Лекарственные вещества

Размещено на http://www.allbest.ru/

План

Актуальность

1. Связь между химической структурой лекарственного вещества и фармакологическим эффектом

2. Влияние дозы лекарственного вещества на выраженность и длительность эффекта. Классификация доз

3. Изменение эффекта лекарств при повторном применении

4. Изменение эффекта лекарств при их комбинированном применении

5. Влияние возраста, пола на чувствительность организма к лекарственному веществу

6. Значение генетических факторов, биоритмов, состояния организма для выраженности фармакологического эффекта лекарств

Заключение

Литература

лекарство химический фармакологический

Актуальность

В настоящее время наблюдается количественный рост препаратов для лечения различных заблеваний. В Республике Казахстан зарегестрировано более 7000 наименований лекарственных препаратов. Широкой ассортимент лекарств и рост хронических заболеваний и их сочетаний требует от врача глубоких знаний не только фармакодинамики и фармакокинетики, но и взаимодействия лекарств между собой. Знание зависимости доза-эффект лекарственного препарата от состояния организма больного, возраста, пола, индивидуальной чувствительности позволяет избежать передозировки, возникновения побочных эффектов, достижения оптимальной лечебного эффекта препарата.

1. Связь между химической структурой лекарственного вещества и фармакологическим эффектом

Свойства лекарственных средств в значительной степени обусловлены их химическим строением, наличием функционально активных группировок, формой и размером их молекул. Для эффективного взаимодействия вещества с рецептором необходима такая структура лекарственного средства, которая обеспечивает наиболее тесный его контакт с рецептором. От степени сближения вещества с рецептором зависит прочность межмолекулярных связей. Так, известно, что при ионной связи электростатические силы притяжения двух разноименных зарядов обратно пропорциональны квадрату расстояния между ними, а ван-дер-ваальсовы силы обратно пропорциональны 6-7-й степени расстояния (см. Табл. 1).

Таблица 1 Типы взаимодействия веществ с рецепторами

Для взаимодействия вещества с рецептором особенно важно их пространственное соответствие, т.е. комплементарность. Это подтверждается различиями в активности стереоизомеров. Так, по влиянию на артериальное давление D(+)-адреналин значительно уступает по активности L(-)-адреналину. Различаются эти соединения пространственным расположением структурных элементов молекулы, что имеет решающее значение для их взаимодействия с адренорецепторами.

Если вещество имеет несколько функционально активных группировок, то необходимо учитывать расстояние между ними. Так, в ряду бис-четвертичных аммониевых соединений (СН3)3N+ - (СН2)n - N+(СН3)3 ? 2Х- для ганглиоблокирующего действия оптимально я=6, а для блока нервно-мышечной передачи - n=10 и 18. Это свидетельствует об определенном расстоянии между анионными структурами н-холинорецепторов, с которыми происходит ионная связь четвертичных атомов азота. Для таких соединений имеют также большое значение радикалы, «экранирующие» катионные центры, величина положительно заряженного атома и концентрация заряда, а также строение молекулы, соединяющей катионные группировки.

Выяснение зависимости между химической структурой веществ и их биологической активностью является одним из наиболее важных направлений в создании новых препаратов. Кроме того, сопоставление оптимальных структур для разных групп соединений с одинаковым типом действия позволяет составить определенное представление об организации тех рецепторов, с которыми взаимодействуют данные лекарственные средства.

Многие количественные и качественные характеристики действия веществ зависят также от таких физико-химических и физических свойств, как растворимость в воде, липидах, для порошкообразных соединений - от степени их измельчения, для летучих веществ - от степени летучести и т.д. Важное значение имеет степень ионизации. Например, миорелаксанты, относящиеся по структуре к вторичным и третичным аминам, менее ионизированы и менее активны, чем полностью ионизированные четвертичные аммониевые соединения.

2. Влияние дозы лекарственного вещества на выраженность и длительность эффекта. Классификация доз

Доза -- количество ЛВ, предназначенное для введения, введенное или поступившее в организм. Может выражаться в весовых (граммах), объемных (миллилитрах, каплях) или условных единицах действия (ЕД). Поскольку ПФР и величина фармакологического эффекта зависит от концен-трации ЛВ в биофазе, то при введении разным людям одинаковых доз эффект оказывается зависящим от массы тела. Для нивелирования этого фактора дозу можно выражать в расчете на единицу массы тела (или единицу его поверхности). Чтобы в биофазе возникла концентрация ЛВ, при которой становится возможным взаимодействие его молекул с функционально значимыми молекулами клетки, необходимо, чтобы доза ЛВ превышала некоторую пороговую величину (пороговая доза).

Если бы ЛВ не подвергалось предсистемной элиминации и полностью достигало биофазы, зависимость между дозой и эффектом совпадали бы с зависимостью между концентрацией в биофазе и эффектом, т.е. графически выражалась бы прямоугольной гиперболой, с прекращением роста эффекта при "занятии" веществом всех однотипных функционально значимых молекул в клетке. Однако зависимость между дозой и эффектом нередко бывает параболической. Например, гликозиды наперстянки с их высокой способностью адсорбироваться на белках плазмы, будут мало изменять функцию сердца (силу и частоту сокращений) при увеличении дозы до тех пор, пока не насытятся белки крови, но после этого уже небольшое увеличение дозы приведет к значительному возрастанию эффекта (параболическая зависимость). Для ЛВ "фазового действия" нередко наблюдается прямо пропорциональная зависимость эффекта от дозы. Наиболее часто встречающаяся реальная зависимость между дозой и эффектом - есть некоторая промежуточная между крайними формами. Графически она выражается сигмоидой, включающей элементы гиперболы, параболы и прямой.

Увеличение дозы может вызывать и качественные изменения эффекта. Так, в определенном диапазоне доз барбамил вызывает сон, а при дальнейшем увеличении дозы возникает наркоз возрастающей глубины и продолжительности. Большие дозы веществ могут взаимодействовать не только с желательными «мишенями», но и другими молекулами, что может вызвать появление нежелательных изменений в виде нарушения функции различных органов и систем: сердца, почек, кровообращения, дыхания, т.е. токсических эффектов. Их выраженность возрастает с увеличением дозы и может достичь степени несовместимой с жизнью организма. ЛВ в таких дозах вызывает смерть (летальный эффект). Соответственно различают дозы терапевтические, токсические и летальные.

Виды доз:

Пороговая - это минимальная доза ЛС, которая вызывает какой-либо биологический эффект.

Среднетерапевтическая - доза препарата, которая вызывает оптимальный лечебный эффект.

Высшая терапевтическая - доза, которая вызывает наибольший фармакологический эффект.

Широта терапевтического действия - это интервал между пороговой и высшей терапевтической дозами.

Токсическая - доза, при которой возникают симптомы отравления.

Смертельная - доза, которая вызывает смерть.

Разовая - pro dosi - доза на один прием.

Курсовая - доза на курс лечения.

Ударная - доза, назначаемая в начале лечения, которая превышает среднетерапевтическую в 2-3 раза и назначается с целью быстрого достижения необходимой концентрации ЛС в крови или других биосредах.

Поддерживающая - доза, назначаемая после ударной, и она соответствует, как правило, среднетерапевтической.

3. Изменение эффекта лекарств при повторном применении

При повторном применении ЛВ их первоначальное действие может изменяться, что проявляется такими явлениями как сенсибилизация, кумуляция, толерантность и зависимость. Они отражают изменения свойств организма при длительном воздействии ЛВ. Так как они являются следствием реакции организма на вещество, то имеют типовой характер, мало зависящий от свойств веществ.

Сенсибилизацией называют повышенную чувствительность орга-низма к повторному воздействию ЛВ. Она может быть как иммунной, так и неиммунной природы. В клинической практике чаще встречается аллер-гическая сенсибилизация, которая проявляется в виде комплекса реакций (ангионевротический синдром, бронхоспазм, и т.д.) и называется лекарст-венной болезнью.

Кумуляцией называют:

1. Накопление в организме ЛВ (материальная кумуляция). Присуща тем ЛВ, которые медленно элиминируют, суммарная доза может превысить верх-ний предел терапевтических доз.

2. Накопление вызываемых лекарственным веществом эффектов (функ-циональная кумуляция). Наблюдается при повторном применении ЛВ (или ядов) с необратимым действием. Примером является алкогольный делирий (белая горячка), который может возникать спустя некоторое время после последнего приема алкоголя, когда в крови алкоголь не оп-ределяется.

Толерантность (привыкание) - уменьшение эффекта при повторных воздействиях ЛВ (это частный случай общебиологического явления при-способления организма к внешним воздействиям). Уменьшение реакции на повторное воздействие ЛВ, которое возникает быстро, уже после несколь-ких введений, называют тахифилаксией. Привыкание может обусловли-ваться фармакокинетическими процессами: ухудшением всасывания ве-щества (мышьяковистый ангидрид), ускорением элиминации (алкоголь, барбитураты), что нередко обусловлено увеличением количества микро-сомальных ферментов (индукцией синтеза), биотрансформирующих эти ЛВ. Но существенное значение могут иметь и фармакодинамические про-цессы: изменением функционирования промежуточных структур (тахи-филаксия к эфедрину обусловлена истощением запасов медиатора норад-реналина, высвобождаемого этим веществом из окончаний аксонов сим-патических постганглионарных нейронов); изменением в клетках количе ства или функционального состояния макромолекул, которые являются субстратом первичного действия ЛВ (десенситизация - быстро возникаю-щее уменьшение реакции клеток на повторное введение вещества в ре-зультате перехода мембранных рецепторов в не активную форму); воз-никновением вторичных гомеостатических компенсаторных реакций (влияние многих гипотензивных веществ при длительном применении заметно ослабевает из-за развития компенсаторной гиперволемии, обу-словленной задержкой солей и воды в организме).

Синдром отмены - комплекс явлений, возникающий после прекра-щения приема медикаментов. Если применяемые вещества были средст-вами симптоматической или патогенетической терапии, то при отмене может произойти возврат к прежним проявлениям болезни. После дли-тельной гормонотерапии может возникнуть недостаточность образова-ния гормона. Но иногда могут появляться эффекты, противоположные действию применявшихся лекарств. Например, после приема слабитель-ных - более длительный период запоров, после приема гипотензивных средств - гипертонический криз, после приема снотворных, уменьшавших продолжительность быстроволнового сна, - увеличение его продолжи-тельности сверх нормы и т.п. Такую разновидность синдрома отмены на-зывают синдромом отдачи. Предположительно его возникновение связа-но с гомеостатическими реакциями, противодействующими эффектам ме-дикаментов, но исчезающими медленнее, чем элиминация вещества. Осо-бенно характерно появление этого синдрома при внезапной отмене ЛВ по-сле продолжительного его приема (для профилактики рекомендуется мед-ленное постепенное снижение дозы). Синдром отмены, появляющийся на фоне медикаментозной зависимости, называется абстиненцией (см. ниже).

Зависимость (пристрастие) -- состояние организма, при котором нормальная его жизнедеятельность затруднена или невозможна при пре-кращении систематического поступления ЛВ или яда. Важнейший признак зависимости - синдром воздержания (абстиненция) - комплекс нарушений функций организма при прекращении поступления в организм вещества, к которому развилась зависимость (часто имеет характер синдрома отда-чи). Зависимость может быть психической и физической. Психическая за-висимость - состояние, при котором ЛВ вызывает чувство удовлетворения и психического подъема, побуждающие к периодическому возобновлению или постоянному введению ЛВ для того, чтобы испытать удовольствие или избежать дискомфорта. Такую зависимость вызывают, например ни-котин, кокаин. Физическая зависимость проявляется в интенсивных пси-хических и физических расстройствах специфического характера при от-сутствии приема вещества. Развивается, например к морфину и другим опиатам, барбитуратам, алкоголю.

Опасность зависимости заключается в невозможности или большой трудности отказа человека от систематического употребления яда, в ре зультате чего развивается хроническое отравление (алкоголизм, морфи-низм). Избавление от зависимости легче достигается при психическом, чем при физическом пристрастии.

4. Изменение эффекта лекарств при их комбинированном применении

В практической фармакотерапии нередко прибегают к назначению двух и более ЛВ.

При этом возможны синергизм (содействие веществ друг другу) и антагонизм (устранение или частичное уменьшение эффекта одного ЛВ другим).

Синергизм проявляется аддицией (суммацией), когда происходит сложение эффектов веществ, и потенцированием (усилением), когда общий эффект превышает сумму эффектов отдельных веществ. Синергизм может быть обусловлен фармакинетическими явлениями: ускорением всасывания (например, алкалоидов в желудке при совместном примене-нии с ЛВ, которые понижают кислотность желудочного сока), замедлением удаления (например, новокаина из подкожной клетчатки в присутствии адреналина), вытеснение одним ЛВ другого из связи с белками плазмы, ингибицией веществом ферментов, биотрансформирующих другое ЛВ, уменьшением скорости выделения почками одного ЛВ другим. Но в основе синергизма может лежать и фармакодинамическое взаимодействие ЛВ. Обычно суммация наблюдается при совместном применении ве-ществ с одинаковым механизмом действия, общими точками приложение, а потенцирование при их несовпадении. Например, сосудорасширяющие эффекты папаверина и дибазола складываются, т.к. оба расслабляют глад-комышечные клетки сосудов, действуя прямо на миогенный тонус. Сосудорасширяющие эффекты папаверина и октадина потенцируются, по-скольку папаверин действует на гладкомышечные клетки сосудов прямо, а октадин устраняет сосудосуживающее влияние симпатических (адре-нергических) нейронов. Синергизм ЛВ широко используется в клиниче-ской практике, поскольку позволяет получить тот же терапевтический эффект при меньших дозах комбинируемых веществ и, таким образом, уменьшить вероятность и степень выраженности побочных эффектов и осложнений.

Антагонизм может возникать в ходе фармакокинетических процессов.

1. Физический антагонизм: образование неактивных или невсасывающих-ся комплексов при физическом взаимодействии веществ (при неизменной их химической структуре). Например, адсорбция ядов в желудочно-кишечном тракте активированным углем.

2. Химический антагонизм в результате химического взаимодействия ЛВ с образованием неактивного соединения. Например, тиосульфат натрия сульфирует цианиды, превращая их в мало ядовитые роданиды: KCN (цианид калия) + Na2S2O3 = Na2SO3 + KCNS (роданид калия).

Антагонизм может возникать в ходе фармакодинамических процес-сов - функциональный антагонизм. Он может быть прямым и косвенным.

1. Косвенный функциональный антагонизм, когда противодействующие ЛВ воздействуют на разные клетки организма. Например, стрихнин вызы-вает судороги, возбуждая нейроны спинного мозга, а ардуан их устраняет, блокируя холинорецепторы в клетках скелетных мышц.

2. Прямой функциональный антагонизм (ЛВ противодействуют друг дру-гу, воздействуя на одни и те же клетки). Имеет следующие разновидности.

- Конкурентный. Вещество-антагонист взаимодействует с теми же участками функционально значимых макромолекул клетки, что и вещест-во - агонист. Уменьшая вероятность соединения молекул последнего с макромолекулами клеток, уменьшает или устраняет эффект агониста. На-пример, атропин является конкурентным антагонистом медиатора аце-тилхолина.

- Неконкурентный. Агонист и антагонист взаимодействуют с разными участками одних и тех же функционально значимых макромолекул клетки или с разными, но взаимосвязанными макромолекулами. Например, медиа-тор ацетилхолин активирует Н-ХР (олигомерный комплекс молекул) в мембранах нейронов вегетативных ганглиев, открывая внутренние на-трий-проводящие каналы рецепторов; ганглиоблокатор пентамин взаимо-действует с каналообразующим участком и делает его неспособным прово-дить ионы. Ввиду этого становится невозможной деполяризация постганг-лионарных нейронов и их возбуждение (генерация ПД).

- Независимый. ЛВ действуют на разные молекулярные субстраты клетки, изменяя ее функцию в противоположных направлениях. Напри-мер, ацетилхолин активирует М-холинорецепторы клеток синоатриально-го узла сердца, увеличивая их МП, в результате чего снижается автома-тизм узла и уменьшает частоту сердечных сокращений. Этому противо-действует адреналин, который активируя бета-адренорецепторы тех же клеток, уменьшает их МП, повышает автоматизм узла и повышает частоту сокращений сердца.

Антагонисты используются в клинической медицине в качестве "корректоров" для устранения побочных эффектов ЛВ, а также широко применяются при отравлениях.

5. Влияние возраста, пола на чувствительность организма к лекарственному веществу

Пол. Проблема зависимости фармакологического действия лекарственных ве-ществ от пола исследована недостаточно. Эксперименты на животных и клини-ческие наблюдения свидетельствуют об определенных половых различиях в ме-таболизме лекарственных веществ и чувствительности к определенным фармакологическим воздействиям. Так, вследствие того, что мужские половые гормоны стимулируют синтез микросомальных ферментов печени, элиминация некоторых лекарственных веществ (ацетаминофен, верапамил, бензодиазепины, пропранолол) происходит быстрее у мужчин. Существующие половые различия в метаболизме этанола связаны с более высоким уровнем активности алкоголь-дегидрогеназы у мужчин. Имеются клинические данные о том, что женщины по сравнению с мужчинами более чувствительны к действию некоторых лекарствен-ных веществ. Аритмогенный эффект противоаритмических средств (желудочко¬вые аритмии типа «пируэт») чаще возникает у женщин, болеутоляющее действие морфина (например, для снятия послеоперационных болей) проявляется у жен¬щин в меньших дозах, чем у мужчин. Средства, угнетающие ЦНС (морфин и бар-битураты), могут иногда вызывать состояние возбуждения у женщин и не оказы¬вать такого действия у мужчин.

Возраст. Приводимые в справочниках дозы предназначены для взрослых людей в возрасте от 20 до 60 лет. Лицам до 20 лет и старше 60 лет необходимо назначать ЛВ в дозах, составляющих лишь часть дозы "взрослого".

У детей масса тела, а, следовательно, объем распределения ЛВ, меньше, чем у взрослого. Поэтому для создания равной концентрации ЛВ в крови, в интерстициальной и внутриклеточной жидкости, нужна меньшая доза ЛВ. Различие в массе тела не является единственной причиной большей чувствительности детей к медикаментам. Детский организм имеет и ряд других особенностей (наиболее выражены в период новорожденности -28 дней после рождения, а также у грудных детей - до 1 года, и в раннем детском возрасте - до 3 лет), от которых зависит фармакокинетика веществ. У новорожденных кожа лишена рогового слоя и через нее легко проникают не только липоидорастворимые вещества, но даже электролиты, например, борная кислота. Напротив, транспортные системы эпителиальных клеток кишечника у детей первого года жизни плохо развиты, что замедляет всасывание некоторых веществ (аминокислоты, сахара, витамины). Отличия распределения у детей связаны не только с меньшей массой тела, но и с меньшим количеством альбуминов в крови, большей проницаемостью гематоэнцефалического барьера (особенно у новорожденных и даже у детей раннего возраста).

Активность метаболизирующих и конъюгирующих ферментов печени, участвующих в биотрансформации ЛВ, низка у новорожденных, и процессы биотрансформации у них протекают, как правило, медленнее. Ввиду недостаточной зрелости выделительной и особенно концентрационной функции почек многие ЛВ задерживаются у новорожденных значительно дольше, чем у взрослых. Ввиду замедленной биотрансформации и выведения элиминация многих ЛВ происходит у новорожденных медленнее, а период полужизни ЛВ существенно удлиняется.

У детей иначе протекают не только фармакокинетические, но и фармакодинамические процессы. Количество и свойства функционально значимых молекул в клетках, являющихся молекулярным субстратом действия ЛВ, у детей может отличаться от таковых у взрослых.

Для нахождения дозы ЛВ у детей можно пользоваться различными расчетными методами, учитывающими различия в возрасте, массе или поверхности тела, но наиболее надежен метод, отражающий клинический опыт применения лекарств у детей и сконцентрированный в специальных таблицах и справочниках.

Необходимость коррекции дозы у пожилых (старше 60 лет) людей обусловлена уменьшением объема распределения в связи с меньшей способностью тканей удерживать воду; замедлением элиминации из-за уменьшения числа функционирующих нефронов (на 1/3 в возрасте 70-80 лет), понижения почечного кровотока и изменения биотрансформации, например, интенсивности ацетилирования. Количество и свойства тех функционально значимых молекул в клетках, которые являются молекулярным субстратом действия ЛВ, может отличаться от таковых у взрослых. Как результат, лицам пожилого или старческого возраста фармако-терапевтические средства (кроме витаминов) обычно назначают в дозах, составляющих 2/3 дозы, применяемой у людей 20-60-летнего возраста.

Состояние организма. Количественные значения любых физиологических функций изменяются в ограниченных интервалах. Если они предельны (максимальны или минимальны), то дальнейшее их изменение в том же направлении становится невозможным: например, нельзя понизить тонус максимально расслабленной мышцы или повысить максимально сокращенной. В тоже время изменить ее в противоположном направлении даже легче, чем при нормальном тонусе. Можно считать правилом, что всегда лучше выражено то действие, которое совпадает по направленности с гомеостатической реакцией. Действие веществ в значительной степени зависиь от исходного состояния кдеток. Быстро делящиеся клетки опухолей чувствительнее к действию цитостатиков, чем медленно делящиеся здоровые, высоко возбудимые клетки эктопических очагов аритмии в миокарде, эпилепто-генных очагов в головном мозге более чувствительны к угнетающему действию веществ, чем нормальные клетки.

Перенесенные заболевания (печени или почек) изменяют фармако-кинетические процессы: биотрансформацию, экскрецию веществ, связывание с белками, биодоступность, распределение. Это так же влечет за собой изменение выраженности действия ЛВ при прочих равных условиях.

Индивидуальная чувствительность. При введении эффективной дозы ЛВ достаточному числу испытуемых большинство из них отвечает на воздействие ЛВ определенной ("стандартной") реакцией, но наблюдаются и такие, на которых ЛВ в той же дозе (на единицу массы) не оказывает видимого влияния, и есть особи, у которых наблюдаются токсические или летальный эффекты. Индивидуальная чувствительность к ЛВ является отражением индивидуальных генетически предопределенных особенностей: фармакокинетических (всасывания, распределения, активности метаболизирующих и конъюгирующих ферментов, а следовательно, - особенностями элиминации ЛВ) и фармакодинамических (количества и свойств функционально значимых молекул). Но в основе особенностей индивидуальной чувствительности могут лежать и фенотипические факторы, например, перенесенные болезни. Атипичная реакция на ЛВ называется идиосинкразией. Например, у некоторых людей, как следствие мутации, могут отсутствовать или иметь пониженную активность ферменты, обеспечивающие биотранс формацию определенных ЛВ. Так, у европейцев иногда отсутствует псевдохолинэстераза в крови (с частотой 1:170000) или имеется низко активная форма этого фермента (с частотой 1:3200) в результате чего эти люди обнаруживают повышенную чувствительность к новокаину, который инактивируется при участии псевдохолинэстеразы.

6. Значение генетических факторов, биоритмов, состояния организма для выраженности фармакологического эффекта лекарств

Генетические факторы. Существуют значительные различия в индивидуальной чувствительности людей к лекарственным веществам, которые определяются генетическими факторами. Появился раздел фармакологии - фармакогенетика, задачей которой является изучение роли генетических факторов в изменении действия лекарственных веществ. Очень часто индивидуальные различия в действии лекарственных веществ обусловлены различиями в их метаболизме. Происходит это вследствие изменения активности ферментов, метаболизирующих лекарственные вещества, что в основном бывает связано с мутацией генов, контролирующих синтез данных ферментов. Нарушение структуры и функции фермента принято называть энзимопатией (ферментопатией). При энзимопатиях активность фермента может быть повышена (в этом случае процесс метаболизма лекарственных веществ ускоряется и их действие снижается) или снижена (в этом случае метаболизм лекарственных веществ замедляется, что может привести к усилению их действия и появлению токсических эффектов). При генетической недостаточности некоторых ферментов могут возникать атипичные реакции на вещества (идиосинкразия). Типичной идиосинкразией является гемолитическое действие некоторых противомалярийных средств (хинина, примахина, хлорохина) при генетической недостаточности в эритроцитах глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. В результате недостаточности этого фермента образуется инон, который вызывает гемолиз эритроцитов.

Биологические ритмы. Периоды биологических ритмов приурочены к определенному времени, например, циркадианные (околосуточные, от лат. circa - около, dies - день) - с периодом 20-28 ч; околочасовые - с периодом от 3 до 20 ч; инфрадианные - с периодом 28-96 ч; околонедельные -- 4-10 сут; околомесячные - 25-35 сут и т.д.

Хронофармакокинетика включает ритмические изменения всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственных веществ.

Хронестезия -- это ритмические изменения чувствительности и реактивности организма к лекарственному веществу в течение суток.

Показатели функции клетки, органа, физиологической системы, целого организма

Хронергия -- совокупное влияние хронокинетики и хронестезии на величину фармакологического эффекта лекарственного вещества. Эффект от применения одной и той же дозы вещества проявляется неодинаково в разное время суток, его сила и продолжительность в одни часы будет больше, а в другие часы суток значительно снижена. Так, нитроглицерин более эффективно устраняет приступ стенокардии утром, чем во второй половине дня. Глюкокортикоиды наиболее активны в 8 ч утра, а морфин в 16 ч.

Для некоторых лекарственных веществ известны изменения фармакокинетических параметров (всасывания, биотрансформации, выведения) в зависимости от времени суток. Так, противогрибковый препарат гризеофульвин лучше всасывается примерно в 12 ч дня, амфетамин в больших количествах экскретируется почками ранним утром.

Заключение

Знание зависимости эффекта лекарственного препарата на организм больного с учетом индивидуальной чувствительности, пола, возраста, генетических факторов, биоритмов позволяет врачу в оптимальные сроки достигнуть лечебного эффекта от препарата без вреда больному.

Литература

1. Харкевич Д.А. -«Фармакология» - Учебник 10-е издание М.: «ГЭОТАР - Медиа», 2010.

2. Под редакцией докт. мед. наук, проф. Р.Н. Аляутдина - «Фармакология»2-е издание, исправленное М.: «ГЭОТАР - Медиа», 2004.

3. Талалаэнко А.М., Комиссаров И.В., Абрамец И.И. -«Руководствопо курсу фармакологиидля иностранных студентов», Донецк, 2013.

4. http://www.studychem.com/farmacevtika/174.html

Размещено на Allbest.ru