Фенотипічні та цитокінові характеристики лімфоцитів у хворих на гліоми головного мозку

6. Лісяний М.І., Скітяк С.А. Застосування аміксину в комплексному лікуванні гліоми головного мозку // Лікарська справа. Врачебное дело.-2002.-N8.-С.121-123.

7. Розуменко В.Д., Скітяк С.А. Зміни субпопуляційного складу лімфоцитів у хворих з гліомами головного мозку на етапах комбінованого лікування // Матер. наук.-прак. конф. “Нейроімунологія в неврології та нейрохірургії”, 25-26 квітня 2000р., Київ,С.67.

8. Лисяный Н.И., Гнедкова И.А., Главацкий А.Я., Маркова О.В., Скитяк С.А. Иммунология глиом головного мозга и проблемы иммунотерапии // “Онкология 2000”, тезисы II съезда онкологов стран СНГ, Украина, Киев, 23-26 мая 2000г.Т-1176.

9. Лисяный Н.И., Скитяк С.А. Характеристика фенотипического состава лимфоцитов периферической крови у больных глиомами головного мозга // Тезисы IV съезда иммунологов и аллергологов СНГ, Москва, Россия, 12-14 сентября 2001г. Аллергология и иммунология.-2001.- Т.2, №2.-С.129.

10. Zozula Yu.A., Lisyany N.I., Rozumenko V.D., Skityak S.A. Subpopulation lyphocytic's dynamic in patients with glioblastomas // 12th World Congress of neurosurgery. Sydney 2001. Abstract book. P.315.

11. Лисяный Н.И., Гнедкова И.А., Маркова О.В., Скитяк С.А. Иммунопатогенетические особенности роста внутримозговых глиом различной степени анаплазии // Матеріали Х з'їзду онкологів України. Крим, 10-12 жовтня 2001р.- К.2001.-С.45.

12. Гнедкова И.А., Маркова О.В., Скитяк С.А., Любич Л.Д. Иммунопатогенетические особенности внутримозговых глиом различной степени анаплазии // Материалы Одиннадцатой Всероссийской конференции “Нейроиммунология” /научно-практическая конференция неврологов. Россия, Санкт-Перербург 15-18 мая 2002г. С.65-66.

13. Лисяный Н.И., Маркова О.В., Скитяк С.А., Гнедкова И.А., Любич Л.Д. Глиомы и иммунная система организма // Материалы III съезда нейрохирургов России. 4-8 июня 2002г. Санкт-Петербург. С.122-123.

14. Лисяный Н.И., Розуменко В.Д., Гнедкова И.А., Скитяк С.А. Коррекция иммунных нарушений индукторами интерферона при комбинированном лечении глиом III-IV степени анаплазии // Материалы III съезда нейрохирургов России. 4-8 июня 2002г. Санкт-Петербург. С.123.

15.Бичкова Н.Г., Марушко Ю.В., Скітяк С.А., Панченко О.В. Спосіб оцінки функціонального стану Т-лімфоцитів // Деклараційний Патент на винахід № 44068А G01 №33/53 від 15.01.2002р. Бюл. №1.

16.Лісяний М.І., Розуменко В.Д., Скітяк С.А. Характеристика змін в клітинній ланці імунної системи при різних видах пухлин головного мозку // Український журнал гематології та трансфузіології.- 2002.- N5(2).-С.29-30.

17. Лісяний М.І., Гнєдкова І.О., Главацький О.Я., Розуменко В.Д., Любич Л.Д., Скітяк С.А. Спосіб імунотерапії гліом головного мозку // Деклараційний патент на винахід №50988А А61К45/00 від 15.11.2002р.

Анотація

Скітяк С.А. Фенотипічні та цитокінові характеристики лімфоцитів у хворих на гліоми головного мозку.- Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.08 - імунологія та алергологія.- Національний медичний університет ім. О.О. Богомольця, Київ, 2002.

Дисертація містить результати комплексного імунологічного обстеження 212 хворих на пухлини головного мозку, в тому числі 165 пацієнтів з гліомами. Встановлено, що при гліальних пухлинах відбуваються різноспрямовані - супресивні, стимулюючі та проапоптичні зміни в клітинах імунної системи. Імуносупресивні проявляються зменшенням загальної кількості лімфоцитів, вмісту NK-клітин прямопропорційно розміру пухлини та ступеню її злоякісності, імуностимулюючі полягають в збільшенні відносної кількості В-клітин та CD8+ лімфоцитів, а проапоптичні - в збільшенні кількості лімфоцитів з фенотипом CD95 незалежно від ступеня анаплазії гліоми. Виявлено, що найбільш значимі імуносупресивні зміни при гліальних пухлинах спостерігаються в процесах активації лімфоцитів, що проявляється як зменшенням кількості CD25+ клітин, так і пригніченням продукції ІФН- активованими клітинами in vitro. Встановлена невідповідність між рівнем прозапальних цитокінів в сироватці крові та здатністю імунокомпетентних клітин індукувати їх синтез - в сироватці крові виявляється підвищений рівень ІФН- та ФНП-, в той час, як in vitro спостерігається гальмування їх продукції. Вперше встановлено, що при “швидкому” перебігу гліобластоми з коротким періодом клінічних проявів зміни в імунній системі виявляються лише в зменшенні кількості NK-клітин та активованих лімфоцитів, що дозволяє віднести їх до ранніх ознак наявності в організмі гліального пухлинного процесу.

Ключові слова: гліальні пухлини головного мозку, імунітет, субпопуляції лімфоцитів, інтерферон, фактор некрозу пухлин.

Аннотация

Скитяк С.А. Фенотипические и цитокиновые характеристики лимфоцитов у больных с глиомами головного мозга.- Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.08 - иммунология и аллергология.- Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, Киев, 2002.

Диссертация посвящена вопросам изучения показателей клеточного иммунитета и продукции цитокинов иммунокомпетентными клетками крови у больных глиальными опухолями головного мозга. Установлено, что при глиомах головного мозга наблюдаются специфические изменения в клеточном звене иммунной системы, что отличает их от менингиом и метастатических опухолей.

Нарушения в иммунной системе в значительной мере зависят от степени анаплазии глиальной опухоли, ее размеров и, в меньшей мере, от величины перифокального отека. Иммунологические изменения при глиомах I-II степени анаплазии характеризуются уменьшением содержания NK-клеток, угнетением процессов активации лимфоцитов и синтеза иммунокомпетентными клетками крови ИФН- и ФНО-, повышением содержания CD8+ и CD95+лимфоцитов.

При глиомах III и IV степени анаплазии наблюдаются разнонаправленные изменения имунной системы: угнетение лимфопоэза, уменьшение содержания CD3+, CD4+, NK-клеток, угнетение процессов активации лимфоцитов и синтеза провоспалительных цитокинов - ИФН- и ФНО-. В тоже время отмечено увеличение содержания в крови CD95+ и CD19+ лимфоцитов.

Обследование подгруппы больных глиобластомами, у которых анамнез заболевания составлял 1,5- 2 недели, показал, что изменения в иммунной системе у этой категории пациентов отличаются от общей группы больных глиомами IV степени анаплазии. Для них характерно отсутствие лимфопении, содержание CD3+, CD8+лимфоцитов, соответствующее значениям здоровых лиц, а количество CD4+лимфоцитов - превышающее величины контрольной группы. В тоже время, уже в эти сроки развития заболевания наблюдается уменьшение количества активированных лимфоцитов, NK-клеток и увеличение содержания FAS положительных лимфоцитов. Таким образом, наиболее ранние нарушения в иммунной системе при развитии злокачественных глиом проявляются уменьшением количества NK-клеток и активированных субпопуляций лимфоцитов.

Хирургическое удаление глиальных опухолей не приводит к достоверному улучшению показателей клеточного иммунитета в ранний послеоперационный период на 8-10 сутки, что свидетельствует о долгосрочном характере нарушений в иммунной системе у больных глальными опухолями головного мозга.

При анализе зависимости изменений в иммунной системе от величины глиальной опухоли установлено, что развитие глиомы большого размера приводит к выраженным нарушениям в системе активации лимфоцитов крови больных, которые осуществляются с помощью компонентов рецептора ИЛ-2 и HLA-DR антигена, а также к значительному угнетению процессов миграции и адгезии лимфоцитов крови вследствие значительного уменьшения количества клеток с фенотипом CD56+ и CD54+. Помимо этого, у больных с глиомами большого размера наблюдается достоверно меньшее содержание в периферической крови общего числа лимфоцитов.

Проведенными исследованиями установлено также, что зависимость изменений в иммунной системе у больных глиомами разной степени анаплазии от величины перифокального отека выражена в меньшей степени. Так, у больных гиальными опухолями с выраженным перифокальным отеком наблюдалось меньшее общее относительное и абсолютное количество лимфоцитов, достоверно меньшее содержание активированных клеток с фенотипом CD25+, большее число лимфоцитов с фенотипом CD8+.

При глиомах III и IV степени анаплазии по сравнению с глиомами I-II степени анаплазии достоверно угнетена продукция ИФН- и ФНО- активированными иммунокомпетентными клетками крови. В тоже время, в сыворотке крови таких больных выявлен повышенный уровень данных провоспалительных цитокинов.

Индивидуальная оценка иммунного и цитокинового статуса у каждого больного с использованием данной панели моноклональных антител, включающей определение активированных и апоптических лимфоцитов, позволяет установить нарушения в иммунной системе в зависимости от степени анаплазии глиомы, ее размера и величины перифокального отека.

Ключевые слова : глиальные опухоли головного мозга, иммунитет, субпопуляции лимфоцитов, интерферон, фактор некроза опухоли.

Annotation

Skityak S.A. Phenotypic and cytokine lymphocyte's characteristics in patients with brain gliomas.- Manuscript.

Thesis for the degree of candidate of medical sciences on speciality 14.03.08 - immunology and allergology.- National medical university named after O.O.Bogomolets, Kyiv, 2002.

The thesis contains the results of complex immunological observation of 212 patients with brain tumors and 165 patients with gliomas among them. It was determined, that different - supressive, stimulative and proapoptic changes were observed in glioma patient's immune cells. The supressive changes includes the diminished lymphocytes number, the lower level of CD16+ lymphocytes and the decrease of cell activation processes in accordance to the increase level of tumor malignancy, the stimulative changes includes the increased per cent level of B-cells and CD8+ lymphocytes, proapoptic - the high level of CD95+ lymphocytes. This can be due to the production of glioblastoma cells the proapoptic factors, wich influences the lymphocytes of periferal blood.

The dissosiation between the serum level and the immune cells production of IFN- and TNF- was observed, the serum levels of theese cytocines were high, but the in vitro productions were low. There were determined the early signes of glial tumor process in immune system They are: the decrease of cell activation processes, the lower level of CD16+ lymphocytes, the high level of CD95+ lymphocytes. лімфоцит анаплазія кров гліальний

The different changes in glioma patient's immune system depend greatly on the size of the tumor and less on the extent of perifocal swell.

Key words: glial brain tumors, immunity, lymphocytes subsets, interferon, tumor necrosis factor

Размещено на Allbest.ru