Уровень про- и противовоспалительных цитокинов у больных язвенной болезнью в зависимости от длительности и тяжести течения заболевания

Размещено на http://www.allbest.ru/

Курский государственный медицинский университет

Уровень про- и противовоспалительных цитокинов

у больных язвенной болезнью в зависимости от длительности и тяжести течения заболевания

Степченко А.А.

План

Введение

1. Материалы и методы

2. Результаты и обсуждение

Выводы

Список литературы

Введение

Медико-социальная значимость язвенной болезни определяется ее широкой распространенностью среди лиц трудоспособного возраста, рецидивирующим течением, возможностью развития опасных для жизни осложнений [5].

В настоящее время инфекция Helicobacter pylori (НР) считается важнейшим этиопатогенетическим фактором язвенной болезни (ЯБ), что определяет необходимость ее эрадикации [6].

Достаточно глубоко изучен механизм действия микроорганизма, заключающийся в прямом повреждении слизистой оболочки за счет адгезии и опосредованном - путем активации сигнальных систем многочисленными цитопатогенетическими факторами [1]. НР индуцирует локальный иммунный ответ, сопровождающийся провоспалительным пулом цитокинов (интерлейкины 1, 2, 5, 8, 12, фактор некроза опухоли б, интерферон г) [3]. Однако характеристика показателей цитокинового статуса у больных ЯБ носит противоречивый характер [4, 10], что затрудняет разработку методов оптимизации терапии. язвенный слизистый адгезия

Перспективными являются исследования по изучению сывороточного уровня интерлейкина - 4 (ИЛ-4), поскольку данный цитокин относится к противовоспалительным цитокинам, которые принимают участие в ограничении воспалительного ответа путем подавления секреции провоспалительных цитокинов и регулируя, тем самым, тяжесть повреждения тканей [7]. ИЛ-4 является важным компонентом цитокинового звена, однако роль и место противовоспалительных медиаторов в патогенезе и прогрессировании ЯБ требуют дальнейшего изучения.

Поэтому изучение иммунных нарушений при ЯБ позволит контролировать прогрессирование заболевания, разработать дифференцированные подходы к лечению, оптимизировать методы терапии, улучшить прогноз.

Целью исследования явилось изучение уровня интерлейкина - 8 (ИЛ-8) и интерлекина - 4 в сыворотке крови больных язвенной болезнью в зависимости от тяжести и длительности течения заболевания.

1. Материалы и методы

Обследовано 125 больных язвенной болезнью с локализацией язвы в двенадцатиперстной кишке (ЯБДПК), в возрасте от 16 до 52 лет (средний возраст составил 32,5±15,5 лет), из них - 80 мужчин и 45 женщин. Длительность течения язвенной болезни колебалась от 6 мес. до 10 лет. У 23 пациентов ЯБ была диагностирована впервые. Размер язвенного дефекта в среднем составил 1,5±0,15 см.

Диагноз язвенной болезни устанавливали на основании жалоб, анамнеза, объективных данных, рН-метрии, фиброгастродуоденоскопии с визуальной оценкой слизистой оболочки и прицельной биопсией (не менее 3-4-х биоптатов) из измененных участков слизистой оболочки антрального отдела желудка, луковицы двенадцатиперстной кишки, из эрозий, краев язвы. Биохимические и функциональные методы исследования проводились по общепринятым методикам, что позволило оценить функцию различных органов, выявить осложнения и сопутствующие заболевания.

Наличие НР в биоптатах определяли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) (тест-наборы на банальный и токсигенный штамм НР научно-производственной фирмы "ДНК-технология").

Группа контроля была представлена 20 здоровыми донорами. Содержание в сыворотке крови ИЛ-4 и ИЛ-8 определяли методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем ООО "Цитокин" (г. Санкт-Петербург).

Статистическая обработка цифровых данных произведена с применением стандартного пакета прикладных программ Microsoft Excel и Statistica 6,0 for Windows.

2. Результаты и обсуждение

Исследования показали более высокий уровень провоспалительного цитокина ИЛ-8 в сыворотке крови больных ЯБ в сравнении с контролем (114,3±28,0 пг/л и 16,9±6,8 пг/л соответственно, p<0,01). Отмечено также повышение сывороточного уровня ИЛ-8 у больных ЯБ с увеличением длительности язвенного анамнеза. Максимальный уровень изучаемого цитокина определен в группе больных ЯБ с длительностью заболевания более 10 лет (138,5±24,8 пг/л, p<0,05). У пациентов с ЯБ и анамнезом заболевания до 1 года, содержание ИЛ-8 в сыворотке крови было в 1,5 раза меньше аналогичного показателя у больных с язвенным анамнезом более 10 лет (p<0,05).

Согласно данным литературы, гиперпродукция ИЛ-4 носит компенсаторный характер в ответ на синтез провоспалительных цитокинов [11]. У больных язвенной болезнью с локализацией язвы в луковице двенадцатиперстной кишки определено повышение содержания ИЛ-4 в сыворотке крови (63,1±6,5), что в 3 раза превышало величину данного показателя контрольной группе. Изучение содержания ИЛ-4 в сыворотке крови больных ЯБ на фоне различной длительности заболевания показало наибольшую концентрацию ИЛ-4 в сыворотке крови при длительности язвенного анамнеза более 10 лет (86,6±4,2, p<0,05).

Определение взаимосвязи между уровнем ИЛ-4 и провоспалительным цитокином ИЛ-8 установило наличие прямой корреляционной зависимости между уровнем ИЛ-4 и ИЛ-8 в сыворотке крови больных ЯБ (r=0,68, p<0,05). Вероятно, повышение уровня ИЛ-4 при ЯБ носит компенсаторный, контрегуляторный характер по отношению к ИЛ-8, и выступает в качестве фактора, стабилизирующего течение заболевания.

При изучении содержания ИЛ-4 и ИЛ-8 в зависимости от тяжести течения ЯБ, выявлены следующие изменения. При редко рецидивирующем течении заболевания концентрация ИЛ-8 и ИЛ-4 в сыворотке крови больных ЯБ была достоверно ниже (85,6±29,2 и 31,8±5,8 соответственно), чем при часто и непрерывно рецидивирующем течении ЯБ (139,8±27,2 и 87,8±6,9 соответственно, p<0,01), что может служить дополнительным критерием прогноза заболевания.

Выводы

Проведенные исследования показали увеличение сывороточного содержания провоспалительного цитокина ИЛ-8 и противовспалительного ИЛ-4 у больных ЯБ с локализацией язвенного дефекта в луковице двенадцатиперстной кишки. Данные изменения коррелируют с тяжестью течения и длительностью язвенной болезни.

Список литературы

1. Аруин, Л.И. Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе язвенной болезни/Материалы 7-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori/ - Н. Новгород, 1998. - С.6-10.

2. Дубцова, Е.А. Некоторые иммунологические аспекты язвообразования//Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2002. - №4. - С.9-13.

3. Ковальчук, Л.В. Роль цитокинов в иммунопатгенезе заболеваний гастродуоденальной области при Helicobacter pylori-инфекции/Л.В. Ковальчук, В.П. Мудров, В.Н. Нелюбин, Е.В. Соколова//Иммунология. - 2003. - №5. - С. 311-314

4. Курилович, С.А. Иммуногенетические аспекты язвенной болезни двенадцатиперстной кишки у инфицированных Helicobacter pylori европеоидов Западной Сибири/С.А. Курилович, В.И. Коненков, Л.Г. Шлыкова, В.Ф. Прокофьев//Тер. архив. - 2001. - №2. - С. 13-17.

5. Лапина, Т.Л. Фармакотерапия эрозивно-язвенных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки//Болезни органов пищеварения. - 2003. - Т. 5, №2. - С. 86-91.

6. Маев, И.В. Современные стандарты лечения кислотозависимых заболеваний, ассойиированных с H.pylori (материалы консенсуса Маастрихт-3) / И.В. Маев, А.А. Самсонов // Гастроэнтерология - приложение к consilium-medicum - 2006. - Т 8, №1. - Режим доступа: http:// www.consilium -medicum.com/media/gastro/06_01/3.shtml, свободный.

7. О возможностях пребывания Helicobacter pylori в покоящемся состоянии в слизистой оболочке желудка у больных язвенной болезнью после лечения./А.С. Логинов, В.И. Решетняк, Г.В. Мукомолова и др.//Тер. Арх, 1999. - №2. - С.13-18

8. Симбирцев, А.М. Цитокины - новая система регуляции защитных реакций организам / А.С. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т.1, №1. -С. 9-16.

9. Ткачева, А.Г. Иммуномодулирующие эффекты бестима у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки/А.Г. Ткачева, А.И. Долгушина, К.в. Никушкина, А.С. Симбирцев//Медицинская иммунология. - 2005. - Т.7, №5-6. - С.611-616.

10. Циммерман, Я.С. Helicobacter pylori и их роль в развитии хронического гастрита и язвенной болезни/Я.С. Циммерман, М.Р. Зиннатулин//Клин. медицина. - 1997. - №4. - С. 8-13.

11. Ярема, Н.З. Роль цитокинов/Н.З. Ярема, П.З. Назар//Врач. дело. - 1997. - №4. - С. 89-90.

Размещено на Allbest.ru