Хронічні інфекційні запальні захворювання чоловічих статевих органів (імунопатогенез, діагностика, лікування)

3. При хронічних бактеріальних простатитах, що виникли на фоні рецидивуючого генітального герпесу, вторинний імунодефіцитний стан виявляється у 85±5% хворих і розвивається як наслідок тривалої дії на імунорегуляторні механізми таких потужних чинників, як герпетична інфекція та запальний процес у передміхуровій залозі. Типовими проявами імунопатологічних змін при цій патології є виражене зростання лімфоцитів субпопуляції CD8+ на фоні зменшення загальної популяції Т-лімфоцитів СD3+, субпопуляції CD4+ та NK-клітин. Кількісні зміни клітинної ланки імунітету супроводжуються значними порушеннями інтерферонового статусу, що свідчить про глибоку функціональну виснаженість імунокомпетентних клітин, зокрема системи противірусного захисту. Неспецифічними проявами вторинного імунодефіциту є зниження КАСК та фагоцитарної активності лейкоцитів.

4. При хронічних уретропростатитах хламідійної етіології вторинний імунодефіцитний стан виявляється у 78±6% хворих. Головними проявами імунопатологічних змін є низьке значення співвідношення CD4+/CD8+, зниження субпопуляції лімфоцитів CD4+ при збільшенні кількості В-лімфоцитів, зниженні інтерферонової реакції лейкоцитів та недостатній фагоцитарній активності лейкоцитів.

5. При хронічних уретропростатитах трихомонадно-бактеріальної етіології вторинний імунодефіцит виявляється у 62±11% хворих, має порівняно доброякісний характер і проявляється зниженням загальної популяції Т-лімфоцитів СD3+, субпопуляцій лімфоцитів CD4+ та CD8+ без дисбалансу останніх, зменшенням неспецифічних факторів захисту -- КАСК та фагоцитарної активності лейкоцитів.

6. При хронічних запальних процесах чоловічих статевих органів у осіб, інфікованих ВПГ-ІІ типу, найбільш виражену імунокорегуючу дію мають препарати інтерферонового ряду -- реаферон та гаммаферон. Останні забезпечують позитивний клінічний ефект при монотерапії відповідно у 52.6% та 52.9% хворих. Вплив тімаліну на імунний статус хворих цієї категорії є також позитивним, але характеризується порівняно слабким клінічним ефектом при монотерапії -- у 37.5% хворих. Використання реаферону у поєднанні з противірусним препаратом зовіраксом підвищує ефективність лікування даної категорії хворих до 80±5%. При традиційному лікуванні ефект є тимчасовим.

7. Імунокорекція реафероном при хронічних запальних процесах чоловічих статевих органів при наявності хламідійної інфекції у порівнянні з тімаліном забезпечує кращу динаміку головних параметрів клітинного імунітету та зростання імунорегуляторного індексу. Частота етіологічного одужання у хворих, які отримували імунокорегуючу терапію реафероном до початку антибактеріальної терапії, зростає на 40% порівняно з пацієнтами, які отримували традиційне лікування тільки з використанням антибіотиків.

8. При хронічних уретропростатитах трихомонадно-бактеріальної етіології монотерапія тімаліном забезпечує адекватну корекцію проявів вторинного імунодефіциту і створює сприятливий фон для застосування антибактеріальних та протитрихомонадних препаратів.

9. Оптимальним методом етіотропної терапії при хронічних трихомонадних уретритах є місцеве введення необхідних препаратів за допомогою ендоуретрального електрофорезу та імпульсного гідромасажу уретри. Розроблені методи місцевого лікування забезпечують етіологічне вилікування у 100% та клінічне одужання у 79±10% хворих, що є на 20% вищим, ніж при використанні традиційної терапії.

10. Виявлені закономірності імунопатологічних реакцій при різних варіантах інфікування вимагають застосування диференційованого підходу до призначення імунокорегуючих препаратів при лікуванні хворих на хронічні запальні процеси чоловічих статевих органів. Підвищення ефективності лікування хронічних запальних процесів чоловічих статевих органів може бути досягнуте за рахунок диференційованого використання імунотропних препаратів нового покоління -- препаратів тимусу та генноінженерних інтерферонів у поєднанні з антибактеріальними та противірусними засобами.

Список опублікованих праць за темою дисертації

1. Борис Ю.Б. Вплив реаферону на клітинний імунітет хворих на хронічні уретропростатити на фоні хламідійної інфекції // Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія, 2000. - № 2. - С. 125-127.

2. Borys Y. The immunes status of patients with chronical urethroprostatitis of chlamydia ethiology // School of Fundamental Medicine Journal, 1999. - Vol. 5. -№ 1. - Р. 35-36.

3. Borys Y.B. Interferon status in patients with chronical prostatitis caused by genital Chlamydiоsis // School of Fundamental Medicine Journal, 1999. - Vol. 5. - № 2. - Р. 32-34.

4.Борис Ю.Б. Порівняльна характеристика впливу генноінженерних інтерферонів на клітинний імунітет та клінічний перебіг захворювання в пацієнтів з хронічними простатитами на фоні генітального герпесу // Шпитальна хірургія, 1999. - № 1. - С. 99-102.

5. Борис Ю.Б. Вплив тімаліну на імунний статус і клінічну ефективність у хворих на хронічні простатити на фоні генітального герпесу // Шпитальна хірургія, 1999. - № 2. - С. 87-90.

6. Борис Ю.Б. Лечение мужчин с хроническими воспалительными заболеваниями половых органов на фоне Virus Herpes Simplex // Международный медицинский журнал, 1999. - Т.5, № 2. - С. 131-132.

7. Борис Ю.Б Порівняльна характеристика впливу генноінженерних інтерферонів на гуморальний імунітет і неспецифічні фактори захисту та клінічний перебіг захворюван-ня у пацієнтів з хронічними простатитами на фоні генітального герпесу // Практична медицина, 1999. - № 2. -С. 124 -128.

8. Борис Ю.Б. Ендоуретральний електрофорез при лікуванні хронічних уретропростатитів трихомонадної етіології // Практична медицина, 1999. - № 1. - С. 67-70.

9. Борис Ю.Б. Використання зовіраксу і реаферону при лікуванні хронічних запальних уражень чоловічої статевої сфери на фоні генітального герпесу // Урологія, 1999. - № 2. - С. 69-71.

10. Борис Ю.Б. Роль хламідійної інфекції в етіології та патогенезі хронічних запальних уражень чоловічих статевих органів // Урологія, 1999. - № 1. - С. 57-65.

11. Борис Ю.Б. Комплексна оцінка направленості та характеру патологічних зрушень в імунній системі хворих при хронічних простатитах на фоні інфекції вірусу простого герпесу (ВПГ) ІІ типу // Урологія, 1999. - № 3. - С. 74-76.

12. Борис Ю.Б. Интерфероновый статус у больных хрони-ческими простатитами при наличии генитального герпеса // Вісник проблем біології і медицини, 1999. - № 12. - С. 147-149.

13. Борис Ю.Б. Комплексна оцінка направленості та характер патологічних зрушень в імунній системі хворих на хронічні простатити на фоні хламідійної інфекції // Вісник проблем біології і медицини, 1999. - № 15. - С. 90-93.

14. Борис Ю.Б. Гідромасаж уретри при лікуванні хронічних уретропростатитів трихомонадно-бактеріальної етіології // Експериментальна та клінічна фізіологія і біохімія, 1999. - № 1. - С. 90-92.

15. Борис Ю.Б. Валацикловір, ацикловір для парентерального введення та інтерферон a-2а у лікуванні чоловіків з хронічними запальними захворюваннями статевих органів на тлі генітального герпесу // Український хіміотерапевтичний журнал, 1999. - № 1. - С. 41-43.

16. Борис Ю.Б., Гром Ю.М., Мацієвський О.М., Томашевсь-кий М.М., Сколоздра Л.В., Бандурко Р.І. Вплив тімаліну на гуморальний імунітет при хронічних уретропростатитах хламідійної етіології // Практична медицина, 1999. - № 3. - С.46-47.

17. Борис Ю.Б., Гром Ю.М., Мацієвський О.М., Томашевсь-кий М.М., Сколоздра Л.В., Бандурко Р.І. Вплив тімаліну на клітинний імунітет при хронічних уретропростатитах хламідійної етіології // Практична медицина, 1999. - № 4. - С. 54-56.

18. Борис Ю.Б. Тімалін у лікуванні хронічних запальних процесів чоловічої статевої сфери // Практична медицина, 1998. - № 3. - С. 56-58.

19. Борис Ю.Б. Клініко-імунологічні паралелі використання реаферону при генітальному герпесі // Актуальні проблеми медицини, біології, ветеринарії та сільського господарства, 1998. - Четверта книга. - С. 17-19.

20. Борис Ю.Б. Имунный статус у больных хроническими уретропростатитами с генитальным герпесом // Харьковский медицинский журнал, 1996. - № 4. - С. 63-64.

21. Борис Ю.Б., Качоровский Б.В., Логинский В.Е. Иммунный статус при остром и хроническом эпидидимите // Урология и нефрология, 1996. - № 5. - С. 41-44.

22. Патент України на винахід, 10337 А, А61 М 31/00/ Спосіб лікування хронічних уретритів і пристій для його здійснення / Борис Ю.Б., Качоровський Б.В.; Заявл. 21.09.93; Опубл. 25.12.96. Бюл. № 4.

23. Патент України на винахід 8261А, А61 N1/30 Спосіб лікування хронічних уретритів і пристрій для ендоуретраль-ного електрофорезу / Борис Ю.Б., Качоровський Б.В.; Заявл. 41.10.92; Опубл. 29.03.96. Бюл. № 1.

24. Борис Ю.Б., Качоровський Б.В. Нова технологія комплексного лікування урогенітального герпесу із застосу-ванням імунотропних препаратів /Реєстр галузевих нововве-день № 34/8/8. - К.: МОЗ України. -1998. - Вип.№ 8-9. - С. 9.

25. Борис Ю.Б. Діагностика та лікування вторинних імуно-дефіцитних станів, викликаних хронічними запальними процесами статевої сфери чоловіків, рекомбінантним a2-інтерфероном // Методичні рекомендації, Львів. - 1997. - 18 с.

26.Борис Ю.Б. Лікування тімаліном уретрогенітального герпесу у чоловіків // Тези доповідей ІІ Української науково-практичної конференції з міжнародною участю ”Актуальні проблеми клінічної імунології та алергології”. - Львів, 1996. - Вип. І, № 1. - С. 106.

27. Борис Ю.Б. Новий спосіб лікування хронічних запальних процесів чоловічої статевої сфери // Матеріали міжнародної науково-практичної конференції ”Нові підходи до організації і проведення лікування, реабілітації та рекреації в умовах курорту”. - Трускавець: 1995. - С. 208-210.

28. Borys Y.B., M.Grochovska, Orel V. Treatment of chronic inflammatory process of male genital sphere of herpetic etiology complicated by hematologic pathology with the help of thymalin // 24th Annual Meeting of the International Soсiety for Experimental Hematology. - Dusseldorf (Germany). - 1995. - № 18. - Р. 774.

29. Borys Y.B. Immune status of sick males that have chronic inflammatory process of the genital sphere caused by Chlamydia trachomatis // 12th European immunology meeting. - Barcelona (Spain). -1994. - № 49. - P. 275.

30. Borys Y.B. Use of recombinant a2-interferon and its immunomodulating effects while treating оf Chlamydia trachomatis // 12th European immunology meeting. - Barcelona (Spain). - 1994. - № 48. - P. 274.

31. Drannic G.,Vozianov A.,Driyanskaya V.,Pasechnikov S., Ozvinchuk I., Gordienko S., Borys Y.Factors of intracellular cooperation of the immune system in patients with acute pyelonephritis /AP/ // 12th European immunology meeting. - Barcelona (Spain). - 1994. - № 23. - P. 337.

32. Ozvinchuk I.,Kaidashov I., Katruchev A., Kushko L., Drannic A., Y.Borys, Drannic G. Influence of citomedin received from renal tissue on the production of interleukine /il-1/ and /il-2/ by mononuclears of peripheral blood of healthy donors // 12th European immunology meeting. - Barcelona (Spain). - 1994. - № 24. - P. 337.

33. Borys Y.B., B.Kachorovsky Clinicoimmune grounds of use of recombinant a2-interferon for the therapy of the herpes of the genital system of males // 12th European immunology meeting. - Barcelona (Spain). - 1994. - № 63. - P. 428.

34. Ухач И.Б., Борис Ю.Б. Лабораторная диагностика вторичных иммунодефицитных состояний у урологических больных // Тезисы докладов 4-го Всесоюзного съезда специалистов по клинической лабораторной диагностике. - М.: МЗ СССР. - 1991. - С. 204-205.

35. Борис Ю.Б., Цисельський М.І., Виноград Н.О., Гром Ю.М., Сколоздра Л.В., Томашевський М.М. Значення дослідження клітинного імунітету у вирішенні тактики лікування хворих з гострими епідидимітами // Тези доповідей науково-практичної конференції ”Проблеми і перспективи подальшого розвитку санаторно-курортної справи”. Трускавець: Листопад 1991. - С. 85-87.

36. Руденко В.П., Борис Ю.Б., Новак В.Л., Евстахевич Ю.Л., Калысь А.С. Особенности лечения почечных кровотечений у больных гемофилией с вторичным иммунодефицитом // Материалы IV Всесоюзного съезда урологов. - М.: МОЗ СССР. - 1990. - С. 237-238.

37. Качоровський Б.В., Борис Ю.Б. Імуномодулюючий ефект від застосування Т-активіну при запальних процесах сечостатевої сфери // Тези доповідей обласної науково-практичної конференції / Актуальні проблеми розвитку медичної науки в сучасних умовах. Львів: МОЗ УРСР. - 1990. - С. 94-95.

38. Борис Ю.Б.,Виноград Н.А. Показатели клеточного иммунитета и системы интерферона при воспалительных заболеваниях мочеполовой системы у мужчин // Материалы IV Всесоюзного съезда урологов. - М.: МОЗ СССР. - 1990. - С. 241-242.

39. Борис Ю.Б.,Ухач И.Б.,Цисельський Н.И.,Гром Ю.Н., Симовоник Д.И., Томашевский М.М., Гурский В.С. Особенности гуморального иммунитета и фагоцитоза при некоторых урологических заболеваниях // Материалы IV Всесоюзного съезда урологов. - М.: МОЗ СССР. - 1990. - С. 240-241.

40. Шаткин А.А., Виноград Н.А., Борис Ю.Б. Смешанная хламидийно-герпетическая инфекция у больных с патологией урогенитального тракта / Аннотированная программа научно-практической конференции "Актуальные вопросы дермато-венерологии", 14-16 ноября 1989 г. - Запорожье. - С. 44-45.

41. Борис Ю.Б., Мациевский О.М., Ухач И.Б. Вторичные иммунодефицитные состояния в урологической практике как возможное следствие экологических воздействий // Тезисы докладов и выступлений участников третьей Львовской научно-практической конференции ”Эколого-экономические и социально-правовые вопросы природопользования и охраны природы”. - Львов: Западный научный центр АН УССР. - 1989г. - С. 169-172.

Анотації

Борис Ю.Б. Хронічні інфекційні запальні захворювання чоловічих статевих органів (імунопатогенез, діагностика, лікування). - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.06 - урологія. - Інститут урології та нефрології АМН України, Київ, 2001.

Дисертацію присвячено питанням вивчення імунопатогенезу, а саме змін у клітинній і гуморальній ланках імунітету, неспецифічних факторів захисту, включаючи інтерфероновий статус, при хронічних інфекційних запальних процесах чоловічих статевих органів при наявності хламідійно-бактеріальної, герпетично-бактеріальної та трихомонадно-бактеріальної інфекцій.

У ході порівняльного статистичного аналізу імунопатологічних змін при хронічному інфекційному простатиті в залежності від варіанту інфікування одержано нові відомості щодо патогенезу імунних порушень при даній патології. Встановлено, що зміни певних параметрів імунного гомеостазу знаходяться в залежності від впливу інфекційного фактора, в той час як інші показники функціонального стану імунної системи мало залежать від варіанту інфікування і відображають лише вплив хронічного запального ураження передміхурової залози.

Запропоновано нові схеми лікування хронічних простатитів при наявності хламідійно-бактеріальної, герпетично-бактеріальної та трихомонадно-бактеріальної інфекцій із застосуванням імунотропних препаратів у поєднанні з антибактеріальними та противірусними засобами, а також принципово нові методи місцевого лікування.

Ключові слова: хронічний простатит, хламідіоз, генітальний герпес, трихомоніаз, імунний статус, імунокорекція, інтерферон.

Борис Ю.Б. Хронические инфекционные воспалительные заболевания мужских половых органов (иммунопатогенез, диагностика, лечение). - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.06 - урология. - Институт урологии и нефрологии АМН Украины, Киев, 2000.

Диссертация посвящена вопросам изучения иммунопатогенеза, а именно изменениям клеточного, гуморального звена иммунитета, неспецифических факторов защиты, включая интерфероновый статус при хронических инфекционных воспалительных процессах мужских половых органов при наличии хламидийно-бактериальной, герпетически-бактериальной, трихомонадно-бактериальной инфекций.

Установлено, что у больных хроническими простатитами при наличии хламидийной инфекции наблюдается снижение общей популяции лимфоцитов CD3+, Т-хелперов, NK-клеток при увеличении количества В-лимфоцитов; иммунорегуля-торный индекс CD4+/CD8+ имеет низкие показатели. Отмечается снижение в крови концентрации IgA при увеличении IgM и IgG; уровень фракций циркулирующих иммунных комплексов повышен при снижении фагоцитарной активности нейтрофилов и интерфероновой реакции лейкоцитов. Эти изменения характерны для вторичного иммунодефицитного состояния.

У больных хроническим простатитом на фоне генитального герпеса наблюдается снижение в крови количества Т-лимфоцитов CD3+, Т-хелперов, NK-клеток, возрастание количества В-лимфоцитов при выраженном увеличении Т-киллеров/супрессоров. Иммунорегуляторный индекс CD4+/CD8+ снижен. Отмечается снижение в крови концентрации IgA и IgG при увеличении всех фракций циркулирующих иммунных комплексов. Установлено снижение комплементарной активности сыроватки крови и фогоцитоза, а также циркулирующего и индуцированного a- и g-интерферонов, что указывает на функциональную недостаточность иммунокомпетентных клеток.

У больных хроническими простатитами трихомонадно-бактериальной этиологии изменения клеточного иммунитета проявляются снижением общей популяции Т-лимфоцитов CD3+, Т-хелперов, и в отличие от предыдущих двух групп больных с внутриклеточной инфекцией, снижением количества Т-киллеров/супрессоров, поэтому иммунорегуляторный индекс CD4+/CD8 приближается к нормальным показателям. Отмечается снижение в крови концентрации IgA и IgM при увеличении IgG; комплементарная активность сыроватки крови и фагоцитоз снижены.

В результате сравнительного статистического анализа иммунопатологических изменений при хроническом инфекционном простатите в зависимости от варианта инфицирования получены новые данные относительно патогенеза иммунных нарушений при данной патологии. Установлено, что к группе параметров иммунного гомеостаза, на которые влияет инфекционный агент, относятся лимфоциты CD8+, CD22+, иммунорегуляторный индекс, уровень циркулирующего интерферона, иммуноглобулины классов М и G; к параметрам иммунного статуса, которые неизменны у больных хроническими простатитами независимо от инфекционного агента, относятся общая популяция лимфоцитов CD3+, CD4+, иммуноглобулины А, комплементарная активность сыроватки крови, фагоцитарный индекс, а также индуцированные a- и g-интерфероны.

Исследовано влияние тималина, генноинженерных интерферонов -- реаферона и гаммаферона ѕ в режиме монотерапии на иммунную систему больных с данной патологией.

Разработаны принципиально новые, защищенные патентами, методы местного лечения в комбинации с иммунотропной терапией при хронических уретропростатитах трихомонадно-бактериальной этиологии.

Предложены новые схемы лечения хронических простатитов при наличии хламидийно-бактериальной инфекции с использованием интерферона и тималина, а затем антибактериальной терапии. При хронических простатитах на фоне генитального герпеса и сопутствующей бактериальной флоре разработаны схемы лечения с использованием тималина, реаферона и гаммаферона в сочетании с зовираксом.

Ключевые слова: хронический простатит, хламидиоз, генитальный герпес, трихомониаз, иммунный статус, иммунокоррекция, интерферон.

Boris Y.B. Chronic Infectious Inflammatory Diseases of Sex Organs in Males (Immunopathogenesis, Diagnosis, Treatment). - Manuscript.

The dissertation on competition of scientific degree of the doctor of medical sciences on the speciality 14.01.06. - Urology. - Institute of Urology and Nephrology of AMS of Ukraine, Kiev, 2000.

The dissertation is devoted to the questions of examination of immunopathogenesis, i.e. changes in the cellular and humoral immunity, non-specific factors of immunity, including the interferon status, in the chronic infectious inflammatory processes of sex organs in males in presence of the Chlamydial-bacterial, Herpetic-bacterial, and Trichomatous-bacterial infection.

During the comparative statistical analysis of immunopathological changes in cases of the chronic infectious prostatitis new information was received concerning the pathogenesis of immune changes depending on the type of infection. It was established that changes of the certain immune homeostasis parameters depend on the influence of the infectious factor whereas other parameters of the functional status of immune system depend little on the type of infection and reflect the influence of chronic inflammatory process in the prostatic gland.

New protocols of the chronic prostatitis treatment in presence of the Chlamydial-bacterial, Herpetic-bacterial and Trichomatous-bacterial infections are offered using immunotropic together with antibacterial and antiviral drugs, as well as new methods of the local treatment.

Key words: chronical prostatitis, Chlamydiosis, Herpes urogenitalis, Trichomoniasis, immune status, immunocorrection, interferon.

Размещено на Allbest.ru