Классификация глазных лекарственных форм

Размещено на http://www.allbest.ru/

Размещено на http://www.allbest.ru/

Содержание

глазной суспензия мазь стерилизация

Введение

1. Классификация глазных лекарственных форм

2. Глазные капли

2.1 Основные требования к глазным каплям

2.2 Технология изготовления глазных капель

2.3 Масляные растворы и суспензии

2.4 Упаковка и хранение глазных капель

3. Глазные мази

3.1 Основы

3.2 Технология изготовления глазных мазей

3.3 Упаковка и хранение глазных мазей

4. Глазные пленки

4.1 Технология изготовления глазных пленок

4.2 Упаковка и хранение глазных пленок

5. Офтальмологические растворы

5.1 Упаковка и хранение офтальмологических растворов

6. Растворы для контактных линз

Заключение

Введение

Слизистая оболочка глаза является самой чувствительной из всех слизистых организма. Она резко реагирует на внешние раздражители: механические включения, изменение pH среды, осмотическое давление, микроорганизмы. Слезная жидкость является защитным барьером для микроорганизмов благодаря наличию в ней лизоцима. При различных заболеваниях глаз содержание лизоцима в слезной жидкости значительно снижается.

Другим защитным барьером для микроорганизмов служит - эпителий роговой оболочки. Если же этот барьер поврежден, то некоторые микроорганизмы быстро размножаются, вызываю тяжелые заболевания.

Известнейший советский офтальмолог В.П. Филатов (1875-1956) писал: «Можно без преувеличения сказать, что среди органов чувств человека самым драгоценным является орган зрения». А ведь и правда человек более 90% информации об окружающем его мире получает с помощью зрения.

В настоящее время заболевания глаз остаются серьезной социальной проблемой практической офтальмологии как причина временной нетрудоспособности (80%) и как причина слепоты (10-20%).

Офтальмологические лекарственные формы заняли особенное место по сравнению с другими лекарственными формами из-за специфики их использования и их приготовления в соответствии со строгими правилами.

1. Классификация глазных лекарственных форм

Для лечения и профилактики глазных заболеваний в настоящее время применяют такие лекарственные формы:

Глазные капли;

Глазные мази;

Глазные пленки;

Офтальмологические растворы;

Жидкости для линз.

Самой распространенной глазной лечебной формой являются капли, среди которых есть как растворы, так и суспензии.

2. Глазные капли

По определению ГФ XI, глазные капли - лекарственная форма, предназначенная для инстилляции в глаз. Они представляют собой водные или масляные растворы или тончайшие суспензии лекарственных веществ.

Глазные капли занимают значительное место в рецептуре аптек и составляют до 10-40% внутриаптечной заготовки.

2.1 Основные требования к глазным каплям

Основные требования, которым должны соответствовать глазные капли:

Стерильность;

Отсутствие механических примесей;

Стабильность;

Комфортность (изотоничность, оптимальное значение pH);

Точность концентрации;

Пролонгированность действия.

Обеспечение стерильности

Стерильность - одно из главных требований, предъявляемых к глазным каплям. Введение не стерильного раствора в больной глаз может привести к серьезным последствиям, вплоть до потери зрения. Особенно опасна загрязненность глазных капель синегнойной палочкой и золотистым стафилококком. Был ряд случаев слепоты, которая наступала в результате инстилляции нестерильных глазных капель. Микробная контаминация обуславливает также нестойкость глазных капель при хранении. Стерильность глазных капель обеспечивается термической стерилизацией и строгим соблюдением асептики. Однако уже при первом применении (открытие склянки) капли загрязняются микрофлорой. В связи с этим наряду с термической стерилизацией в глазные капли необходимо вводить консерванты для сохранения стерильности, как на время хранения, так и при многократном применении. Консерванты - это вещества, препятствующие росту и размножению микроорганизмов, попавших в раствор. В качестве консервантов используют: нипагин, нипазол, кислота борная, кислота сорбиновая, хлорбутанола гидрат, спирт бензиловый, спирт фенилэтиловый.

Способы термической стерилизации глазных капель определяются степенью устойчивости лекарственных веществ в растворах при нагревании. Стерилизация паром производится под давлением при 120 °С в течение 8 мин или при 100°С в течение 30 мин. Этот метод является самым надежным и эффективным способом стерилизации для растворов термостабильных веществ. Менее стойкие вещества стерилизуются текучим паром при 100 °С в течение 30 мин.

Бактериальная фильтрация в асептических условиях через микропористые (диаметр пор 1-2 мкм) стерильные фильтры применяется главным образом в заводских условиях. Вещества, используемые при изготовлении глазных капель, можно разделить на 3 группы:

1. Вещества, растворы которых можно стерилизовать при температуре 100-120 °C без добавления стабилизатора: фурацилин, рибофлавин, кальция хлорид, цинка сульфат, кислота борная, пилокарпина гидрохлорид, натрия хлорид, димедрол, атропина сульфат, калия иодид, левомицетин, эфедрина гидрохлорид и др.

2. Вещества, растворы которых могут быть простерилизованы только с добавлением стабилизатора: сульфацил натрия, рибофлавин с аскорбиновой кислотой, физостигмина салицилат. В качестве стабилизаторов используют антиоксиданты и комплексоны, а так же буферные растворители - для создания нужного значения рH.

3. Термолабильные вещества, растворы которых не могут быть простерилизованы термическими методами: колларгол, протаргол, цитраль, адреналина гидрохлорид, резорцин.

Отсутствие механических примесей

Очистку капель от механических примесей осуществляют путем фильтрования через бумажные фильтры или стеклянные фильтры № 3 и № 4 (под вакуумом).

Обеспечение химической стабильности

Основными способами стабилизации глазных капель являются регулирование значений рН и введение в состав растворов антиоксидантов. Для регулирования значения рН используются буферные растворители. Чаще всего в качестве буферного растворителя применяется борная кислота 1,9-2%. В качестве антиоксидантов: натрия сульфит, натрия метабисульфит и трилон Б.

Обеспечение комфортности

Многие глазные капли при закапывании в глаза вызывают неприятные ощущения (жжение), вызванные различием осмотического давления раствора и слезной жидкости, для этого глазные капли изотонируют. Изотоническими являются глазные капли, имеющие такое же осмотическое давление, что и растворы натрия хлорида в концентрации 0,9% ± 0,2% т.е. 0,7-1,1%.

Изотонируют глазные капли чаще всего хлоридом натрия. Если лекарственное вещество несовместимо с хлоридом натрия, то используют натрия сульфат, натрия нитрат, натрия цитрат и др.

На комфортность глазных капель большое влияние оказывает значение рН. Большинство глазных капель имеет рН в пределах 4,5-9. Оптимальное значение - 7,4. При значениях рН больше 9 и меньше 4,5 глазные капли вызывают при закапывании сильное слезотечение, чувство жжения, рези.

Для регулирования значения pH глазных капель применяют буферные растворители. При этом стремятся обеспечить терапевтический эффект и стабильность лекарственных веществ и в тоже время переносимость глазных капель.

Обеспечение пролонгирования действия

Недостатком глазных капель является короткий период терапевтического действия. Это обусловливает необходимость их частой инстилляции, а также представляет опасность для глаза. Например, максимум гипотензивного эффекта водного раствора пилокарпина гидрохлорида у больных глаукомой наблюдается только в течение 2 часов, поэтому приходится производить до 6 раз в сутки инстилляцию глазных капель. Частые инстилляции водного раствора смывают слезную жидкость, содержащую лизоцим, и тем самым создают условия для возникновения инфекции. Сократить частоту истилляций глазных капель и одновременно увеличить время контакта с тканями глаза можно путем пролонгирования действия лекарственных веществ.

В качестве пролонгаторов используют синтетические высокомолекулярные соединения (ВМС):

метилцеллюлозу - МЦ (0,5% - 2% раствор);

натрий карбоксиметилцеллюлозу - КМЦ (до 2% раствор);

поливиниловый спирт - ПВС (1% - 2,5% раствор);

полиакриламид (1-2% раствор).

Эти вещества увеличивают вязкость водных растворов. Усиление и пролонгирование действия объясняется увеличением продолжительности нахождения веществ в конъюнктивальном мешке, медленным, но полным всасыванием их через роговицу.

Стабилизаторы, консерванты, и пролонгаторы включают в состав капель только по указанию врача или при изготовлении капель по стандартным прописям.

2.2 Технология изготовления глазных капель

Приготовление ведут в асептических условиях. Глазные капли готовят с учетом концентрации твердых растворимых веществ.

Если концентрация веществ < 3%, то отмеряют весь объем растворителя, вещества растворяют приблизительно в Ѕ части растворителя, раствор фильтруют через предварительно промытый растворителем бумажный фильтр. Затем фильтр промывают оставшимся количеством воды. Раствор и воду фильтруют непосредственно во флакон для отпуска.

Если концентрация веществ > 3% , то сначала отмеряют часть воды, приблизительно Ѕ , лекарственные вещества растворяют в той части воды, фильтруют этот раствор в мерный цилиндр. Затем доводят объем до нужного, добавляя воду через этот же фильтр. Готовый раствор переливают во флакон для отпуска.

Ввиду малых концентраций и объемов глазных капель нередко возникают затруднения при отвешивании веществ. Для того чтобы повысить качество глазных капель и ускорить работу, рекомендуется использовать заранее приготовленные концентраты.

Концентраты готовят в асептических условиях, подвергают химическому анализу, стерилизуют, хранят до вскрытия упаковки в соответствии со сроками, установленными приказом МЗ РФ № 214.

После вскрытия используют в течение суток.

При изготовлении глазных капель из концентратов рассчитанные количества концентрированных растворов и воды отмеривают в асептических условиях во флакон для отпуска.

Концентрированные растворы могут быть одно- и двухкомпонентными:

Раствор калия йодида 20%;

Раствор кислоты аскорбиновой 2,5 или 10%;

Раствор кислоты борной 4%;

Раствор рибофлавина 0,02%;

Раствор цинка сульфата 1 или 2%;

Рибофлавин 0,2 + кислота борная 4,0 + вода очищенная до 100 мл;

Рибофлавин 0,02 + кислота аскорбиновая 2,0 или 10,0 + вода очищенная до 100 мл.

Если в состав капель входят другие вещества, не имеющие концентраты, то готовят водный раствор данных веществ, фильтруют его, стерилизуют и в асептических условиях добавляют концентраты. Дополнительная этикетка «Приготовлено асептически».

Если в составе глазных капель концентрат занимает весь объем, и входят другие сухие вещества, то их растворяют в концентрате, фильтруют, проверяют на чистоту, оформляют. Приготовление ведут в асептических условиях без последующей стерилизации.

2.3 Масляные растворы и суспензии

Масляные растворы по значению не уступают водным. Они дольше контактируют с роговицей, не выливаются, но в какой-то степени вызывают мутность зрения. Из жировых растворителей резорбция идет медленнее, так что возможно достижение депо-эффекта. Масляные растворы неизотонируются и, не являясь питательной средой для микроорганизмов, не консервируются. Используемые масла должны иметь предельно низкое кислотное число и быть стерильными.

Суспензии

Основное требование, как для водных, так и для масляных суспензий - необходимые размеры частиц. В идеале - это микронизированные препараты. Во многих фармакопеях указывается, что размеры частиц не должны превышать 30 мкм. В связи с возможным кристаллообразованием в процессе хранения готовых глазных капель должен производиться периодический контроль. Часто глазные суспензии стабилизируют повышением вязкости.

2.4 Упаковка и хранение глазных капель

Глазные капли отпускают во флаконах вместимостью 5-10 мл, укупоренных резиновыми пробками, закрытыми сверху металлическими колпачками. Инстилляция глазных капель производится с помощью пипеток или пластиковых капельных насадок, надевающихся на флакон. Промышленным способом изготавливаются тюбик - капельницы из полиэтилена. Тюбик - капельницы наиболее удобны в применении.

Упаковка должна обеспечивать стабильность и стерильность при хранении и транспортировке.

Хранят глазные капли в прохладном, защищенном от света месте, если нет других указаний.

3. Глазные мази

Глазные мази используют путем закладывания на конъюнктиву глаза под веко. Состав мазей разнообразен. Часто встречаются мази с антибиотиками, сульфаниламидными препаратами, резорцином, калия йодидом, ацеклидином, ксероформ и др. Применяют глазные мази для обезболивания, расширение или сужение зрачка, уменьшение воспалительных процессов и снижение внутриглазного давления.

Конъюнктива глаза - очень нежная оболочка, поэтому глазные мази выделяются в отдельную группу и к ним предъявляют дополнительные требования.

Глазные мази должны:

быть стерильными;

иметь максимальную степень дисперсности лекарственных веществ;

легко распределяться по слизистой оболочке глаза.

3.1 Основы

Ассортимент основ, применяемых для глазных мазей, незначительный и расширяется очень медленно. Основы глазных мазей не должны обладать раздражающими свойствами и содержать восстанавливающих веществ. Чаще всего используют вазелин сорта «для глазных мазей».

Если в рецепте не указана основа, то согласно ГФ XI применяют основу, состоящую из 10 частей безводного ланолина и 90 частей вазелина «Для глазных мазей», которые не содержат восстанавливающих веществ.

Основу для глазных мазей получают путем сплавления ланолина безводного и вазелина сорта «Для глазных мазей» в фарфоровой чашке при нагревании на водяной бане. Расплавленную основу процеживают через несколько слоев марли и фасуют по 10,0 в сухие простерилизованные баночки, обвязывают пергаментной бумагой и стерилизуют в воздушном стерилизаторе при 180 °C в течение 30 минут или при 200 °C в течение 15 минут. Готовую очную основу хранят в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C в течение 2 суток или при 3-5 °C - 30 сток.

При отсутствии вазелина «для глазных мазей» очищают обычный вазелин по следующему методу.

Вазелин расплавляют в эмалированной посуде, добавляют 1-2% активированного угля и нагревают 1-2 часа при перемешивании (температура 150°С). Горячий вазелин фильтруют через бумажный фильтр и разливают в стерильные банки.

Вазелин, как самостоятельная основа не совсем удобен, так как плохо смешивается со слезной жидкостью и поэтому все чаще используют гели высокомолекулярных веществ и растворимые полимеры: камеди, натрия альгинат, натрия КМЦ и др. Как и все гидрофильные основы, они хорошо распределяются по слизистой оболочке глаза, легко отдают вещества. Но у них есть недостатки - поддаются порче под действием микроорганизмов и нуждаются в консервантах.

3.2 Технология изготовления глазных мазей

Готовят глазные мази в асептических условиях на стерильной основе. Необходимость асептических условий изготовления связана с тем, что мази могут являться подходящей средой для существования микроорганизмов.

Важным фактором при изготовлении глазных мазей является достижение оптимальной степени дисперсности вводимых лекарственных веществ. Необходимую дисперсность веществ достигают путем предварительного растворения или тщательного растирания их с небольшим количеством жидкости, родственной основе.

Вещества, растворимые в воде (соли алкалоидов, новокаин, протаргола, колларгол, резорцин, димедрол, цинка сульфат и др.), растворяют в минимальном количестве стерильной воды и смешивают со стерильной глазной основой.

Резорцин, цинка сульфат, пирогаллол вводят в глазные мази только в виде водного раствора.

Нерастворимые в воде вещества (ксероформ, цинка оксид) вводят в состав глазных мазей в виде мельчайших порошков после дополнительного растирания с небольшим количеством вазелинового масла, глицерина или воды в зависимости от состава основы.

3.3 Упаковка и хранение глазных мазей

Глазные мази отпускают в фарфоровых или стеклянных банках (при необходимости оранжевого стекла), а также в металлических или пластмассовых тубах. Металлические тубы не должны применяться для упаковки мазей, содержащих ингредиенты, способные взаимодействовать с металлами.

Наиболее удобная форма упаковки - туба с навинчивающейся крышкой. Тубы могут быть снабжены наконечниками, позволяющими вводить мазь за веко.

Хранят мази в прохладном, защищенном от света месте, с учетом сроков годности, указанных в приказе МЗ РФ №214.

4. Глазные пленки

Глазные лекарственные пленки представляют собой твердые пластинки овальной формы с ровными краями. Размер 6,0-9,0 мм в длину, 3,0-4,5 мм в ширину, толщина 0,33 мм. Средняя масса пленок 0,015 г.

Глазные пленки изготавливают из биорастворимого полимера, который совместим со слезной жидкостью. В состав пленок входят лекарственные вещества. ГЛП имеют ряд преимуществ перед другими глазными ЛФ:

с их помощью удается продлить действие и повысить концентрацию ЛВ в тканях глаза, уменьшить число введений с 5-8 до 1-2 раз в сутки.

ГЛП закладывают в конъюнктивальный мешок, за 10 - 15 секунд они смачиваются слезной жидкостью и становятся эластичными. Через 20-30 минут пленка превращается в вязкий сгусток полимера, который приблизительно через 90 минут полностью растворяется, создавая тонкую равномерную пленку. Терапевтическая концентрация лекарственных веществ в конъюнктивальном мешке при применении пленок может сохраняться в течение 24 ч и более.

В качестве пленкообразователя используют полиакриламид или его сополимеры с мономерами акрилового и винилового ряда, спирт поливиниловый, NаКМЦ. Предложена основа для ГЛП: 60 частей сополимера акриламид, 20 частей винилпирролидона, 20 частей этилакрилата и 50 частей пластификатора. В настоящее время в медицинской практике используют пленки глазные, содержащие пилокарпина гидрохлорид, атропина сульфат, флореналь, сульфапиридазин-натрий, неомицина сульфат, дикаин и др.

Ценными качествами ГЛП являются также стабильность, позволяющая хранить их до 2 лет, высокая стерильность и незначительная опасность инфицирования, удобство закладывания в конъюнктивальный мешок как медицинским персоналом, так и самим больным. При замене лечебными пленками подконъюнктивальных инъекций, например фибринолизина, отсутствуют болевая реакция и связанный с нею стресс, что особенно важно при лечении детей.

4.1 Технология изготовление глазных пленок

Изготавливают ГЛП в заводских условиях.

Технология изготовления полимерных глазных пленок такова: в реакторе получают 16-18% раствор полимера, смешивают с 96% этанолом для разрыхления компонентов, добавляют воду. Смесь нагревают до 50°C и перемешивают до полного растворения, охлаждают до 30°C и фильтруют. Отдельно готовят раствор лечебного вещества и вводят в раствор полимера. Полученный состав перемешивают в течение 1 часа и центрифугируют 2 часа для удаления мелких пузырьков воздуха.

Полученный раствор наносят на поверхность металлической ленты и сушат в камере при температуре 40-48°C , затем охлаждают до 38°C и снимают с ленты пленку в виде рулона. Оставляют на 6-8 часов для снятия деформационного напряжения.

Стерилизация - смесью этиленоксида с CO₂.

Перспективной формой полимерных глазных пленок является интраокулярные лечебные пленки. Они подшиваются в переднюю камеру глаза при хирургических операциях, постепенно высвобождая лечебные вещества. ГЛП полностью растворяются на 10 сутки.

4.2 Упаковка и хранение глазных пленок

Упаковывают ГЛП по 30 штук в специальные герметичные пеналы - дозаторы, обеспечивающие условия асептики при хранении.

Хранят глазные пленки в прохладном, защищенном от света месте, если нет других указаний.

5. Офтальмологические растворы

Глазные растворы применяются в виде примочек, промываний, ирригационных растворов.

Требования к качеству глазных растворов такие же, как и у глазных капель (стерильность, стабильность, изотоничность, отсутствие механических включений, пролонгированный эффект).

Для примочек и ирригационных растворов свойство изотоничности особенно важно, так как с тканями глаза соприкасается большое количество жидкости.

В аптеках чаще всего изготавливаются примочки и промывания. Это водные растворы лекарственных веществ, применяемые с целью оказания дезинфицирующего, противовоспалительного и вяжущего действия. Чаще всего назначаются растворы фурацилина, кислоты борной, натрия гидрокарбоната, этакридина лактата. На глаза наносятся в виде марлевых или ватных тампонов, смоченных подогретым раствором лекарственного вещества.

Растворы для промывания применяются при тушировании (орошении век в вывернутом состоянии), промывании слезных путей и конъюнктивального мешка с помощью баллончиков, канюль и шприцев.

При химических ожогах глаз для орошения и инстилляции применяют стабильный стерильный фосфатный буферный растворитель со значением рН 7,2.

5.1 Упаковка и хранение офтальмологических растворов

Глазные примочки и промывания отпускают в стерильных склянках, снабженных плотно закрывающими пробками.

Хранят глазные растворы в прохладном, защищенном от света месте, если нет других указаний.

6. Растворы для контактных линз

Раствор является основным средством ухода за контактными линзами. В зависимости от состава различают несколько типов растворов для линз: очищающие, дезинфицирующие, увлажняющие, защищающие. Большинство современных растворов универсальны и выполняют все эти функции одновременно.

Раствор для контактных линз может включать в себя:

специальные полимеры, которые удаляют белковые и липидные отложения, остатки косметических средств;

действующие активные компоненты, которые защищают линзы, а значит и глаза, от микроорганизмов и бактерий;

специальные увлажняющие компоненты, обеспечивающие длительное увлажнение поверхности глаз и мягких линз;

Компании, выпуская универсальные растворы для хранения и дезинфекции линзы, стремятся обеспечить высокую очищающую способность средства при минимальном количестве элементов входящих в раствор.

Порой, жидкость для ухода за линзами может вызывать аллергические реакции у пациентов с чувствительными глазами. Таким пользователям рекомендуют использовать для ухода за линзами раствор с включением природных ингредиентов. Данные многофункциональные растворы включают в себя провитамин В5, таурин, D-пантенол, которые способствуют хорошей увлажненности, активизируют обменные процессы в эпителии роговицы.

При непрерывном ношении контактных линз особенно необходимы увлажняющие капли, способные стабилизировать слезную пленку, уменьшить дискомфорт, вызванный сухостью глаз при длительном ношении контактных линз.

Заключение

Ежегодно в мире 1,5-2 млн. человек получают монокулярную слепоту в связи с язвой и травмой роговицы. Среди воспалительных заболеваний глаз наибольшую группу составляют конъюнктивиты - 66,7%. Хотя на кератиты приходится не более 5%, именно эта форма заболеваний глаз наиболее опасна понижением зрения и слепотой. Бактериальная язва роговицы составляет 27,6% как первичная и 30,2% как вторичная инфекция роговицы. Точные сведения у распространенности заболевания глаз, особенно их инфекционных форм не известны.

Широко применяемые в глазной практике капли и мази как лекарственная форма не вполне удовлетворяют офтальмологов. Причинами являются:

1) относительно короткий период терапевтического действия;

2) раздражение, связанное с используемыми основами и частым введением лекарства;

3) неточность дозирования при применении лекарства;

4) возможность развития аллергических реакций на препарат при многократном его применении.

Некоторые глазные капли, приготовленные на отечественных заводах, через 1-2 мес. после их изготовления содержат микроорганизмы в количествах, значительно превышающих предельно допустимые нормы. В этой связи рекомендуется в технические условия изготовления глазных капель обязательно ввести требование проверки их на микробиологическую чистоту с указанием предельно допустимого содержания бактерий.

Стерильность глазных капель, обеспечивающаяся термической обработкой, сохраняется только до момента их употребления больным. В связи с этим проблема подбора и введения в глазные капли таких веществ, которые обладали бы обеззараживающим действием на протяжении всего срока их употребления без нарушения принципа физиологической толерантности, остается по-прежнему актуальной.

Размещено на Allbest.ru

...