовитое вещество, ассистент обязан убедиться в соответствии наименования штангласа назначению в рецепте, а также в правильности набора гирь и взвешивания.

На все без исключения инъекционные лекарства, приготовленные ассистентом, последний обязан немедленно составить контрольный паспорт (талон) с точным указанием названий взятых ингредиентов лекарства, их количеств и личной подписью.

Все инъекционные лекарства до стерилизации должны подвергаться химическому контролю на подлинность, а при наличии химика-аналитика в аптеке - и количественному анализу. Растворы новокаина, атропина сульфата, кальция хлорида, глюкозы и изотонический раствор натрия хлорида при любых обстоятельствах в обязательном порядке подлежат качественному (идентификация) и количественному анализу.

Во всех случаях инъекционные лекарства должны приготавливаться в условиях максимально ограниченного загрязнения лекарства микрофлорой (асептические условия). Соблюдение этого условия обязательно для всех инъекционных лекарств, в том числе проходящих заключительную стерилизацию.

Правильная организация работы по приготовлению инъекционных лекарств предполагает заблаговременное обеспечение ассистентом достаточным набором простерилизованной посуды, вспомогательных материалов, растворителей, мазевых основ и т. п.

2.1 Общая схема изготовления растворов для инъекций

Приготовление инъекционных растворов без стабилизаторов складывается из следующих последовательных операций:

· Расчеты.

Инъекционные растворы изготавливают в массообъемной концентрации. Расчет массы вещества осуществляют с учетом выписанного объема раствора в соответствии с прописью нормативного документа. Объем воды для инъекций, используемый для растворения веществ, составляет приблизительно 2/3 всего объема растворителя. Остальной объем воды добавляют после растворения веществ и раствор доводят водой для инъекций до требуемого объема.

Объем инъекционных растворов во флаконах в соответствии с ГФ всегда должен быть больше номинального.

Выполняя расчеты при изготовлении растворов для инъекций, находят пропись в нормативном документе, определяют массу лекарственных веществ, количество стабилизатора и объем растворителя с учетом выписанного номинального объема фасовки.

· Подготовительные мероприятия.

Ввиду того, что при стерилизации и хранении растворы лекарственных веществ непосредственно контактируют с посудой и пробками, требуется специальная предварительная обработка тары и укупорочных материалов для удаления всех загрязнений.

В зависимости от исходного состояния новую посуду либо моют, либо подвергают моюще-дезинфицирующей обработке комплексными средствами.

В зависимости от исходного состояния посуду, бывшую в употреблении, либо подвергают моюще-дезинфицирующей обработке, либо дезинфицируют. После дезинфекции ополаскивают до исчезновения запаха дезинфицирующего средства, затем моют путем замачивания и обработки щеткой-ершом или в моечной машине.

После мойки или обработки моюще-дезинфицирующими средствами всю посуду ополаскивают, стерилизуют и контролируют качество обработки.

· Растворение и химический контроль.

Растворы готовят в ассистентской комнате асептического блока. Изготавливать растворы для инъекций нельзя при отсутствии данных о химической совместимости входящих компонентов, технологии изготовления, режиме стерилизации, а также при отсутствии методов химического контроля.

Инъекционные растворы изготавливают в массо-объемной концентрации. В мерник-смеситель или другую емкость (стерильную подставку) вначале отмеривают приблизительно 2/3 необходимого объема воды для инъекций. В случае изготовления растворов, подвергающихся быстрому окислению (н-р, кислота аскорбиновая) или неустойчивых в присутствии углерода диоксида (н-р, эуфиллин) вода должна быть свежепрокипяченой. Затем добавляют рассчитанную массу лекарственного вещества и тщательно перемешивают до полного растворения.

· Фильтрование и фасовка растворов для инъекций. При удовлетворительном результате химического анализа раствор фильтруют. Полная прозрачность инъекционных растворов достигается правильно проведенной фильтрацией. Перед началом фильтрования система (фильтры, воронки, проводящие трубки и др.) должна быть стерильной.

Фильтрацию малых объемов растворов проводят под давлением столба жидкости, используя, как правило, стерильные стеклянную воронку и складчатый фильтр из беззольной фильтровальной бумаги с подложенным тампоном ваты медицинской хирургической.

Флаконы с резиновыми пробками обкатывают металлическими (алюминиевыми) колпачками. Флаконы, укупоренные стеклянными или корковыми пробками, после заполнения обвязывают пергаментной бумагой. Срок хранения стерильных растворов при такой укупорке не более 2 сут.

· Стерилизация. Термические методы стерилизации не применяют при изготовлении инъекционных растворов термолабильных лекарственных веществ (барбамил, адреналина гидрохлорид, физостигмина салицилат, эуфиллин). В ряде случаев растворы некоторых лекарственных веществ сами обладают бактерицидным действием (аминазин, дипразин, гексаметклентетрамин). Растворы ацеклидина (0,2%), викасола (1%), глюкозы (40%), кальция пантотената (20%), натрия нитрита (1%) и др. как не выдерживающие стерилизацию насыщенным паром стерилизуют текучим паром (не фармакопейный метод) при 100?С: 30 мин - объемы до 100 мл, 45 мин - объемы свыше 100 до 500 мл, 60 мин - объемы более 500 до 1000 мл. Срок годности раствора - 2 сут.

· Контроль качества растворов. Контролируют внешний вид раствора (прозрачность, цвет), отсутствие механических включений (два раза - до и после стерилизации раствора), рН раствора, подлинность и количественное содержание лекарственных веществ (до стерилизации). Отклонение объема растворов, изготовляемых в виде серийной внутриаптечной заготовки при фасовке (разливе) в градуированные флаконы, при номинальном объеме до 50 мл должно быть не более 10%; свыше 50 мл - не более 5%.

· Маркировка готовых к отпуску препаратов. Флаконы и бутылки с растворами оформляют согласно действующим единым правилам оформления лекарств, изготовленных в аптеках. На основной этикетке синего цвета «Для инъекций» или «Стерильно» указывают номер рецепта, название раствора, концентрацию, объем, путь введения, адрес, номер больницы, название отделения больницы, номер аптеки, дату изготовления, срок годности, кто изготовил, проверил, отпустил, серию, номер анализа, цену. Флакон снабжают дополнительными этикетками или надписями «Беречь от детей» или «Детское», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в темном месте».

· Условия и сроки хранения. Срок годности растворов, простерилизованных насыщенным паром и укупоренных под обкатку, как правило, составляет 30 дней. Значительно меньший срок хранения имеют растворы: новокаина 5% для спинномозговой анестезии и раствор Рингера-Локка после смешивания двух растворов - 1 сут; натрия нитрита 1%, натрия тиосульфата 30%, викасола 1 %, пиридоксина гидрохлорида 1%, тиамина бромида 3% и 6% и некоторые другие - 2 сут; натрия парааминосалицилата 3%, кальция глюконата 10% - 7 сут.

Хранить растворы следует в прохладном, защищенном от света месте. Растворы не подлежат хранению после вскрытия упаковки и неполном его использовании.

2.2 Приготовление инъекционных растворов из веществ, нуждающихся в стабилизации

При изготовлении инъекционных растворов необходимо принимать меры к обеспечению сохранности лекарственных веществ.

Стабильность -- это неизменность свойств содержащихся в растворах лекарственных веществ -- достигается подбором оптимальных условий стерилизации, использованием консервантов, применением стабилизаторов, соответствующих природе лекарственных веществ. Несмотря на многообразие и сложность процессов разложения лекарственных веществ, наиболее часто имеют место гидролиз и окисление.

Лекарственные вещества, требующие стабилизации их водных растворов, можно разделить на три группы:

1) соли образованные сильными кислотами и слабыми основаниями;

2) соли, образованные сильными основаниями и слабыми кислотами;

3) легкоокисляющиеся вещества.

Стабилизация растворов солей сильных кислот и слабых оснований (соли алкалоидов и азотистых оснований) осуществляется добавлением кислоты. Водные растворы таких солей вследствие гидролиза имеют слабокислую реакцию. При тепловой стерилизации и хранении таких растворов рН повышается ввиду усиления гидролиза, сопровождающегося уменьшением концентрации водородных ионов. Сдвиг рН раствора приводит к гидролизу солей алкалоидов с образованием мало растворимых оснований, которые могут выпадать в осадок.

Прибавление к растворам солей сильных кислот и слабых оснований свободной кислоты подавляет гидролиз и таким образом обеспечивает стабильность инъекционного раствора. Количество кислоты, необходимое для стабилизации растворов солей, зависит от свойств вещества, а также оптимальной границы рН раствора (обычно рН 3,0--4,0). 0,1 н раствор хлористоводородной кислоты используют для стабилизации растворов дибазола, новокаина, атропина сульфата и др.

Стабилизация солей сильных оснований и слабых кислот осуществляется добавлением щелочи или натрия гидрокарбоната. Растворы солей, образованных сильными основаниями и кислотами, диссоциируют с образованием слабодиссоциирующей кислоты, что влечет к уменьшению свободных ионов водорода, а, как следствие, к увеличению рН раствора. Для подавления гидролиза подобных растворов солей необходимо добавить щелочь. К числу солей, стабилизируемых едким натрием или натрия гидрокарбонатом, относятся: никотиновая кислота, кофеин-бензоат натрия, натрия тиосульфат, натрия нитрит.

Стабилизация растворов легкоокисляющихся веществ. К легкоокисляющимся лекарственным веществам следует отнести аскорбиновую кислоту, натрия салицилат, сульфацил натрия, стрептоцид растворимый, аминазин и др.

Для стабилизации этой группы препаратов используют антиоксиданты -- вещества, обладающие большим окислительно-восстановительным потенциалом, чем стабилизируемые лекарственные вещества. К этой группе стабилизаторов относятся: сульфит и метабисульфит натрия, ронгалит, аскорбиновая кислота и др. Другая группа антиоксидантов способна связывать ионы тяжелых металлов, катализирующих окислительные процессы. К ним относятся этилендиаминтетрауксусная кислота, трилон Б и др.

Растворы ряда веществ не могут приобрести необходимую устойчивость при использовании какой-либо одной формы защиты. В этом случае прибегают к комбинированным формам защиты. Комбинированную защиту используют для растворов сульфацила натрия, адреналина гидрохлорида, глюкозы, аскорбиновой кислоты и некоторых других веществ.

3. Экспериментальная часть

В ходе анализа рецептуры аптек были выявлены наиболее часто, используемые прописи и по ним была проведена технологическая работа.

Рецепт №1

Возьми: Раствора викасола 1% -100 мл

Простерилизуй!

Дай. Обозначь. По 2 мл 2 раза в день

Rp.: Sol. Vikasoli 1% - 100 ml

Sterilisate!

D. S.: по 2 мл 2 раза в день

Характеристика лекарственной формы: выписана лекарственная форма для инъекций, представляющая собой раствор вещества списка Б - викасол в воде для инъекций.

Проверка доз:

ВРД 0,015 ВСД 0,03

рд 0,02 сд 0,04

Дозы завышены.

ВРД/2=0,015/2=0,0075 г - разовая доза

0,0075 х 2=0,015 г - суточная доза

Rp.: Sol. Vikasoli 0,375% - 100 ml

D. S.: по 2 мл 2 раза в день

Физико-химические свойства:

Vikasolum (ГФ Х, ст.729) - белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха.

Проверка фармакологической совместимости ингредиентов: ингредиенты совместимы.

Оборотная сторона ППК:

Викасола 0,375

Натрия метабисульфита 0,0375

Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 н 0,184 мл

Воды для инъекций 100 мл

Лицевая сторона ППК:

Aquae pro injectionibus 100 ml

Vikasoli 1,0

Natrii metbisulfitis 0,1

Sol. Ac. Hydrochlorici 0,1 н 0,184 ml

____________________________

V(общ)=100 мл

Технология изготовления по стадиям: в асептических условиях в стерильной подставке растворяют 1,0 викасола, 0,1 натрия метбисульфита в 2/3 части воды (70 мл). Раствор фильтруют через предварительно промытые стерильные фильтровальную бумагу и ватный тампон в стерильный флакон, вместимостью 100 мл. Через тот же фильтр фильтруют оставшиеся 30 мл воды для инъекций. Во флакон для отпуска добавляется 0,184 мл 0,1 н соляной кислоты. Флакон укупоривают резиновой пробкой, проверяют на механические включения на УК2. Далее стерилизуют в паровом стерилизаторе. Затем снова проверяют на механические включения, цветность. Наклеивается этикетка «Для инъекций», «Стерильно», с предупредительными надписями «Обращаться с осторожностью», «Беречь от детей».

Контроль на стадиях изготовления: проверка однородности.

Контроль изготовленного препарата:

1) Анализ документации: номер рецепта, ППК соответствуют. Ингредиенты совместимы, расчеты сделаны верно, ППК выписан правильно.

2) Оформление: наклеена этикетка «Для инъекций». На этикетке указаны: номер аптеки, номер рецепта, дата изготовления, ФИО больного, способ применения, номер анализа, срок годности, предупредительные надписи «Обращаться с осторожностью», «Беречь от детей».

3) Упаковка и укупорка: раствор упакован во флакон из нейтрального стекла на 100 мл, укупорен стерильной резиновой пробкой, обкатан металлическим колпачком. При переворачивании флакона жидкость не вытекает. Оформление соответствует приказу МЗ РФ №120 от 05.09.97 г.

4) Органолептический контроль: жидкость прозрачная, бесцветная, без механических включений.

5) Физический контроль: объем раствора 100 мл ±3 мл, что соответствует нормам допустимых отклонений.

Рецепт №2

Возьми: раствора гексаметилентетрамина 40% - 100 мл

Простерилизуй!

Выдай. Обозначь: по 2 мл 2 раза в день

Rp.: Sol. Hexamethylentetramini 40% - 100 ml

Sterilisate!

D. S.: по 2 мл 2 раза в день

Характеристика лекарственной формы: выписана лекарственная форма для инъекций, представляющая собой раствор гексаметилентетрамина в воде для инъекций.

Проверка доз:

Проверку доз не осуществляем, т.к. лекарственная форма не содержит веществ списков А и Б.

Физико-химические свойства:

Hexamethylentetraminum (ГФ Х ст. 328 ) - бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, жгучего и сладкого, а затем горьковатого вкуса. При нагревании улетучивается, не плавясь.

Проверка фармакологической совместимости ингредиентов: ингредиенты совместимы.

Оборотная сторона ППК:

Гексаметилентетрамин 40,0

Вода для инъекций 100 - (40,0 х 0,78 ) = 68,8 мл

Лицевая сторона ППК:

Aquae pro injectionibus 68,8 ml

Hexamethylentetramini 40,0

____________________________

V(общ)=100 мл

Технология изготовления по стадиям: в асептических условиях в стерильной подставке растворяют 40,0 гексаметилентетрамина .Раствор фильтруют через стеклянный фильтр №4 и предварительно промытые стерильные фильтровальную бумагу, ватный тампон в стерильный флакон, вместимостью 100 мл. Флакон укупоривают резиновой пробкой, проверяют на механические включения на УК-2. Наклеивается этикетка «Для инъекций», «Стерильно», с предупредительными надписями «Обращаться с осторожностью», «Беречь от детей».

Контроль на стадиях изготовления: проверка однородности.

Контроль изготовленного препарата:

1) Анализ документации: номер рецепта, ППК соответствуют. Ингредиенты совместимы, расчеты сделаны верно, ППК выписан правильно.

2) Оформление: наклеена этикетка «Для инъекций». На этикетке указаны: номер аптеки, номер рецепта, дата изготовления, ФИО больного, способ применения, номер анализа, срок годности, предупредительные надписи «Обращаться с осторожностью», «Беречь от детей».

3) Упаковка и укупорка: раствор упакован во флакон из нейтрального стекла на 100 мл, укупорен стерильной резиновой пробкой, обкатан металлическим колпачком. При переворачивании флакона жидкость не вытекает. Оформление соответствует приказу МЗ РФ №120 от 05.09.97 г.

4) Органолептический контроль: жидкость прозрачная, бесцветная, без механических включений.

5) Физический контроль: объем раствора 100 мл ±3 мл, что соответствует нормам допустимых отклонений.

Рецепт №3

Возьми: раствор изониазида 5% - 100 мл

Простерилизуй!

Выдай. Обозначь: по 2 мл 2 раза в день

Rp.: Sol. Isoniazidi 5% - 100 ml

Sterilisate!

D. S.: по 2 мл 2 раза в день

Характеристика лекарственной формы: выписана лекарственная форма для инъекций, представляющая собой раствор вещества списка Б -изониазид в воде для инъекций.

Проверка доз:

ВРД 0,6 ВСД 0,9

рд 0,02 сд 0,04

Дозы не завышены.

Физико-химические свойства: Isoniazidum (ГФ Х, ст.357) - белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

Проверка фармакологической совместимости ингредиентов: ингредиенты совместимы.

Оборотная сторона ППК:

Изониазид 5,0

Воды для инъекций 100-(5,0 х 0,72)=96, 4 мл

Лицевая сторона ППК:

Aquae pro injectionibus 96,4 ml

Isoniazidi 5,0

____________________________

V(общ)=100 мл

Технология изготовления: в асептических условиях в стерильной подставке растворяют 5,0 гексаметилентетрамина в 96,4 мл воды для инъекций. Раствор фильтруют через предварительно промытые стерильные фильтровальную бумагу и ватный тампон в стерильный флакон, вместимостью 100 мл. Флакон укупоривают резиновой пробкой, проверяют на механические включения на УК2. Далее стерилизуют в паровом стерилизаторе. Затем снова проверяют на механические включения, цветность. Наклеивается этикетка «Для инъекций», «Стерильно», с предупредительными надписями «Обращаться с осторожностью», «Беречь от детей».

Контроль на стадиях изготовления: проверка однородности.

Контроль изготовленного препарата:

1) Анализ документации: номер рецепта, ППК соответствуют. Ингредиенты совместимы, расчеты сделаны верно, ППК выписан правильно.

2) Оформление: наклеена этикетка «Для инъекций». На этикетке указаны: номер аптеки, номер рецепта, дата изготовления, ФИО больного, способ применения, номер анализа, срок годности, предупредительные надписи «Обращаться с осторожностью», «Беречь от детей».

3) Упаковка и укупорка: раствор упакован во флакон из нейтрального стекла на 100 мл, укупорен стерильной резиновой пробкой, обкатан металлическим колпачком. При переворачивании флакона жидкость не вытекает. Оформление соответствует приказу МЗ РФ №120 от 05.09.97 г.

4) Органолептический контроль: жидкость прозрачная, бесцветная, без механических включений.

5) Физический контроль: объем раствора 100 мл ±3 мл, что соответствует нормам допустимых отклонений.

Рецепт № 5

Возьми: раствор хлорида кальция 10% - 100 мл

Простерилизуй!

Выдай. Обозначь: по 2 мл 2 раза в день

Rp.: Sol. Calcii chloridi 10% - 100 ml

Sterilisate!

D. S.: по 2 мл 2 раза в день

Характеристика лекарственной формы: выписана лекарственная форма для инъекций, представляющая собой раствор кальция хлорида в воде для инъекций.

Проверка доз:

Проверку доз не осуществляем, т.к. лекарственная форма не содержит веществ списков А и Б.

Физико-химические свойства: Calcii chloridum (ГФ Х, ст.119) - бесцветные кристаллы без запаха, горько-соленого вкуса.

Проверка фармакологической совместимости ингредиентов: ингредиенты совместимы.

Оборотная сторона ППК:

Кальция хлорид 10,0

Воды для инъекций 100 - (10,0 х 0,58) = 94,2 мл

Лицевая сторона ППК:

Aquae pro injectionibus 94,2 ml

Calcii chloridi 10,0

____________________________

V(общ)=100 мл

Технология изготовления по стадиям: в асептических условиях в стерильной подставке растворяют 10,0 кальция хлорида в 2/3 части воды (70 мл). Раствор фильтруют через предварительно промытые стерильные фильтровальную бумагу и ватный тампон в стерильный отпускной флакон, вместимостью 100 мл. Через тот же фильтр фильтруют оставшиеся 24,2 мл воды для инъекций. Флакон укупоривают резиновой пробкой, проверяют на механические включения на УК-2. Далее стерилизуют в паровом стерилизаторе. Затем снова проверяют на механические включения, цветность. Наклеивается этикетка «Для инъекций», «Стерильно», с предупредительными надписями «Обращаться с осторожностью», «Беречь от детей».

Контроль на стадиях изготовления: проверка однородности.

Контроль изготовленного препарата:

1) Анализ документации: номер рецепта, ППК соответствуют. Ингредиенты совместимы, расчеты сделаны верно, ППК выписан правильно.

2) Оформление: наклеена этикетка «Для инъекций». На этикетке указаны: номер аптеки, номер рецепта, дата изготовления, ФИО больного, способ применения, номер анализа, срок годности, предупредительные надписи «Обращаться с осторожностью», «Беречь от детей».

3) Упаковка и укупорка: раствор упакован во флакон из нейтрального стекла на 100 мл, укупорен стерильной резиновой пробкой, обкатан металлическим колпачком. При переворачивании флакона жидкость не вытекает. Оформление соответствует приказу МЗ РФ №120 от 05.09.97 г.

4) Органолептический контроль: жидкость прозрачная, бесцветная, без механических включений.

5) Физический контроль: объем раствора 100 мл ±3 мл, что соответствует нормам допустимых отклонений.

Рецепт № 6

Возьми: раствор новокаинамида 10% - 100 мл

Простерилизуй!

Выдай. Обозначь: по 2 мл 2 раза в день

Rp.: Sol. Novocainamidi 10% - 100 ml

Sterilisate!

D. S.: по 2 мл 2 раза в день

Характеристика лекарственной формы: выписана лекарственная форма для инъекций, представляющая собой раствор вещества списка Б -новокаинамид в воде для инъекций.

Проверка доз:

ВРД 1,0 ВСД 3,0

рд 0,4 сд 0,8

Дозы не завышены.

Физико-химические свойства: Novocainamidum (ГФ Х, ст. 464) - белый или белый со слегка кремоватым оттенком кристаллический порошок без запаха.

Проверка фармакологической совместимости ингредиентов: ингредиенты совместимы.

Оборотная сторона ППК:

Новокаинамида 10,0

Натрия метабисульфита 0,5

Воды для инъекций 100 - (10,0 х 0,83 + 0,5 х 0,64) = 91,38 мл

Лицевая сторона ППК:

Aquae pro injectionibus 91,38 ml

Novocainamidi 10,0

Natrii metbisulfitis 0,5

____________________________

V(общ)=100 мл

Технология изготовления по стадиям: в асептических условиях в стерильной подставке растворяют 10,0 новокаинамида, 0,5 натрия метбисульфита в 2/3 части воды (70 мл). Раствор фильтруют через предварительно промытые стерильные фильтровальную бумагу и ватный тампон в стерильный отпускной флакон, вместимостью 100 мл. Через тот же фильтр фильтруют оставшиеся 21,38 мл воды для инъекций. Флакон укупоривают резиновой пробкой, проверяют на механические включения на УК2. Далее стерилизуют в паровом стерилизаторе. Затем снова проверяют на механические включения, цветность. Наклеивается этикетка «Для инъекций», «Стерильно», с предупредительными надписями «Обращаться с осторожностью», «Беречь от детей».

Контроль на стадиях изготовления: проверка однородности.

Контроль изготовленного препарата:

1) Анализ документации: номер рецепта, ППК соответствуют. Ингредиенты совместимы, расчеты сделаны верно, ППК выписан правильно.

2) Оформление: наклеена этикетка «Для инъекций». На этикетке указаны: номер аптеки, номер рецепта, дата изготовления, ФИО больного, способ применения, номер анализа, срок годности, предупредительные надписи «Обращаться с осторожностью», «Беречь от детей».

3) Упаковка и укупорка: раствор упакован во флакон из нейтрального стекла на 100 мл, укупорен стерильной резиновой пробкой, обкатан металлическим колпачком. При переворачивании флакона жидкость не вытекает. Оформление соответствует приказу МЗ РФ №120 от 05.09.97 г.

4) Органолептический контроль: жидкость прозрачная, бесцветная, без механических включений.

5) Физический контроль: объем раствора 100 мл ±3 мл, что соответствует нормам допустимых отклонений.

Рецепт № 7

Возьми: раствора новокаина 10% - 100 мл

Простерилизуй!

Выдай. Обозначь: по 2 мл 2 раза в день

Rp.: Sol. Novocaini 10% - 100 ml

Sterilisate!

D. S.: по 2 мл 2 раза в день

Характеристика лекарственной формы: выписана лекарственная форма для инъекций, представляющая собой раствор новокаина в воде для инъекций.

Проверка доз:

ВРД 0,25 ВСД 0,75

рд 2,0 сд 4,0

Дозы завышены.

рд = ВРД/2 = 0,25/2= 0,125

сд = рд х 2 = 0,125 х 2 = 0,25

Rp.: Sol. Novocaini 6,25 % - 100 ml

Sterilisate!

D. S.: по 2 мл 2 раза в день

Физико-химические свойства: Novocainum (ГФ Х, ст. 467)- белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса.

Проверка фармакологической совместимости ингредиентов: ингредиенты совместимы.

Оборотная сторона ППК:

Новокаина 6,25

Вода для инъекций 100-(6,25 х 0,83) = 94,8 мл.

Лицевая сторона ППК:

Aquae pro injectionibus 94,8 ml

Novocaini 6,25

____________________________

V(общ)=100 мл

Технология изготовления по стадиям:

B асептических условиях в стерильной подставке растворяют 6,25 новокаина в 2/3 части воды (70 мл), затем доводят водой до метки. Раствор отдают провизору-аналитику для качественного и количественного анализа, рН. Затем фильтруют через предварительно промытые стерильные фильтровальную бумагу и ватный тампон в стерильный флакон, вместимостью 100 мл, доводят водой до метки. Проверяют на отсутствие механических примесей. Флакон укупоривают резиновой пробкой. Далее стерилизуют при 100С в течение 15 минут. Затем снова проверяют на механические включения, цветность. Наклеивается этикетка «Для инъекций», «Стерильно», с предупредительными надписями «Обращаться с осторожностью», «Беречь от детей».

Контроль на стадиях изготовления: проверка однородности.

Контроль изготовленного препарата:

1) Анализ документации: номер рецепта, ППК соответствуют. Ингредиенты совместимы, расчеты сделаны верно, ППК выписан правильно.

2) Оформление: наклеена этикетка «Для инъекций». На этикетке указаны: номер аптеки, номер рецепта, дата изготовления, ФИО больного, способ применения, номер анализа, срок годности, предупредительные надписи «Обращаться с осторожностью», «Беречь от детей».

3) Упаковка и укупорка: раствор упакован во флакон из нейтрального стекла на 100 мл, укупорен стерильной резиновой пробкой, обкатан металлическим колпачком. При переворачивании флакона жидкость не вытекает. Оформление соответствует приказу МЗ РФ №120 от 05.09.97 г.

4) Органолептический контроль: жидкость прозрачная, бесцветная, без механических включений.

5) Физический контроль: объем раствора 100 мл ±3 мл, что соответствует нормам допустимых отклонений.

Рецепт № 8

Возьми: раствора тиамина хлорида 5%

Простерилизуй!

Выдай. Обозначь: по 2 мл 2 раза в день

Rp.: Sol. Thiamini chloridi 5% - 100 ml

Sterilisate!

D. S.: по 2 мл 2 раза в день

Характеристика лекарственной формы: выписана лекарственная форма для инъекций, представляющая собой раствор новокаина в воде для инъекций.

Проверка доз:

Проверку доз не осуществляем, ввиду того, что лекарственная форма не содержит веществ списков А и Б.

Физико-химические свойства: Thiamini chloridi (ГФ Х, ст. 674)- белый кристаллический порошок со слабым характерным запахом.

Проверка фармакологической совместимости ингредиентов: ингредиенты совместимы.

Оборотная сторона ППК:

Тиамина хлорид 5,0

Унитиол 0,2

Вода для инъекций 100-(5,0 х 0,61) = 97 мл.

Лицевая сторона ППК:

Aquae pro injectionibus 97 ml

Thiamini chloride 5,0

Unitioli 0,2

____________________________

V(общ)=100 мл

Технология изготовления по стадиям:

B асептических условиях в стерильной подставке растворяют 6,25 новокаина в 2/3 части воды (70 мл), затем доводят водой до метки. Раствор отдают провизору-аналитику для качественного и количественного анализа, рН. Затем фильтруют через предварительно промытые стерильные фильтровальную бумагу и ватный тампон в стерильный флакон, вместимостью 100 мл, доводят водой до метки. Проверяют на отсутствие механических примесей. Флакон укупоривают резиновой пробкой. Далее стерилизуют при 100С в течение 15 минут. Затем снова проверяют на механические включения, цветность. Наклеивается этикетка «Для инъекций», «Стерильно», с предупредительными надписями «Обращаться с осторожностью», «Беречь от детей».

Контроль на стадиях изготовления: проверка однородности.

Контроль изготовленного препарата:

1) Анализ документации: номер рецепта, ППК соответствуют. Ингредиенты совместимы, расчеты сделаны верно, ППК выписан правильно.

2) Оформление: наклеена этикетка «Для инъекций». На этикетке указаны: номер аптеки, номер рецепта, дата изготовления, ФИО больного, способ применения, номер анализа, срок годности, предупредительные надписи «Обращаться с осторожностью», «Беречь от детей».

3) Упаковка и укупорка: раствор упакован во флакон из нейтрального стекла на 100 мл, укупорен стерильной резиновой пробкой, обкатан металлическим колпачком. При переворачивании флакона жидкость не вытекает. Оформление соответствует приказу МЗ РФ №120 от 05.09.97 г.

4) Органолептический контроль: жидкость прозрачная, бесцветная, без механических включений.

5) Физический контроль: объем раствора 100 мл ±3 мл, что соответствует нормам допустимых отклонений.

Рецепт № 9

Возьми: раствора кислоты аскорбиновой 5% - 100 мл

Простерилизуй!

Выдай. Обозначь: по 2 мл 2 раза в день

Rp.: Sol. Acidi ascorbinici 5% - 100 ml

D. S.: по 2 мл 2 раза в день

Характеристика лекарственной формы: выписана лекарственная форма для инъекций, представляющая собой раствор легкоокисляющегося вещества - кислота аскорбиновая в воде для инъекций.

Проверка доз:

Так как в лекарственную форму не входят вещества списков А и Б, дозы не проверяют.

Физико-химические свойства: Acidum ascorbinici - белый кристаллический порошок без запаха, кислого вкуса; легко растворим в воде, растворим в спирте, практически нерастворим в эфире, бензоле, хлороформе.

Проверка фармакологической совместимости ингредиентов: ингредиенты совместимы.

Оборотная сторона ППК:

Кислоты аскорбиновой 5,0

Натрия гидрокарбоната 2,38

Натрия метбисульфита 0,1

Вода для инъекций 100-(5,0х0,69+2,38*0,30)=195,7=196 мл.

Лицевая сторона ППК:

Acidi ascorbinici 5,0

Natrii methabisulfitis 0,1

Natrii hydrocarbonatis 2,38

Aquae pro injectionibus 196 ml

____________________________

V(общ)=100 мл

Технология изготовления по стадиям:

По ГФ Х состав 5% раствора глюкозы на 100 мл:

Кислоты аскорбиновой 50,0 г

Натрия гидрокарбоната 23,38 г

Натрия метабисульфита 1,0 г или натрия сульфита 2,0 г

Воды для инъекций до 1 л.

B асептических условиях в стерильной подставке растворяют 0,5 кислоты аскорбиновой, 0,1 натрия метабисульфита, 2,38 натрия гидрокарбоната в 2/3 части воды (70 мл), затем доводят водой до метки. Раствор отдают провизору-аналитику для качественного и количественного анализа, рН. Затем фильтруют через предварительно промытые стерильные фильтровальную бумагу и ватный тампон в стерильный флакон, вместимостью 100 мл. Проверяют на отсутствие механических примесей. Флакон укупоривают резиновой пробкой. Далее стерилизуют при 100С в течение 15 минут. Затем снова проверяют на механические включения, цветность. Наклеивается этикетка «Для инъекций», «Стерильно», с предупредительными надписями «Обращаться с осторожностью», «Беречь от детей».

Контроль на стадиях изготовления: проверка однородности.

Контроль изготовленного препарата:

1) Анализ документации: номер рецепта, ППК соответствуют. Ингредиенты совместимы, расчеты сделаны верно, ППК выписан правильно.

2) Оформление: наклеена этикетка «Для инъекций». На этикетке указаны: номер аптеки, номер рецепта, дата изготовления, ФИО больного, способ применения, номер анализа, срок годности, предупредительные надписи «Обращаться с осторожностью», «Беречь от детей».

3) Упаковка и укупорка: раствор упакован во флакон из нейтрального стекла на 100 мл, укупорен стерильной резиновой пробкой, обкатан металлическим колпачком. При переворачивании флакона жидкость не вытекает. Оформление соответствует приказу МЗ РФ №120 от 05.09.97 г.

4) Органолептический контроль: жидкость прозрачная, бесцветная, без механических включений.

5) Физический контроль: объем раствора 100 мл ±3 мл, что соответствует нормам допустимых отклонений.

Рецепт № 10

Возьми: раствора натрия тиосульфата 30% - 100 мл

Простерилизуй!

Выдай. Обозначь: по 2 мл 2 раза в день.

Rp.: Sol. Natrii thiosulfatis 30% - 100 ml

Sterilisate!

D. S.: по 2 мл 2 раза в день

Характеристика лекарственной формы: выписана лекарственная форма для инъекций, представляющая собой раствор - натрия тиосульфат в воде для инъекций.

Проверка доз:

Дозы не проверяем, т.к. нет веществ, относящихся к спискам А и Б.

Физико-химические свойства: Natrii thiosulfatis - бесцветные прозрачные кристаллы без запаха, солоноватого вкуса.

Проверка фармакологической совместимости ингредиентов: ингредиенты совместимы.

Оборотная сторона ППК:

Натрия тиосульфата 30,0

Натрия гидрокарбоната 2,0

Воды для инъекций 100 - (30,0 х 0,51 + 2.0 х 0,30) = 84,1 мл

Лицевая сторона ППК:

Aquae pro injectionibus 84,1 ml

Natrii thiosulfatis 30,0

Natrii hydrocarbonatis 2,0

____________________________

V(общ)=100 мл

Технология изготовления по стадиям: в асептических условиях в стерильной подставке растворяют 30,0 натрия тиосульфата, 2,0 натрия гидрокарбоната в 2/3 части воды (70 мл). Раствор фильтруют через предварительно промытые стерильные фильтровальную бумагу и ватный тампон в стерильный флакон, вместимостью 100 мл. Через тот же фильтр фильтруют оставшиеся 14,1 мл воды для инъекций. Флакон укупоривают резиновой пробкой, проверяют на механические включения на УК-2. Далее стерилизуют в паровом стерилизаторе. Затем снова проверяют на механические включения, цветность. Наклеивается этикетка «Для инъекций», «Стерильно», с предупредительными надписями «Обращаться с осторожностью», «Беречь от детей».

Контроль на стадиях изготовления: проверка однородности.

Контроль изготовленного препарата:

1) Анализ документации: номер рецепта, ППК соответствуют. Ингредиенты совместимы, расчеты сделаны верно, ППК выписан правильно.

2) Оформление: наклеена этикетка «Для инъекций». На этикетке указаны: номер аптеки, номер рецепта, дата изготовления, ФИО больного, способ применения, номер анализа, срок годности, предупредительные надписи «Обращаться с осторожностью», «Беречь от детей».

3) Упаковка и укупорка: раствор упакован во флакон из нейтрального стекла на 100 мл, укупорен стерильной резиновой пробкой, обкатан металлическим колпачком. При переворачивании флакона жидкость не вытекает. Оформление соответствует приказу МЗ РФ №120 от 05.09.97 г.

4) Органолептический контроль: жидкость прозрачная, бесцветная, без механических включений.

5) Физический контроль: объем раствора 100 мл ±3 мл, что соответствует нормам допустимых отклонений.

Заключение

Технологии инъекционных растворов занимают одно из первых мест в аптечном производстве. При их изготовлении используются различные лекарственные вещества, которые отвечают дополнительным требованиям по чистоте. Для обеспечения стабильности инъекционных растворов, они должны быть изготовлены в асептических условиях, с применением стабилизаторов, антиоксидантов и микробиологических консервантов.

В настоящее время проводится большая работа по совершенствованию изготовления инъекционных растворов.

1. Разрабатываются новые способы и аппараты для получения воды для инъекций высокого качества.

2. Изыскиваются возможности обеспечения необходимых асептических условий изготовления, позволяющих выполнить требования стандарта GMR.

3. Расширяется ассортимент моющих и дезинфицирующих средств.

4. Совершенствуется технологический процесс, используются современные производственные модули, разрабатываются новые современные приборы и аппараты (мерники-смесители, фильтрующие установки, установки ламинарного потока воздуха, стерилизующие аппараты, приборы для контроля отсутствия механических включений и др.).

5. Совершенствуется качество исходных субстанций, растворителей, расширяется ассортимент стабилизаторов различного назначения.

6. Расширяются возможности внутриаптечной заготовки растворов.

7. Совершенствуются методы оценки качества и безопасности инъекционных растворов.

8. Внедряются новые вспомогательные материалы, упаковочные и укупорочные средства.

Список литературы

1. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии. -- М.: Бионика, 2002. -- 357 с.

2. Беседина И.В., Грибоедова А.В., Корчевская В.К. Совершенствование условий приготовления инъекционных растворов в аптеке с целью обеспечения их апирогенности // Фармация.- 1988.- №2.- с. 71-72.

3. Беседина И.В., Карчевская В.В. Оценка чистоты инъекционных растворов аптечного изготовления в процессе применения // Фармация.- 1988.- №6.- с. 57-58.

4. Губин М.М. Проблемы изготовления инъекционных растворов в производственных аптеках // Фармация. - 2006. - №1.

5. Молдовер Б.Л. Асептически изготовляемые лекарственные формы Санкт-Петербург, 1993.

6. Сбоев Г.А., Краснюк И.И. Проблемы гармонизации аптечной практики c международной системой фармацевтической помощи. // Ремедиум. 30.07.2007 г.

7. Современные аспекты технологии и контроля качества стерильных растворов в аптеках / Под ред. М.А.Алюшина. - М.: Всесоюз. Центр науч.-фармац. информ. ВО Союзфармация, 1991. - 134с.

8. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. - М.: АстраФарм-Сервис, 1997. - 1166 с.

9. Ушкалова Е.А. Фармакокинетические лекарственные взаимодействия //Новая аптека. -- 2001. -- № 10. -- С.17--23.

Размещено на Allbest.ru

...