Размещено на http://www.allbest.ru/

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ

ДОНЕЦЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ

ім. М.Горького

УДК 616-006-089:615.47

ДИНАМІЧНА МІЖФАЗНА ТЕНЗІОМЕТРІЯ В РАННІЙ ДІАГНОСТИЦІ УСКЛАДНЕНЬ СПОЛУЧЕНОЇ ПРОМЕНЕВОЇ ТЕРАПІЇ РАКУ ШИЙКИ МАТКИ

14.01.07 - онкологія

АВТОРЕФЕРАТ

дисертації на здобуття наукового ступеня

кандидата медичних наук

ТРУХІН Дмитро Валентинович

Донецьк - 2002

Дисертацією с рукопис.

Робота виконана в Донецькому державному медичному університеті ім. М.Горького Міністерства охорони здоров'я України.

Науковий керівник: доктор медичних наук, доцент Сeмикоз Наталія Григоріївна, Донецький державний медичний університет ім. М. Горького, доцент кафедри онкології, променевих методів діагностики та лікування.

Офіційні опоненти: доктор медичних наук, професор Мечев Дмитро Сергійович, Київська медична академія післядипломної освіти ім. П.Л.Шупика, завідуючий кафедрою радіології;

доктор медичних наук, професор Вінник Юрій Олексійович, Харківська медична академія післядипломної освіти, професор кафедри онкохірургії та онкогінекології.

Провідна установа: Національний медичний університет ім. О.О. Богомольця, кафедра онкології, МОЗ України, м. Київ.

Захист відбудеться “23” 10 2002 року о 13 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д. 11.600.01 у Донецькому державному медичному університеті ім. М.Горького за адресою: 83003, Україна, м. Донецьк, пр. Ілліча, 16.

З дисертацією можна ознайомитися в бібліотеці Донецького державного медичного університету за адресою: 83003, Україна, м. Донецьк, пр. Ілліча, 16.

Автореферат розісланий “ 21 ” 09 2002 року.

Вчений секретар

спеціалізованої вченої ради

доктор медичних наук, професор І.І. Солдак

Трухін Д.В. Динамічна міжфазна тензіометрія в ранній діагностиці ускладнень сполученої променевої терапії рака шийки матки. -Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.07 - онкологія.- Донецький державний медичний університет ім. М. Горького, Донецьк, 2002.

Дисертація присвячена актуальним питанням онкогінекології - діагностиці і лікуванню ускладнень сполученої променевої терапії хворих на рак шийки матки. променевий матка цистит рак

Були розроблені методи прогнозування ранніх променевих реакцій з боку органів малого таза (ректити, цистити та їх комбінації) при сполученій променевій терапії хворих на рак шийки матки. Використовувалася методика визначення динамічного поверхневого натягу біологічних рідин (сироватки крові та сечі). Визначено вплив різних речовин на показники динамічного поверхневого натягу біологічних рідин.

Застосування запропонованого методу в клінічній практиці дозволило істотно знизити частоту і важкість перебігу ранніх променевих реакцій.

Ключові слова: рак шийки матки, променева терапія, динамічний поверхневий натяг, променеві реакції.

Trukhin D. V. Dynamic interphase tensiometry in early diagnostics of complications of combined radiotherapy of a cervix uteri cancer patients. -Manuscript.

Thesis for Candidate of Medical Science degree in speciality 14.01.07.- Oncology.- Donetsk State Medical University named for M.Gorky, Donetsk, 2002.

The thesis is devoted to the challenging problem in oncogynecology - diagnostic and treatment of complications of combined radiotherapy of a cervix uteri cancer patients.

The methods of forecasting of early radiotherapy reactions (rectites, cystites and their combination) during combined radiotherapy of patients, suffering from cervix uteri cancer, were developed. The technique of definition of dynamic interfacial tension of biological liquids (blood serum and urine) was used. The influence of various substances on dynamic surface tension of biological liquids is determined.

The application of the offered method in clinical practice has allowed to lower essentially the frequency and gravity of early radial reactions.

Key words: cervix uteri cancer, radiotherapy, dynamic surface tension, radial complications.

Трухин Д.В. Динамическая межфазная тензиометрия в ранней диагностике осложнений сочетанной лучевой терапии рака шейки матки. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.07 - онкология. - Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького, Донецк, 2002.

Диссертация посвящена актуальным вопросам онкогинекологии - диагностике и лечению осложнений сочетанной лучевой терапии при раке шейки матки.

Изучено динамическое поверхностное натяжение биологических жидкостей - сыворотки крови и мочи - у практически здоровых женщин разного возраста, а также у больных раком шейки матки до, в процессе, и после окончания сочетанного лучевого лечения.

Выявлены статистически достоверные отличия между некоторыми показателями межфазной тензиометрии в группе здоровых женщин и больных раком шейки матки, что обусловлено нарушением липидного, углеводного, белкового обменов у больных со злокачественными новообразованиями. В процессе сочетанной лучевой терапии также наблюдалась определенная динамика параметров межфазной тензиометрии. Было определено, что в случае развития ранних лучевых реакций со стороны органов малого таза (циститы, ректиты разной степени тяжести и их сочетание) имеют место характерные сдвиги некоторых тензиометрических показателей сыворотки крови, причем изменения в сыворотке проявляются раньше клинической манифестации осложнения.

Полученные данные о возможности прогнозирования ранних лучевых реакций были применены на практике. Набраны контрольная (103 человека), и исследуемая группа (82 человека). Всем больным в обеих группах было проведено сочетанное лучевое лечение (дистанционная теле-гамматерапия и внутриполостная кобальтотерапия), при этом суммарная очаговая доза в точке А составила 84 Гр., а в точке В - 65 Гр. У больных контрольной группы противовоспалительная терапия проводилась в обычные сроки, т.е. после клинического проявления осложнений лучевого лечения. У больных в исследуемой группе в процессе лечения определялись параметры динамической межфазной тензиометрии сыворотки крови. В случае появления признаков воспаления, определенных с помощью метода динамической межфазной тепзиометрии, больным исследуемой группы, до клинической манифестации, проводилось профилактическое лечение, которое заключалось в гемостимулирующей терапии, витамино- и антибиотикотераиии, местном использовании антисептиков и адсорбентов, дополнительном включении в рацион пищевой добавки "Биовит".

Оценка тяжести лучевых реакций проводилась с использованием цисто- и ректоскопии. В исследуемой группе по сравнению с контролем снижено общее количество осложнений с 53,40±4,92% до 34,15±5,24%, в том числе циститов - с 24,27±4,22% до 15,85±4,03%, ректитов - с 20,39±3,97% до 13,41±3,76%, комбинаций ректита и цистита - с 8,74±2,78% до 4,88±2,38%. Снижение частоты осложнений было статистически достоверным. При этом клинически у больных исследуемой группы наблюдалось более легкое течение лучевых реакций.

Были определены биохимические показатели сыворотки крови, проведен корреляционный анализ с показателями динамического поверхностного натяжения, изучены модельные растворы сывороточного человеческого альбумина.

У больных раком шейки матки до лечения наблюдались статистически достоверные по сравнению с нормой изменения биохимических показателей сыворотки. Нарушенные показатели перекисного окисления липидов, концентрации липопротеидов низкой и высокой плотности, общего холестерина, альбумина, калия, хлоридов, активность сывороточного катепсина D и кислой фосфатазы после лучевого лечения возвращались к норме. Выявлена тесная корреляционная связь между некоторыми биохимическими показателями сыворотки (концентрацией холестерина, липопротеидов низкой и высокой плотности, электролитов), с одной стороны, и тензиометрическими показателями, с другой. Изменение показателей динамического поверхностного натяжения у первичных больных раком шейки матки и в процессе сочетанной лучевой терапии обусловлены изменениями качественного и количественного состава сыворотки.

Ключевые слова: рак шейки матки, лучевая терапия, динамическое поверхностное натяжение, лучевые осложнения.

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Кількість уперше зареєстрованих злоякісних утворень в Україні щороку зростає. Серед пухлин, що дають великий відсоток усієї опкопатології, пухлини жіночих статевих органів займають одне з провідних місць. Так, захворюваність раком шийки матки (РШМ) склала в 1998 році в Україні і Донецькій області 18,8 і 18,0 випадків відповідно на 100 тисяч жіночого населення, досягаючи 6% в загальній структурі онкологічної захворюваності у жінок (6-е місце). Хоча в Донецькій області захворюваність раком шийки матки за останні 30 років в цілому декілька знизилася (з 31 до 18 або на 41%), в останнє десятиріччя спостерігається її зростання зі середньорічним темпом приросту 0,5% (Думанский Ю. В. й соавт., 2000).

Актуальність теми. Лікування хворих злоякісними новоутвореннями шийки матки, в залежності від розповсюдження пухлинного процесу, віку хворих, гістологічної будівлі пухлини, наявності супутньої патології найчастіше комплексне, тобто включаюче хірургічне, променеве і хіміотерапевтичне (Ярмоненко С. П. и соавт., 1976). В лаві випадків, особливо при місцево-розповсюджених процесах, проводиться лише сполучена (внутрішньопорожнева і дистанційна) променева терапія (СПТ). Вона нерідко призводить до розвитку променевих запальних реакцій (ентероколіти, ректити, цистити, уретрити різного ступеню важкості). Частота розвитку ранніх запальних ускладнень складає, за даними різних авторів 30%-40% (Павлов А. С., Костромина К. Н., 1983). Зараз не існує вірогідних засобів прогнозування ранніх променевих реакцій, хоча є роботи, присвячені прогнозуванню пізніх променевих реакцій за допомогою формування груп пацієнтів з високим ризиком їхнього розвитку (Жаринов Г.М., Габелов А.А., 1984; Жаринов Г.М. и соавт., 2000).

Опромінення тканин людського організму, як і розвиток запальних ускладнень, призводять до характерних зрушень в біохімічному складі сироватки крові (Павлов А. С., Костромина К. Н., 1991; Shinjiro О. еt аl., 1989; Білинський Б. Т. і співавт., 1992; Вhuvarahamurthy V. et аl., 1995, 1996; .Juranic Z. еt аl., 1994; Ульяненко С. E. и соавт., 1991). Ці кількісні модифікації фракцій білків, ліпідів, показників перекисного окислення ліпідів добре відомі і визначаються звичайними лабораторними методами. Оскільки перераховані речовини мають виражені сурфактантні властивості, можна припустити, що зрушення в якісному і кількісному складі цих сурфактантів будуть супроводжуватися характерними змінами динамічного поверхневого натягу (ДПН) сироватки крові і сечі. Треба підкреслити, що запропонований засіб дослідження значно більш тонко, у порівнянні із звичайними біохімічними методиками, реагує на зміни якісного і кількісного складу сурфактантів в рідині.

Вивчення ДПН сироватки крові і сечі хворих па РШМ на різних етапах СПТ з урахуванням наявності чи відсутньості променевих реакцій, дозволить розробити критерії доклінічної діагностики та прогнозування розвитку ранніх променевих ускладнень. Застосування в клінічній практиці своєчасних профілактичних протизапальних заходів дозволить знизити частоту ранніх променевих реакцій, збільшить ефективність і скоротить терміни лікування, що покращить якість життя хворих на РШМ.

Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами. Дисертаційна робота виконувалась відповідно до основного плану НДР Донецького державного медичного університету і є фрагментом конкурсних комплексних тем МОЗ України “Вивчити стан динамічного поверхневого натягу біологічних рідин у здорових людей та хворих з різноманітними захворюваннями терапевтичного профілю” (№ держреєстрації 0197U002098), а також “Теоретичні та експериментальні дослідження багатокомпонентних міжфазних шарів: розробка методів міжфазної тензіометрії і реометрії для медичних використань” (№ держресстрації 03.07/00227). Автор брав участь у плануванні та виконанні основних етапів НДР, відповідав за виконання фрагмента роботи, пов'язаного з онкологічними захворюваннями.

Мета дослідження. Розробити та впровадити критерії прогнозування ранніх променевих реакцій з боку органів малого тазу при сполученій променевій терапії хворих на рак шийки матки, використовуючи метод визначення динамічного поверхневого натягу біологічних рідин (сироватки крові і сечі).

Задачі дослідження.

Визначити параметри динамічного поверхневого натягу біологічних рідин (сироватки крові та сечі) у хворих на рак шийки матки та порівняти їх з показниками здорових жінок.

Оцінити вплив сполученої променевої терапії на динамічний поверхневий натяг біологічних рідин у хворих на злоякісні новоутворення шийки матки.

Визначити параметри динамічного поверхневого натягу біологічних рідин хворих на рак шийки матки з розвинутими ранніми променевими реакціями (ректитами і циститами різного ступеню важкості та їх поєднаннями), оцінити динаміку цих параметрів.

Обгрунтувати необхідність проведення заходів, спрямованих на профілактику та лікування ускладнень за даними показників динамічного поверхневого натягу біологічних рідин до початку їхнього розвитку, вивчити особливості перебігу ускладнень в досліджуваній та контрольній групах хворих.

Визначити біохімічні показники сироватки крові хворих на рак шийки матки на різних етапах сполученої променевої терапії, виконати модельні дослідження розчинів сироваточного альбуміну для оцінки впливу тих чи інших сурфактантів на показники динамічного поверхневого натягу.

Об'єктом дослідження є хворі на рак шийки матки, в яких під час сполученої променевої терапії розвинулись ранні променеві реакції.

Предмет дослідження - динамічний поверхневий натяг сироватки крові та сечі хворих на рак шийки матки, динамічний поверхневий натяг модельних розчинів, клінічні та ендоскопічні особливості перебігу ранніх променевих реакцій хворих основної та контрольної групи, біохімічні показники сироватки крові на різних етапах променевої терапії.

Методи дослідження - загальноклінічні для вивчення стану хворих під час первинного обстеження та сполученої променевої терапії. Для підтвердження діагнозу РІІІМ використовувались цитологічне та гістологічне дослідження. Для оцінки характеру ранніх променевих реакцій використовувалися загальноклінічні методи та ендоскопічні (цисто- та ректоскопія). Біохімічні показники сироватки вивчалися на біохімічних аналізаторах за допомогою флюориметричного, спектрофотометричного і фотоколориметричного методів. Динамічний поверхневий натяг біологічних рідин та модельних розчинів оцінювався за допомогою методу максимального тиску у бульбашці та аналізу форми краплі (тензіометри МРТ2 та АDSА, Німеччина). Обробка отриманого цифрового матеріалу виконувалась за допомогою загальноприйнятих статистичних методів. При нормальному розподіленні варіаційного ряду використовували параметричний t - критерій Стьюдента, який дозволяє порівняти достовірність різних статистичних гіпотез. В тому випадку, коли розподілення в варіаційному ряді відрізнялися від нормального, використовували непараметричні критерії. Математична обробка варіаційних рядів здійснювалася за допомогою Місrosoft Eхсеl, Statistika.

Наукова новизна одержаних результатів. Визначені параметри ДПН сироватки крові та сечі у хворих на злоякісні новоутворення шийки матки до лікування і в процесі СПТ. З'ясован вплив ранніх променевих реакцій на показники ДНН, розроблені і застосовані на практиці критерії прогнозування їхнього розвитку. Визначені особливості перебігу променевих реакцій в досліджуваній і контрольній групах хворих, зроблений висновок про доцільність застосування засобу динамічної міжфазної тензіометрії для прогнозування розвитку ранніх променевих ускладнень. Виявлений вплив деяких поверхнево-активних речовин на показники ДПН сироватки крові та модельних розчинів сироваточного альбуміну.

Практичне значення одержаних результатів. Розроблені і застосовані нові засоби прогнозування розвитку ранніх променевих реакцій, що виникають під час проведення сполученої променевої терапії хворих на рак шийки матки. Це дозволило своєчасно призначити і провести комплекс профілактичних та лікувальних заходів, що знизило частоту і важкість перебігу ранніх променевих реакцій у хворих досліджуваної групи в порівнянні з контрольною. Запропоновані методики впроваджені в роботі радіологічних відділень Донецького обласного протипухлинного центру, Маріупольского, Краматорського, Горлівського онкологічних диспансерів, що підтверджується актами впровадження від 17 лютого, 20 лютого, 25 лютого та 4 березня 2002 р.

Особистий внесок здобувача. Автор брав участь у діагностиці, вивченні клінічної картини та визначенні термінів розвитку ранніх променевих реакцій, ендоскопічних дослідженнях, лікуванні хворих з променевими пошкодженнями; брав участь у вивченні показників міжфазної тензіометрії біологічних рідин у хворих на рак шийки матки, вивченні властивостей модельних рідин. Самостійно провів статистичну обробку і аналіз отриманих результатів, ним створена компютерна база даних з обліку пацієнтів, проведений критичний аналіз сучасних літературних даних. Дисертант не використовував результати та ідеї співавторів публікацій.

Апробація результатів дисертації. Результати дисертації висвітлені на Українському конгресі радіологів, м. Київ, 15-18 травня 2000 р.; Міжнародному конгресі з міжфазних явищ у медицині та біології, м. Донецьк, 24-26 травня 2000 р.; Конгресі з колоїдної хімії, м. Потсдам, Німеччина, 2-5 квітня 2000 р.,; II зїзді онкологів країн СНД, м. Київ, 23-26 травня 2000 р.; XXI Конгресі з Лабораторної Медицини, м. Дюсельдорф, Німеччина, 20-23 листопада 2001 р.; Щорічному зїзді Німецької та Австрійської спілки Гематологів та Онкологів, м. Манхайм, Німеччина, 30.09-3.10.2001.

Публікації. Результати дисертації опубліковано у 8 статтях наукових журналів та 6 матеріалах і тезах конференцій.

Структура та обсяг роботи. Дисертація викладена на 135 сторінках друкованого тексту і складається із вступу, 9 розділів, висновків та списку використаних джерел, який містить 133 найменування вітчизняних та іноземних авторів на 12 сторінках. Робота ілюстрована 16 таблицями на 10 сторінках та 33 рисунками на 16 сторінках.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

Матеріал і методи дослідження. У дослідження була включена 231 хвора на РШМ. Всі пацієнти були з уперше виявленим захворюванням, вони не одержували ніякого іншого лікування, крім сполученого променевого. Вік пацієнтів коливався від 26 до 74 років. У 1997 році проведене попереднє дослідження, метою якого було визначення можливості застосування методу міжфазної тензіометрії для прогнозування розвитку ранніх променевих реакцій СПТ. Тоді була набрана група з 46 хворих на РШМ. Вивчення сироватки крові і сечі в кожного пацієнта проводилися в три етапи - до проведення сполученого променевого лікування, у середині лікування (при СОД у крапці А 55 Гр і СОД у крапці В 39 Гр) та після закінчення лікування (при СОД у крапці А 84 Гр і СОД у крапці В 65 Гр). У частини хворих в процесі СПТ розвилися ранні запальні ускладнення (ректити, цистити та їхні комбінації) різного ступеня важкості. Проведений кореляційний аналіз показав принципову можливість застосування методу міжфазної тензіометрії для прогнозування розвитку ранніх променевих реакцій. Тому було вирішено впровадити дану методику в клінічній практиці з метою своєчасного призначення профілактичного протизапального лікування та зменшення кількості ранніх променевих реакцій.

Була набрана контрольна група (103 хворих) та досліджувана (основна) група (82 хворих). Усім хворим в досліджуваній та контрольній групах була проведена сполучена променева терапія (дистанційна теле-гамматерапія і внутрішньопорожнинна кобальтотерапія), при цьому сумарна осередкова доза у к. А склала 84 Гр., а в к. В - 65 Гр.

У хворих контрольної групи протизапальна терапія проводилася в звичайний термін, тобто після клінічного прояву ускладнень променевого лікування. У хворих досліджуваної групи визначалися параметри динамічної міжфазної тензіометрії сироватки крові в середені лікування (СОД у к. А 55 Гр, у к. В 39 Гр).

У випадку прогнозування появи променевих реакцій, визначених за допомогою методу динамічної міжфазної тензіометрії, хворим досліджуваної групи (до клінічної маніфестації), проводилося профілактичне лікування, що полягало в гемостимулюючий терапії, вітаміно- і антибіотикотерапії, місцевому використанні антисептиків і адсорбентів, додатковому включенні в раціон харчової добавки “Біовіт”. Хворі обох груп, у яких променеві реакції клінічно виявлялися до середини лікування, з подальшого дослідження виключалися.

З метою порівняльного аналізу був також вивчений динамічний поверхневий натяг сироватки крові і сечі 36 здорових жінок різного віку.

Для оцінки ДПН рідин використовувалися компютерні тензіометри, робота яких заснована на методі максимального тиску в пухирці (МРТ), і на аналізі форми вісьсиметрічних крапель (АDSА). Усі прилади випускаються компанією LAUDA, Німеччина.

Результати досліджень представлені у вигляді тензіограм (кривих залежності динамічного поверхневого натягу від часу t), на яких визначаються крапки, що відповідають різним часам життя поверхні - t=0,01 сек. (1), t=1 сек. (2), а також t=100 сек. (З), рівноважне значення поверхневого натягу (4), отримане при екстраполяції даних при t 1000 сек. до нескінченності, кут нахилу кривої () у координатах (t^-1/2), а також реологічні властивості рідин - модуль вязкоеластичносіи і час релаксації поверхні після стресової деформації .

Параметри міжфазної тензіометрії сироватки крові зіставляли з рівнем окремих показників білкового, ліпідного, вуглеводного обмінів, електролітного складу і показників перекисного окислення ліпідів. Концентрація загального білка, імуноглобулінів, тригліцеридів у сироватці вивчалася за допомогою біохімічного аналізатора “Коnе” (Фінляндія). Зміст ліпопротеїдів визначався на апараті “Нelena” (Франція). Активність процесів перекисного окислення ліпідів оцінювали по накопиченню в структурі мембран еритроцитів дієнових конюгатів і малонового діальдегіду, стан антиоксидантних систем - по концентрації -токоферолу. На етапі проведення модельних досліджень у даній роботі були вивчені розчини чистого людського сироваткового альбуміну різних концентрацій, а також розчини сироваткового альбуміну з домішками поверхнево-активних речовин різної природи (неіоногених, катіон- і аніонактивних).

Результати досліджень. У первинних хворих на РШМ (тобто до проведення СПТ) параметри 2 і З сироватки знижені, а значення тензіограм підвищене в порівнянні з групою здорових жінок. Це повязано з тим, що у хворих на злоякісні новоутворення спостерігається дисбаланс в білковому, жировому обмінах, процесах перекисного окислення ліпідів, системах гуморального і клітинного імунітету; системи крові, що згортає. Це підтверджується численними дослідженнями. Такі порушення приводять до закономірних змін параметрів динамічної міжфазної тензіометрії і вязко-еластичних властивостей сироватки крові.

У процесі променевого лікування спостерігаються зміни деяких показників динамічного поверхневого натягу сироватки крові і сечі. Для показника 3 сироватки його збільшення між первинними хворими та після закінчення лікування складає приблизно 5 мН/м чи 10%, а сироватки зменшується практично вдвічі, наближаючись до значень, що є характерними для здорових жінок, причому зміни значень 3 і є статистично достовірними. Статистично достовірних змін інших усереднених показників ДПН сироватки, а також ДПН сечі, при проведенні СПТ не спостерігається.

В усіх випадках мала місце клінічна регресія пухлини, що спостерігалась іноді вже в процесі лікування, чи відстрокована, через 3-4 тижні після його закінчення. Важко припустити, яка буде динаміка міжфазних тензіограм у випадку високої радіорезистентності пухлини і відсутності клінічної регресії процесу. Якщо запропонована методика реагує в більшому ступені на місцеву реакцію пухлини, то в цьому випадку імовірніша відсутність будь-якої динаміки досліджуваних параметрів; якщо методика відбиває відповідь організму в цілому на проведене променеве лікування, то можна чекати появи характерних змін параметрів міжфазної тензіометрії, про які говорилося вище.

На першому етапі дослідження в 14 з 46 хворих (30,5% від загальної кількості) розвилися ті чи інші променеві реакції. У більшості пацієнтів вони зявлялися в другій половині лікування.

Статистично достовірні розходження параметрів ДПН в групах пацієнтів з наявністю чи відсутністю променевих реакцій виявлялися при аналізі динаміки показників тензіограм кожного конкретного хворого. Детальному аналізу впливу ранніх променевих реакцій на показники динамічного поверхневого натягу піддалися параметри 2, З і сироватки, оскільки саме вони найбільшою мірою реагували на розвиток ускладнень.

В середині лікування, коли в більшості випадків зявляються ранні променеві реакції, в групах пацієнтів із ускладненнями та без них спостерігається статистично вірогідна різнонаправлена зміна 2, З і . Ці розходження в показниках порівнюваних груп при закінченні лікування декілька зменшуються, що може бути повязано з проведенням комплексу протизапальних заходів і дією радіотерапії, що компенсує. Таким чином, якщо в процесі сполученої променевої терапії конкретного хворого спостерігається зниження показників 2 і З та відсутнє зменшення величини , то в даному випадку розвиток тієї чи іншої променевої реакції ймовірний. Навпаки, якщо має місце збільшення 2 і З, і зменшення , то поява ускладнення малоймовірна.

Важливо ще раз підкреслити, що зазначені зміни тензіометрічних показників спостерігаються раніше клінічних.

Тому наступним етапом нашого дослідження стало застосування в клінічній практиці розроблених критеріїв прогнозування ранніх променевих реакцій.

Набрані контрольна (103 хворих) і досліджувана (82 хворих) групи за віком, морфологічною будівлею пухлини, поширеностю пухлинного процесу були практично однорідні. У всіх хворих була морфологічна верифікація діагнозу.

Оцінка ступеня важкості ускладнень проводилася на підставі цистоскопії і ректоскопії. Для зручності обробки отриманих результатів ми інтерпретували катаральний і осередковий катарально-плівковий цистити як легкого ступеня, диффузно-плівковий та ерозивний як середнього ступеня, а виразковий і некротичний як важкий.

Катаральний ректит оцінювався як легкий, ерозивно-десквамозний як середньої важкості, а виразковий і некротичний як важкий.

З 82 хворих досліджуваної групи в 43 були запідозрені доклінічні ознаки розвитку променевих реакцій. Цим хворим було проведено профілактичне протизапальне лікування. У 22 хворих цієї групи, незважаючи на проведене лікування, розвилися ранні променеві реакції (ректити, цистити, та їх комбінації). Клінічно усі вони протікали в легкому і середньому ступенях важкості. З 39 хворих, у яких не було запідозрено ознак запалення, лише в 6 випадках згодом розвилися променеві реакції. Таким чином, кількість хворих з ускладненнями в групі з ймовірним їх розвитком склало 51,2%, а в групі хворих, у якій променеві ускладнення не були прогнозовані, 15,4%. В контрольній групі протизапальна терапія проводилася в звичайний термін - при клінічному прояві променевих реакцій.

Частота розвитку променевих реакцій в контрольній і досліджуваній групах виявилася різною. У досліджуваній групі хворих в порівнянні з контролем була знижена загальна кількість ускладнень з 53,4% до 34,2%, у тому числі циститів - з 24,3% до 15,9%, ректитів - з 20,4% до 13,4%, комбінацій ректиту і циститу - з 8,7% до 4,9%. Зниження частоти ускладнень було статистично вірогідним. Клінічно у хворих досліджуваної групи спостерігався більш легкий перебіг променевих реакцій. В досліджуваній групі на відміну від контрольної взагалі не спостерігалось тяжких променевих ускладнень.

При вивченні біохімічних показників сироватки крові було виявлено, що в первинних хворих на рак шийки матки спостерігалися порушення процесів перекисного окислення ліпідів; системи крові, що згортає; гуморального імунітету, ліпідного, білкового, вуглеводного обмінів. Проведення променевої терапії, що має не тільки місцевий, але і системний вплив, у більшості випадків приводило обмінні процеси та систему гомеостазу до нормального стану - порушенні показники перекисного окислення ліпідів, концентрацій ліпопротеїдів низької і високої щільності, загального холестерину, альбуміну, калію, хлоридів, активність сироваткового катепсіну D і кислої фосфатази поверталися до норми. Найбільші коефіцієнти кореляції з показниками динамічного поверхневого натягу мали загальний холестерин і його фракції - ліпопротеїди низької і високої щільності, а також глюкоза і деякі електроліти - натрій і калій. Можна припустити переважний вплив саме цих компонентів на показники динамічної міжфазної тензіометрії сироватки.

Проведення модельних досліджень з розчином чистого людського сироваткового альбуміну різних концентрацій, а також сумішей альбуміну з різними низькомолекулярними речовинами, показало, що концентрація сироваткового альбуміну впливає на поверхневий натяг розчину лише при концентраціях останнього менше 0,7 г/л. Подальшої зміни поверхневого натягу розчину альбуміну при збільшенні його концентрації не відбувається. У реальних біологічних рідинах, де концентрація альбуміну досягає 35-50 г/л, зміни поверхневого натягу розчину обумовлені різними домішками, у першу чергу низькомолекулярними поверхнево-активними речовинами. При проведенні променевої терапії змінюється концентрація деяких низькомолекулярних поверхнево-активних сполучень - наприклад, сіалових кислот, структура яких нагадує вивчені в модельних дослідженнях сполучення. Можливо, що динаміка тензіограм у процесі сполученої променевої терапії може бути обумовлена саме впливом подібних низькомолекулярних поверхнево-активних речовин.

ВИСНОВКИ

Застосування методу динамічної міжфазної тензіометрії для прогнозування розвитку ранніх променевих реакцій при лікуванні хворих на рак шийки матки дозволило зменшити частоту розвитку променевих циститів, ректитів і їх комбінацій, а також поліпшити перебіг течії цих ускладнень. Метод є малоінвазивним, доступним і ефективним, він може бути рекомендований для широкого практичного використання.

Параметри ДПН сироватки крові первинних хворих на рак шийки матки відрізняються від відповідних показників здорових жінок. Для значень 3 (52,72,0 мН/м та 61,32,8 мН/м, відповідно) та сироватки (17,63,5 мН/мс^1/2 та 8,22,4 мН/мс^1/2) ці відмінності статистично вірогідні (p0,05).

При проведенні сполученої променевої терапії спостерігається зміна середніх величин показників динамічного поверхневого натягу сироватки і наближення їх до значень, що є характерними для здорових жінок. Зміна показників 3 (з 52,73,2 мН/м до 57,92,0 мН/м) і сироватки (з 17,63,5 мН/мс^1/2 до 10,92,6 мН/мс^1/2) в процесі лікування статистично достовірна (p0,05).

Зміни параметрів 2, 3 і сироватки крові в процесі променевого лікування в групі хворих з ранніми променевими реакціями (ректити і цистити різного ступеня важкості та їх комбінації) статистично достовірно відрізнялись від відповідних показників у групі хворих без променевих реакцій. Характерні відмінності параметрів тензіограм спостерігались до клінічної маніфестації ускладнень. Достовірних відмінностей при вивченні динамічного поверхневого натягу сечі хворих з ранніми променевими реакціями та без них не виявлено.

Розроблені критерії прогнозування розвитку ранніх променевих реакцій за результатами міжфазної тензіометрії сироватки крові. Якщо в процесі лікування конкретного хворого спостерігається зниження показників 2 і 3 та відсутнє зменшення показника сироватки, то в даному випадку ймовірний розвиток тієї чи іншої променевої реакції. Застосування запропонованого методу прогнозування променевих реакцій у клінічній практиці призвело до поліпшення результатів лікування. У досліджуваній групі у порівнянні з контролем зменшена загальна кількість ускладнень з 53,404,92% до 34,155,24%, у тому числі циститів - з 24,274,22% до 15,854,03%, ректитів - з 20,393,97% до 13,413,76%, комбінацій ректиту і циститу - з 8,742,78% до 4,882,38%. Зниження частоти ускладнень було статистично вірогідним (p0,05). При цьому клінічно у хворих досліджуваної групи спостерігався більш легкий перебіг запальних ускладнень.

У первинних хворих на рак шийки матки спостерігається статистично достовірні в порівнянні з нормою зміни біохімічних показників сироватки. Порушені показники перекисного окислення ліпідів, концентрації ліпопротеїдів низької і високої щільності, загального холестерину, альбуміну, калію, хлоридів, активність сироваткового катепсина D і кислої фосфатази після променевого лікування повертаються до норми.

Між показниками ДПН сироватки та концентрацією холестерину, ліпопротеїдів низької і високої щільності існує зворотний кореляційний звязок (r < -0,5), а з концентрацією електролітів - прямий (r 0,5). ДПН сироватки крові на різних етапах променевого лікування модифікується за рахунок змін її якісного та кількісного складу. Поверхневі властивості розчинів сироваткового альбуміну обумовлені різними домішками, в першу чергу низькомолекулярними поверхнево-активними речовинами.

СПИСОК ПРАЦЬ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

Яковец Ю.И., Трухин Д.В., Помазан В.О. Применение метода динамической межфазной тензиометрии для диагностики лучевых реакций при сочетанной лучевой терапии рака женских половых органов // Архив клинической и зкспериментальной медицины. - 2000. - Т.9, № 4. - С. 507 -511. Автором особисто був проведений аналіз впливу сполученої променевої терапії на показники міжфазної тензіометрії, вивчен перебіг ранніх променевих реакцій у досліджуваних групах хворих.

Казаков В.Н., Трухин Д.В., Синяченко О.В., Бондарь Г.В., Яковец Ю.И.,Семикоз Н.Г., Файнерман В.Б., Миллер Р. Динамическая межфазная тензиометрия крови и мочи при злокачсственных опухолях репродуктивних органов женщин // Вопросы онкологии.-1998.-Т.44, №3.-С.334-336. Автором особисто був набраний клінічний матеріал та проведений його аналіз, зроблені висновки про вплив злоякісних новоутворень жіночих статевих органів на показники динамічного поверхневого натягу біологічних рідин.

Казаков В.Н., Синяченко О.В., Файнерман В.Б., Миллер P., Трухин Д.В.,Пустовая М.В. Межфазная тензиометрия биологических жидкостей: вопросы теории, методы и перспективы использования в медицине // Архив клинической и экспериментальной медицины. - 1998.-Т.7, №1.- С.5-12. Автором особисто був проведений аналіз впливу тих чи інших речовин на властивості поверхневого шару рідини.

Казаков В.Н., Миллер P., Семикоз Н.Г., Синяченко О.В., Трухин Д.В., Файнерман В.Б., Яковец Ю.И. Динамическая межфазная тензиометрия - новый метод изучения биологических жидкостей человека: 1: Используемая техника // Вестник новых медицинских технологий. - 1997.-Т.4, №4. - С. 100-102. Автором особисто зроблений огляд про особливості тензіометрічної техніки, що застосовується в світі при вивченні біологічних рідин людини.

Trukhin D.V., Sinyachenko O.V., Kazakov V.N., Lylyk S.V., Belokon A.M., Pison U. Dynamic surface tension and surface rheology of biological liquids // Colloids and Surfaces B: Biointerfaces. - 2001.- Vol. 21.- P. 231-238. Автором наведені дані про можливість вивчення в клінічних дослідженнях реологічних властивостей біологічних рідин.

Kazakov V.N., Vozianov A.F., Sinyachenko O.V., Trukhin D.V., Kovalchuk V.I., Pison U. Studies on the application of dynamic surface tensiometry of serum and cerebrospinal liquid for diagnoctics and monitoring of treatment in patients who have rheumatic, neurological or oncological diseases // Advances in Colloid and Interface Science.-2000.-Vol.86.-P. 1-38. Автором з'ясовані дані про вплив злоякісних новоутворень та опромінення на властивості сироватки крові, встановлений вплив низькомолекулярних домішей на властивості розчинів сироваточного альбуміну.

Kazakov V.N., Sinyachenko O.V., Trukhin D.V., Pison U. Dynamic interfacial tensiometry of biologic liquids - does it have an impact on medicine // Colloids And Surfaces.-1998.-Vol. 143.-P.441-459. Автором оцінені показники міжфазної тсизіомстрії здорових людей різного віку.

Makievski A.V., Wustneck R., Grigoriev D.O., Kragel J., Trukhin D.V. Protein adsorption isotherms studied by axissymmetric drop shape analysis // Colloids and Surfaces A: Physicochеmical and Engineering Aspects.- 1998.-Vol. 146.-P.461-466. Автором особисто наведені дані про вплив різних концентрацій альбуміну на показники міжфазної тензіометрії.

Семикоз Н.Г., Трухін Д.В. Вивчення поверхневого натягу біологічних рідин для діагностики захворювання і контролю за лікуванням хворих // Український конгрес радіологів. - Київ, 2000. - С. 91.

Трухин Д.В., Лылык С.В., Белоконь A.M., Пизон У., Яковец Ю.И. Динамическое поверхностное натяжение и реология биологических жидкостей в онкологии // Международный конгресс по межфазным явленням в медицине и биологии. - Донецк, 24-26 мая, 2000 г.-2000. - С. 96-98.

Ермолаева М.В., Айко А.Е., Талалаенко Ю.А., Трухин Д.В., Сидоренко И.А. Половые и возрастные особенности ДПН крови и мочи здоровых людей // Сборник научных трудов молодых ученых и специалистов, посвящснных 65-летию Донецкого медицинского университета.- Донецк, 1996.-С. 66.

12. Trukhin D.V., Kazakov V.N, Pison U, Miller R. Application of Surface Tensiometry of Biological Liquids From Healthy Person and Patients with Different Diseases in Diagnostics and Treatment Control // Clinical Laboratory.- 2001.-№11 + 12.- Vol. 47.- P.620.

Trukhin D.V., Makievski A.V., Sinyachenko O.V., Belokon A.M., Miller R. Dynamic Surface Tensiometry and Surface Rheology of Biological Liquids as Diagnostic Tools to Monitor Therapy // XXI World Congress of Pathology and Laboratory Medicine.- November 20^th-23^rd 2001, Dusseldorf, Germany.

Trukhin D., Pison U. Miller R. Dynamic surface tensiometry of serum from patients with uterine carcinoma - a diagnostic tool to monitor radiotherapy // Gemeinsame Jahrestagung Der Deutschen und Osterreichischen Gessellchaften fur Hamatologie und Oncologie, Mannheim, Germany, 30.9 bis 3.10.2001.- 2001.-P. 142.

Размещено на Allbest.ru