Роль Дюспаталина в лечении функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта
Абдоминальная боль как симптом при функциональных заболеваниях кишечника и билиарного тракта. Механизм действия Дюспаталина. Клиническая фармакология и перспективы применения препарата в гастроэнтерологии. Эффективность мебеверина в таблетках и капсулах.
Рубрика | Медицина |
Вид | статья |
Язык | русский |
Дата добавления | 21.04.2014 |
Размер файла | 16,9 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Роль Дюспаталина в лечении функциональных заболеваний желудочно-кишечного тракта
В настоящее время в соответствии с Римскими критериями (Рим, 1999), функциональные заболевания желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) определяются, как комплекс постоянных или периодически возникающих гастроинтестинальных симптомов, необъяснимых структурными или биохимическими нарушениями.
Абдоминальная боль является наиболее частым симптомом при функциональных заболеваниях кишечника и билиарного тракта. Наиболее частой причиной боли является гипермоторная активность кишечника и билиарного тракта, которая приводит к развитию спазма. Примечательно, что функциональная абдоминальная боль выделена в отдельную категорию и диагностируется в том случае, если она локализована в абдоминальной области и не обнаруживается очевидной взаимосвязи между болью и функционированием кишечника.
Согласно эпидемиологическим данным, наиболее часто абдоминальная боль встречается при синдроме раздраженного кишечника, являющимся наиболее изученной нозологической единицей. В соответствии с международной классификацией дисфункциональные расстройства билиарного тракта подразделяют на два типа: дисфункцию желчного пузыря и дисфункцию сфинктера Одди. Нарушение любого звена в координации оттока желчи и панкреатического сока может приводить к появлению рецидивирующих болей в верхней половине живота, транзиторному повышению в крови уровня трансаминаз, расширению общего желчного протока и сопровождаться эпизодами приступов острого панкреатита.
Ведущее значение в купировании болевого синдрома функциональных заболеваниях ЖКТ принадлежит миотропным спазмолитикам, что подтверждается многочисленными клиническими исследованиями. Однако фармакологическая группа миотропных спазмолитических средств неоднородна, и при выборе препарата следует учитывать механизм его действия, т.к. абдоминальная боль часто сочетается с другими клиническими симптомами, в первую очередь с метеоризмом, запором и диареей. Одним из наиболее эффективных антиспастических препаратов является мебеверин (Дюспаталин, компания Solvay Pharma).
Механизм действия Дюспаталина
Гладкие мышцы желудочно-кишечного тракта сокращаются в результате стимуляции ацетилхолином мускариновых рецепторов, что приводит к открытию натриевых каналов и поступлению ионов натрия в клетку. С целью предупреждения спазма мускулатуры используют антихолинергические препараты, блокирующие мускариновые рецепторы. Основным их недостатком является высокая частота нежелательных эффектов, в том числе сухости во рту, нарушений зрения, тахикардии, задержки мочеиспускания. В отличие от холинолитических средств мебеверин непосредственно снижает проницаемость мембран гладкомышечных клеток для ионов натрия и, соответственно, не вызывает побочные реакции, связанные с блокадой холинергической системы. Учитывая сложность регуляции функции ЖКТ, непосредственное действие мебеверина на гладкомышечные клетки позволяет получить более предсказуемый эффект.
Помимо мускариновых рецепторов, в клетках гладкой мускулатуры кишечника находятся a1-адренорецепторы, которые ассоциированы с депо ионов кальция на клеточной оболочке. При стимуляции рецепторов норадреналином ионы кальция поступают внутрь клеток и вызывают открытие калиевых каналов. Выход ионов калия из клетки приводит к гиперполяризации оболочки и снижению мышечного тонуса. Мебеверин блокирует наполнение депо внеклеточным кальцием, поэтому при активации a1-адренорецепторов в его присутствии депо опустошается, но вновь не заполняется. В связи с этим отток ионов калия из клетки является кратковременным, а стойкого снижения мышечного тонуса не происходит. Таким образом, мебеверин предупреждает спазм гладкомышечных клеток, но не вызывает их стойкую атонию.
Мебеверин (Дюспаталин) блокирует натриевые каналы клеточной мембраны, в связи с чем поступление в клетку ионов натрия, а следовательно, и кальция становится невозможным. Вследствие этих процессов значительно уменьшается сила мышечного сокращения.
P. Evans и соавт. в плацебо-контролируемом исследовании изучали эффекты мебеверина на моторику тонкого кишечника у пациентов с синдромом раздраженной кишки и здоровых добровольцев. У пациентов контрольной группы мебеверин не влиял на показатели двигательной активности кишечника, в то время как у больных препарат оказывал нормализующее действие на моторную функцию кишки и давал как антиспастический, так и прокинетический эффекты.
Клиническая фармакология и перспективы применения в гастроэнтерологии.
Более 90% мебеверина абсорбируется в кишечнике после орального приема стандартных таблеток. Препарат активно метаболизируется при прохождении через стенку кишечника и печень; определяемой концентрации в плазме не обнаруживается.
Все метаболиты препарата быстро выводятся с мочой. Полная экскреция препарата происходит в течение 24 часов после приема однократной оральной дозы. В результате мебеверин не накапливается в организме, и даже для пожилых пациентов не требуется коррекции дозы.
Капсулы пролонгированного действия 200 мг содержат микросферы мебеверина, покрытые двумя слоями. Внешний слой кислотоустойчив, а внутренний состоит из препарата пролонгированного действия. Такое строение позволяет мебеверину высвобождаться по всему протяжению ЖКТ, включая ободочную кишку, что очень важно в лечении симптомов синдрома раздраженного кишечника.
Быстрый метаболизм мебеверина означает, что показать биоэквивалентность, сравнивая различные концентрации препарата в сыворотке, невозможно. Вместо этого измерялась суточная экскреция с мочой его основных метаболитов.
На 12 здоровых добровольцах было проведено перекрестное исследование, в котором сравнивались суточная кумулятивная экскреция мебевериновой кислоты и О-дисметилмебевериновой кислоты после приема пролонгированных капсул (200 мг) и стандартных таблеток (135 мг) мебеверина. Результаты показали, что обе дозировки в отношении измеряемых метаболитов были биоэквивалентны.
Как и можно было ожидать, экскреция метаболитов с мочой была отсрочена при приеме капсул пролонгированного действия (что отражает более медленное выведение из желудочно-кишечного тракта). Максимальный уровень экскреции после приема пролонгированных капсул происходил приблизительно на 2 часа позже, чем после приема таблеток 135 мг.
В клинике пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии ММА имени И.М. Сеченова под руководством академика РАМН, профессора В.Т. Ивашкина было проведено открытое исследование Дюспаталина у 20 пациентов с синдромом раздраженного кишечника. Эффективность препарата оценивалась при его применении в виде монотерапии по 1 таблетке 135 мг 3 р/сут за 20 мин до еды в течение 28 дней. Оценивались следующие параметры: наличие болей, выраженность метеоризма, частота и консистенция стула, затрудненное опорожнение кишечника, чувство его неполного опорожнения. В результате к 28 дню исследования у 70% пациентов болевой синдром был купирован полностью и у 25% значительно уменьшилась его интенсивность. В тот же период метеоризм той же степени выраженности, что и до лечения, оставался лишь у одной больной. Ощущение неполного опорожнения кишечника исчезло у 17 из 18 пациентов, у которых наблюдался этот симптом. Ощущение затрудненной эвакуации прекратилось к 7-му дню лечения у 12 из 14 обследованных. Через две недели у пациентов, страдающих диареей, отмечалась тенденция к нормализации стула. Побочных эффектов при применении препарата отмечено не было.
В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проведенном C. Tasman-Jones, каждый пациент получал лечение в течение 16 недель, которые были разделены на четыре периода. В течение двух периодов применяли мебеверин, а в течение двух других - плацебо. Хотя исследование было небольшим, тем не менее автор отметил явное преимущество мебеверина перед плацебо. Так, при применении активного препарата боли в животе уменьшились в 83% случаев, а при использовании плацебо - лишь в 33% (p=0,04). Кроме того, антиспастический препарат достоверно чаще вызывал улучшение нарушенной функции кишечника (p=0,03).
В более крупном 8-недельном двойном слепом исследовании мебеверин (400 мг/сут) сравнивали с плацебо у 69 больных с синдромом раздраженного кишечника. Симптомы оценивали по шкале от 0 до 4. По сравнению с плацебо терапия мебеверином привела к статистически значимому снижению интенсивности болей в животе (p=0,03), нарушения стула (p<0,03) и недостоверному уменьшению вздутия живота (p=0,09). Результаты лечения были оценены, как "отличные", у 72% больных группы мебеверина и лишь у 18% в группе плацебо.
В последние годы проведено несколько рандомизированных исследований, в которых сравнивалась эффективность мебеверина в таблетках (135 мг три раза в сутки) и капсулах пролонгированного действия (200 мг два раза в сутки). Наиболее крупное сравнительное, двойное слепое исследование двух форм мебеверина было выполнено в Великобритании у 213 больных с синдромом раздраженного кишечника. Целью исследования было подтвердить их сопоставимую терапевтическую эффективность. Больные получали мебеверин в течение 8 недель. Критерием эффективности лечения было уменьшение интенсивности боли в животе (оценивали по визуальной аналоговой шкале - ВАШ), по крайней мере, на 50%. Обе формы мебеверина оказались одинаково высоко эффективными. Доля больных, ответивших на лечение, составила 70 и 71% соответственно. По мнению больных, 8-недельная терапия мебеверином в капсулах и таблетках была эффективной в 81 и 75% случаев соответственно, а по мнению врачей - в 70 и 64%. Переносимость обеих форм была хорошей.
В большинстве клинических исследований эффективность мебеверина изучалась у больных с синдромом раздраженного кишечника, однако препарат можно использовать для симптоматического лечения любых болей и дискомфорта в животе функционального происхождения, а также вторичных спастических болей при органических заболеваниях кишечника. Частота встречаемости подобных симптомов значительно превышает таковую синдрома раздраженного кишечника, диагноз которого считают обоснованным только при наличии указанных выше критериев.
P. Guyot и соавт. в открытом 8-недельном исследовании у 318 больных оценивали эффективность мебеверина пролонгированного действия в подгруппах пациентов с различными функциональными нарушениями со стороны кишечника. Интенсивность боли определяли по 4-балльной шкале. Учитывали также динамику нарушений стула и вздутия живота. В целом на лечение ответили 60% больных. В различных подгруппах эффективность лечения была сходной.
Безопасность мебеверина подтверждается 35-летним опытом его применения в широкой практике, а также результатами клинических исследований более чем у 3500 пациентов. За этот период времени какие-либо серьезные нежелательные реакции зарегистрированы не были. В клинических исследованиях достоверных различий частоты нежелательных эффектов при лечении мебеверином (в том числе в высокой дозе) и плацебо не выявлено. При повышении дозы препарата переносимость его не ухудшалась. Мебеверин не обладает антихолинергической активностью и, соответственно, не вызывает побочные реакции, свойственные атропину. Мебеверин можно назначать при глаукоме и гиперплазии предстательной железы, когда противопоказаны холинолитические средства.
Таким образом, преимуществом применения мебеверина (Дюспаталина) при функциональных заболеваниях кишечника является избирательность его действия на гладкую мускулатуру ЖКТ. Кроме того, эффективность препарата и его оптимальная доза установлены в рандомизированных контролируемых исследованиях. Достоинством Дюспаталина является также современная форма выпуска, обеспечивающая его пролонгированное действие. Препарат хорошо переносится и может быть рекомендован для лечения функциональных заболеваний кишечника, желчных путей и купирования спастических болей при органических заболеваниях ЖКТ у взрослых и детей.
Литература
дюспаталин кишечник заболевание мебеверин
1. Амелин А.В. Клиническая фармакология мебеверина (Дюспаталина) и его роль в лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта. Клиническая фармакология и терапия. - 2001. - 10 (1). - с.1-4.
2. Функциональные заболевания кишечника и желчевыводящих путей: вопросы классификации и терапии. Международный бюллетень: гастроэнтерология. - 2001. - №5. - с.1-4.
3. Полуэктова Е.А. Боль в животе при функциональных расстройствах кишечника. Клинические перспективы в гастроэнтерологии и гепатологии. - 2001. - №2 - с. 27-33.
4. Berthelot J., Centonze M. Etude controlee en double aveugle Duspataline (mebeverine) contre placebo dans le traitement du colon irritable/ Gaz. Med. Fr. - 1981. - 88 (16). - p. 2341-2343.
5. Gilbody J., Fletcher C., Hughes I.., Kidman S. Comparison of two different formulations of mebeverine hydrochloride in irritable bowel syndrome. Int. J. Clin. Pract. - 2000. - 54 (7). - p. 461-464.
6. Guyot P. and General Practitioner Group of the General Practitioners' Research Association. Efficacy of Duspataline 200 mg in patients with irritable bowel syndrome. Results of a descriptive study in various symptoms subgroups. Act. Med. Int. Gastroenterologie. - 1997. - 11. - p. 2-7.
7. Tasman-Jones C. Mebeverine in patients with the irritable colon syndrome: double blind study. N.Z. Med. J. - 1986. - 40. - p. 276-278.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Взаимосвязь болезней полости рта с нарушениями различных отделов желудочно-кишечного тракта. Нарушение жевательного аппарата. Роль стоматолога в комплексном лечении детей с патологией желудочно-кишечного тракта на этапах медицинской реабилитации.
реферат [38,3 K], добавлен 29.03.2009Симптомы при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Диспепсические расстройства. Контроль за состоянием функций кишечника. Гастрит, желудочное кровотечение, язвенная болезнь. Основные правила ухода за больными с заболеваниями органов пищеварения.
реферат [23,4 K], добавлен 10.11.2014Уход за больным ребенком - важный элемент в комплексе терапевтических мероприятий при заболеваниях. Распространенные заболевания желудочно-кишечного тракта у детей, их основные симптомы. Уход за больными детьми с заболеваниями желудочно-кишечного тракта.
реферат [27,9 K], добавлен 26.12.2016Эндоскопия желудочно-кишечного тракта, его сущность и особенности. Эзофагогастродуоденоскопия и гастроскопия, их роль и значение для обследования пищевода и желудка. Подготовка больных к эндоскопическим исследованиям органов желудочно-кишечного тракта.
курсовая работа [29,9 K], добавлен 31.05.2014Создание нейросетевой системы медицинской диагностики. Постановка диагнозов заболеваний желудочно-кишечного тракта на основании минимального количества данных, для получения которых не требуется применения специальных медицинских приборов и оборудования.
презентация [310,1 K], добавлен 14.07.2012Основные симптомы при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Причины возникновения и специфика лечения рвоты. Признаки, диагностика и особенности лечения гастрита, гепатита, желчекаменной болезни, цирроза печени и язв желудка и двенадцатиперстной кишки.
реферат [29,5 K], добавлен 29.11.2009Скрининг пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта. причина болей в животе. Шкала оценки важности симптомов. Функциональные нарушения деятельности желудочно-кишечного тракта. Критерии для хронической и длительной функциональной брюшной боли.
статья [21,6 K], добавлен 14.11.2008Характеристика основных принципов и правил фитотерапии заболеваний желудочно-кишечного тракта: гастрита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Используемые лекарственные растения: подорожник большой, солодка гладкая, липа сердцевидная.
курсовая работа [70,7 K], добавлен 29.10.2013Виды эпителиальной выстилки желудочно-кишечного тракта. Патогенез язвенной болезни. Регуляция секреции HCL в желудке, механизмы кислотопродукции. Эффекты антацидных препаратов. Механизм действия омепрозола. Helicobacter pylory: принципы терапии.
презентация [2,7 M], добавлен 19.04.2014Биохимические анализы в клинической медицине. Белки плазмы крови. Клиническая биохимия заболеваний печени, желудочно-кишечного тракта, при расстройствах гемостаза, при анемиях и переливании крови, при сахарном диабете, при эндокринных заболеваниях.
учебное пособие [22,5 K], добавлен 19.07.2009Изменения слизистой оболочки рта при заболеваниях желудочно-кишечного тракта. Обложенность, изменение сосочков и отечное состояние языка. Десквамация его эпителия. Нарушение вкусовой чувствительности. Эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки рта.
презентация [744,4 K], добавлен 11.04.2016Изменения в полости рта при заболеваниях органов системы пищеварения, их распространенность, а также роль и значение в процессе диагностирования. Место стоматолога в определении разных заболеваний желудочно-кишечного тракта, правила проведения осмотра.
презентация [306,9 K], добавлен 19.11.2014Клиническая картина при остром желудочно-кишечном кровотечении. Симптомы желудочно-кишечного кровотечения: из пищевода, желудка, верхних отделов тощей кишки, толстой кишки в просвет желудочно-кишечного тракта. Действия медицинской сестры при кровотечении.
презентация [472,0 K], добавлен 30.05.2012Функциональные заболевания кишечника. Синдром раздраженного кишечника. Основной механизм запоров при функциональных заболеваниях кишечника. Нарушения моторики тонкой кишки. Клиническая картина хронического колита. Этиологические факторы болезни Крона.
методичка [95,4 K], добавлен 03.07.2013Понятие и концепция гормонов желудочно-кишечного тракта, источники и факторы их формирования, характеристика и свойства. Семейство секретинов и гастрин-холецистокинин. Общая классификация исследуемых гормонов, их разновидности и значение в организме.
презентация [71,9 K], добавлен 07.06.2015Причины функциональных нарушений желудочно-кишечного тракта. Нарушение гуморальной регуляции деятельности пищеварительного тракта у новорожденных. Изучение расстройств у младенцев и детей второго года жизни. Оказание первой помощи ребенку при запоре.
презентация [194,6 K], добавлен 15.03.2015Сущность и классификация инструментальных методов исследования: рентгенологические, эндоскопические, радиоизотопные, ультразвуковые и функциональные. Особенности, условия и возможности их применения в гастроэнтерологии и анализ полученных результатов.
презентация [1,4 M], добавлен 03.05.2015Специфика анестезиологического пособия при хирургическом лечении заболеваний верхнего отдела желудочно-кишечного тракта. Предоперационная подготовка больного с массивным желудочно-кишечным кровотечением к анестезии и операции, возможные осложнения.
реферат [14,8 K], добавлен 22.03.2010Опасность перерождения полипов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в раковую опухоль - аденокарциному. Особенности диагностики полипов ЖКТ. Предраковые заболевания толстой кишки. Полипоз желудка как наследственное заболевание. Виды полипов и их лечение.
презентация [230,9 K], добавлен 27.02.2014Нарушение нормального перистальтического продвижения кишечного содержимого или кишечная непроходимость. Три вида механической обструкции кишечника в зависимости от ее локализации. Абдоминальная боль без определенной локализации как первое проявление.
доклад [19,2 K], добавлен 30.04.2009