Разработка методик химического анализа лекарственного препарата аптечного изготовления

Размещено на http://www.allbest.ru/

Пермская государственная фармацевтическая академия

Разработка методик химического анализа лекарственного препарата аптечного изготовления

Выполнила:

Попова Н.Р.

Пермь, 2012 год



Содержание

Введение

1. Возможные методы установления подлинности и количественного анализа отдельных компонентов лекарственной формы, применяемые в экспресс-анализе

2. Описание препарата, доказательство подлинности и количественное определение ЛП

3. Виды контроля, которым подвергается ЛП в условиях аптеки

Список литературы



Введение

Данная пропись - глазные капли. По ГФ XI издания, глазные капли - лекарственная форма, предназначенная для инстилляции глаз.

Требования к глазным каплям:

- Стерильность - отсутствие в объекте споровых и вегетативных форм микроорганизмов;

- Стабильность;

- Отсутствие механических включений;

- Комфортность (глазные капли должны быть изогидричными, изоионичными, изовязкими, осмолярными);

- Пролонгированность действия.

Все компоненты прописи фармацевтически совместимы, т. е., в результате взаимодействия лекарственных веществ между собой или со вспомогательными веществами их химические и физические свойства не изменяются. Вещества совместимы и химически (не происходит образование осадка, не проходят окислительно-восстановительные реакции, не проходит гидролиза и выделения газов), и физически (нет нерастворимости лекарственных веществ, нет несмешиваемости ингредиентов, адсорбции лекарственных веществ). Таким образом, при изготовлении и далее при хранении и использовании лекарственная форма будет стабильна и не будет иметь отрицательного действия. Например, аскорбиновая кислота и рибофлавин являются сильными восстановителями, но в прописи нет таких веществ, которые будут их окислять и способствовать несовместимости лекарственных средств. Левомицетин и рибофлавин мало растворимы в воде, поэтому при изготовлении их растворяют в первую очередь. Лекарственная форма изготавливается в асептических условиях.

Возможные методы установления подлинности и количественного анализа отдельных компонентов лекарственной формы, применяемые в экспресс-анализе.

Рибофлавин.

6,7-диметил-9-(D-1'-рибитил) - изоаллоксазин.

Латинское название: Рибофлавин - Riboflavinum.

МНН: Витамин B2 - Vitamine B2.

Описание: Желто-оранжевый кристаллический порошок со слабым специфическим запахом, горького вкуса, на свету не устойчив.

Растворимость: Мало растворим в воде, практически нерастворим в 95% спирте, эфире, ацетоне, бензоле и хлороформе, растворим в растворах щелочей.

Подлинность: Реакции подлинности:

1. Раствор рибофлавина имеет характерную яркую зеленовато-желтую окраску и интенсивную зеленую флуоресценцию (в УФ-излучении). Флуоресценция наблюдается в УФ-свете при длине волны 254 нм. Флуоресценция исчезает при добавлении к раствору рибофлавина раствора щелочи или хлороводородной кислоты за счет образования люмихрома и люмифлавина. При добавлении раствора гидросульфита натрия исчезает и флюоресценция и окраска;

2. Реакция комплекса образования с солями металлов: меди, серебра, кобальта, ртути - основана на кислотных свойствах рибофлавина в лактимной таутомерной форме;

3. Реакция образования галохромных солей - при смачивании крупинки рибовлавина раствором концентрированной серной кислоты, она приобретает вишнево-красное окрашивание;

4. Реакция комплексообразования с общеалкалоидными реактивами (реактив Драгендорфа, пикриновая кислота, фосфорновольфрамовая кислота) - основана на слабых основных свойствах рибовлавина за счет №5 и №10.

Количественное определение:

1. Фотоэлектроколориметрический метод - основан на свойстве окрашенного раствора рибофлавина поглощать немонохроматический свет в видимой области спектра. Определение проводят при длине волны 445 нм, расчет ведут по стандартному образцу или по величине удельного поглощения;

2. Алкалиметрическое титрование после взаимодействия с нитратом серебра - метод основан на свойстве рибофлавина образовывать комплексные соединения с нитратом серебра с выделением азотной кислоты. Вариант косвенного титрования: эквивалентное количество азотной кислоты с раствором натрия гидроксида. Индикатор - синий;

3. Йодометрический метод - основан на окислении рибитильного фрагмента молекулы периодатом калия в нейтральной среде при комнатной температуре с образованием муравьиной кислоты. Вариант косвенного титрования: образовавшуюся муравьиную кислоту оттитровывают раствором натрия гидроксида.

Хранение: в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла. При несоблюдении условий хранения рибофлавин способен окисляться и разлагаться под действием света с образованием биологически неактивных люмихрома и люмифлавина.

Фармакологическое действие: рибофлавин в организме образует ФАД и ФМН, которые являются коферментами флавинпротеинов, участвуют в переносе протонов и регулировании окислительно-восстановительных процессов, обмене аминокислот, липидов и углеводов.

Поддерживает нормальную зрительную функцию глаза, участвуют в синтезе гемоглобина.

Применяется рибофлавин при недостатке витамина В2 в организме, при заболеваниях глаз, кератитах, конъюктивитах и т. д., при длительно незаживающих ранах и язвах, дерматозах, экземах, при лучевой болезни, астении и нарушениях функции кишечника.

Кислота аскорбиновая.

г - лактон 2,3-дегидро-L-гулоновой кислоты.

Латинское название: Acidum ascorbinicum.

МНН: Ascorbic acid.

Описание: Белый или почти белый кристаллический порошок или бесцветные кристаллы, кислого вкуса, на свету постепенно темнеет.

Растворимость: легко растворим в воде, растворим в спирте, практически нерастворим в эфире, бензоле и хлороформе.

Подлинность:

Реакции подлинности:

Основанные свойства восстановительных свойствах аскорбиновой кислоты:

1. Реакция с серебра нитратом;

2. Реакция с раствором йода;

3. Реакция с 2,6-дихлорфенолиндофенолом;

4. Реакция с раствором Фелинга.

Основанные на кислотных свойствах аскорбиновой кислоты: реакция солеобразования с раствором хлорида железа(III):

Количественное определение:

1. Йодатометрический метод - основан на восстановительных свойствах аскорбиновой кислоты, аскорбиновая кислота окисляется до дегидроаскорбиновой кислоты. Вариант прямого титрования, индикатор - крахмал. Титруют раствором калия йодата;

2. Йодометрический метод - основан на восстановительных свойствах аскорбиновой кислоты, аскорбиновая кислота окисляется до дегидроаскорбиновой кислоты. Вариант прямого титрования, индикатор - крахмал. Титруют раствором йода;

3. Алкалиметрический метод нейтрализации - основан на кислотных свойствах аскорбиновой кислоты. Титруется аскорбиновая кислота как одноосновная. Вариант прямого титрования, индикатор - фенолфталеин. Титруют раствором натрия гидроксида;

4. Йодхлорметрический метод - основан на восстановительных свойствах аскорбиновой кислоты, аскорбиновая кислота окисляется до дегидроаскорбиновой кислоты. Титруют раствором йодмонохлорида;

5. Цериметрический метод - основан на восстановительных свойствах аскорбиновой кислоты, аскорбиновая кислота окисляется до дегидроаскорбиновой кислоты.

Вариант прямого титрования, индикатор - комплекс о-фенантролина с хлоридом железа. Переход окраски из красного в синий.

Хранение: в хорошо укупоренной таре, предохраняя от действия света, воздуха и влаги, так как она легко окисляется и гигроскопична.

Фармакологическое действие и применение: участвует в образовании основного вещества соединительной ткани, синтезе коллагена, кортикостероидов. Все эти эффекты связаны с ее участием в окислительно-восстановительных процессах.

Применяют аскорбиновую кислоту для профилактики и лечения авитаминозов, при кровотечениях, инфекциях, интоксикациях химическими веществами, лучевой болезни, повышенных нагрузках.

Левомицетин (Хлорамфеникол).

D(-)-трео-2-дихлорацетиамино-1-(4-нитрофенил) пропан-1,3-диол.

Латинское название: Laevomycetinum.

МНН: Chloramphenicol.

Описание: от белого до белого с сероватым, желтоватым или желтовато-зеленым оттенком кристаллический порошок или продолговатые пластинки.

Растворимость: мало растворим в воде, легко растворим в спирте, растворим в этилацетате.

Подлинность:

Реакции подлинности:

1. Реакция с раствором щелочи - основана на образовании аци-соли, гидролитическом расщеплении и восстановительной минерализации;

2. Реакция восстановления нитрогруппы до аминогруппы с последующим образованием азокрасителя - основана на восстановлении нитрогруппы до аминогруппы, которая в последующем нитрозируется раствором натрия нитрита в кислой среде с образованием соли диазония, которая, реагируя с в-нафтолом в щелочной среде образует азокраситель;

3. Реакция комплексообразования с раствором сульфата меди в щелочной среде - основана на способности левомицетина за счет спиртового гидроксила образовывать с сульфатом меди в щелочной среде водорастворимые прочные комплексные соединения.

Количественное определение:

1. Нитритометрический метод - метод основан на способности аминогруппы диазотироваться натрия нитритом с образованием солей диазония в кислой среде. Вариант прямого титрования, индикатор - тропеолин 00. Титрант - натрия нитрит;

2. Аргентометрический метод после восстановительной минерализации - основан на способности серебра образовывать с галогенидами трудно растворимые осадки. Вариант Фаянса, индикатор - бромфеноловый синий или эозинат натрия, среда - уксуснокислая;

3. Куприметрический метод - основан на способности левомицетина образовывать прочные комплексные соединения с сульфатом меди. Вариант прямого титрования, индикатор - мурексид. Титруют раствором сульфата меди: Хранение: в хорошо укупоренной таре в прохладном, защищенном от света месте в банках оранжевого стекла.

Фармакологическое действие и применение: левомицетин - антибиотик широкого спектра действия. Применяют для лечения брюшного тифа, паратифов, дизентерии, бруцеллеза, коклюша, пневмонии, различных инфекционных заболеваний.

Количественное определение.

Алкалиметрический метод (метод нейтрализации) - основан на кислотных свойствах кислоты борной. Вариант прямого титрования, индикатор - фенолфталеин. Хранение: Хранят в прохладном месте, в хорошо укупоренной таре. Применение: применяют в качестве наружных антисептических средств в виде водных 1-4% растворов.

Вода очищенная (H2O)

Химическое название: вода.

МНН: Aqua Purificata.

ЛН: Aqua Purificata.

Описание: бесцветная прозрачная жидкость, без запаха.

Воду очищенную получают из воды питьевой методами дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса, комбинацией этих методов или другим способом.

Вода очищенная не должна содержать антимикробных консервантов или других добавок, рН от 5,0 до 7,0.

Вода очищенная хранится и распределяется в условиях, предотвращающих рост микроорганизмов и исключающих возможность любой другой контаминации.

2. Описание препарата, доказательство подлинности и количественное определение ЛП

Разработка методик анализа лекарственного препарата

Подлинность:

1. Рибофлавин: раствор имеет зеленовато-желтый цвет и зеленое свечение в УФ свете;

2. Аскорбиновая кислота: Реакция окисления серебра нитратом: к 2-3 каплям раствора прибавляют 3-5 капель воды и 2-3 капли серебра нитрата. Образуется металлическое серебро виде серого осадка;

3. Левомицетин: Реакция образования соли: к 0,5 мл. раствора прибавляют 1-2 мл. раствора натрия гидроксида и осторожно кипятят. Появляется желтое окрашивание, постепенно переходящее в красное.

К 2-3 каплям раствора прибавляют 1-2 капли раствора фенолфталеина и 4-5 капель 0,1 моль. л. раствора натрия гидроксида. Появляется ярко-розовое окрашивание, исчезающее после добавления 1-2 мл. глицерина.

Количественное определение:

1. Рибофлавин:

Фотоэлектроколориметрический метод: к 0,5 мл. раствора прибавляют 9,5 мл. воды и измеряют оптическую плотность (D1) полученного раствора при длине волны 445 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм. Раствор сравнения - вода. Параллельно измеряют оптическую плотность(D2) раствора, содержащего 2,5 мл. 0,004% стандартного раствора рибофлавина (0,0001 г.) и 7,5 мл. воды.

Содержание рибофлавина (Х) в граммах вычисляют по формуле:

Х = (D1 Ч 0,0001 Ч 10) ч (D2 Ч 0,5)

2. Аскорбиновая кислота и борная кислота.

Сначала проводят алкалиметрическое титрование, затем аскорбиновую кислоту оттитровывают йодом (йодометрическое титрование): к 1 мл. раствора прибавляют 2 мл. свежепрокипяченной охлажденной воды, 5-6 мл. мл. глицерина, нейтрализуют по фенолфталеину и титруют 0,1 моль. л. раствором натрия гидроксида до оранжевого окрашивания(V1). К оттитрованной жидкости добавляют 3-5 капель раствора крахмала и титруют 0,02 моль. л. раствором йода до буро-синего окрашивания (V2).

Расчет содержания по формуле:

Х аск.к-ты = Таск. к-ты. Ч V2 Ч K Ч P ч аЛП

X бор. к-ты = Тбор. к-ты ч NaOH Ч (VNaOH(общ) Ч K - Ч VJ2(аск.к-та) Ч K ч 10) Ч P ч аЛП

Допустимые отклонения в массе согласно приказу №305 составляют:

+, - 20% массы аскорбиновой кислоты должна находиться в пределах (0,008 - 0,012).



Таск. к-ты ч J2 = СJ2 Ч М.м. аск. к-ты ч 1000 = 0,02 Ч 176,13 ч 1000 Ч 2 = 0,001761 (г. мл.)

Тбор. к-ты ч NaOH = СNaOH Ч М.м.бор. к-ты Ч fэкв. ч 1000 = 0,1 Ч 61,83 ч 1000 = 0,006183 (г. мл.)

3. Левомицетин.

Куприметрический метод (см. стр. 13): к 3 мл. препарата прибавляют несколько крупинок индикаторной смеси мурексида, 3 капли 10% раствора натрия гидроксида и медленно, по каплям, титруют расвором меди (II) сульфата (0,01 моль. л.) от фиолетового до коричнево-красного окрашивания, одинакового с окраской контрольного опыта.

Контрольный опыт: к 3 мл. воды прибавляют индикаторную смесь мурексида, 3 капли 10% раствора натрия гидроксида и титруют раствором меди сульфата до коричнево-красного окрашивания.

Расчет содержания по формуле:

Х левомиц. = Тлевомиц. ч меди сульф. Ч V Ч K Ч P ч аЛП

Допустимые отклонения в массе согласно приказу №305 составляют +, - 20%, то есть, масса левомицетина должна находиться в пределах (0,016-0,024).

Тлевомиц ч меди сульф. = Смеди сульф. Ч М.м. левомиц. Ч fэкв. ч 1000 = 0,01 Ч 323,10 Ч 2 ч 1000 = 0,006462 (г ч мл.)

Vmin меди сульфата. = Хminлевом. Ч aлп ч Тлевом. ч меди сульф. Ч K Ч P = 0,016 Ч 3 ч 0,006462 Ч 1 Ч 10 = 0,74 (мл)

Vmax меди сульфата. = Хmaxлевом. Ч aлп ч Тлевом. ч меди сульф. Ч K Ч P = 0,024 Ч 3 ч 0,006462 Ч 1 Ч 10 = 1,11 (мл)



3. Виды контроля, которым подвергается ЛП в условиях аптеки

Согласно приказу МЗ РФ от 16 июля 1997 г., №214 «О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптечных организациях (аптеках)» все лекарственные средства, изготовленные в аптеках, подвергаются внутриаптечному контролю:

- письменному, органолептическому и контролю при отпуске - обязательно;

- опросному и физическому - выборочно;

- химическому - в соответствии с требованиями главы VIII настоящей Инструкции.

1. Органолептический контроль заключается в проверке лекарственной формы (ЛФ) по показателям:

- Описание (внешний вид, цвет);

- Однородность;

- Отсутствие видимых механических включений.

2. Физический контроль заключается в проверке общего объема лекарственной формы. Согласно приказу №305 допустимые отклонения в объеме составляют +, - 10%. Следовательно, объем ЛФ должен находиться в пределах (9-11) мл.

3. Письменный контроль заключается в проверке соответствия записей в паспорте письменного контроля (заполняется сразу после изготовления ЛФ, по памяти, на латинском языке) прописи в рецепте, правильности произведенных расчетов.



4. Химический контроль заключается в оценке качества изготовления лекарственного средства по показателям: «Подлинность» (качественный анализ), «Количественное определение» (количественный анализ) лекарственных веществ, входящих в его состав. Данный ЛП подвергается выборочному полному химическому контролю не менее трех при работе в одну смену с учетом всех видов лекарственных форм.

5. Опросный контроль состоит в том, что фармацевт, изготовивший ЛП, называет провизору-технологу все взятые им вещества и их количества.

6. Контроль при отпуске заключается в проверке:

- Соответствия упаковки физико-химическим свойствам ЛВ - должен быть флакон темного стекла, так как в состав прописи входят рибофлавин и аскорбиновая кислота, которые являются сильными восстановителями и могут окисляться под действием света и других факторов;

- Отсутствия механических включений

- Отметки срока годности;

- Соответствия номера на рецепте и номера на этикетке, фамилии больного на квитанции, фамилии на этикетке и рецепте или его копии;

- Наличие правильно оформленной этикетки: «Глазные капли», «Стерильно», «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Беречь от детей».

лекарственный фармакологический медикамент



Список литературы

1. Анализ лекарственных форм, изготовляемых в аптеках, М.И. Кулешова, Л.Н. Гусева, О.К. Сивицкая. Пособие. - 2-е изд., перераб. и доп. - М.:Медицина, 1989. - 228 с.

2. Арзамасцев А.П. и др. Фармацевтическая химия. Учебное пособие для вузов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2004. - 636 с.

3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2 ч. - 4-е изд., перераб. и доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 624 с.

4. Государственная фармакопея СССР, Х изд. - М.: Медицина, 1968. - 1079 с.

5. Государственная фармакопея РФ XII издание, часть 1-М.: Научный центр экспертизы средств медицинского применения, 2008. - 704 с.

6. Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.97. О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках.

7. Приказ МЗ РФ №305 от 16.10.97. О нормах отклонений, допустимых при изготовлении лекарственных средств и фасовки промышленной продукции в аптеках.

Размещено на Allbest.ru

...