Підвищення ефективності та безпечності фармакотерапії кордароном ішемічної хвороби серця, ускладненої частими рецидивами миготливої аритмії, за допомогою метопрололу

Ключові слова: миготлива аритмія, антиаритмічна терапія, кордарон, комбінація кордарону з метопрололом.

Аннотация

Гаврилова Е.В. - Повышение эффективности и безопасности фармакотерапии кордароном ишемической болезни сердца, осложненной частыми рецидивами мерцательной аритмии, с помощью метопролола. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.28 - клиническая фармакология. Институт фармакологии и токсикологии АМН Украины, Киев, 2001.

Диссертация посвящена изучению превентивной антиаритмической эффективности кордарона у больных ишемической болезнью сердца, осложненной частыми рецидивами мерцательной аритмии, повышению эффективности этой фармакотерапии комбинацией кордарона с метопрололом у больных, рефрактерных к монотерапии, влиянию антиаритмической терапии на вариабельность ритма сердца, состояние внутрисердечной гемодинамики и дисперсию интервала Q-T; выявлению в экспериментальных условиях биохимических маркеров раннего поражения легких и печени с целью прогнозирования возможных побочных эффектов и повышения безопасности длительной фармакотерапии кордароном.

Детальный клинико-инструментальный анализ больных ИБС, осложненной частыми рецидивами мерцательной аритмии, выявил следующие предикторы частых рецидивов мерцательной аритмии: пожилой возраст, сопутствующая гипертоническая болезнь, снижение циркадного индекса, выраженная симпатикотония в дневное и ночное время, увеличение индекса левого предсердия, увеличение временной дисперсии фактического и коррегированного интервалов Q-T.

Анализ эффективности препарата проводился на протяжении 3-х и 8-и месяцев приема. Исследованием доказана высокая антиаритмическая эффективность кордарона у больных ИБС (73,4%) в течение 3-х месяцев приема. Через 8 месяцев антиаритмический эффект сохранялся у 70,6% пациентов. Кроме антиаритмического эффекта, кордарон оказывал антиишемический, положительный гемодинамический и антиремоделирующий эффекты; улучшал вариабельность ритма сердца на протяжении суток, уменьшая влияние симпатоадреналовой системы и повышая роль парасимпатического звена вегетативной нервной системы. У 4 (5%) больных на протяжении 8-и месяцев приема кордарона выявлены побочные эффекты (синусовая брадикардия и дисфункция синусового узла, диспептические расстройства, фотосенсибилизация), которые требовали отмены препарата.

Выявлены факторы, которые способствуют возникновению резистентности к антиаритмической монотерапии кордароном у больных ИБС: высокий функциональный класс сердечной недостаточности (III и выше), уровень АДс выше 147 мм рт.ст., отсутствие признаков гипертрофии левого предсердия на ЭКГ, увеличение HFn более 40% в ночное время, ухудшение качества жизни вследствие частого рецидивирования аритмии ( 38 баллов согласно анкеты "Жизнь больного с аритмией").

В случаях недостаточной эффективности фармакотерапии кордароном обосновано повышение антиаритмической эффективности последнего, в плане предотвращения рецидивов мерцательной аритмии у больных ИБС, при его взаимодействии на фармакодинамическом уровне с метопрололом. Эффективность комбинации достигала 65,5%. Приведена конкретная схема назначения комбинации кордарона с метопрололом - кордарон в поддерживающей дозе 200 мг в сутки 5 дней в неделю и метопролол в суточной дозе 50-100 мг в два приема. Положительная клиническая эффективность сопровождалась улучшением показателей ВРС (нормализация вегетативного дисбаланса), уменьшением негомогенности процессов реполяризации желудочков сердца, уменьшением как размеров полостей левого сердца, так и толщины стенок левого желудочка, сократительная способность миокарда левого желудочка при этом не страдала.

На экспериментальном этапе исследования установлено, что при длительном применении кордарона у крыс препарат ухудшал детоксикационные способности аэрогематического барьера, вызывал дисбаланс в клеточном составе БАЛ со сдвигом в сторону лимфоцитов и макрофагов, приводя к развитию фосфолипидоза в легких. Кроме того, выявлено, что в развитии кордароновой пневмо- и гепатопатии на биохимическом уровне имеет место дисбаланс аминокислотных и углеводных компонентов соединительной ткани в легких и печени.

Ключевые слова: мерцательная аритмия, антиаритмическая терапия, кордарон, комбинация кордарона с метопрололом.

Annotation

Gavrilova E.V. Rising of efficiency and safety of a pharmacotherapy of cordarone at the patients by IHD complicated by often relapses of atrial fibrillation with the help of metoprolol. - Manuscript.

Dissertation on the medical science degree competition on the speсiality 14.01.28. - clinical pharmacology. Institution of Pharmacology and Toxicology of Ukraine, Kіеv, 2001.

The dissertation is devoted to study of preventive antiarrhytmic efficiency of cordarone at the patients by IHD complicated by often relapses of atrial fibrillation, rising of efficiency of this pharmacotherapy by a combination of cordarone with metoprolol at the patients, refractory to monotherapy, influence of antiarrhytmic therapy on HRV, condition of an endocardiac hemodynamics and dispersion of an interval Q-T; to revealing in experimental conditions of biochemical markers of an early defeat mild and liver with the purpose of forecasting occurrence of probable side effects and rising of safety of a long pharmacotherapy of cordarone.

At the patients with IHD the high antiarrhytmic efficiency of cordarone (73,4 %) is marked during 3 months of reception. In 8 months the antiarrhytmic effect was kept at 70,6 % of the patients. Except for antiarrhytmic effect, cordarone rendered antiischemic action, positively influenced on HRV and condition of an endocardiac hemodynamics. At 4 (5%) patients at reception of cordarone during 8 months the side effects are revealed which demanded cancellations of a drug. Are revealed predictors, which promote refracterity to monotherapy of cordarone, at the patients with IHD.

Rising antiarrhytmic efficiency of cordarone by investigated at its interaction on a pharmacodynamic level with metoprolol. The concrete circuit of assignment of a combination cordarone with metoprolol is given. The efficiency of a combination in these cases has made 65,5 %. Positive clinical efficiency was accompanied by improvement of indexes HRV (normalization of vegetative dysbalance), decrease non-homogenity of repolarisation processes of heart ventricles, decrease both sizes of cavities of a left ventricle and auricle, and thickness of walls of a left ventricle.

In experiment on the rats was fixed, that in development of cordarone pneumo- and hepatopathy the infringement dysbalance of aminoacidic and carbohydrate components of in the tissues of lung and liver takes place at biochemical level.

Key words: atrial fibrillation, antiarrhytmic therapy, cordarone, combination cordarone with metoprolol.

Размещено на Allbest.ru