Противоаллергические средства

Размещено на http://www.allbest.ru/

1

СПХФА

Кафедра фармакологии

Лекция по курсу «Фармакология»

тема: Противоаллергические средства

доц. Н.А. Анисимова

гиперчувствительная реакция аллергия препарат гистамин

2008 г.

Противоаллергические средства (ПАС)

Принимаются при гиперчувствительных реакциях НТ. Реакции вызываются экзогенными АГ и реализуются через патологически изменную форму гуморального иммунитета. РНТ имеют три стадии:

1) Иммунологическая

АГ - МФ - …. - Тх-Л(вырабат. ИЛ) - B-Л - Ig Е=АТ

АГ распознаётся макрофагом(МФ) и представляется B-Л и Т-Л… Тх Вырабатывают ИЛ, которые заставляют B-Л синтезировать АТ. АТ фиксируются на тучных клетках и базофилах, в которых находятся медиаторы аллергии. (IgE=АТ связывается с Fc-рецептором на поверхности тучных клеток=сенсибилизация организма.

2) Патохимическая

При повторном попадании АГ, он связывается с АТ, образуется комплекс АГ-АТ, в клетке повышается свободная коцнтрация Са…

а) выделение депонированных медиаторов аллергии(гистамин, серотонин и др.

б) активация фосфолипазы А2 - арахидоновая кислота - ПГ, Тх.

в) активируютя кининовые системы…

3) Патофизиологическая

Медиаторы воздействуют на органы и ткани, наблюдаютя клинические проявления:

-расширение мелких сосудоа

-повышение проницаемости капилляров - отёк.

-воспалительные реакции

-спазмы полых органов и др.

Проявления ГРНТ: бронхоспазм, ринит, конъюктивит, анафилактический шок, крапивница, дерматиты, отёк Квинке, поллиноз, спазмы ЖКТ и т.д. Лекарствееная и пищевая аллергия.

ЛВ для лечения АНТ:

1. Средства, угнетающие высвобождение медиаторов аллергии из депо.

2. Средства, препятствующие взаимодействию медиаторов аллергии с органами и тканями.

3. Функциональные антагонисты медиаторов аллергии.

4. Иногда для лечения ГНТ используют глюкокортикоиды.

Средства, угнетающие высвобождение медиаторов аллергии

Воздействуют на патохимическую стадию РНТ. Уменьшают высвобождение медиаторов аллергии. Могут использоваться ГК, В-АМ, эуфиллин, теофиллин, а также вещества, кот. Используютя в качестве противоаллергических средств:

Кромоглин-натрия, кетотифен

Медиаторы аллергии находятся в тучных клетках, базофилах, эозинофилах и выделяютя из депо под влиянием комплека АГ-АТ. Комплекс активирует увеличение Са в Кл. (Раскрытие Са-каналов, Са поступает из внеклеточного пространства и внутриклеточного депо). Далее происходит дегрануляция и выход медиаторов. Данные препараты стабилизируют клеточные мембраны клеток, тормозят вход Са, что препятствует выходу медиаторов аллергии в кровь(гистамин, лейкотриены, брадикининв…. Действие препаратов профилактическое, т.е. до контакта с аллергеном. Развивается эффект постепенно

Кромолин-натрия (кромоглицевая кислота).Из ЖКТ почти не всасывается. Выпускается в различных ЛФ под различными торговыми названиями. Назначают местно 4 раза в день. Хорошо переносится, иногда местные раздражения. Под названием ИНТАЛ - применяется для профилактики приступов бронхиальной астмы в виде аэрозоля. Начало лечебного действия через 2 недели. ПД: сухость во рту, раздражение гортани, кашель.

Лекролин

Оптикром - глазные капли (коньюктивы)

Ломузол - назальный спрей (риниты)

Кромогекссал - 3 лек. Форма.

Недокромил натрия (Тайлед) при бронхиальной астме.

Кетотифен. Кроме мембраностабилизирующего действия, блокируеь Н1-рецепторы(прямое, неконкурентное умеренное действие) - 1 поколение.

Препарат хорошо всасывается из ЖКТ, проникает во все ткани, назначают внутрь, клинический эффект через 1 недель. Угнетает ЦНС. Показания:

-профилактика приступов бронхиальной астмы

-аллергические риниты, коньюктивы, крапивница, поллинозы.

Средства, препятствующие взаимодействию медиаторов аллергии с органами и тканями

Антигистаминные препараты

Гистамин - производное имидазола, является биогенным амином, находится в различных тканях. Биосинтез в организме идёт непрерывно. Весть гистамин находится в связанном виде во внутриклеточном депо(лабильная, стабильная форма): тучные клетки, базофилы, ЦНС, в различных тканях….

-гистамин участвует в развитии воспалительного процесса: гиперемия, расширение капилляров, повышение проницаемости сосудов, гиповолемия, припухлость, отёк

-в ЦНС 1)раздражитель нервных окончаний, передающих боль и зуд. 2)тригерная зона рвотного центра. 3)вестибулярный аппарат

-участвует в слизистой оболочки желудка

Действие гистамина на ткани реализуется через гистаминовые рецепторы. Известно 4 типа Н- рецепторов. В мед. Практике применяют вещества, влияющие на Н1-рецепторы и Н2-рецепторы.(будем говорить только о них)

Н1-рецепторы:

-сокращение гладких мышц кишечника, бронхов матки

-повышение проницаемости капилляров, отёк тканей

-участие в работе ЦНС(вестибулярные ядра, кора)

-угнетение внутрисердечной проводимости

-опосредование боли и зуда

Н2-рецепторы

-секреция желудочного сока(париетальные клетки слизистой оболочки)

-расширение сосудов

-ЦНС

-сердце

-мембраны тучных клеток базофилов, нейтрофилов, Т-л. Торможение высвобождения гистамина.

Н3-рецепторы регулируют выделение гистамина из нервных окончаний в ЦНС, где он выполняет роль медиатора.

Антигистаминные средства блокируют гистаминовые рецепторы. Н2 блокаторы - см. ЖКТ.

Блокаторы Н1-рецепторов.( антигистаминовые средства)

Эта основная группа ЛС для лечения ГРНТ.

Фармакологические эффекты

1. Антигистаминное действие. Блокируют Н1-рецепторы, устраняя различные эффекты гистамина на ткани:

-стабилизируется проницаемость сосудистой стенки, уменьшается отёк и воспаление

-уменьшается расширение сосудов, АД

-уменьшается влияние на бронхи, кишечник, матку

-уменьшение гиперемии, зуда

2. Влияние на ЦНС

а)Седативное и снотворное действия. Это может использоваться самостоятельно - как составной компонент премедикации, усиления наркоза (дипразин), потенцирование действия анальгетиков (димедрол). Как снотворное средство (донормил=доксиламин). Как анксиолитик (гидроказин=атаракс).

При использовании амбулаторно для лечения аллергии - незначительный эффект.

б)улучшение работы вестибулярного аппарата, уменьшение синдрома укачивания(меклозин=бонин)

3. ВНС. Холиноблокирующее действие.

3. Местноанестезирующее и раздражающее действие

Показания: - риниты, коньюктивиты, крапивница,. Поллинозы, отёк Квинке, сыпи, кожный зуд, дерматиты, пищевая аллергия, лекарствееная аллергия. При бронхиальной астме не эффективны, т.к. ведущую роль в этом случае играют брадикинин

-некоторые вещества входят в состав комбинированных препаратов для лечения простудных заболеваниях (хлорфенирамин=хлофенамин)

Лекарственные препараты отличаются по активности, длительности действия, селективности, наличию побочных эффектов, лекарственными формами. Выделяют три поколения антигистаминных препаратов:

1 поколение.

«-» а) Низкая избирательность - много Пбд; ХБ-действия

б) Угнетение ЦНС

в) Короткое действие(у большинства веществ)

г) Привыкание

д) Ослабление эффекта на фоне приёма пищи

«+» а) Можно вводить парентерально детям с раннего возраста (Супрастин с 1 месяца)

Димедрол - умеренная активность, длительность действия 4-6 сасов, выраженное М-ХЛ и седативное действие.

Супрастин (хлорпирамин) - сильнее димедрола по активности и седативному действию, но меньше М-ХЛ. Действует 4-6 часов.

Дипразин (пипольфен), Дипразин Сильное антигистаминное действие, влияет на ЦНС, умеренное ХЛ и АБ. 4-6 часов действует.

Диазолин (мебридролин) - по активности на уровне димедрола, блокирует М-ХР сердца, седативный эффект проявляется у части больных. 24 часа.

Тавегил (клемастин) - активность высокая, М-ХЛ, седативное - у части больных, действует 8-16 часов.

Фенкарол (квифенадин) - по активности как супрастин, редко ХЛ и нет седативного действия. 6-8 часов.

1 поколение препаратов хорошо снимает сильный насморк, чихание, глазнве симптомы, зуд, сыпи, крапивницу. Менее эффективны при заложенности носа, сгущении бронхиального секрета. Ухудшают дренажную функцию бронхов (м-хл), меньше угнетает образование слёз, слюны.

Побочные действия: - сонливость, ухудшение внимания, работоспособности, слабость, головные боли

- м-хл: сухость во рту, запоры, тахикардия, нарушение зрения, задержка мочеиспускания

- диспепсия, боли в эпигастральной области

- раздражающее действие(дипразин, диазолин)

- гипотензия(инъекции)

- аллергические реакции

- привыкание(2 недели)

Противопоказания: глаукома, предстательная железа.

ЛП 1 поколения действуют по конкурентному типу(имеют элементы структурного сходства с гистамином). Профилактическое действие сильнее лечебного. Не годится для длительного применения. Сегодня применение этих препаратов постепенно сокращается(привычка, цена).

2 поколение.

- действуют по неконкурентному типу, имеют большое сродство к Н1-рецепторам, большая избирательность, меньше побочных эффектов

- большая длительность действия

-дополнительно имеют противоаллергическое действие: стабилизация мембран тучных клеток, противовоспалительное, противоотёчное, противозудное действие

- нет привыкание

-эффект не зависит от приёма пищи

Часть препаратов подвергается в организме биотрансформации с образованием активных метаболитов. Влияние на уровне печени(могут давать взаимодействия с др.), слабое М-ХЛ действие, слабое седативное действие.

Семпрекс (Акривастин) капсулы, 3 раза в день. Назначают с 12 лет. Начало эффекта через 30-60 минут.

Показания: риниты, гистамин зависимые кожные проявления аллергии.

Фенистил (Диметинден) - противогистаминное действие, дополнительно - противозудное, блокирует действие кининов.

Для взрослых «Фенистил -24» 1 капсула в сутки

Дети с 1 месяца «Фенистил-капли» 3 раза в день.

Внутрь: кожная аллергия, риниты.

«Фенистил-гель» - 2-4 раза в день, при аллергическом зуде, укусе насекомых, лёгких ожогах (солнечные, бытовые).

Прималан (мекбитазин) + уменьшает выход медиаторов аллергии, противозудное, противоотёчное действие.

Показания: риниты, коньюктивиты, кожные реакции.

Дети с 6 лет, табл. 1-2 раза в день.

Противопоказания для всех: закрытоугольная глаукома, заболевания предстательной железы.

Б)более высокая активность, большая продолжительность действия, нет угнетения ЦНС, нет М-х/л действия.

Кестин (эбастин)

Эффект через 1 час, длится несколько часов. 1 раз в день. После 5 дней курса эффект сохраняется 72 часа за счет наличия активных метаболитов.

Ф.в.: табл. 10 мг, сироп с 6 лет.

Показания: аллергические риниты, хроническая крапивница

Лоратадин (Кларитин, Ломикап, Эролин, Аллерприв)

Начало эффекта через 20-30 минут, длится 24 ч. Взрослым 10 мг 1 раз в день, сироп, суспензия с 2-х лет.

Показания: риниты, коньюктивиты, кожа, отек Квинке, инсектная аллергия

Противоаллергическое, противозудное, противоотечное действие. Дает активный метаболит.

Поб. эффекты редко: сухость во рту, тошнота, головные боли, утомляемость, сыпи.

Цетиризин (Зиртек, Аллертек, Летизен, Цетиризиб)

Тормозит как раннюю так и позднюю стадию аллергической реакции, Рання - через 10-20 мин. Связана с Н№-рецепторами, поздняя - через 6-8 часов.

v высвобождение медиаторов воспаления, v активность моноцитов, v миграцию эозинофилов в очаг воспаления, v повреждающее действие ПГ, ТХ, лейкотриенов.

Показания: реакции с отечным компонентом, риниты, коньюктивиты, поллинозы, крапивница, дерматозы

Не метаболизирует в печени: нет взаимодействия с другими препаратами.

Ф.В.: табл. 10 мг 1 раз в день, капли, сироп с 2-х лет.

Поб.эффекты: редко

III поколение - активные метаболиты II поколения, поэтому их концентрация в крови нарастает быстрее, выше активность, меньше ПБЭ, нет взаимодействия с другими препаратами

Фексофенадин (Телфаст, Фексадин)

Активный метаболит терфенадина

Показания: аллергические риниты, хроническая крапивница

Табл. В 3-х дозах, дети с 6 лет.

Дезлоратадин (Эриус)

Метаболит Лоратадина

Табл. 5 мг 1 раз в день, сироп с 1 года

Показания те же.

Общее II и III поколений.

Противопоказания:

- повышенная индивидуальная чувствительность

- безопасность при беременности, лактации не установлена

- можно использовать с профилактической целью

……..(Ацеластин) III поколение. Местно. Н№-блокатор, v высвобождение медиаторов.

Основные недостатки антигистаминных средств:

- отсутствие нормализующего влияния на нарушения в ИС, лежащие в основе аллергической реакции

- относительно позднее вмешательство в патогенез аллергической реакции

- прекращение защитного действия после окончания приема

- при длительном приеме нарастает собственная аллергенность препарата

Антисеротониновые средства

Ципрогептадин (перитол)

Сетастин ( лодерикс)

III Функциональные антагонисты медиаторов аллергии.

В ряде случаев для лечения аллергических реакций могут использоваться симптоматические средства. Это функциональные антагонисты гистамина или других медиаторов. Они не действуют на гистаминовые рецепторы, а вызывают в организме эффекты, противоположные действию гистамина = симптоматическое лечение.

Причины:

а) не для всех медиаторов аллергии есть антагонисты

б) состояние угрожающее жизни

в) усиление действия антиаллергических средств

Пример: бронхиальная астма - М-х/л, ринит - б А-М, спазмы ЖКТ - ношпа

К функциональным антагонистам медиаторов аллергии относятся вІ-а/м. Они активизируют АЦ >^цАМФ в тучных клетках и базофилах, который препятствует раскрытию Са каналов и высвобождению Са из внеклеточных депо> v выход медиаторов аллергии

Ксантины (теофиллин, эуфиллин) - тоже предупреждают освобождение медиаторов аллергии ГНТ + они антагонисты аденозина. Устраняется тормохное влияние аденозина на освобождение КА.

IV Глюкокортикоиды

Действие:

1) препятствуют взаимодействию IgЕ с Fc-рецептором на поверхности тучных клеток и базофилов

2) тормозят фосфолипазу А2 > не будет ПГ, ЛТ, ТХ, ФАТ - фактора активации тромбоцитов

3) антиэксудативное, противоспалительное действие

Показания: тяжелые случаи ГНТ, когда не работают предыдущие группы средств.

Анафилактический шок - наиболее опасное и трудное для терапии проявление аллергии.

Отличается быстротой развития, возможностью летального исхода. Часто реакция на лек. препараты: вакцины, сыворотки, новокаин, пенициллин, йодиды, апротинин и др.

Наиболее опасные проявления: коллапс, нарушение дыхания, v ОЦК.

Помощь:

- адреналин п/к (н/а, мезатон)

- преднизолон, дексаметазон, гидрокортизон - большие дозы

- 5% раствор глюкозы или солевой раствор

- антигистаминное средство (дипразин, димедрол, супрастин)

- хлористый кальций

Остальное по показаниям.

Симптомы анафилактического шока.

Генерализованый зуд, крапивница,

Массивный отек Квинке

Приступы удушья

Тошнота, рвота, понос

Резкие схваткообразные боли по всему животу

Боли внизу живота с кровяными выделениями из влагалища

Слабость, полуобморочное состояние

Резкое падение АД с потерей сознания на протяжение часа и более

Непроизвольная дефекация и мочеиспускание

Тахикардия

Брадиаритмия

Пульсирующие головные боли

Боли в области сердца

Судороги

Головокружение

Параличи

Нарушение цветоощущения

Местная реакция

Размещено на Allbest.ru

...