Комбіноване лікування хворих на рак легені

9. Післяопераційна імунотерапія ефективно зменшує кількість гнійно-септичних ускладнень після радикальних операцій у хворих на рак легені. Неспецифічну активну імунотерапію починають з п'ятої доби післяопераційного періоду - тактивін 0,1% розчин по 1,0 мл внутрішньом'язево один раз на добу впротяг 10 днів, сумарно 10,0 мл. Лаферонотерапію - призначають шляхом внутрішньом`язевих ін`єкцій починаючи з 4-6 доби післяопераційного періоду по 1-2 ґ106 МО щоденно до сумарної дози 10-20ґ106 МО. Адоптивну імунотерапію проводять слідуючим чином: внутрішньовенно на розчині Рінгера вводять аутологічні лімфоцити з індукованою in vitro протипухлинною цитотоксичною активністю на 9-11 день після радикальної операції. Кількість введених активованих лімфоїдних клітин в середньому складає 1,74ґ108. Аутовакцинотерапію починають на 10 день після радикальної операції шляхом підшкірного введення препарату. Протипухлинну аутовакцину отримують після обробки аутологічних клітин пухлини фільтратом культуральної рідини Bac. мesentericus АБ-56.

10. Проведення хіміопроменевої терапії у хворих на рак легені ІІІБ-IV стадії рекомендується на тлі супровідної терапії (лаферонотерапії, синглетної оксигенотерапії або системної ензимотерапії), що дозволяє не тільки зменшити кількість сторонніх інтоксикаційних реакцій але і збільшити виживаність таких хворих. Лаферон вводиться внутрішньом`язево по 2ґ106 МО щоденно напротязі трьох тижнів, системна ензимотерапія проводиться за допомогою “Вобе-Мугос Е” по 9 таблеток на добу протягом 2 місяців, а синглетна оксигенотерапія (дихання активованим повітрям - синглетним киснем) по 12 хвилин двічі на добу під час хіміопроменевої терапії. Використання системної ензимотерапії під час променевої та хіміопроменевої терапії ефективно запобігає розвитку пневмофіброзів.

СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ

1. Смоланка І.І. Ефективність малоінвазивної трансторакальної термохіміотерапії при комбінованому лікуванні хворих на рак легені // Укр. журнал малоінвазивної та ендоскопічної хірургії.- 1999.- №4.- С.32-35.

2. Смоланка І.І. Ад`ювантна та неоад`ювантна хіміотерапія в лікуванні хворих на рак легені // Укр. хіміотерапевтичний журнал.- 2000.- № 3(7).- С.57-59.

3. Смоланка І.І. Підвищення ефективності неоад`ювантної поліхіміотерапії при комбінованому лікуванні хворих на рак легені // Лікарська справа.- 2000.- №6.- С.67-70.

4. Смоланка І.І. Перед- та післяопераційна променева терапія при комбінованому лікуванні хворих на рак легені // Променева діагностика, променева терапія.- 2000.- Вип.8.- С.112-116.

5. Смоланка І.І. Ад`ювантна лаферонотерапія при лікуванні хворих на рак легені // Ліки.-2000.- №5.- С.48-51.

6. Смоланка І.І. Системна ензимотерапія препаратом “Вобе-мугос Е” при комбінованому лікуванні хворих на рак легені // Лікарська справа .- 2000.- №5.- С.121-123.

7. Смоланка И.И. Радикальное хирургическое лечения рака легкого у больных пожилого возраста // Пробл. старения и долголетия.- 2000.- Т.9, №2.- С.158-161.

8. Смоланка І.І. Передопераційна трансторакальна інтратуморальна термохіміотерапія при комбінованому лікуванні хворих на рак легені // Науковий вісник Ужгородського університету. Серія “Медицина”.- 1999.- Вип.9.- С.185-187.

9. Смоланка І.І., Галахін К.О., Клапчук О.Г. Трансторакальна інтратуморальна термохіміотерапія при лікуванні хворих на рак легені // Укр. журнал малоінвазивної та ендоскопічної хірургії.-1999.- №2.- С.65-67.

10. Смоланка І. І., Клапчук О.Г., Галахін К.О., Гулак Л.О. Передопераційна системна та внутрішньопухлинна термохіміотерапія при комбінованому лікуванні хворих на рак легені // Шпитальна хірургія.- 2000.- №1.- С.111-114.

11. Смоланка І.І, Орел В.Е. Хіміопроменеве лікування неоперабельних хворих на рак легені з використанням синглетної оксигенотерапії // Науковий вісник Ужгородського університету. Серія “Медицина”.- 2001.- Вип. 13.- С. 155-158.

12. Ганул В.Л., Дорфман М.В., Смоланка И.И., Киркилевский С.И. Результаты применения комбинированных методов лечения опухолей органов грудной полости // Журн. АМН України.- 1995.- Т.1,№2.- С.287-298.

13. Ганул В.Л., Смоланка И.И. Рак легкого: принципы классификации, диагностики, лечения // Журн. практического врача.- 1998.- №1.- С.20-24.

14. Гриневич Ю.А., Фильчаков Ф.В., Думанский В.В., Иваненко В.В.. Смоланка И.И. Разработка систем культивирования человеческих цитотоксических лимфоцитов // Укр. журнал медичної техніки і технології.- 1998.- №3.- С. 23-28.

15. Кіндзельський Л.П., Коваленко В.Л., Губарєва Г.О., Пономарьова О.В., Іванкова В.С., Терзов А.І., Слєдзевська І.К., Ганул В.Л., Толстоп'ятов Б.А., Тарутінов В.І., Коровін С.І., Смоланка І.І. Профілактика та лікування ранніх та пізніх променевих ускладнень у хворих на злоякісні новоутворення, а також рубцевих та фіброзних змін іншого генезу // Методичні рекомендації. Київ.- 1999.- С. 3-26.

16. Орел В.Э., Дзятковская Н.Н., Данко М.И., Данко И.М, Смоланка И.И. Влияние синглетной оксигенотерапии на экспериментальный опухолевый процесс // Доповіді Національної академії наук України.- 1999.- №11.- С.179-182.

17. Орел В.Э., Смоланка И.И, Дзятковская Н.Н., Данко М.И., Данко И.М., Ганул В.Л. Синглетная оксигенотерапия экспериментального опухолевого процесса и в комбинированном лечении больных раком легких // Укр. журнал медичної техніки і технології.-1999.- №4.- С. 17-21.

18. Киндзельський Л.П., Ганул В.Л., Тарутинов В.И., Смоланка И.И., Коровин С.И., Пономарева О.В., Чехун В.Ф., Коломоец М.Ю. Опыт использования системной энзимотерапии в онкологии // Системная ензимотерапия. Теоретические основы, опыт клинического применения / Под ред. К.Н. Веремеенко, В.Н. Коваленко.- Киев: Морион, 2000.- С. 267-291.

19. Ганул В. Л., Смоланка І. І., Галахін К.О., Гулак Л.О., Мединець Ю.Р. Ефективність неоад`ювантної терапії при радикальному лікуванні хворих на рак легені // Журн. АМН України.- 2000.- Т.6, №2.- С.365-371.

20. Ганул В.Л., Смоланка І.І., Пономарьова О.В. Застосування системної ензимотерапії в комбінованому лікуванні хворих на рак легені та злоякісну тімому // Клін. хірургія.- 2000.- №6.- С.17-19.

21. Потебня Г.П., Смоланка И.И., Лисовенко Г.С., Ромашко Н.И., Семерников В.А., Колесник Е.А. Эффективность иммунотерапии аутовакциной при лечении больных раком легкого // Онкология.- 2000.- Т.2, №3.- С.191-195.

22. Ганул В.Л., Смоланка І.І. Радикальне хірургічне лікування хворих на рак легені з використанням ад`ювантних та неоад`ювантних методів протипухлинної терапії // Укр. пульмонологічний журнал.- 2001.- №1.- С.61-63.

23. Ганул В.Л., Смоланка І.І., Манцуров М.Є., Хруленко Л.Т. Ад`ювантна променева та хіміотерапія при комбінованому лікуванні хворих на рак легені // Журн. АМН України.- 2001.- Т.7, №1.- С.159-162.

24. Ганул В.Л., Киркилевский С.И., Смоланка И.И. Комбинированное и комплексное лечение больных раком легкого, пищевода и кардии // Онкология.-2000.-т.2, №1-2.- С.29-33.

25. Гріневич Ю. А., Ганул В. Л., Фільчаков Ф. В., Смоланка І. І., Бороров Л.В. Неспецифічна активна імунотерапія при хірургічному лікуванні хворих на рак легені // Клін. хірургія.- 2000.- №2.- С.48-51.

26. Гриневич Ю.А., Фильчаков Ф. В., Ганул В. Л., Смоланка И. И. Адоптивная иммунотерапия при хирургическом лечении больных раком легкого // Онкологія.- 2000.- т.2, №1-2.- С. 68-71.

27. Потебня Г.П., Шумилина В.В., Лисовенко Г.С., Семерников В.А., Литвиненко А.А., Тарасова Т.А., Смоланка И.И. Тестирование in vitro чувствительности опухолевых клеток к химиопрепаратам. Укр. хіміотерапевтичний журнал.- 2000.- №2 (6).- С.26-29.

28. Губарева А.О., Кіндзельський Л.П., Пономарьова О.В., Удатова Т.В., Шпільова С.І., Смоланка І.І., Коровін С.І., Іванкова В.С. Системна ензимотерапія як метод профілактики променевих ускладнень у хворих на онкологічні захворювання // Лікарська справа.- 2000.- №7-8.- С.94-100.

29. Патент A61N1/40 №25542А. Україна. Пристрій для високочастотної терапії внутрішніх органів / Мединець Ю.Р., Смоланка І.І. (Україна); Опубл. Пром. Власність.- 1998.-Бюл. №6.

30. Патент A61B5/00 № 31026А. Україна. Спосіб термохіміотерапії раку легені / Смоланка І.І., Ганул В.Л., Кравченко О.В., Мединець Ю.Р. (Україна); Опубл. Пром. Власність.- 2000.-Бюл. №2.

31. Патент A61N1/40 №32333А. Україна. Спосіб інтратуморальної термохіміотерапії хворих на рак легені / Смоланка І.І. (Україна); Опубл. Пром. Власність.- 2000.-Бюл. №7-II.

32. Патент A61N1/40, А61N5/00, А61N5/10 №33718А. Україна. Спосіб терморадіотерапії хворих на рак легені / Смоланка І.І. (Україна); Опубл. Пром. Власність.- 2001.-Бюл. №1.

33. Патент A61B5/00 № 33635 А. Україна. Спосіб контролю локальної температури тіла / Смоланка І.І., Мединець Ю.Р. (Україна); Опубл. Пром. Власність.- 2001.-Бюл. №1.

34. Окулов Л.В., Дорфман М.В., Смоланка И.И. О возможности улучшения специализированной помощи онкоторакальным больным в ближайшей перспективе // VШ съезд онкологов УССР: Тез.докл.- Донецк.- 1990.- С.82-84.

35. Ганул В.Л., Дорфман В.М., Смоланка И.И. Пластика и перемещение диафрагмы при нижних билобэктомиях справа // Труды всесоюзной науч.-практ. конф. “Актуальные проблемы пластики в профилактике и лечении осложнений после операций на грудной стенке, органах средостения и легких”.- Москва,1990.-С.55-56.

36. Дорфман В.М., Смоланка И.И., Галахин К.А., Малигонов П.А. Повышение радикальности операций при комбинированном лечении рака легкого с использованием магнитотермии // I респуб. науч.-практ. конф. со всесоюзным и международным участием “Современные вопросы хирургического лечения рака легких, пищевода и кардии”: Тез. докл. - Тбилиси,1991.- С.59-60.

37. Дорфман В.М., Смоланка И.И., Мединец Ю.Р., Малигонов Ю.Р., Тищенко В.П., Левченко А.М. Магнитотермия в комбинированном лечении рака легкого // Респуб. конф. онкологов “Эффективность современных методов диагностики и лечения злокачественных опухолей”: Тез.докл..- Хмельницкий,1991.- С.34-36.

38. Дорфман В.М., Смоланка И.И., Манцуров Н.Е., Тищенко В.П., Мединец Ю.Р. Профилактика рецидивов и метастазов рака легкого с использованием магнитотермии как модификатора предоперационной лучевой и полихимиотерапии // Респуб. науково-практ. конф. “Сучаснi методи профiлактики та ранньої дiагностики злоякiсних пухлин”:Тез. докл.- Львів,1992.- С.32-34.

39. Дорфман В.М., Смоланка І.І., Манцуров М.Е., Тіщенко В.П., Петренко З.М., Левченко А.М., Мединець Ю.Р. Передопераційна променева терапія з магнітотермією у комбінованому лікуванні раку легені // Науково-практична конференція онкологів України по проблемі “Шляхи підвищення ефективності діагностики та лікування злоякісних пухлин органів грудної порожнини”.- Київ, 1993 .- С.30-31.

40. Ганул В.Л., Гріневич Ю.А., Бороров Л.В., Смоланка І.І., Бендюг Г.Д., Алексєєв С.Б., Мартиненко С.В. Неспецифічна активна імунотерапія при хірургічному лікуванні недрібноклітинного раку легені // Інформаційні листи по проблемах “Злоякісні новоутворення” та “Медична радіологія”.- Київ, 1993.- С.14-15.

41. Ганул В.Л., Дорфман В.М., Смоланка І.І. Пластика при ускладнених нижніх білобектоміях та резекціях грудної стінки // Інформаційні листи по проблемах “Злоякісні новоутворення” та “Медична радіологія”.- Київ, 1993.- С.16-17.

42. Смоланка І.І., Петренко З.М., Галахін К.О., Манцуров М.Е., Зотіков Л.О., Ганул В.Л., Мединець Ю.Р. Прояви ефективності передопераційної променевої терапії з магнітотермією в комбінованому лікуванні раку легені за даними ультраструктурного аналізу // Науково-практ. конф. онкологів України по проблемі “Лабораторні методи дослідження в діагностиці та оцінці ефективності лікування злоякісних пухлин”.- Черкаси, 1994.- С. 38.

43. Ганул В.Л., Дорфман В.М., Смоланка І.І., Манцуров М.Е., Тіщенко В.П. Порiвняльна оцiнка хiрургiчного та комбiнованого методiв лiкування раку легенiв з використанням гаматерапiї та локальноi НВЧ гiпертермiї // IX з'iзд онкологiв Украiни: Тез. доп.- Вiнниця, 1995.- С.225-226.

44. Фильчаков Ф.В., Близнюк И.А., Малиновская Т.П., Смоланка И.И., Иваненко В.К., Думанский В.Д. Адоптивная иммунотерапия больных раком легкого // Науково-практ. конф. “Iмунотерапiя при лiуваннi злоякiсних новоутворень”.-Київ,1998.- С.134-139.

45. Фильчаков Ф. В., Иваненко В. К., Думанский В. Д., Смоланка И. И., Гриневич Ю. А. Технология генерации цитотоксических Т-лимфоцитов для адоптивной иммунотерапии онкологических больных // Тезисы. I съезд онкологов стран СНГ.- Москва.- 1996.- часть I.- С.191.

46. Smolanka I., Petrenko Z., Mantsurov N., Medinets Y. Efficacy promotion of presurgery lung cancer radio- and polychemotherapy by dint of magnetothermia // Proc. of International symposium in clinic hyperthermia, activating, immunomodulating and radiosensobilizing therapy of tumors .- Vladivostok (Russia).- 1992. - P.48-49.

47. Dorfman M., Smolanka I., Maligonov P., Medinets Y. Improved efficacy of preoperative irradiation and multidrug treatment for patient with lung cancer using magnetothermia // Proc. of 2nd Central European Conference on Lung Cancer.- Ljubljana (Slovenia).- 1994. - P.89.

48. Smolanka I., Ganul V., Dorfman M., Petrenko Z., Medinets Y. Magnetothermia as a modifying modality for preoperative radiotherapy and multidrug chemotherapy in the treatment of patients with pulmonary cancer // Proc. of 18 International Symposium on Clinical Hypertermia.- Kiev (Ukraine).- 1995.- P.58.

49. Smolanka I., Ganul V., Dorfman M., Medinets Y. Ways of improved efficacy in the combined treatment of lung cancer // Proc. of 2nd International Congress on Lung Cancer. - Crete (Greece).- 1996. - P. 427-430.

50. Smolanka I., Ganul V., Medinets Y. The influence of modifying factors on the efficacy of combined treatment of lung cancer // Lung Cancer.- 1997.- Vol.18, Suppl. 1.- P.87.

51. Smolanka I. Preoperative intratumor chemotherapy with magnetothermia in surgical treatment of lung cancer // Proc. of 1st International Congress of Thorax Surgery.- Athens (Greece).- 1997.- P.209.

52. Smolanka I, Ganul V. Preliminary results of the combined treatment for patients with lung cancer and malignant thymomas using wobe-mugos // Proc. of 2nd International Congress of Thorax Surgery.- Bologna (Italy) .- 1998.- P.401-402.

53. Smolanka I., Ganul V., Galakhin K., Klapchuk A., Medinets Y. Intensification of the neoadjuvant treatment in stage III-А non-small-cell lung cancer // Proc. of 3nd International Congress on Lung Cancer.- Rhodes (Greece).- 1998. - P.72.

АНОТАЦІЯ

Смоланка І.І. Комбіноване лікування хворих на рак легені.- Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за фахом 14.01.07 - онкологія.- Інститут онкології АМН України, Київ, 2001.

Дисертація присвячена питанням підвищення ефективності комбінованого лікування хворих на рак легені шляхом оптимізації ад'ювантних та неоад'ювантних методів протипухлинної терапії з урахуванням розповсюдженості патологічного процесу. Оцінені результати хірургічного лікування хворих на рак легені. Розроблені ефективні методики комбінованого лікування з передопераційною термохіміотерапією, терморадіотерапією, інтратуморальною термохіміотерапією, а також післяопераційною неспецифічною та специфічною імунотерапією. Оцінені безпосередні та віддалені результати лікування. Підтверджена доцільність та визначений алгоритм розроблених методів комбінованого лікування у хворих на рак легені в залежності від основних прогностичних факторів. Обгрунтована необхідність виконання хірургічних операцій у осіб літнього віку.

Ключові слова: рак легені, комбіноване лікування, променева терапія, хіміотерапія, імунотерапія, гіпертермія, хірургічне лікування.

АННОТАЦИЯ

Смоланка И.И. Комбинированное лечение больных раком легкого.- Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.07 - онкология. - Институт онкологии АМН Украины, Киев, 2001.

Целью работы явилось улучшение результатов лечения больных раком легкого.

Задачи исследования: Оценка эффективности хирургического лечения больных раком легкого в зависимости от основных прогностических факторов. Оценка эффективности предоперационной лучевой и химиотерапии при комбинированном лечении. Разработка новых методов предоперационной терморадио- и термохимиотерапии при комбинированном лечении больных раком легкого и оценка их эффективности. Разработка методики неоадьювантной полихимиотерапии с целью расширения показаний к оперативному лечению у больных местно-распрастраненным немелкоклеточным раком легкого T3-4N2M0. Оценка эффективности предоперационной трансторакальной интратуморальной химиотерапии и разработка нового метода предоперационной трансторакальной интратуморальной термохимиотерапии при комбинированном лечении больных периферическим раком легкого. Оценка эффективности послеоперационной лучевой и химиотерапии при комбинированном лечении. Оценка эффективности адьювантной неспецифической активной иммунотерапии и аутовакцинотерапии при комбинированном лечении. Разработка новой методики адьювантной адоптивной имунотерапии при комбинированном лечении и оценка её эффективности. Разработка и оценка сопровождающей терапии при лучевой и химиолучевой терапии неоперабельных больных раком легкого IIIБ-IV стадии.

Для решения поставленных задач в основу работы положены наблюдения за 1210 больными раком легкого. Радикальные хирургические операции проведены 1062 больным. Из них 382 проведено только радикальное хирургическое лечение. У остальных радикальные операции проводились в сочетании с предоперационными (361 больной) и послеоперационными (319 больных) методами противоопухолевой терапии. В качестве неоадьювантной терапии использованы: лучевая, химиотерапия, терморадио- и термохимиотерапия, интратуморальная химио- и термохимиотерапия, а в качестве адьювантной - лучевая, химиотерапия, неспецифическая и специфическая иммунотерапия. Оставшимся неоперабельным больным IIIБ-IV стадии проводилось консервативное лечение (лучевая или химиолучевая терапия), причем у 75 из них - на фоне сопровождающей терапии (лаферонотерапии, системной энзимотерапии или синглетной оксигенотерапии). Для определения роли каждого из компонентов комбинированного лечения исследовались аналогичные по основным прогностическим показателям группы больных.

Проанализированы непосредственные и отдаленные результаты лечения и разработан алгоритм противоопухолевых методов терапии при комбинированном лечении больных раком легкого:

У больных плоскоклеточным раком легкого I-II стадии при отсутствии метастазов в регионарных лимфатических узлах следует ограничиваться только радикальной операцией. У больных железистым раком методом выбора является радикальное хирургическое или комбинированное лечение с послеоперационной химиотерапией, а у больных недифференцированными формами - комбинированное лечение с предоперационной лучевой терапией.

У больных раком легкого IIIA стадии наиболее эффективным является комбинированное лечение с предоперационной термохимиотерапией. Послеоперационная иммунотерапия (аутовакцинотерапия и адоптивная) и лучевая терапия объективно увеличивают медиану выживаемости таких больных. У больных с периферическими формами рака IIIA стадии методом выбора является предоперационная интратуморальная термохимиотерапия. При недифференцированных формах - увеличение медианы выживаемости происходит при использовании послеоперационной химиотерапии.

Независимо от гистологической формы опухоли при наличии метастазов в регионарных лимфатических узлах комбинированное лечение с предоперационной термохимиотерапией приводит к улучшению отдаленных результатов лечения; при недифференцированных формах рака эффективно комбинированное лечение с предоперационной лучевой терапией или послеоперационной химиотерапией. Эффективными методами продления жизни больных (при N1-2) после радикального хирургического лечения являются адьювантные методы противоопухолевой аутовакцинотерапии и адоптивной иммунотерапии.

Неоадьювантная методика полихимиотерапии (таксотер+цисплатин) при местно-распрастраненном плоскоклеточном раке легкого T3-4N2M0 приводит к значительной девитализации опухолевых клеток и позволяет выполнить радикальные операции у больных, которые ранее считались нерезектабельными.

У неоперабельных больных раком легкого IIIБ-IV стадии химиолучевое лечение следует проводить на фоне лаферонотерапии, синглетной оксигенотерапии или системной ензимотерапии.

Ключевые слова: рак легкого, хирургическое лечение, комбинированное лечение, лучевая терапия, химиотерапия, иммунотерапия, гипертермия.

SUMMARY

Smolanka I.I. Combined treatment for patients with lung cancer.- Manuscript.

Thesis for a doctor of Medical sciences degree by speciality 14.0.07 - oncology.- Institute of Oncology, Academy of Medical Sciences of Ukraine, Kyiv, 2001.

The thesis is devoted to the issues of improved efficacy of the combined treatment for patients with lung cancer with adjuvant and neoadjuvant methods of antitumor therapy. We have evaluated the surgical results in the treatment of patients with lung cancer. Effective techniques were developed for the combined treatment using preoperative thermochemotherapy, thermoradiotherapy, intratumoral thermochemotherapy, as well as postoperative nonspecific and specific immunotherapy. Direct and remote treatment results have been evaluated. We have supported the purposefulness and defined the indications of the developed techniques of combined treatment in patients with lung cancer depending on the main prognostic factors. The necessity for surgery has been grounded for elderly patients.

Key words: lung cancer, surgical treatment, combined treatment, radiotherapy, chemotherapy, immunotherapy, hyperthermia.

Размещено на Allbest.ru