Особенности патологий эндокринной системы

Размещено на http://www.allbest.ru

Размещено на http://www.allbest.ru

1. Виды эндокринопатий. Первичные, вторичные и третичные железистые эндокринопатии. Нарушения гипоталамо-гипофизарной регуляции, баланса либеринов и статинов

Общие механизмы эндокринных нарушений можно разделить локализации первичного повреждения на две большие группы - железистые и внежелезистые эндокринопатии.

Железистые эндокринопатии представляют собой нарушения самих эндокринных желез, когда первично поражается одна из желез внутренней секреции; они составляют подавляющую часть всех эндокринопатий.

В соответствии с субординационной структурой большинства гормонов внутренней секреции патогенетически различают следующие виды железистых эндокринопатий:

§ Первичные эндокринопатии - нарушение гормонообразования является следствием повреждения периферической железы.

§ Вторичные эндокринопатии обусловлены повреждением гипофиза.

§ Третичные эндокринопатии обусловлены повреждением гипоталамуса.

Все эндокринопатии могут проявляться по гипофункциональному (с угнетением выработки гормона) и гиперфункциональному (с усилением выработки гормона) типу.

Первичные гипофункциональные эндокринопатии связаны с повреждением периферической железы. Но наряду с дефицитом периферического гормона часто наблюдается повышение уровня тропного гормона аденогипофиза (по принципу обратной связи). Так, при болезни Аддисона дефицит кортизола сочетается с избытком АКТГ. Только периферическим характером проявляются гипофункциональные синдромы при повреждениях островков поджелудочной железы или паращитовидных желез.

Первичные гиперфункциональные эндокринопатии обычно развиваются вследствие опухоли, которая отличается высокой секреторной активностью и выходит из под подчинения регуляции по принципу обратной связи. Характерным в этом случае является понижение в крови соответствующего тропиного гормона гипофиза.

Вторичные гипофункциональные нарушения редко изолированы (дефицит ТТГ - центральный гипотиреоз, дефицит АКТГ - центральный гипокортицизм), чаще страдают все гипофизарные функции с возникновением картины пангипопитуитаризма. В отличие от первичных гипофункций сохраняется реакция на соответствующий гипофизарный тропин (хотя, длительная нехватка аденогипофизарной стимуляции приводит зачастую к атрофии периферической железы). Уровень эндогенных тропинов в крови низкий.

Вторичные гиперфункциональные эндокринопатии обычно вызваны аденомой аденогипофиза, им присущ характер изолированного гиперпитуитаризма (чаше всего базофильная аденома - болезнь Иценко-Кушинга, несколько реже ацидофильная аденома - гигантизм или акромегалия).

Третичные эндокринопатии чаще всего проявляются в области гонадотропинов (эмоциональная аменорея, случаи преждевременного полового созревания).

Эндокринная дисфункция - комбинации гипо- и гиперфункциональных нарушений железы или изменение качества ее секреции.

Типичным примером может служить адреногенитальный синдром, когда первичное понижение синтеза и секреции кортизола по принципу обратной связи увеличивает секрецию АКТГ, который способен повышать продукцию надпочечниковых половых гормонов. Следовательно, имеет место в одной железе гипофункция (глюкокортикоидная) и гиперфункция (половых гормонов).

2. Внежелезистые формы эндокринопатий. Роль транспортных белков, разрушения в плазме и тканях, рецепторов

Тканевые (внежелезистые) эндокринопатии не сопровождаются нарушением функции собственно железы, а патология обусловлена тканевой утилизацией или обработкой гормона (вторично, по типу обратной связи, может наступить также нарушение деятельности железы).

Тканевые псевдогиперфункциональные нарушения могут быть связаны с:

§ повышением тканевого преврашения прогормона в гормон (например, тестостерона в дигидростерон в некоторых случаях гирсутизма);

§ нарушением инактивации гормона в плазме и печени (например, эстрогенов при заболеваниях печени, что ведет к гинекомастии; альдостерона - к гипертензии; образование циркулирующих антител к инсулину, АКТГ, СТГ);

§ усилением связывания гормона плазменными белками (инсулин, кортизол, тиреоидные гормоны);

§ переходом одних гормонов в другие (тестостерона в эстрогены с развитием гинекомастии).

Особую группу составляют эктопические эндокринные синдромы, развивающиеся в случаях, когда гормон вырабатывается в необычном месте. Например, злокачественные опухоли легких и печени приобретают способность выделять вазопрессин, АКТГ и др. Собственная железа может зачастую затормаживаться по типу обратной связи.

Тканевые псевдогипофункциональные нарушения могут быть следствием:

§ отсутствия рецепторов в органе-мишени (например, при сахарном диабете II типа, почечном несахарном диабете при отсутствии в почках рецепторов к вазопрессину; псевдогипопаратиреозе - отсутствие в почках рецепторов для паратгормона; при отсутствии рецепторов к тестостерону - тестикулярная феминизация; псевдогипоальдостеронизме - резистентности к кортизолу и др.);

§ ослабление связывания гормона плазменными белками (инсулина, кортизола, тиреоидных гормонов - в некоторых случаях при поражении печени и снижении синтеза плазменных белков);

§ блокады образования интермедиарных факторов, реализующих эффект гормона (при нарушении синтеза печеночных соматомединов, опосредующих эффект СТГ возникает карликовость, хотя секреция СТГ нормальная);

§ медикаментозного происхождения - усиление микросомального окисления в печени под действием фармацевтических препаратов приводит к инактивации некоторых гормонов (например, стероидов).

3. Патология щитовидной и паращитовидной желез. Эндемический и лекарственный ятрогенный зоб. Принципы фармакотерапии гипо- и гипертиреозов

Патология щитовидной железы.

1. Гипотиреозы.

a) Центральные возникают вследствие опухолей и других повреждений гипоталамуса ( тиролиберина) и аденогипофиза ( ТТГ); иногда дефицит ТТГ является составной частью пангипопитуитаризма.

b) Периферические являются следствием

§ врожденной гипоплазии или аплазии щитовидной железы,

§ резистентности тканей к гормонам (дефицит рецепторов),

§ отсутствия или блока ферментов, необходимых для синтеза гормонов,

§ дефицита йода в окружающей среде (стимуляция гипофиза по механизму обратной связи нередко приводит к струме),

§ действия тиреостатиков (токсические вещества сточных вод скотных дворов, производные тиомочевины, тиоурацила, роданиды, тиоцианаты, сульфаниламиды),

§ действия радиоактивных изотопов йода,

§ аутоиммунного тиреоидита (болезнь Хашимото).

Гипотиреоз проявляется в детстве замедлением умственного развития вплоть до кретинизма, в зрелом возрасте - замедленность мышления, сонливость, гиперхолестеринемия, общее снижение уровня метаболизма, понижение половой активности.

При легком гипотиреозе (чаще бывает у пожилых людей) больше зябнут, мало активны, страдают запорами. При выраженном гипотиреозе наблюдаются вялость, нет интереса к окружающим, сонливость, зябкость, низкий и осиплый голос, выпадение волос, ломкость ногтей, сухая и холодная кожа (мало образуется тепла, рефлекторная и компенсаторная вазоконстрикция), периферические отеки, отечность лица, брадикардия, уменьшение систолического и повышение диастолического АД, снижение пульсового АД. Снижение аппетита, но больные не худеют, так как запоры способствуют лучшему всасыванию, кроме того, замедлен липолиз.

Постоянный избыток ТТГ в крови (по принципу обратной связи) приводит к характерным кожным изменениям - накопление мукаополисахаридов ("апельсиновая корка", синдром жестяного предплечья).

К основным формам гипотиреозов относятся: врожденная микседема (или спорадический кретинизм), эндемический кретинизм (встречается в районах с низким содержанием йода в пище), микседема взрослых.

Гипотиреоз (микседема) лечится препаратами, содержащими трийодтиронин и тироксин.

2. Гипертиреозы.

Этиология гипертиреозов по сравнению с гипотиреозами изучена меньше. От заболевания страдают больше женщины, в анамнезе нередко психогенный стресс.

Предпосылки для возникновения гипертиреоза создает эндемический зоб или струма (возможно из-за длительной стимуляции железы ТТГ при дефиците йода в окружающей среде).

Проявления гипертиреоза противоположны таковым при гипотиреозе: раздражительность, тревожное состояние, бессонница, отрицательный азотистый баланс, гипохолестеринемия, гиперметаболизм, тахикардия, увеличение систолического давления, гиперфагия с похуданием. К полной картине болезни Базедова-Грейвса надо добавить офтальмопатию, наиболее демонстративно проявляющуюся пучеглазием (предполагают даже существование экзофтальмического фактора, хотя возможны симпатикотропные влияния на глазодвигательные мышцы или разрастание ретробульбарной ткани под действием ТТГ).

К основным формам гипертиреозов помимо гипертиреоидного эндемического зоба относят диффузный токсический зоб, узловой гипертиреоидный зоб и лекарственный (спорадический, нетоксический) зоб.

Диффузный токсический зоб (болезнь Базедова-Грейвса) - заболевание с наличием генетически детерминированного дефекта определенной популяции Т-супрессоров усиленное размножение В-лимфоцитов, продуцирующих TSIg (тиреостимулирующие антитела).

Узловой гипертиреоидный зоб - доброкачественная опухоль (аденома).

Лекарственный (спорадический, нетоксический) зоб. Многие лекарственные средства, применяемые в медицине угнетая синтез тиреоидных гормонов, усиливают секрецию ТТГ (вследствие ослабления механизма отрицательной обратной связи) вызывают гипертрофию и гиперплазию фолликулярных клеток щитовидной железы (для восстановления нормальной продукции гормонов).

Карбонат лития, применяемый в терапии маниакально-депрессивного психоза, блокирует органическое связывание йода, секрецию тиреоидных гормонов. Йодиды, входящие в состав средств от кашля, рентгеноконтрастных средств и др., ингибируют секрецию гормонов и органификацию йода. Диффузное увеличение щитовидной железы могут вызывать витамин А, фенилбутазон, ПАСК (парааминосалициловая кислота), антитиреоидные препараты, резорцинол, тиоцианаты и др.

После струмэктомии или при лихорадке гипертиреоз может осложниться тиреотоксическим кризом.

Избыток секреции ТТГ можно снизить угнетая секрецию прямо (например, блокируя препаратами дофаминовые рецепторы при избытке пролактина) или косвенно, например, по механизму обратной связи препаратами, содержащими йод (дийодтирозин, иод, иодистый калий, когда гипоталамус, ощущая избыток иода, начинает усиленно вырабатывать ТТГ-статины.

Избыточная функция щитовидной железы (помимо вышеупомянутых препаратов йода) требует применение соединений, блокирующих йодирование тироксина (мерказолил, карбимазол). Следует сказать, что представители последней группы способны оказывать зобогенный эффект за счет компенсаторного увеличения секреции ТТГ также по механизму обратной связи. В случае третичной (патология гипоталамуса) природы гипотиреоза применяют синтетический аналог ТТГ-либерина (трипептид, рифатироин).

3. Синдром избытка кальцитонина возникает при карциноме парафолликулярных клеток щитовидной железы. Гипокальциемии, однако, при этом нет из-за повышения продукции паратгормона по принципу обратной связи. Клинические проявления обычно отсутствуют.

Патология щитовидной железы, связанной с нарушением секреции тирокальцитонина, не описана, однако, при остеопорозе различного генеза (возрастном, иммобилизационном, при болезни или синдроме Иценко-Кушинга, а также ятрогенном, вследствие избытка глюкокортикоидов) применяют препараты данного гормона (миакальцик, кальцитрин).

Патология паращитовидных желез.

1. Гипопаратиреоз.

§ врожденное недоразвитие или отсутствие паращитовидных желез;

§ идиопатический (аутоиммунного генеза, часто в сочетании с гипокортицизмом);

§ послеоперационный, развившийся в связи с удалением ПЩЖ, нарушением кровоснабжения и иннервации;

§ лучевые повреждения, экзо- и эндогенные (дистанционная лучевая терапия, лечение заболевания щитовидной железы радиоактивным йодом);

§ повреждения паращитовидных желез при кровоизлиянии, инфаркте;

§ инфекционные повреждения.

Основные проявления - тетания, ларингоспазм, при длительном течении - катаракты, кальциноз мозговых артерий.

2. Псевдогипопаратиреоз (дефицит рецепторов к гормону при нормальном его уровне в крови)

§ 1 тип - нечувствительность органов-мишеней к ПТГ, зависимая от аденилатциклазы;

§ 2 тип - нечувствительность органов-мишеней к ПТГ, независимая от аденилатциклазы, возможно, аутоиммунного генеза.

3. Гиперпаратиреоз.

a) Первичный.

§ гиперфункционирующая аденома или карцинома паращитовидных желез;

§ гиперплазия паращитовидных желез;

§ множественная эндокринная неоплазия 1 типа с гиперпаратиреозом (синдром Вермера);

§ множественная эндокринная неоплазия 2 типа с гиперпаратиреозом (синдром Сиппла).

b) Вторичный - вторичная гиперплазия и гиперфункцияция паращитовидных желез при длительной гипокальциемии и гиперфосфатемии.

§ почечная патология (ХПН, тубулопатия (типа Фанкони), почечный рахит);

§ кишечная патология (синдром нарушенного кишечного всасывания);

§ костная патология (остеомаляция сенильная, идиопатическая, болезнь Педжета);

§ недостаточность витамина D (заболевания почек, печени, наследственные ферментопатии);

§ злокачественные заболевания (миеломная болезнь).

c) Третичный - автономно функционирующая аденома паращитовидных желез, развивающаяся на фоне длительно существующего вторичного гиперпаратиреоза (по принципу «гиперфункция-гиперплазия-опухоль»).

4. Псевдогиперпаратиреоз - продукция ПТГ опухолями непаратиреоидного происхождения.

Клинически гиперпаратиреоз долго не проявляется. Мобилизация кальция из костей приводит к их деминерализации, возникновению костных кист. Гиперкальциемия ведет к нефрокальцинозу, нефролитиазу, осложняющемуся инфекцией.

Патология секреции паращитовидной железы поддается коррекции пока только в случае ее снижения, обычно возникающей при удалении зоба (ошибочное удаление мелких паращитовидных желез) или злокачественных опухолей этой области. Коррекция проводится в виде заместительной терапии препаратом этого гормона (паратиреоидин).

4. Патология надпочечников. Виды кортикостероидов и варианты железистой и внежелезистой патологии, связанной с ними. Принципы фармакотерапии расстройств, возможные осложнения. Понятие адрено-генитальных синдромов, их варианты.

Гипокортицизм.

1. Первичный гипокортицизм (периферический):

§ аутоиммунное поражение надпочечников (нередко сочетающееся с аутоиммунным поражением других эндокринных желез - щитовидной, околощитовидных, поджелудочной железы, яичников, а также кожи);

§ бактериальная и грибковая инфекции (туберкулез, бластомикоз, гистоплазмоз, менингококковая инфекция, сепсис различной этиологии);

§ удаление надпочечников по поводу болезни Иценко-Кушинга и других заболеваний;

§ амилоидоз;

§ гемохроматоз;

§ как осложнение при использовании различных лекарственных средств (антикоагулянты, блокаторы стероидогенеза в надпочечниках - аминоглютатемид, хлодитан, кетоконазол; барбитураты, спиронолактон).

2. Вторичный и третичный гипокортицизмы (центральные):

§ изолированный дефицит АКТГ (встречается крайне редко);

§ опухоли гипофиза и гипоталамуса (аденомы, краниофарингиомы, герминомы и пр.).

§ сосудистые заболевания (аневризма сонной артерии, кровоизлияние в гипофиз и в аденому гипофиза);

§ гранулематозные процессы в области гипофиза или гипоталамуса (саркоидоз, сифилис, гранулематозный гипофизит, аутоиммунный гипофизит);

§ деструктивно-травматические причины (операции, облучение гипофиза и гипоталамуса, удаление опухоли гипофиза и др.);

§ при резком прекращении приема глюкокортикоидов в ходе длительного курса фармакотерапии («синдром отмены»); такая острая форма (адреналовый криз) проявляется тяжелыми явлениями гипотензии, электролитными нарушениями, адинамией.

Гипофизарный гипокортицизм - нередко составная часть пангипопитуитаризма, обычно менее выразителен, чем первичный (периферический) гипокортицизм, вызванный патологией самой коры надпочечников.

Хроническая форма гипокортицизма (периферический вариант - болезнь Аддисона, бронзовая болезнь) проявляется слабостью, гипотензией, потерями натрия и гиперкалиемией.

Мышечная слабость связана с нарушением электролитного баланса (дефицит альдостерона) и гипогликемией (дефицит глюкокортикоидов), а также уменьшением мышечной массы (вследствие дефицита андрогенов). Артериальная гипотензия связана с гипонатриемией, выпадением пермиссивного эффекта глюкокортикоидов и вследствие этого снижения реактивных свойств сосудистой стенки к прессорным влияниям. Гипотензия может усугубиться ослаблением сократительной функции сердца.

Потеря натрия сопровождается полиурией, гипогидратацией, сгущением крови. Наряду с артериальной гипотензией ухудшение реологических свойств крови приводит к уменьшению клубочкового кровотока, эффективного фильтрационного давления и общего объема фильтрации. Отсюда наряду с полиурией может возникать недостаточность выделительной функции почек. Пищеварительные расстройства связывают с недостаточной секрецией пищеварительных соков и интенсивным выделением слизистой оболочкой кишечника ионов натрия (дефицит альдостерона), что приводит к профузным поносам, а также способствует гипогидратации.

При периферическом гипокортицизме (в отличие от центрального) появляется пигментации (избыток АКТГ стимулирует меланоциты) и сохраняющейся реакцией надпочечников на АКТГ.

Гиперкортицизм.

1. Патологический гиперкортицизм.

a) Эндогенный гиперкортицизм.

§ Болезнь Иценко-Кушинга (центральный гиперкортицизм) - сложное нейро-эндокринное заболевание гипоталамо-гипофизарного генеза с последующим вовлечением надпочечников и формированием синдрома тотального гиперкортицизма и связанного с ним нарушения всех видов обмена веществ: белкового, жирового, углеводного и минерального. Патогенез проистекает из повышенной секреции АКТГ, этиология - снижение чувствительности рецепторов гипоталамуса к глюкокортикоидам и базофильная аденома гипофиза.

§ Синдром Иценко-Кушинга (периферический гиперкортицизм) - эндогенный гиперкортицизм, развившийся вследствие первичного поражения коры надпочечника (доброкачественная или злокачественная опухоль - кортикостерома или двухсторонняя мелкоузелковая дисплазия коры надпочечников) или опухоли АПУД-системы.

§ АКТГ-эктопированный синдром - опухоли бронхов, поджелудочной железы, тимуса, печени, яичников, секретирующие АКТГ или кортикотропин-рилизинг фактор.

b) Экзогенный гиперкортицизм - длительное введение синтетических глюкокортикоидов - лекарственный синдром Иценко-Кушинга.

2. Физиологический и функциональный гиперкортицизм (избыток глюкокортикоидов носит либо временный характер, либо связан с нарушениями обмена гормонов и адаптацией организма к патологическим процессам, но всегда сохранен суточный ритм секреции кортикостероидов).

a) Физиологический гиперкортицизм (беременность).

b) Функциональный гиперкортицизм:

§ Пубертатно-юношеский диспитуитаризм.

§ Гипоталамический синдром.

§ Ожирение.

§ Сахарный диабет.

§ Алкоголизм.

§ Заболевания печени.

Синдром гиперкортицизма проявляется ожирением (лицо, шея, верхняя половина туловища), гипертензией, кожной пигментацией, стриями, гипергликемией, плеторой, остеопорозом, снижение устойчивости к инфекциям, у женщин - вторичной аменореей, отеками из-за задержки натрия, гипокалиемией.

Кроме того, выделяют особую форму - врожденный адреногенитальный синдром (энзиматический дефект секреции надпочечников с повышением секреции АКТГ по принципу обратной связи), или "приобретенный" адреногенитальный синдром, куда входят вирилизующие и феминизирующие аденомы.

Гиперсекреция надпочечниковых андрогенов в зрелом возрасте у мужчин проявляется усилением вторичных половых признаков, у женшин - вирилизацией. Гиперсекреция эстрогенов у мужчин - к феминизации (гинекомастия, атрофия яичек).

Адреногенитальный синдром (гиперпродукция гормонов сетчатой зоны коры надпочечников).

1. Врожденная вирилизирующая (от лат. «virilis» - мужской, свойственный мужчине) гиперплазии коры надпочечников.

В этиологии врожденного АГС главную роль играет наследственность, но могут способствовать различные неблагоприятные факторы во время беременности матери: гестоз, применение гормональных препаратов и др.

В основе врожденного АГС лежат дефициты ферментов 21-гидроксилазы, 11-гидроксилазы и, возможно, 3-дегидрогеназы, участвующих в многоэтапном синтезе кортикостероидов.

Различают три клинические формы заболевания:

§ простая вирилизирующая форма (наиболее частая);

§ вирилизм с гипотоническим синдромом («сольтеряющая» форма);

§ вирилизм с гипертензивным синдромом (встречается редко).

Во всех случаях нарушается синтез кортизола, кортикостерона и альдостерона, что сопровождается накоплением андрогенных предшественников и образования гипофизарного АКТГ. Избыток АКТГ дополнительно стимулирует сетчатую зону, усиливая образование андрогенов и вызывая гиперплазию надпочечников. Из-за дефицита необходимых для синтеза кортизола ферментов стимулирующее влияние АКТГ на пучковую зону и синтез кортизола реализоваться при этом не может.

Проявления АГС наиболее ярко выражены у особей женского пола и в большинстве случаев обнаруживаются сразу после рождения. Как правило, дети с этим заболеванием рождаются крупными в результате анаболического действия андрогенов. Если гиперпродукция андрогенов возникла на раннем этапе развития плода, изменения наружных половых органов у девочек выражены настолько резко, что бывает трудно установить пол новорожденного (женский псевдогермафродитизм). В случаях, когда избыток андрогенов проявляется только после рождения, наружные половые органы имеют нормальный вид и их изменение происходит постепенно по мере нарастания дисфункции НП. Ранним признаком вирилизации у девочек является также появляющееся в возрасте 2-5 лет, а иногда и раньше ненормального, избыточного оволосения гипертрихоз (или гирсутизм): рост волос на лобке, в подмышечных впадинах, на лице, спине, конечностях. В более поздние сроки избыток андрогенов сказывается и на строении тела девочек. В связи с усилением анаболизма вначале отмечается быстрый рост, однако в результате преждевременного окостенения эпифизов трубчатых костей рост вскоре прекращается и в конечном итоге обычно имеется низкорослость. Характерны чрезмерное развитие скелетной мускулатуры и большая физическая сила. При отсутствии или неэффективности лечения андрогенизация прогрессирует, и девочки приобретают еще более мужеподобный вид: усиливается рост волос на лице (усы, борода) и теле, грубеет голос. Молочные железы не развиваются, менструации не наступают. У взрослых женщин также наблюдается аменорея, атрофия матки и молочных желез, телосложение приближается к мужскому типу, часто появляется облысение.

Мальчики с врожденной гиперплазией НП обычно рождаются с нормальной дифференциацией наружных половых органов. В дальнейшем происходит раннее ложное половое созревание по изосексуальному типу: явно преждевременно развиваются вторичные половые признаки и наружные половые органы (макрогенитосомия). В то же время из-за торможения избытком андрогенов образования гипофизарных гонадотропинов половые железы остаются недоразвитыми, и сперматогенез может полностью отсутствовать. Весьма характерен внешний вид больных: низкий рост, короткие нижние конечности и сильно развитая мускулатура (так называемый «ребенок-геркулес»).

При гипотензивной (сольтеряющей) форме АГС в связи с резким уменьшением продукции альдостерона, наряду с описанными выше характерными признаками АГС, наблюдаются серьезные нарушения электролитного баланса: утеря натрия: гиперкалиемия, гипогидратация и как следствие - артериальная гипотензия. Нередко развиваются кризы с судорогами и расстройствами гемодинамики вплоть до коллапса, иногда - со смертельным исходом.

АГС с гипертензивным синдромом характеризуется значительным избытком дезоксикортикостерона, что ведет к стойкому повышению артериального давления. Имеются также отчетливые признаки вирилизации вплоть до псевдогермафродитизма у девочек и макрогенитосомии у мальчиков.

2. Гормонально-активная опухоль сетчатой зоны - андростеромы (андробластомы).

Опухоль может носить доброкачественный или злокачественный характер и развиться в любом возрастном периоде.

Проявления заболевания у женщин весьма характерны и совпадают с врожденным АГС. При раннем возникновении опухоли у мальчиков также имеются характерные признаки АГС. У взрослых мужчин с нормально развитыми вторичными половыми признаками при возникновении андростеромы бывает трудно выявить прогрессирование вирилизма, в связи, с чем заболевание часто своевременно не диагностируется.

Гиперальдостеронизм.

1. Первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна) - гипертрофия или гормонально-активная опухоль, происходящая из клубочковой зоны (аденома, карцинома).

Избыточное выделение альдостерона почечная задержка Na+ и потеря K+ для восполнения дефицита K+ в крови и внеклеточной жидкости K+ выходит из клеток взамен потерянного клетками K+ внутрь клеток поступают Na+, Cl+, Н+ накопление ионов в клетках стенок сосудов гипергидратация, сужение просвета повышение АД.

Избыточное выделение альдостерона увеличение чувствительности сократительных элементов сосудистых стенок к действию прессорных аминов повышение АД.

В начальной стадии болезни суточный диурез понижен. Позднее олигурия сменяется стойкой полиурией, которая обусловлена дегенерацией эпителия почечных канальцев и снижением их чувствительности к АДГ.

Отеков вследствие задержки Na+ не возникает из-за

§ феномена "ускользания" - задержка Na+ после достижения определенного уровня прекращается (в отличие от вторичного альдостеронизма, вызванного ангиотензином, который сопровождается отеками вследствие других причин - снижение белка, повышение венозного давления);

§ полиурии;

§ осмолярность межклеточной жидкости изменяется мало, а внутриклеточная повышается.

Имеются гипокалиемический алкалоз, мышечная слабость, парестезии, судороги; иногда вялые параличи.

2. Вторичный гиперальдостеронизм может возникать:

a) При некоторых физиологических состояниях: сильное физическое напряжение, менструация, беременность и лактация, высокая внешняя температура с интенсивным потоотделением и др.

b) Патологический гиперальдостеронизм возникает при:

§ гиповолемии (острая кровопотеря, различные формы сердечной недостаточности, нефрозы с выраженной протеинурией и гипопротеинемией) активация ренин-ангиотензинной системы усиленная продукция альдостерона;

§ ишемии почек активация ренин-ангиотензинной системы усиленная продукция альдостерона;

§ нарушении функции печени (главным образом при циррозе) инактивации альдостерона + образующихся в печени глюкуроновых соединений альдостерона свободной активной фракции альдостерона.

Вторичный гиперальдостеронизм также проявляется задержкой натрия, артериальной гипертензией, гипергидратацией, отеками.

Функциональная недостаточность коркового вещества надпочечников может поддаваться терапии препаратами АКТГ, органическая (аутоиммунное или инфекционное разрушение), требует заместительной терапии глюко- или минералкортикоидными препаратами.

Другими показаниями для глюкокортикоидной терапии являются любые асептические (неинфекционные) воспаления, аллергические (в том числе аутоиммунные) заболевания.

Однако терапия этой группой препаратов и опасна рядом побочных эффектов:

§ возникновением или ухудшением течения сахарного диабета (стероидный диабет),

§ язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (стероидная язва),

§ ожирение,

§ повышение системного артериального давления, угнетение заболевания и опухолевый процесс.

С целью уменьшения эффекта глюкокортикоидов при гиперкортизолизмах в случае болезни или синдрома Иценко-кушинга созданы блокаторы синтеза глкокортикоидов (митотан, метирапон) или блокаторы их тканевых рецепторов (мифепристон).

Следует также помнить о возможности возникновения уже упоминавшегося "синдрома отмены" глюкокортикоидов при резком прекращении их приема после длительного периода лечения. Этот синдром, проявляющийся в виде острой надпочечниковой недостаточности, возникает вследствие функциональной гипофункции коры надпочечника преимущественно пучковой зоны (по механизму обратной связи).

5. Патология половых желез. Принципы фармакотерапии патологии половых желез, возможные осложнения

эндокринный гиперсекреция андроген патология

Гипогонадизм.

Первичный гипогонадизм у мужчин (первичная тестикулярная недостаточность).

§ Тестикулярная агенезия (врожденная анорхия)

§ Двусторонний орхит (как осложнение эпидемического паротита, ветряной оспы, врожденного сифилиса, инфекции вирусом Коксаки)

§ Двусторонний крипторхизм

§ Травмы яичек

§ Синдром Клайнфельтера (47 XXY)

Вторичный (гипогонадотропный) гипогонадизм у мужчин (вторичная тестикулярная недостаточность).

§ Пангипопигуитаризм (опухоли, эктомии гипофиза).

§ Изолтрованная недостаточность лютеинизирующего гормона (синдром плодовитых евнухов)

§ Синдром Каллмана ( синтеза и секреции гонадолиберина)

Клинически проявляются евнухизмом (евнух-кастрат) и евнухоидизмом (сохраненные, но гипофункциональные семенные железы), когда уменьшаются или исчезают вторичные половые признаки, приобретается интерсексуальный габитус. До периода полового созревания возникают евнухоидные пропорции тела (преобладание нижней половины тела над верхней), остеропороз.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) способствует созреванию фолликулов в яичниках и стимулирует сперматогенез у мужчин. Лютеинизирующий гормон (ЛГ) у женщин вызывает разрыв фолликула с образованием желтого тела и стимулирует секрецию эстрогенов и прогестерона, а у мужчин влияет на секрецию андрогенов. Выделение ЛГ и ФСГ начинается в период полового созревания и продолжается в течение всего репродуктивного возраста. У мужчин выработка тестостерона и спермы регулируется классическим механизмом отрицательной обратной связи. У женщин регуляция функции яичников до наступления менопаузы, когда овариальная функция прекращается, осуществляется более сложной системой положительных и отрицательных обратных связей.

Первичный (периферический) гипогонадизм у женщин.

§ Генетический (аплазия или агенезией яичников, синдром Шершевского-Тернера).

§ Воспаление яичников (оофорит).

§ Хирургические травмы яичников.

§ Анатомические дефекты (перекручивания, нарушения кровоснабжения).

§ Аутоиммунные нарушения.

§ Облучения.

Вторичный (центральный) гипогонадизм у женщин возникает при повреждениях аденогипофиза (хромофобные аденомы, пролактиномы, гипофизэкфомня, синдром Шигана, анатомические повреждения).

При функциональных нарушениях (нарушение питания, тяжелые заболевания, эмоциональные нагрузки)

Клинические проявления гипогонадизма у женщин зависят от времени их возникновения относительно периода полового созревания.

Овариальный евнухоидизм - редкий синдром, возникающий перед периодом полового созревания (иногда вследствие вирусной инфекции), проявляющийся отсутствием вторичных половых признаков, евнухоидными пропорциями тела, остеопорозом, первичной аменореей (при нормальных половых хромосомах). Хромосомные аномалии рассматриваются в наследственных болезнях.

Первичная овариальная гипофункция в зрелом возрасте (овариэктомия, инфекция, воспаления, аутоиммунные повреждения) проявляется вторичной аменореей, ослаблением вторичных половых признаков и сосудистами кризами, наподобие климактерических.

Вследствие нарушения цикличности гонадотропинов иногда возникает поликистозная дегенерация яичников с развитием синдрома Штейна-Левенталя (гирсутизм, аменорея, бесплодие).

Размещено на Allbest.ru

...