Електрофоретичне введення цитостатиків при лікуванні хворих на місцево-поширений рак молочної залози

8.Гусак В.В., Харюк Т.Г., Чумак Д.А., Полос В.М. Постійний електричний струм у лікуванні раку грудної залози // Проблеми онкології, променевої діагностики, променевої терапії та радіаційної медицини на Буковині.- 1997.- №3. - С.41-42.

9.Сенютович Р.В., Сидорчук І.Й., Гусак В.В., Харюк Т.Г. Експериментальне дослідження накопичення 5-фторурацилу під дією постійного електричного струму // Проблеми онкології, променевої діагностики, променевої терапії та радіаційної медицини на Буковині.- 1997. - №3. - С.79-81.

10.Сенютович Р.В., Харюк Т.Г., Кухарчук О.Л., Перепелюк В.І. Вплив внутрішньотканинного електрофорезу 5-фторурацилу на фібрино- і протеолітичну активність карциноми Герена // Проблеми онкології, променевої діагностики, променевої терапії та радіаційної медицини на Буковині.- 1999. - №4. - С.22-23.

11.Сенютович Р.В., Перепелюк В.І., Харюк Т.Г., Чумак Д.А. Зміни напруги та опору пухлини Герена за різних варіантів її гальванізації // Проблеми онкології, променевої діагностики, променевої терапії та радіаційної медицини на Буковині.- 1999. - №4. - С.20-21.

12.Сенютович Р.В., Кухарчук О.Л., Харюк Т.Г., Гусак В.В., Чумак Д.А. Обгрунтування і клінічні результати електрофорезу цитостатиків при лікуванні місцево-поширеного раку молочної залози // Труди першої республіканської наук.-практ. конф. “Нове в медикаментозній терапії раку молочної залози”. Чернівці.- 1998.- С.66-67.

13. Сенютович Р.В., Гусак В.В., Харюк Т.Г., Чумак Д.А. Перспективи хіміотерапії раку з використанням постійного струму // Труди наук.-практ. конф. “Хіміотерапія в комплексному лікуванні онкологічних хворих”.- Чернівці.- 1996.- С.9-10.

14.Сенютович Р.В., Харюк Т.Г. Електрофорез цитостатиками як модифікуючий фактор променевої терапії раку молочної залози // Труди наук.-практ. конф. “Хіміотерапія в комплексному лікуванні онкологічних хворих”.- Чернівці.- 1996.- С.18.

15.Сенютович Р.В., Харюк Т.Г. Електрофорез цитостатиків у комплексному лікуванні злоякісних новоутворень // ІХ з'їзд онкологів України: Тез. доп.- Вінниця.- 1995.- С.408-409.

16.Сенютович Р.В., Харюк Т.Г. Перспективи хіміотерапії раку з використанням постійного струму // Труди наук.-практ. конф. “Хіміотерапія в комплексному лікуванні онкологічних хворих”.- Чернівці.- 1996.- С.9.

17.Чумак Д.А., Сенютович Р.В., Гусак В.В., Харюк Т.Г. Клинико-экспериментальное обоснование использования електрофореза цитостатиков и электрохимиотерапии местно-распространённых форм рака молочной железы // Тез. ІІ съезда онкологов стран СНГ “Онкология - 2000”, Украина, Киев 23-26 мая 2000.- №940.

18.Чумак Д.А., Харюк Т.Г., Дементьєв О.Й. Електрофорез цитостатиків та електрохіміотерапія у лікуванні місцево-поширених форм раку грудної залози // VIII конгрес світової федерації українських лікарських товариств.- 2000.- Львів-Трускавець.- С. 403-404.

19.Деклараційний патент на винахід. Електрод-дозатор / Сенютович Р.В., Гусак В.В., Харюк Т.Г.- №97125803; Заявл. 09.12.97; Дата прийняття рішення 15.11.2000. № патенту 30004 А. А 61N 1/04.

20.Деклараційний патент на винахід. Дозатор для трансдермального введення хіміопрепаратів / Сенютович Р.В., Гусак В.В., Харюк Т.Г.- №97125804; Заявл. 09.12.97; Дата прийняття рішення 15.11.2000. № патенту 30005 А. А 61N 1/08.

АНОТАЦІЯ

Харюк Т.Г. Електрофоретичне введення цитостатиків при лікуванні хворих на місцево-поширений рак молочної залози.- Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.07 - онкологія. - Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є.Кавецького НАН України, Київ, 2001.

Дисертація присвячена проблемі підвищення ефективності лікування хворих на місцево-поширений рак молочної залози шляхом застосування різних варіантів електрофоретичного введення цитостатиків за класичною схемою CMF та модифікованою схемою CMFV.

Встановлено, що при трансдермальному електрофорезі, як у здорових щурів, так і з карциномою Герена, відмічається зростання напруги тканин, що знаходяться в міжелектродному просторі (від 138 +8,3 мВ до 253 +15,2 мВ). Внутрішньопухлинне введення електродів супроводжується зниженням напруги в тканинах, що особливо виражене при полярному розташуванні електродів (від 132 +7,9 до 41 +2,5 мВ).

Встановлено, що гальванізація з цитостатиком пригнічує активність ферментів антирадикального захисту в карциномі Герена, що супроводжується підвищенням утворення первинних і вторинних продуктів перекисного окиснення ліпідів. Встановлено, що гальванізація з 5-фторурацилом підвищує активність систем необмеженого протеолізу, які руйнують низько- та високомолекулярні протеїни, але зменшує колагеназну активність в пухлинній тканині, що сприяє фіброзогенезу в зоні неопластичного росту.

Реовазографічні дослідження виявили після проведення електрофорезу підвищення амплітуди систолічної хвилі, реографічного індексу, амплітудно-частотного показника, зростання максимальної та середньої швидкості наповнення судин в середньому у 1,5-3 рази, що свідчить про покращення кровонаповнення ураженої раковим процесом молочної залози.

Встановлено, що при електрофоретичному введенні цитостатиків число загальних регресій пухлин збільшувалось на 12% при проведенні доопераційної променевої терапії, на 11,0-19,0% - хіміотерапії за схемою CMF та на 13,5-21,5% - за схемою CMFV у порівнянні з контролем.

Виявлено, що застосування електрофоретичного введення цитостатиків при модифікованій схемі хіміотерапії CMFV ефективне при лікуванні обширних ракових виразок при пухлинах молочної залози стадії T4b,c. Загоєння виразок відбувається на протязі 1-1,5 місяців безперервного курсу хіміотерапії.

Електрофоретичне введення цитостатиків значно покращувало ближні результати лікування хворих, які не піддавалися лікуванню тільки за допомогою поліхіміотерапії або в поєднанні з променевою терапією, але виявилось мало ефективним при місцевих рецидивах раку, суттєво не покращуючи 5-річного виживання хворих.

Розроблені методики використовуються в локорегіонарній терапії хворих на місцево-поширений рак молочної залози при виразках, що призводить до їх загоєння та значно покращує якість життя хворих.

Ключові слова: місцево-поширений рак молочної залози, електрофоретичне введення цитостатиків, електрохіміотерапія, променева терапія, 5_фторурацил.

АННОТАЦИЯ

Харюк Т.Г. Електрофоретическое введение цитостатиков при лечении больных с местно-распространенным раком молочной железы.- Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности: 14.01.07 - онкология. - Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е.Кавецкого НАН Украины, Киев, 2001.

Диссертация посвящена проблеме повышения эффективности лечения больных с местно-распространенным раком молочной железы путем использования разных вариантов электрофоретического введения цитостатиков по класической схеме CMF и модифицированной схеме CMFV.

Проведенные исследования по изучению изменений сопротивления и силы тока при электрофоретическом введении цитостатиков показали, что при проведении трансдермального электрофореза, как у здоровых крыс, так и с карциномой Герена в процессе электропроцедуры отмечается увеличение напряжения в тканях, которые расположены в междуэлектродном пространстве (от 138 +8,3 мВ до 253 +15,2 мВ). В то же время внутриопухолевое введение электродов сопровождается выраженным снижением напряжения в тканях, что особенно проявляется при полярном расположении электродов (от 132 +7,9 до 41 +2,5 мВ).

Показано, что применение гальванизации с цитостатиком угнетает активность ферментов антирадикальной защиты в карциноме Герена, что сопровождается повышением образования первичных и вторичных продуктов перекисного окисления липидов. Также показано, что гальванизация с 5-фторурацилом повышает активность систем неограниченного протеолиза, которые разрушают низко- и высокомолекулярные протеины, но уменьшает коллагеназную активность в опухолевой ткани, что способствует фиброзогенезу в зоне неопластического роста. При изучении реовазографических показателей после проведения электрофореза наблюдалось повышение амплитуды систолической волны, реографического индекса, амплитудно-частотного показателя, увеличение максимальной и средней скорости наполнения сосудов в среднем в 1,5-3 раза, что свидетельствует об улучшении кровонаполнения в пораженной раковым процессом молочной железе за счет расширения кровеносных сосудов, а также доставки цитостатика в опухоль.

Показано, что при электрофоретическом введении цитостатиков число общих регрессий опухоли увеличивалось на 12% при проведении дооперационной лучевой терапии, на 11,0-19,0% - при проведении химиотерапии по схеме CMF и на 13,5-21,5% - по схеме CMFV в сравнении с контролем. Выявлено, что применение электрофоретического введения цитостатиков по модифицированной схеме химиотерапии CMFV эффективно при лечении обширных раковых язв при опухолях молочной железы T4b,c. Заживление язв происходит на протяжении 1-1,5 месяцев беспрерывного курса химиотерапии. Применение электрофоретического введения цитостатиков значительно улучшало ближайшие результаты лечения - отмечалось улучшение общего самочувствия больных, уменьшение болевого синдрома, полное или частичное заживление язв, которые не поддавались лечению только при помощи полихимиотерапии или в сочетании с лучевой терапией, но было мало эффективным при местных рецидивах рака, существенно не улучшая 5-летнюю выживаемость больных.

Разработаные методики используются в локорегионарной терапии местно-распространенного рака молочной железы при язвах, что способствует их заживлению и значительно улучшает качество жизни больных.

Ключевые слова: местно-распространенный рак молочной железы, электрофоретическое введение цитостатиков, электрохимиотерапия, лучевая терапия, 5_фторурацил.

Summary

Khariuk T.G. Electrophoretic administration of cytostatics in the Treatment of Patients wich Locally advanced Breast Cancer.- Manuscript.

Theses for a Candidate's degree of Medical Science in speciality: 14.01.07 - Oncology. - R.E. Kavetsky Institute of Experimental Pathology, Oncology and Radiobiology of NAS of Ukraine, Kyiv, 2001.

The dissertation deals with the problem of the enhancement of treatment efficacy of patients with locally advanced breast cancer by the application of different methods of electrophoretic administration of cytostatics according to the conventional CMF scheme and modified CMFV one.

The investigations that were aimed to study the changes in the resistance and strength of the current under the electrophoretical administration of cytostatics have demonstrated the increase in the tissues tension in the interelectrode space by transdermal electrophoresis both in intact rats and those with Guerin carcinoma. At the same time, an intratumoral insertion of electrodes was accompanied by an obvions decrease of tension in the tissues, the latter being especially marked with the polar arrangement of electrodes.

It was found that electrophoretic administration of cytostatics has inhibited superoxidedismutase activity, enhanced the formation of lipid peroxidation products, increased the common protease activity and decreased the collagenase activity in tumor tissue. Reovasographic study indicated the improving of the blood perfusion in mammary gland with malignant tumor.

The use of the electrophoretic administration of cytostatics in accordance with a modified scheme of CMFV chemotherapy was found to be effective to treat the extensive cancerous ulcers in patients with breast tumors T4b,c. The healing of the ulcerous were occured during 1-1.5 months of a continuons course of chemotherapy.

The use of the electrophoretic administration of cytostatics has considerably improved the immediate results of the treatment. The elaborated techniques are used in locoregional therapy of locally advanced breast cancer, especially complicated by ulcers. Such treatment has resulted both in the healing of ulcers and considerably improvement of the quality of live of these patients.

Key words: locally advanced breast cancer, electrophoretic administration of cytostatics, electrochemotherapy, radiation therapy, 5-fluorouracil.

Размещено на Allbest.ru