Гемоглобинопатии

Размещено на http://www.allbest.ru/

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

"ПЕТРОЗАВОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ"

Медицинский факультет

Кафедра педиатрии

Реферат

на тему: "Гемоглобинопатии"

Выполнил: студент 72302 группы,

Иванова Александра Петровича

Научный руководитель:

кандидат медицинских наук, доцент

Штанько Сергей Алексеевич

Петрозаводск - 2014

Оглавление

1. Определение, патогенез, классификация

2. Серповидноклеточная анемия

3. Талассемия

4. Клиническая картина

5. Основания для постановки диагноза

6. Лечение

7. Профилактика

8. Гемоглобинопатии у детей

Список используемой литературы

1. Определение, патогенез, классификация

Гемоглобинопатии (от гемоглобин и греч. pбthos - страдание, болезнь), гемоглобинозы, состояния, обусловленные присутствием в красных кровяных тельцах (эритроцитах) одного или нескольких аномальных (патологических) гемоглобинов. Выделено свыше 50 патологических разновидностей гемоглобина, возникших в результате врождённого, передаваемого по наследству дефекта образования белковой части гемоглобина - глобина.

Патогенез. Возникновение гемоглобинопатии обусловлено мутацией на уровне структурных или регуляторных генов, управляющих синтезом полипептидных цепей глобина. Мутации на уровне структурных генов характерны для истинных Гемоглобинопатии: серповидноклеточная анемия, С-, D-, Еи М-гемоглобинопатии и заболевания, обусловленные наличием нестабильных гемоглобинов. Мутации на уровне регуляторных генов обнаруживаются при талассемиях, гемоглобинопатиях Н и Bart.

У гомозиготных носителей генов обычно продолжительность жизни эритроцитов с патологическим гемоглобином укорочена, а в некоторых случаях нарушен и эритропоэз. Гетерозиготные носители аномальных гемоглобинов в обычных условиях жизни являются практически здоровыми людьми.

Большинство гемоглобинопатии наследуется в соответствии с законами Менделя по кодоминантному аутосомному типу, не сцепленному с полом.

При аномалиях гемоглобина нарушаются физико-химические свойства эритроцитов, обменные процессы в них; эритроциты становятся менее устойчивыми к различным гемолизирующим факторам. Патологические гемоглобины обозначаются заглавными буквами лат. алфавита от С до Q, присоединяемыми к символу гемоглобина - Hb.

Классификация гемоглобинопатий (по Гюнсу в модификации Ю.Н. Токарева) создана на основе результатов специальных биохимический и генетических исследований:

I. Гемоглобинопатии, обусловленные аномалией первичной структуры молекулы гемоглобина ("качественные" Гемоглобинопатии):

· Серповидноклеточная болезнь, её варианты (S-гемоглобинопатии: S-талассемия, SD, SG и др.);

· Lepore-гемоглобинопатия, возникающая вследствие расщепления частей в и д-цепей глобина;

· Гемоглобинопатии гомозиготные (С-, D- и Е-); 4) М-гемоглобинопатии;

· Гемоглобинопатии, обусловленные наличием нестабильных гемоглобинов (гемоглобинов, неустойчивых к воздействию окислителей, нагреванию и другие);

· Гемоглобинопатии бессимптомные (G-гемоглобинопатии и другие).

II. Гемоглобинопатии, вызванные нарушением синтеза полипептидных цепей гемоглобинов ("количественные" гемоглобинопатии, или талассемии):

· Гемоглобинопатии, вызванные нарушением синтеза б-цепи глобина (б-талассемия и заболевания, обусловленные наличием гемоглобинов Н и Bart);

· Гемоглобинопатии, вызванные нарушением синтеза (в и д-цепей глобина (в-талассемия, в,в-талассемия);

· Бессимптомное наследственное персистирование фетального гемоглобина, то есть генетически обусловленное увеличенное содержание гемоглобина F у взрослых.

III. Смешанная группа - двойные гетерозиготные состояния по гену талассемии и гену одной из "качественных" гемоглобинопатии.

При передаче гемоглобинопатии (Г.) от одного из родителей (гетерозиготный тип наследования) носители патологического гемоглобина могут быть практически здоровыми людьми. При передаче гемоглобинопатии от обоих родителей (гомозиготный тип наследования) у детей возникает картина тяжёлого гемолиза. Г. преимущественно поражают население тропических и субтропических областей (Экваториальная Африка, Аравийский полуостров, Южная Индия, Южный Китай, Средиземноморье и др.). В СССР Г. обнаруживаются в Азербайджане, Грузии. Наиболее распространены и отличаются тяжестью проявлений серповидноклеточная (дрепаноцитарная) анемия и талассемия.

2. Серповидноклеточная анемия

Серповидноклеточная анемия (HbS) связана с наличием в эритроцитах патологического гемоглобина S (первая буква английская side - серп). При этой форме Г. эритроциты в условиях снижения парциального давления кислорода в окружающей среде приобретают форму серпа. При увеличении в крови количества серповидных эритроцитов нарастает вязкость крови, замедляется кровоток, происходит разрушение серповидных эритроцитов, развиваются тромбозы в различных органах. У практически здоровых носителей HbS серповидность эритроцитов и появление признаков заболевания могут наступить лишь в условиях гипоксии. Поэтому всем носителям HbS противопоказаны служба в авиации, а также полёты на самолётах без достаточного кислородного обеспечения.

3. Талассемия

Талассемия - заболевание, распространённое в средиземноморских странах. Характеризуется значительным повышением содержания HbF в крови. Полагают, что при этом образование нормального гемоглобина HbA подавлено. Нарушено также образование железосодержащей части гемоглобина (гема). Различают большую, малую и минимальную талассемию. При гетерозиготном наследовании развиваются малая, или минимальная, талассемия, при гомозиготном - большая. Для всех форм талассемии характерно наличие в крови "мишеневидных" эритроцитов, в которых гемоглобин расположен в центре клетки в виде мишени. Признаки серповидноклеточной анемии и талассемии (задержка общего развития, анемия, желтушность, увеличение печени, селезёнки, изменения костей скелета) появляются с раннего детства. Осложнением серповидноклеточной анемии являются тромбозы сосудов кишечника, пигментные камни в жёлчных путях. Лечение: при развитии анемии - переливание крови, витамины. При талассемии незначительное улучшение достигается удалением селезёнки. Иногда в группу Г. включают овалоклеточную анемию. Кроме указанных форм Г., имеют распространение и др. аномалии гемоглобина (HbC, HbD, HbE). Знакомство с распространённостью Г. и выявление их носителей имеют определённое значение для профилактики Г.

4. Клиническая картина

Клиническая картина отличается выраженным полиморфизмом. Для серповидноклеточной анемии и талассемии характерно развитие тяжёлой гемолитической анемии. Ряд известных сейчас гемоглобинопатии клинически не проявляется; варианты гемоглобина при них скорее являются необычными (семейными), чем патологическими.

Lepore-гемоглобинопатия клинически сходна с талассемией.

Гомозиготная гемоглобинопатия С характеризуется лёгкой гемолитической анемией со спленомегалией, умеренной желтухой и билирубинемией, нормобластной гиперплазией костного мозга. В периферической крови множество мишеневидных клеток и выраженные морфологически изменения эритроцитов (анизо- и пойкилоцитоз, полихроматофилия), аномальный гемоглобин С составляет свыше 90 %, нормальный гемоглобин А отсутствует, содержание гемоглобина F в пределах нормы или несколько увеличено (5-7 %). Гемолитические кризы с анемией возникают чаще у беременных женщин.

Гомозиготная гемоглобинопатия D протекает бессимптомно. В единичных случаях наличие аномального гемоглобина D может проявляться лёгкой анемией, микросфероцитозом эритроцитов, повышением осмотической резистентности, укорочением продолжительности жизни эритроцитов. гемоглобинопатия патогенез лечение профилактика

Гомозиготная гемоглобинопатия Е по клиническому течению очень сходна с гомозиготной гемоглобинопатией С.

У больных М-гемоглобинопатиями ведущим клинической, признаком является врождённый цианоз вследствие повышенного метгемоглобинообразования (смотри Метгемоглобинемия).

Для большинства вариантов гемоглобинопатии, обусловленных наличием нестабильных гемоглобинов, характерны хронический несфероцитарная гемолитическая анемия с периодическим выделением темной мочи (вследствие наличия в ней дипирролов) и выраженный полиморфизм клинической, проявлений - от бессимптомных до тяжёлых форм.

В мазках периферической крови - гипохромия и морфологически изменения эритроцитов - анизо- и пойкилоцитоз, мишеневидность, наличие телец Гейнца и базофильная пунктация. Гемолиз внутриклеточного типа происходит преимущественно в селезёнке, что клинически выражается спленомегалией. Другие признаки (ретикулоцитоз, повышение непрямого билирубина и другие) неспецифичны. Гемоглобинопатии, обусловленные нестабильными гемоглобинами, следует дифференцировать с гемолитическими и гипохромными анемиями другой этиологии и прежде всего с железо дефицитными анемиями. Ценными в диагностике последних являются пробы на термолабильность гемоглобина (Дейси 1964), обнаружение телец Гейнца, выявление в моче дипирролов. Интенсивность аутогемолиза повышена, она уменьшается при добавлении к крови in vitro глюкозы I тип гемолиза по Селвину. Электрофорез гемоглобина не всегда позволяет выявить аномалию, так как некоторые нестабильные гемоглобины имеют нормальную (как у гемоглобина А) электрофоретическую подвижность.

5. Основания для постановки диагноза

Диагноз ставится на основании клинических и лабораторных признаков повышенного гемолиза. Имеет значение выявление морфологически изменений эритроцитов. Подтверждается диагноз данными электрофореза гемоглобина (при структурных Г.: S, С, D, Е и другие.), пробой на щелочную устойчивость эритроцитов (при подозрении на наличие гемоглобина F), на стабильность гемоглобинов (при подозрении на наличие нестабильных гемоглобинов).

6. Лечение

Лечение больных гемоглобинопатии в основном симптоматическое, причём выбор метода зависит от степени активности и стадии развития (криз, ремиссия) заболевания. Могут быть применены методы терапии наследственных гемолитических анемий, однако с поправками и дополнениями, обусловленными особенностями данной разновидности аномального гемоглобина (изменения в обмене железа, наличие у некоторых больных гемолитического синдрома с признаками гиперспленизма). При гемоглобинопатии в период криза необходим постельный режим, диета, богатая белками и витаминами; гемотрансфузии (предпочтительна эритроцитарная масса) назначают при концентрации гемоглобина ниже 8-9 г %. Введение в организм препаратов, связывающих и экскретирующих железо (десферал и другие.), целесообразно для профилактики гемосидероза.

Вопросы лечения гемолитических анемий, обусловленных нестабильными гемоглобинами, недостаточно изучены. Эффективны иногда стероидные гормоны. Показаниями к спленэктомии являются рефрактерность к обычным методам терапии, тяжёлое течение заболевания с выраженным гемолизом, признаки гиперспленизма и секвестрации эритроцитов преимущественно в селезёнке. В период ремиссии больные Гемоглобинопатии подлежат диспансерному наблюдению с санацией инфекционных очагов и своевременному лечению интеркуррентных инфекций. Наблюдение за больными должно быть усилено при беременности, в стрессовых ситуациях (хирургическая операция и другие.).

Прогноз зависит от вида гемоглобинопатии и клинического течения заболевания.

7. Профилактика

Профилактика. Необходимы медико-генетические консультации с целью предупреждения браков между гетерозиготными носителями генов аномальных гемоглобинов или с целью предупреждения (при согласии родителей) рождения больного ребёнка. Согласно рекомендациям ВОЗ в районах, эндемичных по аномальным гемоглобинам, должны быть созданы специализированные клиники (диспансеры) с медико-генетическими консультациями. Такие центры в СССР созданы при институтах гематологии и переливания крови (Москва, Баку, Ташкент, Тбилиси).

8. Гемоглобинопатии у детей

Гемоглобинопатии у детей протекают тяжело, особенно гомозиготные формы - серповидноклеточная анемия, большая талассемия. Диагностируются начиная с шестимесячного возраста, то есть в период замены гемоглобина F гемоглобином А.

Физическое развитие больных гемоглобинопатии детей замедляется. Характерен их внешний вид, обусловленный изменением костей и увеличением живота за счёт гепатоспленомегалии.

Лечение. Дети, больные серповидноклеточной анемией, нуждаются в гемотрансфузиях при уменьшении уровня гемоглобина ниже 8-9 г %. Больным талассемией переливают эритроцитарную массу даже при незначительном уменьшении содержания гемоглобина.

Больные гемоглобинопатии дети подлежат диспансерному наблюдению гематолога, плановой иммунизации, им профилактически вводят гамма-глобулин и назначают препараты фолиевой кислоты для предупреждения её дефицита в организме. В лечении (и профилактике кризов) гемоглобинопатии у детей большое значение имеет осведомлённость родителей о природе гемоглобинопатии и их контакт с врачом.

Прогноз. Без надлежащего ухода и лечения большинство больных детей погибает в возрасте 2-5 лет. Особенно тяжело протекают гемоглобинопатии при сочетании их с нарушениями питания (белково-калорийная недостаточность, квашиоркор и другие) и присоединении интеркуррентных инфекций (корь, пневмония, острые респираторные заболевания).

Список используемой литературы

1. http://slovari.yandex.ru/гемоглобинопатии/БСЭ/Гемоглобинопатии.

2. http://www.ordodeus.ru/Ordo_Deus12_Gemoglobinopatii.html.

3. Патофизиология. В 3 т.: учеб для студ. высш. учеб. заведений / [Воложин и др.]; под ред. А.И. Воложина, Г.В. Порядина. - Т. 3. - М.: Издательский центр "Академия", 2006. - 304 с.

Размещено на Allbest.ru