Технология изготовления суспензий и оценка их качества

Размещено на http://www.allbest.ru/

Государственное бюджетное образовательное учреждение Тольяттинский медицинский колледж

Курсовая работа

Технология изготовления суспензий и оценка их качества

Студентки: Ереминой Юлии

Группы: Ф - 281

Преподаватель: Байбакова Л. В.

2014 год



Введение

Суспензии занимают значительное место среди жидких лекарственных форм.

Самую обширную группу всех используемых суспензий составляют суспензии для внутреннего применения, в состав которых

входят лекарственные препараты, относящиеся ко многим фармакотерапевтическим группам.

К преимуществам суспензий можно отнести возможность получать лекарственные препараты пролонгированного действия (создавать депо лекарственных веществ), регулировать продолжительность их действия путем изменения величины частичек лекарственного средства, а также возможность одновременного использования лекарственных веществ как растворимых, так и нерастворимых в дисперсионной среде. Суспензии позволяют широко варьировать потребительские качества корригирующими веществами, маскирующими неприятный вкус и запах лекарств. Кроме того, обволакивающее действие ряда лекарственных веществ наиболее полно проявляется при их применении в виде суспензий. Повышение устойчивости суспензии путем тщательного измельчения лекарственных веществ является прерогативой фармацевта. При этом важно решение проблемы получения биологически доступных суспензий, обладающих физической устойчивостью, ресуспендируемостью, химической стабильностью и приятных на вкус

Этим и объясняется актуальность изучения данной лекарственной формы в курсе аптечной технологии лекарств.



Характеристика суспензий

Суспензия (suspensium) -- жидкая лекарственная форма, представляющая собой дисперсную систему, в которой твердое вещество взвешено в жидкости. Суспензии состоят из дисперсионной среды (воды, растительных масел, глицерина и т.п.) и дисперсной фазы (частиц твердых лекарственных веществ, практически нерастворимых в данной жидкости).

Суспензии образуются в случае, если вещество не растворяется в данной среде (например, магния окись, цинка окись нерастворимы в воде), вводится в количестве, превышающем предел его растворимости или при взаимодействии веществ, растворимых порознь, но образующих нерастворимые соединения (например, при растворении бензилпенициллина раствором новокаина образуется нерастворимая новокаиновая соль бензилпенициллина). Кроме того, суспензии могут возникать и при замене растворителя, т.е. жидкой среды (например, при разбавлении спиртовых растворов водой или наоборот).

Назначают суспензии для внутреннего и наружного употребления; реже -- внутримышечно или в полости тела, т.е. в брюшную или грудную полости.

Использование суспензий

К форме суспензий приходится обращаться когда

· твердое лекарственное средство не растворимо в жидкости, указанной в рецепте. Примером может служить основной нитрат висмута, фенил салицилат, оксид цинка и подобные им.

· количество твердого вещества, смешиваемого с жидкостью превышает его растворимость при заданной температуре, примером может служить борная кислота.

· возможен вариант, при котором вещество все-таки растворимо в применяемом растворителе, однако выпадает в осадок при добавлении иной, необходимой в составе жидкости. Суспензии могут также образовываться в результате взаимодействия составляющих, что приводит к образованию нерастворимого вещества.

Количество твердой фазы в суспензии, приходящееся на один прием, может колебаться в широких пределах даже при очень аккуратном ее приготовлении, в связи с этим ядовитые вещества в суспензиях не должны применяться. Кроме того, нельзя готовить суспензии, в которых вследствие взаимодействия составляющих образуется ядовитый осадок.

В фармацевтической практике в форме суспензий чаще всего назначают вещества для внутреннего употребления -- микстуры-суспензии. Взвешенные частицы часто являются компонентами примочек, микстур, составов для спринцеваний, полосканий, капель, линиментов и т.п. Пастообразные суспензии с вязкой дисперсионной средой (например, с вазелином) широко применяются в качестве мазей. Суспензия, введенная больному в виде инъекций, увеличивает период терапевтического действия лекарственного вещества. С точки зрения эффективности действия суспензии занимают промежуточное положение между растворами и тонкими порошками.

Чем меньше размер дисперсной фазы в суспензии, тем более (при прочих равных условиях) выражено ее терапевтическое действие. Суспензии как лекарственные формы имеют преимущество перед порошками и таблетками, так как твердые частицы в них более тонко диспергированы, поэтому поверхность их контакта с тканями увеличивается.

Отпуск лекарственных веществ в виде суспензии дает возможность получить пролонгированное действие. Так, суспензии лекарственных веществ в жирных маслах или суспензии, содержащие частицы лекарственного вещества, покрыты защитными оболочками, нерастворимыми в желудочном соке, и оказывают терапевтический эффект только при расщеплении в кишечнике. Это важно для такого, например, вещества, как цинк-инсулин. Суспензия цинк-инсулина оказывает действие в течение 24--36 ч в отличие от растворов, действие которых проявляется приблизительно в течение 6 ч.

В некоторых случаях при назначении суспензий снижается отрицательное воздействие желудочного сока на лекарственные вещества, находящиеся в виде мелких частиц, по сравнению с истинными растворами, где лекарственные вещества находятся в форме ионов и молекул.

У суспензий, как и у других лекарственных форм, имеются свои преимущества и недостатки. К последним относится возможность гидролитического разложения лекарственного вещества при хранении суспензии в результате длительного взаимодействия с дисперсионной (в основном водной) средой.

Преимуществами являются удобство приема, возможность исправления вкуса и запаха (корригирования), что имеет существенное значение в педиатрической практике, а также возможность отпуска в виде сухого полуфабриката, который впоследствии суспендируют добавлением воды непосредственно перед употреблением (это позволяет хранить действующие вещества достаточно длительное время).

Физические свойства суспензий

Суспензии характерны своей мутной и непрозрачной консистенцией. Частицы дисперсной фазы в суспензиях, в отличие от коллоидных золей, довольно крупные, их можно обнаружить под микроскопом, отделить, они медленно, но неуклонно седиментируют, в связи с чем в них не происходит диффузионного распространения дисперсной фазы и отсутствует осмотическое давление. Кроме этого, суспензии части твердых веществ могут проявлять и свойства агрегативной неустойчивости.

В зависимости от физико-химических свойств веществ, образующих дисперсную систему, различают суспензии из поверхностно-лиофильных нерастворимых веществ (белая глина, бентонитовых глин, магния окиси, цинка окись, висмута субнитрата и др.) и суспензии из поверхностно-лиофобных веществ (камфоры, серы, фенилсалицилат, ментола и др.).

Приготовление суспензий из гидрофильных ненабухающих препаратов начинается с тщательного растирания твердой фазы в ступке сначала в сухом виде, а затем с небольшой порцией жидкости (растворителя). Согласно правилу Дерягина для эффективного диспергирования количество жидкости не должно превышать половины массы твердой фазы. Полученную массу разбавляют примерно в 10 раз в отпускном флаконе. Остаток на дне ступки снова растирают, разбавляют жидкостью и сливают верхний слой суспензии. Операцию повторяют до тех пор, пока весь препарат не будет полностью диспергирован и получен в виде тонкой взвеси. Этот способ особенно удобен для приготовления суспензий гидроокиси магния (с содержанием вещества 8--10 %), кальция карбоната, кальция глицерофосфата, висмута нитрата основного, крахмала, окиси цинка и других ненабухающих гидрофильных препаратов. Если диспергированный препарат набухает (теальбин), его растирают очень тщательно в сухом виде, так как добавление жидкости понижает хрупкость и затрудняет диспергирование. Характерным свойством суспензий является их оптическая неоднородность.

Мутность является неотъемлемым внешним признаком суспензии и обусловливается наличием нерастворимых частиц, которые непроницаемы для световой волны. Степень мутности суспензий может быть весьма различной и в значительной мере определяется концентрацией взвешенной фазы и степенью ее дисперсности, т.е. размером частиц.

Одной из важнейших особенностей суспензий является их седиментационная неустойчивость, которая определяет способы изготовления, отпуска, хранения и приема данных лекарственных форм. Седиментационная неустойчивость заключается в неизбежном оседании взвешенных частиц под воздействием силы тяжести и проявляется двумя способами. Во-первых, частицы могут оседать сами по себе, не слипаясь (в этом случае суспензия агрегативно устойчива, т.е. частицы ее устойчивы к слипанию -- агрегации). Если же частицы, оседая, слипаются под воздействием молекулярных сил и образуют агрегаты (хлопья), то такая суспензия агрегативно неустойчива.

В некоторых случаях при коагуляции суспензий образуются большие хлопья, плохо смачиваемые дисперсионной средой и всплывающие на поверхность (флокуляция). Седиментационная неустойчивость суспензий приводит к постепенному нарушению однородности состава лекарства вплоть до полного осаждения или всплывания дисперсной фазы. Поэтому в случае, когда суспензию дозируют, существует опасность нарушения точности дозировки лекарственных веществ при приеме.

При надлежащем приготовлении суспензий отстаивание дисперсной фазы может быть существенно замедленным, а нарушения дозировки соответственно уменьшенными. Однако полностью устранить эти нарушения практически невозможно.

Для обеспечения более точной дозировки лекарственных веществ необходимо, чтобы суспензии при хранении были устойчивыми.

Стойкость суспензионной взвеси будет тем больше, чем меньше будет размер частиц, чем ближе будут значения плотностей дисперсной фазы и дисперсионной среды и чем больше будет величина вязкости дисперсионной среды.

Необходимое измельчение гидрофобных веществ достигается растиранием их в ступке с прибавлением небольшого количества смачивающей жидкости. Адсорбируясь на поверхности твердых частиц, жидкость понижает запас свободной поверхностной энергии и, таким образом, препятствует соединению мелких частиц, облегчает их дальнейшее диспергирование. Последнее обстоятельство связано с тем, что смачивающая жидкость проникает в поверхностные микротрещины твердых частиц и оказывают расклинивающее действие (эффект Ребиндера).

Чем выше энергия смачивания, тем сильнее выражен расклинивающий эффект и тем легче происходит процесс измельчения.

Гидрофильные вещества (например, белая глина, магния окись, цинка окись и др.), легче измельчаются в присутствии воды, а лиофобные -- в присутствии неполярной жидкости (спирта). Лиофильные вещества, адсорбируя на своей поверхности частицы дисперсионной среды, образуют оболочку, которая препятствует слипанию твердых частиц и превращению их в быстро оседающие хлопья. Лиофобные вещества, напротив, не способны адсорбировать частицы дисперсионной среды, поэтому быстро слипаются и осаждаются.

Таким образом, устойчивые суспензии веществ, обладающих относительной смачиваемостью водой (сульфадимезин, сульгин, фталазол, терпингидрат), в водной среде получить невозможно. Для их приготовления необходимо добавлять большое количество сахарного сиропа (около 30 % от массы лекарства) или вводить вспомогательные вещества (стабилизаторы), которые обеспечивают им свойства смачиваемости.

В качестве стабилизаторов в фармацевтической практике наиболее часто используют камеди (аравийскую, абрикосовую, трагакант); слизи (пектин, кислоту альгиновую, натрия альгинат, крахмал, желатин и желатозу), производные целлюлозы (метилцеллюлозу, натрийкарбоксиметилцеллюлозу), неорганические соединения (бентонит, аэросил, вигум). Кроме того, для повышения устойчивости суспензий часто применяют комбинированные стабилизаторы, обладающие высокой поверхностной активностью и вязкостью. Так, для стабилизации 3%-ной суспензии норсульфазола используют 3%-ный гель натриевой формы бентонита, модифицированный МЦ (5 %).

С помощью 1%-ных растворов метилцеллюлозы и твина-60 можно получить достаточно устойчивые 3%-ные суспензии сульфадимезина и фталазола. Устойчивую 2%-ную суспензию сульфадиметоксина можно приготовить с использованием в качестве дисперсионной среды 2%-ного раствора спирта поливинилового с 0,2%-ным твином-80. Перечисленные стабилизаторы суспензий позволяют значительно повысить качество и эффективность этой лекарственной формы. Количество стабилизирующих веществ зависит от их природы, свойств дисперсной фазы, степени ее измельчения и количества. При приготовлении суспензий из препаратов с нерезко выраженными гидрофобными свойствами (терпингидрата, бензонафтола, фенилсалицилата) на 1 г препарата берут 0,25 г камеди абрикосовой, 0,5 г камеди аравийской или желатозы. Для препаратов с резко выраженными гидрофобными свойствами (ментола, камфоры) количество стабилизирующих веществ увеличивают, т.е. на 1 г препарата берут 0,5 г камеди абрикосовой, 1 г камеди аравийской или желатозы. Действующее вещество тщательно растирают в ступке со стабилизатором, добавляют небольшое количество воды (примерно 1/2 часть общего количества препарата и стабилизатора). В процессе растирания постепенно добавляют остальное количество воды или прописанного раствора.

Затем смесь переносят в отпускной флакон, укупоривают, оформляют.

При изготовлении суспензий с электролитами необходимо учитывать отрицательное действие их концентрированных растворов на защитные свойства растворов камеди и желатозы.

суспензия лекарственный гидрофильный препарат

Стабилизация суспензий

С целью повышения стойкости суспензий гидрофобных веществ, что на своей поверхности не образуют защитных гидратних слоев, добавлять гидрофильный коллоид (стабилизатор), тем самым предоставляя им качества смачиваемости. Как стабилизаторы применяют естественные или синтетические высокомолекулярные вещества: камеди, белки, желатозу, растительные слизи, естественные комплексы полисахаридов, метилцеллюлозу, натрий-карбоксиметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, полиглюкин, твин, спены, бентониты и др.

Стабилизирующее действие этих веществ заключается в образовании гидратных слоев на поверхности частиц суспензии, а также в охватывании этих частиц длинными цепными макромолекулами.

Количество стабилизатора на 1,0 г. гидрофобного вещества:

Количество стабилизатора, г.	На 1,0 г вещества
	С резко выраженными гидрофобными свойствами: камфора, ментол	с нерезко выраженными гидрофобными свойствами: терпингидрат, фенилсалицилат
Абрикосовая камедь	0,5	0,25
Желатоза	1,0	0,5
5% раствор метилцеллюлозы	2,0	1,0
Твин-80	0,2	0,1

Гидрофилизуючи свойства отмеченных защитных веществ оказываются в присутствии воды. Для образования первичной пульпы нужно количество воды, ровное полусумме препарата и защитного вещества.

Технология производства суспензий

Существует два метода получения суспензий: дисперсионный и конденсационный.

Дисперсионный способ получения суспензий основан на измельчении частиц лекарственного вещества механическими способами, с
помощью ультразвука и другими. При получении суспензии дисперсионным методом учитывают степень гидрофильности или гидрофобности лекарственного вещества, вводимого в состав суспензии.

Конденсационный способ получения суспензий основан на замене растворителя; при этом к дисперсионной среде, в которой лекарственное вещество нерастворимо, добавляют раствор лекарственного вещества в растворителе, который смешивается с дисперсионной средой.
Получение суспензий в условиях заводского производства осуществляется различными способами:

· интенсивным механическим перемешиванием с помощью быстроходных мешалок и роторно-пульсационных аппаратов;

· размолом твердой фазы в жидкой среде на коллоидных мельницах; ультразвуковым диспергированием с использованием магнитострикционных и электрострикционных излучателей;

· конденсационным способом.

Конденсационный метод получения суспензий очень часто применяется в условиях аптечного производства.

Технология получения суспензий

Правило 1

Для стабилизации лекарственных веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами используют желатозу в соотношении 1:1, а с нерезко выраженными свойствами - 1:0,5.

Исключение: суспензия серы

Технологическая схема получения суспензий дисперсионным методом состоит из следующих стадий:

- подготовки;

- измельчения;

- смешивания;

- упаковки, оформления;

- контроля качества.

1. Подготовительная стадия включает следующие технологические операции:

- подготовку рабочего места;

- подготовку материалов, оборудования;

- расчеты, оформление обратной стороны ППК;

- приготовление растворов;

- взвешивание суспендируемых веществ.

2. Стадия измельчения включает 2 технологические операции:

- получение концентрированной суспензии (пульпы);

- получение разбавленной суспензии, в том числе фракционирование (взмучивание и отстаивание).

Примечание. Данная стадия обязательна для суспензий веществ, обладающих гидрофильными свойствами, и не обязательна для суспензий веществ, обладающих гидрофобными свойствами. Это объясняется седиментационной неустойчивостью первых и агрегативной неустойчивостью - вторых.

А. Операция получения концентрированной суспензии. Для получения концентрированной суспензии применяют операцию измельчения в среде жидкости. Введение жидкости способствует более тонкому измельчению частиц за счет раскалывающего действия сил поверхностного натяжения (эффект Ребиндера)

Эффект Ребиндера



Б.В. Дерягин исследовал влияние эффекта Ребиндера на измельчение фармацевтических порошков. Им было определено оптимальное соотношение массы жидкости к массе твердого тела, которое примерно равно 1/2.

Правило 2

Для получения тонко измельченных лекарственных веществ рекомендуется сначала получать концентрированную суспензию путем растирания суспендируемых веществ в воде, растворах лекарс - твенных веществ или другой вспомогательной жидкости, взятой в количестве 1/2 от массы измельчаемого лекарственного вещества (правило Б.В. Дерягина, основанное на эффекте Ребиндера).

Б. Операция получения разбавленной суспензии, в том числе фракционирование (взмучивание и отстаивание). Целью операции является получение частиц размером менее 50 мкм. Частицы данного размера образуют суспензии, сохраняющие однородное состояние в течение 2-3 мин, т.е. того времени, которое необходимо на дозирование и прием лекарственной формы пациентом.

Правило 3

После получения концентрированной суспензии добавляют воду в количестве, превышающем 10-20 раз дисперсной фазы. Затем суспензию интенсивно перемешивают (прием взмучивания) и отстаивают в течение 2-3 мин с целью фракционирования частиц. Mелкие частицы находятся во взвешенном состоянии, крупные частицы оседают на дно. Тонкую взвесь сливают, осадок повторно измельчают и взмучивают с новой порцией жидкости. Операцию повторяют, пока весь осадок не перейдет в тонкую взвесь.

Пример 1

Rp.: Amyli

Bismuthi subnitratis ana 3,0 Aq. риг. 200 ml

M.D.S. Протирать кожу лица.

В подставку отмеривают 200 мл воды очищенной. В ступке измельчают 3,0 г крахмала и 3,0 г висмута нитрата основного с 3 мл воды (правило Б.В. Дерягина), добавляют 60-90 мл воды, смесь взмучивают и оставляют в покое на 2-3 мин. Тонкую взвесь осторожно сливают с осадка во флакон. Остаток в ступке дополнительно растирают пестиком, смешивают с новой порцией воды, сливают. Измельчение и взмучивание повторяют, пока все крупные частицы не превратятся в тонкую взвесь.

Правило 4

При изготовлении суспензий гидрофобных веществ с резко выраженными свойствами необходимо добавление этанола как при диспергировании трудно измельчаемых веществ.

Пример 2

Rp.: Solutionis Natrii bromidi 0,5% - 120 ml

Camphorae 1,0

Coffeini-natrii benzoatis 0,5

M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

В подставку отмеривают 112 мл воды очищенной, 5 мл раствора кофеина-натрия бензоата (1:10) и 3 мл раствора натрия бромида (1:5). В ступке растирают до растворения 1,0г камфоры с 10 каплями 95% этанола, добавляют 1,0 г желатозы и 1 мл приготовленного раствора лекарствен- ных веществ, смешивают до получения тонкой пульпы. Переводят пульпу в отпускной флакон раствором кофеина-натрия бензоата и натрия бромида, добавляя его по частям.

Правило 5

При изготовлении суспензий, содержащих лекарственные вещества в концентрации 3% и более, их готовят по массе, поэтому в паспорте письменного контроля в данном случае обязательно указание массы тары и массы изготовленной суспензии.

Пример 3 Rp.: Zinci oxydi Talci ana 5,0

Aq. purificata 100 ml

M.D.S. Протирать кожу лица.

В ступке смешивают 5,0 г цинка оксида и 5,0 г талька сначала в сухом виде, затем добавляют приблизительно 5 мл воды очищенной (правило Б.В. Дерягина), растирают до образования кашицеобразной массы. К тонкой пульпе добавляют по частям оставшуюся воду очищенную, перемешивая пестиком, переносят во флакон и оформляют.

Правило 6

Суспензии не фильтруют.

3. Стадия смешивания включает введение других лекарственных веществ в виде растворов. Особенностью данной стадии является необходимость проверки совместимости как лекарственных веществ, так и их влияния на седиментационную устойчивость суспензий. Сильные электролиты и полярные вещества резко ухудшают ста- бильность суспензий.

Правило 7

Если в состав суспензии входят неорганические соли, то концентрированную суспензию лучше готовить, растирая вещество с очищенной водой, затем добавлять стабилизатор, а затем растворы солей в порядке возрастания концентрации.

Технология изготовления суспензий дисперсионным методом

При изготовлении суспензий дисперсионным методом наиболее пристальное внимание относят к измельчению лекарственного вещества, так как именно этот фактор в наибольшей степени влияет на устойчивость образующейся суспензии. При изготовлении суспензии этим методом лекарственное вещество (твердая фаза) предварительно измельчают до мелкодисперсного состояния. Для «сухих» суспензий, представляющих собой смесь лекарственного и вспомогательных веществ, образующих суспензию после добавления воды (в аптечных или домашних условиях), каждый ингредиент измельчают отдельно и просеивают через тонкое сито.

После смешения ингредиентов во избежание расслоения смесь вновь просеивают.

Технологические стадии изготовления суспензий дисперсионным методом

Как правило, в состав суспензий, помимо лекарственного вещества, нерастворимого в дисперсионной среде, входят также вещества, в ней растворимые. Поэтому для стадий технологического процесса, характерных для технологии суспензий, следует учитывать стадии изготовления водных и неводных растворов растворение и процеживание. На основании инструкций по использованию массо-объемных методов при изготовлении суспензий, содержащих лекарственные вещества в концентрации более 4%, их готовят по массе.

Общая технология суспензий, изготовляемых дисперсионным методом, включает следующие стадии:



Эффект Ребиндера

Ребиндера эффект, эффект адсорбционного понижения прочности твёрдых тел, облегчение деформации и разрушения твёрдых тел вследствие обратимого физико-химического воздействия среды.

Открыт П. А. Ребиндером (1928) при изучении механических свойств кристаллов кальцита и каменной соли. Возможен при контакте твёрдого тела, находящегося в напряжённом состоянии, с жидкой (или газовой) адсорбционно-активной средой.

Эффект Ребиндера весьма универсален -- наблюдается в твёрдых металлах, ионных, ковалентных и молекулярных моно- и поликристаллических телах, стеклах и полимерах, частично закристаллизованных и аморфных, пористых и сплошных. Основное условие проявления Ребиндера эффекта -- родственный характер контактирующих фаз (твёрдого тела и среды) по химическому составу и строению. Форма и степень проявления Ребиндера эффекта зависят от интенсивности межатомных (межмолекулярных) взаимодействий соприкасающихся фаз, величины и типа напряжений (необходимы растягивающие напряжения), скорости деформации, температуры. Существенную роль играет реальная структура тела -- наличие дислокаций, трещин, посторонних включений и др.

Характерная форма проявления Ребиндера эффект -- многократное падение прочности, повышение хрупкости твёрдого тела, снижение его долговечности. Так, смоченная ртутью цинковая пластина под нагрузкой не гнётся, а хрупко разрушается. Другая форма проявления Ребиндера эффект пластифицирующее действие среды на твёрдые материалы, например воды на гипс, органических поверхностно-активных веществ на металлы и др.

Термодинамический Ребиндера эффект обусловлен уменьшением работы образования новой поверхности при деформации в результате понижения свободной поверхностной энергии твёрдого тела под влиянием окружающей среды. Молекулярная природа Ребиндера эффект состоит в облегчении разрыва и перестройки межмолекулярных (межатомных, ионных) связей в твёрдом теле в присутствии адсорбционно-активных и вместе с тем достаточно подвижных инородных молекул (атомов, ионов).

Важнейшие области технического приложения Ребиндера эффект -- облегчение и улучшение механической обработки различных (особенно высокотвёрдых и труднообрабатываемых) материалов, регулирование процессов трения и износа с применением смазок, эффективное получение измельченных (порошкообразных) материалов, получение твёрдых тел и материалов с заданной дисперсной структурой и требуемым сочетанием механических и др. свойств путём дезагригирования и последующего уплотнения без внутреннихнапряжений.

Применение эффекта Ребиндера в технологии суспензий гидрофильных веществ.

Изготовление суспензий гидрофильных веществ не требует введения стабилизатора, так как на поверхности частиц, имеющих сродство к дисперсионной среде, образуется сольватный слой, обеспечивающий устойчивость системы.

Для получения тонко измельченного лекарственного вещества при его диспергировании рекомендуется добавлять растворитель в половинном количестве от массы измельчаемого лекарственного вещества (правило Б.В. Дерягина). Частицы лекарственного вещества имеют трещины (щели Гриффитса), в которые проникает жидкость. Жидкость оказывает расклинивающее давление на частицу, которое превосходит стягивающие силы, что и способствует измельчению. Если измельчаемое вещество является набухающим, то его тщательно измельчают в сухом виде и лишь потом добавляют жидкость. После измельчения лекарственного вещества используют прием взмучивания с целью фракционирования частиц. Взмучивание состоит в том, что при смешивании твердого вещества с жидкостью, в 10-20 раз по объему превосходящей его массу, мелкие частицы находятся во взвешенном состоянии, а крупные оседают на дно. Этот эффект объясняется разной скоростью седиментации частиц разных размеров (закон Стокса). Взвесь наиболее измельченных частиц сливают, а осадок повторно измельчают и взмучивают с новой порцией жидкости до тех пор, пока весь осадок не перейдет в тонкую взвесь.

Технология суспензий гидрофобных веществ с резко и нерезко выраженными свойствами

Для получения устойчивых суспензий гидрофобных веществ необходимо введение вспомогательных веществ (стабилизаторов). В качестве стабилизаторов используются ВМС и ПАВ твин-80, поливинол, аэросил, эфиры целлюлозы, бентониты, детергенты. Выбор конкретного стабилизатора и его количество обусловлен свойствами стабилизирующего вещества, степенью его гидрофобности.

Для стабилизации лекарственных веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами обычно в аптечной практике используют желатозу в соотношении 1 : 1, а с нерезко выраженными свойствами - 1 : 0,5.

В настоящее время разработаны составы и технология 2% суспензий сульфамоно- и сульфадиметоксина - лекарственных веществ с нерезко выраженными гидрофобными свойствами. В качестве стабилизатора использованы твин-80 и поливинол. На 2,0 г сульфади- и сульфамонометоксина их брали соответственно 0,2; 2,0 и 0,05 г; 1,0 г в 100 мл суспензии. Срок хранения - 3 месяца.

Особого подхода требует изготовление суспензии серы. Применение для стабилизации серы общепринятых стабилизаторов нецелесообразно, так как они уменьшают фармакологическую активность серы. В качестве стабилизатора суспензии серы для наружного применения рекомендуют использовать мыло медицинское в количестве 0,1 - 0,2 г на 1,0 г серы. С медицинской точки зрения добавление мыла целесообразно, так как оно разрыхляет поры кожи, являясь ПАВ, и способствует глубокому проникновению серы, которую используют при лечении чесотки и других кожных заболеваний. Следует иметь в виду, что мыло в качестве стабилизатора серы рекомендуется применять только по указанию врача. Провизор-технолог обязан дать рекомендации врачу о необходимости стабилизации суспензии серы с целью повышения устойчивости и фармакологического действия.

Мыло медицинское несовместимо с кислотами, с солями щелочноземельных и тяжелых металлов, так как в результате реакции образуются нерастворимые соли. Для обеспечения устойчивости и эффективности суспензии серы с перечусленными выше веществами количество мыла увеличивают до 0,3 - 0,4 г на 1,0 г серы.

Технология изготовления суспензий конденсационным методом

Конденсационным методом в условиях заводского производства получают микрокристаллические суспензии. При использовании конденсационного метода для изготовления суспензий имеет значение факт, что растворимость лекарственного вещества может изменяться в зависимости от температуры, характера перемешивания, рН среды, состава растворителя и др.

Для изготовления суспензии конденсационным методом обычно сначала готовят раствор лекарственного вещества в растворителе, в котором оно хорошо растворяется. После этого, раствор лекарственного вещества добавляют, при непрерывном перемешивании, в дисперсную фазу, роль которой наиболее часто играет вода. При необходимости, дополнительно создают условия, приводящие к уменьшению растворимости лекарственного вещества (добавление вспомогательных веществ, изменение рН среды и пр.). При непрерывном перемешивании в дисперсионной среде происходят процессы кристаллизации, растворения и перекристаллизации, в результате чего образуются кристаллы лекарственного вещества с размерами, зависящими от условий проведения процесса.

Типичным примером суспензии, изготавливаемой конденсационным методом, может служить суспензия цинк-инсулина кристаллического (для инъекций). При изготовлении этой суспензии к раствору инсулина добавляют раствор хлорида цинка, с которым инсулин образует малорастворимый комплекс. При соответствующей температуре и рН среды образующийся комплекс имеет стабильную кристаллическую структуру.

Хранение суспензий

Хранить суспензии следует в прохладном и защищенном от света месте.

Правильно приготовленные и хранимые микстуры не утрачивают дисперсности в течение всего назначенного срока приема лекарства (3--4 дней)

Отпуск суспензий

При отпуске флаконы с суспензиями снабжаются этикетками “Перед употреблением взбалтывать”. Некоторые суспензии для наружного и внутреннего применения выпускаются фармацевтической промышленностью в готовом виде. При этом концентрацию суспензии врач при выписке препарата может и не указать, за исключением тех случаев, когда суспензия выпускается в разных концентрациях. Следует помнить, что нельзя готовить и отпускать суспензии по прописям, включающим нерастворимые ядовитые вещества. Отпускать суспензии следует в свежеприготовленном виде во флаконах из бесцветного прозрачного стекла с тем, чтобы было легко визуально определить результаты взбалтывания.

Исключение составляют лекарства, разлагающиеся на свету; их суспензии отпускают во флаконах из оранжевого стекла. Отпускная тара с суспензиями должна плотно закрываться пробкой, в противном случае при взбалтывании возможно просачивание лекарственного препарата наружу.

Оценка качества суспензий

Основными критериями качества суспензий является степень дисперсности лекарственных веществ.

Для характеристики степени дисперсности применяют методы анализа: микроскопический, седиментометрический метод фильтрации, нефелометрический (мутность слоя жидкости), метод центрифугирования, весовой, вискозимитрический и др.

Суспензии для парентерального применения после встряхивания не должны расслаиваются в течение не менее 5 минут, если в частных статьях нет других указаний. Суспензия должна свободно проходить в ширину через иглу N 0840, если нет других указаний в частных статьях

Суспензии не вводят в кровеносные сосуды и лимфатические сосуды, спинномозговой каналах вводят только внутримышечно

“Седиметрия” - это процесс оседания коллоидных частиц в растворе.

Качественный и количественный анализ на входящие ингредиенты в суспензию, проводят известными для этих веществ методами.

ПРОПИСЬ: Возьми: Раствор борной кислоты спиртового 3%- 100,0

Кислоты салициловой 1,0

Левомицетина 2,0

Серы осажденной 5,0

Эфира 10,0

ПОДЛИННОСТЬ:

Борная кислота. В фарфоровой чашке на водяной бане выпаривают досуха 10 капель раствора, охлаждают, прибавляют 1 мл. 95% этилового спирта и поджигают. Горящее пламя имеет зеленое окрашивание (кайму).

Салициловая кислота. К 5 каплям прибавляют 3 капли раствора гидроксида натрия , 1 каплю раствора хлорида железа (III). Появляется сине-фиолетовое окрашивание.

Левомицетин. К 10 каплям раствора прибавляют 1 мл. раствора гидроксида натрия и нагревают до кипения, раствор приобретает желтый цвет.

Сера - органолептически.

Эфир - органолептически - специфический запах.

КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ:

Проводят после фильтрования серы.

Салициловая кислота К 1 мл. фильтрата прибавляют 1-2 капли метилового красного и титруют 0,1 Н раствором гидроксида натрия до желтого окрашивания.

У· 0,01381· 11644

Т= 0,013 81 Х = ------------------------

1

Расчет ведется с учетом коэффициента увеличения объема раствора.

Кислота салициловая 0,77 ··1 = 0,77

Кислота борная 0,65 3,0 = 1,95

Левомицетин 0,66 2,0 = 1,32

Сера осажденная 0,48 5,0 = 2,4

100мл. + 0,77 + 1,95 + 1,32 + 2,4 + 10 = 116,44 мл.

Допустимые нормы отклонения ± 6 %

Пределы 0,1 моль/л. гидроксида натрия = 0,59 - 0,66

Пределы кол. Содерж. = 0,94 - 1,06

Борная кислота. К оттитрованной жидкости прибавляют 22-3 мл. нейтрализованного по ф/ф глицерина, 2-3 капли индикатора ф/ф и титруют 0,1 Н раствором гидроксида натрия до перехода розового окрашивания в желтое, а затем снова в розовую.

У 0,006183 116,44

Т=0,006183 Х = ---------------------------

1

Допустимые нормы отклонения ± 4 %

Пределы у гидроксида натрия = 4,0 - 4,33 мл.

Пределы кол. Содерж. = 2,88 - 3,2

Левомецитин 1мл. раствора выпаривают на водяной бане досуха, прибавляют 1 мл. конц. HCI и осторожно, частями 0,25 цинковой пыли, затем добавляют еще 1 мл. HCI и оставляют на 15 минут. Затем прибавляют 40 мл. воды, если цинковая пыль не прореагировала полностью, то следует профильтровать, промывая колбу и фильтр указанным количеством воды, 1,0 калия бромида, 2 капли раствора тропеолина 00 и 1 каплю метилового синего, и титруют при18 -20 C 0,02 м/л раствором нитрита натрия, добавляя его в начале титрования по 0,2 - 0,3 мл. до эквивалентного количества, по 1-2 капли через 2 минуты до перехода красно-фиолетового окрашивания в голубое.

У Т 116,44

Т= 0,006462 Х= -------------------

1

Допустимые нормы отклонений ± 5%

Пределы объема 0,02 м/л. Нитрита натрия = 2,53 - 2,8

Пределы количественного содержания = 1,9 - 2,1

Оценка качества суспензий проводится так же, как и всех жидких лекарственных форм.

Оценку качества суспензий проводят на основании материалов ГФ XI, ФС, ВФС по следующим показателям: содержание действующих веществ, однородность частиц дисперсной фазы, время отстаивания, ресуспендируемость, сухой остаток, рН среды.

Однородность частиц дисперсной фазы определяют при микроскопировании. В суспензиях не должно быть неоднородных, крупных частиц дисперсной фазы. Размер частиц не должен превышать показателей, указанных в частных статьях на суспензии отдельных лекарственных веществ. Обычно размер частиц не превышает 50 мкм.

Время отстаивания характеризует кинетическую устойчивость суспензии. Об устойчивости суспензии судят по величине отстоявшегося слоя (чем она меньше, тем устойчивость суспензии больше).

Ресуспендируемость характеризует способность суспензии восстанавливать свои свойства как гетерогенной системы при взбалтывании.

При нарушении агрегативной устойчивости суспензий они должны восстанавливать равномерное распределение частиц по всему объему после 24 ч хранения при взбалтывании в течение 15-20 с, а после 3 суток хранения в течение 40-60с.

Сухой остаток проверяют с целью проверки точности дозирования суспензий. Для этого отмеривают необходимое количество суспензии, высушивают и устанавливают массу сухого остатка.



Заключение

Существует два метода получения суспензий: дисперсионный и конденсационный.

Дисперсионный способ получения суспензий основан на измельчении частиц лекарственного вещества механическими способами, с
помощью ультразвука и другими. При получении суспензии дисперсионным методом учитывают степень гидрофильности или гидрофобности лекарственного вещества, вводимого в состав суспензии.

Конденсационный способ получения суспензий основан на замене растворителя; при этом к дисперсионной среде, в которой лекарственное вещество нерастворимо, добавляют раствор лекарственного вещества в растворителе, который смешивается с дисперсионной средой.

Основными критериями качества суспензий является степень дисперсности лекарственных веществ.

Для характеристики степени дисперсности применяют методы анализа: микроскопический, седиментометрический метод фильтрации, нефелометрический (мутность слоя жидкости), метод центрифугирования, весовой, вискозимитрический и др.

Размещено на Allbest.ur

...