Надлежащая производственная практика лекарственных средств

Размещено на http://allbest.ru

Министерство Здравоохранения Украины

Кафедра: технологии лекарств, организации и экономики фармации

Реферат на тему:

«Надлежащая производственная практика лекарственных средств»



Введение

Фармацевтическая промышленность в Европейском Содружестве отвечает стандартам, которые предъявляют высокие требования к обеспечению качества лекарственных средств при их разработке, производстве и контроле.

Поскольку невозможно проконтролировать каждую единицу лекарственного препарата, особенного значения приобретает обеспечение и подтверждение качества процесса производства лекарств.

Одним из фундаментальных элементов обеспечения качества процесса производства есть сводка правил о надлежащей производственной практике (Good manufacturing practice - GMP) лекарственных средств. В определении, которое дано GMP Всемирной организацией здравоохранения, придается особенное значение принципа создания качества во время производства.



ИСТОРИЯ РАЗВИТИЯ

В 1937 году в США, компания, производившая «Эликсир сульфаниламид», в качестве растворителя использовала диэтиленгликоль. Он стал причиной смерти 107 человек. В1938 году был принят Закон, в котором говорилось, что необходимые препараты должны быть проверены на безопасность перед выпуском.

В 1955 году некоторые дети были вакцинированы вакциной против полиомиелита. Пятьдесят один человек был парализован, и десять умерли. Этот привело к увеличению заводских инспекций и испытаний безопасности продукции до их обнародования.

Талидомид часто назначали при бессоннице и тошноте у беременных женщин в Европе. К сожалению, побочные эффекты этого препарата привели к рождению тысяч детей без рук и без ног. Талидомид не был использован в коммерческих целях в США, потому что доктор Фрэнсис Кэлси из FDA отказался принять его в США, пока не была доказана безопасность.

Новость о Талидомиде трагедия повлияла на конгрессе США в 1962 году, были внесены поправки о том, что необходимо доказать безопасность и эффективность наркотических препаратов перед выпуском.

В 1963 году впервые опубликовали правила GMP. Эти правила использовали руководства компаний в производстве безопасных и эффективных препаратов.

Впоследствии правила GMP FDA дополнялись в 1965, 1971, 1978, 1987, 1992 годах.

Первый международный документ, посвященный GMP, появился в 1968 году, разработанный специалистами ВОЗ, а чуть позже - в 1969 году была принята резолюция ВОЗ, которая предписывала применять правила GMP WHO всем странам.

Начиная с 70-х годов прошлого столетия концепция GMP получает широкое распространение во всем мире, за исключением Советского Союза (СССР). В то время, Минздрав СССР заявил о своей незаинтересованности во внедрении подобных правил, и в последствии вопрос перехода к GMP предприятий советской медицинской и микробиологической промышленности был отложен вплоть до 1991 года.

В 1991 году появились правила GMP стран Европейского Союза (GMP EU), утвержденные Директивой 356/91. В 2003 году в эту Директиву были внесены изменения Директивой 2003/94.

После отказа от внедрения единых международных правил GMP, в 1974 году в СССР были введены рекомендательные правила производства лекарств РТМ 64-7-81-74.

Пересмотренные в 1981 году правила ОМУ 64-33-81 также значительно отличались от правил GMP. В 1991 году была сделана попытка гармонизации с международной практикой, введен стандарт РД 64-125-91, который однако имел некоторые принципиальные отличия от GMP EU и GMP WHO.

В Украине, в 1997 году были утверждены методические рекомендации МВ 64У-1-97, в которых была сделана попытка объединить в одном документе правила GMP EU и GMP WHO, в результате - отсутствие гармонизации как с одним, так и с другим.

Поэтому, в 1998 году был введен нормативный документ ГНД 01.001-98, основанный на правилах GMP WHO (GMP ВОЗ), в то время, как правительство приняло стратегию на интеграцию всего законодательства с Европейским Союзом).

И только в 2001 году, было утверждено Руководство 42-01-01 "Лекарственные средства. Надлежащая производственная практика", полностью гармонизированное с правилами GMP Европейского Союза.



НАДЛЕЖАЩАЯ ПРОИЗВОДСТВЕННАЯ ПРАКТИКА (GMP - GOOD MANUFACTURING PRACTICE)

Надлежащая производственная практика - GMP - Good Manufacturing Practice - часть обеспечения качества, которая гарантирует, что продукция постоянно производится и контролируется по стандартам качества, которые отвечают ее назначению, а также в соответствии с требованиями регистрационного досье или спецификаций на эту продукцию.

Официальные руководства по GMP

Руководства:	Названия организации / страны участника:
Международные:	ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения (WHO - World Health Organization)
	Страны Европейского Союза (EU - European Union)
Региональные:	Участники конвенции по фармацевтическим инспекциям. (PIC - Peripheral Interface Controller - Периферийный Интерфейсный Контроллер)
	Ассоциация стран Юго-Восточной Азии (ASEAN - Association of SouthEast Asian Nations)
Национальные:	Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA - Food and Drug Administration)

ВОЗ -- специальное учреждение Организации Объединённых Наций, состоящее из 194 государств-членов, основная функция которого лежит в решении международных проблем здравоохранения и охране здоровья населения мира. Она была основана в 1948 году со штаб - квартирой в Женеве в Швейцарии.

Евросоюз -- экономическое и политическое объединение 27 европейских государств. Нацеленный на региональную интеграцию, Союз был юридически закреплен Маастрихтским договором в 1992 году (вступивший в силу 1 ноября 1993 года) на принципах Европейских сообществ. ЕС - Это международное образование, сочетающее признаки международной организации (межгосударственность) и государства (надгосударственность), однако формально не является ни тем, ни другим.

Основные институты ЕС

v Европарламент

v Совет ЕС

v Комиссия ЕС

v Суд ЕС

v Экономический социальный комитет

v Счетная палата

v Комитет регионов

v Европейский инвестиционный банк

В сфере контроля качества - Европейское агенство по оценке лекарственных препаратов (ЕМЕА).

FDA - управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (США). Оно отвечает за регуляцию и надзор за безопасностью пищевых продуктов, биологически активных добавок, лекарств, вакцин, медицинских приборов, ветеринарной продукции и косметики.

Единственная цель GMP - гарантия высокого качества производимой продукции. При любом фармацевтическом производстве существует множество ситуаций риска на каждой стадии - недостаточная чистота сырья, ошибочная дозировка, повреждение первичной упаковки, смешивание производственных партий или продуктов. Эти ситуации можно предотвратить путем применения соответствующего оборудования, специальных помещений, стабильных процессов и квалифицированного персонала.

Правила GMP - являются общим руководством, устанавливающим порядок организации производственного процесса и контролю испытаний, и содержащих минимальные практические указания по правильному ведению производства.



Основные правила GMP

1. Наличие системы качества.

2. Соответствие всей технологической и контролирующей документации на производстве содержанию регистрационного досье.

3. Жесткий контроль за соблюдением правил.

Регистрационное досье - комплект документов, представляемый на регистрацию лекарственного средства, содержащий данные, подтверждающие безопасность, эффективность и качество лекарственного средства.

Система качества - это структурированный набор документов, регламентирующий определенные аспекты производственной деятельности предприятия, который включает политику в области качества, руководство по качеству, методологические инструкции (описания процедур) и рабочие инструкции (протоколы, формы отчетов, описания работ и др.). В целом, указанный набор документов содержит описание наиболее типичных бизнес-процессов, имеющих отношение к качеству выпускаемой продукции и оказываемых услуг.

Качество фармацевтического продукта - пригодность для предназначенного применения и соответствие всем положениям регистрационного досье и официальных стандартов.

Обеспечение качества - широкая концепция, включающая все элементы, влияющие порознь или совместно, на качество продукта. Это совокупность организационных механизмов, главной целью которых является обеспечение качества продуктов для предназначенного применения.

Система обеспечения качества при производстве лекарственных средств должна гарантировать выполнение того, что:

v лекарственные средства разработаны с учетом всех требований Правил надлежащего производства лекарственных средств - Good Manufacturing Practice (GMP) и Правил надлежащей лабораторной практики - Good Laboratory Practice (GLP);

v на все операции по производству и контролю составлена четкая документация в соответствии с требованиями GMP;

v ответственность и полномочия четко определены;

v выполняются мероприятия по производству, поставке и использованию надлежащего исходного сырья и упаковочных материалов;

v проводится контроль промежуточной продукции и технологического процесса, а также валидация;

v готовая продукция произведена и проверена в соответствии с установленными процедурами;

v лекарственные средства не будут проданы и не будут поставлены потребителю до тех пор, пока Уполномоченное Лицо не удостоверит, что каждая серия продукции была произведена и проконтролирована в соответствии с требованиями лицензии на производство и любыми другими предписаниями в отношении производства, контроля и выпуска лекарственных средств;

v осуществлены комплексные мероприятия, гарантирующие, насколько это возможно, что качество лекарственных средств поддерживается в течение всего срока годности при их хранении, распространении и последующем обращении;

v существует процедура по проведению самоинспекции и/или аудита качества, по которой регулярно оценивают эффективность и пригодность системы обеспечения качества.

Контроль изменений (change control) - формализованная система, при помощи которой квалифицированные специалисты рассматривают предложенные или существующие изменения, которые могут повлиять на валидационный статус помещений, оборудования или процессов. Эта система определяет необходимость в действиях, которые должны обеспечить и документально подтвердить валидационный статус помещений, оборудования или процессов.

Стандарт GMP -- система норм, правил и указаний в отношении:

v производства лекарственных средств,

v медицинских устройств,

v изделий диагностического назначения,

v продуктов питания,

v пищевых добавок,

v активных ингредиентов.

В отличие от процедуры контроля качества путём исследования выборочных образцов таких продуктов, которая обеспечивает пригодность к использованию лишь самих этих образцов (и, возможно, партий, изготовленных в ближайшее к данной партии время), стандарт GMP отражает целостный подход, регулирует и оценивает собственно параметры производства и лабораторной проверки.

Для стандартизации качества медицинского обслуживания населения применяется вместе со стандартами:

v Надлежащая лабораторная практика (GLP - Good Laboratory Practice)

v Надлежащая клиническая практика (GCP - Good Clinical Practice)

ОСНОВНЫЕ ТРЕБОВАНИЯ GMP

v Все производственные процессы должны быть четко регламентированы и периодически пересматриваться с учетом накопленного опыта; кроме того, должно быть продемонстрировано, что лекарственные средства производятся с постоянным заданным качеством и в соответствии со спецификациями.

v Критические стадии производственных процессов и существенные изменения в технологии должны быть валидированы.

v Обеспечиваются все необходимые условия для выполнения требований GMP, включая:

w Аттестованный и обученный персонал;

w Соответствующие помещения и площади;

w Необходимое оборудование и правильное его обслуживание;

w Соответствующие материалы, первичные упаковки и этикетки;

w Утвержденные методики и инструкции;

w Соответствующее хранение и транспортировка.

v Инструкции и методики должны быть с четко определенным параметрами.

v Операторы должны быть обучены правильному выполнению методик.

v В процессе производства должны составляться протоколы рукописным способом и/или с использованием технических средств, которые документально подтверждают, что действительно проведены все предусмотренные инструкциями и процедурами технологические стадии, а также что количество и качество полученной продукции соответствует запланированным нормам. Любые существенные отклонения должны полностью протоколироваться и расследоваться.

v Все производственные протоколы, включая документацию по реализации продукции, должны позволять прослеживать всю историю каждой серии продукции и храниться в полном объеме и в доступной форме.

v При распространении продукции свести к минимуму риск снижения ее качества.

v Должна быть в наличии система отзыва любой серии продукции из продажи или поставки.

v Должна рассматриваться рекламация на проданную продукцию, выявлять случаи дефектов качества и принимать соответствующие меры в отношении дефектной продукции и по предотвращению повторения подобных случаев.



ТРЕБОВАНИЯ GMP К ПЕРСОНАЛУ

v Производитель должен иметь необходимое количество работников с нужной квалификацией и практическим опытом.

v У производителя должна быть организована схема. Служащие на соответствующих местах должны исполнять определенные обязанности.

v К руководящему персоналу принадлежат: руководители производства и руководитель отдела КК, которые не зависят один от другого, Уполномочено лицо.

v При зачисление на работу - пройти медицинский обзор.

v С инфекционными заболеваниями или открытыми ранами к производству не допускается.

v Носить защитную одежду, которая отвечает выполняемым операциям.

v Запрещено есть, пить жечь, а также хранить еду, напитки, табачные изделия в производственных зонах.

v Следует избегать прямого контакта между руками оператора и открытой продукцией.

Обязанности Уполномоченного лица:

v Подтверждение того, что каждая изготовленная серия ЛС выработана и испытана в соответствии с требованиями НД и регистрационного досье.

v Подтвердить, что каждая импортирована серия ЛС, выработанных вне Украины, обязательно прошла в Украине полный количественный и качественный анализ.

v Фиксирование в реестре или эквивалентном документе, как были проведены операции, а также засвидетельствовать перед выдачей разрешения на выпуск, что каждая серия ЛС удовлетворяет всем нормам.



Обязанности руководителя производственного отдела:

v обеспечивать производство и хранение продукции согласно утвержденной документацией для достижения необходимого качества;

v утверждать инструкции, которые касаются производственных операций, и обеспечивать их выполнение;

v контролировать состояние и обслуживание своего отдела, помещений и оборудования;

v обеспечивать проведение соответствующей документации;

v обеспечивать проведение первичной и последующей учебы персонала своего отдела.

Обязанности руководителя ОКК:

v одобрять или отклонять исходное сырье, упаковочные материалы, промежуточную, нерасфасованную и готовую продукции;

v оценивать протоколы серий;

v обеспечивать проведение всех необходимых испытаний и других процедур по контролю качества;

v утвердить спецификации, инструкции из отбора проб, методики испытания;

v утверждать кандидатуры аналитиков, работающих по контракту и осуществлять за ними контроль;

v контролировать работы своего отдела, обслуживания его помещений и оборудования;

v обеспечивать проведение соответствующей валидации;

v обеспечивать проведение необходимого первичного и последующего обучения персонала своего подразделения в соответствии с необходимостью.

Гигиена персонала:

v На предприятии должны быть разработаны детальные правила соблюдения личной гигиены персоналом, адаптированные к особенностям конкретного производства. Эти правила должны включать процедуры, регламентирующие требования к состоянию здоровья, соблюдению гигиены и порядка ношения одежды персоналом. Эти процедуры должны быть усвоены и четко соблюдаться всеми сотрудниками, обязанности которых связаны с пребыванием в производственных помещениях и помещениях контроля качества. Руководство предприятия должно внедрять правила гигиены персонала и широко их обсуждать во время обучения.

v Каждый поступающий на работу должен пройти медицинский осмотр. Предприятие несет ответственность за наличие инструкций, которые гарантируют получение информации о любых показателях состояния здоровья сотрудников, способных оказать влияние на качество продукции. После первоначального осмотра сотрудники должны проходить периодический медицинский осмотр, а также в тех случаях, когда это связано с производственной необходимостью или состоянием их здоровья.

v Следует принять меры, исключающие, насколько это возможно, допуск к производству лекарственных средств лиц с инфекционными заболеваниями и имеющими раны на открытых участках тела.

v Любое лицо, входящее в производственные помещения, должно носить защитную одежду, соответствующую проводимой в данном помещении работе.

v В производственных и складских зонах запрещены курение, прием пищи или питье, а также хранение пищевых продуктов, напитков, табачных изделий и личных лекарственных средств. В целом, должна быть запрещена любая деятельность, нарушающая правила гигиены в производственных помещениях, а также в любых других местах, где она может отрицательно повлиять на качество продукции.

v Необходимо избегать непосредственного контакта между руками оператора и открытой продукцией, а также любыми деталями оборудования, контактирующими с продукцией.

v Персонал должен быть обучен правилам применения средств для мытья рук.

v Специальные требования, относящиеся к производству отдельных видов продукции, например, стерильных препаратов, изложены в приложениях к настоящему документу.

ПОМЕЩЕНИЯ И ОБОРУДОВАНИЯ

v Помещение и оборудование следует располагать, проектировать, конструировать, приспосабливать и эксплуатировать таким образом, чтобы они отвечали операциям, которые проводят.

v Их расположение и конструкция должны возвести к минимуму риск ошибок.

v Обеспечивать возможность эффективной очистки и обслуживания с целью недопущения перекрестной контаминации.

Общие требования:

v следует бережно эксплуатировать и обслуживать, гарантируя, что ремонт и эксплуатация не будут составлять никакую опасность для качества продукции;

v следует убирать и дезинфицировать в соответствии с подробными письменными методиками;

v освещение, влажность, температура и вентиляция должны соответствовать и не оказывать неблагоприятного влияния на качество продукции, ни на точность функционирования оборудования.

Должны быть приняты меры, которые предотвращают вход в помещение посторонних лиц.

Требования к помещению:

v Для изготовления сенсибилизирующих, биологических препаратов должны быть отдельные, предназначенные только для них помещения.

v Планирование помещений в соответствии с логической последовательностью операций производственного процесса и необходимых уровней чистоты.

v Внутренние поверхности (стены, пол и потолок) должны быть гладкими и блестящими, без щелей и трещин на стыках, легко очищаться.

v Трубопроводы, вентиляционные установки должны быть спроектированные и расположенные таким образом, чтобы не было углублений, что затрудняет очистку.

v Стоки должны быть соответствующих размеров и оборудованные для предотвращения обратного потока.

v Взвешивание исходного сырья обычно должно проводиться в отдельных комнатах, назначенных для этого.

v Производственные помещения должны быть хорошо освещены, особенно там, где проводится визуальный операционный контроль.

v Контроль в процессе производства можно проводить в зоне производства, если это не угрожает качеству продукции.

Складские помещения:

v должны быть достаточно вместительными, чтобы обеспечить упорядоченное хранение различных категорий материалов и продукции: исходного сырья и упаковочных материалов, промежуточной, не расфасованной и готовой продукции, а также препаратов находящихся в карантине, разрешенных для выпуска, отбракованных, возвращенных или отозванных;

v должны быть чистыми и сухими, в них должен поддерживаться требуемый температурный режим. Там, где необходимы специальные условия хранения (температура, влажность и т. п.), такие условия должны обеспечиваться, проверяться и контролироваться;

v при карантине обеспечивается хранением продукции в раздельных зонах, эти зоны должны быть четко обозначены, и доступ в них разрешен только лицам, имеющим на это право. Любая другая система, заменяющая физический карантин, должна обеспечивать эквивалентную безопасность.

v должна существовать отдельная зона для отбора проб исходных материалов. Если отбор проб производится в складской зоне, необходимо обеспечить меры против загрязнения или перекрестного загрязнения;

v сильнодействующие вещества и препараты должны храниться в безопасных и охраняемых помещениях;

v В зонах приемки и выдачи должна быть обеспечена защита материалов и продукции от воздействия погодных условий. Зоны приемки должны быть спроектированы и оборудованы так, чтобы упаковки с поступающим сырьем и материалами перед складированием можно было очищать от грязи.

v для хранения отбракованных, отозванных или возвращенных материалов, исходного сырья и продукции следует организовать отдельные зоны;

v обеспечение надежного и безопасного хранения печатных материалов в виду их ключевой роли в подтверждении идентичности лекарственных средств.

Требования к оборудованию:

v Конструкция, монтаж и порядок технического обслуживания технологического оборудования должны соответствовать его назначению.

v Работы по ремонту и техническому обслуживанию оборудования не должны оказывать влияния на качество продукции.

v Конструкция производственного оборудования должна предусматривать удобство и тщательность его очистки. Операции по очистке оборудования должны выполняться в соответствии с подробными письменными процедурами, а оборудование должно содержаться в сухом и чистом состоянии.

v Инвентарь и материалы для очистки не должны быть источниками загрязнения.

v Оборудование должно быть установлено таким образом, чтобы предупредить любой риск ошибок и загрязнения.

v Технологическое оборудование не должно представлять никакой опасности для продукции. Части технологического оборудования, соприкасающиеся с продукцией, не должны вступать с ней в реакцию, выделять или абсорбировать вещества в такой степени, чтобы это могло повлиять на качество продукции и представлять, поэтому, какую-либо опасность.

v Точность и диапазон измерения весов и другого измерительного оборудования должно соответствовать производственным и контрольным операциям, для которых они предназначены.

v Измерительные, регистрирующие, контрольные приборы и оборудование для взвешивания должны проходить калибровку и поверку через определенные интервалы времени по соответствующим методикам. Необходимо вести и сохранять протоколы таких испытаний.

v Трубопроводы для дистиллированной, деионизованной и при необходимости другой воды должны подвергаться санитарной обработке в соответствии с письменными процедурами, в которых подробно изложены уровни микробиологического загрязнения и требуемые корректирующие мероприятия.

v Неисправное оборудование, по возможности, должно быть удалено из зоны производства и контроля качества или, по крайней мере, четко промаркировано как таковое.

Чистое помещение - это помещение, в котором счетная концентрация аэрозольных частиц и при необходимости, число микроорганизмов в воздухе поддерживается и контролируется не выше заданных пределов, соответствующих определенному классу чистоты.

Чистая зона - это зона, в которой счетная концентрация аэрозольных частиц и при необходимости, число микроорганизмов в воздухе поддерживается и контролируется не выше заданных пределов, соответствующих определенному классу чистоты.

Аэрозольная частица - это многофазный объект, твердый или жидкий, микроорганизм, который находится в воздухе во взвешенном состоянии размером от 0,05 до 100 мкм.

Для определения класса чистоты контролируют частицы размером 0,5 и мкм.

Класс чистоты - это степень чистоты воздуха, которая определяется счетной концентрацией частиц в 1 м³.

Классификация производственных помещений по классам чистоты:

Класс чистоты:	Максимально допустимое количество м/о в 1 м3 воздуха:	Максимально допустимое количество механических частиц в 1 м3 воздуха:
		0,5 мкм	5 мкм
А	Менее 1	До 3500	0
В	До 50	До 350000	До 2000
С	До 500	До 2500000	До 2000
Д	До 2000	121005,28

Зона контроля качества:

v должны быть отделенные от производственных зон;

v контрольные лаборатории должны быть спроектированные таким образом, чтобы отвечали операциям, которые в них проводятся;

v для избегания путаницы и перекрестной контаминации они должны быть просторными;

v необходимо предусмотреть достаточно места для хранения образцов и протоколов;

v для чувствительных приборов могут использоваться отдельные комнаты;

v в лабораториях, где работают со специфическими субстанциями (биологические, радиоактивные) предъявляются особые требования.

Вспомогательные зоны:

v Комнаты отдыха и столовой должны быть отделенные от других зон.

v Необходимо, чтобы помещения для переодевания и хранения одежды, а также туалеты и душевые были легко доступны, их число и площадь должно соответствовать численности персонала. Туалеты не должны непосредственно сообщаться с производственными или складскими зонами.

v Мастерские должны быть, по возможности, отделены от производственных помещений. Если запасные части и инструменты хранятся в производственной зоне, они должны находиться в специальных для этого помещениях или местах.

v Помещения для содержания животных должны быть изолированы от всех остальных зон, должны иметь отдельный вход и отдельные системы воздухоподготовки.

ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС

полиомиелит лекарственный фармацевтический

v должен осуществляться и контролироваться компетентными лицами;

v повреждение тары и любые другие причины, которые могли бы неблагоприятный повлиять на качество веществ, должны быть исследованы, запротоколированы - информация в ОТК (отдел технического контроля);

v необходимо проводить проверки выходов и сопоставления количеств, чтобы гарантировать, что нет отклонений, которые превышают допустимые пределы;

v на каждой стадии обработки продукция, вещества, материалы должны быть защищены от микробной и другой контаминации;

v доступ в производственные помещения должен быть разрешен только уполномоченному лицу и соответствующему персоналу;

v работы с разной продукцией не должны осуществлять одновременно или последовательно в том же помещении.

Валидация процесса

Валидация процесса - это документированное подтверждение того, что процесс, проводимый в пределах установленных параметров, может осуществляться эффективно и с проводимыми результатами и приводит к получению лекарственного препарата, соответствующего заранее установленным спецификациям и характеристикам качества.

Виды валидации:

v Перспективная валидация - валидация, проводимая до начала серийного производства, предназначенного для продажи.

v Сопутствующая валидация - валидация, проводимая в ходе серийного производства, предназначенного для продажи.

v Ретроспективная валидация - валидация процесса в случае препарата, который размещена рынке, на основании собранных данных о производстве, испытаниях и контроле серий.

v Ревалидация или повторная - повторение валидационного процесса для обеспечения гарантии того, что процесс или оборудование не влияет на качество продукции.

v Валидационный мастер-план - документ, в котором описывается цель и задачи валидации, назначение и компетенция валидации комиссии, общие методики проведения валидационных процессов, принципы выбора и обоснования критериев приемлемости, использования приборов и оборудования, план-график валидационных работ.

v Валидационный протокол - документ, в котором описывается то, что планируется сделать, т.е.:

w предмет валидации, конкретная методика валидационных измерений;

w критерии приемлемости;

w приборы, которые проводят валидацию;

w ФИО и должность того, кто будет проводить валидацию;

w форма предостьавления результатов валидационных измерений;

w шаблон выводов и заключений валидационной приемлемости.

Отчет о валидации - документ, в котором описывается то, что сделано, т.е. результаты валидационных измерений, выводы и рекомендации, если есть несоответствия, а также рекомендации по их устранению.

Схема процесса лицензирования предприятия:

ДОКУМЕНТАЦИЯ

Хорошо составленная документация является важной частью системы обеспечения качества. Документация, написанная четким языком, предотвращает ошибки, вызываемые устным общением, и позволяет проследить историю производства конкретной серии продукции. Спецификации, промышленные регламенты, инструкции, процедуры и протоколы серии не должны содержать ошибок и должны быть в наличии в письменном виде. Особое значение имеет четкость составления документов.

Классификация документов фармацевтических предприятий:

v Информационная документация.

v Регламентирующая документация.

v Регистрационная документация.

v Дополнительная документация.

Внешние документы: Законы Украины, Приказы, ПКМУ (Постановления Кабинета Министров Украины), ОСТы, ТУ (технические условия), ГФУ (Государственная Фармакопея Украины).

Внутренние документы: приказы, распоряжения, стандарты, руководства, реестры, инструкции, регламенты, спецификации, протоколы, методики, АНД (аналитическая нормативная документация), МКК (методы контроля качества).

Закон - это нормативный правовой акт высшей юридической силы, который принимается представительным (законодательным) органом государственной власти в особом порядке, регулирует определенные общественные отношения и обеспечивается возможностью применения мер государственного принуждения. Кроме того, в широком смысле под законом понимается любой нормативно-правовой акт, действующий в рамках конкретной правовой системы.

Требования к документации:

v Документы должны тщательно разрабатываться, подготавливаться, пересматриваться и распространяться. Они должны строго соответствовать определенным частям лицензии на производство и регламента.

v Каждый документ должен быть утвержден, подписан и датирован соответствующими и уполномоченными лицами.

v Содержание документов должно исключать его двусмысленное толкование. Название, вид и назначение документа должны быть ясно изложены. Документ должен иметь логичную структуру, обеспечивающую простоту его проверки. Копии документов должны быть ясными и четкими. Метод копирования с рабочих документов должен исключать возможность возникновения ошибок.

v Документы должны регулярно пересматриваться и актуализироваться. После пересмотра документа следует принять меры по недопущению использования документов утративших силу.

v Документация не должна быть рукописной; однако если в документы (например, формы) предусмотрено внесение данных, то это может быть сделано рукописным способом ясно и четко, так чтобы записи нельзя было стереть. Для внесения данных необходимо предусмотреть достаточно места.

v При внесении любых изменений в документацию необходимо проставить дату и подпись, изменения должны вноситься так, чтобы мог быть прочитан исходный текст. При необходимости должна быть запротоколирована причина внесения изменений.

v Протоколы должны составляться и комплектоваться одновременно с выполнением соответствующих действий таким образом, чтобы можно было проследить все существенные операции, касающиеся производства лекарственных средств. Протоколы должны храниться в течение, как минимум, одного года со дня окончания срока годности готовой продукции.

v Запись данных может выполняться с использованием электронной техники, фотографий и других средств, обеспечивающих надежное хранение информации. При этом следует иметь подробные процедуры по использованию таких средств, точность записей должна верифицироваться. Если документация ведется электронным способом, то только уполномоченные лица могут вводить данные в компьютер или изменять их. Изменение и удаление данных должно протоколироваться. Доступ к электронной базе данных должен ограничиваться системой паролей или другими средствами. Внесение особо важных данных должно контролироваться независимо. Если протоколы серии хранятся в электронном виде, то для зашиты от потери информации должны создаваться резервные копии на магнитных носителях, микрофильмах, бумаге или иных надежных средствах. Особо важно, чтобы эти данные были легко доступны в период хранения.

Фармацевтические предприятия Украины на протяжении 10 лет развивались в направлении создания условий производства ЛЗ в соответствии с мировыми требованиями. Вкладывая миллионы долларов США на освоение новых технологий с использованием современного технологического оборудования, создания системы обеспечения качества на этапе производства, учебы и повышения квалификации персонала, ведущие отечественные фармацевтические предприятия практически готовы к сертификации соответствия своей продукции требованиям GMP.

Среди таких предприятий в первую очередь ЗАО "Фармацевтическая фирма "Дарница", ОАО "Фармак", ЗАО НПЦ "Борщаговский химико-фармацевтический завод" и др.



ВЫВОДЫ

Внедрение обязательного GMP в Украине не приведет к дефициту импортных лекарств. Те компании, которые на сегодня не подтвердили свое производство в условиях GMP, производят исключительно генерики, которые имеют еще десятки зарегистрированных в Украине аналогов.

С 1 января 2013 г. в Украине, по примеру всех стран с жесткой регуляторной системой, в которые входят страны-члена международной Системы сотрудничества фармацевтических инспекций (PIC/S), членом которой с 1 января 2011 г. стала и Украина, вводится четкая система защиты пациента от неэффективных и недоброкачественных лекарств иностранного



ЛИТЕРАТУРА

1. Надлежащая производственная практика лекарственных средств. / Под. ред. Н.А. Ляпунова, В.А. Загория, В. П. Георгиевского, Е.П. Безуглой. - Киев, «Морион»,1999. - 895с. Загорий В.А. Проблемы лицензирования фармацевтической деятельности в Украине // Фармация. - 1998. - № 5. - С.33-34;

2. Лицензирование в Европейском Союзе: фармацевтический сектор / Н.А. Ляпунов, В.А. Загорий, Е.П.Безуглая, А.П. Мешковский, В.И.Мальцев, Т.К. Ефимцева, И.А.Зупанец, С.В. Сур, В.Л. Багирова, Н.Ф. Маслова - К.: МОРИОН Лтд, 1998. - 384 с;

3. Райзберг Б. А., Лозовский Л. Ш., Стародубцева Е. Б. Европейский союз. //Современный экономический словарь. -- 5-е изд., перераб. и доп. -- М.: ИНФРА-М, 2007.

4. Загорій В.А. Контроль якості лікарських засобів підприємств промислової фармації України та деяких зарубіжних країн // Вісник фармац. - 1997. - № 1. - С.3-5;

5. Википедия - Свободная Энциклопедия. (http://ru.wikipedia.org);

6. Загорій В.А. Стан забезпечення населення України та лікувальних закладів лікарськими засобами вітчизняного виробництва // Лікарська справа. - 1998. - № 6. - С.176-179

Размещено на Allbest.ru

...