Механізми ушкодження еритроцитів у дітей з опіками

Размещено на http://www.allbest.ru/

АКАДЕМІЯ МЕДИЧНИХ НАУК УКРАЇНИ

ІНСТИТУТ ГЕМАТОЛОГІЇ ТА ТРАНСФУЗІОЛОГІЇ

УДК 616-001.17-053.2-037.07

Автореферат

дисертації на здобуття наукового ступеню

кандидата біологічних наук

МЕХАНІЗМИ УШКОДЖЕННЯ ЕРИТРОЦИТІВ У ДІТЕЙ З ОПІКАМИ

14.01.31 - Гематологія та трансфузіологія

ОСАДЧА ОКСАНА ІВАНІВНА

Київ - 2002

Дисертацією є рукопис.

Робота виконана в Інституті гематології та трансфузіології АМН України.

Науковий керівник:

Козинець Георгій Павлович, доктор медичних наук, професор, Київська медична академія післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика МОЗ України, професор кафедри хірургії та опікової хвороби.

Офіційні опоненти:

Федоровська Олена Олексіївна, доктор біологічних наук, професор, Інститут гематології та трансфузіології АМН України, завідувач лабораторії мікробіології та проблем антиінфекційного імунітету;

Янчій Роман Іванович, доктор біологічних наук, Інститут фізіології ім. О.О. Богомольця НАН України, провідний науковий співробітник відділу імунології і цитотоксичних сироваток.

Провідна установа: Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, м. Київ.

Захист відбудеться "29" травня 2002 р. о 14 годині на засіданні спеціалізованої вченої ради Д 26.612.01 в Інституті гематології та трансфузіології АМН України (04060, м. Київ, вул. М. Берлинського, 12).

З дисертацією можна ознайомитись у бібліотеці Інституту гематології та трансфузіології АМН України (04060, м. Київ, вул. М. Берлинського, 12).

Автореферат розісланий "25" квітня 2002 р.

Вчений секретар спеціалізованої вченої ради В.Г. Комісаренко.

ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА РОБОТИ

Актуальність теми Причинами розвитку анемії у дітей з опіками є: вплив високих температур безпосередньо на еритроцити, зниження тривалості життя еритроцитів, втрата крові через ранову поверхню, порушення кісткомозкового кровотворення зі звуженням еритроїдного паростка і зниженням індексу дозрівання нейтрофільних гранулоцитів та індексу еритроцити/лейкоцити, зниження синтезу гемоглобіну (Барнат И., 1975; Алексеев И.В., Замараев И.В. и др.,1995; Игнатов С. Б., 1990; Новицкий В.Р., и др., 1999). У дітей при легких опіках анемія спостерігається у 27 % випадків; у дітей з опіками середньої тяжкості - у 50 %, у дітей з тяжкими і вкрай тяжкими опіками анемія розвивається у всіх випадках і протягом усього періоду хвороби постійно прогресує (Карваял Х.Ф. и др., 1990). Анемія у дітей зберігається і після відновлення втраченого шкірного покриву (Бугров С. Н., 2000).

Є одиничні повідомлення про вплив опікової інтоксикації на показники функціональної активності клітин крові у дітей з опіками. Спостерігаються зміни кількісного і якісного складу крові, функціональної активності лімфоцитів, які супроводжуються розвитком феномена аутоімунної агресії (Слесаренко С. В. и др., 2000; Куценко Е.В. и др., 2000).

Недостатньо вивченою є залежність між порушеннями функціонального стану лімфоцитів і розвитком аутоімунних реакцій у дітей з опіками різного ступеня тяжкості.

Не визначена роль аутоімунних реакцій у розвитку анемії у тяжко обпечених дітей у залежності від тяжкості травми і стадії хвороби.

Не вивчена роль різних факторів сироватки у розвитку анемії у дітей з опіками в гострому періоді опікової хвороби.

Відсутні діагностичні критерії розвитку аутоімунного ушкодження еритроцитів у дітей з опіками.

Вищевикладене дозволяє вважати, що розкриття механізмів розвитку анемії, яка пов'язана з аутоімунним ушкодженням еритроцитів у дітей з опіками, визначає актуальність даного дослідження і його мету.

Зв'язок роботи з науковими програмами, планами, темами: Тема дисертації пов'язана з плановою НДР Інституту гематології та трансфузіології АМН України "Розробити систему лікувальних заходів, спрямованих на зменшення смертності та iнвалiдностi обпечених дітей дошкільного віку" /шифр ЦФ.537, № держреєстрації 0194U017323/.

Мета і задачі дослідження. Мета дослідження - розкрити механізми ушкодження еритроцитів у дітей з опіками.

Для досягнення вказаної мети поставлені наступні завдання:

Вивчити особливості змін деяких показників клітинного складу периферичної крові у дітей у гострому періоді опікової хвороби.

Визначити залежність між ступенем вираженості ушкодження еритроцитів та показниками функціональної активності Т- і В-лімфоцитів у гострому періоді опікової хвороби.

Вивчити роль факторів сироватки крові у розвитку ушкодження еритроцитів в залежності від стадії і тяжкості опікової хвороби.

Визначити зв'язок між вмістом імуноглобулінів основних класів у сироватці крові й антиеритроцитарними антитілами в гострому періоді опікової хвороби.

Розробити систему діагностики анемії, яка пов'язана з розвитком аутоімунних ушкоджень еритроцитів у дітей з опіками.

Об'єкт дослідження - еритроцити периферичної крові, лейкоцити периферичної крові, Т- і В-лімфоцити, цільна аутологічна сироватка, фракції сироватки крові.

Предмет дослідження - взаємозв'язок розвитку ушкодження еритроцитів і функціональної активності імунокомпетентних клітин із розвитком аутоімунних реакцій і впливом на них різних фракцій сироватки крові у дітей з опіками в залежності від стадії опікової хвороби.

Наукова новизна дослідження полягає в тому, що вперше:

встановлена залежність між зниженням показників вмісту еритроцитів та гемоглобіну із збільшенням лейкоцитів і лімфоцитів у периферичній крові дітей з опіками на різних стадіях опікової хвороби;

визначено значення в розвитку анемії, пов'язаної з аутоімунним ушкодженням еритроцитів, змін кількості і функціональної активності Т- і В-лімфоцитів у дітей з опіками на різних стадіях хвороби;

визначені механізми ушкодження еритроцитів у дітей з опіками на різних стадіях опікової хвороби: в ранньому післяшоковому періоді ушкодження еритроцитів зумовлене нагромадженням у крові середньо - і низькорозмірних сполук, які знаходяться у вільному, не фіксованому з білками стані; у стадії токсемії і септикотоксемії ушкодження еритроцитів зумовлене аутологічною антитілозалежною кілерною активністю лімфоцитів;

розроблено систему діагностики характеру і вираженості анемії, пов'язаної з аутоімунним ушкодженням еритроцитів, яка складається з двох етапів: I - оглядовий - визначення вмісту еритроцитів, гемоглобіну, середнього вмісту гемоглобіну в еритроциті, середньої концентрації гемоглобіну в еритроциті, визначення осмотичної резистентності еритроцитів, вмісту ретикулоцитів, лейкоцитів і лімфоцитів, визначення цитолітичної дії аутологічної сироватки і її різних фракцій стосовно аутологічних еритроцитів; II - спеціальний - визначення вмісту та функціональної активності Т- і В-лімфоцитів, активності лімфоцитів в аутоімунних реакціях (аутологічне розеткоутворення і кілерна активність), визначення впливу аутологічної сироватки і її різних фракцій на активність лімфоцитів в аутоімунних реакціях, вмісту антиеритроцитарних антитіл.

Практичне значення отриманих результатів Розроблено і обґрунтовано спосіб прогнозування розвитку анемії, пов'язаної з аутоімунним ушкодженням еритроцитів у дітей з опіками на різних стадіях хвороби, що дозволить підвищити ефективність і своєчасність діагностики і лікувальних заходів. Комплекс гематологічних і імунологічних досліджень з розробленими критеріями за матеріалами дисертації використовується у повсякденній практиці в Українському опіковому центрі і ряді обласних опікових відділень. Основні наукові положення впроваджені в навчальний процес Київської медичної академії післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика, для підготовки клінічних ординаторів і лікарів-інтернів на базі Українського опікового центру.

Особистий внесок здобувача. Самостійно проведено 7539 досліджень по вивченню клітин периферичної крові за допомогою тестів: вміст гемоглобіну й еритроцитів, ретикулоцитів, лейкоцитів; вивчення кількості і функціональної активності лімфоцитів; дослідження аутоімунних реакцій; дослідження впливу різних сироваткових факторів на розвиток аутоімунного ушкодження еритроцитів. Статистична обробка результатів, отриманих у ході дослідження.

Апробація результатів дисертації. Основні положення дисертації були викладені на пленумі патофізіологів України "Клітинні і молекулярні механізми розвитку патології" (Львів, 1993); у матеріалах республіканського семінару головних фахівців (комбустіологів) Управління охорони здоров'я при обласних адміністраціях (Хмельницький, 1993); на конференції "Актуальні питання фізіологічних аспектів гравітаційної хірургії та детоксикаційної терапії і перитоніального діалізу в клінічній практиці" (Хмельницький, 1994); на ХI конгресі Всесвітньої опікової асоціації (Париж, 1994); на VI конгресі Європейської опікової асоціації (Верона, 1995); на IV конференції НАТО з питань патології крові (Нідерланди, 1996); на V конференції НАТО з питань патології крові (Лісабон, 1998); на II конгресі хірургів України (Донецьк, 1998); на ІІІ конгресі хірургів України (Харків, 2000); на ІІІ Національному конгресі анестезіологів України (Одеса, 2000).

Дисертація апробована на засіданні Вченої ради Інституту гематології і трансфузіології АМН України.

Публікації. За темою дисертації опубліковано 16 наукових праць, з них 5 - у наукових журналах, 4 - у тезах конгресів Світової і Європейської опікових асоціацій, 7 - у тезах конференцій.

Структура й обсяг дисертаційної роботи. Дисертація складається з вступу, огляду літератури (4 розділи), експериментальної частини (3 розділи), аналізу і узагальнення результатів дослідження, висновків і списку використаних джерел літератури.

Робота викладена на 125 сторінках, ілюстрована 16 таблицями(на окремих аркушах), список використаної літератури складає 176 джерел.

ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ

Огляд літератури. У розділі представлено характеристику стану проблем щодо механізмів розвитку анемії у дітей з опіками, впливу ендогенної інтоксикації на функціональний стан клітин імунної системи, значення аутоімунних реакцій в розвитку ушкодження еритроцитів при опіковій хворобі.

Об'єкт, матеріали і методи дослідження. Об'єктами дослідження були зразки венозної крові. Взяття крові для підрахунку еритроцитів і лейкоцитів, визначення вмісту гемоглобіну здійснювалось уніфікованим геміглобінцианідовим методом. Визначення середнього вмісту гемоглобіну еритроциті і середньої концентрації гемоглобіну в еритроциті, а також підрахунок лейкограм проводили за В.В. Меншиковим (1987). Визначення осмотичної резистентності еритроцитів проводили за Індельсоном (1970). Визначення вмісту ретикулоцитів проводили уніфікованим методом фарбування азуром II на склі за В.В. Меншиковим (1987).

У дослідженнях застосовувався тест прямого та непрямого розеткоутворення з ксеногенними еритроцитами для ідентифікації популяцій еритроцит-розеткоутворюючих лімфоцитів (Е-РУЛ) і еритроцит-активованих комплемент-розеткоутворюючих лімфоцитів (ЕАС-РУЛ) (Пастер Е.У., Ґедзь В.В., Позур В.К., 1989). Теофілінчутливі (Е-РУЛтео.чув.) і теофілінрезистентні (Е-РУЛтео.рез.) лімфоцити визначали за методом В.В. Меншикова (1987). Проліферативну активність лімфоцитів оцінювали в реакції бласттрансформації (РБТЛ) з фітогемаглютиніном (ФГА) і ліпополісахаридом Е. Coli (ЛПС) радіометричним методом за включенням ³Н-тимідинової мітки з наступним визначенням індексу стимуляції (ІС) (Фримель Г.,1987). Для культивування лімфоцитів використовували Середовище 199. Підрахунок проводився за допомогою рідинного сцинтіляційного спектрометра SL (Франція). Дослідження проводились з використанням обладнання радіологічною лабораторією Інституту молекулярної біології та генетики НАН України.

Для вивчення активності лімфоцитів в аутоімунних реакціях проводили аутологічне розеткоутворення (АРУл) (Меньшиков В.В., 1987), а також реакцію аутологічної кілерної активності (СКАл) у власній модифікації (Повстяний М.Ю., 1993).Дослідження проводились з використанням обладнання радіологічною лабораторією МКЛ №9. Оцінка реакції кілерної активності проводилась радіометричним методом за кількістю звільненого Cr⁵¹ з клітин-мішеней (аутологічні еритроцити) у відсотках.

Вилучення різних фракцій з цільної аутологічної сироватки проводили методом висалювання сульфатом амонію 50 % і 100 % концентрації (Пастер Е.У., Ґедзь В.В., Позур В.К., 1989). Вилучення фракції, що містить середньо- і низькорозмірні сполуки проводили методом фільтрації (мембрані фільтри з діаметром пор 150-250нм) (Шейман Б.С., 2000).

Для вивчення цитотоксичної дії аутологічної сироватки (ЦА) і її різних фракцій на еритроцити використовувався метод лейколіза (Козинець Г.П., 1991). ушкодження еритроцит анемія опік

Для визначення вмісту неповних теплових аглютинінів у сироватці крові використовували метод аглютинації еритроцитів у сольовому і желатиновому середовищі (Сарницький И.П., Тищенко Л.М., 1980).

Статистична обробка результатів досліджень проводилася методом варіаційної статистики (Ашмарін І.П., Воробйов А.А.).

Характеристика обстежених хворих. Основну групу склали 95 обпечених дітей у віці від 1 до 5 років, які лікувались в дитячому опіковому відділенні Українського опікового центру з 1992 року по 2000 рік. Діти отримували загальноприйняте комплексне лікування.

Залежно від глибини та площі опіку всі обстеженні були розділені на дві групи: перша - з опіками тяжкого ступеня (55 хворих); друга - з опіками вкрай тяжкого ступеня (40 хворих). Серед обстежених дітей було 60 хлопчиків та 35 дівчаток. Джерелом опіків у 65 % випадків був окріп, у 35 % випадків - полум'я.

Дослідження у дітей з опіковою хворобою проводилось у ранньому післяшоковому періоді на 3-4 добу після травми (вихідні показники), стадіях токсемії - на 7-8-у добу та септикотоксемії - на 19-21-у добу після травми.

Контрольну групу склали 20 дітей, що перенесли планову герніопластику в українській спеціалізованій дитячій лікарні "Охматдит" МОЗ України.

Результати та їх обговорення. У ранньому післяшоковому періоді на 3-4 добу з моменту травми визначено зниження вмісту гемоглобіну й еритроцитів у периферичній крові пропорційно тяжкості травми: у дітей з тяжкими опіками в 1,08 рази (P<0,05) і 1,13 рази (P<0,05); у дітей із вкрай тяжкими опіками в 1,14 рази (P<0,05) і в 1,38 рази (P<0,05) відповідно до контрольних показників. При цьому, в ці терміни середній вміст і концентрація гемоглобіну залишалися в межах контрольних значень у дітей обох груп. Не виявлено змін показників осмотичної резистентності еритроцитів і вмісту ретикулоцитів у дітей обох груп.

ВИСНОВКИ

Опікова травма у дітей супроводжується розвитком анемії пропорційно тяжкості травми. Однією з причин розвитку анемії є аутоімунне ушкодження еритроцитів, механізми якого найменш вивчені.

Розкриті механізми ушкодження еритроцитів в гострому періоді опікової хвороби у дітей.

Опікова анемія у дітей в гострому періоді хвороби розвивається як нормохромна та супроводжується збільшенням кількості лейкоцитів і лімфоцитів. При цьому вміст ретикулоцитів, показники середнього вмісту і середньої концентрації гемоглобіну в еритроциті та осмотичної резистентності еритроцитів зберігаються в межах значень контрольної групи.

У дітей з опіками виявлені зміни імунологічної реактивності, що полягають в зниженні вмісту Е-розеткоутворюючих кліток, Т-лімфоцитів-супресорів, збільшенні Т-лімфоцитів-хелперів та хелперно-супресорного коефіцієнту, пригніченні функціональної активності Т-лімфоцитів у реакції бласттрансформації.

У дітей з опіками виявлено підвищення спонтанної бласттрансформації В-лімфоцитів при зниженні у відповідь на мітогенну стимуляцію, що свідчить про декомпенсацію функції В-лімфоцитів у більшому ступені в стадії токсемії: у дітей з тяжкими опіками (0,330,07) у.о. та у дітей з вкрай тяжкими опіками (0,250,02) у.о.

У дітей з тяжкими і вкрай тяжкими опіками в стадії токсемії встановлено максимальний рівень неповних теплових аглютинінів: (2,550,15) у.о. та (2,670,19) у.о. відповідно при зниженні загального рівня IgА (0,67±0,08) г/л, IgG (5.021,01) г/л - у дітей з тяжкими опіками та IgA (0,490,05) г/л, IgG (3,520,41) г/л у дітей з вкрай тяжкими опіками при мало змінених показниках Ig М відносно контрольних показників.

Ушкодження еритроцитів у дітей з опіками визначається двома типами реакцій у залежності від стадії опікової хвороби: у ранньому післяшоковому періоді анемія зумовлена пошкоджуючою дією середньо- і низькорозмірних сполук, що знаходяться в незв'язаному з білками крові стані; у стадії гострої опікової токсемії і септикотоксемії - антитілозалежною кілерною активністю лімфоцитів стосовно аутологічних еритроцитів.

Розроблено систему діагностики аутоімунної анемії у дітей з опіками, яка складається з двох рівнів: I - загальний - визначення вмісту еритроцитів, гемоглобіну, середнього вмісту гемоглобіну в еритроциті, середньої концентрації гемоглобіну в еритроциті, визначення осмотичної резистентності еритроцитів, вмісту ретикулоцитів, вмісту лейкоцитів і лімфоцитів, визначення цитолітичної дії аутологічної сироватки і її різних фракцій стосовно аутологічних еритроцитів; II - спеціальний - визначення вмісту та функціональної активності Т- і В-лімфоцитів, активності лімфоцитів в аутоімунних реакціях (аутологічне розеткоутворення і кілерна активність), визначення впливу аутологічної сироватки і її різних фракцій на активність лімфоцитів в аутоімунних реакціях, визначення вмісту антиеритроцитарних антитіл.

СПИСОК ПРАЦЬ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

1. Козинец Г.П., Цыганков В.П., Настенко Е.П., Лосицкая В.М., Осадчая О.И., Боярская А.М. Влияние сорбционной детоксикации при тяжелых ожогах на развитие клеточно-опосредованных реакций в сосудистой и внесосудистой фазах воспаления //Клин.хирургия,1992. - №3. - С 14-16. Дисертантом проведені дослідження по вивченню клітинного складу периферичної крові у хворих з тяжкими опіками. Вивчено динаміку змін цих показників.

2. Мащенко В.А., Осадчая О.И., Боярская А.М. Изменения иммунологической реактивности организма при применении энтеросорбента в комплексном лечении детей с тяжелыми ожогами //Клин.хирургия,1994. -№4. -С 8-10. Дисертантом вивчено зміни імунологічної реактивності та рівнів аутоімунних реакцій у дітей з тяжкими опіками та вплив ентеросорбентів на ці показники в комплексному лікуванні обпечених.

3. Шейман Б.С., Осадча О.І., Козинець К.Г. Диференціально-діагностичні ознаки визначення схеми детоксикаційної терапії у хворих з різною патологією// Лаб.диагностика. - 1999. - №4(10). - С 11-13. Дисертантом запропоновано методику розділення сироватки крові на складові та визначення впливу фракцій сироватки крові на показники цитолітичної активності та рівні вираженості аутоімунних реакцій у хворих з різними патологіями, в тому числі - з опікової хворобою.

4. Боярська Г.М., Козинець Г.П., Осадча О.І., Александрова О.І., Демідов С. В. Рівень змін функціональної активності лейкоцитів крові під впливом стресу, шоку та iнтоксикацiйного синдрому// Вісник Київського Університету ім. Т.Г. Шевченко. - 1999. - №29. - С 60-62. Дисертантом вивчено зміни функціональної активності лімфоцитів в імунологічних реакціях залежно від стадії опікової хвороби.

5. Боярська Г.М., Осадча О. І, Козинець Г.П., Дослідження імунологічної реактивності організму при опіковій травмі //Фізіологічний журнал. - 2000, Т.46,- №6. - С. 68-74. Дисертантом вивчено залежність між ступенем прояву аутоімунних реакцій та ступенем зрушень функціональної активності Т- і В-лімфоцитів.

6. Козинець Г.П., Повстяний М.Ю., Мащенко В.А., Осадча О.І., Боярська Г.М. Клітинні механізми формування аутоімунних анемій у дітей з тяжкими опіками //Труди пленуму науково-медичного товариства патофізіологів України "Клітинні та молекулярні механізми розвитку патологічних процесів". - Львів: Львівський мед. інститут. - 1993. - С. 31. Дисертантом визначена роль аутоімунних реакцій в розвитку ушкодження еритроцитів у дітей з тяжкими опіками в гострому періоді хвороби.

7. Kozinets G., Osadcha O., Boyarska A. Possibilities of early diagnosis and correction of burn anemia in children // 6^th Congress of the EBA. - Verona (Italy). - 1995. - P.159. Дисертантом запропоновані діагностичні критерії оцінки виразності аутоімунного ушкодження еритроцитів у дітей з опіками.

8. Осадчая О.И., Жуков Г.М. Оценка иммунологической реактивности у детей с ожогами для прогноза возникновения осложнений // II Конгрес хірургів України: Зб. наук. робіт. -Київ; Донецьк: Клін. хірургія, 1998. - С. 474. Дисертантом вивчено зміни показників імунологічної реактивності у дітей з опіковою травмою та їх взаємозв'язок з розвитком аутоімунного ушкодження еритроцитів.

9. Осадча О.І., Козинець Г.П. Механізми розвитку анемії у дітей з тяжкими і вкрай тяжкими опіками // Міжвідомчий збірник "Гематологія і переливання крові". - Київ; "Нора-прінт",2001. -С. 112. Дисертантом дослідженні механізми ушкодження еритроцитів у дітей при тяжких та вкрай тяжких опіках у гострому періоді опікової хвороби.

АНОТАЦІЯ

Осадча О.І. Механізми ушкодження еритроцитів у дітей з опіками. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата біологічних наук за спеціальністю 14.01.31 - гематологія та трансфузіологія. - Інститут гематології та трансфузіології АМН України, Київ, 2002.

Дисертація присвячена актуальній проблемі гематології та трансфузіології - вивченню ушкодження еритроцитів у гострому періоді опікової хвороби як однієї з основних причин розвитку анемії у дітей з тяжкими та вкрай тяжкими опіками. Найбільш виражене зниження вмісту еритроцитів і гемоглобіну спостерігається на 7-8 добу з моменту травми, в стадії опікової токсемії. Дані зміни корелюють зі значним підвищенням вмісту лейкоцитів і лімфоцитів.

Встановлено, що ушкодження еритроцитів у дітей з тяжкими та вкрай тяжкими опіками зумовлене двома механізмами в залежності від стадії опікової хвороби: у ранньому післяшоковому періоді анемія зумовлена дією токсинів середніх і низьких розмірів, що знаходяться в незв'язаному з білками стані; у стадії токсемії і септикотоксемії ушкодження еритроцитів зумовлене антитілозалежною кілерною активністю лімфоцитів стосовно аутологічних еритроцитів.

Розроблено систему діагностики анемії, пов'язаної з аутоімунним ушкодженням еритроцитів.

Ключові слова: анемія, еритроцити, аутологічна сироватка, фракції сироватки, аутоімунні реакції.

АННОТАЦИЯ

Осадчая О.И. Механизмы повреждения эритроцитов у детей с ожогами. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата биологических наук по специальности 14.01.31 - гематология и трансфузиология. - Институт гематологии и трансфузиологии АМН Украины, Киев, 2002.

Диссертация посвящена актуальной проблеме гематологии и трансфузиологии - изучению повреждения эритроцитов в остром периоде ожоговой болезни - как одной из основных причин развития анемии у детей с тяжелыми и крайне тяжелыми ожогами. Причиной развития анемии у детей при глубоких и обширных ожогах является ряд факторов, основные из которых: влияние высокой температуры непосредственно на эритроциты; снижение сроков жизни эритроцитов; кровопотеря; нарушение костномозгового кроветворения. Наиболее выраженное снижение содержания эритроцитов и гемоглобина наблюдается на 7-8 сутки с момента травмы, в стадии ожоговой токсемии. При этом среднее содержание и средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах, осмотическая резистентность эритроцитов и содержание ретикулоцитов находятся в пределах показателей здоровых лиц. Данные изменения в показателях содержания эритроцитов и гемоглобина коррелируют со значительным повышением содержания лейкоцитов и лимфоцитов.

В остром периоде ожоговой болезни у детей отмечается снижение количества и функциональной активности Т-лимфоцитов и Т-лимфоцитов-супрессоров и повышение содержания Т-лимфоцитов-хелперов и хелперно-супрессорного коэффициента. Определяется значительное повышение активности В-лимфоцитов в спонтанной реакции бласттрансформации, в большей степени на 8-10-е сутки с момента травми. Это свидетельствует о развитии иммунного ответа по Т-независимому типу. В эти сроки установлен максимальный уровень содержания антиэритроцитарных аутоантител у детей с тяжелыми ожогами (2,550,15) у.е. и у детей с крайне тяжелыми ожогами (2,67 0,19)у.е. при снижении содержания IgA и IgG по отношению к показателям здоровых лиц и практически неизменных показателях содержания IgM.

Установлено, что повреждение эритроцитов у детей с тяжелыми и крайне тяжелыми ожогами обусловлено двумя механизмами в зависимости от стадии ожоговой болезни: в раннем послешоковом периоде анемия обусловлена повреждающим действием токсинов средних и низких размеров, находящихся в несвязанном с белками состоянии; в стадии токсемии и септикотоксемии повреждение эритроцитов обусловлено антителозависимой киллерной активностью лимфоцитов по отношению к аутологичным эритроцитам.

Разработана система диагностики анемии, связанной с аутоиммунным повреждением эритроцитов, которая включает в себя два этапа: 1 - обзорный - определение содержания гемоглобина, эритроцитов, среднего содержания и средней концентрации гемоглобина в эритроците, осмотической резистентности эритроцитов, содержание ретикулоцитов, содержание лейкоцитов и лимфоцитов, определение цитолитической активности аутологичной сыворотки и ее различных фракций по отношению к аутологичным эритроцитам; 2 - специальный - определение содержания и функциональной активности Т- и В-лимфоцитов, активности лимфоцитов в аутоиммунных реакциях (аутологичное розеткообразование и киллерная активность), определение влияния аутологичной сыворотки и ее фракций на показатели активности лимфоцитов в аутоиммунных реакциях, определение содержания антиэритроцитарных антител.

Определено in vitro корригирующее влияние удаления различных фракций сыворотки крови на развитие анемии в зависимости от стадии ожоговой болезни: удаление из сыворотки крови фракции, содержащей токсины средних и низких размеров - в раннем послешоковом периоде; глобулиновой фракции сыворотки крови - в стадиях токсемии и септикотоксемии.

Ключевые слова: анемия, эритроциты, аутологичная сыворотка, фракции сыворотки, аутоиммунные реакции.

ANNOTATION

Osadchaya O.I. Mechanisms of damage of erythrocytes at children with combustions. - Manuscript.

The dissertation on competition of the candidate of biological science in the specialty 14.01.31- hematology and transfusiology. - Institute of Hematoly and Transfusiology of Medical Science Academy of Ukraine, Kуіv, 2002.

The dissertation is devoted to the actual problem of hematology and transfusiology - study of the erythrocytes damage in the acute term of a burn disease - as by one of the basic causes of development of an anemia at children with serious and extremely serious combustions. The most expressed downstroke of the erythrocytes contents and haemoglobin is observed for 7-8 day from the moment of a trauma in a stage of a burn toxemia. The changes in parameters of the contents of an erythrocytes and a haemoglobin correlate with significant rising of the leucocytes and lymphocytes contents.

Fixed, that the damage of erythrocytes at children with serious and extremely serious combustions is caused by two mechanisms in dependence on a stage of a burn disease: in the early ambassador the aftershock term the anemia is caused by damaging action of toxines of the medium and low dimensions which are taking place in untied with proteins a state; in a stage of a toxemia and septicotoxemia the damage of erythrocytes is caused by killer activity of lymphocytes in relation to autologous erythrocytes.

The system of diagnostics of an anemia connected to autoimmune damage of erythrocytes.

Key words: anemia, erythrocytes, autologous serum, fractions of serum, autoimmune reactions

Размещено на Allbest.ru