Противогрибковые лекарственные средства

Размещено на http://www.allbest.ru

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ МОСКОВСКОЙ ОБЛАСТИ

Государственное образовательное учреждение

среднего профессионального образования

«ЛЮБЕРЕЦКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ»

Реферат

по дисциплине: «Фармакология»

на тему: «Противогрибковые лекарственные средства»

Выполнила:

студентка группы 2 «Г»

Тарасова Анна Сергеевна

Люберцы - 2013

Содержание

Введение

1. История открытия противогрибковых препаратов

2. Классификация и общая характеристика микозов

3. Механизм действия некоторых противогрибковых препаратов

Заключение

Список литературы

Введение

В последние десятилетия отмечается значительный рост числа грибковых заболеваний. Это связано со многими факторами и, в частности, с широким применением в медицинской практике антибиотиков широкого спектра действия, иммунодепрессантов и других групп лекарственных средств.

В связи с тенденцией роста числа грибковых заболеваний (как поверхностных, так и тяжелых висцеральных микозов, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, онкогематологическими заболеваниями), развитием устойчивости возбудителей к имеющимся лекарственным средствам, выявлением видов грибов, ранее считавшихся непатогенными (в настоящее время потенциальными возбудителями микозов считаются около 400 видов грибов), возросла потребность в эффективных противогрибковых средствах.

Противогрибковые средства (антимикотики) - лекарственные средства, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения микозов.

Для лечения грибковых заболеваний используют ряд лекарственных средств, различных по происхождению (природные или синтетические), спектру и механизму действия, противогрибковому эффекту (фунгицидный или фунгистатический), показаниям к применению (местные или системные инфекции), способам назначения (внутрь, парентерально, наружно).

Большинство грибов устойчиво к действию антибактериальных препаратов. Лишь не многие химические соединения обладают угнетающим действием на патогенные для людей грибы, и большинство из них весьма токсичны. Потребность в эффективных противогрибковых препаратах приобрела особую актуальность в связи с резким возрастанием числа местных и диссеминированных микозов у больных с иммунодефицитом.

1. История открытия противогрибковых средств

Грибковые заболевания известны очень давно, еще со времен античности. Однако возбудители дерматомикозов, кандидоза были выявлены только в середине XIX в., к началу XX в. были описаны возбудители многих висцеральных микозов. До появления в медицинской практике антимикотиков для лечения микозов использовали антисептики и калия йодид.

В 1954 г. была обнаружена противогрибковая активность у известного с конца 40-х гг. XX в. полиенового антибиотика нистатина, в связи с чем нистатин стал широко применяться для лечения кандидоза. Высокоэффективным противогрибковым средством оказался антибиотик гризеофульвин. Гризеофульвин был впервые выделен в 1939 г. и использовался при грибковых заболеваниях растений, в медицинскую практику был внедрен в 1958 г. и явился исторически первым специфическим антимикотиком для лечения дерматомикозов у человека. Для лечения глубоких (висцеральных) микозов начали использовать другой полиеновый антибиотик - амфотерицин В (был получен в очищенном виде в 1956 г.).

Крупные успехи в создании противогрибковых средств относятся к 70-м гг. XX в., когда были синтезированы и внедрены в практику производные имидазола - антимикотики II поколения - клотримазол (1969 г.), миконазол, кетоконазол (1978 г.) и др. К антимикотикам III поколения относятся производные триазола (итраконазол - синтезирован в 1980 г., флуконазол - синтезирован в 1982 г.). Активное использование, которых, началось в 90-е годы, и аллиламины (тербинафин, нафтифин).

Антимикотики IV поколения - новые ЛС, уже зарегистрированные в России или находящиеся в стадии клинических испытаний, - липосомальные формы полиеновых антибиотиков (амфотерицина В и нистатина), производные триазола (вориконазол - создан в 1995 г., позаконазол - зарегистрирован в России в конце 2007 г., равуконазол - в России не зарегистрирован) и эхинокандины (каспофунгин).

2. Классификация и общая характеристика микозов

В зависимости от локализации поражений микозы подразделяют на четыре группы:

· системные, или глубокие микозы, характеризующиеся поражением внутренних органов с вовлечением в патологический процесс различных тканей (кокцидиоидоз, гистоплазмоз, криптококкоз, североамериканский и южноамериканский бластомикозы);

· подкожные, или субкутанные микозы, характеризующиеся поражением кожи, подкожной клетчатки, фасций и костей (споротрихоз, хромомикоз, мадуромикоз);

· эпидермомикозы, характеризующиеся поражением эпидермиса, волос и ногтей (дерматомикозы);

· поверхностные микозы, характеризующиеся поражением волос и поверхностного рогового слоя эпидермиса (кератомикоз, разноцветный лишай - малассезиоз, черный лишай - кладоспориоз, белая пьедра - трихоспороз и черная пьедра - пьедраиоз).

Возбудители глубоких и субкутанных микозов обычно обнаруживаются в почве. Входные ворота инфекции при разных микозах различны. Системные микозы развиваются после вдыхания спор возбудителя, а подкожные - после непосредственного попадания спор или мицелиальных фрагментов в кожную рану.

Глубокие микозы напоминают хронические бактериальные инфекции, вызванные микобактериями или актиномицетами. Первичные поражения обычно затрагивают легкие и протекают в форме острых пневмоний. Хронические формы встречаются реже. Они медленно прогрессируют и характеризуются образованием нагноительных ран или гранулематозных поражений; иногда возникают легочные каверны и патологический процесс распространяется на плевру. Возбудители глубоких микозов могут распространяться гематогенным путем по всему организму, образуя метастатические абсцессы или гранулемы в любых органах и тканях.

При системных микозах, как правило, наблюдается аллергия с развитием ГЗТ. Однако эти заболевания неконтагиозны, т. е. не передаются от человека к человеку или от животного к человеку. До открытия антифунгальных полиеновых антибиотиков глубокие диссеминированные микозы заканчивались, как правило, смертью. Некоторые из возбудителей системных микозов относят к числу опасных (Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum) ввиду их высокой контагиозности. Кроме криптококкоза, другие глубокие микозы являются эндемическими инфекциями.

Субкутанные микозы. Заболевание начинается незаметно и медленно прогрессирует с образованием подкожных абсцессов и гранулем, часто достигающих поверхности кожи, формируясь в виде хронических, изъязвляющихся дренирующих поражений. Инфекция может распространяться по лимфатическим путям и сопровождаться возникновением нагноительных, грануломатозных поражений в регионарных лимфатических узлах. Заболевание часто приводит к обезображиванию участков тела и нередко заканчивается летально, хотя диссеминация возбудителя во внутренние органы наблюдается редко.

Подкожные деструктивные абсцессы, распространяющиеся на мягкие ткани, фасции и костную ткань, называют мицетомами (мадуромикоз, или «мадурская нога», по названию местности Мадура в Индии, где впервые был описан данный микоз). Для них характерно образование свищей с гнойными выделениями. В последних (как и в абсцессах) часто обнаруживаются гранулы или друзы, представляющие собой части колоний соответствующих возбудителей. Подобные абсцессы могут быть вызваны также бактериями рода Nocardia, Actinomyces.

Эпидермомикозы представляют собой хронические инфекции, редко протекающие в тяжелой форме. Возбудитель - Microsporum gypseum. Дерматомицеты приближаются к категории облигатных паразитов человека и животных, передающихся при контакте здоровых лиц с больными или с кусочками пораженных волос и эпидермальными чешуйками. Воспалительные очаги на месте инфицирования в большинстве случаев носят локальный характер и не подвержены деструкции. У людей, страдающих эпидермомикозами, как правило, развивается ГЗТ. Заболевания бывают легкими и бессимптомными, возможны острые и хронические формы. Прогноз в нелеченных случаях не тяжелый. Поверхностные микозы являются относительно редкими заболеваниями. Они характеризуются минимальными реакциями микроорганизма на возбудителя, локализующегося в ногтях, волосах или роговом слое эпидермиса.

Оппортунистические микозы - группа микозов, которые вызываются условнопатогенными грибами из родов Absidia, Aspergillus, Candida, Mucor, Penicillium и др. у иммунодефицитных лиц.

В зависимости от возбудителя назначают препараты с соответствующим спектром действия. Кроме того, большое значение при выборе препаратов имеют особенности их фармакокинетики и токсичность. Противогрибковые средства различаются по следующим параметрам:

- По происхождению противогрибковых препаратов: природные или синтетические;

- По спектру и механизму действия;

- По противогрибковому эффекту: фунгицидные и фунгистатические;

- По показаниям к применению: для лечения местных или системных грибковых заболеваний;

- По способу приема: для приема внутрь, для парентерального введения, для наружного применения.

I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами:

1. При системных (глубоких) микозах:

- антибиотики -- амфотерицин В, микогептин;

- синтетические соединения -- итраконазол, флуконазол, кетоконазол.

2. При эпидермомикозах (дерматомикозах):

- антибиотики -- гризиофульвин;

- синтетические соединения -- тербинафин, нитрофунгин, миконазол, кетоканозол, клотримазол, итраконазол, флуконазол.

II. Средства применяемые при лечении заболеваний,вызваных условно-патогенными грибами (например при кандидомикозе):

- Антибиотики -- нистатин, амфотерицин В.

- Синтетические соединения -- клотримазол, миконазол, кетоканозол, флуконазол, интраконазол.

3. Механизм действия некоторых противогрибковых препаратов

АМФОТЕРИЦИН B (Amphotericin B)

Рисунок 1

Лекарственное средство, противогрибковый препарат. Лекарственные формы: концентрат для приготовления раствора для инфузий, лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, суспензия для приема внутрь, таблетки, мазь для местного и наружного применения

Фармакологическое действие. Полиеновый макроциклический антибиотик с противогрибковой активностью. Продуцируется Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Связывается с тестостеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране гриба и встраивается в мембрану, формируя низкоселективный ионный канал с очень высокой проводимостью. В результате происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба. Активен в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp. и других грибов. Не действует на бактерии, риккетсии, вирусы. Исследования 2011 года выявили первичную причину антимикотического действия амфотерицина В, состоящую не в создании низкоселективноого ионного канала, а заключающуюся в связывании оного с эргостеролом (и именно с ним, что обеспечивает снижение побочных эффектов при терапии), аналогичный (антимикотический) эффект наблюдается и у натамицина, не образующего каналы.

Показания. Генерализованный кандидоз, криптококкоз, кокцидиоидомикоз, гистоплазмоз, аспергиллёз. Кандидоз кожи и слизистых оболочек, кандидоз внутренних органов (легких, кишечника, почек), криптококковый менингит. Тяжёлые протозойные инфекции: в качестве препарата второго ряда при висцеральном лейшманиозе.

Противопоказания. Гиперчувствительность. Болезни почек, печени, кроветворной системы, диабет, индивидуальная непереносимость.

Побочное действие. Тошнота, анорексия, рвота, коликообразная боль в кишках, диарея, озноб, судороги, загрудинная боль. Длительная лихорадка, головная боль, сонливость, гипокалиемия, нефротоксический эффект, флебит в месте инъекции, аллергические реакции

Способ применения и дозы. Внутривенно капельно в течение 5--6 ч по 250 ЕД/кг в первый день, по 500 ЕД/кг на второй и по 1000 ЕД/кг через день или 2--3 раза в неделю, в случаях генерализованных микозов ежедневно. Курс лечения 4--8 нед. Общая доза препарата на курс не должна превышать 1 500 000--2 000 000 ЕД. Непосредственно перед введением содержимое флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций, затем раствор из флакона переносят в растворитель -- 5% раствор глюкозы (450 мл).

Между 5-м и 6-м, 10-м и 11-м, 15-м и 16-м вливаниями делают 2-дневные перерывы; после 20-го введения перерыв 10 дней, затем проводят повторный курс лечения. Кроме того, препарат можно вводить внутриплеврально по 2000 ЕД, в полость суставов по 15 000--20 000 ЕД каждые 48 ч, местно в полость абсцесса, костную полость, ингаляционно по 20 000 ЕД каждые 6 ч. Детям назначают в следующих суточных дозах (ЕД/кг): 1--3 лет--1--5-е вливания 75--150, 6--10-е 100--250, ц_15-е 150--350, 16--20-е 175--400; 4--7 лет--1--5-е вливания 100--200, 6--10-е 150--300, 11--15-е 175--400, 16--20-е 200--500; 8--12 лет -- 1--5-е вливания 125--250, 6--10-е 175--350, 11 --15-е 200--450, 16-- 20-е 225--600; 13--18 лет--1--5-е вливания 150--300, 6--10-е 200--400, 11 --15-е 225--500, 16--20-е 250--700.

Наружно: мазь для смазывания пораженной грибами кожи и слизистых оболочек наносят 2 раза в день. Курс лечения 10 дней.

Если через 1-2 нед. терапевтический эффект отсутствует, то необходимо вновь обсудить диагноз и дальнейшую тактику лечения.

КЕТОКОНАЗОЛ (Ketoconazole)

Рисунок 2

Синонимы: Низорал, Ороназол, Candoral, Cetonax, Fungocin, Fungoral, Ketonil, Ketozol, Micosept, Orifungal, Oronazol, Panfungol.

Противогрибковый препарат из группы имидазольных производных Важными особенностями кетоконазола являются его эффективность при приеме внутрь, а также его влияние, как на поверхностные, так и на системные микозы.

Механизм действия. Действие препарата связано с нарушением биосинтеза эргостерина, триглицеридов и фосфолипидов, необходимых для образования клеточной мембраны грибов.

При приеме внутрь препарат хорошо всасывается.

Место в терапии. Назначают кетоконазол при поверхностных и системных микозах: дерматомикозах и онихомикозах, вызванных бластомицетами; микозе волосистой части головы; влагалищном микозе; бластомицетозе полости рта и желудочно-кишечного тракта, мочеполовых органов и других микозах внутренних органов.

Профилактически может применяться для предупреждения грибковых инфекций при пониженной иммунологической резистентности организма.

Принимают внутрь 1 раз в день во время еды. Дозы для взрослых: при дерматомикозах - по 0,2 г (1 таблетке) 1 раз в день в течение 2 - 8 нед; при онихомикозах и хронических кандидозах - в той же дозе до полного (с микологическим контролем) выздоровления (4 - 6 нед); при поражениях полости рта, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы - по 1 - 2 таблетки в день в течение 2 нед, затем по 1 таблетке в день до полного выздоровления (4 - 6 нед). При системных микозах назначают в первые 2 нед. по 2 таблетки в день, затем по 1 таблетке в день в течение нескольких месяцев.

Профилактически назначают по 1 таблетке в день; срок приема зависит от течения основного заболевания.

Для детей старше 2 лет суточная доза 0,05 г при массе тела до 20 кг и 0,1 г (1/2 таблетки) при массе тела 20 - 40 кг. Детям до 2 лет назначают только при наличии абсолютных показаний к применению противогрибкового препарата.

Имеются данные об использовании кетоконазола при лечении микозов глаз. Назначают по 1 таблетке (0,2 г) в день. При тяжелых поражениях роговицы применяют также эмульсию кетоконазола, которую готовят ех tempore (1 таблетку разводят в 5 мл 4,5 % раствора борной кислоты). Закапывают в конъюнктивальный мешок 5 - 6 раз в день. При этом следует учитывать возможность раздражающего действия.

Побочное действие. При приеме кетоконазола возможны тошнота, рвота, понос, головная боль. Кожный зуд, реже - головокружение, сонливость, артралгия, гинекомастия, уменьшение либидо, алопеция; может нарушаться функция печени.

Противопоказания: беременность, кормлению грудью, нарушения функций печени и почек, индивидуальная непереносимость препарата.

Не следует принимать одновременно антацидные препараты, холинолитики, циметидин и его аналоги (ухудшение всасывания). При лечении кетоконазолом необходимо контролировать картину крови, фунцию печени. Осторожность следует соблюдать при нарушениях функции коры надпочечников и гипофиза.

Форма выпуска: таблетки (с риской) по 0,2 г (200 мг) в упаковке по 20 - 30 - 60 штук.

Хранение: в защищенном от света месте.

ФЛУКОНАЗОЛ (Fluconazole)

Рисунок 3

Синонимы: Дифлукан, Diflucan.

Противогрибковый препарат новой химической группы - производных триазоля; содержит 2 атома фтора.

Оказывает выраженное противогрибковое действие; специфически ингибирует синтез грибковых стеринов.

Быстро всасывается при приеме внутрь. Длительно сохраняется в плазме крови. Выводится в основном почками (до 80 %).

Показания к применению. Применяют при различных грибковых инфекциях: при криптококкозе, включая криптококковый менингит; при системном кандидозе, кандидозе слизистых оболочек, вагинальном кандидозе. Для профилактики грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении их цитостатиками или проведение лучевой терапии; при пересадке органов и в других случаях, когда подавлен иммунитет и имеется опасность развития грибковой инфекции.

Назначают флуконазол внутрь и внутривенно.

Для внутривенного введения препарат выпускается в виде 0,2 % раствора и изотоническом растворе натрия хлорида, для приема внутрь в капсулах по 50; 100; 150 и 200 мг и в виде сиропа, содержащего по 5 мг в 1 мл (0,5%).

Суточная доза при обоих способах применения одинакова. В связи с длительным периодом полувыведения, достаточно принимать препарат 1 раз в день.

Обычные лечебные дозы варьируют от 200 до 400 мг в сутки, при кандидозах слизистых оболочек - 50 - 100 мг в день; при вагинальном кандидозе - 150 мг. Длительность лечения зависит от характера заболевания и эффективности препарата (от 7 - 14 до 30 дней).

Побочные действия. Обычно препарат хорошо переносится. Возможны диарея, метеоризм, кожная сыпь.

Препарат не следует назначать при беременности и кормлении грудью, а также детям до 16 лет.

Флуконазол усиливает действие антикоагулянтов, пероральных гипогликемических средств, гидрохлортиазида, дифенина. При комбинации с рифампицином, период полувыведения флуконазола укорачивается, в связи с чем необходимо некоторое увеличение его дозы.

Формы выпуска: капсулы, сироп, раствор для внутривенного введения.

Хранение: список Б.

ГРИЗЕОФУЛЬВИН (GRISEOFULVIN)

Рисунок 4

Гризеофульвин - один из ранних природных антимикотиков, обладающий узким спектром активности. Продуцируется грибом рода Penicillium. Применяется только при дерматомикозах, вызванных грибами-дерматомицетами.

Механизм действия. Обладает фунгистатическим эффектом, который обусловлен ингибированием митотической активности грибковых клеток в метафазе и нарушением синтеза ДНК. Избирательно накапливаясь в «прокератиновых» клетках кожи, волос, ногтей, гризеофульвин придает вновь образуемому кератину устойчивость к грибковому поражению. Излечение наступает после полной замены инфицированного кератина, поэтому клинический эффект развивается медленно.

Спектр действия. Активен только против дерматомицетов (Trichophyton, Microsporum spp. и Epidermophyton spp.).

Фармакокинетика. Гризеофульвин хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность увеличивается при приеме с жирной пищей. Максимальная концентрация в крови отмечается через 4 ч. Высокие концентрации создаются в кератиновых слоях кожи, волос, ногтей. Только незначительная часть гризеофульвина распределяется в другие ткани и секреты. Метаболизируется в печени. Выводится с калом (36% в активной форме) и с мочой (менее 1%). Период полувыведения - 15-20 ч, при почечной недостаточности не изменяется.

Показания к применению: дерматомикозы, эпидермофития, трихофития, микроспория, микоз волосистой части головы, онихомикоз.

Противопоказания. Аллергия на гризеофульвин, беременность, нарушение функции печени, системная красная волчанка, порфирия. Нежелательные явления. Боль в животе, тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, бессонница. Сыпь, зуд, лейкопения, желтуха, гепатит, кандидоз полости рта, волчаночно-подобный синдром.

Взаимодействие. Рифампицин и барбитураты как индукторы микросомальных ферментов печени могут усиливать метаболизм гризеофульвина. Гризеофульвин индуцирует активность цитохрома Р450, в результате чего метаболизм одновременно принятых препаратов может усиливаться и их эффект снижаться (неэффективными могут оказаться непрямые антикоагулянты, противодиабетические средства, применяемые внутрь, теофиллин, эстрогенсодержащие контрацептивы).

КЛОТРИМАЗОЛ (CLOTRIMAZOLE)

Рисунок 5

Механизм действия. Заключается в блокировании синтеза нуклеиновых кислот, протеинов и эргостерола в клетках грибков, результатом чего является повреждения клеточной оболочки и гибель грибковых клеток.

Фармакодинамика. Клотримазол принадлежит к группе противогрибковых средств широкого спектра действия. Активное вещество препарата - производное имидазола клотримазол действует на дерматофиты (Epidermophyton floccosum, Microspporum spp, Trichophyton spp.), дрожжевые и плесневые грибы (Candida spp., Torulopsis spp., Rhodotorula spp., Cryptococcus neoformans, Asppergillus spp., Cladospporium spp., Madurella spp.), диморфные грибы (Blastomyces dermatitidis, Coccidiodes immitis, Histoplasma capsulatum) и актиномицеты рода Nocardia.

Показания к применению. Инфекции слизистых оболочек полости рта, вызванные дрожжеподобными грибами; микозы стоп, ногтей (онихомикоз), ладоней. Дерматомикоз головы, туловища, паховых областей, трихофитоз; отрубевидный лишай и эритразма.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к клотримазолу и/или другим компонентам препарата. Не применять в области глаз.

Побочное действие. В редких случаях может появиться местная аллергическая реакция, жжение, зуд, незначительное раздражение в месте применения препарата. Очень редко обобщенная эритема, сыпь, отек, крапивница, шелушение эпидермиса.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Клотримазол может тормозить действие других противогрибковых препаратов наружного применения. Пропиловый эфир в-гидроксибензойной кислоты в высоких концентрациях усиливают противогрибковое действие клотримазола. Дексаметазон в высоких дозах тормозит противогрибковое действие клотримазола.

МИКОНАЗОЛ (Miconazole)



Рисунок 6

Синонимы: Дактарин, Aflorix, Albistat,Andergin, Daktar, Daktarin, Dermonistat, Drinax, Funginazol, Mezolitan, Micatin, Micogyn, Miconal, Micostate, Monistat, Neomicol, Surolan и др.

Противогрибковый препарат из группы производных имидазола.

Фармокодинамика. Действует на дерматомицеты, дрожжи и другие патогенные грибы, оказывает также бактерицидное действие на некоторые грамположительные бактерии.

Выпускается в виде различных лекарственных форм: таблеток и геля - для приема внутрь, раствора (жидкость) и спиртового раствора для местного применения; раствора для внутривенного введения.

По механизму действия препарат близок к кетоконазолу.

Внутрь назначают таблетки (отдельно или в сочетании с внутривенным введением) для лечения и профилактики микозов желудочно-кишечного тракта.

Взрослым назначают по 0,25 г (250 мг = 1таблетка) 4 раза в день, детям - из расчета 20 мг на 1 кг массы тела в день.

Показания к применению. Гель назначают для лечения и профилактики микозов полости рта и желудочно-кишечного тракта. Взрослым и детям назначают по 1/2 дозировочной ложечки (1 ложечка вместимостью 5 мл содержит 124 мг миконазола) 4 раза в день; детям младшего возраста - по 1/4 ложечки 4 раза в день. Рекомендуется гель сразу не проглатывать, а задерживать, возможно, дольше во рту.

Лечение миконазолом должно продолжаться в течение 1 нед. после исчезновения симптомов заболевания.

Местно применяют миконазол (нитрат) при грибковых поражениях кожи и ногтей. При заболеваниях кожи на пораженные участки наносят небольшое количество жидкости и втирают ее до полного впитывания.

Лечебный эффект наступает обычно в течение 2-6 нед. ежедневного применения препарата. Лечение должно продолжаться еще в течение не менее недели после исчезновения признаков болезни.

При онихомикозах жидкость наносят на пораженные ногти и окружающую их кожу и покрывают повязкой. Лечение проводят длительно - до вырастания новой ногтевой пластинки.

Внутривенно вводят миконазол при системных микозах. Суточная доза составляет обычно 10 мг/кг (600 мг), но может быть увеличена (при хорошей переносимости) до 30 мг/кг. Водят одномоментно (не более 600 мг на одно введение) медленно - в течение 30 -60 мин; можно вводить капельно в несколько приемов.

Побочное действие. При приеме миконазола внутрь возможны тошнота, диарея, аллергические явления; при нанесении на кожу - местное раздражающее действие, аллергические реакции.

После внутривенного введения возможны озноб, головокружение, диарея, кожная сыпь.

На месте инъекции при многократном введении может развиться тромбофлебит.

Внутривенные введения необходимо производить с осторожностью. Перед внутривенным введением, разбавляют ампульный раствор изотоническим раствором натрия хлорида.

Быстрое введение может привести к нарушению ритма сердца, рвоте.

Противопоказания. Пероральное и внутривенное применение миконазола противопоказано при беременности и врожденных нарушениях функции печени.

Миконазол потенцирует действие кумариновых коагулянтов, пероральных гипогликемических препаратов, дифенина.

Формы выпуска миконазола (препарат дактарин): таблетки, содержащие по 250 мг миконазола, в упаковке по 10 штук; гель для перорального применения, содержащий в 1г - 20 мг миконазола, в тюбиках по 40 г; жидкость для наружного применения, содержащая в 1 г - 20 мг миконазол-нитрата, в распылительной упаковке по 30 г; спиртовой раствор, содержащий в 1мл - 20 г миконазола, во флаконах по 30 мл (с приложением щеточки); 1 % раствор в ампулах по 20 мл для внутривенного введения (дактарин) в упаковке по 5 ампул.

Разработана специальная вагинальная лекарственная форма миконазола - "Гино-дактарин".

Хранение: все лекарственные формы миконазола сохраняют в защищенном от света месте.

НИСТАТИН (Nystatinum)

Рисунок 7

Является антибиотическим веществом, продуцируемым актиномицетом Streptomyces noursei. Относится к антибиотикам полиеновой группы. Синонимы: Anticandine, Fungicidin, Fungistatin, Mikostatin, Moronal, Mycostatin, Nistatin, Nystafungin, Nystatin, Stamicin и др. Порошок светло-желтого цвета со специфическим запахом, горький на вкус, практически нерастворим в воде, очень мало - в спирте. Чувствителен к действию света, высокой температуры и кислорода воздуха. Легко разрушается в кислой и щелочной среде и при действии окислителей. Гигроскопичен.

Активность нистатина выражается в единицах действия (ЕД). В 1 мг препарата содержится не менее 4000 ЕД. Нистатин действует на патогенные грибы и особенно на дрожжеподобные грибы рода Candida, а также на аспергиллы; в отношении бактерий неактивен. Препарат плохо всасывается; основная масса, принятая внутрь, выделяется с калом.

Применяют нистатин для профилактики и лечения заболеваний, вызванных дрожжеподобными грибами рода Candida (Candida albicans и др.); кандидоза слизистых оболочек (рта, влагалища и др.), кожи и внутренних органов (желудочно-кишечного тракта, легких, почек и др.).

С профилактической целью назначают для предупреждения развития кандидоза при длительном лечении препаратами пенициллина и антибиотиками других групп, особенно при пероральном применении антибиотиков тетрациклинового ряда, левомицетина, неомицина и др., а также ослабленным и истощенным больным.

Нистатин назначают внутрь в таблетках. Взрослым дают по 500 000 ЕД 3 - 4 раза в день или по 250 000 ЕД 6 - 8 раз в день.

Суточная доза 1 500 000 - 3 000 000 ЕД. При тяжелом генерализованном кандидозе суточная доза может быть увеличена до 4 000 000 - 6 000 000 ЕД.

Детям в возрасте до 1 года назначают по 100 000 - 125 000 ЕД, от 1 года до 3 лет - по 250 000 ЕД 3 - 4 раза в день; старше 13 лет - от 1 000 000 до 1 500 000 ЕД в день в 4 приема. Средняя продолжительность лечения 10 - 14 дней. Таблетки проглатывают, не разжевывая. При хронических рецидивирующих и генерализованных кандидозах проводят повторные курсы лечения с перерывами между курсами 2 - 3 нед.

При лечении грибковых поражений слизистых оболочек и кожи может применяться нистатиновая мазь. При кандидозах нижних отделов кишечника, при кольпитах и вульвовагинитах могут применяться свечи и глобули, содержащие по 250 000 и 500 000 ЕД. Их вводят 2 раза в день, средняя продолжительность курса 1О - 14 дней.

Побочное действие. Нистатин малотоксичен; побочных явлений обычно не вызывает, при повышенной чувствительности к антибиотику возможны тошнота, рвота, понос, повышение температуры тела, озноб и др. В подобных случаях уменьшают дозу.

Формы выпуска: таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, содержащие по 250 000 и 500 000 ЕД; свечи и суппозитории вагинальные по 250 000 и 500 000 ЕД; мазь в тубах, содержащая по 100 000 ЕД нистатина в 1 г.

Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше + 5 С.

Мазь нистатиновая (Unguentum Nystatini). Мазь желтого цвета. Содержит в 1 г 100 000 ЕД нистатина. Назначают при грибковых заболеваниях кожи и слизистых оболочек, особенно при поражениях дрожжеподобными грибами рода Candida. Эффективна при грибковых осложнениях, вызванных применением антибиотиков. Применение мази можно сочетать с приемом нистатина внутрь.

Форма выпуска: в тубах по 15 и 30 г.

Хранение: список Б. В прохладном месте.

НИТРОФУНГИН (Nitrofungin)

Рисунок 8

Раствор, содержащий 2-хлор-4-нитрофенола 1 г, триэтиленгликоля 10 г, спирта 50 % до 100 мл. Жидкость лимонно-желтого цвета с запахом спирта, окрашивает кожу в слабо-желтый цвет.

Действующим веществом нитрофунгина является 2-хлор-4-нитрофенол, оказывающий противогрибковое действие.

Показания к применению. Назначают для лечения грибковых заболеваний кожи: эпидермофитии, трихофитии, грибковых экзем, кандидоза кожи и др.

Способ применения. Препаратом смазывают пораженные места 2 - 3 раза в день до исчезновения клинических проявлений заболевания. Для предупреждения рецидивов продолжают смазывание 1 - 2 раза в неделю в течение 4 - 6 нед.

Обычно применяют неразведенный раствор; при воспалительных явлениях и повышенной чувствительности к препарату, при появлении признаков раздражения кожи, разводят водой в отношении 1:1.

Форма выпуска: во флаконах по 25 мл.

Хранение: в защищенном от света месте.

ТЕРБИНАФИН (Terbinafine )

Рисунок 9

Тербинафин таблетки.

Каждая таблетка содержит: активное вещество: тербинафин 250 мг; вспомогательные вещества: микрокристаллическая целлюлоза, крахмал, повидон, натрия метилпарабен, натрия лаурилсульфат, коллоидальный кремния диоксид, магния стеарат, натрия крахмал гликолат, тальк.

Тербинафин крем, в тубе 15 и 30 г. 1 г содержит: тербинафина гидрохлорид 10 мг.

Фармкологические свойства. Тербинафин - противогрибковое средство. Представляет собой аллиламин, который обладает широким спектром действия в отношении грибов, вызывающих заболевания кожи, волос и ногтей. В том числе дерматофитов, таких как Trichophyton (например, Т.rubrum, T.mentagrophytes, T.tonsurans, T.verrucosum, T.violaceum), Microsporum (например,.M. Canis), Epidermophyton floccosum, а также дрожжеподобных грибов рода Candida (например, Candida albicans) и Pityrosporum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов, плесневых грибов и некоторых диморфных грибов. Активность в отношении дрожжеподобных грибов, в зависимости от их вида, может быть фунгицидной или фунгистатической.

Тербинафин специфически подавляет ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это ведет к дефициту эргостерина и внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Этот фермент не относится к системе цитохрома P450. Тербинафин не оказывает влияния на метаболизм гормонов или других лекарственных препаратов.

При назначении Тербинафина внутрь в коже, волосах и ногтях создаются концентрации препарата, обеспечивающие фунгицидное действие.

Показания к применению. онихомикоз, вызванный грибами дерматофитами;микозы волосистой части головы;грибковые инфекции кожи - лечение дерматомикозов туловища, голеней, стоп, а также дрожжевых инфекций кожи, вызванных грибами рода Candida (например, Candida albicans) - в тех случаях, когда локализация, выраженность или распространенность инфекции обусловливают целесообразность пероральной терапии.

Примечание. В отличие от Тербинафина для местного применения, Тербинафин таблетки не эффективны при разноцветном лишае.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Беременность и период лактации.

Меры предосторожности. Если в процессе лечения Тербинафином у больного отмечаются явления, позволяющие предположить нарушения функции печени, такие как необъяснимая стойкая тошнота, рвота отсутствие аппетита, усталость, желтуха, боли в правом подреберье, темная моча или обесцвеченный кал, в этом случае следует подтвердить печеночное происхождение этих симптомов (определение сывороточных концентраций АЛТ, ACT) и отменить лечение Тербинафином. Пациент должен быть предупрежден о необходимости обратиться к врачу в случае появления у него подобных симптомов.

Больные с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин или уровень креатинина сыворотки более 300 мкмоль/л) должны получать половину обычной дозы препарата.

Способ применения и дозы. Тербинафин назначают один раз в день. Разовая доза зависит от массы тела и составляет для детей с массой тела менее 20 кг - 62,5 мг (1/4 таблетки по 250 мг или 1/2 таблетки по 125 мг). От 20 кг до 40 кг - 125 мг (1 таблетка по 125 мг или 1/2 таблетки по 250 мг); более 40 кг -250 мг (1 таблетка по 250 мг).

Взрослым обычно назначают Тербинафин по 1 табл. (250 мг) один раз в сутки.

Рекомендуемая продолжительность лечения 2-6 недель в зависити от показания и тяжести заболевания.

При онихомикозе стоп в большинстве случаев достаточно 12 недель лечения. Некоторым больным, которые имеют сниженную скорость роста ногтей, может потребоваться более длительное лечение. Оптимальный клинический эффект наблюдается спустя несколько месяцев после микологического излечения и прекращения терапии. Это определяется тем периодом времени, который необходим для отрастания здорового ногтя.

Наружно применяют 1-2 раза в течение 1-2 недели.

Применение у детей. Данные о применении препарата у детей младше 2 лет (масса тела которых обычно менее 12 кг) отсутствуют. У детей старше 2 лет переносимость Тербинафина для приема внутрь хорошая.

Побочное действие. Тербинафин в целом переносится хорошо. Побочные действия обычно выражены слабо или умеренно и носят преходящий характер. Чаще всего (с частотой от 1 до 10%) отмечаются симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (чувство переполнения желудка, потеря аппетита, диспепсия, тошнота, слабо выраженные боли в животе, диарея). Нетяжелые кожные реакции (сыпь, крапивница), мышечно-скелетные реакции (артралгия, миалгия). С частотой от 0,1 до 1% встречаются нарушения вкусовых ощущений, включая их утрату (восстановление происходит в пределах нескольких недель после прекращения лечения); Редко с частотой от 0,01 до 0,1% в связи с лечением Тербинафином сообщалось о гепатобилиарных нарушениях (первично связанных с холестазом, в том числе и о случаях печеночной недостаточности). Имеются сообщения о случаях печеночной недостаточности, некоторые из которых привели к летальному исходу или трансплантации печени, однако в большинстве случаев пациенты имели серьезные сопутствующие заболевания. Связь случаев печеночной недостаточности с применением Тербинафина была расценена как сомнительная.

Передозировка.

Симптомы: головная боль, тошнота, боль в эпигастральной области и головокружение.

Лечение: назначение активированного угля, промывания желудка, и, при необходимости, использование симптоматической поддерживающей терапии.

Хранение. В сухом месте, при температуре не выше 25°С

Срок годности - 3 года.

МАЗЬ «ЦИНКУНДАН» (Unguentum «Zincundanum»)



Рисунок 10

Состав. Мазь, содержащая ундециленовой кислоты 10 %, цинковой соли ундециленовой кислоты 10 %, анилида салициловой кислоты 10 % и мазевую основу, состоящую из этилцеллозольва, эмульгатора, метилцеллюлозы и воды до 1ОО %.

Мазь светло-серого цвета, однородной консистенции, с характерным запахом.

Содержащиеся в мази ундециленовая кислота, натриевые соли и анилид салициловой кислоты (салициланилид) оказывают при местном применении фунгистатическое и фунгицидное действие.

Показания к применению. Применяют для лечения грибковых заболеваний кожи.

Способ применения. Мазь втирают в пораженные участки кожи 2 раза в день (утром и вечером). Длительность лечения зависит от характера и течения заболевания и от результатов микроскопического исследования на исчезновение патогенных грибов. Обычно курс лечения продолжается 15 - 20 дней или дольше в зависимости от эффективности. Во время лечения мазью и после его окончания, рекомендуется припудривать пораженные места порошком «Дустундан», содержащим основные составные части мази «Цинкундан» и тальк. Форма выпуска: в стеклянных банках с плотно завинчивающимися крышками по 30 г;

Хранение: в прохладном месте.

КИСЛОТА БОРНАЯ (АCIDUM BORICUM)



Рисунок 11

Механизм действия. Борная кислота оказывают антибактериальное, противогрибковое, противопаразитарное и вяжущее действие. Кислота коагулирует белки микробной клетки, нарушает проницаемость клеточной оболочки, 2-4 процентный раствор борной кислоты задерживает рост и развитие бактерий, 5% - ингибирует процессы фагоцитоза. Препараты, содержащие борную кислоту, оказывают также инсектицидное и раздражающее действие.

Фармакокинетика. Борная кислота хорошо проникает через кожу и слизистые оболочки, особенно у детей раннего возраста, может накапливаться в тканях, медленно выводится из организма - около 50% экскретируется с мочой за 12 ч, остаток выводится в течение 5-7 дней. При повторных применениях кумулирует.

Место в терапии. Борная кислота в виде мази может применяться при педикулезе. 3% раствором пользуются для примочек при мокнущей экземе, дерматитах, 0,5-3% спиртовые растворы применяются для обработки пораженных участков при пиодермии, экземе, опрелостях. 10% раствор в глицерине используется при опрелостях и кольпитах. Борная кислота входит в состав ряда комбинированных препаратов.

Переносимость, побочные эффекты. При использовании борной кислоты, особенно при передозировке, длительном применении и нарушении функций почек возможно возникновение острых и хронических токсических реакций: тошноты, рвоты, диареи, кожной сыпи, десквамации эпителия, головной боли, спутанности сознания, судорог, олигурии. В редких случаях - шоковое состояние.

Противопоказания. Применение борной кислоты противопоказано больным с нарушением функции почек, кормящим матерям для обработки молочных желез, детям (особенно новорожденным), беременным и лицам с индивидуальной непереносимостью, а также при поражении обширных участков кожи. Так как борная кислота хорошо всасывается при попадании на слизистые оболочки, не рекомендуется промывать ею полости.

РАСТВОР ЙОДА СПИРТОВОЙ 5%(SOLUTIO IODI SPIRITUOSA)

Рисунок 12

Механизм действия. Препараты йода обладают фунгицидным действием на многие грибы, но основное клиническое значение имеет их активность в отношении Sporotrix schenckii. Кроме того, они обладают широким спектром противомикробного действия в отношении грамположительных кокков и грамотрицательных бактерий, вирусов и простейших. Ионы йода способны окислять фосфолипиды клеточной стенки грибов, приводя к появлению в клеточной мембране щелей, вследствие чего нарушается трансмембранный ионный потенциал. Клетка гриба гибнет за счет выхода ионов К+ и вхождения ионов Na+ с водой. Элементарный йод связывается с аминогруппами клеточных белков и образует йодамины, вызывая при этом коагуляцию белков и гибель клеток.

Фармакокинетика. Йода спиртовой раствор применяется наружно. При контакте с кожей или слизистыми оболочками 30% превращается в йодиды, остальная часть - в активный йод. При нанесении на обширные поверхности всасывается в значительных количествах.

Место в терапии. Йода спиртовой раствор применяется в дерматовенерологии при грибковых и вирусных инфекциях кожи, трихомониазе.

Противопоказания. При наружном применении йод может вызвать химический ожог кожи или слизистых оболочек. Симптомы йодизма: угревая сыпь, крапивница, ангионевротический отек. Конъюнктивит, слезотечение, слюнотечение, стоматит, ринит, ларингит, бронхит.

Препараты йода противопоказаны при их индивидуальной непереносимости, крапивнице, фурункулезе, угрях, герпетиформном дерматите Дюринга. Гипертиреозе, аденоме и других опухолях щитовидной железы, тяжелых заболеваниях почек, почечной недостаточности, беременности, кормлении грудью, в периоде новорожденности.

Взаимодействия. Йод химически несовместим с эфирными маслами, растворами аммиака, препаратами ртути, окислителями. При одновременном применении 2 или более препаратов йода риск побочных эффектов возрастает.

Заключение

По данным ВОЗ, грибковыми патологиями страдает от 1/5 до 1/3 населения Земли. Число больных с различными формами микозов не имеет тенденции к снижению, поскольку грибковые инфекции плохо поддаются лечению, что связано как с недостаточной эффективностью существующих препаратов, так и быстрой изменчивостью микроорганизмов, приводящей к появлению устойчивых форм.

В терапии грибковых инфекций существует большое количество нерешенных проблем:

- Низкая эффективность имеющихся препаратов по отношению к грибам, находящимся в составе биопленок;

- Распространение штаммов устойчивых к имеющимся препаратам;

- Отсутствие новых препаратов с фунгицидным эффектом;

- Низкая эффективность имеющихся препаратов по отношении к возбудителям особо опасных глубоких микозов;

- Недостаточная эффективность лечения лиц с иммунодефицитом (СПИД, онкология, сахарный диабет, пациенты после трансплантации органов (в т.ч. костного мозга и др.);

- Недостаточная эффективность лечения криптококковых менингитов и пневмонии;

- Низкая эффективность терапии онихомикозов.

Разработка и создание новых системных противогрибковых препаратов идет по пути как усовершенствования уже имеющихся антимикотиков, так и создания новых лекарственных средств. В настоящее время разрабатываются новые антимикотики системного действия, производные триазола, - вориконазол, позаконазол, равуконазол. Основной их мишенью являются системные грибковые инфекции.

Однако, несмотря на внедрение новых подходов в лечении системных микозов, эффективность терапии по-прежнему остается недостаточно высокой, в связи с чем, необходимо проведение дальнейших исследований и разработка новых более эффективных схем лечения.

фунгицидный противогрибковый лекарственный

Список литературы

1. Фармакология с общей рецептурой (Третье издание). Д.А. Харкевич.

2. Большая медицинская энциклопедия, 2005г.

Размещено на Allbest.ru

...