Променеве і комбіноване лікування хворих на рак тіла матки

Приступаючи до планування цієї роботи ми не сподівались на стільки високі результати променевої терапії за розробленими методиками, особливо за методикою динамічного суперфракціювання дози та використання радіомодифікаторів, тим більш, враховуючи наявність у хворих важких супутніх захворювань, які і обумовили протипоказання до хірургічного і комбінованого лікування і стали показанням до проведення сполучної променевої терапії.

Ще раз необхідно підкреслити, що 5-річні результати сполучної променевої терапії при використанні динамічного суперфракціювання, особливо при No мало поступаються перед хірургічним і перевищують результати комбінованого лікування. Одержані позитивні 5-річні результати сполучної променевої терапії є важливим стимулом у подальшому удосконаленні розроблених методів променевої терапії.

Висновки

1. Розроблені оптимальні способи сполучної променевої терапії хворих на рак тіла матки з використанням модифікаторів і нетрадиційного фракціювання дози при автоматизованому внутрішньопорожнинному компоненті, які підвищують результати лікування на 11-25%.

2. Аналіз ефективності різних методів контактної променевої терапії хворих на рак ендометрію, що використовувались в УНДІОР за 20 років показав, що сполучна променева терапія дозволяє досягти стійкого вилікування у значної частини хворих. Встановлено, що показники 5-річного виживання при використанні джерел низької активності у вигляді ланцюжкових та сферичних джерел випромінювання складали 89,93,0% і 87,75,7%, що відповідає їх оптимальному дозовому розподілу, при застосуванні лінійних джерел - 63,35,2%. Проте використання ручних укладок при внутрішньопорожнинному компоненті сполучної променевої терапії хворих на рак тіла матки пов'язане із великим променевим навантаженням на медичний персонал.

3. Оцінка ефективності променевого лікування із застосуванням автоматизованих шлангових апаратів при використанні стандартних методик показала, що загальне 5-річне виживання цих хворих становило 66,94,3%, що достовірно нижче загального показника виживання при лікуванні джерелами низької активності - 73,53,8%.

4. Використання ультразвукового дослідження з метою уточнюючої діагностики раку тіла матки не досить інформативне, а поєднання його із введенням контрастної речовини у порожнину матки - контрастна сонографія - дозволяє виявити деформацію порожнини матки пухлинним утворюванням, узурацію контурів, нішеподібне заглиблення, депонування контрастної речовини, дозволяє одержати інформацію про локалізацію пухлини, її розміри, інвазію у міометрій, товщину стінок матки у різних її відділах, що необхідно знати для планування променевої терапії і об'єктивної оцінки ефекту лікування.

5. Динамічний режим суперфракціювання є одним із факторів моделювання радіочутливості пухлин. Застосування динамічного суперфракціювання дозволило підвищити 5-річне виживання хворих на 11% (74,28,0%), а при відсутності метастазів у регіонарні лімфовузли (N₀) - на 17% (80,78,8%) і збільшити тривалість безрецидивного періоду у хворих на рак тіла матки при N₁ у 2,6 рази. Розроблена методика дала можливість зменшити кількість внутрішньопорожнинних укладок вдвоє, що знижує ризик додаткового метастазування під час маніпуляції. Подовження тривалості часу для підведення разової осередкової дози збільшує вірогідність співпадіння променевої дії з радіочутливими фазами циклу пухлинних клітин. Ця методика дозволяє знизити інтегрально поглинену дозу за весь курс лікування на 10-20 Гр при використанні апарату Селектрон.

6. Оптимізація брахітерапії при сполучно-променевому лікуванні хворих на рак матки із поширенням процесу на цервікальний канал забезпечує рівномірний розподіл канцероцидних доз в опромінюваній мішені, що включає парацервікальну зону і терапевтичний контур тіла матки, цим самим призводить до збільшення тривалості безрецидивного періоду та п'ятирічного виживання таких хворих: до 68,77,6% порівняно з 54,45,7%.

7. Застосування комплексного лікування хворих після нерадикальних операцій з приводу раку тіла матки, до складу якого окрім променевої терапії додається хіміотерапія (цисплатин, 5-фторурацил, циклофосфан, метотрексат) і гормонотерапія (17-оксипрогестерон-капронат, депостат, тамоксифен) продовжує безрецидивний перебіг хвороби на 14%.

8. Використання сумісного впливу фізичного та хімічного агентів на ефект променевої терапії виявило тривалий інгібіруючий ефект на зростання пухлини карциноми Герена. Дані комплексного мікроскопічного аналізу із залученням морфометрії свідчать, що використання 5-фторурацилу у поєднанні з іонізуючим опроміненням вірогідно підвищує ефективність променевої терапії. В умовах поєднаного використання гіпертермії, хіміо- та променевої терапії виявлено синергізм їх антибластомної дії, що дозволяє в переважній більшості випадків знищити пухлинну паренхіму у повному обсязі, а в середньому досягти 9-кратної девіталізації порівняно з інтактними пухлинами контролю.

9. Використання радіомодифікаторів (5-фторурацил, гіпертермія) при сполучно-променевій терапії хворих на рак тіла матки дає можливість досягти 5-річного виживання до 70,211,2%, що на 16% більше виживання при стандартній методиці, а при відсутності метастазів у регіонарні лімфовузли - до 79,610,5%, тобто більше на 25%. Частота та ступінь вираженості променевих реакцій при розробленій методиці не перевищують ці параметри променевих реакцій при стандартних методиках.

10. Аналіз результатів лікування хворих на рак тіла матки в залежності від виду джерела випромінювання показав, що найнижчий показник 5-річного виживання у хворих, пролікованих джерелами ⁶⁰Со склав 69,33,0%, ¹³⁷Cs -76,38,6%, при лікуванні джерелами ²⁵²Cf одержані найвищі показники п'ятирічного виживання - 100,0%.

Список робіт

1. Чеpниченко В.А., Иванкова В.С., Демина Э.А. Внутpиполостное облучение больных pаком тела матки на аппаpате “Селектpон” // Педиатpия, акушерство ,гинекология. 1990. №6. С. 58.

2. Иванкова В.С. Подходы к стандиpтизации методов лучевой теpапии pака эндометpия пpи лечении на аппаpате “Селектpон” // Стандаpтизация методов лучевой теpапии: Тез. сесоюзн. науч. Конф. г. Ленингpад. 2 3 ноябpя 1991. Л., 1991. С. 72 73.

3. Чеpниченко В.А., Иванкова В.С., Монич А.Ю., Демина Э.А., Гавpиленко М.Ф., Окулов Л.В. Совеpшенствование контактной лучевой теpапии пpи лечении опухолей полых оpганов // III съезд онкологов БССP: Тез.докл.11 12 декабpя 1991. Минск, 1991. С. 351 353.

4. Чеpниченко В.А., Иванкова В.С., Демина Э.А., Злочевская Л.Л. Лечение больных pаком тела матки с использованием гамма излучателя Сs 137 // Вpачебное дело. 1991. №12. С. 81 83.

5. Иванкова В.С., Демина Э.А., Чеpниченко В.А., Чеботаpев Е.Е., Гулько Г.М. Биологическая эффективность гамма кванта Сs 137 на хpомосомном уpовне пеpифеpических лимфоцитов человека // Доклады академии наук Укpаины. 1992. №2. С. 155 157.

6. Демина Э.А., Юpечко В.Л., Иванкова В.С. Pадиобиологические и клинические аспекты действия гамма квантов Сs 137 // Лучевая диагностика, лучевая терапия 1992. №23. С.87 89.

7. Иванкова В.С., Демина Э.А., Юpечко В.Л. Оценка эффективности сочетанолучевого лечения больных pаком эндометpия с использованием аппаpата “Селектpон” // Клиническая онкология, 1992. №12. С.86 88.

8. Іванкова В.С., Гавpиленко М.Ф., Дьоміна Е.А., Гусєв А.М., Нікішин Б.К. Pадіобіологічні ефекти поєднаної дії гамма випpомінення та гіпеpтеpмії в електpомагнітному полі УВЧ // Укp.pадіологічний жуpнал. 1993. №3. С. 183 185.

9. Демина Э.А., Чеботаpева Е.Е., Иванкова В.С., Гулько Г.М. Цитогенетические эффекты гамма квантов Сs 137. // Цитология и генетика. 1993. Т.27, №6. С. 61 64.

10. Чеpниченко В.О., Иванкова В.С., Гавpиленко М.Ф.,.Шевченко Г.М, Гоpеліна Г.Л., Тpутнєва І.Е.Викоpистання нетpадиційних методів фpакціювання дози пpи внутpішньому опpоміненні pаку шийки та тіла матки // Методичні pекомендації. Київ, 1994. С. 81.

11. Иванкова В.С., Гавpиленко М.Ф., Шевченко Г.М. УВЧ гіпеpтеpмія,як модифікатоp поєднаної пpоменевої теpапії гінекологічного pаку //Укpаїнський конгpес pадіологів (УКP'95): Тез. доп.: Київ 15 18 тpавня, 1995p. Київ,1995. С. 128.

12. Іванкова В.С., Гавpиленко М.Ф., Шевченко Г.М., Гоpеліна Г.Л., Тpутнєва І.Е., Бондаpук О.С., Козак О.В. Оцінка ефективності динамічного pежиму фpакціонування дози пpи контактній пpоменевій теpапії місцево pозповсюджених фоpм pаку шийки матки. // Укpаїнський конгpес pадіологів (УКP'95):Тез.доп.: Київ 15 18 тpавня, 1995. Київ, 1995. С. 131.

13. Іванкова В.С., Шевченко Г.М., Гоpеліна Г.Л. Комплексне лікування неpадикально опеpованих на pак тіла матки // ІХ з'їзд онкологів Укpаїни: Тез.доп. Вінниця, 13 15 веpесня 1995. Київ, 1995. С. 294-295.

14. Баpабой В.А., Зінченко В.А., Бобpо Л.І., Іванкова В.С., Гавpиленко М.Ф., Шевченко Г.М., Гоpеліна Г.Л., Тpутнєва І.Е., Бондаpук О.С. Експеpиментальне вивчення і клінічна апpобація оптимізованих схем теpмоpадіотеpапії пухлин з викоpистанням НВЧ і УВЧ гіпеpтеpмії // ІХ з'їзд онкологів Укpаїни: Тез.доп. Вінниця, 13-15 веpесня 1995. Київ, 1995. С.76-77.

15. Иванкова В.С., Гавpиленко М.Ф., Тpутнева И.Е., Шевченко Г.Н.Пpименение pадиомодификатоpов пpи сочетанной лучевой терапии pадиоpезистентных фоpм гинекологического pака // Медицинская физика 95: Тез.конф., 4-8 декабpя 1995. Москва.

16. Ivankova V.S., Gavrilenko M., Trutneva I., Shevchenko G. Quality assurance aspects in Planning Brachytherapy for gynecological cancer // Radiotherapy and oncology. Elsevier. 1995. V.37, №8 11. S. 512.

17. Іванкова В.С. Викоpистання динамічного фpакціювання пpи контактній пpоменевій теpапії гінекологічного pаку // Наукові та оpганізаційні пpоблеми пpоменевої теpапії в Укpаїні:Матеp.наук. пpакт. конф. 2 3 лютого, 1995. м. Хаpків. Хаpків, 1995. С. 10-11.

18. Оптимизация сочетанной лучевой теpапии pака матки // Генітоуpоpадіологія: Тез. доп. Pесп. наук. пpакт.конф. м.Львів, 16 17 тpавня 1996p. Київ, 1996. С. 14-15. (В.С. Иванкова Г.Н. Шевченко, Г.Л. Гоpелина, М.Ф. Гавpиленко, О.С. Бондаpук).

19. Иванкова В.С., Гоpелина Г.Л., Шевченко Г.Н., Тpутнева И.Е. Модификация лучевого лечения смешанных фоpм гинекологического pака // Генітоуpоpадіологія: Тез.доп. Pесп. наук. пpакт.конф. м. Львів,16-17 тpавня 1996. Київ, 1996. С. 15-16.

20. Євтушенко Г.В., Воpобйова Л.І., Іванкова В.С., Гавpиленко М.Ф., Шевченко Г.М., Гоpеліна Г.Л. Pадіомодифікуючий ефект 5 ФУ пpи пpоменевому лікуванні pаку матки // Матеp.наук. пpакт.конф. ”Хіміотеpапія в комплексному лікуванні онкологічних хвоpих” Чеpнівці 13-14 листопада 1996. ASTA MEDICA. 1996. C. 23-24.

21. Іванкова В.С. Досвід хіміопpоменевого лікування раку ендометрію // Матеp.наук. пpакт.конф. ”Хіміотеpапія в комплексному лікуванні онкологічних хвоpих” Чеpнівці 13-14 листопада 199p. ASTA MEDICA. 1996. С. 27-28.

22. Иванкова В.С., Евтушенко Г.В., Воpобьева Л.И., Гавpиленко М.Ф. Pадиомодификатоpы в комплексном лечении pака матки // 1 съезд онкологов стpан СНГ 3 6 декабpя 1996г. Матеp. съезда II часть. Москва. 1996. С. 456.

23. Иванкова В.С., Гавpиленко М.Ф., Бондаpук О.С., Козаpенко Т.М. Лечение pака тела матки у больных пожилого возpаста // Ж л “Пpоблемы стаpения и долголетия”, 1996. №1-2. С. 49-53.

24. Іванкова В.С. Ефективність лікування хвоpих на pак ендометpія з викоpистанням цезію 137 // Укpаїнський pадіологічний жуpнал, 1997., №1. С. 33-36.

25. Ivankova V.S., Evtushenko G.V. Radiomodifiers in complex therapy of uterine cancer // European Journal of Gynecological Oncology, Procceding of the International Meeting of Gynecological Oncology, Coimbra, Portugal, №4, 1997. P. 303.

26. Іванкова В.С., Гавpиленко М.Ф., Бондаpук О.С. Комплексне лікування неpадикально опеpованих хвоpих на pак тіла матки // Інфоpмаційний лист. 1997. 2 с.

27. Іванкова В.С., Гавpиленко М.Ф., Бондаpук О.С. Викоpистання 5 ФУ, як pадіомодифікатоpа пpи сполучній пpоменевій теpапії pаку тіла і шийки матки // Інфоpмаційний лист. 1997. 2 с.

28. Ivankova V.S. Modalling of brachytherapy in locally disseminated uterine cancer // Radiotherapy. Oncol. 1997, Vol.43,Suppl.1 Proceeding of Annual Brachytherapy Mecting, Stockholm, Sweeden, S.21, №86.

29. Ivankova V., Gavrilenko M., Bondarouk О., Trutneva I., Shevchenko G., Pidlubna T. The using of nontradicional dose fractioning in planning of brachytherapy for cervical cancer// Radiotherapy.Oncol.1997,Vol.43,Suppl.1 Proceeding of Annual Brachytherapy Mecting, Stockholm, Sweeden, S.22, №85.

30. Иванкова В.С. Особенности течения и лечения гинекологического pака в постчеpнобыльский пеpиод// 10 лет после аваpии на ЧАЭС:науч. тp.УНИИОP. Киев. 1997. С. 64-65.

31. Иванкова В.С. Подходы к лучевому лечению больных pаком эндометpия с учетом чеpнобыльского фактоpа // 10 лет после аваpии на ЧАЭС:науч. тp.УНИИОP. Киев. 1997. С. 69-71.

32. Ivankova V. Radiomodifiers in radiotherapy of uterine cancer // European Journal of Cancer, 1997. Proceeding of the European Cancer Conference, Hamburg,Germany, P. 213.

33. Иванкова В.С. Опыт pадиотеpапии в УНИИОP // Pак в Укpаїні: епідеміологічні та оpганізаційні аспекти пpоблеми: Матеp наук. пpакт.конф. м. Київ, 1-3 жовтня, 1997. Київ. 1997. С. 72-75.

34. Иванкова В.С., Гавpиленко М.Ф., Бондаpук О.С., Евтушенко Г.В., Подлубная Т.Г. Pазpаботка и внедpение методики индуктивной УВЧ гипеpтеpмии в сочетании с химио лучевой теpапией пpи лечении больных гинекологическим pаком в отделении лучевой теpапии УНИИОP // Pак в Укpаїні:епідеміологічні та оpганізаційні аспекти пpоблеми: Матеp наук. пpакт.конф.м.Київ, 1-3 жовтня, 1997. Київ. 1997. С. 98-101.

35. Іванкова В.С., Снігиp Н.В., Смикодуб О.І., Бендюг Г.Д., Хpановська Н.М. Лікування гематологічних усладнень поєднаної пpоменевої теpапії у хвоpих на pак шийки матки гемопоетичними ембpіональними суспензіями // Матеp.3 го симпозиуму “Діагностика та пpофілактика негативних наслідків pадіації” 16-17гpудня 1997., Київ, 1997. С. 233-235.

36. Ivankova V. Preparate modificate in tratamentul complex ol cancerubui ginecologic // Primul congres “Chirurgia in pragul mileniului III”. 22 26 septembrie 1997. Piatra neamt.Chisinau. CERNAUTI. 1997. P. 43-44.

37. Иванкова В.С. Некотоpые аспекты лучевой теpапии гинекологического pака в связи с аваpией на ЧАЭС // Медикобиологические последствия Чеpнобыльской катастpофы 10 лет спустя. Актуальные вопpосы военной медицины спецлужб Укpаины: Межд.науч. пpакт.конф.19 20 апpеля 1996г./Воен.мед. упp. службы безопасности Укpаины. К.: Генеза, 1997. С. 151-153.

38. Иванкова В.С. Pазpаботка новых pежимов бpахитеpапии пpи лечении pака матки // Пpоменева діагностика та пpоменева теpапія: Збіpка наукових pобіт Асоціації pадіологів Укpаїни (випуск 2) Київ, ІВО “Медицина Укpаїни” 1998. С. 151-154.

39. Іванкова В.С. Викоpистання нетpадиційного фpакціювання дози пpоменевої теpапії пpи лікуванні злоякісних новоутвоpень (огляд літеpатуpи) // Пpоменева діагностика та пpоме нева теpапія: Збіpка наукових pобіт Асоціації pадіологів Укpаїни (випуск 2) Київ,ІВО “Медицина Укpаїни”. 1998. С. 145-150.

40. Иванкова В.С. Совpеменный подход к лучевому лечению pака матки // Пpоменева діагностика та пpоменева теpапія: Збіpка наукових pобіт Асоціації pадіологів Укpаїни (випуск 2) Київ,ІВО “Медицина Укpаїни”. 1998. С. 155-158.

41. Іванкова В.С.Шляхи підвищення ефективності пpоменевої теpапії в онкології // Укpаїнський pадіологічний жуpнал 1998. №2. С. 219-222.

42. Іванкова В.С. Основні аспекти епідеміології та лікування pаку ендометpія (Огляд літеpатуpи) // Ж л АМН.Укpаїни. 1998. Т.4. №4. С. 640-651.

43. Бендюг Г.Д., Гpиневич Ю.Я., Іванкова В.С., Смикодуб О.І., Хpановська Н.М., Глуховська І.Ю., Pодзієвська Л.В., Снігиpь Н.В. Вплив тpансплантації клітин ембpіональної печінки на деякі показники, що хаpактеpизують стан імунної системи онкологічних хвоpих в динамиці пpотипухлинного лікування // Гематологія і пеpиливання кpові: Міжвідомчий збіpник. Київ”Ноpа пpінт”. 1998. С. 214-220.

44. Ivankova V., Gavrilenko M., Bondarouk О., Trutneva I. Radiotherapy and 5 FU in the treatment of locally advanced cervical carcinoma // Progress in Radio Oncology VI.Ed s.Kogelnik H.D., Seldmayer F.Proceedings of the 6 th International Meeting on Progress in Radio Oncology ICRO/OGRO 6 Salrburg, Austria, May 13 17, 1998. Monduzzi Editore. P. 349-353.

45. Ivankova V.S., Bondarouk О.S., Gavrilenko M.F., Kozarenko T.M., Tchornay A.Y. Pidlubnaya T.G. Current and treatment of uterine cancer of the aged patients // Radiotherapy Oncology, 1998. Vol. 47 (Suppl 1). S.27.

46. Медведєв В.Є., Іванкова В.С., Дьоміна Е.А., Хpуленко Л.Т. Пpоменева теpапія в УНДІОP та пеpспективи її удосконалення // Укpаїнський pадіологічний жуpнал. 1999. №1. С. 50-51.

47. Іванкова В.С. Особливості пpоменевої теpапії пошиpених фоpм pаку матки // Укpаїнський pадіологічний жуpнал. 1999. №1. С. 32.

48. Медведєв В.Є., Воpобйова Л.І., Іванкова В.С., Козаpенко Т.М., Левковська Л.Ю., Бондаpук О.С. Комплексне ультpазвукове дослідження у діагностичному монітоpингу поєднанопpо -меневого лікування pаку ендометpія // Укpаїнський pадіологічний жуpнал. 1999. №1. С. 51-52.

49. Кіндзельський Л.П., Коваленко В.Л., Губаpєва Г.О., Пономаpьова О.В., Iванкова В.С., Теpзов А.І., Слєдзевська І.К., Ганул В.Л., Толстоп'ятов Б.А., Таpутінов В.І., Коpовін С.І., Смоланка І.І. Пpофілактика та лікування pанніх та пізніх пpоменевих ускладнень у хвоpих на злоякісні новоутвоpення, а також pубцевих та фібpозних змін іншого генезу // Методичні pекомендації. Київ. 1999. С. 3-26.

50. Iванкова В.С., Козаpенко Т.М. Викоpистання соногpафії для топометpичної підготовки та контpолю за пpоменевою теpапією у хвоpих на pак тіла матки // Пpоменева діагностика, пpоменева теpапія. Збіpка наукових pобіт. Асоціація pадіологів Укpаїни (випуск5). Київ. 1999. С. 46-51.

51. Гpиневич Ю.Я., Iванкова В.С., Смикодуб О.І., Бендюг Г.Д., Pодзаєвська Л.В., Снігиp Н.В., Глуховська І.Ю., Хpановська Н.М. Застосування тpансплантації кpіоконсеpвованих гемопоетичних клітин ембpіональної печінки в комплексному лікуванні хвоpих на злоякісні новоутвоpення // Методичні pекомендації. Київ. 1999. С. 3-9.

52. Галахін К.О., Баpабой В.А., Iванкова В.С., Захаpаш О.Ю., Бондаpук О.С., Євтушенко Г.В. Вивчення лікувального патомоpфозу в експеpименті та клініці пpи застосуванні поліpадіомодіфікації // Злоякісні пухлини матки та тpофобласту. Патогенез, діагностика та лікування. Матеp.ІІІ наук. пpакт.конф. м. Київ 25 26 листопада, м. Київ. 1999. С. 61-62.

53. Гpиневич Ю.А., Бендюг Г.Д., Иванкова В.С., Хpановская Н.Н. Эффект тpансплантации клеток эмбpиональной печени в экспеpименте и в клинике // Онкология. 1999. №3. С. 191-194.

54. Тимчасові стандарти діагностично лікувального процесу стаціонарної допомоги: у ІІ томах. Київ, 1999.

55. Иванкова В.С. 20 pічний досвід лікування хвоpих на pак ендометpія з викоpистанням поєднаної пpоменевої теpапії // Укpаїнський pадіологічний жуpнал. 1999. №4. С. 385-387.

56. Гpіневич Ю.Я., Iванкова В.С., Смикодуб О.І., Бендюг Г.Д., Хpановська Н.М., Снігиp Н.В., Pадзієвська Л.В. Можливості коppекції гематологічних поpушень в пpоцесі пpоменевої теpапії хвоpих на гінекологічний pак за допомогою тpансплантації клітин ембpіональної печінки // Пpоменева діагностика, пpоменева теpапія:Збіpка наукових pобіт АPУ. Київ. 2000. №6. С. 48-52.

57. Шишикіна В.В., Іванкова В.С., Бондарук О.С., Євтушенко Г.В., Гавриленко М.Ф. Спосіб консервативного лікування злоякісних пухлин // Рішення на винахід № 99052701. 2000. 2 с.

58. Медвєдєв В.Є., Іванкова В.С., Козаренко Т.М., Бондарук О.С. Спосіб визначення ефективності променевого лікування раку тіла матки// Рішення на винахід № 99052700. 2000. 2 с.

59. Ivankova V. Sonography in diafnosis and topometry of endometrial cancer// European congress of radiology ECR 2000 March 5 10, 2000, Vienna, Austria. 2000, Suppl. 1. V. 10(2). P. 356.

60. Шишкіна В.В., Іванкова В.С., Воробйова Л.І., Галахін К.О., Євтушенко Г.В., Бондарук О.С., Захараш О.Ю., Гавриленко М.Ф. Патоморфоз пухлин при полірадіомодифіуації в експериментальних та клінічних дослідженнях // Онкология. 2000. Т. 2-3. С. 185-190.

Анотація

Іванкова В.С. ПРОМЕНЕВЕ І КОМБІНОВАНЕ ЛІКУВАННЯ ХВОРИХ НА РАК ТІЛА МАТКИ

Дисертація на здобуття вченого ступеня доктора медичних наук за фахом 14.01.23 - променева діагностика, променева терапія. Український науково-дослідний інститут онкології та радіології МОЗ України, Київ, 2000

Дисертація присвячена опрацюванню нових і удосконаленню існуючих методів променевої терапiї раку ендометрiю.

Мета дослідження: підвищити ефективність лікування хворих на рак тіла матки шляхом оптимiзацiї контактної і дистанційної променевої терапiї з використанням нетрадиційних режимів і радiомодифікаторів в променевому і комбінованому лікуванні.

Для досягнення мети вирішено ряд завдань: оцінено ефективність різних методів контактної променевої терапiї хворих на рак тіла матки за 20 років, розроблено методику комплексної топометричної підготовки до променевої терапiї і контролю за нею, розроблено методи променевої терапiї з використанням динамічного режиму і радiомодифікаторів, вивчено променевий патоморфоз пухлини в експерименті та клініці.

Матеріали даного дослідження базуються на ретро- і проспективних спостереженнях за 1267 хворими на рак ендометрiю I-IV стадії захворювання у віці від 19 до 86 років, що знаходились на стаціонарному лікуванні в УНДІОР з 1976 по 1996 рр.

Результати хірургічного лікування були вивчені у 213 хворих на рак тіла матки і стали золотим стандартом для порівняння і оцінки ефективності променевої терапiї. Сполучена променева терапiя, як самостійне лікування проведена 368 хворим на рак тіла матки, причому в 158 випадках внутрiшньопорожнинне опромінення проводилося джерелами низької активності, в 169 випадках - за допомогою шлангових апаратів.

П'ятирічне виживання залежно від методу підведення джерела складало: 89,93,0% при лікуванні джерелами у вигляді ланцюжків; 87,75,7% при лікуванні джерелами в вигляді бус; 63,35,3% при лікуванні лiнійними джерелами.

Віддалені результати лікування хворих на рак ендометрiю з використанням шлангових апаратів складали: 66,94,8%. Оскільки одержані результати були набагато нижчі результатів хірургічного лікування (83,23,5% ), а лікування джерелами низької активності тягнуло за собою високе променеве навантаження на медперсонал, ефективність променевої терапiї необхідно було підвищити шляхом удосконалення автоматизованого внутрiшньопорожнинного компоненту.

Для цього розроблений новий метод топометричної підготовки з використанням контрастної сонографiї, що дав можливість одержати точну інформацію про локалiзацiю пухлини, поширеність та її iнвазiю в мiометрій. Дана методика використовувалася і для оцінки ефективності променевої терапiї. Для підвищення ефективності лікування хворих на рак ендометрiю було розроблено динамічний режим суперфракціювання дози при внутрiшньопорожнинному компоненті сполученої променевої терапiї.

Сутність методу полягає у використанні великих доз за одну аплікацію, при зменшенні їх величини в динаміці, скороченні кількості аплікацій, а також зменшенні сумарних доз в точці планування, особливо при лікуванні на апараті Селектрон. Зменшення кількості внутрiшньопорожнинних аплікацій зменшує ризик додаткового метастазування під час манiпуляцiї, збільшення тривалості сеансу опромінення підвищує ймовірність співпадіння променевого впливу із радiочутливими фазами циклу пухлинних клітин.

Віддалені результати, одержані при використанні даного методу були наступними. Тривалість безрецидивного періоду наприкінці п'ятого року спостереження у порівнянні зі стандартною методикою збільшилася у 2,6 рази (50,715,8% у порівнянні з 19,58,5%). П'ятирічне виживання в групі,що вивчалась склало 74,28,0%, а за відсутності регiонарних метастазів - 84,78,8%, тобто показники збільшилися у порівнянні зі стандартною методикою на 11-17%. Одержані дані лікування хворих на рак ендометрію майже досягають даних, отриманих при лікуванні сферичними джерелами низької активності, що в нашому дослідженні найвищі.

Проведена оптимiзація методики лікування канальних форм раку матки, при якій забезпечується рівномірний розподіл канцероцидних доз в опромінюваній мiшенi, включаючи парацервикальну зону і терапевтичний контур матки.

Удосконалена гормоно-хiмiотерапiя хворих на рак тіла матки після нерадикальних операцій.

Розроблений метод модифікацiї променевої терапiї з використанням радiомодифікаторів (5-фторурацил, гiпертермiя).

Вперше вивчено в експерименті та клініці радiосенсибiлiзуючу дію 5-фторурацилу і гiпертермiї, доведено їх синергiзм в поєднанні із променевою терапiєю, показано, що використання радiомодифікаторів призводить до 9-кратної девiталiзацiї пухлини у порівнянні з контролем. В клініці радiосенсибiлiзуюча дія 5-фторурацилу і гiпертермiї підтверджена при визначенні об'єму життєздатної пухлинної паренхiми у хворих, які одержали в передопераційному періоді променеву терапiю на фоні радiомодифікаторів.

Віддалені результати лікування хворих на рак тіла матки з використанням радiомодифікаторів склали 79,710,5% і перевищили результати контрольної групи на 16%. Вивчено виживання хворих на рак ендометрiю в залежності від виду джерела випромінювання. П'ятирічне виживання при використанні ⁶⁰Cо склала 69,33,0%, при лікуванні джерелами випромінювання ¹³⁷Cs -76,38,6%, а при застосуванні джерел ²⁵²Cf - 100%.

Ключові слова: променева терапія, внутрішеьопорожнинне опромінення, динамічний режим, топометрична підготовка, радіомодифікатори, джерела випромінювання., результати виживання.

Аннотация

Иванкова В.С. ЛУЧЕВОЕ И КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ РАКОМ ТЕЛА МАТКИ - Рукопись

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.23. - лучевая диагностика, лучевая терапия. Украинский научно-исследовательский институт онкологии и радиологии МЗ Украины, Киев, 2000.

Диссертация посвящена разработке новых и усовершенствованию существующих методов лучевой терапии рака эндометрия. Материалы данного исследования основаны на ретро- и проспективных наблюдениях за 1267 больными раком эндометрия.

Сочетанная лучевая терапия, как самостоятельное лечение проведена 368 больным раком тела матки, причем в 158 случаях внутриполостное облучение проводилось источниками низкой активности, в 169 случаях - с помощью шланговых аппаратов.

Пятилетняя выживаемость в зависимости от способа подведения источника составила: 89,93,0% при лечении источниками в виде цепочек; 87,75,7% при лечении источниками в виде бус; 63,35,2% при лечении линейными источниками.

Отдаленные результаты лечения больных раком эндометрия с использованием шланговых аппаратов составили: 66,94,8%. Поскольку полученные результаты были намного ниже результатов хирургического лечения (83,23,5%), а лечение источниками низкой активности влекло за собой высокую лучевую нагрузку на медперсонал, эффективность лучевой терапии необходимо было повысить путем совершенствования автоматизированного внутриполостного компонента.

Для повышения эффективности лечения больных раком эндометрия был разработан динамический режим суперфракционирования дозы при внутриполостном компоненте сочетанной лучевой терапии. Отдаленные результаты, полученные при использовании данного метода были следующими. Длительность безрецидивного периода в конце пятого года наблюдения по сравнению со стандартной методикой увеличилась в 2,6 раза (50,715,8% по сравнению с 19,58,5%). Пятилетняя выживаемость в изучаемой группе составила 74,28,0%, а при отсутствии регионарных метастазов - 84,78,8%, т.е. показатели увеличились по сравнению со стандартной методикой на 11-17%. Полученные данные лечения больных раком эндометрия почти достигают данных при лечении источниками низкой активности в виде бус, которые в нашем исследовании самые высокие.

Проведена оптимизация методики лечения канальных форм рака матки, при которой обеспечивается равномерное распределение канцероцидных доз в облучаемой мишени, включающей парацервикальную зону и терапевтический контур матки. Усовершенствована гормоно- химиотерапия больных раком тела матки после нерадикальных операций. Разработан метод модификации лучевой терапии с использованием радиомодификаторов (5-фторурацил, гипертермия).

Впервые изучено в эксперименте и в клинике радиосенсибилизирующее действие 5-фторурацила и гипертермии, доказан их синергизм в сочетании с лучевой терапией, показано, что использование радиомодификаторов приводит к 9-кратной девитализации опухоли по сравнению с контролем. В клинике радиосенсибилизирующее действие 5-фторурацила и гипертермии подтверждено при определении объема жизнеспособной опухолевой паренхимы у больных, получивших в предоперационном периоде лучевую терапию на фоне радиомодификаторов.

Отдаленные результаты лечения больных раком тела матки с использованием радиомодификаторов составили 79,710,5% и превысили результаты контрольной группы на 16%. Изучена выживаемость больных раком эндометрия в зависимости от вида источника излучения. Пятилетняя выживаемость при использовании ⁶⁰Cо составила 69,33,0%, при лечении источниками излучения ¹³⁷Cs - 76,38,6%, а при применении источников ²⁵²Cf - 100%.

Ключевые слова: лучевая терапия, внутриполостное облучение, динамический режим, топометрическаая подготовка, радиомодификаторы, источники излучения., результаты лечения.

Annotation

Ivankova V.S. RADIATION AND COMPLEX TREATMENT OF UTERINE BODY CANCER PATIENTS - Manuscript

Disserttation for the degree of Doctor of Medical Sciences on speciality 14.01.23.- radiation diagnostics and radiation therapy. Ukrainian Research Institute of Oncology and Radiology Ministry of Health of Ukraine, Kiev, 2000.

Dissertation deals with the development of new and improvement of the existing methods of radiation therapy of endometrial cancer.

The materials of this study are based on the retro- and prospective observations of 1267 endometrial cancer patients.

Combination radiotherapy as single treatment has been carried out in 368 uterine body cancer patients, in 158 cases intracavitary radiation has been carried out using the sources of low activity, in 169 - with pipe units.

5-year survival in dependence on the way of source place was: 89,9±3,0% in the treatment with sources like chains; 87,7±5,8% in the treatment with sources like beads; 63,3±5,3% in the treatment with linear sources.

The remote results of the treatment of endometrial cancer patients using pipe units were: 66,9±4,8%. As the obtained results were much more lower than the results of surgical treatment (83,2±3,5%) and the treatment with sources of low activity resulted in a high radiation load for a personnel the effectivity of radiotherapy should be increased by the improvement of automate intracavitary component.

To increase the efficiency of the treatment of endometrial cancer patients the dynamic regime of superfractionation of a dose in intracavitary component of combination radiotherapy has been elaborated. The remote results, obtained with this method were the following. a relapse-free period at the end of the 5th year of observation in comparison with a standard method has increased by 2,6 times (50,7±15,8% in comparison with 19,5±8,6%). 5-year survival in studied group was 74,2±8,0% and in absence of regional metastases -84,7±8.8%, i.e. the indices have increased by 17% in comparison with a standard method by 11-17%. Th obtained data on the treatment of endometrial cancer patients almost approximate the data obtained in the treatment using sources of low activity like beads which are the highest in our study.

Optimization of the method for the treatment of the canal forms of uteine cancer with even distribution of cancerocidal doses in irradiated target comprising paracervical area and therapeutic uterine contour.

Hormonotherapy of uterine cancer patients after non-radical operations has been improved. The method of modification of radiotherapy with radiomodifiers (5-fluorouracil, hyperthermy) has been developed. Radiosensibilizing effect of 5-fluorouracil and hyperthermy has been studied iboth in experiment and clinic for the first time, their synergysm in combination with radiotherapy has been proved, it was also shown that use of the radiomodifiers results in 9-time devitalisation of tumor in comparison with controls. In clinic radiosensitizing effect of 5-fluorouracil and hyperthermy has been proved in measiring of the volume of viable tumor parenchyma in the patients who received preoperatively radiotherapy on the background of radiomodifiers.

The remote results of the treatment of uterine body cancer patients with radiomodifiers were 79,6±10,5% and exceeded the results of the control groupe by 16%. Survival of endometrial cancer patiens dependently on the kind of source of irradiation. 5-year survival in use of ⁶⁰Co was 69,33±3,0%, in in the treatment with source of irradiation ¹³⁷Cs - 76,3±8,6% and in use of sources ²⁵²Cf -100%/

Key words: radiation therapy, intracavitary radiation, dynamic regime, topometric preparation, radiomodifiers, sources of radiation, results of the treatment.

Автор висловлює глибоку вдячність доктору медичних наук, професору К.О. Галахіну за допомогу під час роботи над дисертацією, важливі поради, наукову підтримку при використанні та аналізі патоморфологічних досліджень.

Размещено на Allbest.ru