Індивідуалізація комплексного лікування хворих на рак молочної залози I-II стадій

Диференційований підхід до проведення органозберігаючих операцій та підшкірної мастектомії з одномоментною пластикою у хворих на рак молочної залози. Підвищення ефективності ад'ювантного лікування на основі індивідуалізації проведення хіміогормонотерапії.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык украинский
Дата добавления 06.07.2014
Размер файла 43,4 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Garmanchuk L.V., Cheshuk V.E., Markeeva N.V., Zaychuk V.V., Hobta А.I., Dasyukevich О.I., Yanchiy О.V., Solyanik G.I. EGF receptor level in surgically resected specimens of human breast cancers // Experimental oncology. - 2003. - Vol.25,N2. - P.136-137. (Особистий внесок дисертанта: збір матеріалу, спостереження за хворими, аналіз результатів).

Чешук В.Е., Яремчук А.Я., Ковальчук Е.В., Захарцева Л.М., Дроздов В.М., Спивак С.И., Винничук Ю.Д., Козленко А.В., Бережная Н.М. Разработка подходов к выбору гормонотерапии при раке молочной железы // Онкология. - 2002. - Т.4,№2. - С.99-102. (Особистий внесок дисертанта: збір матеріалу, аналіз результатів культивування експлантатів, написання статті).

Чешук В.Є, Дроздов В.М., Нейман А.М., Зотов О.С., Захарцева Л.М., Анікусько М.Ф., Зайчук В.В., Сидорчук О.І. Хірургічне лікування ранніх стадій раку молочної залози // Клінічна хірургія. - 2002. - №11-12. - С.104-107. (Особистий внесок дисертанта: виконання операцій, збір даних, аналіз, написання статті).

Чешук В.Є., Кречковський О.В., Кречковська В.В., Дроздов В.М., Сидорчук О.І., Анікусько М.Ф., Зайчук В.В. Ефективність застосування велико-фракційного передопераційного опромінення в комплексному лікуванні хворих на рак молочної залози // Буковинський медичний вісник. - 2002. - Т.6,№3. - С.123-125. (Особистий внесок дисертанта: аналіз результатів лікування).

Воронін С.П., Пахлов С.М., Чуйко О.О., Яремчук О.Я., Чешук В.Є., Яремчук І.О., Анікусько М.Ф. Застосування суспензій СИЛІКСУ у післяопераційній хіміотерапії раку молочної залози // Ліки. - 2000. - №5. - С.52-55. (Особистий внесок дисертанта: оперував хворих, проводив хіміотерапевтичне лікування).

Яремчук О.Я., Чешук В.Є., Анікусько М. Ф, Яремчук І.О. Застосування ентеросорбції для профілактики токсичних ускладнень хіміотерапії та променевої терапії в комплексному лікуванні раку молочної залози // Вісник Вінницького Державного медичного університету. - 1999. - Т.3,№1. - С.257. (Особистий внесок дисертанта: збір матеріалу, спостереження за хворими, аналіз результатів).

Чешук В.Є., Яремчук О.Я., Зотов О.С. Порівняльний аналіз деяких видів поліхіміотерапії у складі комплексного лікування раку молочної залози // Український науково-медичний молодіжний журнал. - 1997. - №1-2. - С.58-59. (Особистий внесок дисертанта: збір матеріалу, написання статті).

Чешук В.Є., Зотов О.С., Яремчук О.Я. Клініко-рентгенологічні паралелі в діагностиці раку молочної залози // Український науково-медичний молодіжний журнал. - 1997. - №3. - С.63-65. (Особистий внесок дисертанта: збір матеріалу, спостереження за хворими, аналіз результатів, написання статті).

Яремчук А.Я., Вакуленко Г.А., Чешук В.Е. Перспективы раннего прогнозирования онкозаболеваний // Актуальные проблемы медицины и биологии. - 2000. - №1. - С.262-269. (Особистий внесок дисертанта: збір матеріалу, аналіз результатів).

Яремчук А.Я., Чешук В.Е., Аникусько Н.Ф. Неоадьювантная химиотерапия в составе комплексного органосохраняющего лечения рака молочной железы // Онкология. - 1999. - №4. - С.309-311. (Особистий внесок дисертанта: збір матеріалу, аналіз результатів, написання статті).

Яремчук А.Я., Зотов А.С., Чешук В.Е., Аникусько Н.Ф., Захарцева Л.М., Дятел М.В., Кравченко А.В., Лобанова О.Е., Сидорчук О.И. Оценка клинической эффективности применения надропарина кальция при хирургическом лечении рака молочной железы // Вопросы окологии. - 2003. - Т.49,№2. - С. 205-208. (Особистий внесок дисертанта: виконання операцій, збір та аналіз даних).

Чешук В. Є., Гарманчук Л.В., Зайчук В.В., Дасюкевич О.І., Пясковська О.Н. Виявлення експресії рецептора епідермального фактора росту та білка-супресора р53, як прогностичних факторів раку молочної залози // Вісник наукових досліджень. - 2003. - №3. - С.12-13. (Особистий внесок дисертанта: збір матеріалу, спостереження за хворими, аналіз результатів).

Пат.30404 А UA, МКІ А 61 В 17/00 Спосіб радикальної мастектомії. Яремчук О.Я., Чешук В. Є., Кравченко О.В. № 98031455; Заявлено 24.03.98. Опубл. Бюл. № 8, 29.12.99. Розподіл інтелектуальної власності у винаході - Чешук В. Є. - 40%. Підготовив матеріали для патентування способу.

Пат. № 35447 А UA, МКІ А 61 К 31/695 Спосіб профілактики та лікування диспептичного синдрому під час хіміотерапії раку молочної залози. Яремчук О. Я, Чешук В. Є., Анікусько М.Ф. Спосіб. № 99105622; заявл.14.10.1999, опубл. Бюл. №2. Розподіл інтелектуальної власності у винаході - Чешук В. Є. - 40%. Оперував хворих, розробляв метод.

Пат. № 35452 А UA, МКІ А 61 К 31/695 Спосіб профілактики сером після хірургічного лікування раку молочної залози. Яремчук О.Я., Чешук В. Є., Анікусько М.Ф. № 99105630; заявл 14.10.1999, опубл.15.03.2001 Бюл №2. Розподіл інтелектуальної власності у винаході - Чешук В. Є. - 40%. Оперував хворих, розробляв метод.

Пат. № 44635 А UA, МКІ А 61 К 39/00, A61N5/00 Спосіб імунотерапії раку молочної залози. Яремчук О.Я., Потебня Г.П., Чешук В. Є., Зайчук В.В., Лісовенко Г.С. № 2001064320; заявл.21.06.2001, опубл.15.02.02 Бюл. №2. Розподіл інтелектуальної власності у винаході - Чешук В. Є. - 35%. Оперував хворих, розробляв метод.

Пат.44645 A UA, МКІ G01N33/48, C12N5/00 Спосіб визначення показань до гормонотерапії раку молочної залози. Чешук В. Є., Яремчук О.Я., Бережна Н.М. Ковальчук О.В., Козленко О.В. - №2001074753; Заявл.09.07.2001; Опубл.15.02.02 Бюл. №2. Розподіл інтелектуальної власності у винаході - Чешук В. Є. - 50%. Набір матеріалу, аналіз даних, написання патенту.

Пат.50595 А UA, МКИ G01N33/48, C12N5/00 Спосіб визначення показань до хіміотерапії раку молочної залози. Чешук В. Є., Бережна Н.М., Ковальчук О.В., Козленко О.В. - № 2002021682; Заявл.28.02.2002; Опубл. Бюл. №10, 15.10.2002. Розподіл інтелектуальної власності у винаході - Чешук В. Є. - 50%. Набір матеріалу, аналіз даних, написання патенту.

Пат.52237 А UA, МКИ А61В17/00 Спосіб радикальної мастектомії з одномоментною пластикою молочної залози. Чешук В. Є., Зайчук В.В., Сидорчук О.І. - № 2002032307; Заявл.22.03.2002; Опубл. Бюл. №12, 16.12.2002. Розподіл інтелектуальної власності у винаході - Чешук В. Є. - 80%. Запропонував, розробив та підготував патент.

Яремчук О.Я., Чешук В. Є., Кравченко О.В., Миронюк С.І., Вакуленко Г.О., Гривкова Л.В., Зотов О.С., Сидорчук О.І., Анікусько М.Ф., Зайчук В.В., Попадинець М.В., Семенчик О.Г. Лекції з онкології. Навчальний посібник // АТ "ВІПОЛ”, Київ, 2000. - 208с. (Особистий внесок дисертанта: написано чотири лекції).

Чешук В.Е. Вопросы ранней диагностики рака молочной железы // Здоровье женщины. - 1998. - №2. - С.41-42 (Особистий внесок дисертанта: збір та обробка матеріалу, написання статті).

Яремчук О.Я., Чешук В. Є., Лобода І.П., Миронюк С.І., Кравченко О. В Вакуленко Г.О., Безверхий В.Д. Онкологія. Навчальний посібник для студентів вищих медичних закладів освіти III-IY рівнів акредитаціі. - Київ: Моріон, 1999. - 112 ст. (Особистий внесок дисертанта: написав вступ та три розділи посібника).

Яремчук О.Я., Сидорчук О.І., Чешук В. Є, Зайчук В.В., Яремчук Г.О., Сидорчук Р.І., Волобуєв М.А. До питання про симетричність пухлинних процесів // Українські медичні вісті. - 2001. - Т.4, №1 (62). - С.129. (Особистий внесок дисертанта: провів аналіз результатів дослідження).

Яремчук О.Я., Сидорчук О.І., Чешук В. Є, Зайчук В.В., Яремчук Г.О., Сидорчук Р.І., Волобуєв М.А. Профілактика післяопераційних ускладнень в лікуванні раку молочної залози // Українські медичні вісті. - 2001. - Т.4, №1 (62). - С.129. (Особистий внесок дисертанта: оперував хворих, впроваджував метод обробки рани гіпохлоритом натрію).

Потебня Г.П., Зайчук В.В., Чешук В. Є., Лісовенко Г.С., Семенчук О.Г., Усач О.М., Савцова З.Д. Результати застосування імунотерапії протипухлинною аутологічною вакциною (ПАВ) у хворих на рак молочної залози (РМЗ) // Імунологія та алергологія. - 2002. - №2. - С.46-47 (Особистий внесок дисертанта: оперував хворих, набирав матеріал для вакцини).

Яремчук О.Я., Дроздов В.М., Чешук В. Є., Нейман А.М., Миронюк С.І., Безверхий В.Д., Кравченко О.В., Паукова В.П., Катеринич О.О., Савчук С.І., Зотов О.С., Малоед Л.Г. Динаміка захворюванності на рак молочної залози жіночого населення м. Києва в 1976 - 1996 рр // Мат. конференції "Рак в Україні”, прис.50-річчю КМОЦ. - Київ, 1997. - С.22-23.

Яремчук О.Я., Дроздов В.М., Чешук В.Е. Кому довірити своє життя? // Будьмо здорові. - 1997. - №4. - С.14. (Особистий внесок дисертанта: аналіз літератури, написання статті).

Яремчук О.Я., Чешук В.Е., Анікусько М.Ф. Профілактика постмастектомічного синдрому при хірургічному лікуванні раку молочної залози // Тези доповіді Республіканської науково-практичної конференції." Нове в медикаментозній терапії раку молочної залози." - Київ, 1998. - С.18.

Яремчук О. Я, Чешук В.Е., Кравченко О. В, Неодьювантна термохіміотерапія в комплексному лікуванні раку молочної залози // Тез. доп. Республіканської науково-практичної конференції." Нове в медикаментозній терапії раку молочної залози." - Київ, 1998 - С.50.

Яремчук О.Я., Чешук В. Є, Нейман А.М., Дроздов В.М. Квадрантектомія в комплексному лікуванні ранніх форм раку молочної залози // Тез. доп. Республіканської конференції "Діагностика та лікування раку молочної залози”. - Одеса, 1999. - С.31-32.

Яремчук А.Я., Чешук В.Е., Дроздов В.М., Нейман А.М., Зотов А.С., Сидорчук О.И., Аникусько Н.Ф., Паукова В.П., Малоед Л.Г., Зайчук В.В. Органосохраняющее лечение рака молочной железы у молодых женщин // Онкология 2000, Тез. доп. І съезда онкологов стран СНГ. - Киев, 2000. - С.914.

Яремчук А.Я., Чешук В.Е., Яремчук И.А., Дроздов В.М., Паукова В.П., Зайчук В.В., Сидорчук О.И., Аникусько Н.Ф. Анализ качества жизни у больных раком молочной железы, получающих энтеросорбенты во время проведения адьювантной химиотерапии // Онкология 2000, Тез. доп. І съезда онкологов стран СНГ, Украина. - Киев, 2000. - С.978.

Яремчук А.Я., Олийниченко П.И., Чешук В.Е., Дроздов В.М., Аникусько Н.Ф., Зайчук В.В. Применение противоопухолевой аутовакцины в лечении больных с местнораспостраненным раком молочной железы // Institut Oncologic din Moldova.1 Congres National de oncologie. Culegere de articole si teze. - Chisinau, 2000. - Р.142.

Чешук В.Е., Гарманчук Л.В., Аникусько Н.Ф., Зайчук В.В. Количественное определение рецептора эпидермального фактора роста и белка-супрессора р53 в опухолях молочной железы с использованием метода иммунопреципитации специфическими антителами // Мат. Х з'їзду онкологів України. - Крим, 2001. - C.36-37.

Яремчук А.Я., Чешук В.Е., Дроздов В.М., Зотов А.С., Аникусько Н.Ф., Сидорчук О.И., Зайчук В.В., Нейман А. М.5-летние результаты комплексного органосохраняющего лечения рака молочной железы I-II стадий // Матеріали Х з'їзду онкологів України. - Крим, 2001. - C. 208-209.

Чешук В. Є., Олійниченко Г.П., Дроздов В.М., Сидорчук О.І., Зайчук В.В., Нейман А.М. Аналіз ускладнень після квадрантектомії в залежності від травматичності лімфаденектомії у хворих на рак молочної залози // Злоякісні новоутворення. Збірка наукових робіт. - Київ: АТ "Телеоптик”. - 2002. - Вип.2. - 171с.

Чешук В.Е., Зотов А.С., Дроздов В.М. Опыт органосохраняющих операций (ОСО) в комплексной терапии рака молочной железы (5-летние результаты) // Матер.6-й Российской онкологической конференции, докладов. - Москва, 2002. - С. 195.

Чешук В.Е., Ковальчук Е.В., Зайчук В.В., Бережная Н.М. Особенности роста опухолевых эксплантатов рака молочной железы под влиянием рекомбинантного интерферона и стероидных гормонов // Тез. доп. науково-практичної конференції "Проблеми онкоімунології”. - Онкология. - 2003. - Т.5,№2. - С.171.

Чешук В. Є., Олійниченко Г.П., Дроздов В.М., Нейман А.М., Зотов О.С., Катеринич О.О., Зайчук В.В., Сидорчук О.І. Досвід органозберігаючого лікування хворих на рак молочної залози (РМЗ) в Київській міській онкологічній лікарні // Мат. науково-практичної конференції з міжнародною участю "ОНКОЛОГІЯ - XXI”. - Київ, 2003. - С.72-73.

Нейман А.М., Захарцева Л.М., Дроздов В.М., Вельма І.В., Чешук В. Є. Клініко-економічна ефективність імуногістохімічних досліджень рецепторів естрогену та прогестерону при раку молочної залози // Мат. науково-практичної конференції з міжнародною участю "ОНКОЛОГІЯ - XXI”. - Київ, 2003. - С.75-76.

Анотація

Чешук В.Є. Індивідуалізація комплексного лікування хворих на рак молочної залози І-ІІ стадій. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.07 - онкологія. - Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є. Кавецького НАН України, Київ, 2003.

На основі результатів обстеження 716 хворих на рак молочної залози (РМЗ) І-ІІ стадій та експериментального дослідження 39 щурів-самок розроблено диференційований підхід щодо проведення органозберігаючих операцій (ОЗО) і одномоментної підшкірної мастектомії за оригінальною методикою. Обґрунтовано проведення індивідуалізованого адювантного хіміо-гормонального лікування хворих на основі визначення чутливості експлантатів РМЗ in vitro до протипухлинних препаратів. Показано, що ОЗО є ефективними у хворих на РМЗ в І стадії захворювання. В ІІ стадії під час хірургічного лікування слід проводити одномоментну підшкірну мастектомію з ендопротезуванням за допомогою протезів з поліакриламідного гелю (ПААГ) для відновлення форми молочної залози. Встановлено, що для планування ад'ювантного системного лікування, доцільно визначати експресію білка р53, білка HER-2/neu, рецепторів естрогену та прогестерону в клітинах РМЗ.

Призначення індивідуалізованої ад'ювантної гормонотерапії та хіміотерапії на основі результатів культивування експлантатів РМЗ з гормональними та цитостатичними препаратами покращує 2-річну безрецидивну виживаність хворих на 17% в порівнянні з хворими, яким в післяопераційному періоді застосовували стандартні схеми адювантної хіміо - та гормонотерапії.

Ключові слова: індивідуалізація, рак молочної залози, рецептори естрогену і прогестерону, білок р53, HER-2/neu, експлантати пухлин, органозберігаючі операції, підшкірна мастектомія, імплантація, реконструкція.

Аннотация

Чешук В.Е. Индивидуализация комплексного лечения больных раком молочной железы І-ІІ стадий. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.07 - онкология. - Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им.Р.Е. Кавецкого НАН Украины, Киев, 2003.

Диссертация посвящена изучению и разработке показаний к органосохраняющим операциям (ОСО) и одномоментной подкожной мастэктомии с эндопротезированием у больных раком молочной железы (РМЖ) І-ІІ стадий и мероприятий для повышения эффективности адьювантного лечения на основании индивидуализации проведения химио-гормонотерапии.

В работе представлен материал исследования 716 больных РМЖ І-ІІ стадий и 39 экспериментальных животных (крыс).

Ретроспективное исследование выполнено на материале 410 больных РМЖ І-ІІ стадий. Проведен анализ средней 10-летней выживаемости в зависимости от различных методов: операции, лучевой терапии, химиотерапии и гормонотерапии. Отмечено, что в зависимости от вида оперативного лечения показатели средней выживаемости у этих больных существенно не отличаются. Адьювантная химиотерапия с применением схем ЦМФ (циклофосфамид, метотрексат, флуороурацил) и ДЦМФ (доксорубицин, циклофосфамид, метотрексат, флуороурацил) способствуют повышению средней выживаемости у больных с T1N1M0, T2N1M0 стадиями, а также с T1N0M0. Не отмечено улучшения виживаемости у больных с T2N0M0 стадией после применения адьювантной полихимиотерапии.

Для изучения 5-летних результатов органосохраняющих операций (ОСО) проведено сравнительное исследование лечения 226 больных РМЖ, из них 100 с ОСО и 126 с мастэктомиями. Отличием в лечении этих больных был вид операции. Анализ данных показал отсутствие статистически значимых различий результатов показателей обшей выживаемости. В T1N0M0 стадии не отмечено различий частоты развития рецидивов и выживаемости больных обеих групп. Эти данные позволяют считать ОСО эффективным методом в составе комплексного лечения данной категории больных при отсутствии мультицентричности процесса. В остальных стадиях отмечено увеличение частоты развития рецидивов. Для больных с T2N0M0 стадией установлено в 2,2 раза выше частоту развития рецидивов после ОСО. Рецидивы развивались на 4,7% и 3,4% чаще после ОСО у больных с T1N1M0 и T2N1M0 стадиями соответственно.

Для разработки эффективной методики подкожной мастэктомии проведено экспериментальное исследование подкожной имплантации полиакриламидного геля у 39 самок-крыс. Полученные результаты позволили разработать методику одномоментной подкожной мастэктомии с эндопротезированием. Метод успешно внедрен в клинике у больных с II стадией РМЖ.

Для индивидуализации адьювантного лечения разработаны методики определения чувствительности эксплантатов РМЖ к гормональным и цитостатическим препаратам in vitro. Изучены результаты культивирования эксплантатов РМЖ у 30 больных с этинилэстрадиолом, медроксипрогестерон ацетатом, доксорубицином, циклофосфамидом, флуороурацилом, эпирубицином и интерлейкином-2 (ИЛ-2). Параллельно в клетках опухолей была изучена экспрессия рецепторов эстрогена (РЭ) и прогестерона (РП), белков р53, HER-2/neu.

При оценке результатов взаимодействия гормональных препаратов с эксплантатами РМЖ отмечены общие особенности - стимуляция, угнетение и отсутствие изменений роста эксплантатов. Установлено, что отсутствие роста эксплантатов под действием гормональных препаратов сочетается с низким уровнем экспрессии РЭ, РП и ко-экспрессией белков р53 и HER-2/neu в клетках опухолей.

Анализ влияния цитостатических препаратов показал различные варианты реагирования эксплантатов под влиянием разных цитостатиков. Отмечено, что эксплантаты с отсутствием экспрессии РЭ, РП проявляют чувствительность к действию цитостатиков.

Одновременное влияние ИЛ-2 с этинилэстрадиолом и медроксипрогестерон ацетатом характеризируется более выраженным угнетением роста эксплантатов в сравнением с влиянием только гормональних препаратов.

Проведено исследование результатов индивидуализированного лечения больных РМЖ на основании данных, полученных при культивировании эксплантатов с указанными выше препаратами, в сравнении с результатами лечения контрольной группы больных при помощи стандартных методик адьювантной химио - гормонотерапии. Показано на 17% повышение 2-летней безрецидивной выживаемости больных РМЖ после индивидуализированного адьювантного лечения (р<0,05).

Отмечено, что для планирования адьювантного системного лечения следует определять экспрессию белков р53 и HER-2/neu; РЭ и РП в клетках РМЖ.

Ключевые слова: индивидуализация, рак молочной железы, рецепторы естрогена и прогестерона, белок р53, HER-2/neu, эксплантаты опухолей, органосохраняющие операции, подкожная мастэктомия, имплантация, реконструкция.

Summary

Cheshuk V.E. Individualization of patient combined treatment with breast cancer in stages I-II. - Manuscript.

Thesis for Doctor of science degree by speciality 14.01.07 - oncology. - R. E. Kavetsky Institute of Experimental Pathology, Oncology and Radibiology of NAS of Ukraine, Kyiv, 2003.

This dissertation is based on clinical observations of 712 patients with breast cancer in stages I-II and experimental study with 39 female rats. Original approaches for the performing of organ-keeping surgical operations and subcutaneous mastectomy supplemented with immediate breast reconstruction have been worked out. It was grounded the individualization of adjuvant chemo-hormonal treatment of patients with breast cancer on the basis of in vitro determination of tumor explants sensitivity to cytostatic drugs.

It was shown, that organ-keeping surgical operations are effective in the treatment of patients with breast cancer in the stage I of disease. It is necessary to conduct the subcutaneous mastectomy supplemented with endoprotesis by pilyacrilamide gele in the treatment of patients with breast cancer in the stage ІІ. It allows to remove the form of mammary gland. It was observed that detections of expression of proteins p53, HER-2/neu and of estrogen as well as progesterone receptors are helpful for the planning of adjuvant combined therapy.

The application of individualized adjuvant chemo - and hormonotherapy on results of cultivation of tumor explants in vitro with hormonal and cytostatic drugs has allowed to increase the 2-years disease-free survival by 17% in the comparison of those in patients treated in a postoperative period by the standard methods of chemo and hormonotherapy.

Key words: individualization, breast cancer, receptor estrogen and progesterone, protein p53, HER-2/neu, tumor cultivation, breast conserving surgery, subcutaneous mastectomy, implantation, reconstruction.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.