Клініко-діагностичне значення орозомукоїду при жовтяничних формах вірусних гепатитів

5. Литвин К. Ю. Середні молекули в оцінці рівня ендогенної інтоксикації при гострих вірусних гепатитах / К. Ю. Литвин, М. С. Суременко, Г. С. Біла-Попович, О. О. Лічінкіна // Гастроентерологія: міжвідомчий збірник. - 2007. - Вип. 38. - С. 100-105. (Дисертант провів огляд літератури, відбір груп дослідження, спостереження за хворими, прийняв участь у лабораторних дослідженнях,провів статистичну обробку результатів, сформулював висновки).

6. Діагностичне значення б1-кислого глікопротеїну (АГП) та його глікоформ при холестазі вірусного та пухлинного генезу / К. Ю. Литвин, М. С. Суременко, А. І. Шевцова, Н. І. Стєклєньова // Гастроентерологія: міжвідомчий збірник. - 2008. - Вип. 40. - С. 237-244. (Дисертант провів аналіз літератури, відбір груп дослідження, статистичну обробку результатів, сформулював висновки).

7. Литвин К. Ю. Критерії диференційної діагностики жовтяниць пухлинного та вірусного ґенезу / К. Ю.Литвин, М. С.Суременко, Н. І. Стєклєньова. // Матеріали науково-практичної конференції з міжнародною участю «Хвороби печінки в практиці клініциста». - Харків. - 2007. - С.170-171. (Дисертант провів огляд літератури, відбір груп дослідження, аналіз та узагальнення результатів, сформулював висновки, підготував публікацію до друку).

8. Литвин К. Ю. Особливості деяких біохімічних змін при вірусних гепатитах з синдромом холестазу та обтураційних жовтяницях пухлинного ґенезу / К. Ю. Литвин, М. С. Суременко, Н. І. Стєклєньова // Матеріали науково-практичної конференції з участю міжнародних спеціалістів «Сучасні підходи до діагностики та лікування у клінічній інсектології». - Харків. - 2007. - С. 91-92. (Дисертант провів відбір груп дослідження, провів статистичну обробку результатів, підготував публікацію до друку).

9. Діагностичне значення середніх молекул при жовтяницях вірусного та пухлинного ґенезу / К. Ю. Литвин, М. С. Суременко, Г. С. Біла-Попович [та ін.] // Матеріали науково-практичної конференції і пленуму Асоціації інфекціоністів України «Хвороби печінки в практиці інфекціоніста». - Донецьк. - 2007. - С. 72-73. (Дисертант провів відбір груп дослідження, надав аналіз лабораторних даних,провів статистичну обробку результатів, сформулював висновки).

АНОТАЦІЯ

Литвин К. Ю. Клініко-діагностичне значення орозомукоїду при жовтяничних формах вірусних гепатитів. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.13 - інфекційні хвороби.- ДУ «Інститут епідеміології та інфекційних хвороб ім. Л. В. Громашевського АМН України», Київ, 2009.

У дисертації наведено теоретичне узагальнення та нове вирішення наукової задачі, яка полягає в удосконаленні діагностики та прогнозування перебігу вірусних гепатитів, розробці нових критеріїв для визначення імовірності жовтяниць пухлинного ґенезу у хворих з синдромом холестазу на основі визначення вмісту в сироватці крові орозомукоїду та його глікоформ. Обстежено 181 хворий на жовтяничні форми гострих вірусних гепатитів, хронічні вірусні гепатити, цироз печінки та новоутворення, що призвели до жовтяниці. Визначена залежність вмісту орозомукоїду від етіології, варіанту перебігу та ступеню важкості вірусного гепатиту. Досліджений зв'язок між вмістом орозомукоїду, рецепторним антагоністом ІЛ-1, інтерлейкіном-6 та середніми молекулами. Виділені вагомі діагностичні критерії для диференційної діагностики холестазу вірусного та пухлинного ґенезу, серед яких вміст орозомукоїду та співвідношення його глікоформ. Ключові слова: вірусний гепатит, орозомукоїд, глікоформи, жовтяниця, холестаз, інтерлейкіни, середні молекули.

АННОТАЦИЯ

Литвин Е. Ю. Клинико-диагностическое значение орозомукоида при желтушных формах вирусных гепатитов. - Рукопись.

Диссертация на получение научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.13 - инфекционные болезни. - ГУ «Институт эпидемиологии и инфекционных болезней им. Л. В. Громашевского АМН Украины», Киев, 2009.

В диссертации приведено теоретическое обобщение и новое решение научной задачи, которая заключается в усовершенствовании диагностики и прогнозирования течения вирусных гепатитов, разработке новых критериев определения вероятности желтухи опухолевого генеза у больных инфекционных отделений на основе определения содержания в сыворотке крови орозомукоида и его гликоформ. Проведено обследование 181 больного, в том числе: 108 больных с желтушными формами острых вирусных гепатитов (ОВГ) А, В и С, 32 - с хроническими вирусными гепатитами (ХВГ) В, С и В+С, 9-с циррозом печени, 32 - с опухолями панкреатодуоденальной зоны (ПДЗ), осложнившимися обтурационной желтухой. Было выявлено, что концентрация орозомукоида в сыворотке крови повышается в желтушном периоде острых вирусных гепатитов. Степень повышения зависит от этиологии, степени тяжести заболевания и наличия холестаза. Наибольший уровень орозомукоида зафиксирован при вирусном гепатите А средней тяжести. При ОВГ с синдромом холестаза содержание орозомукоида в сыворотке крови выше, чем при вирусных гепатитах без холестаза (р<0,05). Минимальная концентрация орозомукоида наблюдается при фульминантном течении вирусного гепатита и при циррозе печени, что может служить показателем неблагоприятного прогноза. При исследовании уровня интерлейкинов, которые могут влиять на синтез орозомукоида, выявлено, что содержание в крови рецепторного антагониста интерлейкина-1(ИЛ-1ra) в период разгара при ОВГ значительно выше, чем при ХВГ на высоте активности (р<0,001). Минимальный уровень ИЛ-1ra зафиксирован при циррозе печени, при котором, в отличие от острых и хронических вирусных гепатитов, отмечена прямая корреляционная связь между концентрацией орозомукоида и содержанием ИЛ-1ra. Уровень интерлейкина-6 (ИЛ-6) на высоте активности ХВГ выше, чем при ОВГ в периоде разгара (р<0,01). У больных циррозом печени уровень ИЛ-6 значительно выше, чем у больных ОВГ(р<0,001) и ХВГ (р<0,01).

У всех пациентов с ОВГ в периоде разгара повышается содержание в крови средних молекул (СМ) (р<0,01-0,001).Уровень повышения зависит от степени тяжести гепатита. Наибольшее повышение концентрации СМ по сравнению со здоровыми людьми зафиксировано при тяжелых формах ОВГ(р<0,001). В периоде разгара ОВГ выявлена обратная корреляционная связь между содержанием орозомукоида и СМ.

Изменение состава гликоформ орозомукоида обладает большей информативностью, чем сам белок в диагностике и дифференциальной диагностике вирусных гепатитов. При хронических вирусных гепатитах отмечается более выраженное изменение соотношения гликоформ по сравнению с нормой, чем при острых вирусных гепатитах.

При холестазе опухолевого генеза, в отличие от холестаза вирусного генеза, резко снижается содержание биантенных форм орозомукоида, вплоть до полного исчезновения. Проведенный последовательный (Вальда) анализ клинико-анамнестических и лабораторных показателей, позволил выделить критерии для дифференциальной диагностики холестаза вирусного и опухолевого генеза, среди которых высокой информативностью обладают концентрация орозомукоида и относительное содержание его фракций.

Ключевые слова: вирусный гепатит, орозомукоид, гликоформы, желтуха, холестаз, интерлейкины, средние молекулы.

ANNOTATION

Lytvyn K. Y. The clinical and diagnostic significance of orosomucoid for icteric forms of viral hepatitis. - Typescript.

Dissertation to obtain the scientific degree of Candidate of Medicine in specialty 14.01.13 - Infectious diseases. - Institute of Epidemiology and Infectious diseases after L. V. Gromashevsky of AMS of Ukraine, Kyiv, 2009.

The dissertation presents the theoretical generalization and new solution of scientific task which consist of improvement of the diagnosis and prediction of the course of viral hepatitis, of development of new criteria to determine the probability of icterus of tumour genesis for patients with cholestasis on a basis of determination of content of orosomucoid and its glycoforms in blood serum. 181 patients having the icteric forms of acute viral hepatitis, chronic viral hepatitis, hepar cirrhosis and neoplasms which led to icterus, were examined. The dependance of orosomucoid content from ethiology, course variations and severety degree of viral hepatitis was pointed out. The correlation between orosomucoid content, receptor antagonist IL-1, interleukin 6 and medium molecules was investigated. The major diagnostic criteria were stated for differential diagnostics of cholestasis of the icteric and tumour genesis, among which there were orosomucoid content and its glycoforms correlations. Key words: viral hepatitis, orosomucoid, glycoforms, icterus, cholestasis, interleukins, medium molecules.

Размещено на Allbest.ru