Анализ ацетилсалициловой кислоты методом нейтрализации

Размещено на http://www.allbest.ru/

Министерство здравоохранения Российской Федерации

Управление здравоохранения Иркутской области

Государственный медицинский колледж г. Братска

Специальность 06108 « Фармация»

Анализ ацетилсалициловой кислоты методом нейтрализации

Курсовая работа

Выполнил: студент группы Ф-077: А.А. Новикова

Руководитель О.А. Корнышева

г. Братск - 2008

Содержание

Введение

I. Теоретическая часть

1. «Исторический путь» лекарственных средств

2. Лекарство века

3. Что такое таблетки?

4. Ацетилсалициловая кислота

5. Механизм действия аспирина

6. От аспирина больше пользы или вреда?

7. Аспирин из леса

8. Метод нейтрализации (метод определения глюкозы)

II. Практическая часть

1. Количественное определение ацетилсалициловой кислоты

2. Соответствие содержания ацетилсалициловой кислоты в таблетках «Аспирина»

3. Соответствие содержания ацетилсалициловой кислоты в таблетках «Цитрамона»

4. Испытание на подлинность ацетилсалициловой кислоты

Заключение

Приложение №1

Приложение №2

Приложение №3

Приложение №4

Литература

Введение

Моя исследовательская работа связана с изучением «Ацетилсалициловой кислоты». 6 марта этого года, отмечается юбилей самого популярного препарата на планете - в этот день исполняется 110 лет со дня появления в аптеках знаменитого аспирина, наиболее известного под маркой Bayer.

Еще древние римляне с успехом использовали кору ивы (на основе которой позже был создан аспирин) для облегчения страданий больных и раненых. В первом веке нашей эры римский врач Диоскур рекомендовал компрессы из отвара ивы для лечения подагры и ревматизма. Древнегреческий врач Гиппократ также успешно использовал кору ивы при составлении рецептов обезболивающих и жаропонижающих средств, о ее целебных свойствах писал в своих трудах Плиний-старший.

В 1918 году в мире началась эпидемия гриппа -"испанки" - самая смертоносная пандемия в истории человечества, которая унесла 20-50 миллионов жизней, по всему миру. Остановил ее именно аспирин. Это стало лучшей рекомендацией для нового лекарства. Препарат, названный "лекарством века", очень быстро завоевал популярность во всем мире.

Благодаря постоянному изучению, сфера применения аспирина в последние десятилетия также была существенно расширена. Установлено, например, что он способствует повышению уровню интерферона в организме человека, а, следовательно, может участвовать в укреплении иммунной системы организма.

«Последние исследования, проведенные медиками США, позволили рекомендовать лекарство для лечения некоторых форм рака. Изучается эффективность этого препарата в борьбе с осложнениями при сахарном диабете и старческим слабоумием - болезнью Альцгеймера и герпесом. Специалисты отмечают также, что аспирин помогает лучше переносить высоту и декомпрессию».

Он и близкородственные вещества входят сегодня в состав более чем 400 препаратов, продающихся без рецептов и применяемых для лечения головной боли и артрита. Сейчас ежегодно употребляется более 50 миллионов упаковок аспирина. Только в США ежегодно потребляется до 20 т аспирина. Англичане принимают его в виде порошка, американцы предпочитают таблетки, а французы - суппозитории. Популярность аспирина объясняется и тем, что он считается абсолютно безвредным.

Однако это всего лишь одно из самых распространенных заблуждений. Аспирин не просто опасен, он смертельно опасен для детей до 12 лет. Кроме того, очень осторожно необходимо относиться к аспирину тем, у кого есть язвенная болезнь желудка, хронический гастрит, а также тем, кто страдает аллергией, астмой, неконтролируемым высоким давлением, хроническими тяжелыми заболеваниями печени и почек, нарушениями кровообращения.

«Аспирин» оказывает не только положительное, но и отрицательное действие на организм человека. Поэтому основная цель моей работы - изучить историю аспирина, рассмотреть его воздействие на организм человека. Так же проверить его количественное содержание и подлинность в таблетках «Ацетилсалициловой кислоты», а также в других препаратах, например в таблетках «Цитрамон». Для достижения этой цели я поставила следующие задачи:

· Анализ литературы, содержащей исторический материал о происхождении лекарственного средства;

· Проведение количественного определения ацетилсалициловой кислоты;

· Проведение испытания на подлинность ацетилсалициловой кислоты;

· Исследование и описание физических и химических свойств полученного вещества.

I. Теоретическая часть

1. «Исторический путь» лекарственных средств

Лекарства известны человеку с глубокой древности. В одном из египетских папирусов (17 в. до э.) описаны лекарственные средства природного происхождения, некоторые из них (например, касторовое масло) используются и в наши дни.

Великий древнегреческий врач Гиппократ (460-370 гг. до н. э.) искал причины болезней уже не в злых духах, а в окружающей среде, климате, образе жизни и питании. Именно он «приземлил» медицину, призывая лечить не болезнь, а больного.

Кроме профилактических мер, причин болезней и их диагностики, Гиппократ описал более двухсот лекарственных растений и способов их употребления. Недаром его называют отцом медицины.

Огромное влияние на развитие медицины оказал немецкий врач Клавдий Гален (129 - 201), заложивший основу «аптекарской науки» - фармакологии. Он широко применял различные извлечения (вытяжки) из лекарственных растений, настаивая их на воде, вине или уксусе. Спиртовые вытяжки - экстракты и настойки - находят широкое применение и в современной медицине. До сих пор фармацевты называют их галеновыми препаратами.

Большое количество лекарственных препаратов растительного и минерального происхождения и способов их происхождения описано в сочинениях великого среднеазиатского медика эпохи Средневековья Абу Али Ибн Сины - Авиценны (980 - 1037). Многие из этих средств: камфара, препараты белены, ревеня и др. - с успехом используются до сих пор.

Труды Авиценны заложили основу возникновения иатрохимии (от греческого слова iatros - врач) - врачебной, медицинской химии, основоположником которой является швейцарский естествоиспытатель Теофраст Парацельс (1493 - 1541), удивительным образом сочетавший в себе талантливого врача и алхимика.

Полагаясь на свои знания химии, Парацельс резко отказался от классических взглядов на медицину Галена и Авиценны. Он утверждал, что в основе жизни лежат химические процессы, а заболевание - это результат нарушения их в организме. Считая организм химическим реактором, он начал использовать для лечения болезней минеральные воды и многие химические препараты: соединения сурьмы, мышьяка, меди, свинца, ртути и других элементов.

Парацельс заложил основу медицинской химии. Актуально до сих пор утверждение Парацельса об огромной важности количества применяемого препарата: «Всё есть яд, ничто не лишено ядовитости, и всё есть лекарство. Лишь только доза делает вещество ядом или лекарством».

А что у нас в России? Из древних рукописей известно, что в 1547 году царь Иван Грозный направляет посла в «немецкую землю», чтобы привести «мастера для изготовления квасцов», применявшихся для лечения огнестрельных ран, различных болезней и опухолей. При царе Михаиле Фёдоровиче (1613 - 1645) врачебный персонал царского двора состоял из 7 докторов, 13 лекарей, 4 аптекарей и 3 алхимистов. Доктора и лекари определяли болезнь и способ её лечения, аптекари продавали простые лекарства и по показанию лекарей готовили сложные. Алхимисты готовили обычные лекарства в химической лаборатории по указанию аптекарей, принимали участие в «надкушивании» - своеобразной экспертизе и проверке новых лекарств. Через сто лет название «алхимист» заменили на «химик».

К XIX в. значительно усовершенствовались методы получения, отчистки и анализа химических веществ. Всё новыми фактами подтверждались идеи Парацельса о химической природе биологических процессов.

Руководствуясь теорией химического строения и знанием о целительном действии известных препаратов, химики приступили к «конструированию» лекарств с заданными лечебными свойствами. Одновременно с «конструированием» новых лекарственных препаратов химики разрабатывали лабораторные и промышленные способы получения создаваемых лекарств.

2. Лекарство века

В настоящее время в медицинской практике используется около 12 тысяч химических соединений. Непростым и долгим был путь к современному арсеналу лекарственных средств. Многие из предлагавшихся и применявшихся препаратов оказывались недостаточно эффективными или токсичными. Теряли свое значение не только отдельные вещества, но даже группы веществ. Вместе с тем осталось несколько лекарств вековой давности, которые прочно сохранили свое место в «золотом фонде» лекарственных средств. Одним из препаратов этого «золотого фонда», безусловно, является аспирин (ацетилсалициловая кислота), 100-летие создания которого немецкой фирмой «Байер» («Bayer») отмечалось в 1999 г.

История открытия аспирина является ярким примером того, как лекарственное соединение было найдено в результате наблюдений человека над природой. Еще в ХVII в. англичане заметили, что ивы всегда растут около воды, их ветви наклоняются над водой, а их корни всегда выбирают влажную почву. По одной из версий, возникла аналогия: ивы, которые «не страдают от того, что их ноги растут в воде», могут быть полезны от болезней, «вызванных промокшими ногами». Кроме того, считали, что кора гибких и упругих ветвей ивы, возможно, будет полезна для лечения заболеваний, сопровождающихся воспалением суставов и утратой их гибкости. По другой версии, в те далекие времена традиционной была и такая точка зрения, согласно которой «многим природным болезням сопутствуют средства для их лечения» или, другими словами, «средства для лечения заболевания находятся недалеко от причин, его вызвавших». В Великобритании же местности с сырым климатом изобиловали ивами так же, как и лихорадкой.

К середине ХVIII в. кора ивы уже была широко известным народным средством для лечения простуд.

В 1757 г. священник Э.Стоун из графства Оксфордшир (Великобритания), заинтересовавшись чрезвычайной горечью коры ивы, сходной по вкусу с изготовляемой из коры хинного дерева хиной - редким и дорогим средством для лечения малярийной лихорадки, начал клинические наблюдения за применением ивовой коры. Эти наблюдения нашли свое завершение в его письме от 25 апреля 1763 г. президенту Лондонского королевского общества, в котором, в частности, сообщалось: «В Англии произрастает дерево, кора которого, как я убедился на опыте, является сильно вяжущим средством и очень эффективна для лечения лихорадки и других заболеваний, сопровождающихся периодическими приступами жара». 2 июня того же года, выступая перед Королевским обществом, Стоун на основе результатов своих исследований обосновал использование настоя из ивовой коры при заболеваниях, сопровождающихся лихорадочным состоянием.

Спустя более чем полвека начались интенсивные исследования действующего начала ивовой коры. В 1829 г. французскому фармацевту И.Леру удалось получить из коры ивы кристаллическое вещество, которое он назвал салицином (это название происходит от латинского названия ивы - «salix»). В 1838-1839 гг. итальянский ученый Р.Пириа расщепил салицин, показав, что это соединение является гликозидом, и, окислив ароматический фрагмент, получил вещество, которое назвал салициловой кислотой.

Сначала салицин получали промышленным путем из очищенной ивовой коры, являвшейся отходом на корзиночных производствах в Бельгии, и это небольшое количество салицина какое-то время удовлетворяло текущие потребности. Однако уже в 1874г. в Дрездене была основана первая большая фабрика по производству синтетических салицилатов, исходя из фенола, диоксида углерода и натрия.

Нужно отметить, что во второй половине ХIХ столетия немцы держали первенство в технологии синтеза органических соединений. Именно в это время в Германии были созданы такие огромные предприятия, как фабрика Фридриха Байера в Вуппертале. В 1888г. на фирме «Байер», занимавшейся до этого только производством анилиновых красителей, был создан отдел фармацевтики, и компания одной из первых включилась в процесс производства лекарств. Так в 1888г. фирма наладила выпуск обезболивающего (такие вещества называются анальгетиками) и жаропонижающего средства - фенацетина.

Несмотря на то, что дешевизна салициловой кислоты позволяла широко использовать ее в медицинской практике, лечение этим препаратом таило в себе немало опасностей, связанных с ее токсическими свойствами. Токсичность салициловой кислоты и явилась причиной, которая привела к открытию аспирина в самом конце прошлого века.

У одного из сотрудников фирмы «Байер» по имени Феликс Гофман, который занимался анилиновыми красителями, отец страдал артритом (воспаление суставов), но не переносил салицилаты натрия из-за хронического острого раздражения желудка (что неудивительно, т. к. доза в 6-8 г салицилата в день является, несомненно, сильным раздражителем для пищеварительного тракта). Гофман разыскивал в химической литературе сведения о производных салицилата натрия с меньшей кислотностью и наткнулся на данные об ацетилсалициловой кислоте (она была синтезирована 30 годами раньше).

Ацетилсалициловая кислота оказалась более приятной на вкус и, как подчеркивал Гофман, более эффективно помогала его отцу. На самом деле у отца Гофмана, скорее всего, был остеоартрит (очень болезненный воспалительный процесс в суставах и суставных концах костей, поражающий различные суставы у большинства людей старше 60 лет), и небольшие дозы ацетилсалициловой кислоты, которые снимали боли, облегчали его состояние лучше, чем высокие дозы салицилата натрия, оказывавшего противовоспалительное действие.

Новое лекарство, было запатентовано немецкой фирмой «Bayer». В 1893 Гоффман разработал методику получения чистой ацетилсалициловой кислоты, и после испытаний препарата на животных (кстати, они проводились тоже впервые в истории) в 1899 фирма «Bayer» запатентовала торговую марку аспирин - имя, под которым наиболее известно это лекарство. Считается, что название лекарству дали в честь святого Аспиринуса - покровителя всех страдающих головной болью, хотя есть и более прозаичное объяснение. Салициловую кислоту в то время часто называли spirsaeure, поскольку она содержится также в болотном растении таволге (spiraea). И фирменное название просто является сокращением от принятого в то время названия ацетилсалициловой кислоты acetylspirsaeure. Кстати, салициловая кислота тоже нашла свое место в медицине, ее раствор - салициловый спирт лечит кожные воспалительные процессы и входит в состав многих косметических лосьонов.

В 1899г. на фирме «Байер» началось производство препарата под названием «аспирин» в качестве анальгезирующего, жаропонижающего и противовоспалительного средства. В то время препарат выпускался в виде порошка, расфасованного в стеклянные бутылочки.

Теперь это уже не порошок в стеклянных бутылочках, а микрокапсулированные лекарственные формы (колфарит, аспирин кардио) или таблетки, часто содержащие различные добавки, в том числе и вещества, улучшающие вкус. Выпускается также большое количество препаратов, в которых аспирин является одним из компонентов. Это, например, Алка-Зелтцер (Alka-Seltzer) фирмы «Байер» - «шипучие» таблетки, - содержащий в качестве вспомогательных веществ лимонную кислоту и гидрокарбонат натрия (при их растворении в воде выделяется углекислый газ и образуется «шипучий» напиток); аспирин с витамином С УПСА (компании UPSA), содержащий ацетилсалициловую и аскорбиновую кислоты; а часто применяемый при головных болях препарат «цитрамон» представляет собой смесь ацетилсалициловой кислоты, фенацетина, кофеина, какао и лимонной кислоты.

Ацетилсалициловая кислота уже более 100 лет остается в арсенале современной медицины, как лекарственное средство - жаропонижающее, обезболивающее и противовоспалительное. Несмотря на свой преклонный возраст, аспирин и сейчас продолжает входить в число первых 20 лекарственных препаратов, наиболее часто прописываемых во всем мире.

Существует более 50 названий - торговых марок препаратов, основным действующим началом которых является это вещество. Это необычное лекарственное средство можно назвать рекордсменом среди лекарств. Ежегодное потребление лекарственных препаратов содержащих ацетилсалициловую кислоту превышает 50 млрд. таблеток.

Интересно, что препарат ацетилсалициловой кислоты имеет более 400 наименований-синонимов (смотрите в приложение №1).

3. Что такое таблетки?

Таблетки - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием медикаментов. Таблетки имеют вид круглых, овальных или иной формы пластинок с плоской или двояковыпуклой поверхностью. В состав таблеток входят лекарственные и вспомогательные вещества.

В качестве вспомогательных веществ применяют: сахар, молочный сахар, крахмал, глюкозу, гидрокарбонат натрия, хлорид натрия, фосфат кальция двузамещенный, каолин, смесь гидрокарбоната натрия виннокаменной и лимонной кислотами, какао, гликоль, ацетилцеллюлозу, натриевую соль карбоксиметилцеллюлозы, метилцеллюлозу, поливиниловый спирт, тальк, стеарат кальция и магния, стеариновую кислоту, сироп сахарный, крахмальный клейстер, раствор желатина, воду, спирт, твин-80. Если в состав таблеток входят малые количества лекарственных веществ, для получения таблеток необходимого веса вводят сахар, молочный сахар, хлорид натрия и другие вещества ( разбавители ).

Общие количество вспомогательных веществ не должно превышать 20% от веса лекарственных веществ. Исключения от нормы указаны в соответствующих частных статьях.

Количество талька не должно превышать 3% стеариновой кислоты, стеарата кальция или магния - не более 1%, твина-80 - не более 1% от веса таблетки, за исключением отдельных случаев, указанных в частных статьях.

4. Таблетки, покрытые оболочками (Tabulettae obductae)

Различают таблетки с оболочками, нанесенными наращиванием или прессованием. лекарственный аспирин таблетка ацетилсалициловый

Для покрытия таблеток оболочками применяют: сахар, молочный сахар, декстрин, крахмал, муку пшеничную, карбонат магния, масла растительные, какао, воск, краски и лаки пищевые, ацетилцеллюлозу, карбоксиметилцеллюлозу, ацеталфталилцеллюлозу, этилцеллюлозу, метилцеллюлозу, стеарат кальция, стеариновую кислоту.

Таблетки, предназначенные для внутреннего применения, должны распадаться или растворяться в желудочно-кишечном тракте. Распадаемость определяют на лабораторном идентификаторе процесса распадаемости.

Определение расподаемости. Таблетку помещают в коническую колбу емкостью 100 мл, прибавляют 50 мл воды, имеющей температуру 37⁰ +2⁰. Колбу медленно покачивают 1-2 раза в секунду. Оценку распадаемости производят на основании не менее 3 определений.

Таблетки считаются распавшимися, если все взятые для испытания таблетки растворились или превратились в порошок или распались на части или превратились в рыхлую массу, которая разрушается при легком прикосновении стеклянной палочкой.

Таблетки должны распадаться или растворятся в течение не более 15 минут; таблетки, покрытые оболочкой, -не более 30 минут; таблетки, покрытые кишечнорастворимыми оболочками, не должны распадаться в течение 2 ч в кислом растворе пепсина и после промывания водой должны распадаться в щелочной растворе панкреатина в течение не более 1 ч, если нет других указаний в частной статье.

Кроме указанных таблеток, существует таблетки, предназначенные для рассасывания в полости рта ( подъязычные и другие ).

Требования к распадаемости этих таблеток указанных в частных статьях.

Распадаемости всех видов таблеток проверяются ежедневно.

Растворение определяют в приборе типа «Вращающаяся корзинка». Количество растворенного за 45 минут в воде лекарственного вещества должно быть не менее 75%, если нет других указаний в частных статях.

Вес таблетки, покрытой оболочкой, не должен превышать удвоенного веса таблетки без оболочки. Вес таблетки без оболочки указан в отдельных статьях ( проверяются только заводом изготовления ).

Оценку внешнего вида таблеток производят на основании осмотра невооруженным глазом 20 таблеток.

Таблетки должны иметь правильную форму, цельные края без выщербленных мест, поверхность должна быть гладкой и однородной. Таблетки не должны крошиться и должны обладать достаточной прочностью при механических воздействиях в процессе упаковки, транспортировки и хранения. Прочность на истирание проводится на устройстве для истирание таблеток, она должна быть не менее 97%. Прочность таблеток, покрытых оболочкой, на истирание не проверяется.

Таблетки диаметром более 9 мм должны иметь риску (насечку). Высота таблеток должна быть в пределах 30-40% от диаметра.

Колебание в весе отдельных таблеток (за исключением покрытых оболочками) допускаются в следующих пределах: для таблеток массой 0,1 г и менее +10%; массой более 0,1 г и менее 0,3 г +7,5%; массой 0,3 г и более +5% от средней массы таблеток; масса отдельных, покрытых оболочкой таблеток, полученных методом наращивания, не должна отличаться от средней массы более чем на +15%. Средний вес таблетки определяют взвешиванием 10 таблеток порознь с точностью до 0,01 г.

Отклонение в содержании лекарственных веществ в таблетках указаны в соответствующих статьях при дозировке лекарственных веществ до 0,1 г +5%. Для определения содержания лекарственных веществ в таблетках следует брать навеску порошка растертых таблеток (не менее 10 штук).

Определение содержания лекарственных веществ в таблетках. Берут навеску растертых таблеток ( не менее 20 штук ); для испытания таблеток, покрытых оболочкой, определено число таблеток, указанное в частных статьях. Отклонения в содержании лекарственных веществ должны составлять при дозировке лекарственных веществ до 0,001 г +15%, от 0,001 до 0,01 г +10%; от 0,01 до 0,1 г +7,5% и от 0,1 г и более +5%; если нет других указаний в частных статьях.

Испытание однородности дозирования. Испытание однородности дозирования проводят для таблеток без оболочки с содержанием 0,05 г и менее лекарственного вещества и для таблеток, покрытых оболочкой, с содержанием лекарственного вещества 0,01 г и менее. От серии, подлежащей испытанию, отбирают пробу таблеток в количестве 30 штук. В каждой из 10 таблеток определяют содержание лекарственного вещества. Содержание лекарственного вещества в одной таблетке может отклоняться не более чем на +15% от среднего содержания. Если из 10 испытанных таблеток 2 таблетки имеют отклонение содержания лекарственного вещества более чем на 15% от среднего, определяют содержание лекарственного вещества в каждой из составляющих 20 таблеток. Отклонение в содержании лекарственного вещества ни в одной из 20 таблеток не должно превышать более чем на +15% среднее содержание.

5. Ацетилсалициловая (2-ацетилокси - бензойная) кислота

Белое кристаллическое вещество, малорастворимое в воде, хорошо растворимо в спирте, в растворах щелочей. Это вещество получают взаимодействием салициловой кислоты с уксусным ангидридом:

Ацетилсалициловая кислота - это первое синтетическое лекарственное вещество. Человек испокон веков использовал лечебные растения, затем научился выделять из экстрактов растений лекарственные вещества в чистом виде, но первым лекарством, полного аналога которого не существует в природе, стала ацетилсалициловая кислота.

Ацетилсалициловая кислота понижает температуру, уменьшает местные воспалительные процессы, обезболивает. А еще разжижает кровь и поэтому применяется при опасности возникновения кровяных тромбов. Доказано, что длительный прием небольшой дозы ацетилсалициловой кислоты людьми, склонными к заболеваниям сердечнососудистой системы, значительно снижает риск инсульта и инфаркта миокарда. При этом препарат абсолютно лишен страшного недостатка многих обезболивающих средств - к нему не развивается пристрастие. Казалось бы, идеальное лекарственное средство. Некоторые люди настолько привыкли к этому препарату, что принимают его по поводу и без повода - при малейшей боли или просто «на всякий случай».

Как и любое лекарственное средство, ацетилсалициловая кислота небезопасна. Передозировка может привести к отравлению, проявляющейся тошнотой, рвотой, болями в желудке, головокружением, а в тяжелых случаях - к токсическому воспалению печени и почек, поражению центральной нервной системы (расстройство координации движений, помрачение сознания, судороги) и кровоизлияниям.

Если человек принимает одновременно несколько лекарств, нужно быть особенно осторожным. Некоторые лекарства несовместимы друг с другом, и из-за этого могут произойти отравления. Ацетилсалициловая кислота увеличивает токсические эффекты сульфаниламидов, усиливает действие таких обезболивающих и противовоспалительных средств, как амидопирин, бутадион, анальгин.

Во многом раздражающее действие аспирина проявляется из-за его плохой растворимости. Если глотать таблетку, она медленно усваивается, нерастворенная частичка вещества может на какое-то время «прилепиться» к слизистой оболочке, вызывая ее раздражение. Чтобы уменьшить этот эффект, достаточно просто растолочь таблетку аспирина в порошок и запить его водой, иногда рекомендуют для этой цели щелочную минеральную воду, или купить растворимые формы аспирина - шипучие таблетки. А также рекомендуется употреблять это лекарство после еды. Однако следует иметь в виду, что эти меры не снижают риск развития желудочно-кишечных кровотечений из-за действия препарата на синтез «защитных» простагландинов в слизистой желудка. Поэтому ацетилсалициловой кислотой лучше не злоупотреблять, особенно людям, больным гастритом или язвой желудка.

Иногда может быть нежелателен или даже опасен эффект уменьшения свертываемости крови. В частности, препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, не рекомендуется принимать в течение недели перед хирургическими вмешательствами, так как она повышает риск нежелательного кровотечения. Не стоит без крайней необходимости принимать препараты ацетилсалициловой кислоты беременным женщинам и маленьким детям.

К несчастью, аспирин остается распространенной причиной отравления маленьких детей. Кроме того, по некоторым данным, лечение детей аспирином при гриппе или ветрянке увеличивает риск развития синдрома Рейе - заболевания, которое оканчивается смертельным исходом в 20-40% случаев.

6. Механизм действия аспирина

Несмотря на то, что аспирин начали применять как лекарственное средство еще в конце прошлого века, только к 1971г. была предложена первая приемлемая гипотеза о механизме его действия. С помощью высокочувствительных химических и биологических методов анализа английский химик и фармаколог Дж. Вейн (получивший впоследствии совместно С. Бергстремом и Б. Самуэльсоном Нобелевскую премию по физиологии и медицине) обнаружил, что простагландины (гормоноподобные соединения, выполняющие в организме различные регуляторные функции) двух разных групп являются причиной нескольких характерных признаков воспаления, включая покраснение (расширение просвета кровеносных сосудов) и жар (повышение температуры, лихорадочное состояние). Используя соединения с радиоактивными метками, Вейн показал, что аспирин и подобные ему вещества блокируют синтез простагландинов указанных групп (они являются ингибиторами фермента циклооксигеназы).

«Простагландиновая» гипотеза объяснила и некоторые побочные эффекты действия аспирина, наиболее неприятные из которых - раздражение желудка и возникновение язвы. Такое действие объясняется тем, что ацетилсалициловая кислота блокирует синтез и других простагландинов, необходимых для регуляции производства соляной кислоты в желудке и образования защитного слоя, который предотвращает самопереваривание (переваривание белка стенок желудка). Другой побочный эффект действия аспирина - ухудшение свертываемости крови - также вызван его ингибирующим влиянием на синтез некоторых других простагландинов. Однако это свойство с успехом используется в кардиологической практике, где аспирин применяется в качестве профилактического средства, предотвращающего образование тромбов. Таким образом, по выражению некоторых фармакологов, «старое лекарство приобрело второе дыхание».

В 1995г. премия была присуждена П. Бозза, которая доказала, что аспирин оказывает ингибирующее действие на процесс образования липидов в лейкоцитах человека. В 1996г. премию получил Х. Энрике, показавший, что аспирин приводит к выработке человеческим организмом неизвестных химических соединений, одно из которых затрудняет разрастание некоторых опухолевых клеток. В 1997г. были присуждены две первые премии: П. Лоллу за выращивание кристалла циклооксигеназы для рентгеноструктурных исследований (что способствует точному изучению механизма ингибирования процесса образования простагландинов) и Й. Чену за представление статистических данных по предотвращению сердечных приступов у лиц, принимающих аспирин.

Все эти работы свидетельствуют о том, что аспирин таит в себе еще немало потенциальных возможностей, представляющих огромный интерес для исследователей.

Дальнейшие исследования показали, что далеко не все свойства данного вещества связаны с блокировкой синтеза простагландинов. Механизм действия ацетилсалициловой кислоты сложен и не до конца изучен, и ее свойства до сих пор являются объектом исследования многих научных коллективов. Только в 2003 было опубликовано около 4000 научных статей, посвященных тонкостям физиологического действия этого вещества. Ученые, с одной стороны, находят новые применения старому лекарству - например, недавние исследования выявили механизм влияния ацетилсалициловой кислоты на снижение уровня сахара в крови, что важно для больных диабетом. Очевидно, ацетилсалициловая кислота обеспечит работой еще не одно поколение ученых - физиологов и фармацевтов.

В Беларуси разработан новый аспирин. Ученые лаборатории физической химии и модификации целлюлозы НИИ физико-химических проблем Белорусского государственного университета создали принципиально новую форму аспирина «Уголь-Аспирин-Витамин С».

Новое лекарство быстро растворяется в организме и не оказывает неблагоприятного воздействия на желудочно-кишечный тракт.

Так, разработанный аспирин снижает температуру, не оказывая токсического действия на печень и почки. Для достижения терапевтического эффекта требуется меньшее (в 3-5 раз) количество препарата, чем обычно, и к тому же он не противопоказан грудным детям и больным с желудочно-кишечными заболеваниями.

7. От аспирина больше пользы или вреда?

На сегодняшний день американцами ежегодно употребляется более 50 миллионов упаковок аспирина. Англичане принимают его в виде порошка, американцы предпочитают таблетки, а французы -- суппозитории. Популярность аспирина объясняется и тем, что он считается абсолютно безвредным. Однако это всего лишь одно из самых распространенных заблуждений.

Аспирин не просто опасен, он смертельно опасен для детей до 12 лет. Кроме того, очень осторожно необходимо относиться к аспирину тем, у кого есть язвенная болезнь желудка, хронический гастрит, а также тем, кто страдает аллергией, астмой, неконтролируемым высоким давлением, хроническими тяжелыми заболеваниями печени и почек, нарушениями кровообращения. Противопоказан аспирин и больным гемофилией.

По заявлению группы исследователей, в США ежегодно умирает примерно 16500 человек от самостоятельного приема аспирина и других подобных препаратов. Реальную угрозу представляет собой и интоксикация аспирином. По сообщению Государственного центра изучения побочных действий лекарств зафиксированы случаи тяжелых осложнений от приема аспирина и в России.

Ученые отмечают, что в ограниченных количествах салициловая кислота, результат распада аспирина в организме, связывается с белками крови, но при длительном применении аспирина в больших дозах она частично находится в свободном состоянии и может послужить причиной интоксикации организма.

У многих людей есть выраженная гиперчувствительность к аспирину. Даже малые его дозы у таких людей могут вызывать симптомы отравления: головную боль, сонливость, заторможенность и звон в ушах. А большие дозы могут привести к нарушению работы печени, особенно у людей, страдающих ревматизмом и заболеваниями соединительной ткани, капиллярному нефриту, но, в общем, снижение мочеиспускательных функций обратимо и восстанавливается после прекращения приема лекарства.

Современные болеутоляющие типа аспирина или парацетамола могут влиять на развитие мозга у зародыша и уменьшить позднее половое влечение у особей мужского пола.

Результаты, полученные, исследователями в США свидетельствуют, что будущим мамам лучше не злоупотреблять лекарствами. Применение аспирина во время беременности может привести к выкидышу.

Аспирин действует на мужчин и женщин по-разному. Американские ученые установили, что регулярный прием аспирина способствует уменьшению риска инфаркта миокарда у мужчин и инсульта - у женщин.

В ряде случаев при лечении аспирином приводило к развитию желудочно-кишечных кровотечений, чаще возникающих у мужчин. В среднем 3 серьезных кровотечений приходится на 1000 мужчин и 2,5 случаев кровотечений на 1000 женщин.

Часто можно услышать совет положить таблетку аспирина на больной зуб, чтобы заглушить зубную боль. Однако подобный совет может принести больше вреда, чем пользы. Помните, что аспирин - это ацетилсалициловая кислота, способная вызвать ожог слизистой оболочки десен.

Следует всегда помнить, что назначение на прием того или иного лекарства вам дает врач, а не соседка по лестничной клетке.

В Европе контроль отпуска рецептурных препаратов во много раз жестче, чем в России, так как врач несет прямую ответственность за пациента. В большинстве стран Европы даже аспирин только по рецепту.

8. Аспирин из леса

БЕРЕЗКА в белом халате

Мазь из березовых почек считается одним из самых сильных и действенных средств лечения ревматизма.

Положите слоями в кастрюлю 880 г свежего несоленого коровьего масла и березовые почки: чередуйте слой масла (1,5 см толщиной) с таким же слоем почек до тех пор, пока все масло не будет использовано. Затем посуду закройте крышкой, которую обмажьте тестом, и поставьте на сутки в теплое место (печь, духовку).

После этого выдавите из почек масло и смешайте его с 8 г порошка камфары. Храните мазь плотно закрытой в прохладном месте. Втирайте в больные места не менее 1 раза в день, лучше вечером перед сном. Одновременно пейте настойку из почек березы (50 г почек на 1 л водки).

ИВА

Видов ивы много, трудно сказать, сколько же их всего. Но в данном случае для нас с вами главное - лечебные свойства этого кустарника.

В основном, заготавливают кору ивы белой и ивы козьей (ее еще называют вербой, таловым кустом, брединой). Для лечебных целей кору собирают в марте-апреле в период сокодвижения, когда она легко отделяется. На молодых 2-3-летних ветках сделайте кольцевые надрезы, соедините их продольным разрезом и снимите кусок. Сушите в помещении с хорошей вентиляцией или в специальных устройствах, разложив в один слой. В коре ивы содержится гликозидсалицин. При попадании в организм человека (в виде настоя, отвара или настойки) из этого гликозида выделяется салициловая кислота, которая действует как аспирин (вы ведь помните, что точное название аспирина - ацетилсалициловая кислота). Кроме того, есть в коре танины, витамин С, флавоновые кислоты. Кору используют при простуде как жаропонижающее средство, при ревматизме, артрите. 1 ч.л. сухой коры вербы залить 2 ст. холодной кипяченой воды, настоять 4 часа и процедить. Пить по 0,5 ст. 2-4 раза в день до еды.

Можно использовать и такой рецепт: верба (кора) - 1 часть, мыльнянка обыкновенная (корень) - 1 часть; 2 ч.л. смеси залить 2 ст. воды, кипятить 10 мин., долить до первоначального объема водным настоем шиповника. Пить по 2 ст. в день. Настойка коры: 1 часть измельченного сырья на 10 частей водки. Настаивать 1 -2 недели, принимать по 1 ч.л., разводя водой, после еды при обменном артрите и ревматизме. Ивовая кора не имеет побочных действий, как аспирин, не раздражает слизистую желудка и не разжижает кровь.

ВИШНЯ ВМЕСТО АСПИРИНА

Недавно было выяснено, что вещества, содержащиеся в ягодах вишни, действуют лучше аспирина.

Это открытие сделано директором М. Нейром и его коллегами из университета американского штата Мичиган. Любители вишни гораздо меньше страдают от сердечных приступов, чем те, кто относится к кисло-сладким ягодам равнодушно. Оказалось, что соединения с характерным вишневым цветом способны уменьшать болевые ощущения и действительно предотвращают некоторые болезни. Эти соединения, содержащие сахара (гликозиды), называют антоцианами (в английских текстах - антоцианинами). Они относятся к флавоноидам и содержатся во многих других растениях. Они - то и придают цветам и плодам красную, синюю, фиолетовую, вишневую или пурпурную окраску, обладают антисептическим действием и витаминной активностью.

Флавоноиды предотвращают переокисление липидов, являются активными антиоксидантами и благодаря этому замедляют старение организма.

Аспирин снижает количество простагландинов и тем самым уменьшает боль. Некоторые антоцианы действуют так же, но при дозе в 10 раз меньшей, чем аспирин. Они не вызывают побочных эффектов, ведущих к расстройству желудка и язве.

Добавки вишневых компонентов при жарении мяса позволяют примерно в 10 раз снизить количество образующихся гетероциклических аминов - сильных канцерогенов.

Хотя вишневых таблеток у нас в ближайшие годы не предвидится, для отчаяния нет причин, поскольку рецепт прост: чем больше фруктов на столе, тем лучше здоровье.

9. Метод нейтрализации

В результате взаимодействия растворов сильных кислот и оснований раствор становится нейтральным, поэтому метод кислотно-основного титрования иногда называют методом нейтрализации. Метод кислотно-основного титрования в водной, среде, позволяет количественно определять многие вещества, при этом прямой метод можно использовать для титрования кислот или оснований, константы, диссоциации которых не менее…

Использование неводных растворителей в качестве среды для кислотно-основного титрования существенно расширяет возможности метода. Путем подбора растворителя можно изменить относительную силу кислот и оснований и тем самым сделать возможным их дифференцированное определение, а также осуществлять прямое определение соединений, титрование которых в водной среде невозможно. Кроме того, неводные растворители и смешанные растворители на их основе могут быть средой синтеза различных соединений. Это позволяет проводить количественное определение соединений в реакционной среде без их предварительного выделения и контролировать процесс синтеза.

В методе кислотно-основного титрования различают алкалиметрию (титрант -- стандартный раствор основания) и ацидиметрию (титрант -- стандартный раствор кислоты).

Типичны следующие варианты титрования: 1) титрование сильной кислоты сильным основанием; 2) титрование сильного основания сильной кислотой; 3) титрование слабой кислоты сильным основанием; 4) титрование слабого основания сильной кислотой; 5) титрование многоосновных кислот или многокислотных оснований; 6) титрование смесей кислот или смесей оснований разной силы.

Кривые кислотно-основного титрования позволяют проследить за качественными и количественными изменениями титруемого раствора, подобрать условия определения конкретного вещества и выбрать наиболее подходящий индикатор для фиксирования точки эквивалентности ТЭ. Эти кривые представляют собой зависимость рН раствора от объема добавляемого титранта. Для оценки кислотно-основного равновесия иногда строят логарифмические рН-диаграммы, для чего по оси абсцисс откладывают значения рН, а в области отрицательных значений оси ординат -- значения десятичных логарифмов концентраций. По логарифмическим диаграммам можно определить равновесные концентрации всех компонентов кислотно-основной Системы в зависимости от рН.

Независимо от варианта титрования при построении кривых рассчитывают рН на следующих четырех этапах: 1) до начала титрования; 2) титрование до точки эквивалентности; 3) в точке эквивалентности; 4) титрование после точки эквивалентности.

Число рассчитываемых на втором этапе точек может быть различным, но, как правило, рассчитывают рН в точках нейтрализации 50 и 99,9% титруемого вещества. На четвертом этапе, как правило, рассчитывают рН в момент добавления 0,1% избытка титранта. Значение рН, соответствующее нейтрализации 99,9% титруемого вещества, соответствует началу скачка титрования, а в момент добавления 0,1% избытка концу скачка титрования. Чем больше скачок титрования, тем точнее можно определяемое вещество.

13.2.1. Кривые титрования сильных одноосновных протолитов

1. До начала титрования (первый этап) титруемый раствор содержит только сильную кислоту или сильное основание концентрации НА] или рН раствора сильной кислоты определяется концентрацией ионов водорода, обусловленной диссоциацией сильной кислоты, а также концентрацией ионов водорода, обусловленной диссоциацией воды:

В водных растворах сильных кислот [H] пренебрежимо мала и [H].

II. Практическая часть

1. Количественное определение ацетилсалициловой кислоты

Реактивы:

Ацетилсалициловая кислота (таблетки), нейтрализованный по фенолфталеину спирт, едкий натр (свежеприготовленный), дистиллированная вода, а так же препарат, содержащий ацетилсалициловую кислоту, «Цитрамон».

Оборудование:

Тщательно вымыты и ополоснуты дистиллированной водой 2-3раза: промывалка, часовое стекло, стеклянная палочка, пипетка (10 мл),колба для титрования, стакан (50 мл).

Метод анализа

Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта, и титруем тем же индикатором 0,1н раствора едкого натра до розового окрашивания.

Приготовление едкого натра

100 мл 0,1н раствора едкого натра разбавляют свежепрокипяченной и охлажденной водой до 1 л.

2. Соответствие содержания ацетилсалициловой кислоты в таблетках «Аспирина»

№	Масса таблетки (г)	Объем едкого натра (мл)	Соответствие(Х)
1	0,54590	24,7	0,476963
2	0,53425	24,6	0,475032
3	0,55045	24,8	0,478894

К=Nпр/Nт

К=0,10716/0,1=1,0716

Х=V*0,01802*К

1) 24,7*0,01802*1,0716=0,476963

2) 24,6*0,01802*1,0716=0,475032

3) 24,8*0,01802*1,0716=0,478894

1 мл 0,1н раствора едкого раствора едкого натра соответствует 0,01802 г ацетилсалициловой кислоты, которой соответственно должно быть 0,475-0,525 г., считая на средний вес одной таблетки.

3. Соответствие содержания ацетилсалициловой кислоты в таблетках препарата «Цитрамон»

	Масса таблетки(г)	Объем едкого натра (мл)	Соответствие(Х)
1	0,55250	13,6	0,262619
2	0,53970	13,5	0,260688
3	0,53840	13,4	0,258757

Х=V*0,01802*К

1) 13,6*0,01802*1,0716=0,262619

2) 13,5*0,01802*1,0716=0,260688

3) 13,4*0,01802*1,0716=0,258757

1 мл 0,1н раствора едкого раствора едкого натра соответствует 0,01802 г ацетилсалициловой кислоты, которой соответственно должно быть 0,238-0,262 г., считая на средний вес одной таблетки.

4. Испытание на подлинность ацетилсалициловой кислоты

Реактивы и оборудование:

Ацетилсалициловая кислота, едкий натр, разбавленная серная кислота.

Тщательно вымыты и ополоснуты дистиллированной водой 2-3раза: часовое стекло, стакан (50 мл), пипетка (5 мл), стеклянная палочка.

0,5 г препарата в 5 мл раствора едкого натра кипятят в течение 3 минут, охлаждают и подкисляют разведенной серной кислотой. При этом выделяется белый кристаллический осадок. Раствор имеет уксусной кислоты.

Заключение

В результате проведения научной работы и исследований я пришла к выводу, что аспирин имеют широкий спектр действия и огромное значение в медицинской практике. На основе проведенных исследований я сумела ознакомиться с основами химического анализа. Кроме того, я исследовала препарат, содержащий ацетилсалициловую кислоту в таблетках «Цитрамон» и сам препарат «Ацетилсалициловой кислоты». Количественное содержание ацетилсалициловой кислоты в проанализированных мной лекарственных препаратах удовлетворяет государственным стандартам, предъявляемым к препарату ГФ XI. Так же провела испытание на подлинность ацетилсалициловой кислоты. Данная ацетилсалициловая кислота действительно соответствует государственным стандартам приведенной ГФ XI.

Попытки синтеза новых эффективных лекарственных веществ предпринимаются и сегодня, фармацевтические предприятия всех стран вносят существенный вклад в изготовление лекарственных препаратов. Для их изготовления нужны компетентные специалисты, владеющие знаниями и навыками в данной области. Важно, чтобы эти знания человек приобретал, как можно раньше и был ориентирован на свою профессию. Благодаря проведённым опытам я выяснила, что каждое лекарственное средство имеет специфические физические и химические свойства - цвет, агрегатное состояние, растворимость в воде и так далее. Зная его свойства, мы можем отличить подделку от настоящего лекарства. Поэтому, покупая препараты, содержащие ацетилсалициловую кислоту, мы должны обращать внимание на внешний вид, инструкцию, а так же принимать по назначению врача, а не по совету соседки с лестничной площадке.

Литература

1. Габриелян О.С., Остроумов И.Г. Органическая химия, М., «Просвещение», 2003г.

2. Государственная фармакопия XI.

3. Гроссе Э., Войсмантель Х. Химия для любознательных, Л., «Химия» 1979г.

4. Дайсон Г., Мей П. Химия синтетических лекарственных веществ. М.: Мир, 1964.

5. Кулешова М. И. Анализ лекарственных средств. М., «Просвещение», 1987г

6. Мелентьева Г. А. Учебное пособие по фармацевтической химии

7. Макаров К.А. Химия и здоровье, М., «Просвещение», 1985г.

8. Макаров К.А. Химия и медицина, М., «Просвещение», 1981г.

9. Машковский М. Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна, 1998

10. Машковский М.Д. Лекарства ХХ века. М.: Новая волна, 1999

11. Пономарев В. Д. «Аналитическая химия»

12. Сопова А.С. Химия и лекарственные вещества, Л., 1982г.

13. Сам себе лекарь// №24, 26, 2003г.

14. Сенов П. Л. Фармацевтическая химия

15. Синев Д. Н Технология и анализ лекарств

16. Тенцова А. И. Справочник фармацевта

17. Харкевич Д. А. Фармакология

Материалы в Интернете:

http://www.remedium.ru

http://www.brandpro.ru/world/histories/h02.htm

http://www.inventors.ru/index.asp?mode=4212

http://www.roche.ru/press_analitic_medpreparat_apr.shtml

http://www.mednovosti.ru

Приложение №1

Торговые названия препаратов с действующим веществом Ацетилсалициловая кислота (Acetylsalicylic acid)

Алька-Прим	Аспитрин	Ацетилсалициловой кислоты таблетки 0,5 г
Анопирин	Аспотромб	Ацетилсалициловой кислоты таблетки для детей 0,1 г
Асколонг	Аспровит	Ацсбирин
Аскопирин	Ацекардол	КардиАСК
Аспиватрин	Ацетилсалициловая кислота	Кардиопирин
Аспикор	Ацетилсалициловая кислота (Аспирин)	Некстрим Фаст
Аспинат	Ацетилсалициловая кислота МС	Нью-аспер
Аспинат 300	Ацетилсалициловая кислота «Йорк»	Таспир
Аспинат Кардио	Ацетилсалициловая кислота-Рос	Терапин
Аспирин	Ацетилсалициловая кислота-Русфар	Тромбо АСС
Аспирин 1000	Ацетилсалициловая кислота-УБФ	Упсарин УПСА
Аспирин Кардио	Ацетилсалициловой кислоты таблетки 0,25 г	Флуспирин

Приложение №2

Приложение №3



Приложение №4

Размещено на Allbest.ru

...