Лікувальний патоморфоз злоякісних пухлин травного тракту
Розробка комплексного підходу оцінки структурних змін злоякісних новоутворень травного тракту при застосуванні різноманітних методів передопераційної протипухлинної терапії (лікувальний патоморфоз) з морфологічним визначенням їх переваг та недоліків.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 12.07.2014 |
| Размер файла | 77,6 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Диференційована
аденокарцинома
44,±4,4
30,7±3,2
17,9±4,5
13,4±2,0
Р1-3<0,05
Р1-5<0,05
Р1-7<0,05
Р3-7<0,05
Р3-7<0,05
Р5-7>0,05
Недиференційована аденокарцинома
2-а група
42,8±2,8
4-а група
30,5±5,2
6-а група
28,3±5,0
8-а група
14,8±4,6
Р2-4<0,05
Р2-6<0,05
Р2-8<0,05
Р4-6>0,05
Р4-8<0,05
Р6-8<0,05
Примітка: Вміст резидуального пухлинного компоненту (М±m,%).
Слід підкреслити, що з позицій лікувального патоморфозу субстрату РОК всі три методи ПАТ у хворих на РОК базуються на виконанні селективної ВАПХТ, яка має безперечну перевагу у порівнянні з системною (внутрішньовенною) ХТ.
Заслуговують на увагу результати ультраструктурного дослідження слизової оболонки на відстані 4 - 5 см від первинного осередка РОК. При відсутності ВАПХТ (тільки операційне лікування) в сегменті ободової кишки в основному зберігається нормальна ультраструктурна будова епітелію, але реєструються поодинокі колоноцити з атиповими ядрами, а також 2-4 фігури патологічних мітозів на 100 полів зору, що дозволяє вважати “дистантну” слизову оболонку ободової кишки анатомічною зоною потенційної малігнізації. Встановлено, що така зона підпадає під вплив селективної ВАПХТ, оскільки після її застосування, в слизовій оболонці віддаленій на 4-5 см, реєструються дрібноосередкові, мультифокальні некрози колоноцитів. Стромальний фібрилярний компонент РОК насичений плазмоцитами, лімфоцитами і активованими макрофагами. З врахуванням вищенаведеного стає очевидним, що селективна ВАПХТ призводить до альтеративно-деструктивних змін не лише в первинному осередку РОК, але і на відстані від нього, що важливо при проведенні передопераційної ВАПХТ, коли в зону антибластомної дії хіміопрепаратів потрапляє сегмент ободової кишки, що видаляється під час операції. Отримані дані є морфологічною аргументацією та підставою для виконання максимально можливої резекції ободової кишки з пухлиною, оскільки з позицій онкоморфології РОК треба розглядати не як локальне новоутворення, а як “ракове поле”.
Лікувальний патоморфоз рака прямої кишки при селективній ВАПХТ
Вивчений лікувальний патоморфоз РПК при застосуванні передопераційної селективної ВАПХТ з 5-фторурацилом і адріабластином. Основний морфологічний комплекс змін РПК, детермінованих таким лікуванням складається з слідуючих порушень в пухлинах: сладж-феномен, мікротромби, периваскулярний набряк, плазморагії, крововиливи; набряк строми, вакуольна, балонна дистрофія ракових клітин, множинні дрібноосередкові некрози ракових комплексів з лейкоцитарно-лімфоцитарним інфільтратами навколо їх. У порівнянні з контролем збільшується кількість апоптозних клітин і клітин з патологічними мітозами.
Для підвищення протипухлинної активності хіміопрепаратів у хворих на РПК використано верапаміл, який в онкологічній практиці застосовується для подолання множинної резистентності ЗПТТ, зокрема підвищує ефективність 5-фторурацила та адріабластина при ВАПХТ.
Морфометричні показники вмісту пухлинної паренхіми РПК в залежності від методів ВАПХТ представлені в табл. 9.
Виходячи з отриманих результатів, на перший погляд виникає питання, чому морфометричний показник вмісту залишків життєздатності паренхіми РПК в 3 групі дещо вища ніж в 2 групі? На власну думку причину таких розбіжностей можна пояснити розвитком тромбозу верхньої прямокишкової артерії і в зв'язку з цим участю ішемічного компоненту в формуванні некрозів РОК у хворих 2 групи.
В той же час, при використанні верапаміла значно зменшується ризик тромбозу верхньої прямокишкової артерії, і при цьому утворюються численні вогнища геморагічних некрозів паренхіми РПК в 3 групі хворих.
Таблиця 9 Лікувальний патоморфоз раку прямої кишки при селективній внутрішньоартеріальній поліхіміотерапії
|
Вид ПАТ |
Групи досліджень |
Вміст резидуального пухлинного компоненту (М±m,%) |
P-коефіцієнт вірогідності випадкових міжгрупових розбіжностей |
|
|
Контрольна (тільки операція) |
1 |
64,3±12,4 |
Р 1-2 < 0,05 Р 1-3< 0,05 Р2-3 > 0,05 |
|
|
ВАПХТ+операція |
2 |
21,8±3,8 |
||
|
ВАПХТ +верапаміл +операція |
3 |
30,2±4,3 |
Отже, середні показники вмісту структурно схоронної резидуальної паренхіми в трьох досліджених групах наочно демонструють ефективність селективної (немодифікованої) ВАПХТ (показник в 3 рази менше ніж в контролі) і ефективнсть селективної (модифікованої) ВАПХТ (показник в 2 рази менше ніж в контролі).
Доцільно також вказати, що при морфологічному аналізі операційного матеріалу хворих на РПК прояви протипухлинної дії ВАПХТ часто реєструються в регіонарних лімфатичних вузлах уражених метастазами у вигляді субкапсулярних їх некрозів.
Лікувальний патоморфоз рака прямої кишки при ендолімфатичній ПХТ і локальній гіпертермії.
Вивчений патоморфоз РПК при застосуванні ЕЛПХТ (5 - фторурацилу, платідіам), а також на тлі ЛГТ. В досліджених групах зареєстровані принципово однакові структурні зміни РПК: вакуольна дистрофія ракових клітин - некрози коагуляційного, колікваційного, змішаного типу - склероз. В аспекті кількісних змін морфологічного субстрату РПК є суттєвими відмінності (табл.10).
Як свідчать морфометричні показники структурно збереженої (залишкової) пухлинної паренхіми, її вміст при виконанні ЕЛПХТ на тлі локального прогріву пухлини зменшується в 4 рази у порівнянні з контролем.
Враховуючи, що в перших двох досліджених групах у 33% хворих на РПК були діагностовані метастази в регіонарних лімфовузлах і не менш як в половині випадків виникли осередкові некрози метастазів, то з морфологічних позицій використання ЕЛПХТ перед операціями є клінічно доцільним і ефективним. Застосування такого методичного підходу дозволяє збільшити показники дворічного виживання хворих на місцевопоширений РПК на 31,4 % і на 20% - ремісії на протязі одного року у порівнянні з контролем.
Сукупний аналіз отриманих результатів роботи дозволяє визначити загальні та окремі закономірності лікувального патоморфозу ЗПТТ, котрий за власним формулюванням кваліфікується як “комплекс індукованих лікуванням альтеративно-деструктивних змін пухлинної паренхіми та непухлинної строми (десмолітична фаза ранніх пошкоджень) з розвиненням компенсаторно-пристосувальних змін, головним чином за рахунок строми пухлини, а також тканин, що її оточують (десмопластична фаза віддалених наслідків).”
Основним методом лікування хворих на ЗПТТ є хірургічні втручання, однак не зважаючи на вдосконалення техніки операцій, більшість хворих помирають на протязі 2-3 років, якщо лікування не було комплексним або комбінованим. Причини низької ефективності хірургічного лікування пов'язані з біологічними особливостями ЗПТТ. Пухлинні клітини у травному тракті завжди мають схильність до розповсюдження вздовж підслизової основи (per continuitatem) ротової порожнини, ротоглотки, стравоходу, шлунка або кишок, даючи “відсіви” у вигляді т.з. “внутрішньоорганних метастазів”, а також мають значний інвазивний потенціал, поширюючись в глибину шляхом безпосередньої інфільтрації (“ad bloc”) прилягаючих тканин з їх руйнуванням, так і по міжтканинних щілинах, проростаючи товщу стінки “травної трубки”.
Таблиця 10 Лікувальний патоморфоз раку прямої кишки при ендолімфатичній ПХТ і при поєднанні з локальною гіпертермією
|
Вид ПАТ |
Групи досліджень |
Вміст резидуального пухлинного компоненту (М±m,%) |
P-коефіцієнт вірогідності випадкових міжгрупових розбіжностей |
|
|
ЛГТ + ЕЛПХТ |
1 |
10,3±5,2 |
Р 1-2 < 0,05 Р 1-3< 0,05 Р 2-3< 0,05 |
|
|
ЕЛПХТ |
2 |
26,6±6,1 |
||
|
Контроль (тільки операція) |
3 |
44,8±6,4 |
Виходячи з вищевказаного, в Інституті онкології АМНУ як головного онкологічного закладу країни, використання ПТ і ХТ перед операційними втручаннями є скоріш правилом ніж винятком, а також, їх поєднанне застосування з ад'ювантами - підсилювачами: ЛГТ, ШГГ, ВЛОК в різних режимах та схемах.
Крім того, особливого значення набуває селективна внутрішньоартеріальна і ендолімфатична ХТ, завдяки чому, на відміну від системної (внутрішньовеннної) ХТ, здійснюється цілеспрямований транспорт і доставка цитостатиків безпосередньо в зони гемо,- лімфоваскуляризації ЗПТТ та потенційного метастазування, що також значно обмежує загальну токсичність хіміопрепаратів.
Головним призначенням вищевказаних методів ПАТ є досягнення девіталізації (нежиттєздатності) морфологічного субстрату ЗПТТ - пухлинної паренхіми, життєздатність (вітальність) якої втрачається через некрози неопластичних клітин або лімітується шляхом пригнічення розмноження неопластичних клітин через розвиток патологічних мітозів, апоптозу. Сумарні та реципрокні ефекти ХТ і ПТ в поєднанні з ад'ювантами-підсилювачами їх антибластомної дії призводять до розвитку стандартних (типових) патоморфологічних феноменів в ЗПТТ: аноїкоз (послаблення та втрата міжклітинних контактів), вакуольна, балонна дистрофія, підвищення кількості клітин з терапевтичними пошкодженнями генетичного (ядерного) апарату - патологічні мітози, апоптоз; парціальні та субтотальні некрози колікваційного, коагуляційного, змішаного типів. Некрози ЗПТТ в об'ємі “in toto” зареєстровані в поодиноких випадках і не є закономірним явищем при оцінці лікувального патоморфозу. Поряд з структурними пошкодженнями паренхіми розвивається дезорганізація фібрилярного сполучнотканинного компоненту строми з набряком, гіалінозом; розлади кровобігу у власних судинах ЗПТТ - стаз, сладж, мікротромби, плазматичне просякнення та фібриноїдний некроз судинних стінок, периваскулярні плазмо,- і геморагії. Такі структурні порушення ЗПТТ сприяють девіталізації їх паренхіми, яка лишається васкулярно-трофічного забезпечення метаболітами з боку строми. Якщо дозволяє клінічний стан хворого, то доцільно дочекатися розвитку грануляційної та фіброзної тканини в ЗПТТ, що консолідують пухлину, надають їй щільну консистенцію, ізолюють залишкові (резидуальні) структурно збережені пухлинні осередки.
Таким чином, завдяки сучасним методам антибластомної терапії в ІО АМН України на передопераційному етапі лікування хворих на ЗПТТ з'являється реальна можливість під час проведення хірургічних втручань підвищити їх абластику зі зниженням ризику інтраопераційної дисемінації пухлинних клітин та післяопераційного метастазування. При узагальненні результатів власних досліджень лікувального патоморфозу ЗПТТ створена оригінальна схема-шкала його оцінки, яка на операційному матеріалі дозволяє безпосередньо визначити клінічну результативність та доцільність методів ПАТ.
Схема - шкала оцінки лікувального патоморфоза злоякісних пухлин
|
0 ступінь |
Після протипухлинного дії залишилось схоронними (життєздатними) не менше 95% пухлинних клітин. Лікування неефективне, результат незадовільний |
|
|
1 ступінь |
Збереглося від 75 до 95% пухлинних клітин. Лікування незадовільне, результат несуттєвий |
|
|
2 ступінь |
Збереглося від 50 до 75% пухлинних клітин. Лікування низької ефективності, результат посередній |
|
|
3 ступінь |
Збереглося від 25 до 50% пухлинних клітин. Лікування середньої ефективності, результат задовільний |
|
|
4 ступінь |
Збереглося від 10 до 25% пухлинних клітин. Лікування з ефектом вище середнього, результат хороший |
|
|
5 ступінь |
Збереглося меньше 10% пухлинних клітин. Лікування високої ефективності, результат дуже хороший |
|
|
6 ступінь |
Відсутність збережених пухлинних клітин. Лікування максимально високої ефективності, результат відмінний. |
Примітка: “Збереженість” (вітальність,життєздатність) слід розуміти як відсутність в пухлинних клітинах морфологічних ознак апоптозу, каріорексису, каріолізісу, фігур патологічних мітозів, що свідчить про потенційну можливість подальшої клітинної репродукції. При наявності вище зазначених морфологічних маркерів “клітинної смерті” пухлинні клітини вважали нежиттєздатними, девіталізованими. “Лікування” слід розуміти як ступінь девіталізації пухлинного осередку під впливом антибластомного втручання.
Узагальнення результатів комплексного мікроскопічного аналізу ЗПТТ, з врахуванням індивідуальних варіацій їх будови, різних методів і схем ПАТ хворих, дозволяє виділити декілька хронологічних етапів терапевтичного патоморфозу (онкоморфозу). Приймаючи до уваги певну умовність таких етапів (оскільки передопераційне лікування може бути перервано на будь-якому з них в залежності від стану хворого і клінічної доцільності) простежується слідуюча еволюція змін морфологічного субстрату ЗПТТ на протязі 1 місяця.
1 етап (перший тиждень). Ранні зміни ЗПТТ полягають в порушенні їх гісто,- і цитоархітектоніки з дискомплексацією і осередковими некрозами неопластичної паренхіми. Подальший процес дисоціації пухлинних пластів і комплексів на окремі, хаотично розміщені групи, “островки”, а також поодинокі клітини, поглиблюється розвитком міжклітинного набряку і гідрофілією строми, що сприяє послабленню і втраті контактів “клітина-клітина” і “клітина- позаклітинний матрикс”. Такі обставини сприяють розвитку аноїкоза, як раннього прояву апоптоза, коли клітина втрачає елементи свого мікрооточення. Характерне зростання кількості фігур апоптозу та патологічних мітозів. Стромальний каркас ЗПТТ підлягає розволокненню, окремі фібрили стають витонченими, фрагментованими. Також характерні периваскулярний набряк, внутрішньосудинна агрегація крові з явищами стаза, сладжа, виникнення еритроцитарних, тромбоцитарних, фібринових, змішаних мікротромбів.
2 етап (другий тиждень). Типовим для ЗПТТ є розвиток феномена підсилення “клітинності строми”, насамперед за рахунок збільшення вмісту в неї лейкоцитів, плазматичних клітин, гістіоцитів, макрофагів, які також оточують вогнища некрозів і утворюють навколо їх маргінальний реактивний вал. Часто виникає секвестрація некротичних мас, як правило, з відторженням екзофітної частини ЗПТТ у просвіт “травної трубки”. Характерні поля аморфного безструктурного некротичного детриту і блідо забарвлені “клітини-тіні”. Серед пухлинних клітин і в контакті з ними знаходяться лімфоцити і макрофаги, антибластомна дія яких загальновідома. Найбільш вірогідно, певне зростання об'єму незворотніх пошкоджень паренхіми пов'язане не лише з антибластомними її пошкодженнями, які почалися на 1 етапі, але й додатковим включенням антицелюлярних механізмів з реалізацією в імунні пошкодження. Ознаки активації клітин фібробластного ряду з явищами фібрилоутворення грануляційної тканини більш помітні при електронній мікроскопії.
3 етап (третій тиждень). Наростання об'єму незворотніх змін ЗПТТ фактично не здійснюється, вогнища некрозів колікваційного і коагуляційного типу межуються між собою, оточуються грануляційною тканиною. Характерне суттєве переважання десмопластичних процесів над десмолітичними, зустрічаються залишки неопластичної паренхіми, клітини якої часто знаходяться в стані вакуольної дистрофії. Характерні різноманітні фігури патологічних мітозів (відставання хромосом, розсіювання хромосом, багатополюсні мітози, трьохгрупова метафаза, К-мітози), клітини на різних стадіях апоптозу. Частота зустрічаємості фігур патологічних мітозів і апоптозу в 7-12 разів перевищує їх контрольні показники в ЗПТТ (при виконанні тільки хірургічних втручань).
4-етап (четвертий тиждень). Волокнистий компонент ЗПТТ значно домінує над залишковим паренхіматозним, реактивний неспецифічний запальний компонент слабко виражений. Процес утворення зрілої сполучної тканини в ЗПТТ може бути дрібноосередковим або дифузним, втягуючи в новий формоутворюючий процес всі зони пухлини - центральну (в ній часто зустрічаються порожнини лізису, кальцифікати, ослизнення), проміжну, периферичну. Фіброзні волокна розділяють резидуальну пухлинну паренхіму у різних направленнях, кільцеподібно ізолюють її залишки, що обмежує подальше розповсюдження пухлинного росту. Просвіти дрібних судин ЗПТТ, як правило облітеровані, периваскулярний склероз значно виражений.
Отже, представлена загальна “лінія біологічної поведінки” ЗПТТ в хронодинаміці становлення терапевтичного їх патоморфозу - від альтеративно-деструктивних змін до фіброгенезу як морфологічних наслідків ПАТ.
ВИСНОВКИ
Комплексне морфологічне (якісно-кількісне) дослідження злоякісних пухлин ротової порожнини, ротоглотки, стравоходу, шлунка, ободової і прямої кишки дозволило узагальнити результати аналізу їх лікувального патоморфозу, проведеного за структурними ознаками девіталізації пухлинних клітини (некроз, апоптоз, патологічні мітози) зі створенням уніфікованої схеми-шкали мікроскопічної оцінки пухлин для визначення ефективності передопераційних методів терапії хворих на злоякісні пухлини травного тракту.
При передопераційному лікуванні хворих на рак слизової оболонки порожнини рота і ротоглотки при використанні променевої терапії вміст резидуальної життєздатної пухлинної паренхіми складає 54,0±6,0%; а при променевій та хіміотерапії - 30,0±4,4% (Р<0,05). Отже метод поєднаної радіохіміотерапії на передопераційному етапі лікування цього контингенту онкохворих є найбільш ефективним, оскільки дозволяє досягти більш значної девіталізації пухлинної паренхіми.
При передопераційному лікуванні хворих на рак стравоходу використання променевої терапії дозволяє зменшити вміст пухлинної паренхіми у порівнянні з контролем в 1,6 рази (54,2±4,3% і 32,8±3,8% відповідно), а при використанні опромінення в поєднанні з внутрішньосудинним лазерним опроміненням крові вміст резидуальної життєздатної пухлинної паренхіми становить 15,8±2,8 (в 3,4 рази менше у порівнянні з контролем), тобто ВЛОК вірогідно підвищує чутливість пухлинних клітин до опромінення, що на етапі передопераційного лікування призводить до більш значної девіталізації пухлини.
При передопераційному лікуванні хворих на рак шлунка при використанні променевої терапії у поєднанні з селективною внутрішньоартеріальною поліхіміотерапією зменшується вміст резидуальної життєздатної пухлинної паренхіми до 13,5±2,8 %, що в 4,5 рази менше в порівнянні з контролем (64,6±4,5 %), в 3 рази - у порівнянні з лише опрміненням (42,8±4,2) і в 2,5 рази менше у порівнянні з селективною ВАПХТ (33,1±5,3%).
При передопераційному лікуванні хворих на рак шлунка використання селективної ВАПХТ у поєднанні з штучною гіперглікемією дозволяє втричі зменшити вміст життєздатної пухлинної паренхіми у порівнянні з контролем (з 64,6±4,5 % до 19,2±6,6%).
Передопераційне лікування хворих на рак шлунка завдяки променевій терапії у поєднанні з локальною гіпертермією пухлин дозволяє двократно зменшити вміст життєздатної пухлинної паренхіми (31,0±3,2%) перед операціями у порівнянні з контролем (64,6±4,5%), і в 1,5 рази у порівнянні з використанням лише ПТ (42,8±4,2).
При передопераційному лікуванні хворих на рак шлунка інтратуморальна хіміотерапія на тлі локальної гіпертермії призводить до множинних парціальних некрозів пухлини, а при додатковому використанні променевої терапії - до субтотальних і тотальних незворотніх змін пухлини, що дозволяє у осіб похилого віку з важкою супутньою патологією не виконувати резекції шлунка.
При передопераційній терапії хворих на злоякісні лімфоми шлунка використання променевої терапії зменшує вміст життєздатної пухлинної паренхіми до 13,9±5,1 (в контрольній групі 62,3±8,2%), тобто до виконання хірургічного втручання досягається 4-х кратний ефект девіталізації пухлини.
При передопераційному лікуванні хворих на рак ободової кишки селективна внутрішньоартеріальна поліхіміотерапія з додатковим використанням верапаміла (модифікатора для подолання пухлинної хіміорезистентності) дозволяє в 3 рази зменшити вміст життєздатної пухлинної паренхіми аденокарцином у порівнянні з контролем.
При ультраструктурному дослідженні слизової оболонки ободової кишки на відстані 4-5см від первинного пухлинного її осередка реєструються атипові клітини епітелію, які за сукупністю ультраструктурних ознак є неопластичними при збереженні базальної мембрани (cancer in situ); що є морфологічною підставою для оперативного видалення ободової кишки з РОК з максимально можливими межами резекції.
При передопераційному лікуванні хворих на рак прямої кишки використання селективної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії дає можливість досягти зниження вмісту життєздатної пухлинної паренхіми в 3 рази у порівнянні з контролем (21,8±3,8 і 64,3±12,4% відповідно), тобто селективна ВАПХТ є ефективним методом девіталізації первинного пухлинного осередку і метастичних вогнищ в регіонарних лімфатичних вузлах, де реєструються субкапсулярні некрози в третині випадків.
При передопераційному лікуванні хворих на рак прямої кишки ендолімфатичної поліхіміотерапії у поєднанні з локальною гіпертермією пухлин дозволяє зменшити вміст життєздатної пухлинної паренхіми в 4 рази у порівнянні з контролем і в 1,6 рази при порівнянні з самостійною ЕЛПХТ; тобто поєднання ЕЛПХТ і ЛГТ дозволяє досягнути найбільш ефективної протипухлинної дії.
СПИСОК ОПУБЛІКОВАНИХ ПРАЦЬ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ
Галахин К.А., Курик Е.Г. Лечебный патоморфоз злокачественных опухолей пищеварительного тракта. - Киев, “Книга плюс”, 2000. - 176с.
Особисто дисертантом проаналізовані мікропрепарати злоякісних пухлин слизової оболонки ротової порожнини, стравоходу шлунка, ободової і прямої кишки з проведенням морфометрії та виготовленням мікрофотографій.
Василенко И.В., Садчиков В.Д., Галахин К.А., Сургай Н.Н., Сидорова Ю.Д., Садчиков М.В., Фоменко П.Г., Курик Е.Г. Предрак и рак желудка. Этиология, патогенез, морфология, лечебный патоморфоз. - Киев, “Книга плюс”, 2001. - 229с. Особисто дисертантом виконана морфометрія ракових пухлин шлунка, зроблені мікрофотографії.
Щепотин И.Б., Галахин К.А., Курик Е.Г. Перспективы лечения рака желудка // Лікарська справа. - 2002. - №1. - С.3-8.
Особисто дисертантом зроблено сучасний огляд літератури з питань оцінки методів лікування рака шлунка в співставленні з розробками Інституту онкології АМН України.
Галахин К.А., Югринов О.Г., Курик Е.Г., Мельник Н.Н., Кошубарова М.В., Полякова Т.В., Баздырев В.В. Химиотерапевтический патоморфоз злокачественных опухолей // Український хіміотерапевтичний журнал. - 2000. - № 4. - С. 8 - 12.
Особисто дисертантом проведено співставлення сучасних досліджень в науковій літературі з питань механізмів протипухлинної дії хіміопрепаратів та власних результатів хіміотерапевтичного патоморфозу злоякісних пухлин травного тракту.
Галахин К.А., Процык В.С., Лунгу В.И., Кошубарова М.В., Курик Е.Г. Лечебный патоморфоз карцином слизистой оболочки рта и языка при регионарной гипергликемии и внутриартериальной полихимиотерапии // Український хіміотерапевтичний журнал. - 2000. - №3. - С.54-56.
Особисто дисертантом проаналізовані мікропрепарати ракових пухлин слизової оболонки ротової порожнини в умовах хірургічного лікування (контроль) та протипухлинного лікування з використанням методів штучної гіперглікемії і поліхіміотерапії.
Курик Е.Г., Кикоть В.А., Приймак В.В. Орел В.Э., Югринов О.Г., Галахин К.А. Морфологическая оценка эффективности предоперационной регионарной внутриартериальной полихимиотерапии рака ободочной кишки // Український медичний альманах. - 2001. - №2.- С.158-161. Особисто дисертантом проаналізовані мікропрепарати ракових пухлин ободової кишки та зроблена їх морфометрія при застосуванні катетерної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії.
Курик Е.Г., Колесник Е.А., Галахин К.А. Морфологическая характеристика этапов лечебного патоморфоза рака прямой кишки при использовании предоперационной эндолимфатической полихимиотерапии и локальной СВЧ- гипертермии // Український медичний альманах. - 2001. - №3. - С.93-96.
Особисто дисертантом на підставі мікроскопічного аналізу встановлена динаміка структурних змін карциноми прямої кишки при застосуванні лімфотропної хіміотерапії і локального прогрівання пухлин.
Курик О.Г., Сорокін Б.В., Браун Е.М., Югринов О.Г., Кікоть В.О. Морфологічний аналіз рака прямої кишки при використанні неоад'ювантної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії // Український медичний альманах. - 2002. - Т.5. -№1.- С.87- 89.
Особисто дисертантом проаналізовані мікропрепарати ракових пухлин прямої кишки та встановлені морфометричні показники при застосуванні селективної внутрішньоартеріальної хіміотерапії.
Курик О.Г., Щепотін І.Б., Галахін К.О. Лікувальний патоморфоз рака шлунка // Науковий вісник Ужгородського університету, серія “Медицина”. - Вип.13. - 2001. - С.90-92.
Особисто дисертантом проаналізовані мікропрепарати карцином шлунка при застосуванні у хворих селективної поліхіміотерапії та при її поєданні з штучною гіперглікемією.
Курик О.Г., Кікоть В.О., Сорокін Б.В., Приймак В.В., Колесник О.А., Галахін К.О. Лікувальний патоморфоз колоректального раку при передопераційному використанні вибіркової внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії // Науковий вісник Ужгородського університету, серія “Медицина”. - 2002. - вип.17. - С.156-158.
Особисто дисертантом проаналізовані мікропрепарати карцином ободової та прямої кишок при застосуванні передопераційної селективної хіміотерапії.
Курик О.Г. Лікувальний патоморфоз раку шлунка при використанні інтратуморальної хіміотерапії і локальної гіпертермії // Шпитальна хірургія. - 2001. - №3.- С.156-158.
Особисто дисертантом проведено морфометричний аналіз мікропрепаратів карцином шлунка при використанні двох методів лікування - хіміотерапії і локальної гіпертермії.
Курик О.Г., Галахін К.О, Кікоть В.О., Приймак В.В., Зотіков Л.О. Ультраструктура пухлинного поля ободової кишки // Шпитальна хірургія. - 2001. - №4.- С.92-93.
Особисто дисертантом з'ясовані електронномікроскопічні перитуморальні зміни в слизовій оболонці ободової кишки, яка при світловій мікроскопії не мала ознак пухлинного ураження.
Курик О.Г., Щепотін І.Б., Галахін К.О. Лікувальний патоморфоз рака шлунка при використанні передопераційної інтенсивної променевої терапії у поєднанні з локальною гіпертермією // Галицький лікарський вісник. - 2001. - Т.8. - №2. - С.96-97.
Особисто дисертантом проаналізовані мікропрепарати карцином шлунка при використанні неоад'ювантної протипухлинної терапії, підсиленої ад'ювантною локальною гіпертермією.
Курик О.Г., Кікоть В.О., Приймак В.В., Галахін К.О. Патогістологічні зміни і лікувальний патоморфоз карцином ободової кишки при використанні неоад'ювантної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії // Галицький лікарський вісник. - 2001. - Т.8. - №3. - С.61-63.
Особисто дисертантом проаналізовані мікропрепарати ракових пухлин товстої кишки при застосуванні передопераційної селективної хіміотерапії і верапамілу.
Курик О.Г. Лікувальний патоморфоз лімфом шлунка // Вісник морфології. - 2000.- №2. - С.295-296.
Особисто дисертантом проаналізована сукупність морфологічних змін лімфосарком шлунка при передопераційній променевій терапії.
Щепотин И.Б., Галахин К.А., Курик Е.Г. ТNM - классификация рака желудка // Вісник морфології.- 2001.-Т.7. - №1. - С.156-157.
Особисто дисертантом зроблено аналіз сучасних аспектів класифікаційних схем карцином шлунка за даними огляду зарубіжної літератури та їх співставлення з вітчизняними поглядами на проблему.
Курик О.Г., Колесник Е.О., Галахін К.О. Лікувальний патоморфоз рака прямої кишки при використанні передопераційної ендолімфатичної поліхіміотерапії з локальною СВЧ гіпертермією // Вісник морфології.- 2001.- Т.7. - №2. - С.189-190.
Особисто дисертантом проаналізовані мікропрепарати карцином прямої кишки при передопераційній лімфотропній хіміотерапії та при її поєднанні з прогріванням пухлин.
Курик О.Г., Кошубарова М.В. Порівняльна морфологічна оцінка ефективності протипухлинних методів лікування рака язика // Вісник Вінницького державного медичного університету. - 2000. - №2.- С.396-397.
Особисто дисертантом проаналізовані мікропрепарати ракових пухлин язика в контролі (хірургічне лікування).
Курик О.Г., Зайцев С.Л., Галахін К.О., Гройсман Д.Л. Лікувальний патоморфоз раку стравоходу при використанні внутрішньосудинного лазерного опромінення в комбінованому лікуванні хворих // Вісник Вінницького державного медичного університету. - 2001.-Т.5. - №1.- С.159-161. Особисто дисертантом проаналізовані мікропрепарати пухлинних клітин раку стравоходу та їх зміни при передопераційному лазерному опромінюванні крові.
Курик О.Г. Порівняльна морфологічна оцінка ефективності передопераційної ендолімфатичної поліхіміотерапії та її поєдання з СВЧ - терапією у комплексному лікуванні хворих на рак прямої кишки // Вісник Вінницького державного медичного університету. - 2001. - №2.- С.460-462.
Особисто дисертантом проаналізовані мікропрепарати карцином прямої кишки при передопераційному впливі лімфотропної хіміотерапії та при її поєднанні з локальним прогріванням пухлин.
Курик О.Г., Розумій Д.О., Валецький В.Л., Чорний В.О. Лікувальний патоморфоз раку шлунка при використанні селективної внутрішньоартеріальної хіміотерапії та інтенсивної променевої терапії // Буковинський медичний вісник. - 2001.- Т.5. - №1.- С.78-81.
Особисто дисертантом проаналізовані мікропрепарати раку шлунка при передопераційному застосуванні внутрішньоартеріальної хіміотерапії в поєднанні з променевою терапією.
Курик О.Г. Патоморфоз раку шлунка з поширенням на стравохід при використанні передопераційного внутрішньосудинного лазерного опромінення крові // Буковинський медичний вісник. - 2001.- Т.5. - №2.- С.101-103. Особисто дисертантом проаналізовані мікропрепарати раку шлунка, який поширюється на стравохід, при застосуванні передопераційного внутрішньосудинного лазерного опромінення крові.
Курик О.Г. Ультраструктурні зміни раку шлунка при використанні інтратуморальної хіміотерапії, променевої терапії та локальної СВЧ-гіпертермії // Буковинський медичний вісник. - 2002.- Т.6. - №1.- С.75-77.
Особисто дисертантом проаналізовані мікропрепарати раку шлунка, при використанні інтратуморальної хіміотерапії, променевої терапії та локальної СВЧ-гіпертермії.
Курик О.Г., Сорокін Б.В. Морфологія раку прямої кишки при використанні модифікованої внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії // Буковинський медичний вісник. - 2002.- Т.6. - №1.- С.75-77.
Особисто дисертантом проаналізовані мікропрепарати карцином шлунка та визначені морфометричні показники при використанні модифікованої внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії.
Галахин К.А., Черный В.А., Кикоть В.А., Югринов О.Г., Ковальчук Э.Н., Троицкая И.Н., Скорода Л.В., Курик Е.Г., Тарасова Т.А. Количественная гистостереометрия злокачественных новобразований пищеварительного канала в оценке эффективности противоопухолевой терапии // II съезд онкологов стран СНГ. Тез. докл. - Киев. - 2000.- С.598.
Особисто дисертантом запропоновано раціональний методичний підхід при застосуванні морфометрії злоякісних пухлин травного тракту при визначенні їх лікувального патоморфозу.
Галахин К.А., Курик Е.Г., Ковальчук Э.Н., Скорода Л.В., Троицкая И.Н., Мельник Н.Н., Баздырєв В.В., Полякова Т.В., Башинский С.Н., Гройсман Д.Л. Закономерности лечебного патоморфоза злокачественных опухолей // Тези доп. X з'їзду онкологів України. - Ялта, 2001. - С. 296-297.
Особисто дисертантом визначено певну закономірну морфологічну стадійність лікувального патоморфозу злоякісних пухлин травного тракту.
Галахин К.А., Курик Е.Г., Мельник Н.Н., Кошубарова М.В., Баздырев В.В., Полякова Т.В., Башинский С.Н., Гройсман Д.Л. Морфологическая оценка эффективности противоопухолевой терапии // Тези доп. X з'їзду онкологів України. - Ялта, 2001. - С. 297.
Особисто дисертантом зроблена морфологічна оцінка ефективності лікування пухлин різних локалізацій на підставі визначення ступенів лікувального патоморфозу.
Курик О.Г. Оцінка лікувального патоморфозу злоякісних пухлин // ІХ Конгрес світової федерації українських лікарських товариств. Тез. доп. - Луганськ. - 2002. - С.405-406.
Особисто дисертантом на основі власних отриманих результатів обгрунтована доцільність визначення морфологічної оцінки лікувального патоморфозу на передопераційному етапі лікування хворих на злоякісні пухлини травного тракту.
АНОТАЦІЯ
Курик О.Г. Лікувальний патоморфоз злоякісних пухлин травного тракту. - Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.03.02 - патологічна анатомія. Національний медичний університет імені О.О. Богомольця, Київ, 2003.
Дисертація присвячена розробці комплексного підходу оцінки структурних змін злоякісних пухлин травного тракту (ЗПТТ) при застосуванні сучасних методів передопераційної антибластомної терапії (лікувальний патоморфоз) з морфологічним визначенням їх переваг та недоліків.
Матеріали дослідження базуються на гістологічному, ультраструктурному, морфометричному аналізі 884 хворих на ЗПТТ (лікувальний патоморфоз 638 карцином органів ротової порожнини, ротоглотки, стравоходу, шлунка, лімфоми шлунка, карцином ободової та прямої кишки у співставленні з 246 пухлинами відповідного контролю).
Проведено комплексний (якісно-кількісний) аналіз лікувального патоморфозу ЗПТТ за найбільш інформативними його критеріями - некроз, патологічні мітози, апоптоз; отримані морфометричні показники вмісту пухлинної паренхіми ЗПТТ після передопераційного використання променевої терапії, селективної внутрішньоартеріальної, ендолімфатичної хіміотерапії, локальної гіпертермії, штучної гіперглікемії, лазерного опромінення крові в різних режимах та схемах, що дозволяє безпосередньо встановлювати їх клінічну результативність. Створений алгоритм морфологічної оцінки антибластомного впливу на ЗПТТ на підставі розробленої уніфікованої схеми-шкали їх лікувального патоморфозу з визначенням ступенів ефективності протипухлинної терапії, що дозволяє на підставі морфологічного аналізу операційного матеріалу коригувати подальшу тактику лікування і визначати прогноз хвороби.
Ключові слова: злоякісні пухлини, травний тракт, лікувальний патоморфоз.
АННОТАЦИЯ
Курик О.Г. Лечебный патоморфоз злокачественных опухолей травного тракта. - Рукопись.
Диссертация на соискание учёной степени доктора медицинских наук по специальности 14.03.02 - патологическая анатомия. Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца, Киев, 2003.
Диссертация посвящена разработке комплексного подхода оценки структурных изменений злокачественных опухолей пищеварительного тракта (ЗОПТ) при использовании современных методов предоперационной антибластомной терапии (лечебный патоморфоз) с морфологическим определением их преимуществ и недостатков.
Материалы исследования базируются на гистологическом, ультраструктурном, морфометрическом анализе 884 больных ЗОПТ (лечебный патоморфоз 638 карцином органов ротовой полости, ротоглотки, пищевода, желудка, лимфом желудка, карцином ободочной и прямой кишки в сопоставлении с 246 опухолями соответствующего контроля).
Наиболее ранние структурные повреждения ЗОПТ, индуцированные ионизирующим облучением и/или химиопрепаратами, происходят в наружных мембранах неопластических клеток с ослаблением и/или утратой контактов “клетка-клетка” и “клетка-внеклеточный матрикс”. Диссоциация неопластических клеток паренхимы ( аноикоз) усугубляется развитием нарушений кровообращения в ЗОПТ (стаз, сладж клеток крови, микротромбоз, кровоизлияния), развитием межклеточного отека и гидрофилии неопухолевой стромы. В ядрах неопластических клеток ЗОПТ происходят структурные необратимые изменения с развитием кариорексиса, кариолизиса и кариопикноза с последующим возникновением индуцированных антибластомным лечением некроза, апоптоза и патологических митозов, что лимитирует дальнейший опухолевый рост. Фаза “острой” альтерации ЗОПТ затем сменяется фазой отдаленных последствий облучения и/или химиотерапии с развитием десмопластических процессов. Разрастания неопухолевой стромы ЗОПТ (фиброз, склероз) изолируют структурно сохранные опухолевые клетки резидуальной паренхимы, являясь анатомической преградой для их экструзии за пределы ЗОПТ, что создает условия для абластики хирургических вмешательств со снижением рецидивного и метастатического риска.
Проведен комплексный (качественно-количественный) анализ лечебного патоморфоза ЗОПТ по наиболее информативным морфологическим его критериям: некроз, патологические митозы, апоптоз; получены морфометрические показатели содержания опухолевой паренхимы ЗОПТ после предоперационного использования лучевой терапии, селективной внутриартериальной, эндолимфатической химиотерапии, локальной гипертермии, искусственной гипергликемии, лазерного облучения крови в разных режимах и схемах, что позволяет непосредственно определять их клиническую результативность. Установлены закономерности хронодинамики лечебного патоморфоза ЗОПТ (на протяжении 1 месяца) до начала операции, что имеет важное клиническое значение для адекватного подбора доз химиопрепаратов и облучения на послеоперационном этапе лечения больных. Создан алгоритм морфологической оценки антибластомных воздействий на ЗОПТ на основе разработанной унифицированной схемы-шкалы их лечебного патоморфоза с определением степеней эффективности противоопухолевой терапии, что позволяет на основании морфологического анализа операционного материала корригировать дальнейшую тактику лечения и определять прогноз болезни.
В диссертационной работе развивается новое направление патологической анатомии - морфологическая оценка эффективности методов противоопухолевого лечения (лечебный патоморфоз).
Ключевые слова: злокачественные опухоли, пищеварительный тракт, лечебный патоморфоз.
ANNOTATION
Kurik O. G. Treatment pathomorphosis of malignant tumors of digestive tract. - Manuscript.
Thesis for the degree of Doctor of Medical Sciences on speciality 14.03.02 - Pathological Anatomy. Bogomolets National Medical University, Kiev, 2003.
The thesis is devoted to the development of complex approach and evalution of structural changes of malignant tumors of digestive tract (MTDT) using up-to-date methods of preoperative antiblastomic therapy (treatment pathomorphosis) with morphologic determination of their advantages and drawbacks.
Materials of study are based on histological, ultrastructural, morphometric analysis of 884 MTDT (treatment pathomorphosis of 638 carcinomas of oral cavity organs, oropharynx, esophagus, stomach, gastric lymphomas, colonic and rectal carcinomas in comparasion with 246 tumors of correspondent control).
Complex (qualitative - quantitative) analysis of treatment pathomorphosis of MTDT on its the most informative morphological criteria: necrosis, pathologic mitoses, apoptosis was undertaken. The obtained morphometric indices of contents of neoplastic parenchyma of MTDT in preoperative radiotherapy, selective intraarterial, endolymphatic chemotherapy, local hyperthermia, artificial hyperglyсаemia, laser radiation of blood at varios regimens and schemes allow to detect their effectiveness. Morрhological algorithm for eastimation of treatment antioneoplastic effects on MTDT is created on the basis of developed scheme-scale of their treatment pathomorphosis with determination of rates of efficacy preoperative treatment, its allows to correct further tactics of the treatment and predicts prognosis of disease.
Key words: malignant tumors, digestive tract, treatment pathomorphosis.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Гістогенез травної трубки. Загальна будова та функції слизової оболонки травного тракту людини. Середній та задній відділи травного тракту. Способи забору біоматеріалу для дослідження слизової оболонки. Правила приготування мікроскопічних препаратів.
курсовая работа [2,1 M], добавлен 15.01.2015Хірургічне захворювання надниркових залоз як стан, що загрожує життю хворого. Клінічний перебіг і гормональні характеристики злоякісних пухлин надниркових залоз, методи діагностики і лікування. Різниця у діагностиці злоякісних та доброякісних пухлин.
автореферат [87,4 K], добавлен 06.04.2009Епізоотологія і епізоотологічні особливості ураження людей і тварин злоякісними пухлинами. Частота злоякісних пухлин у собак і котів різних порід. Клінічні прояви пухлин молочних залоз у домашніх тварин. Морфологічний прояв пухлин молочної залози.
дипломная работа [70,1 K], добавлен 19.08.2011Особливості злоякісних клітин, їх характерні відмінності. Біохімічні показники і процеси в тканинах пухлин та пухлиноносіїв. З’ясування механізмів дії NSE для розробки нових лікувальних препаратів в комплексі лікувальних заходів онкологічних захворювань.
автореферат [42,6 K], добавлен 09.03.2009Основні відомості про лікувальний трикотаж, його властивості та фактори, що на них впливають, іноземні стандарти т а вимоги до якості. Сировина для виготовлення лікувального трикотажу: структура матеріалу, хімічні та синтетичні волокна. Відомі бренди.
реферат [29,6 K], добавлен 13.02.2013Класифікація онкозахворювань, система ТNМ. Організація і задачі онкослужби. Протиракова боротьба, диспансеризація онкохворих, та профілактика онкозахворювань. Пухлини травного тракту. Теорії канцерогенезу. Теорія ембріональних зачатків Конгейма.
презентация [18,5 M], добавлен 05.05.2014Пухлини, їх поняття, характеристика, властивості, особливості росту, вплив на організм, морфогенез, етіологія, патогенез, класифікація. Сутність, специфіка виникнення і види метастаз. Порівняльний аналіз різних видів доброякісних та злоякісних пухлин.
реферат [30,8 K], добавлен 21.11.2009Епізоотологія, клінічні ознаки, діагностика, лікування інфекційного стоматиту, віспи, міксоматозу (комариної хвороби), ящуру. Методи профілактики вірусних хвороб. Медичні засоби боротьби із захворюваннями ентеротоксемією та інфекційною тимпанією.
реферат [29,5 K], добавлен 28.07.2010Симптоми та методи лікування захворювань сфінктерного апарату шлунка: халазія, ахалазія, пілороспазм, пілоростеноз, аліментарна диспепсія. Класифікація синдрому мальабсорбції. Алергічне ураження травного тракту. Основні принципи оральної регідратацїї.
реферат [511,4 K], добавлен 12.07.2010Мікротопографічні дослідження медулоцервікальних інтрамедулярних пухлин, диференційована хірургічна тактика лікування. Визначення обсягу оперативного втручання і проведення ад’ювантних методів терапії при пухлинах різної гістологічної структури.
автореферат [55,5 K], добавлен 14.03.2009Клініко-фізіологічне обґрунтування лікувальної дії засобів фізичної реабілітації на організм дітей-підлітків при порушеннях постави. Характеристика нормальної постави, формування та причини порушень. Профілактика, фізіотерапія та лікувальний масаж.
курсовая работа [72,8 K], добавлен 13.11.2014Історія виникнення й розвитку масажу і лікувальної фізичної культури як засобу реабілітації хворих на бронхіальну астму. Вплив фізичних навантажень на обмін речовин й енергії. Классифікація масажу: гігієнічний, лікувальний, апаратний та спортивний.
дипломная работа [352,2 K], добавлен 02.11.2011Проблема формування лікарської резистентності до цитостатиків. Фактори регуляції апоптозу. Кінетика росту резистентної до цисплатину карциноми Герена. Зміни протеїназно-інгібіторного балансу в плазмі крові та пухлинній тканині при рості карциноми Герена.
автореферат [82,3 K], добавлен 21.03.2009Види, методи, форми та прийоми масажу, його лікувальний ефект для організму: шкіри, нервової, м'язової, серцево-судинної, лімфатичної систем, суглобово-зв'язкового апарату, внутрішніх органів, обміну речовин. Європейська система масажу. Дренажний масаж.
реферат [21,2 K], добавлен 27.01.2009Причини виникнення первинної артеріальної гіпотензії. Особливості лікування хворих з гіпотензивними станами. Фізіотерапія, загартовування, лікувальний масаж при первинній гіпотензії. Засоби та методи фізичної реабілітації хворих на первинну гіпотензію.
дипломная работа [68,3 K], добавлен 14.11.2010Прогресування патофізіологічних процесів при розповсюдженому перитоніті, прояв порушень моторики шлунково-кишкового тракту. Вдосконалення точності методу реєстрації скорочувальної здатності шлунково-кишкового тракту у хворих на перитоніт, види досліджень.
автореферат [51,9 K], добавлен 20.02.2009Ступень вираженості структурних змін у легенях, що виникають під впливом гіпергравітації у різні вікові періоди. Профілактика морфологичних змін у лененях. Використання в авіації імерсійного методу фізичного захисту і фармакологічної корекції глутаргином.
автореферат [58,2 K], добавлен 07.03.2009Характеристика черепно-мозкової травми. Спостереження зміни психологічного та фізіологічного стану хворих зі струсом та забоєм мозку під впливом методів та засобів реабілітації: лікувальної фізичної культури, масажу, гідротерапії та бальнеотерапії.
курсовая работа [694,5 K], добавлен 14.01.2012Система комплексного лікування хворих на рак грудної залози шляхом розробки модифікованого хірургічного способу з вибором адекватних меж резекції шкіри та урахуванням її променевого патоморфозу при використанні передопераційної променевої терапії.
автореферат [379,0 K], добавлен 04.04.2009Система діагностичних заходів лімфопроліферативних новоутворень орбіти і придатків ока шляхом раціонального використання клінічних, морфологічних, імуногістохімічних і цитогенетичних методів дослідження, значимість цитогенетичної характеристики.
автореферат [30,3 K], добавлен 04.04.2009
