Реамберин в клинической практике

Следует отметить, что после первой и второй инфузии у всех пациентов улучшалось общее состояние, повышалось настроение, нормализовался сон и аппетит.

Изучены показатели перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной системы (АОС) сыворотки до и после лечения. После проведения курса лечения реамберином наблюдали достоверное снижение уровня токоферола у больных с легким течением в 1,7 раза, у больных со средней степенью тяжести в 1,8 раза, а при тяжелом течении снижение этого показателя было недостоверным.

Показатели общей антиокислительной активности после проведенной терапии имели четкую тенденцию к повышению (в среднем в 1,5 раза). Индекс пероксидации после лечения, напротив, уменьшился в 1,5 раза при легком течении, в группе больных со средней степенью тяжести в 1,6 раза, при тяжелом течении в 1,2 раза.

Анализируя динамику лабораторных показателей и клиническую эффективность, патогенетически обоснованным является использование реамберина в терапии атопического дерматита. В процессе проводимой терапии не отмечено побочных реакций и осложнений, все больные хорошо переносили лечение. Реамберин способствует смягчению течения заболевания, удлиняя при этом сроки ремиссии, нормализуя антиоксидантную защиту организма.

С. О. Рогаткиным¹² (с соавт.) проведено изучение клинической эффективности препарата реамберин для профилактики и терапии постгипоксических поражений ЦНС у новорожденных детей и установлены оптимальные сроки его назначения. Под наблюдением находились 89 недоношенных новорожденных, родившихся в тяжелом состоянии, нуждавшихся в проведении интенсивной терапии после оказания первичной реанимационной помощи. Дети первой группы получали терапию реамберином, которая была начата в первые 12 часов жизни; а дети 2-й группы (22 ребенка) начали получать лечение препаратом от 24-48 часов жизни; остальные дети составили группу контроля. Резюмируя результаты исследования, авторы приходят к выводу, что у препарата четко проявляется церебропротекторный эффект. В группе детей с ранним началом терапии отмечено достоверное сокращение сроков пребывания на ИВЛ и более низкие уровни сывороточных концентраций нейроспецифических антигенов. Применение инфузионных растворов на основе сукцината натрия снижает частоту и тяжесть гипоксически-ишемических поражений головного мозга у недоношенных новорожденных.

Раннее назначение (через 2-12 часов после рождения) раствора реамберина оказывает достоверно более выраженный церебропротекторный эффект по сравнению с его отсроченным назначением (24-48 часов) у недоношенных детей, перенесших перинатальную гипоксию. Системное антигипоксическое и антиоксидантное действие реамберина позволяет сократить продолжительность ИВЛ и снизить частоту осложнений, связанных с ее проведением. Применение реамберина снижает частоту возникновения перивентрикулярных лейкомаляций у недоношенных новорожденных, нуждающихся в проведении ИВЛ и интенсивной терапии.

В. В. Лазаревым, В. А. Михельсоном, А. У. Лекмановым^{13, 14} изучена эффективность применения реамберина у детей с целью устранения постнаркозной депрессии и активации (ускорения) периода восстановления адекватного спонтанного дыхания после искусственной вентиляции легких.

В исследование включались дети всех возрастных категорий до 14 лет. Они были распределены на две группы. В первую группу (основную) вошли 32 ребенка, которым на этапе окончания анестезии внутривенно вводился реамберин 1,5% раствор для активизации вывода ребенка из наркоза за 10 минут до окончания оперативного вмешательства (дважды с интервалом в 10 минут) в дозе 2 мл/кг веса ребенка. Второй группе (37 детей) препарат не вводился. В обеих группах в анестезиологическом пособии использовалась общая анестезия препаратами атаралгезии (реланиум, фентанил), ГОМК, а также ингаляция закиси азота в газовой смеси при искусственной вентиляции легких.

После введения реамберина у детей 1-й группы отмечалось сокращение времени, необходимого для восстановления адекватного спонтанного дыхания, последующей успешной экстубации и восстановления сознания. Клинически это проявлялось в увеличении глубины и частоты дыхания, что свидетельствовало о повышении минутной вентиляции легких и, соответственно, внешнего газообмена. Активнее восстанавливался мышечный тонус, о чем можно было судить по времени появления активных движений конечностей, сокращения мимической мускулатуры, открывания глаз на фоне постоянной звуковой стимуляции (громкий разговор анестезиолога с пациентом) у детей старшего возраста. Данные по исследованию кислотно-основного состояния крови и напряжения газов в крови свидетельствовали о положительном влиянии реамберина. Так, на 10-й минуте после повторного введения препарата в основной группе отмечалось стойкое повышение напряжения кислорода в крови, а также стабильные в пределах нормальных величины СО2, что свидетельствовало об адекватности спонтанного дыхания.

Использование реамберина 1,5% раствора для инфузий эффективно у детей в анестезиологическом обеспечении для устранения постнаркозной депрессии, что, несомненно, имеет большую актуальность в повседневной практической деятельности. Препарат оказывает положительное действие в устранении побочного влияния нейролептиков и наркотических анальгетиков.

Ранняя активация сознания, устранение последействия наркотических анальгетиков и нейролептиков на фоне программируемого регулирования энергетики тканей головного мозга, восстановления баланса между прооксидантными и антиоксидантными системами в условиях возможной послеоперационной гипоксии является, несомненно, важным компонентом в профилактике периоперационных поражений центральной нервной системы.

Использовать реамберин для устранения постнаркозной депрессии у детей следует согласно схеме: двукратная медленная инфузия препарата в течение 2 минут внутривенно в дозе 2 мл/кг с интервалом в 10 минут после первого введения, которое выполняется за 10 минут до окончания оперативного вмешательства.

Реамберин может быть использован при критических состояниях у детей в качестве эффективного антигипоксического и дезинтоксикационного средства, поскольку в лечении таких пациентов помимо эффективной респираторной и инфузионной поддержки все большее место занимает метаболическая коррекция, направленная на воздействие непосредственно на клетки с помощью субстратных антигипоксантов. Число детей с критическими состояниями не уменьшается, сохраняется высокая летальность, а у значительной части выживших детей перенесенное гипоксическое состояние вызывает тяжелые неврологические нарушения.

Реамберин был применен (Лазарев В. В., Михельсон В. А., Лекманов А. У.) при угрозе развития (или уже развившемся) критического состояния у 30 детей (от 1 года до 14 лет), в связи с тяжелой ожоговой травмой (более 30% поверхности тела), сочетанной травмой и черепно-мозговой травмой (без признаков отека головного мозга), при септических состояниях и энцефалопатиях, связанных с токсикозами.

У детей выявлены различные виды нарушения сознания, от сопора до развития коматозного состояния различной степени. Более, половине больных при назначении реамберина проводилась искусственная вентиляция легких. Инфузию реамберина начинали в течение 1-З суток с момента начала заболевания в суточной дозе 10 мл/кг веса со скоростью 3-4 мл/мин, но не более 400 мл. Как правило, суточную дозу разделяли на 2 приема в течение суток. Курс применения препарата составлял 5 суток.

Использование реамберина оказывало положительное влияние на течение заболевания (улучшение сознания у 80% детей с тяжелой ожоговой и сочетанной травмой). Процессы активации сознания и выхода из коматозного (или сопорозного) состояния были более быстрыми, чем при ретроспективной оценке у подобных больных, ранее находившихся в отделении и не получавших реамберин.

В группе детей с тяжелой черепно-мозговой травмой, не сопровождающейся отеком головного мозга, положительный эффект выявлен у половины больных. Благоприятное влияние препарата заключалось в быстрой динамике активации сознания. Отсутствие положительного эффекта у части больных связано с поражением ствола и подкорковых структур головного мозга.

Введение реамберина сопровождалось умеренным диуретическим эффектом, после инфузии препарата усиливался темп диуреза, соответственно чему усиливался и дезинтоксикационный эффект. Авторами не зафиксировано токсического воздействия препарата на систему кровообращения и дыхания. Аллергические реакции, связанные с инфузией препарата, не наблюдались.

Синдром эндотоксикоза при острых инфекционных деструкциях легких

У больных острыми инфекционными деструкциями легких наблюдаются, выраженные в различной степени, все виды гипоксии (респираторная, гемическая, гемодинамическая), приводящие к тканевой гипоксии с непосредственным повреждением клеточных структур и активацией процессов перекисного окисления липидов. Пероксидация приводит к повреждению клеточных мембран, усиливая энергетическое голодание клеток и тканевую гипоксию, а сочетание токсемии, гипоксии и патологической активации свободнорадикальных процессов определяет тяжесть течения и исход инфекционно-воспалительного эндотоксикоза. Е.Е.Фуфаевым^{15, 16} с целью повышения эффективности лечения больных острыми инфекционными деструкциями легких (в острой фазе гнойно-деструктивного процесса) применен сукцинатсодержащий раствор для инфузий - 1,5% реамберина.

Под его наблюдением находилось 87 больных острыми инфекционными деструкциями легких (клиника госпитальной хирургии ВМедА). Из числа обследованных пациентов у 51 был диагностирован острый абсцесс легкого, у 27 - гангренозный абсцесс, у 9 - распространенная гангрена легкого. Преобладали (67,3%) больные наиболее трудоспособного возраста - от 20 до 49 лет. Среди них - мужчины (80,4%), женщины составляли 19,6% от общего числа наблюдавшихся больных. Состояние большинства пациентов до начала интенсивного лечения было среднетяжелым и тяжелым, составив по шкале АРАСНЕ II 13,7±0,3 балла.

Фаза острого легочного нагноения сопровождается выраженной патологической активацией процессов свободнорадикального окисления (установлено на основании результатов исследования клиниколабораторных данных наблюдаемых больных). Активность ПОЛ превышала норму в 1,5-2 раза. Максимальные значения люминесценции крови и образования МДА отмечались у больных гангренозными формами легочного нагноения, что обусловлено выраженным эндотоксикозом (в результате наличия высоковирулентной и инвазивной патогенной микрофлоры) и сниженной способностью организма обеспечить эффективное отграничение гнойно-деструктивного процесса. Пиковые значения активации ПОЛ имели место не столько в начальном периоде эндотоксикоза, сколько в начале интенсивного лечения и восстановления кровотока в ишемизированных зонах за счет снятия блока микроциркуляции.

Автором выделена группа больных острыми инфекционными деструкциями легких, для которых характерно патологическое повышение генерации АФК и активизации процессов ПОЛ на фоне угнетения антиоксидантной системы. Это, прежде всего, больные гангренозными формами легочных нагноений с выраженным эндотоксикозом и СВР. Этим пациентам необходимо усиливать антиоксидантную защиту путем применения лекарственных средств из группы сукцинатсодержащих энерготропных препаратов. Более того, оказалось, что определяемый уровень активности генерации АФК отражает тяжесть эндотоксикоза и заболевания в целом и может служить критерием оценки характера течения гнойно-деструктивного процесса в легких, а также показателем эффективности проводимого лечения.

У 33 больных острыми инфекционными деструкциями легких в составе комплексной терапии применяли сукцинатсодержащий антиоксидант/антигипоксант "Реамберин для инфузий 1,5%". У пациентов отмечалось снижение уровня АФК крови, о чем свидетельствовало уменьшение люминесценции крови, по сравнению с таковой больных контрольной группы, уже на 3-и сутки лечения (Imax (к) = 4,7±0,12 мВ, Imax (о) = 3,6±0,13 мВ, р<0,01). Регистрировалось повышение активности антиоксидантной системы (АОС(к) = 7,25±0,2 отн. ед., АОС(о) = 8,24±0,2 отн. ед., р<0,05). На фоне применения реамберина наблюдалась активизация метаболических процессов в тканях, о чем свидетельствует повышение разницы напряжения кислорода в артериальной и венозной крови в процессе лечения у больных наблюдаемых групп, указывая на повышение экстракции кислорода в зонах тканевого массообмена. Наиболее значимый лечебный эффект отмечен у больных с тяжелыми формами ОИДЛ, при которых наблюдаются выраженные нарушения свободнорадикального окисления.

Учитывая "дренирующий" эффект экстракорпоральных детоксицирующих операций, вызывающих "синдром реперфузии" (с повышенной генерацией АФК), а также неселективную элиминацию и разрушение факторов антиоксидантной защиты крови (в период проведения предперфузионной подготовки), в базовую терапию пациентам вводился реамберин, обеспечивающий быстрое восстановление антиоксидантной активности и благоприятное течение постперфузионного периода.

У пациентов, получавших антиоксидантную терапию, улучшались общие результаты лечения, уменьшалось количество переходов заболевания в хроническую форму, чаще наступало полное и клиническое выздоровление (рис. 11) с сокращением сроков лечения. Так, средняя продолжительность лечения больных контрольной группы составила 38,1±1,8 суток, а пациентов, получавших реамберин, 33,4±1,2 суток, указывая на высокую эффективность реамберина в лечении больных острыми инфекционными деструкциями легких.

Активизация процессов перекисного окисления липидов и угнетение факторов антиоксидантной защиты тесно кореллирует с прогрессированием гнойно-деструктивного процесса в легких и эндотоксикозом. Включение в программу комплексного лечения острых инфекционных деструкций легких сукцинатсодержащего корректора "Реамберин" (меглумина натрия сукцинат) обеспечивает эффективное устранение нарушений процессов свободнорадикального окисления, ускоряет время купирования эндотоксикоза, уменьшает частоту перехода заболевания в хроническую форму и сокращает сроки стационарного лечения.

У онкологических больных с выраженными явлениями интоксикации при наличии механической желтухи, при опухолях гепатобиллиарной системы, перитонитах, при диффузных поражениях печени, а также при наличии метастатических процессов показано применение реамберина в качестве дезинтоксикационного средства. Раствор реамберина также показан онкологическим больным при гипоксических состояниях миокарда, истощенным пациентам, а также целесообразно его применение для снятия явлений интоксикации при лучевой и полихимиотерапии.

Совокупность проведенных исследований, выполненных под руководством профессора В. Н. Анисимова (НИИ онкологии МЗ РФ), позволяет предполагать, что соль янтарной кислоты, используемая в реамберине, может быть эффективным противоопухолевым средством, поскольку при введении препарата экспериментальным животным наблюдается уменьшение частоты спонтанных опухолей, увеличение максимальной продолжительности жизни, снижение частоты развития новообразований.

Одной из причин отчетливо тормозящего действия возникновения опухолей у мышей может быть нормализующее влияние на энергетику митохондрий, пораженных патологическим процессом.

Существенную роль играет нормализующее действие сукцината на энергообеспечение центров нейроэндокринной системы (ЯК способна снижать порог чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к гомеостатическим сигналам). Ряд факторов свидетельствует и в пользу того, что возрастное повышение порога чувствительности гипоталамуса к гомеостатическим стимулам лежит в основе нейроэндокринной программы развития старения и формирования возрастной патологии, включая возникновение опухолей. В пользу этого предположения свидетельствуют данные В. Н. Анисимова об аналогичном действии ЯК на продолжительность жизни и частоту спонтанных опухолей под влиянием фенформина и дефенина, также обладающих свойством снижать порог чувствительности гипоталамуса к действию эстрогенов.

Список основных работ по э ффективности применения реамберина в клинической практике

1. Яковлев А. Ю. Коррекция метаболизма больных перитонитом - к вопросу о средствах и тактике применения антигипоксантов // Вестник интенсивной терапии, 2007, № 1.

2. Исаков В. А. с соавт. Патогенез и терапия серозных менингитов // Вестник Новгородского государственного университета: серия "Медицинские науки"-2006. № 35.

3. Фуфаев Е. Е. Коррекция свободнорадикального окисления у больных острыми инфекционными деструкциями легких сукцинатсодержащими средствами. Автореф. дис. … к. м. н. СПб. 2006.

4. Беляевский А. Д., Исаян Л. А. О целесообразности использования реамберина и цитофлавина в интенсивной терапии ожоговой болезни // Вестник интенсивной терапии. 2006. № 5.

5. Власов А. П. с соавт. Гепатопротекторное действие реамберина при остром панкреатите // Журнал хирургической гепатологии. 2006. № 3.

6. Дегтярева Е. А. с соавт. Парентеральные метаболические препараты в комплексной терапии сердечной недостаточности при инфекционных и постгипоксических повреждениях миокарда у детей раннего возраста // Современные технологии в педиатрии и детской хирургии. Материалы конгресса. М., 24-26 октября 2006.

7. Галенко-Ярошевский В. П. с соавт. Протекторное действие реамберина на функциональную активность митохондрий в условиях ишемии кожи // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2005. № 10.

8. Яковлев А. Ю. Реамберин в коррекции гиперкатаболизма и эндотоксикоза // Врач. 2005. № 6.

9. Гаин Ю. М. с соавт. Реамберин в комплексном лечении больных с тяжелой интраабдоминальной инфекцией // Медицинские новости. 2005. № 6.

10. Ливанов Г. А. с соавт. Пути коррекции гипоксических поражений головного мозга в ранней фазе острых отравлений нейротропными ядами // Анестезиология и реаниматология. 2005. № 4.

11. Привалов А. А. с соавт. Применение реамберина у больных с ОНМК по ишемическому типу // Консилиум. 2005. № 4.

12. Ливанов Г. А. с соавт. Коррекция критических состояний при острых отравлениях ядами нейротропного действия на раннем госпитальном этапе // Скорая медицинская помощь. 2005. № 1.

13. Костянова Е. Н. Роль гипоксических изменений и эндогенной интоксикации в патогенезе псориаза и их коррекция реамберином // Автореф. дис. … к. м. н. М., 2005.

14. Трофимова И. Б. с соавт. Некоторые вопросы патогенеза и лечения псориаза // Вестник дерматологии и венерологии. 2004. № 6.

15. Галушка С. В. с соавт. Применение раствора реамберина в комплексном лечении тяжелого гестоза // Анестезиология и реаниматология. 2004. № 6.

16. Аитов К. А. с соавт. Реамберин при интенсивной терапии клещевого боррелиоза // Актуальные вопросы интенсивной терапии. 2004, вып. 1 (3314-15).

17. Применение реамберина в комплексной терапии хронических гепатитов. Методические рекомендации. СПб. 2003.

18. Тихомирова О. В. с соавт. Эффективность использования реамберина и циклоферона в терапии кишечных инфекций у детей. Методические рекомендации. СПб. 2003.

19. Николаев А. А. с соавт. Кардиопротекторное действие реамберина в коронарной хирургии на работающем сердце // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2002. № 2.

20. Михайлова Е. В., Чудакова Т. К. Патогенетическая инфузионная терапия острых кишечных инфекций у детей // Вестник Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова. 2006. № 4.

21. Вебер В. Р. с соавт. Перспективы клинического применения реамберина в терапии поражений печени у наркозависимых больных //Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2006. № 4.

22. Коломоец А. В., Мосенцев Н. Н. Роль реамберина в модуляции метаболического ответа у больных сепсисом // Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2006. № 1.

23. Разработка индивидуальных режимов дозирования реамберина // Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2006. № 1.

24. Привалов А. А. с соавт. Применение реамберина в лечении больных с нарушением мозгового кровообращения по ишемическому типу // Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2006. № 1.

25. Ржеутская Р. Е. Интенсивная терапия больных с тяжелой внебольничной пневмонией // Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2006

26. Чудакова Т. К., Романовская А. В. Клинико-лабораторная эффективность реамберина в качестве корректора при инфекционных токсикозах // Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2006. № 1.

27. Мазина Н. К. с соавт. Системные эффекты реамберина при резекции печени. Клинико-фармакоэкономическик аспекты // Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2005. № 4.

28. Резникова Е. А. с соавт. Новые подходы к лечению местнораспространенного рака молочной железы с применением препарата реамберин // Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2005. № 2.

29. Гаин Ю. М. с соавт. Реамберин в комплексном лечении больных с тяжелой интраабдоминальной инфекцией // Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2005. № 1.

30. Сухоруков В. П. с соавт. Фармакоэкономический анализ применения реамберина в комплексном лечении диабетической макроангиопатии нижних конечностей и синдрома диабетической стопы // Вестник СПбГМА им. И. И. Мечникова. 2005. № 1.

Размещено на Allbest.ru