Клініко-патогенетичне обґрунтування комплексного лікування хронічної кандидо-герпетичної інфекції порожнини рота у дітей (клініко-експериментальне дослідження)

Завданнями третього етапу лікування (у період реабілітації) визначили: відновлення системи антиінфекційної резистентності (шляхом використання імуномодулятора бактеріального походження ”Імудону“) та імуно-ендокринної регуляції (при використанні медикаментозного нутрицевтика ”Масло зародків пшениці“).

У період диспансерного спостереження за індивідуальним планом використовували дієто-, фітотерапію, гомеопатичні препарати для підтримання стабільності імуно-ендокринної регуляції і системи антиінфекційної резистентності.

Регрес клінічних ознак рецидиву ХКГІ ПР у групах 1-4 протікав приблизно однаково, а у групах 5 і 6 був більш вираженим, що пояснюється додатковим використанням препаратів з подвійним (імуномодулюючим і етіотропним) ефектом (ізопрінозіну, алпізаріну, ентеролу) на першому етапі лікування. Позитивна динаміка у вказаних групах продовжувала наростати і на 14-й день лікування вираженість клінічних ознак захворювання була у 1, 6-2, 0 рази меншою, ніж у групах 1-4. Ступінь поліпшення клінічної картини (УS) у пацієнтів 5-6 груп досягав 7, 06-7, 10 порівняно з 5, 22-6, 28 у групах 1-4, що обумовлювало достовірно більш високі показники удосконалення комплексної терапії (УК=[1, 34-1, 35]). Вказані тенденції зберігались і протягом наступних 3-х років спостереження.

Дані мікробіологічного дослідження підтвердили, що застосування композицій сучасних антифунгальних і противірусних препаратів лише у період рецидиву ХКГІ ПР не забезпечує тривалу нормалізацію мікробіоценозу СОПР. Залучення до складу комплексного лікування на І-му етапі препаратів з ”подвійним механізмом“ забезпечило зниження у 4, 6-7, 6 рази частоти виявлення на СОПР грибів роду Candida. Позитивна динаміка мікроекологічних змін протягом періоду реконвалесценції зберігалась у групах 4, 5 і 6, що можна пояснити пролонгованим застосуванням етіотропних препаратів за схемою підтримуючих доз. При цьому імовірність виявлення грибів роду Candida на поверхні СОПР у пацієнтів вказаних груп була достовірно нижчою, ніж у групах 1-3 (12, 2-25, 0% порівняно з 90, 6-45, 7%). На етапі реабілітації стабільне збереження позитивної динаміки колонізаційної резистентності спостерігалось у пацієнтів 4-6 груп. Однак, додаткове застосування імуномодулятору бактеріального походження ”Імудону“ у групах 5-6 дозволило зменшити імовірність виявлення грибів до 10, 3-14, 2%. У пацієнтів групи 4 частота виявлення грибів була у 1, 9-2, 6 рази вищою. На етапі реабілітації у 1-3-й групах патологічна контамінація СОПР грибами зростала і частота виявлення досягла 62, 5-74, 1% при значному рівні обсіменіння (3, 5-4, 6lg КУО/мл).

Найбільш сприятливий вплив на імунну відповідь спостерігається у групах 5-6. Позитивна динаміка полягає у відновленні показників клітинного імунітету, кілерної активності лімфоцитів і фагоцитозу до рівня здорових дітей на фоні активізації гуморальної ланки імунітету та гіпосенсибілізації. Висока терапевтична ефективність лікувальних комплексів 5 і 6 обумовлена застосуванням двохетапної етіотропної терапії (у період рецидиву - основного курсу, на етапі реконвалесценції - підтримуючого курсу), залученням препаратів з подвійним (імуномодулюючим та противірусним) ефектом на І-му етапі лікування, додатковим застосуванням імуномодулятора бактеріального походження ”Імудону“ у період ремісії.

Лікувальні комплекси 1 - 4 не сприяли зменшенню сенсибілізуючого впливу кандидо-герпетичної інфекції, що проявлялось збереженням високих показників імунної недостатності (ІІ-ІІІ-го ступенів) стосовно вмісту IgE у сироватці крові. При цьому низькими залишались показники клітинного імунітету. Очевидно, що саме вказані ознаки вторинного постінфекційного імунодефіциту у дітей з ХКГІ ПР є проявами неспроможності імунної відповіді елімінувати асоціацію збудників і вказують на низьку ефективність лікувальних комплексів.

Аналіз протирецидивної ефективності виявив високі показники у 4-6 групах, тобто під впливом використання основного і підтримуючого курсів етіотропної терапії. Причому, у 72, 5-75, 6% пацієнтів 5 і 6 груп і у 54, 1% пацієнтів 4-ї групи протягом трьох років рецидивів захворювання не спостерігалось. Протирецидивна ефективність лікувальних комплеків 1 - 3 за вказаний період знизилась до 16, 4-17, 0%.

ВИСНОВКИ

Автором вирішена актуальна проблема медицини - вивчені етіологія, патогенез, особливості клінічного перебігу хронічної кандидо-герпетичної інфекції порожнини рота у дітей, визначені підходи до лікування.

1. Результати проведених клінічних, лабораторних і експериментальних досліджень свідчать про існування у клінічній практиці дитячої стоматології хронічної кандидо-герпетичної інфекції порожнини роту з характерним симптомокомплексом і притаманними даній нозології патогенетичними механізмами. Виникнення асоційованої форми кандидо-герпетичної інфекції є наслідком взаємодії комплексу спадкових і середовищних факторів. Клінічний перебіг захворювання супроводжується формуванням синдромів поліморбізму та хронічної втомлюваності і імунної дисфункції.

2. Головними клінічними ознаками ХКГІ ПР є вираженість загальних симптомів захворювання (больового, інтоксикації, диспепсичного, астено-невротичного, алергічного) ; залучення до патологічного процесу підщелепних і шийних лімфатичних вузлів, кількох ділянок СОПР, поширення ураження на шкіру навколоротової ділянки чи слизову оболонку піднебіння і задньої стінки глотки; поява нових елементів ураження у ході рецидиву з формуванням згрупованих чи багатокамерних пухирців з серозним чи серозно-геморагічним вмістом, ерозій і виразок з поліциклічними обрисами, “підкопаними” краями і дном, вкритим білим чи біло-сірим нальотом.

3. Асоціація грибів роду Candida і HSV спричиняє депресію системи антиінфекційної резистентності. Порушення її мікробіологічної ланки - колонізаційної резистентності - проявляється значними (суб- і декомпенсованими) змінами видового складу та популяційного рівня мікробіоценозу слизової оболонки порожнини рота та мікрофлори кишечника. В умовах порушеної колонізаційної резистентності гриби роду Candida і НSV потенціюють свої адгезивні і патогенні властивості. Пригнічення імунної ланки системи антиінфекційної резистентності проявляється імунодефіцитом клітинного типу з значною депресією кілерної активності лімфоцитів, фагоцитозу, місцевого імунітету та сенсибілізацією. При цьому імунна відповідь не забезпечує ефективне розпізнавання збудників і їх повноцінну елімінацію.

4. Показники ендокринної регуляції у дітей з ХКГІ ПР мають ознаки виснаження механізмів термінової та довготривалої адаптації з порушенням фізіологічного зворотного зв'язку між вмістом окремих гормонів та формуванням синдромів дизрегуляції - виснаження наднирковиків і низького Т3 (Low-T3).

5. В умовах експерименту на білих щурах лінії Вістар можливо відтворити моделі гострих форм кандидозу, герпесу і кандидо-герпетичної інфекції порожнини рота з наступним стимулюванням рецидиву захворювання. Висока відтворюваність та фізіологічність експериментальних моделей дозволяють їх використання для вивчення особливостей патогенезу рецидивуючих форм захворювань і ефективності терапії. Дотримання характерних строків і способів інфікування, а також уникання створення додаткових імунодепресивних впливів наближають умови експериментального відтворення до природних і дозволяють екстраполювати отримані результати на дітей.

6. Імунна відповідь в умовах рецидиву експериментальної кандидо-герпетичної інфекції порожнини рота характеризується вираженим дефіцитом клітинного імунітету і антитілозалежної цитотоксичної активності лімфоцитів, раннім виснаженням неспецифічних факторів імунітету (фагоцитозу, інферфероногенезу) і відсутністю ознак стабілізації протягом періоду, достатнього для відновлення показників у групах тварин з моно-формами захворювання.

7. Гістоморфологічні зміни під час рецидиву експериментальної кандидо-герпетичної інфекції порожнини рота проявляються прискореною інвазією грибів у ділянки герпетичних ерозій, утворенням виразок з “підкопаними” краями, поліциклічними обрисами і дном, вкритим нальотом; контактною, гемато- і лімфогенною дисемінацією асоціації збудників з раннім залученням до патологічного процесу дистальних відділів травного каналу і утворенням субсерозних герпетичних везикул і інфільтрацією слизової оболонки кишечника грибами; неспроможністю імунного запалення локалізувати патологічний процес з формуванням ознак сенсибілізації; гіпоксією на фоні значного порушення кровообігу; лімфо- і гематогенною дисемінацією збудників; ураженням органів імуно-ендокринної системи.

8. Порівняння ефективності композицій етіотропних препаратів на експериментальній моделі рецидиву кандидо-герпетичної інфекції порожнини рота виявило сумісність антифунгальних і противірусних препаратів. Використання комбінацій сучасних антифунгальних і противірусних препаратів у період рецидиву ХКГІ ПР не забезпечує повну елімінацію збудників. Найвища клінічна, елімінаційна і імуномодулююча ефективність спостерігається при використанні антифунгальних препаратів та середників з “подвійним” - імуномодулюючим і етіотропним ефектом (ізопрінозіну, алпізаріну).

9. Враховуючи виявлені в умовах клініки і експерименту особливості патогенезу, лікування дітей з хронічною кандидо-герпетичною інфекцією порожнини рота має бути комплексним, поетапним, максимально індивідуалізованим і багатопрофільним.

10. Найвища протирецидивна і елімінаційна ефективність, а також здатність відновлювати систему антиінфекційної резистентності виявлена при застосуванні у складі комплексного лікування дітей з ХКГІ ПР препаратів з подвійним (противірусним і імуномодулюючим) ефектом разом з композицією антифунгальних і противірусних препаратів у період рецидиву; включенні підтримуючого (пролонгованого) курсу етіотропної терапії у період реконвалесценції; додатковому використанні імуномодулятору бактеріального походження ”Імудону“ і медикаментозного нутрицевтика ”Масло зародків пшениці“ у період реабілітації.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

Хронічний кандидоз і рецидивуючий герпес у порожнині рота дітей можуть проявлятись як асоційоване ураження - хронічна кандидо-герпетична інфекція порожнини рота (ХКГІ ПР). В зв'язку з цим, лікарям-стоматологам слід звертати особливу увагу на характер клінічного перебігу цих захворювань для правильної постановки діагнозу та вибору методів лікування.

Для верифікації діагнозу ХКГІ ПР рекомендується здійснювати комплексну оцінку даних анамнезу, клінічного перебігу захворювання і результатів лабораторних досліджень.

Під час аналізу даних анамнезу слід звертати увагу на фактори ризику виникнення ХКГІ ПР: наявність хронічних запальних захворювань у сім'ї, в тому числі кандидозом і герпесом, несприятливий перебіг вагітності і пологів, раннє інфікування, ускладнення періоду новонародженості, штучне вигодовування, діатези, феномен поліморбізму.

При клінічному обстеженні необхідно виявляти риси, характерні для хронічного кандидозу і рецидивуючого герпесу порожнини рота і відмінні від них. Особливостями клінічного перебігу ХКГІ ПР у дітей є порушення загального стану з формуванням ряду синдромів - больового, інтоксикації, диспепсії, астено-невротичного, алергічного. Відмінними рисами ХКГІ ПР у дітей є політопізм уражень, більша, порівняно з моно-формами захворювання, вираженість деструктивних змін і приєднання алергічних ознак запалення.

Лабораторний етап верифікації діагнозу ХКГІ ПР передбачає доведення етіологічної ролі грибів роду Candida і вірусу простого герпесу (HSV) у виникненні деструктивних уражень порожнини рота. У якості скринінг-методів рекомендується застосовувати цитологічне дослідження матеріалу з поверхні елементів ураження з визначенням ознак інвазивності грибів роду Candida і характерних клітин для герпес-вірусної інфекції. Для кількісної оцінки обсіменіння грибами роду Candida і визначення їх видової приналежності слід використовувати культуральні мікологічні методи дослідження. Визначення HSV у елементах ураження доцільно здійснювати методом полімеразної ланцюгової реакції (ПЛР). Для доведення рецидиву герпесу при хронічному характері перебігу захворювання необхідно застосовувати метод імуноферментного аналізу. При цьому у сироватці крові виявляється підвищений вміст специфічних антитіл класів IgG та IgM до HSV з наступним, протягом двох тижнів, наростанням титрів специфічних антитіл класу IgG.

Визначальними принципами лікування дітей з середньотяжкою і тяжкою формами ХКГІ ПР є комплексність, поетапність, багатопрофільність при максимальній індивідуалізованості лікувальної тактики.

Головними підходами до етіотропного лікування ХКГІ ПР є застосування основного та підтримуючого курсів композицій антифунгальних і противірусних препаратів. Основний курс етіотропного лікування призначають у період рецидиву захворювання. При цьому застосовують композиції противірусного препарату герпевір (по 0, 2 г п'ять разів на день) з антифунгальними середниками - діфлюканом (по 3 мг/кг на добу) чи ентеролом (по 125-250 мг 2-3 рази на день) протягом 7-14 днів. Підтримуючий курс етіотропної терапії передбачає використання герпевіру по 0, 2 г щоденно протягом 3-12 місяців разом з одним з протигрибкових препаратів - діфлюканом (по 3 мг/кг) чи ентеролом (по 125-250 мг) один раз на тиждень протягом 8-16 тижнів.

Відновлення характеру імунної відповіді у дітей з середньотяжкою і тяжкою формами ХКГІ ПР здійснюється двома шляхами. У період рецидиву захворювання для корекції вторинного постінфекційного імунодефіциту ІІ-ІІІ-го ступенів до складу лікувальних комплексів можна включати імуномодулятори з етіотропним ефектом - ізопрінозін (по 50 мк/кг у три прийоми протягом доби) чи алпізарін (по 50-100 мг 2-3 рази на добу). Для відновлення і підтримання стабільності захисних механізмів на всіх етапах лікування доцільно використовувати екстраімунний імуномодулюючий вплив продуктів функціонального харчування, про- і пребіотиків, полівітамінних комплексів, нутрицевтиків.

У випадку виражених клінічних ознак алергії до складу комплексного лікування у період рецидиву включають препарати кларитин чи лоратадин-КМП у дозах, відповідних до віку дитини (5-10 мг), один раз на день протягом 5-7 днів.

Для усунення ознак інтоксикації і сенсибілізації на І-му етапі лікування застосовують ентеросорбенти - смекту (1, 5-3 г 2-3 рази на день) чи мікотон (по 1 чайній ложці в 50 мл води тричі на день).

Для корекції дисбіотичних і метаболічних порушень травного каналу у періоди рецидиву, реабілітації та клініко-лабораторної ремісії доцільно застосовувати продукти функціонального харчування - кисломолочні суміші, приготовані з використанням заквасок на основі багатоштамових асоціацій фізіологічно активних культур бактерій - Геролакт, Біфілакт, Симбівіт по 150-200 мл двічі на день. Відновлення нормального мікробіоценозу дистальних відділів травного каналу у період реконвалесценції досягається призначенням пре- і пробіотиків (Йогурт, Лінекс, Біфі-форм, Хілак-форте). Вибір препаратів та тривалість їх застосування визначається разом з педіатром чи гастроентерологом, залежить від характеру порушень колонізаційної резистентності та супутніх захворювань органів травлення.

З метою відновлення метаболічних порушень, потреби в вітамінах і мікроелементах на ІІ-му етапі лікування (у період реконвалесценції) призначають комплексні препарати - Вітрум з бета-каротином, Супрадін Рош, Берокка Рош, Комплевіт у дозах, відповідних до віку дитини.

Для адаптогенного впливу на головні гомеостатичні механізми на ІІІ-му етапі лікування (у період реабілітації) призначають фармацевтичний нутрицевтик ”Масло зародків пшениці “ по 1-4 капсули на день протягом місяця.

Для відновлення системи антиінфекційної резистентності і підвищення протирецидивної спрямованості терапії на ІІІ-му етапі лікування (у період реабілітації) слід призначати імуномодулятор бактеріального походження Імудон трьома курсами по 10 днів з перервою у 20 днів по 4-8 таблеток для розсмоктування у роті протягом дня.

Вважаючи на значну імовірність супутніх захворювань, лікування дітей з ХКГІ ПР має бути багатопрофільним, що обумовлює тісну співпрацю лікарів-спеціалістів - стоматолога, інфекціоніста, імунолога, ендокринолога, гастроентеролога, оториноларинголога та інших.

Диспансерний нагляд за дітьми з ХКГІ ПР передбачає лабораторний (мікологічний, імунохімічний, мікробіологічний, імунологічний тощо) моніторинг, консультації лікарів-спеціалістів з урахуванням профілю супутньої патології, використання дієто- та фітотерапії, гомеопатичних середників за індивідуальними схемами.

СПИСОК ОСНОВНИХ ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

Савичук Н. О. Визначення електрозбудливості трійчастого нерва - як спосіб визначення характеру перебігу герпетичного стоматиту у дітей // Вісник стоматології. - 1997. - № 3. - с. 459-460.

Савичук Н. О., П'янкова О. В., Лисак Н. В. Хронічний кандидозний стоматит - як один із проявів хронічного кандидозу у дітей // Вісник стоматології. - 1997. -№4. - с. 649-650. Здобувачеві належать результати клінічних досліджень, їх аналіз, узагальнення та висновки.

Савичук Н. О., П'янкова О. В. Стан слизової оболонки порожнини рота при дисбактеріозах кишечника у дітей // Вісник стоматології. -1997. - №4. - с. 718-719. Здобувачеві належать результати клініко-лабораторних досліджень, аналіз та узагальнення результатів дослідження, висновки.

Савичук Н. О., Рейф В. І., Потапенко Л. М. Розповсюдженість захворювань слизової оболонки порожнини рота у дітей // Педіатрія, акушерство та гінекологія. -1998. -№3. - с. 36-39. Здобувачеві належить аналіз та узагальнення результатів дослідження.

Спірідонова Т. М., Лепорська Л. Б., Парпалей К. А., Савичук Н. О. Стан зубо-щелепної системи в динаміці у дітей м. Києва // Вопросы экспериментальной и клинической стоматологии. - Харьков, 1998. -с. 164-167. Здобувачеві належать результати клінічних досліджень стану слизової оболонки порожнини рота, аналіз та узагальнення результатів дослідження.

Савичук Н. О., Савичук А. В., Аманбаева Г. Т. Сочетанные поражения органов пищеварения и слизистой оболочки полости рта у детей // Итоги и перспективы развития современной медицины в контексте ХХІ века. - Бишкек, 1998. - с. 627-630. Здобувачеві належать результати клініко-лабораторних досліджень дітей з кандидо-герпетичною інфекцією порожнини рота, аналіз та узагальнення результатів дослідження, висновки.

Савичук Н. О. Клініко-патогенетичне обгрунтування комплексного лікування хронічної кандидо-герпетичної інфекції слизової оболонки порожнини рота у дітей // Збірник наукових праць співробітників КМАПО. - Київ, 1998. - випуск 7. - книга 1. -с. 804-812.

Савичук Н. О., Савичук О. В. Хронічні захворювання слизової оболонки порожнини рота і органів системи травлення - клінічні паралелі // Современная стоматология. - 1998. - № 3. - с. 20-21. Здобувачеві належать результати клініко-лабораторних досліджень дітей з кандидо-герпетичною інфекцією порожнини рота, аналіз та узагальнення результатів дослідження, висновки.

Бекетова Г. В., Савичук Н. О., Савичук О. В. Особливості вегетативного гомеостазу при хронічних стоматитах і гастродуоденальних захворюваннях у підлітків // Збірник наукових праць співробітників КМАПО. - Київ, 1998. - випуск 7. - книга 2. - с. 314-321. Здобувачеві належать результати клініко-функціональних досліджень дітей з кандидо-герпетичною інфекцією порожнини рота, аналіз,

узагальнення результатів дослідження та висновки.

Савичук Н. О. Хронічний кандидоз: ультраструктурні, гістологічні і імунологічні характеристики // Вісник морської медицини. -1998. - №4. - с. 143.

Савичук Н. О., Савичук О. В. Хронічні стоматити - сучасний стан проблеми // Вісник морської медицини. - 1998. - №4. -с. 74-78. Здобувачеві належать результати клініко-лабораторних досліджень дітей з кандидо-герпетичною інфекцією порожнини рота, аналіз та узагальнення результатів дослідження.

Бекетова Г. В., Савичук Н. О. Особливості перебігу гастродуоденальних захворювань у дітей при хронічному кандидозному стоматиті // Український науково-медичний молодіжний журнал. - 1998. -№4. -с. 48-52. Здобувачеві належать результати клініко-лабораторних досліджень дітей з кандидо-герпетичною інфекцією порожнини рота, аналіз та узагальнення результатів дослідження.

Хоменко Л. О., Остапко О. І., Кононович О. Ф., Шматко В. І., Чайковський Ю. Б., Савичук Н. О., Біденко Н. В. Терапевтична стоматологія дитячого віку. -Київ: “Книга плюс”, 1999. - с. 59-112. Здобувачеві належить оформлення розділу посібника, присвяченого методам дослідження.

Парпалей К. А., Лепорская Л. Б., Савичук Н. О. Профессиональная и персональная гигиена ротовой полости как метод профилактики стоматологических заболеваний // Современная стоматология. - 1999. -№4. -с. 63-67. Здобувачеві належать результати клініко-параклінічних досліджень дітей з ураженнями слизової оболонки порожнини рота, аналіз та узагальнення результатів дослідження.

Савичук Н. О. Хронічні ураження слизової оболонки порожнини рота у дітей: сучасний стан проблеми // Український медичний часопис. - 1999. - №3/11. - с. 125-127.

Сенюк О. Ф., Горовой Л. Ф., Бекетова Г. В., Савичук Н. О., Аманбаева Г. Т. Обоснование фармакотерапии детей с поражением верхних отделов пищеварительного тракта // Фармакологічний вісник. - 1999. - №4. - с. 38-44. Здобувачеві належать результати клініко-лабораторних досліджень дітей з кандидо-герпетичною інфекцією порожнини рота, аналіз та узагальнення результатів дослідження.

Савичук Н. О., Бекетова Г. В., П'янкова О. В., Савичук О. В. Стан вегетативного гомеостазу при хронічних стоматитах у підлітків // Медичні перспективи. - 1999. - №3. -ч. 1. - с. 84-88. Здобувачеві належать результати клініко-функціональних досліджень дітей з кандидо-герпетичною інфекцією порожнини рота, аналіз та узагальнення результатів дослідження.

Савичук Н. О. Стоматити кандидо-герпетичної етіології - сучасний стан проблеми // Медичні перспективи. -1999. -№4. - с. 86-89.

Савичук Н. О., Скопиченко С. В. Иммуномодуляторы бактериального происхождения - Имудон и IRS-19 в лечении часто и длительно болеющих детей // Імунологія і алергологія. - 1999. - № 4. - с. С. 51-54. Здобувачеві належать результати клініко-лабораторних досліджень дітей з кандидо-герпетичною інфекцією порожнини рота, статистична обробка, аналіз та узагальнення результатів дослідження, висновки.

Савичук Н. О., Савичук О. В., П'янкова О. В., Аманбаева Г. Т. Рецидивуючий герпетичний, хронічний кандидозний та хронічний рецидивуючий афтозний стоматити як клінічні маркери захворювань органів травлення у дітей // Вісник морської медицини. - 1999. - №4. - с. 83-86. Здобувачеві належать результати клініко-лабораторних досліджень дітей з кандидо-герпетичною інфекцією порожнини рота, аналіз та узагальнення результатів дослідження.

Савичук Н. О., Крамарев С. О., Палатна Л. О., Завгородній В. В., П'янкова О. В Сучасні аспекти терапії рецидивуючого герпесу щелепно-лицевої ділянки у дітей // Проблеми медицини. - 1999. - №7-8. - с. 51-53. Здобувачеві належать результати клінічних досліджень, обгрунтування методів лікування, аналіз ефективності.

Удовицька О. В., Лепорська Л. Б., Спірідонова Т. М., Корчак Л. Ф., Парпалей К. А., Бойченко Т. Є., Харченко В. М., Савичук Н. О., Недашківська С. В. Дитяча стоматологія. - Київ: “Здоров'я”, 2000. - с. 39-65, с. 153-164. Здобувачеві належить оформлення підрозділів посібника, присвячених кандидозу і герпесу порожнини рота.

Бекетова Г. В., Савичук Н. О., Рева І. В., Алексеенко Н. В. Кандидоз органів травної системи у дітей та підлітків // Ліки України. - 2000. - №1-2. -с. 59-64. Здобувачеві належать результати клініко-лабораторних досліджень дітей з кандидозом порожнини рота, аналіз та узагальнення результатів дослідження.

Gorovoj L., Seniouk O., Beketova G., Savichuk N., Amanbaeva G. The chitin-containang preparation Mycoton in a pediatric gastroenterology case// Proceeding of the 3rd Internatinal Conference of the European Chitin Society, Potsdam, Germany, Aug. 31-Sept. 3, 1999. - pp. 280-286. Здобувачеві належать результати клініко-лабораторних досліджень дітей з кандидо-герпетичною інфекцією порожнини рота, аналіз та узагальнення результатів дослідження.

Савичук Н. О. Иммуномодулятор бактериального происхождения Имудон в лечении ассоциированной формы хронической кандидо-герпетической инфекции слизистой оболочки полости рта и губ у детей// Современная стоматология. - 2000. - № 1. - с. 51-53.

Хоменко Л. О., Дзюблик І. В., Савичук Н. О., Недашківська С. В. Регіонарна імуномодуляція у складі комплексної терапії герпесу слизової оболонки порожнини рота і губ у дітей //Збірник наукових праць співробітників КМАПО. -Київ, 2000. -випуск 9. - книга 1. - с. 622-625. Здобувачеві належать результати клініко-лабораторних досліджень дітей з хронічним герпесом порожнини рота, аналіз та узагальнення результатів дослідження, висновки.

Бекетова Г., Савичук Н., Алексеенко Н. Лікування рецидивуючих герпетичних уражень верхніх відділів травного каналу у дітей // Ліки України. - 2000. - № 9. - с. 55-57. Здобувачеві належать результати клініко-лабораторних досліджень дітей з хронічним

герпесом порожнини рота, аналіз та узагальнення результатів

дослідження.

Крамарев С. О., Савичук Н. О., Палатна Л. О. Сучасні підходи до протирецидивної терапії герпесу шкіри та слизової оболонки порожнини рота // Педіатрія, акушерство і гінекологія. - 2000. - №3. -с. 23-26. Здобувачеві належать результати клініко-лабораторних досліджень дітей з хронічним герпесом порожнини рота, аналіз та узагальнення результатів дослідження, висновки.

Gorovoj L., Senouk О., Beketova G., Saviciuk N., Amanbaeva G. Use of the chitin-containing preparation Mycoton in pediatric gastroenterology// Chitosan per os - from supplement to drug carrier. - Muzzarelli R. A. A., ed. -Atec, Grottammare, 2000. -p. 201-217. Здобувачеві належать результати клініко-лабораторних досліджень дітей з кандидо-герпетичною інфекцією порожнини рота, аналіз та узагальнення результатів дослідження.

Бекетова Г. В., Савичук Н. О. Комплексна терапія рецидивуючого герпесу верхніх відділів травного каналу // Перинатологія і педіатрія. - 2000. - № 2. - с. 36-38. Здобувачеві належать результати клініко-лабораторних досліджень дітей з хронічним герпесом порожнини рота, аналіз та узагальнення результатів дослідження, висновки.

Савичук Н. О. Комплексная терапия хронической ассоциированной кандидо-герпетической инфекции полости рта у детей // Современная стоматология. -2001. -№2. -с. 51-56.

Крамарев С. О., Савичук Н. О., Палатна Л. О., П'янкова О. В. Рецидивуючий герпес слизової оболонки порожнини рота і губ у дітей // Дитячі інфекції. Українська міжвідомча збірка. - Київ: Товариство “Знання” України, 2000. -с. 182-190. Здобувачеві належать результати клініко-лабораторних досліджень дітей з хронічним герпесом порожнини рота, аналіз та узагальнення результатів дослідження, висновки.

Савичук Н. О., Спиридонова Т. Н., Лепорская Л. Б., Парпалей К. А. Современные подходы к терапии кандидоза слизистой оболочки полости рта // Современная стоматология. - 2000. - №2. - с. 45-47. Здобувачеві налажать результати клініко-лабораторних досліджень дітей з хронічним кандидозом порожнини рота, аналіз та узагальнення результатів дослідження, висновки.

Chomenko L., Dziublik I., Saviciuk N., Nedasovkaja S. Siuolaikiniai terapijos budai gydyti vaiku burnos ertmes gleivines ir lupu umini herpesa //Stomatologija. -2001. - №2. -p. 7-9. Здобувачеві належать результати клініко-лабораторних досліджень дітей з кандидо-герпетичною інфекцією порожнини рота, аналіз та узагальнення результатів дослідження, висновки.

Широбоков В. П., Савичук Н. О., Ніколаєнко І. В. Спосіб моделювання герпесу слизової оболонки порожнини рота //Деклараційний патент на винахід № 38151 А. Винахід створено за рівної частки участі всіх авторів.

Широбоков В. П., Савичук Н. О., Ніколаєнко І. В. Спосіб моделювання асоційованої форми кандидо-герпетичної інфекції //Деклараційний патент на винахід № 38343 А. Винахід створено за рівної частки участі всіх авторів.

АНОТАЦІЯ

Савичук Н. О. Клініко-патогенетичне обгрунтування комплексного лікування хронічної кандидо-герпетичної інфекції порожнини рота у дітей. - Рукопис. Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14. 01. 22 - стоматологія. - Національний медичний університет ім. О. О. Богомольця, Київ, 2001.

Дисертація присвячена вивченню головних патогенетичних механізмів, які визначають характер перебігу хронічної кандидо-герпетичної інфекції порожнини рота у дітей, створенню програми комплексної терапії та визначенню її ефективності. На підставі багатофакторного порівняльного аналізу впливу спадкових і середовищних факторів на формування захворювання, вивчення особливостей клінічних проявів, стану антиінфекційної резистентності і імуно-ендокринної регуляції створений алгоритм патогенезу хронічної кандидо-герпетичної інфекції у дітей. На основі експериментальних досліджень визначена динаміка гістоморфологічних проявів і імунопатогенезу рецидиву кандидо-герпетичної інфекції порожнини рота порівняно з моно-формами інфекційного ураження порожнини рота. В умовах доклінічного дослідження з'ясована сумісність, елімінаційна і імуномодулююча ефективність композицій антифунгальних і противірусних препаратів під час рецидиву експериментальної кандидо-герпетичної інфекції порожнини рота. На підставі аналізу сучасних концепцій терапії дітей з хронічним кандидозом, рецидивуючим герпесом і реабілітації пацієнтів з хронічними інфекційними ураженнями та результатів клініко-лабораторних і експериментальних досліджень створена програма комплексного поетапного лікування хронічної кандидо-герпетичної інфекції порожнини рота у дітей, яка дозволяє попередити виникнення рецидивів захворювання у 72-76% випадків.

АННОТАЦИЯ

Савичук Н. О. Клинико-патогенетическое обоснование комплексного лечения хронической кандидо-герпетической инфекции полости рта. -Рукопись. Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14. 01. 22. - стоматология, Национальный медицинский университет им. акад. А. А. Богомольца. Киев, 2001.

Диссертация посвящена изучению главных патогенетических механизмов, которые определяют характер течения хронической кандидо-герпетической инфекции полости рта у детей и созданию программы комплексного лечения. В результате многофакторного сравнительного анализа влияния наследственных и средовых факторов на формирование заболевания, изучения особенностей клинических проявлений, состояния антиинфекционной резистентности и иммуно-эндокринной регуляции создан алгоритм патогенеза хронической кандидо-герпетической инфекции у детей. Основываясь на результатах экспериментальных исследований, определена динамика гистоморфологических проявлений и иммунопатогенеза рецидива кандидо-герпетической инфекции в сравнении с моно-формами инфекционного поражения полости рта. В условиях доклинического исследования выяснена совместимость, элиминационная и иммуномодулирующая эффективность композиций антифунгальных и противовирусных препаратов во время рецидива экспериментальной кандидо-герпетической инфекции полости рта. На основании анализа современных литературных данных и результатов клинико-лабораторных исследований создана и апробирована в условиях клиники детской стоматологии программа комплексного поэтапного лечения хронической кандидо-герпетической инфекции полости рта. Использование программы позволяет предотвратить рецидивы заболевания у 72-76% пациентов.

SUMMARY

Savichuk N. O. Clinical and pathpgenetic substantiation of complex treatment of chronic сandido-herpetic infection in the oral cavity. -A manuscript. The dissertation on competition of a scientific degree for the Doctor of medical sciences on a speciality 14. 01. 22. - Stomatologia, National medical university after acad. A. A. Bogomolets. Kiev, 2001.

The dissertation is devoted to study the main pathogenetic mechanisms, which define (determine) character of current chronic сandido-herpetic infection of oral cavity (CHI OC) in children and creation of the program of complex treatment. As a result of analysis of hereditary and exogenic factors influence on disease formation, study of clinical manifestations, state of antiinfectious resistance and immuno-endocrinal regulation the algoritnm pathogenesis of CHI OC in children has been made. Based on the result of experimental researches, the dynamics of hystomorphological manifestations and immunopathogenesis relapse of candido-herpetic infection has been determined in comparison with mono-formed infections affection of oral cavity. In the condition of preclinical investigation there was determined compatibility, eliminatory and immunomodulatory effeciency of compositions of antifungal and antiviral preparations during the relapse of experimental CHI OC.

On the basis of the analysis of modern literrure data and results of clynical-laboratory researches complex program of treatment chronic сandido-herpetic infection of oral cavity has been created in conditions of children stomatology cal clinic and the programe of complex stage-by-stage treatment of CHI OC has been made. Use of the program allows to prevent relapses of disease at 72-76% of the patients.

Размещено на Allbest.ru