Производство мазей на фармацевтических предприятиях

Размещено на http://www.allbest.ru/

Курсовая работа

На тему:

Производство мазей на фармацевтических предприятиях

Оглавление

Введение

1. Мази как лекарственная форма. Требования, предъявляемые к ним. Классификация мазей

2. Мазевая основа. Классификация

3. Аппаратура, используемая в производстве мазей

4. Технология мазей на фармацевтических предприятиях

5. Стандартизация мазей

6. Фасовка и упаковка мазей

7. Хранение

Заключение

Библиографический список

Введение

Мази - одна из древнейших лекарственных форм, не утратившая своего назначения в современной фармации. Мази широко применяются в различных областях медицины: при лечении дерматологических заболеваний, в отоларингологии, хирургической, проктологической, гинекологической практике, а также как средство защиты кожи от неблагоприятных внешних воздействий. В последнее время мази применяются и для воздействия на внутренние органы и весь организм с целью лечения, профилактики и диагностики заболеваний.

В форме мазей применяются лекарственные вещества, относящиеся ко всем фармакологическим группам: антисептики, анестетики, гормоны, витамины, противогрибковые средства, анальгетики, антибиотики и другие.

В связи с широким применением данной лекарственной формы актуальной является задача совершенствования технологии уже существующих мазей, а также разработка новых прописей для промышленного производства.

Цель данной работы - отразить современное состояние производства мазей, их номенклатуру, требования, предъявляемые к ним, биофармацевтические аспекты применения мазей, характеристика современного ассортимента мазевых основ, оборудования, технологических схем производства мазей, а также методики их стандартизации и контроля качества.

1. Мази как лекарственная форма. Требования, предъявляемые к ним. Классификация мазей

Мази - это мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны, слизистые оболочки и состоящая из основы и равномерно распределенных в ней лекарственных веществ.

В последние годы наметилась тенденция более широкого использования лекарств в форме мазей в различных областях медицины. Многое изменилось в техническом обеспечении технологических процессов получения мазей. Значительно расширился ассортимент как лекарственных препаратов, применяемых в форме мазей, так и вспомогательных веществ, играющих активную роль в проявлении фармакологических и фармакокинетических свойств мазей.

Термин "Ungventa" (лат.) переводится как "мази", который заключает в себе видовое понятие, охватывающее собственно мази, а также кремы, гели, пасты, линименты. Это большая группа разнообразных по составу и действию лекарств, имеющих вязко-пластическую консистенцию. Мази являются официальной лекарственной формой. К ним предъявляются следующие требования:

1. Должны иметь мягкую консистенцию для удобства нанесения их на кожу и слизистые оболочки и образования на поверхности ровной сплошной пленки;

2. Лекарственные вещества в мазях должны быть максимально диспергированы и распределены по всей поверхности для достижения необходимого терапевтического эффекта и точности дозирования лекарственного вещества;

3. Должны быть стабильны, не содержать механические включения;

4. Стабильность в течении срока годности;

5. Концентрация лекарственных веществ и масса мази должна соответствовать прописи.

Существует несколько классификаций мазей:

- по составу;

- по назначению;

- по области применения;

- по характеру и скорости воздействия на организм;

- по консистенции;

- по степени дисперсности лекарственного вещества;

По составу мази делят на:

- простые;

- сложные.

По назначению мази подразделяют на:

- медицинские;

- лечебные;

- лечебно-профилактические;

- косметические;

- декоративные;

- гигиенические.

По области применения выделяют:

- мази для накожного применения и трансдермального введения лекарственных средств;

- дерматологические мази общего действия;

- дерматологические мази местного действия;

- мази в составе трансдермальных терапевтических систем;

- мази для дерматологического электро- или ионофореза;

- мази для нанесения на слизистые оболочки;

- глазные;

- мази для носа;

- ректальные;

- вагинальные;

- уретральные;

- мази наносимые на раны и ожоговые поверхности.

По характеру и скорости воздействия на организм:

- мази местного действия на кожу и слизистые оболочки;

- мази общего действия на организм;

- резорбтивного действия;

- рефлекторного действия.

По консистенции мази классифицирует на:

- собственно мази;

- гели;

- кремы;

- линименты;

- пасты.

По характеру дисперсных систем:

- гомогенные;

- гетерогенные;

- мази-растворы;

- мази-сплавы;

- суспензионные;

- эмульсионные;

- комбинированные;

- экстракционные.

2. Мазевая основа. Классификация

Мазевая основа является носителем лекарственного вещества и обеспечивает объем и нужные физические свойства мази.

Выбор мазевой основы зависит от физико-химических свойств назначаемых лекарственных средств и характера действия мази. Основа, обеспечивающая максимальный терапевтический эффект мази, должна отвечать следующим требованиям:

- обладать мажущей способностью, т.е. иметь необходимые структурно-механические свойства;

- хорошо воспринимать лекарственные вещества, т.е. обладать абсорбирующей способностью;

- не изменяться под действием условий внешней среды и не реагировать с вводимыми в нее лекарственными веществами, т.е. обладать химической стойкостью;

- быть индифферентной в фармакологическом отношении, не оказывать раздражающего и сенсибилизирующего действия, способствовать сохранению первоначального значения рН кожи (3-4) или слизистой оболочки;

- не подвергаться микробной контаминации, т.е. обсеменению микроорганизмами;

- свойства основы должны соответствовать цели назначения мази.

В настоящее время в качестве основ для мазей применяют большое количество различных компонентов, реже отдельных веществ. Они являются, как правило, сложными физико-химическими системами. Большой ассортимент и разнообразие свойств для мазей приводит к необходимости их классификации.

Мазевые основы могут быть классифицированы по следующим признакам:

- по способности абсорбировать воду и механизму абсорбции;

- по сродству к воде: на гидрофильные и гидрофобные (липофильные);

- по типу дисперсных систем: на однофазные (растворы, сплавы), двухфазные (эмульсии типа масло в воде и вода в масле, суспензии, коллоидные дисперсии высших жирных спиртов или кислот, стабилизированные гидрофильными ПАВ) и многофазные системы (множественные эмульсии м/в и в /м. а также комбинированные системы);

- по реологическим свойствам при установленной температуре хранения и условиях применения;

- по концентрации и дисперсному состоянию вспомогательных или лекарственных веществ.

Гидрофобные мази приготовлены, как правило, на углеводородных основах (вазелин, вазелиновое масло, парафин) и могут содержать другие липофильные вспомогательные вещества (растительные масла, жиры животного происхождения, воски, синтетические глицериды и жидкие полиалкилсилоксаны). В их состав могут быть введены только незначительные количества воды или водных растворов. Гидрофобные мази при применении обладают окклюзионным (предотвращающим контакт с воздухом) эффектом, оказывают смягчающее действие, трудно смываются водой и не смешиваются с экссудатом.

Адсорбционные мази являются гидрофобными, но при втирании в кожу могут абсорбировать (эмульгировать) экссудат. Основы для них могут быть разделены на две группы:

- гидрофобные основы, состоящие из углеводородов и эмульгаторов типа в/м (вазелин и ланолин или спирты шерстного воска), в состав которых могут быть введены значительные количества воды или водных растворов с образованием эмульсии типа в/м;

- гидрофобные основы, которые являются эмульсиями типа в/м или м/в (вазелин и водный ланолин); в их состав путем эмульгирования дополнительно может быть введена вода или водный раствор.

Гидрофильные мази, как правило, являются гиперосмолярными, вследствие чего при применении могут абсорбировать значительное количество экссудата. Основы для них могут быть разделены на две группы: водорастворимые основы, которые, как правило, содержат гидрофильные неводные растворители (полиэтиленгликоль 400, пропиленгликоль) и достаточно большие концентрации водорастворимых полимеров (полиэтиленгликоль 1500, проксанол 268);

- водосмываемые основы, которые кроме водорастворимых полимеров и гидрофильных неводных растворителей содержат липофильные вещества (высшие жирные спирты, вазелин, вазелиновое масло, ланолин, воски и др.). Эти основы, как правило, представляют собой эмульсии типа м/в и требуют присутствия эмульгатора типа м/в.

Кремы - это мягкие лекрственные средства для местного применения, представляющие собой двух- или многофазные дисперсные системы, дисперсионная среда которых при установленной температуре хранения имеют низкие значения реологических параметров.

Гидрофобные кремы приготовлены на основе эмульсии в/м или м/в/м, стабилизированной подходящими мульгаторами.

Гидрофильные кремы приготовлены на основе эмульсии м/в или в/м/в, стабилизированной подходящими эмульгаторами. К ним также относят коллоидные дисперсные системы, состоящие из диспергированных в воде или смешанных водно-гликолевых растворителях высших жирных спиртов или кислот, стабилизированные гидрофильными ПАВ.

Гели - это мягкие лекарственные средства для местного применения, представляющие собой одно-, двух-, или многофазные дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой, реологические свойства которых обусловлены присутствием гелеобразователей в сравнительно небольших концентрациях. В этой лекарственной форме гелеобразователи дополнительно могут выполнять роль стабилизаторов дисперсных систем: суспензий или эмульсий; такие гели могут называться суспензионными гелями или эмульгелями.

Гидрофобные гели (олеогели) приготовлены на основах, состоящих из гидрофобного растворителя (вазелиновое или растительное масло и др.) и липофильного гелеобразователя (полиэтилен, коллоидная двуокись кремния, цинковое мыло и др.).

Гидрофильные гели (гидрогели) приготовлены на основах, состоящих из воды, гидрофильного смешанного или неводного растворителя (глицерин, пропиленгликоль, спирт этиловый) и гидрофильного гелеобразователя (карбомеры, производные целлюлозы и др.).

Пасты - это мягкие лекарственные средства для местного применения, которые представляют собой суспензии, содержащие значительное количество твердой дисперсной фазы, равномерно распределенной в основе. В качестве основы для паст могут быть использованы основы для мазей, кремов и гелей.

Линименты - это мягкие лекарственные средства для местного применения, плавящиеся при температуре тела. К линиментам могут быть отнесены мази, кремы, гели и пасты, характеризующиеся этим признаком.

3. Аппаратура, используемая в производстве мазей

Производство мазей сконцентрировано на фармацевтических фабриках или крупных химико-фармацевтических заводах. В заводском производстве мазей используется широкий ассортимент основ и сложное специальное оборудование.

Расплавление основы осуществляется специальной паровой "иглой" (электропанелью) или паровым змеевиком. На рис.1 представлена электропанель для плавления основ, состоящая из емкости 1 и конической воронки 2 с решеткой, защитным кожухом и нагревательными элементами 3. Защитный кожух предохраняет проникновение основы к нагревательным элементам, а решетка защищает мазевый котел от попадания примесей. После расплавления основа по шлангу 4 с помощью вакуума перекачивается в котел. фармакологический мазь лекарственный дерматологический

Помимо плавления и транспортировки, устройство позволяет одновременно взвешивать основу на сотенных весах 5.



Рис.1. Электропанель для плавления мазевых основ

Реактор (рис. 2) предназначен для смешивания густых компонентов с вязкостью до 200 Н с/см. Он имеет корпус 1, крышку 2 с вмонтированной в нее загрузочной воронкой, смотровое окно, клапаны, штуцера и патрубки для введения различных компонентов. Крышка корпуса с помощью траверсы 9 и гидравлических опор 10 может подниматься и опускаться. Внутри корпуса расположена якорная мешалка 3 с лопатками 4, соответствующими профилю корпуса. Мешалки 3 и 4 вращаются в противоположные стороны с помощью гидродвигателей 7 и соосных валов 6. Кроме этого, в корпусе реактора смонтирована и турбинная мешалка 5, вращающаяся с помощью электродвигателя 8. Наличие трех мешалок обеспечивает качественное перемешивание компонентов мази. Загрузка реактора осуществляется через паровой клапан 11, его корпус имеет "рубашку" для подвода горячей или холодной воды.



Рис. 2. Реактор-смеситель

Для смешивания основ и лекарственных веществ используют тестомесильные машины типа ТММ-1М, имеющие сменный подкатывающийся котел и смешивающий рычаг с лопастями. Котел приводит во вращение электродвигатель.

В Англии выпускают универсальный смеситель "Юнитрон" (рис.3). Он состоит из неподвижного резервуара 1, закрывающегося крышкой 2 с гидравлическим управлением. В крышке имеются впускные каналы и система для мойки резервуара без его вскрытия. В центре котла вмонтирован вал 3, приводящий в движение сменные смесительные насадки 4 и вращающийся скребок 5. В резервуаре имеется нижнее выпускное отверстие 6 и отверстие 7 для подключения гомогенизатора или другого оборудования. Смешивание компонентов в резервуаре можно производить при различных температурах, в среде инертного газа, с постоянным измерением температуры смеси, содержания в ней влаги, определения массы и других параметров.

Управление всеми операциями выполняется с пульта, на котором установлены записывающие устройства.

Рис. 3. Смеситель "Юнитрон"

Однако только перемешиванием с помощью мешалок нельзя добиться необходимой дисперсности суспензионных мазей. Поэтому мази при производстве подвергают гомогенизации. Для этого используются несколько типов аппаратов.

Жерновая мельница (рис. 4) имеет два жернова, верхний отлит вместе с загрузочной воронкой, неподвижен, нижний вращается в горизонтальном направлении. На поверхности жерновов имеются бороздки, более глубокие в центре, у краев исчезающие. Мазь гомогенизируется в просвете между жерновами и выдавливается к краям, где с помощью скребка собирается в приемник. Степень дисперсности частиц в мази определяется расстоянием между жерновами. Производительность мельницы 60-80 кг/ч.

Рис. 4. Жерновая мельница

Валковая мазетерка (рис. 5) состоит из двух или трех паралелльно и горизонтально расположенных вращающихся валов 1 с гладкой поверхностью. При работе валки вращаются с различной скоростью.

Мазь помещают в бункер 2, из него она самотеком поступает на валки, зазор между которыми регулируется. С третьего валка мазь поступает по направляющему желобу 3 в приемник фасовочной машины. Различная скорость вращения валков обеспечивает переход мази с одного вала на другой. Производительность их около 50 кг мази в час.

Рис. 5. Схема работы трехвалковой мазетерки

При фасовке мазей также используется специальное оборудование. Мази фасуют с помощью шнековых и поршневых дозирующих машин (рис.6). Шнековая самодозирующая машина состоит из бункера 1, заполняемого мазью, и шнека 2, подающего мазь через кран 3 в мундштук 4. Через определенные промежутки времени кран закрывается, и мазь из мундштука выталкивается в баночку или тубу. Фасовка осуществляется по времени закрытия и открытия крана.

Рис. 6. Шнековая машина для фасовки

Также используются тубонаполнительные машины различных марок. На рис.7 показана схема технологической линии для наполнения и упаковки туб.

Рис. 7.

1 - машина, подающая пустые тубы; 2 - тубонаполнительная машина; 3 - машина для упаковки туб в пеналы;4 - машина для упаковки пеналов в картонные коробки; 5 - машина для упаковки картонных коробок в полиэтиленовую пленку;

4. Технология мазей на фармацевтических предприятиях

Технологический процесс производства мазей на химико-фармацевтических предприятиях составляют следующие стадии:

- санитарная обработка производства;

- подготовка сырья и материалов (лекарственные вещества, основа, тара, упаковка и др.).

- введение лекарственных веществ в основу;

- гомогенизация мазей;

- стандартизация готового продукта;

- фасовка, маркировка, упаковка готовой продукции.

В зависимости от сложности рецептуры мазей и физико-химических свойств, входящих в состав компонентов, в технологическую схему производства могут быть включены различные операции. Все стадии и операции строго контролируются в соответствии с технологическим регламентом от начала и до конца производственного цикла.

Стадия "Санитарная обработка производства" направлена на обеспечение выпуска высококачественного готового продукта, на предупреждение микробной контаминации в ходе производства, хранения и транспортировки, на создание безопасных условий труда и охраны здоровья работающих.

Подготовка основы включает в себя операции растворения или сплавления ее компонентов с последующим удалением механических примесей методом фильтрования. Плавящиеся компоненты основы расплавляют в электрокотлах марок ЭК-40, ЭК-60, ЭК-125, ЭК-250. Расплавление основы осуществляется электропанелью (рис.1).Расплавленную основу по обогреваемому трубопроводу переводят в реактор для приготовления мази.

В стадию "Подготовка лекарственных веществ" включается измельчение, просеивание, если лекарственные вещества входят в мазь по типу суспензии; растворение в воде или в компоненте мазевой основы, если это мазь-эмульсия или мазь-раствор. Для введения лекарственных веществ в основу используются реакторы (рис.2.). После перемешивания мазь подвергают к гомогенизации. Для этого используются: жерновая мельница (рис.4) и мазетерки (рис.5).

Технологический процесс приготовления мазей может быть периодическим и непрерывным. Периодический процесс может быть многоступенчатым и зависеть от числа аппаратов, в которых последовательно проводят отдельные стадии.

5. Стандартизация мазей

Завершающей стадией любого технологического процесса является контроль качества продукции. Контроль осуществляется практически на каждой стадии технологического процесса. Мази стандартизуют по качественному и количественному содержанию лекарственных веществ.

Однородность мазей определяют органолептически, по внешнему виду, а также проведением качественных реакций на лекарственные вещества, входящие в ее состав.

Отклонения в массе мазей, расфасованных в баночки или тубы, проверяют путем взвешивания 10 доз.

Для суспензионных мазей определяется дисперсность частиц с помощью окулярного микромера микроскопа по методике ГФ XI.

Иногда в соответствии с технической документацией требуется определить рН мазей. Навеску мази заливают дистиллированной водой (50 мл) при температуре 50--60°С и встряхивают в вибраторе в течение 30 мин. Полученную вытяжку отфильтровывают и потенциометрически определяют рН.

Фармакопея XI издания требует испытания мазей на микробную чистоту. В это понятие входит количественное определение жизнеспособных бактерий и грибов, а также выявление определенных видов микроорганизмов, наличие которых недопустимо в нестерильных лекарственных средствах.

6. Фасовка и упаковка мазей

Упаковку мазей можно производить в емкости из различных материалов, не допускающих адсорбции, диффузии содержимого, загрязнения его материалом упаковки, обеспечивающих удобство применения, возможности этикетирования. Мази, содержащие воду, летучие вещества, должны упаковываться в емкости, предотвращающие их испарение. Для упаковки мазей часто используются банки стеклянные, фарфоровые, из полимерных материалов емкостью 10, 20, 30, 50 и 100 мл, которые закупориваются завинчивающимися крышками или под обтяжку 00.

Мази фасуют с помощью шнековых дозирующих машин (рис.6.).

Наиболее современной и удобной упаковкой для мазей являются тубы. Они могут быть изготовлены из металла и полимерных материалов. Металлические тубы готовят на специализированных тубных заводах путем экструзии из алюминия марок А 6 и А 7. Внутренняя поверхность металлических туб должна быть покрыта лаком (марки ФЛ-559), а наружная - эмалевой краской, на которую затем наносится маркировка. Металлические тубы могут иметь различную емкость (от 2,5 до 40 г и более).

В последние годы изготавливают тубы, носик которых закрыт сплошной тонкой пленкой алюминия. Такие тубы закрывают коническим бушоном, внутри которого имеется острый шип для прокалывания носика тубы. Для наполнения туб используют тубонаполнительные машины(схема на рис.7).

7. Хранение

Сроки и условия хранения мазей обусловлены технической документацией. Мази заводского производства хранят от полугода до двух лет.

Следует строго соблюдать условия хранения мазей. Факторы окружающей среды, особенно перепады температуры, свет, часто неблагоприятно сказываются на качестве мазей. С повышением температуры резко уменьшается активность мазей, содержащих антибиотики, витаминные препараты. С повышением температуры, на свету, в присутствии влаги быстро прогоркают жиры, растительные масла. Мази на эмульсионных основах при высоких и низких температурах часто расслаиваются, теряют однородность. Мази, содержащие йод, дубильные вещества, ртуть не должны соприкасаться с металлическими предметами. Поэтому мази, независимо от вида упаковки, должны храниться в прохладном, защищенном от света месте.

Заключение

Технология лекарств развивается одновременно по двум направлениям: в области аптечного и заводского производства. Аптечное производство рассчитано на изготовление лекарств, преимущественно по индивидуальным прописям. Оно характеризуется малым объемом производства и в то же время разнообразием прописей, по которым изготавливают лекарственные формы.

В аптечном производстве большое место занимает ручной труд, почти отсутствует разделение труда и требуется высокая квалификация лиц, изготовляющих лекарства. Стоимость лекарства, изготовляемых в аптеке, вследствие этого более высокая, чем при массовом их производстве.

Заводским путем целесообразно производить все лекарственные средства, находящие широкое применение в медицинской практике, стойкие при хранении сравнительно длительное время и не изменяющиеся при транспортировке.

Однако, несмотря на весьма значительные преимущества заводского производства лекарств по сравнению с аптечным, оно все же не может полностью заменить аптечного изготовления.

Значительный удельный вес в продукции выпускаемой фармацевтическими фабриками занимают мягкие лекарственные формы: мази, пасты, линименты. В качестве нового направления в создании мазей можно отметить исследования с целью разработки сухих мазей и мазевых основ, а также средств, селективно удерживающих или разрушающих аллергены, являющиеся частой причиной профессиональных заболеваний.

В последнее время все больше и больше расширяется номенклатура мазевых основ, проводится их изучение с точки зрения биофармации. Совершенствуется и аппаратура, используемая в производстве, а также разрабатываются новые методики стандартизации и оценки качества мазей с учетом их реологических свойств.

Библиографический список

1. Иванова Л.А. Технология лекарственных форм: учебник в 2-х т. - М.: Медицина, 2009 г. - Т. 2 - 544с.

2. Кондратьева Т.С. Технология лекарственных форм в 2-х т. - М.: Медицина, 1991 г. - Т.1 - 496с.

3. Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств в 2-х т. - Харьков: Медицина, 2008 г. - Т. 2 - 428-438с.

4. Муравьев И.А. Технология лекарств. - М.: Медицина, 1980. - Т.2. - 704 с.

Размещено на Allbest.ru

...