Анальгетики и антибиотики

Размещено на http://www.allbest.ru/

Введение

Здоровье - это бесценный дар, который преподносит человеку природа. Без него очень трудно сделать жизнь интересной и счастливой. Но как часто мы растрачиваем этот дар попусту, забывая, что потерять здоровье легко, а вот вернуть его очень и очень трудно.

Никто не застрахован от болезней, смерти, врожденных патологий. Но медицины не стоит на месте и на пороге XXI века делает открытия и внедрения. Она пытается, делает новые препараты, разрабатывает новые технологии. Да, много уже препаратов, лекарственных средств известно человечеству. С каждым годом их становится все больше и больше. Но и заболевания, которыми страдают люди не утихают, а вирусы мутируют, эпидемии вспыхивают с большей силой. Уже нет на земле абсолютно здорового человека, а многие страдают еще и сразу несколькими заболеваниями…

Медицина движется вперед, вместе с ней и разработка новых лекарственных средств. В наше время, благодаря созданию множества числа препаратов, можно оказывать влияние почти на все функции организма. В связи с этим клиническая медицина достигла значительных успехов. Например, средства для местной и общей анестезии, курареподобные вещества способствовали развитию хирургии; открытие новых психотропных препаратов - нейтролептиков, транквилизаторов, антидепрессантов - положило начало в лечении психических заболеваний; создание гормональных препаратов способствовало развитию заместительной терапии многих эндокринных заболеваний; когда открыли сульфаниламиды и антибиотики, возможно стало лечить инфекционные заболевания.

Несмотря на огромные достижения в фармакологии, много еще надо преодолеть трудностей, чтобы изобрести препараты для лечения сердечно-сосудистых, онкологических, вирусных, нервно-психических и других заболеваний. Применение лекарственных средств имеет такую же давность, как сама медицина. В соответствии с историческими периодами развития человеческого общества возникновение и развитие фармакологии следует рассматривать в аспекте смены исторических эпох человеческого общества.



Вопрос 1. Сравнительная характеристика периферических болеутоляющих ЛС

Боль сигнализирует о патологическом процессе в организме. Лаконично защитную роль боли сформулировали еще древние греки, утверждая, что «боль - сторожевой пес здоровья». Однако затем она становится ненужной и весьма опасной, став причиной шока и даже смерти.

Все это свидетельствует о большой значимости болеутоляющих средств.

Анальгетиками называют лекарственные средства, избирательно ослабляющие или устраняющие чувство боли, сохраняя при этом другие виды чувствительности и сознание (в отличие от средств для наркоза).

По ряду признаков анальгетики делятся на наркотические и ненаркотические.

НАРКОТИЧЕСКИЕ АНАЛЬГЕТИКИ

ОТЛИЧИТЕЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ

Сильная анальгезирующая активность

Способность вызывать эйфорию, психическую и физическую зависимость

Развитие абстиненции при отмене препарата у лиц с физической зависимостью

Развитие толерантности при повторном их применении

Наличие специфических антагонистов

ОСНОВНЫЕ АЛКАЛОИДЫ ОПИЯ

Производные фенантрена

Морфин, Кодеин, Тебаин

Характерно анальгетическое, противокашлевое действие (Искл. Тебаин)

КЛАССИФИКАЦИЯ НАРКОТИЧЕСКИХ (ОПИОИДНЫХ) АНАЛЬГЕТИКОВ ПО ОСОБЕННОСТЯМ ПОЛУЧЕНИЯ

Галеновые препараты

*Настойка и экстракт опия

Новогаленовые препараты

*Омнопон (содержит все алкалоиды опия)

Алкалоиды опия

*Морфин, *Кодеин

Полусинтетические аналоги морфина

*Этилморфина гидрохлорид, оксиморфон,

Синтетические заменители морфина

*Тримепиридин (промедол), просидол, *фентанил, суфентанил (суфента), *метадон, пиритрамид (дипидолор) *пентазоцин, *дименоксадола гидрохлорид (эстоцин), *нальбуфин (нубаин), *буторфанол (стадол,торгезик),*бупренорфин (бупренекс), *трамадол (трамал).

Антагонисты опиоидных анальгетиков

*Налоксон, *налтрексон.

ЭФФЕКТЫ АКТИВАЦИИ ОПИОИДНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

Влияние наркотических анальгетиков на ЦНС

Анальгезия

Эйфория пристрастие зависимость (психическая, физическая)

Седативный эффект (высокие дозы -сон)

Действие на гипоталамические области

Продукции АДГ, пролактина, СТГ

Продукции АКТГ, гонадотропных гормонов продукции тестостерона, гидрокортизона

Температуры тела

Действие на бульбарные центры

Угнетение дыхания

Подавление кашлевого рефлекса

Тошнота, рвота

Миоз

Возбуждение центра блуждающего нерва (брадикардия)

Угнетение центра сосудодвигательного нерва АД ( в больших дозах)

Действие на спинной мозг

Повышает спинномозговые рефлексы (в токсических дозах подавляет полисинаптические рефлексы и повышает моносинаптические)

ПЕРЕФЕРИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ НАРКОТИЧЕСКИХ АНАЛЬГЕТИКОВ

ССС

брадикардия

АД в терапевтических дозах - не изменяется

в токсических дозах - снижается

большие дозы морфина парциальное давление СО2 - расширение сосудов мозга, сопротивления мозговых сосудов, ликворообразования внутричерепного давления

ЖКТ

- тонуса мускулатуры ЖКТ и секреторной активностии и перистальтики

- длительное спастическое сокращение сфинктеров ЖКТ

Желчевыводящие пути

тонуса желчевыводящих путей

спазм сфинктера Одди

Мочевыводящие пути

тонус мочевыводящих путей путей, спазм сфинктеров затруднение мочеиспускания

ПОКАЗАНИЯ К НАЗНАЧЕНИЮ

Обезболевание

- при стойких, сильных болях: травмы, злокачественные опухоли, перенесенные операции, инфаркт миокарда;

- обезболивание родов (промедол ,пентазоцин);

- печеночные и почечные колики, спастическая непроходимость, (омнопон, промедол, эстоцин )

Острый отек легких, сильная одышка, связанная с сердечной недостаточностью (морфин)

Шок (в комбинации с другими препаратами)

Кашель

- для подавления непродуктивного кашля (кодеин < этилморфин <дигидрокодеин < эстоцин < декстрометорфан < морфин);

Диарея (лоперамид)

Премедикация перед анестезией

- подавление отрицательных эмоций

- усиление действия и снижение дозы средств для наркоза

Для эпидуральной и субарахноидальной анестезии (морфин )

Нейролептанальгезия (таламонал)

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Толерантность

Психическая зависимость

Физическая зависимость

Беспокойство, дрожание, гиперактивность (при дисфории)

Угнетение дыхания

Тошнота и рвота

Повышение внутричерепного давления

Постуральная гипотензия, усиленная при гиповолеймии

Запор

Задержка мочи

Зуд в области крыльев носа, крапивница (чаще при парентеральном введении)

АБСТИНЕНТНЫЙ СИНДРОМ

Физическая зависимость (хроническое отравления опиоидами) - следствие приспособления организма к новому уровню гомеостаза.

Развитие физической зависимости - неизменный спутник толерантности к опиоидам.

Абстинентный синдром при отмене агонистов (развивается через 8-10 часов после употребления последней дозы): насморк, слезотечение, зевание, озноб, пилоэрекция (гусиная кожа), гипервентиляция, гипертермия, мидриаз, мышечные боли, рвота, диарея, тревога и враждебность, иногда - коллапс.

Абстинентный синдром при отменен агонистов-антагонистов: тревога, отсутствие аппетита, потеря веса, тахикардия, озноб, повышение температуры и схваткообразные боли в животе.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Недостаточная функция дыхательного центра

Повышение внутричерепного давления (травмы, отек мозга)

Бронхиальная астма, эмфизема, пневмосклероз (возможность легочной декомпенсации)

Цирроз печени и печеночная недостаточность (возможно развитие печеночной комы)

Гипотиреоз (повышенная чувствительность к наркотическим анальгетикам)

Барбитураты и алкоголь усиливают действие наркотических анальгетиков на центр дыхания.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ОПИОИДОВ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Седативно-гипнотические средства:

- усиление угнетающего влияния на ЦНС,

- особенно угнетение дыхания

Антипсихотические средства:

- усиление седативного действия

- вариабельное влияние на угнетение дыхания

- усиление сердечно-сосудистых эфффектов

(антимускариновое и -адреноблокирующее действие).

Ингибиторы МАО:

относительное противопоказание для всех опиоидных анальгетиков из-за высокой частоты гиперпирексической комы

известны случаи гипертензии

ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ МОРФИНОМ

Нарушение функций головного мозга

1. Выключение сознания, коматозное состояние

2. Угнетение дыхательного центра вплоть до паралича:

дыхание замедленное, поверхностное и типа Чейн-Стокса, острая недостаточность дыхания, вторичная гипоксия, тканевой ацидоз, гипотония, повышение проницаемости сосудов

3. Возбуждение центров глазодвигательных нервов - миоз (при резко выраженной гипоксии -мидриаз)

4. Возбуждение центров блуждающих нервов - брадикардия

5. Угнетение сосудодвтгательного центра - снижение АД

Нарушение функций спинного мозга

Гипертонус мышц

Клонико-тонические судороги

Нарушение обмена веществ

Нарушение терморегуляции - снижение температуры тела,

Ацидоз

Смерть наступает от паралича дыхательного центра

ПОМОЩЬ ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ НАРКОТИЧЕСКИМИ АНАЛЬГЕТИКАМИ

Детоксикация организма

Повторное промывание желудка 0,1% раствором калия перманганата

Адсорбирующие средства

Солевое слабительное

Форсированный диурез

4% раствор натрия гидрокарбоната, 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия хлорида

Перитонеальный диализ

Гемодиализ

Производные парааминофенола

Парацетамол (ацетаминофен, панадол, эффералган, тайленол)

Механизм д-я: ингибирует ЦОГ в ЦНС синтеза простагландинов в ЦНС. На периферии практически не действует нет противовоспалительного действия

Эффекты: болеутоляющее, жаропонижающее д-е

Побочное д-е: метаболизируется в печени при участии цитохрома Р-450 с образованием токсического метаболита - нефротоксичность, гепатотоксичность

ПРЕПАРАТЫ РАЗЛИЧНЫХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ ГРУПП С АНАЛЬГЕТИЧЕСКИМ КОМПОНЕНТОМ ДЕЙСТВИЯ

A2 - адреномиметики: клонидин

Трициклические антидепрессанты: амитриптилин, имизин

Антагонист глутаматных рецепторов: кетамин

Азота закись (в субнаркотических дозах)

Антагонисты Н1-гистаминовых рецепторов: дифенгидрамин

Противоэпилептические средства, блокирующие Na каналы: карбамазепин, натрия вальпроат, дифенин, ламотриджин, габапептин

Антагонисты ГАМК рецепторов: баклофен,

Соматостатин, кальцитонин.

Агонисты серотонина: суматриптан, наратриптан, золмитриптан (зомиг)

Анальгетики со смешанным механизмом действия

Трамадол (трамал)

Механизм д-я:

- стимуляция опиоидных рецепторов

- снижение нейронального захвата серотонина и НА

В 5-10 раз менее активен, чем морфин, но в терапевтических дозах мало влияет на дыхание и жкт.



Вопрос 2. Антибиотики: Классификация по химическому строению. Макролиды и азолиды

Макролиды представляют собой класс антибиотиков, основу химической структуры которых составляет макроциклическое лактонное кольцо. В зависимости от числа атомов углерода в кольце макролиды подразделяются на 14-членные (эритромицин, рокситромицин, кларитромицин), 15-членные (азитромицин) и 16-членные (мидекамицин, спирамицин, джозамицин). Основное клиническое значение имеет активность макролидов в отношении грамположительных кокков и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, кампилобактеры, легионеллы). Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков.

Классификация макролидов

14-членные	15-членные (азалиды)	16-членные
Природные
Эритромицин		Спирамицин
		Джозамицин
		Мидекамицин
Полусинтетические
Кларитромицин	Азитромицин	Мидекамицина ацетат
Рокситромицин

Механизм действия

Антимикробный эффект обусловлен нарушением синтеза белка на рибосомах микробной клетки. Как правило, макролиды оказывают бактериостатическое действие, но в высоких концентрациях способны действовать бактерицидно на БГСА, пневмококк, возбудителей коклюша и дифтерии. Макролиды проявляют ПАЭ в отношении грамположительных кокков. Кроме антибактериального действия макролиды обладают иммуномодулирующей и умеренной противовоспалительной активностью.

Спектр активности

Макролиды активны в отношении грамположительных кокков, таких как S.pyogenes, S.pneumoniae, S.aureus (кроме MRSA). В последние годы отмечено нарастание резистентности, но при этом 16-членные макролиды в некоторых случаях могут сохранять активность в отношении пневмококков и пиогенных стрептококков, устойчивых к 14- и 15-членным препаратам.

Макролиды действуют на возбудителей коклюша и дифтерии, моракселлы, легионеллы, кампилобактеры, листерии, спирохеты, хламидии, микоплазмы, уреаплазмы, анаэробы (исключая B.fragilis).

Азитромицин превосходит другие макролиды по активности в отношении H.influenzae, а кларитромицин - против H.pylori и атипичных микобактерий (M.avium и др.). Действие кларитромицина на H.influenzae и ряд других возбудителей усиливает его активный метаболит - 14-гидроксикларитромицин. Спирамицин, азитромицин и рокситромицин активны в отношении некоторых простейших (T.gondii, Cryptosporidium spp.).

Микроорганизмы семейства Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. и Acinetobacter spp. обладают природной устойчивостью ко всем макролидам.

Фармакокинетика

Всасывание макролидов в ЖКТ зависит от вида препарата, лекарственной формы и присутствия пищи. Пища значительно уменьшает биодоступность эритромицина, в меньшей степени - рокситромицина, азитромицина и мидекамицина, практически не влияет на биодоступность кларитромицина, спирамицина и джозамицина.

Макролиды относятся к тканевым антибиотикам, так как их концентрации в сыворотке крови значительно ниже тканевых и варьируют у различных препаратов. Наиболее высокие сывороточные концентрации отмечаются у рокситромицина, самые низкие - у азитромицина.

Макролиды в различной степени связываются с белками плазмы крови. Наибольшее связывание с белками плазмы отмечается у рокситромицина (более 90%), наименьшее - у спирамицина (менее 20%). Они хорошо распределяются в организме, создавая высокие концентрации в различных тканях и органах (в том числе в предстательной железе), особенно при воспалении. При этом макролиды проникают внутрь клеток и создают высокие внутриклеточные концентрации. Плохо проходят через ГЭБ и гематоофтальмический барьер. Проходят через плаценту и проникают в грудное молоко.

Метаболизируются макролиды в печени при участии микросомальной системы цитохрома P-450, метаболиты выводятся преимущественно с желчью. Один из метаболитов кларитромицина обладает антимикробной активностью. Метаболиты выводятся преимущественно с желчью, почечная экскреция составляет 5-10%. Период полувыведения препаратов колеблется от 1 ч (мидекамицин) до 55 ч (азитромицин). При почечной недостаточности у большинства макролидов (кроме кларитромицина и рокситромицина) этот параметр не изменяется. При циррозе печени возможно значительное увеличение периода полувыведения эритромицина и джозамицина.

Нежелательные реакции

Макролиды являются одной из самых безопасных групп АМП. НР в целом встречаются редко.

ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея (чаще других их вызывает эритромицин, оказывающий прокинетическое действие, реже всего - спирамицин и джозамицин).

Печень: транзиторное повышение активности трансаминаз, холестатический гепатит, которые могут проявляться желтухой, лихорадкой, общим недомоганием, слабостью, болью в животе, тошнотой, рвотой (чаще при применении эритромицина и кларитромицина, очень редко при использовании спирамицина и джозамицина).

ЦНС: головная боль, головокружение, нарушения слуха (редко при в/в введении больших доз эритромицина или кларитромицина).

Сердце: удлинение интервала QT на электрокардиограмме (редко).

Местные реакции: флебит и тромбофлебит при в/в введении, вызванные местнораздражающим действием (макролиды нельзя вводить в концентрированном виде и струйно, они вводятся только путем медленной инфузии).

Аллергические реакции (сыпь, крапивница и др.) отмечаются очень редко.

Показания

Инфекции ВДП: стрептококковый тонзиллофарингит, острый синусит, ОСО у детей (азитромицин).

Инфекции НДП: обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония (включая атипичную).

Коклюш.

Дифтерия (эритромицин в сочетании с антидифтерийной сывороткой).

Инфекции кожи и мягких тканей.

ИППП: хламидиоз, сифилис (кроме нейросифилиса), мягкий шанкр, венерическая лимфогранулема.

Инфекции полости рта: периодонтит, периостит.

Тяжелая угревая сыпь (эритромицин, азитромицин).

Кампилобактерный гастроэнтерит (эритромицин).

Эрадикация H.pylori при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (кларитромицин в сочетании с амоксициллином, метронидазолом и антисекреторными препаратами).

Токсоплазмоз (чаще спирамицин).

Криптоспоридиоз (спирамицин, рокситромицин).

Профилактика и лечение микобактериоза, вызванного M.avium у больных СПИДом (кларитромицин, азитромицин).

Профилактическое применение:

профилактика коклюша у людей, контактировавших с больными (эритромицин);

санация носителей менингококка (спирамицин);

круглогодичная профилактика ревматизма при аллергии на пенициллин (эритромицин);

профилактика эндокардита в стоматологии (азитромицин, кларитромицин);

деконтаминация кишечника перед операцией на толстой кишке (эритромицин в сочетании с канамицином).

Противопоказания

Аллергическая реакция на макролиды.

Беременность (кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин).

Кормление грудью (джозамицин, кларитромицин, мидекамицин, рокситромицин, спирамицин).

Предупреждения

Беременность. Имеются данные о нежелательном влиянии кларитромицина на плод. Информация, доказывающая безопасность рокситромицина и мидекамицина для плода, отсутствует, поэтому их также не следует назначать во время беременности. Эритромицин, джозамицин и спирамицин не оказывают отрицательного действия на плод и могут назначаться беременным. Азитромицин применяется при беременности в случае крайней необходимости.

Кормление грудью. Большинство макролидов проникает в грудное молоко (по азитромицину данные отсутствуют). Информация о безопасности для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, имеется только для эритромицина. Применения других макролидов женщинам, кормящим грудью, следует по возможности избегать.

Педиатрия. Безопасность кларитромицина у детей до 6 мес не установлена. Период полувыведения рокситромицина у детей может увеличиваться до 20 ч.

Гериатрия. Каких-либо ограничений для применения макролидов у людей пожилого возраста не существует, однако надо учитывать возможные возрастные изменения функции печени, а также повышенный риск нарушений слуха при использовании эритромицина.

Нарушение функции почек. При понижении клиренса креатинина менее 30 мл/мин период полувыведения кларитромицина может увеличиваться до 20 ч, а его активного метаболита - до 40 ч. Период полувыведения рокситромицина может возрастать до 15 ч при понижении клиренса креатинина до 10 мл/мин. В таких ситуациях может потребоваться коррекция режима дозирования этих макролидов.

Нарушение функции печени. При тяжелых заболеваниях печени макролиды следует применять с осторожностью, поскольку может увеличиваться период полувыведения и возрастать риск их гепатотоксичности, в особенности таких препаратов, как эритромицин и джозамицин.

Заболевания сердца. С осторожностью использовать при удлинении интервала QT на электрокардиограмме.

Лекарственные взаимодействия

Большинство лекарственных взаимодействий макролидов основывается на угнетении ими цитохрома Р-450 в печени. По степени выраженности его ингибирования макролиды можно распределить в следующем порядке: кларитромицин > эритромицин > джозамицин = мидекамицин > рокситромицин > азитромицин > спирамицин. Макролиды ингибируют метаболизм и повышают концентрацию в крови непрямых антикоагулянтов, теофиллина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, дизопирамида, препаратов спорыньи, циклоспорина, что повышает риск развития НР, свойственных этим препаратам, и может потребовать коррекции режима их дозирования. Не рекомендуется сочетать макролиды (кроме спирамицина) с терфенадином, астемизолом и цизапридом ввиду опасности развития тяжелых нарушений сердечного ритма, обусловленных удлинением интервала QT.

Макролиды могут увеличивать биодоступность дигоксина при приеме внутрь за счет ослабления его инактивации кишечной микрофлорой.

Антациды уменьшают всасывание макролидов, особенно азитромицина, в ЖКТ.

Рифампицин усиливает метаболизм макролидов в печени и понижает их концентрацию в крови.

Макролиды не следует сочетать с линкозамидами ввиду сходного механизма действия и возможной конкуренции.

Эритромицин, особенно при в/в введении, способен усиливать всасывание алкоголя в ЖКТ и повышать его концентрацию в крови.

Большинство макролидов следует принимать внутрь за 1 ч до или через 2 ч после еды и лишь кларитромицин, спирамицин и джозамицин можно принимать независимо от приема пищи.

Эритромицин при приеме внутрь следует запивать полным стаканом воды.

Жидкие лекарственные формы для приема внутрь готовить и принимать в соответствии с прилагаемой инструкцией.

Строго соблюдать режим и схему лечения в течение всего курса терапии, не пропускать дозу и принимать ее через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии, особенно при стрептококковых инфекциях.

Не использовать препараты с истекшим сроком годности.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы.

Не принимать макролиды совместно с антацидами.

Во время лечения эритромицином не употреблять алкоголь.

болеутоляющий анальгетик антибиотик лечение



Вопрос 3. Химиотерапевтические средства лечения инфекций ППП: сифилиса, трихомонадоза, гонореи

Урогенитальный трихомониаз

Урогенитальный трихомониаз вызывается простейшими Tr.vaginalis и в настоящее время является одним из наиболее распространенных воспалительных заболеваний влагалища. Клинически трихомонадный кольпит проявляется появлением большого количества жидких пенящихся выделений и сильного зуда. Помимо выраженного дискомфорта трихомониаз может приводить к развитию воспалительных процессов в органах малого таза, нарушениям репродуктивной функции и осложнениям беременности.

Основными препаратами для лечения трихомониаза являются метронидазол и некоторые его производные (орнидазол, тинидазол). Метронидазол назначают по 500 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7 дней, орнидазол внутрь по 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Тинидазол относится к препаратам однократного применения и назначается внутрь 2 г однократно (желательно перед сном). Орнидазол также можно назначить по однократной схеме - 1,5 г внутрь на ночь.

Следует знать, что препараты метронидазола и тинидазола несовместимы с приемом алкоголя, о чем необходимо предупреждать больных, орнидазол не обладает этим недостатком. При неудачах лечения дозу препарата можно увеличить: тинидазол внутрь 2 г 1 раз в сутки в течение 3 дней. Возможно одновременное применение местнодействующих протистоцидных и противовоспалительных препаратов - метронидазол интравагинально 500 мг 1 раз в сутки в течение 6 дней.

При лечении детей назначают метронидазол: в возрасте от 1 года до 6 лет - 1/3 таблетки внутрь 2-3 раза в сутки; 6-10 лет - 125 мг внутрь 2 раза в сутки; 11-15 лет - 250 мг внутрь 2 раза в сутки в течение 7 сут. Орнидазол в суточной дозе 25 мг на 1 кг массы тела назначают в 1 прием на ночь.

Лечение беременных проводят не раньше, чем со II триместра беременности. Обычно назначают орнидазол внутрь 1,5 г однократно перед сном или тинидазол внутрь 2 г однократно на ночь.

Сифилис

Препаратом выбора для лечения этого тяжелого системного заболевания являются пенициллин и его производные. Пенициллин применяют в виде водорастворимых (натриевых) солей, но чаще в виде смесей с носителями, обеспечивающими длительное нахождение препарата в организме (так называемые дюрантные препараты). К препаратам средней дюрантности относят прокаин-пенициллин, обладающий достаточно убедительными фармакокинетическими показателями, благодаря чему он успешно применяется при беременности для проведения как основного, так и профилактического лечения. Вообще следует сказать, что современные возможности химиотерапии сифилиса заставили нас пересмотреть представление о нем, как о показании для прерывания беременности. Сифилис является прежде всего показанием для лечения, решение же вопроса о прерывании беременности целиком зависит от желания матери.

Прокаин-пенициллин применяют в виде ежедневных внутримышечных инъекций по 1 200 000 ЕД в течение 10-15 дней в зависимости от диагноза. При использовании отечественного аналога - новокаиновой соли пенициллина препарат вводят по 600 000 ЕД внутримышечно 2 раза в сутки. К недостаткам прокаин-пенициллина, пожалуй, следует отнести необходимость ежедневных инъекций, что иногда исключает возможность его применения в амбулаторных условиях.

Наибольшее распространение получили дюрантные препараты пенициллина - бициллин-1, бензатин бензилпенициллин и другие бензатинпенициллины, которые применяются амбулаторно в виде внутримышечных инъекций по 2,4 млн. ЕД с интервалом в неделю, количество инъекций зависит от диагноза. Это, если можно так выразиться, стандартное лечение больных сифилисом, которое получают до 80 % всех больных. При глубоких поражениях внутренних органов, нервной системы водорастворимые соли пенициллина могут вводиться внутривенно до 20-30 млн ЕД ежедневно в течение 3-5 дней или по 1 млн. ЕД внутримышечно через каждые 6 ч в течение 20 дней.

В случае непереносимости пенициллина рекомендуются препараты тетрациклинового ряда (доксициклин) или эритромицин. Однако альтернативные методы лечения обладают целым рядом недостатков, ограничивающих их использование. Тетрациклины обладают фотосенсибилизирующим действием, их нельзя вводить детям до 8 лет, применяются они перорально, что снижает их комплаентность.

Что касается эритромицина, то следует иметь в виду, что в США был выделен штамм бледной трепонемы, не чувствительный к этому антибиотику [6]. Это обстоятельство, по-видимому, объясняет неудачи в лечении больных сифилисом эритромицином, а также препаратами родственных групп, например, азалидами. В связи с этим в США, в тех случаях, когда мать во время беременности получала лечение по поводу сифилиса эритромицином, новорожденного подвергают обязательному лечению пенициллином, независимо от наличия клинико-серологических признаков врожденного сифилиса. Совсем недавно для лечения сифилиса стали применять один из цефалоспоринов III поколения - цефтриаксон, который обладает редким сочетанием высоких трепонемоцидных свойств со способностью проникать через биологические мембраны. Необходимо иметь в виду, что у лиц с повышенной чувствительностью к пенициллину могут наступить перекрестные реакции с цефалоспоринами. Широкое применение цефтриаксона сдерживается относительно высокой ценой препарата.

Гонорея

Пожалуй, из всех возбудителей урогенитальных инфекций именно гонококк продемонстрировал колоссальную приспособляемость к антибиотикам, в особенности к пенициллину. Если в 1950 г. для лечения острой гонореи было достаточно однократного введения 300 000 ЕД пенициллина, то в 1970 г. для лечения той же формы заболевания было необходимо уже 3 000 000 ЕД [1].

Устойчивость гонококков по отношению к различным антибиотикам регистрируется повсеместно, но отношение к конкретным антибиотикам зависит от географических регионов, так как назначение определенного спектра тех или иных антибиотиков для лечения воспалительных заболеваний человека, так же как и других препаратов, весьма отличается в различных странах и регионах, а следовательно, механизмы и степень развития резистентности будут в значительной степени иметь "географический" характер. Так, например, в Смоленской области 78 % выделенных штаммов гонококков не чувствительны к пенициллину, 96 % - к тетрациклину и т. д. [7]. Однако это вовсе не означает, что подобная картина будет в Москве или, скажем, в Краснодаре. Вопрос этот достаточно важен и может быть разрешен только путем создания региональных референс-лабораторий, тем более, что речь может идти не только о гонококках, но и о других патогенах, имеющих жизненно важное значение (пневмококк, менингококк и т. д.).

Отличительной чертой современных методов лечения не только гонореи, но и других урогенитальных инфекций является преобладание однократных (одномоментных) методик. Безусловно, препаратом первого выбора для лечения гонореи во всем мире является цефтриаксон при внутримышечном однократном введении в дозе 0,25 г. Цефтриаксон обладает выраженным антибактериальным действием, практически не дает побочных эффектов и одновременно оказывает профилактическое трепонемоцидное действие. Из цефалоспоринов применяют также цефиксим по 400 мг внутрь (однократно) и фторхинолоны офлоксацин и ципрофлоксацин. Целый ряд препаратов переведен в разряд альтернативных, что объясняется их более низкой терапевтической эффективностью при гонорее, меньшей доступностью (распространенностью), ценовыми характеристиками и другими особенностями. Это спектиномицин, азитромицин, цефуроксим аксетил и другие. К примеру, для лечения гонореи у женщины назначают удвоенную дозу (4 г) спектиномицина внутримышечно, поскольку не исключен множественный характер поражения (шейка матки, уретра, прямая кишка и т. д.).

Необходимо отметить, что фторхинолоны противопоказаны детям и подросткам до 16 лет, беременным и кормящим женщинам [8].

Наиболее тяжелым осложнением гонореи у женщин считается восходящий воспалительный процесс с переходом на органы малого таза. Подобное состояние, как правило, требует стационарного лечения. Основными препаратами для лечения воспалительных заболеваний органов малого таза являются цефтриаксон, ципрофлоксацин, спектиномицин или канамицин, вводимые парентерально несколько раз в сутки до полного исчезновения клинических симптомов, после чего назначают антибиотики широкого спектра (тетрациклины, фторхинолоны и др.) внутрь в течение недели.

Лечение беременных проводится в стационаре на любом сроке гестации препаратами из групп макролидов и цефалоспоринов, а также спектиномицином. Гонококковый конъюнктивит у детей, в том числе новорожденных, успешно лечится цефтриаксоном из расчета 25-50 мг на 1 кг массы тела, но не более 125 мг внутримышечно однократно.

Размещено на Allbest.ru

...