Мягкие лекарственные формы в аптечном производстве

Размещено на http://www.allbest.ru

Курсовая работа

по дисциплине: «Аптечная технология лекарств»

«Мягкие лекарственные формы в аптечном производстве»

Провизор-интерна Кругляк Ольги Викторовны

Харьков - 2013

Содержание

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Роль мазей в современной фармакотерапии

1.1.1 Характеристика мазей: определение, основные понятия, свойства

1.1.2 Мазевые основы

1.1.3 Вспомогательные вещества

1.1.4 Технология мазей

1.2 Использование мазей

1.2.1 Рациональное применение мазей

1.2.2 Ранозаживляющая активность мазей

1.2.3 Ассортимент противогрибковых мазей

1.2.4 Новинки среди мазеподобных продуктов

1.3 Линименты как представители мягких лекарственных форм

1.4 Гели

Глава 2. Экспериментальная часть

Выводы

Список литературы

мягкий лекарственный мазь линимент

Введение

Являясь древнейшими лекарственными формами и имея ряд достоинств, мягкие лекарственные формы достаточно широко применяются в современной медицине. Самым главным их преимуществом является чрезкожный путь введения, так как он считается безопасным, поскольку большая часть дозы находится на поверхности и ее легко можно изменить путем частичного удаления. Сталкиваясь с такими заболеваниями как артрит, ревматизм, те же раны и простудные заболевания, мы их исцеляем при помощи мазей «Веногепар», «Апизартрон» или того же «Доктора Мома». Обладая местным и в некоторых случаях резорбтивным действием, данные лекарственные формы достаточно легко наносятся и имеют высокий фармакологический эффект. Именно в этом и заключается актуальность темы моей курсовой работы.

Цель курсовой работы - изучить мягкие лекарственные формы и их применение в медицине.

Задачи:

· Определить значение мазей в современной фармакотерапии;

· Выделить основные направления использования мазей;

· Изучить вспомогательные вещества, используемые в технологии мазей;

· Выделить ранозаживляющую активность мазей как одну из направлений использования мазей;

· Изучить основные свойства гелей;

· Определить значение линиментов среди мягких лекарственных форм

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Роль мазей в современной фармакотерапии

1.1.1 Характеристика мазей: определение, основные понятия, свойства

В практической фармации мази традиционно рассматриваются в группе лекарств для наружного применения под названием «мягкие лекарственные средства» (МЛС). Кроме собственно мазей к этой группе лекарств относят: гели, кремы, линименты, пасты, трансдермальные терапевтические системы, полимерные пленки и др. Основанием для формирования «собирательной» группы МЛС послужили следующие характерные признаки: наружный способ применения, наличие пластично-упругой среды в этих лекарственных дисперсных системах; единый технологический подход в производстве, наличие в составе большого количества вспомогательных веществ, под влиянием которых формируются их основные свойства. [1]

Согласно ГФУ - «Мази это мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки». Они относятся к структурированным дисперсным системам, состоящим из двух фаз (твердой и жидкой). Твердые частицы в мазях могут быть представлены как носителями, так и лекарственными субстанциями, иметь очень мелкие размеры, различную форму и образовывать пространственный структурный каркас. Микроструктурой одной и той же мази в зависимости от температуры, степени и продолжительности обработки (гомогенизации), скорости охлаждения и других факторов может изменяться. Однако при постоянстве рецептуры, технологического процесса и соблюдения режима хранения можно получить идентичную картину микроструктуры и свойств мази, что может служить показателем ее качества. В соответствии с концепцией реологии, к основным свойствам мази относятся: пластичность, эластичность, структурная вязкость, тиксотропность.

Наиболее важной реологической характеристикой, определяющей свойства дисперсной системы, является вязкость. Вязкость - мера сопротивления при передвижении одного слоя жидкости по отношению к другому под действием внешних сил.

Тиксотропность - свойство дисперсной системы изменять свою структуру под влиянием механических воздействий и восстанавливать прежнюю структуру после прекращения этого воздействия.

На реологические свойства дисперсных систем могут влиять химическая природа входящих компонентов, межмолекулярные силы взаимодействия между ними и дисперсной средой, температура, способ и продолжительность механического воздействия на систему. Реологические характеристики в значительной мере определяют качество мази и должны контролироваться на протяжении всего ее жизненного цикла (от разработки состава до использования), включая такой важный этап, как технологический процесс и его аппаратурное оснащение.

Независимо от цели назначения мазь должна соответствовать общим требованиям:

· Легко и полностью высвобождать введенные в нее лекарственные вещества. Вещества из мази общего (резорбтивного) действия должны активно и глубоко проникать в кожу и подкожную клетчатку, достигать кровяного русла и лимфы. Лекарственные вещества из мази, предназначенной для поверхностного действия, наоборот, не должны всасываться, что достигается подбором вспомогательных веществ с определенными свойствами;

· Сохранять стабильность на протяжении всего срока хранения, предусмотренного сертификатом;

· Быть однородной (составные компоненты должны равномерно распределяться в основе). Размеры частиц лекарственных веществ в суспензионной мази не должен превышать норм, указанных в частных статьях;

· Иметь необходимые структурно-механические свойства (легко выдавливаться из тубы и намазываться, равномерно распределяться и хорошо фиксироваться на поверхности);

· Отвечать требованиям по обсеменению микроорганизмами;

· Не оказывать раздражающего и сенсибилизирующего действия;

· Иметь pH, близкое к поверхности, на которую наносится (влияет на степень болезненности при нанесении мази, скорость и полноту высвобождения из нее лекарственных веществ, стабильность системы, сохранность защитного барьера кожи);

· Хорошо фиксироваться и удаляться с поверхности. [2]

1.1.2 Мазевые основы

Мазевые основы могут быть в виде индивидуальных веществ или смеси разных веществ, которые обуславливают необходимый объем, соответствующую консистенцию и некоторые специфические особенности мази. В результате действия основы уменьшается испарение воды с кожи, благодаря чему отекает роговой слой и задерживается природная теплота, чем достигается значительная защита от влажности и холода.

Мазевые основы должны:

1) быть мягкой консистенции;

2) быть индифферентными и не иметь раздражающего действия;

3) быть стойкими, не изменяться под действием внешних факторов, лекарственных средств и не иметь плохого запаха;

4) смешиваться с разными лекарственными средствами и с водными растворами разных веществ эмульгированием последних

5) проникать в глубинные слои кожи, внося с собой лекарственные вещества, или образовывать только покров кожи и легко удаляться с кожи

6) быть адекватными коже, то есть они должны быть сходны с веществами, которые просачиваются через кожу и удаляются из нее. Идеальной мазевой основы нет, поэтому необходимо пытаться исправлять недостатки отдельных основ, смешивая их в разных соотношениях для получения необходимого качества основы. Исходя из физико-химических свойств мазевых основ, их можно разделить на группы.

Жиры животные и растительные

Жиры - органические соединения, которые представляют собой смесь сложных эфиров глицерина с высшими жирными кислотами. Натуральные жиры, которые содержат холестерин, -- животного происхождения, причем жиры наземных теплокровных животных - твердой или мазеподобной консистенции, а жиры рыб - рептилий и морских животных - жидкие. Жиры морских животных отличаются от других жиров наличием высокомолекулярных, ненасыщенных жирных кислот с 4-5 двойными связями. Растительные жиры, которые содержат фитостерин, называются маслами, чаще всего они бывают в жидком виде и реже - в твердом (масло какао, кокосовое масло, мускатное и др.). Жирные масла не растворимы в воде, хорошо растворяются в эфире, хлороформе, сами являются хорошими растворителями многих лекарственных веществ. Жиры легко омыляются водными растворами щелочей, при нагревании до 300 градусов они разлагаются, образуя акролеин, который имеет характерный для жиров резкий, неприятный запах. К положительным свойствам жиров можно отнести индифферентность, хорошее всасывание в кожу, способность смешиваться с разными лекарственными веществами. Но жиры недостаточно стойкие и под влиянием внешних факторов разлагаются.

Жир свиной очищенный (Axungia porcina depurata). Свиной жир - белая однородная масса своеобразного запаха и вкуса с температурой плавления 34-36 градусов. Преимуществом данной основы является то, что данный жир - нейтрален, при втирании проникает в толщу кожи и способствует всасыванию лекарственных веществ, имеет эмульгирующую способность, не раздражает кожу и относительно быстро смывается с нее. При длительном хранении свиной жир под влиянием внешних факторов легко портится - прогоркает. Такой жир как основу применять нельзя. Для сохранения жиров рекомендуются разные консервирующие средства. Как хорошее консервирующее средство рекомендуют почки тополя, которые содержат популин (салицилбензоат) и терпены, но данное средство еще не до конца изучено, поэтому практически не используется. Некоторые примеси природных жиров - так называемые антиокислители, например, витамин Е, в значительной мере защищают жиры от прогоркания.

Гидрогенизированные жиры (Olea hydrogenata). Гидрогенизация - реакция присоединения водорода к разных соединениям, которая проходит под влиянием катализаторов. Гидрогенизация жидких масел, которые содержат глицериды олеиновой, линолевой и других ненасыщенных кислот, основана на присоединении водорода по месту двойной связи и превращении в твердый глицерид. Гидрогенизированные жиры имеют мазеподобную консистенцию, сравнительно индифферентны. Своими свойствами они во многих случаях заменяют жир, хотя кожа их вбирает немного хуже, чем свиной жир.

Жирные масла (Olea pinguia). Жирные масла добываются обычно выдавливанием семян мощными гидравлическими прессами. Отстаивание и фильтрование масел способствует их большей стойкости при хранении. Масла хорошо растворяются в эфире, хлороформе, бензине, не растворяются в воде. Жирные масла применяют как составные части мазевых основ, в небольших количествах их вводят в мазевые основы для повышения их способности всасываться, а также в тех случаях, когда готовятся тритурационные мази. Чаще всего используются такие масла: невысыхающие (персиковое, миндальное, абрикосовое, маслиновое), полувысыхающие (подсолнечное масло), высыхающие (льняное масло).

Воски (жироподобные вещества)

Воски представляют собой вещества животного и растительного происхождения, которые состоят из сложных эфиров высших жирных кислот и высших одноатомных реже двухатомных спиртов. Отличаются от жиров тем, что трудно омыляются водными растворами едких щелочей, поэтому их омыление проводят спиртовым раствором щелочи при кипячении, не образуют акролеин, химически стойки и индифферентны. Воски растворяются в эфире, хлороформе, бензине, смешиваются с водой.

Ланолин (Lanolinum s. Adeps lanae). Кожные железы овец выделяют жироподобное вещество, которым покрывается шерсть. При обработке шерсти щелочами получают эмульсеподобную жидкость, которая содержит жиры и жироподобную часть, которая отделяется центрифугированием. Эта жироподобная часть и представляет собой сырой ланолин, который очищается от примесей путем растворения в ацетоне или бензине. Очищенный ланолин - желто-бурая масса густой и вязкой консистенции. Ценным свойством ланолина является его способность всасываться через кожу, поэтому мази, приготовленные на этой основе, могут действовать резорбтивно.

Спермацет (Cetaceum s. Sperma ceti). Добывается охлаждением полужидкого жира кашалота, который у него находится в полостях, расположенных над черепом и вдоль позвоночника. Свежий спермацет - белая густая кристаллическая масса, пластинчатого строения с перламутровым блеском. При длительном хранении желтеет и прогоркает, превращается в порошок растиранием в ступке, предварительно смочив его спиртом.

Воск желтый (Cera flava). Применяется для повышения плотности и температуры плавления мазей, а также для повышения способности вбирать водные жидкости.

Воск белый (Cera alba). Получают из желтого путем отбеливания разными окислителями или на свету. Более тверже чем желтый, не имеет запаха.

Растительный воск. Чаще всего откладывается тонким слоем на поверхности листьев, плодов, стеблей, защищая растение от потери влаги. Самым ценным является карнаубский воск, который добывается из листьев пальмы. Он имеет высокую температуру плавления, большую твердость и поэтому может применяться как хороший уплотнитель для мазей в небольших количествах.

Парафины

Парафины - углеводороды, которые по своей консистенции бывают жидкими, мазеподобными и твердыми.

Вазелин (Vaselinum). Представляет собой нефтяное масло, в котором находятся мельчайшие кристаллы парафина в диспергированном состоянии, то есть однородная смесь твердых и жидких углеводородов. Добывается из нефти и бывает бесцветный или желтый. Вазелин не растворяется в воде, холодном спирте и глицерине, растворяется в хлороформе, эфире, бензине. Ценность вазелина заключается в том, что он относительно многих реагентов стойкий, не имеет раздражающего действия и смешивается с маслами и жирами во всех соотношениях. Недостаток вазелина заключается в том, что он почти не всасывается в кожу и препятствует всасыванию смешанных с ним лекарственных средств, плохо смешивается с водой и трудно смывается с кожи. Применяют вазелин как основу чаще всего в мазях, которые защищают от высыхания поверхность кожи, а также в тех случаях, когда предусмотрено действие веществ только на месте прикосновения мази с телом.

Вазелиновое масло (Oleum Vaselini). Бесцветная маслянистая жидкость, без цвета и запаха. Хорошо растворяется в эфире, бензине, не растворяется в воде и спирте. Едкими щелочами не омыляется. Используется в мазях для снижения густоты и лишней вязкости и для придания мягкой консистенции.

Нефть нафталанская. Вязкая масса черного цвета со слабым своеобразным запахом. Растворяется в эфире, хлороформе, слабо растворяется в спирте и не растворяется в воде. Хорошо смешивается с глицерином, жирами и маслами во всех соотношениях.[3]

Получение гидрофобных основ. Известно, что использование гидрированных жиров и их композиций с ПАВ весьма перспективно и эти жиры превосходят другие по многим показателям. Экспериментально установлено, что, варьируя соотношением жиров и масел, а также концентрацией ферментов, можно получить переэтерификаты с необходимыми технологическими характеристиками. Сырьевым источником для получения переэтерификатов являются растительные масла (хлопковое, оливковое, персиковое) с разной весовой комбинацией животных жиров. Для процесса переэтерификации были подобраны такие ферменты, как липазы, полученные из семян хлопка, из липомикроспорина и из липолактина. Переэтерификацию осуществляют с учетом температуры, pH, продолжительности технологических стадий переэтерификации, соотношения жиров и масел, концентрации ферментов. В промышленных условиях для проведения процесса переэтерификации используются кадмиевые, никелевые катализаторы, температура - 220 градусов.

По результатам полученных модификаций биотехнологическими методами более приемлемым является следующий состав: переэтерификат хлопкового масла и говяжьего жира в соотношении 52:48, полученный с использованием фермента липазы семян хлопка.

Результаты показали, что применение данного фермента позволяет сокращать время переэтерификации, выход продукта увеличивается. Полученная композиция не имеет запаха, устойчива к воздействиям внешней среды.[4]

1.1.3 Вспомогательные вещества

Вспомогательные вещества должны обеспечивать необходимую массу мази, ее консистенцию, оптимальные реологические свойства; должны способствовать обеспечению терапевтического эффекта мази при использовании минимальной дозы лекарственного средства; не должны проявлять токсического, раздражающего и сенсибилизирующего действия на организм, не взаимодействовать друг с другом, с лекарственными компонентами; не изменяться под действием факторов внешней среды, не ухудшать внешний вид и запах лекарственной формы. Качество вспомогательных веществ должно соответствовать нормативным документам (ТУ, ФС, ГОСТы).

Вспомогательные вещества классифицируются в зависимости от происхождения и назначения.

Классификация вспомогательных веществ по происхождению:

· Природные;

· Синтетические;

· Полусинтетические;

· Полученные методом биотехнологии.

Классификация вспомогательных веществ по назначению:

· Основы, формообразующие вещества;

· Стабилизаторы;

· Вещества, улучшающие растворимость и биологическую доступность лекарственных веществ;

· Пролонгаторы;

· Корригенты запаха.

В технологии мазей, гелей, кремов формообразующими веществами являются основы. Эта группа веществ формирует, структурирует, обеспечивает необходимую консистенцию мази. В целях обеспечения длительности хранения мягких лекарственных форм наружного применения используют стабилизаторы. В качестве стабилизаторов, обеспечивающих повышение седиментационной и агрегативной устойчивости мазей, гелей используются загустители и эмульгаторы. В этой группе веществ наиболее часто используются производные целлюлозы, альгинаты, бентонитовые глины, аэросил и ряд других веществ. Эмульгаторы стабилизируют мази, линименты, кремы, повышая их устойчивость в результате снижения поверхностного натяжения на границе раздела фаз. Выбор эмульгаторов осуществляется с учетом величины гидрофильно-липофильного баланса.

Стабилизаторы, применяемые с целью предотвращения окислительно-восстановительных реакций, называются антиоксидантами. Они подразделяются на три группы. В первую группу входят антиоксиданты, которые ингибируют процесс окисления, реагируя со свободными радикалами - токоферол, бутилоксианизол, бутилокситолуол. Вторая группа представлена антиоксидантами, имеющими более низкий окислительно-восстановительный потенциал, чем находящиеся в системе окисляющиеся соединения - натрия сульфит, аскорбиновая кислота, пропилгаллат. К третьей группе относятся антиоксиданты, образующие комплексы с ионами металлов, катализирующими окисление, так называемые комплексообразователи - этилендиаминтетрауксусная кислота.

Консерванты добавляют в лекарственные средства для предотвращения роста и развития микроорганизмов, попадающих в них во время технологического процесса или при неоднократном употреблении лекарственного препарата. В качестве консервантов используют: нипагин, нипазол, мирамистин, кислота борная, кислота салициловая и другие.

Для коррекции запаха в мягких лекарственных формах можно использовать вещества растительного происхождения (эфирные масла, масло мятное, хвойное, коричное, гвоздичное, концентраты фруктовых соков, спиртовые вытяжки растительного сырья), а также синтетические вещества, идентичные природным (ментол, тимол, ванилин, цитраль). [5]

1.1.4 Технология мазей

Приготовление однофазных мазей. Мази-растворы, в состав которых входят вещества, которые растворяются в мазевой основе, готовят так: лекарственные вещества растирают с небольшим количеством масла или растворяют их в расплавленной основе на водяной бане и процеживают через марлю в ступку, помешивая до охлаждения. Так готовят мази, в состав которых входит ментол, камфора, фенол, тимол, анестезин и другие жирорастворимые вещества.

Rp.: Mentholi 0,1

Vaselini

Lanolini ana 5,0

M. f. unguentum

D.S. Мазь.

В фарфоровой чашке растапливают на водяной бане по 5 г ланолина и вазелина. К полуохлажденному сплаву добавляют 0,1 г ментола, смесь помешивают до полного его растворения и выхода однородной мази.

Мази-сплавы, которые представляют собой объединение нескольких плавких взаиморастворимых компонентов, готовят сплавлением ингредиентов на водяной бане в фарфоровых чашках. Сначала расплавляют тугоплавкие, А потом легкоплавкие вещества. Сплав процеживают через марлю в подогретую ступку и помешивают до охлаждения. Жидкие ингредиенты добавляют в последнюю очередь.

Приготовление двухфазных мазей. Суспензионные мази, в состав которых входят вещества, которые не растворяются ни в воде, ни в мазевой основе (стрептоцид, дерматол, сера), готовят в зависимости от количества прописанных веществ.

Если в состав мази входит нерастворимых веществ до 5%, то их сначала переводят в мельчайший порошок, растирают с небольшим количеством жидкости, которая подходит к основе (вазелиновое масло или вода). Количество жидкости берут 0,4-0,6 мл на 1 г порошкообразной фазы. К образованной тонкой суспензии частями домешивают основу до общей массы мази, необходимой по рецепту. При больших количествах (от 5 до 25%) лекарственные вещества тщательно растирают с расплавленной основой, потом при помешивании добавляют остаток нерасплавленной основы.

Суспензионные мази с содержанием порошкообразных веществ более 25% называют пастами. Их готовят, смешивая максимально измельченные вещества с расплавленной основой в предварительно подогретой ступке до 40-50 градусов. Резорцин, пирогаллол, цинка сульфат, несмотря на их растворимость в воде, вводят в состав мази в виде тончайших порошков после растирания с небольшим количеством растительного или вазелинового масла. Салициловую кислоту также растирают с небольшим количеством масла.

Rp.: Bismuthi subnitratis 0,85

Acidi salicylici 0,15

Vaselini 20,0

M. f. unguentum

D.S. Мазь

Отвешенные 0,15 г кислоты салициловой и 0,35 г висмута нитрата основного измельчают в ступке с несколькими каплями вазелинового масла. Потом добавляют частями 20 г вазелина, отвешенного на пергаментной капсуле, и тщательно смешивают до однородности, очищая целлулоидной пластинкой пестик и стенки ступки от мази. Убедившись в достаточной измельченности порошкообразной фазы, мазь перекладывают в баночку.

Rp.: Streptocidi 1,0

Vaselini 9,0

M. f. unguentum

D.S. Стрептоцидовая мазь

1 г стрептоцида, тщательно измельченного в ступке, смешивают с 1 г расплавленной на водяной бане основы, добавляют часть нерасплавленного вазелина и растирают, пока не получится однородная мазь.

Эмусионные мази содержат жидкую фазу, эмульгированную в мазевой основе. Готовя их, нужно учитывать способность основы вбирать жидкую фазу. Если в состав мази входят растворимые вещества (калия йодид, серебра нитрат, колларгол, протаргол) в небольших количествах, то их смешивают с основой, предварительно растворив в минимальном количестве воды. Если они прописаны в большом количестве, то их смешивают с частью расплавленной основы.

Rp.: Kalii iodidi 5,0

Natrii hyposulfitis 0,1

Aquae destillatae 4,4

Lanolini anhydrici 13,5

Axungiae porcinae depuratae 27,0

M. f. unguentum

D.S. Мазь с йодистым калием

Растирают в ступке 5 г калия йодида и 0,1 г натрия тиосульфата с 4,4 г дистиллированной воды. Добавляют 13,5 г ланолина безводного, перемешивая до полного вбирания жидкости, А потом - 27 г свиного жира и смешивают до однородности. Тиосульфат натрия вводится в состав мази как стабилизатор, который предотвращает выделению свободного йода. Если мазь с йодидом калия прописана вместе с йодом, ее готовят без натрия тиосульфата.

Приготовление комбинированных мазей. В состав мази могут входить компоненты с разными свойствами, что приводит к образованию сложных систем. Такие мази называются комбинированными. Готовя их, пользуются правилами, принятыми для отдельных типов мазей.

Rp.: Protargoli 1,0

Mentholi 0,2

Ephedrini hydrochloridi 0,1

Vaselini 8,0

Lanolini 2,0

M. f. unguentum

D.S. Мазь для носа

В испарительную чашку отвешивают 8 г вазелина, подогревают на водяной бане до температуры не выше 50 градусов и растворяют в нем 0,2 г ментола, 0,1 г протаргола растирают в ступке с 6-8 каплями глицерина, добавляют 4-5 капель воды до полного его растворения и растворяют в нем 0,1 г соль эфедрина, потом смешивают с 1,4 г безводного ланолина и раствором ментола в вазелине. Из-за того, что для растворения протаргола была использована вода, целесообразно вместо 2 г водного ланолина взять 1,4 г безводного ланолина (70% массы водного ланолина). [6] Использование НВЧ-полей в технологии мягких лекарственных форм.

Для получения данным способом мягкой лекарственной формы в качестве основы используются такие традиционные вещества: вазелин, ланолин, смалец и искусственные основы, а также растительное сырье. Сырье в зависимости от физиологического состояния и вида подвергается соответствующей обработке и переносится в НВЧ-прозрачную посуду, в которой находится мазевая основа. Составные части тщательно перемешиваются, посуда размещается в камере НВЧ-установки для обработки электромагнитным полем. Температура, время экспозиции, частота волны и другие параметры фиксируются при помощи пульта управления и индикации. Извлечение физиологически активных веществ из растительного сырья производится непосредственно мазевой основой без промежуточных этапов. После завершения процесса НВЧ-облучения и получения очищенного мазевого экстракта, каждый готовый продукт подлежит соответствующему физико-химическому анализу. Используя вышеописанную методику, получаем мазеподобные продукты, которые по ряду признаков и реологических характеристик могут быть использованы в медицинской или косметической практике после подтверждения соответствующими физико-химическими анализами, фармакологическими и клиническими испытаниями.[7]

1.2 Использование мазей

1.2.1 Рациональное применение мазей

Наружный способ применения лекарств с пластично-упруго-вязкой средой позволяет максимально обеспечить концентрацию лекарственных веществ непосредственно в очаге поражения. Методы нанесения на кожу и слизистые оболочки весьма разнообразны, что используется с целью оптимизации местного или общего воздействия на организм или отдельные органы и системы, А также характеризуется в отдельных случаях большой длительностью применения.

Различают следующие способы нанесения мазей:

· Обычная аппликация в виде тонкого или более толстого слоя;

· Аппликация в виде нескольких слоев;

· Аппликация мази после предварительной обработки проблемного участка;

· Активное втирание мази в кожу, в область суставов;

· В виде окклюзионной повязки;

· Аппликация с последующим применением различных приборов, усиливающих проводимость лекарственных веществ.

1.2.2 Ранозаживляющая активность мазей

Местное консервативное лечение гнойных ран основывается на выборе адекватных препаратов - мазей. Дифференцирование препаратов для местного лечения гнойно-воспалительных процессов позволяет улучшить результаты лечения. Длительность лечения по большей части не зависит от типа применяемых препаратов в I фазе, а зависит от препаратов, используемых для II и III фазы раневого процесса. Требования к препаратам для II фазы заключаются в наличии наряду с антимикробными и пенетрирующими свойствами протектирующего в отношении грануляций и стимулирующие свойства. Преимущественно для лечения II фазы раневого процесса используются такие препараты как «Метилурацил-Дарница», «Стрептонитол», «Пантестин». Для третьей фазы наиболее подходящими являются препараты облепихи, «Куриозин», «Олазоль», «Гипозоль». [8]

Причем огромное влияние на кинетику метилурацила оказывает мазевая основа и замена ланолин-вазелиновой основы на эмульсионную способствует более полному всасыванию его через кожу. Необходимо отметить, что метилурацил при внутривенном введении не аккумулируется в организме, а быстро выводится.[9]

В результате проведенных физико-химических и технологических исследований по разработке оптимального состава мази для лечения раневого процесса был предложен состав с названием мазь «Аникол». Технологический процесс приготовления мази соответствовал общепринятым правилам приготовления мазей с учетом природы и физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ. Мазь внешне представляет собой однородную вязко-пластично-упругую массу белого или слегка желтоватого цвета со слабым характерным запахом аминов. Реологические свойства мази позволяют охарактеризовать ее как структурированную дисперсную систему. При хранении в течении 24 месяцев в банках и тубах при температуре 20 градусов мазь не изменяет цвет, содержание действующих веществ и коллоидную стабильность. Продукты разложения лекарственных веществ и взаимодействие продуктов между компонентами мази не были обнаружены. [10]

Антисептическая мазь «Гексафеноксид» оказывает выраженный антимикробный эффект при лечении гнойно-воспалительных и ожоговых ран. По антисептическим свойствам данная мазь относится к препаратам с депонированным микробоцидным действием, уровень которого зависит от pH среды. «Гексафеноксид» способствует эффективному сокращению сроков заживления гнойно-воспалительных и ожоговых ран на 4-5 суток. [11]

1.2.3 Ассортимент противогрибковых мазей

Препараты для местного лечения дерматомикозов составляют 16% среди всех зарегистрированных мазей в Украине. Причем превалируют импортные противогрибковые мази. Отечественные мази не всегда отвечают требованиям эффективности, биодоступности и стабильности. Так, в состав некоторых мазей входят малоэффективные противогрибковые субстанции, такие как ундециленовая кислота и ее цинковая соль (мази «Ундецин», «Цинкундан»). Наиболее распространенными для лечения грибковых заболеваний кожи, ногтей, волос являются препараты, в состав которых входят производные азола. Это бифоназол, эконазол, миконазол, кетоконазол. Мази с производными азола имеют широкий спектр фунгицидного действия. Антимикотический эффект этих мазей связан с нарушением биосинтеза эргостерина, что приводит к изменению липидного состава мембраны и гибели грибов.[12]

Метиленовый синий - антимикробный препарат из группы красителей - проявляет выраженное антимикотическое действие в отношении Candida albicans, а также влагалищных трихомонад при местном применении в виде водных растворов, не вызывая при этом серьезных побочных эффектов. Антимикробный эффект препарата обусловлен взаимодействием с мукополисахаридами и белками микроорганизмов. Результаты медицинских исследований показали, что максимальное высвобождение метиленового синего и максимальная активность в отношении Candida albicans наблюдается при использовании 2% мазей на основе 8% геля натрий-карбоксиметилцеллюлозы.[13]

1.2.4 Новинки среди мазеподобных продуктов

Новая комбинированная мазь «Веногепар» проявляет широкий спектр фармакологического действия: противовоспалительное, венотоническое, антикоагуляционное, антимикробное. Высокая эффективность мази обусловлена ее комплексным составом, а именно гепарином, троксерутином, мефенамовой кислотой, мирамистином и димексидом. Данная мазь не имеет местнораздражающего, иммунотоксического, эмбриотоксического, гонадотоксического и кумулятивного действия.[14]

Перспективным направлением в области мягких лекарственных форм является использование эфирных масел в технологии назальных мазей. Композиция эфирных масел, включающая эфирное масло мяты перечной, проявляет антисептическое, спазмолитическое действие; эфирное масло шалфея лекарственного имеет бактерицидное, противовоспалительное действие; эфирное масло фенхеля обыкновенного проявляет антиоксидантное и фунгицидное действие.[15] Новым прототипом мази «Ибупрофен» стала мазь, созданная на основе полиэтиленоксидов 400 и 1500 и димексида. Такое сочетание основообразующих компонентов обеспечило отсутствие в мази нерастворенных частиц и высокую скорость всасывания, в то время как ранее мазь представляла собой суспензию.[16]

1.3 Линименты как представители мягких лекарственных форм

Линименты - лекарства для наружного применения, представляют собой однородные смеси в виде густых жидкостей или творожистых масс, которые плавятся при температуре тела. По физико-химическим свойствам линименты можно разделить на: линименты-растворы, линименты-взвеси, линименты-эмульсии.

Приготовление линиментов.

Линименты-растворы - жидкие прозрачные смеси масел с эфирными маслами, хлороформом, раствором аммиака, метилсалицилатом, готовят по общим правилам приготовления растворения и смешивания жидкостей, обычно непосредственно в склянке для отпуска. Твердые растворимые вещества сначала растворяют в прописанных жидкостях. В последнюю очередь добавляют летучие и пахучие вещества.

Rp.: Chloroformii 10,0

Olei Helianthi

Olei Terebinthinae ana 20,0

M.D.S. Для втирания

В тарированную сухую склянку для отпуска отвешивают 20 г масла подсолнечного, добавляют 20 г скипидара и в последнюю очередь отвешивают 10 г хлороформа. Склянку закрывают и содержимое смешивают.

Линименты-суспензии - это взвеси нерастворимых порошкообразных веществ в воде, глицерине, маслах и других жидкостях. Готовя их, порошкообразные вещества нужно растирать в мельчайший порошок и потом смешивать с прописанными жидкостями. Линименты-эмульсии - состоят из смеси масел со щелочами или содержат растворы мыла.

Комбинированные линименты. Примером комбинированных линиментов являются линименты синтомицина и стрептоцида, которые представляют собой комбинацию эмульсии и суспензии.

Rp.: Synthomycini 5,0

Olei Ricini 20,0

Emulgentis 7,0

Thymoli 0,15

Aquae destillatae ad 100,0

M.D.S. Для лечения ран.

В ступку кладут 7 г эмульгатора, растирают его с 14 мл дистиллированной воды и добавляют по частям раствор тимола в 20 г касторового масла. Содержимое в ступке растирают до образования первичной эмульсии. Далее постепенно доливают остаток воды и эмульсию сливают в склянку для отпуска. В ту же самую ступку отвешивают 5 г синтомицина, растирают и добавляют частями эмульсию. Как эмульгатор используют натриевую соль цетилового эфира сульфатной кислоты, а если ее нет, - аравийскую камедь (10г), абрикосовую камедь (5 г), желатозу (20 г). Чтобы приготовить первичную эмульсию, берут воду в половинном количестве от суммы взятого масла и эмульгатора. [6]

1.4 Гели

Относительно недавно была разработана такая лекарственная форма, как гель, содержащая масло лоха и обладающая противовоспалительным и ранозаживляющим действием. В качестве загустителя для масла лоха был использован аэросил. Данная лекарственная форма не обладает местнораздражающим, общетоксическим и сенсибилизирующим действием. Кроме того, имея в своем составе эмульсионную основу, гель также применяется для лечения различных ожогов. [17] Глазные гели - перспективная лекарственная форма, применяемая для местной терапии в офтальмологии. Преимущества глазных гелей по сравнению с глазными мазями на жировых основах: происходит лучшее смачивание слезной жидкостью и высвобождение лекарственных веществ; глазные гели не удаляются из глаза при моргании.[18]

Гель «Метронидазол» - современный и широко используемый высокоактивный препарат системного действия, влияющий на грамотрицательные и грамположительные анаэробные бактерии и простейшие. В состав препарата входит в качестве основы полимер Ареспол. Ареспол, обладая высокими загущающими свойствами, определяет в целом образование гелевой системы и изменение его концентрации оказывает огромное влияние на величину эффективной вязкости и структурообразование. Также установлено, что реологические свойства основы оказывают влияние на концентрацию входящих в состав основы ингредиентов, температуру.[19]

Полисорб - сорбент нового поколения на основе высокодисперсного кремнезема. Свойство полисорба связывать воду, белки и микроорганизмы обусловливает ранозаживляющее и противовоспалительное действие препарата. При применении порошка полисорба возникали неудобства, связанные с его легкой распыляемостью и малой насыпной массой. Поэтому была поставлена задача создать оптимальную лекарственнцю форму полисорба. Вскоре была внедрена новая лекарственная форма полисорба - гель. В состав геля входят полиэтиленоксиды 400 и 1500 в соотношении 1:1, а также тримекаин (5%), хлоргексидина биглюконат (0,1%). Высвобождение тримекаина из геля полисорба начинается сразу и носит пролонгированный характер. Термический режим стерилизации паром под давлением обеспечивает стерильность и не влияет на адсорбционную способность угля и содержание в нем лекарственных веществ. [20]

Глава 2. Экспериментальная часть

Исследования состава и технологии мягкой лекарственной формы с мелоксикамом

Современная фармация имеет широкий спектр противовоспалительных средств, среди которых особое место занимают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). На данный момент эта группа лекарственных средств является наибольшей и клинически более важной; благодаря объединению противовоспалительного и обезболивающего действия именно НПВП называют препаратами первого ряда для лечения ревматоидных заболеваний. В последнее время одним из перспективных НПВП является мелоксикам - селективный ингибитор циклооксигеназы. Механизм его действия связан с угнетением активности циклооксигеназы-2 - ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты. По результатам клинических исследований селективным ингибиторам циклооксигеназы-2 присуще высокое противовоспалительное действие; они также более безопасны по сравнению с неселективными и имеют меньше побочных эффектов. На сегодня на фармацевтическом рынке Украины мелоксикам представлен в виде таблеток, суппозиториев, инъекционных растворов. Учитывая отсутствие мягкой лекарственной формы, был разработан Гриценко В.И., Грудько В.О. состав и технология мягкой лекарственной формы с мелоксикамом и экстрактом каштана конского.

Как исследуемые образцы были использованы мазевые основы: полиэтиленоксидная, эмульсионная типа масло/вода, гелевая и основа на базе проксанола-268. На этих мазевых основах были изготовлены образцы мазей с концентрацией мелоксикама и экстракта каштана конского. Изучение кинетики высвобождения мелоксикама в буферный раствор с pH 5,5 проводили методом диализа через полупроницаемую мембрану. Пробы отбирали при помощи пипетки через равные промежутки времени. После отбора пробы объем буферного раствора доводили до начального уровня. Количество вещества, которое перешло в раствор, определяли спектрофотометрически. Затем строили график зависимости количества мелоксикама, перешедшего в раствор, от времени проведения эксперимента. Наиболее полное высвобождение мелоксикама проходит из образца, изготовленного на гелевой основе, к которому мелоксикам вводится в виде щелочного раствора. В течение всего эксперимента мелоксикам из этого образца высвобождается динамично и равномерно. Из образца, в который мелоксикам вводился в виде суспензии, действующее вещество высвобождается в течение первых четырех часов эксперимента. У мазей, изготовленных на эмульсионной, полиэтиленоксидной и проксанольной основах наблюдается противоположная динамика высвобождения.

Таким образом, на основании проведенных биофармацевтических и технологических исследований был разработан состав, технология и составлена технологическая схема геля, которая предусматривает определенный порядок и режим введения ингредиентов.

Из измельченного мелоксикама готовят раствор путем добавления к субстанции этанола и раствора натрия гидроксида. К этому раствору при интенсивном перемешивании добавляют пропиленгликоль, глицерол, водно-спирто-глицероловый экстракт каштана конского. Параллельно готовят раствор карбопола-934, добавляют к нему нипагин и нипазол. Растворы соединяют и перемешивают. Для приобретения гелем соответствующих структурно-механических свойств загущают его раствором аммиака. Смесь гомогенизируют и пакуют в тубы. [21]

Выводы

Таким образом, мази в зависимости от состава и назначения используются по разному и их эффективность зависит от правильно выбранного способа применения. Режим, длительность и способ применения мазей зависит от физико-химических свойств субстанций и носителя, состояния поверхности, на которую они наносятся, а также характера заболевания, фазы течения раневого процесса и других факторов. Следует иметь в виду, что в условиях воспаления всасываемость антисептиков и других веществ из мазей значительно увеличивается, независимо от природы используемого носителя.

В ходе курсовой работы мы добились поставленной цели и основных задач, то есть выделили основные направления применения мягких лекарственных форм, охарактеризовали и акцентировали внимание на такой лекарственной форме как мазь, коснулись понятия вспомогательных веществ в технологии, описали совершенно новый способ получения мягких лекарственных форм с использованием НВЧ-полей, дали краткую характеристику линиментам и гелям, выделили отдельно ранозаживляющую активность мазей и описали исследования мягкой лекарственной формы с мелоксикамом.

Необходимо отметить, что мягкие лекарственные формы и по сей день очень широко применяются в повседневной жизни, так как являются достаточно удобными лекарственными формами и легко наносятся. Мягкие лекарственные формы широко применяются даже в офтальмологической и стоматологической практике.

В зависимости от состава, свойства лекарственной системы, а также места и состояния проблемного участка, способы нанесения мягкой лекарственной формы будут отличаться, что в дальнейшем повлияет на такой важный параметр как клиническая эффективность.

Список литературы

1. Перцев И.М., Гриценко И.С., Чуешов В.И. Мази в современной фармакотерапии // Вісник фармації, 2002, №2, с. 3-5.

2. Перцев И.М., Гуторов С.А., Загорий Г.В., Халеева Е.Л. Контроль качества и производство мягких лекарственных средств // Провизор, 2002, №8, с.1-3.

3. Півненко Г.П. Аптечна технологія ліків. Держмедвидав, Київ, 1995, -305с.

4. Комилов Х.М., Назирова Я.К. Получение гидрофобных основ из различных жиров и масел // Химико-фармацевтический журнал, том 43, №10, 2009, с.50-51.

5. Семкина О.А., Охотникова В.Ф. Вспомогательные вещества, используемые в технологии мягких лекарственных средств // Химико-фармацевтический журнал, том 39, №9, 2005, с.45-47.

6. Півненко Г.П., Чаговець Р.К., Перцев І.М. Практикум з аптечної технології ліків. Держмедвидав, Київ, 1995, с.120.

7. Лук'янчук І.І., Шевченко Д.Ю. Використання НВЧ-полів // Вісник фармації, 2002, №2, с.30-31.

8. Деримедведь Л.В., Перцев И.М. Рациональное применение мазей // Провизор, 2002, №1, с. 1-4.

9. Гузев К.С., Ноздрин В.И. Влияние мазевой основы на фармакокинетику метилурацила // Фармация,2008, №6, с.47-49.

10. Олешко Л.Н. Разработка мази для лечения раневого процесса // Фармация, 2004, №6, с.34-37.

11. Дикий І.Л., Шакун О.А. Хіміотерапевтичні властивості мазі «Гексафеноксид» // Клінічна фармація, 2007.-Т.11, №3, с.46-49.

12. Халеева Е.Л. Ассортимент противогрибковых мазей на рынке Украины // Провизор, 2000, №10, с. 10-13.

13. Камаева С.С. Биофармацевтические исследования мази с метиленовым синим // Фармация, 2006, №8, с.20-21.

14. Беркало Н.М. Токсикологічна характеристика мазі «Веногепар» // Клінічна фармація, 2005.-Т.9, №3, с.51-54.

15. Люта М.Л. Розробка складу назальних мазей, що містять ефірні олії // Вісник фармації, 2003, №3, с.46-47.

16. Карпеня Л.И. Изучение общетоксического действия мази ибупрофена // Химико-фармацевтический журнал, том 38, №4, 2004, с.37-38.

17. Кусова Р.А. Разработка геля с маслом лоха // Фармация, 2005, №3, с.30-32.

18. Ахметова Т.А, Егорова С.Н. Обоснование оптимума реологических показателей параметров глазных гелей. // Фармация, 2008, №4, с.43-45.

19. Захарова Г.В., Алексеев К.В., Суслина С.Н. Изучение геля метронидазола.// Фармация, 2004, №3, с. 34-36.

20. Липатникова И.А., Решетников В.И. Исследования по составу геля полисорба// Фармация, 2004, №1, с.34-35.

21. Гриценко В.І., Грудько В.О., Коломієць О.О. Розробка складу, технології та біофармацевтичні дослідження м'якої лікарської форми з мелоксикамом// Вісник фармації, 2007, №2, с.29-32.

Размещено на Allbest.ru

...