Патогістологічні і імуногістохімічні особливості прогресії хронічних вірусних гепатитів В та С за даними трепанобіопсій печінки

Ключові слова: хронічний вірусний гепатит В та С, морфологічна діагностика прогресії, імунноклітинний кілінг, A-SMA+ клітини Іто і фібробласти, фіброз печінки.

АННОТАЦИЯ

Шишкин М.А. Патогистологические и иммуногистохимичес-кие особенности прогрессии хронических вирусных гепатитов В и С по данным траепанобиопсий печени. - Рукопис.

Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.02 - патологическая анатомия. - Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского МЗ Украины, Симферополь 2008.

Диссертация содержит результаты комплексного обследования больных хроническим вирусным гепатитов В и С. Морфологические и иммуногистохимические особенности печени при хроническом вирусном гепатите В изучены у 40 больных, изучение клинико-патомопфологических особенностей хронического вирусного гепатита С проведено у 140 больных, группу условного контроля составили 10 человек (4 женщин и 6 мужчин) без клинико-биохимических и патогистологических признаков вирусного поражения печени.

На основании комплексного патогистологического, гистохимического, иммуногистохимического и компьютерно-морфометрического исследования трепанобиоптатов печени больных и анализа их клинико-биохимических показателей впервые получены новые данные о микроскопических критериях прогрессии хронического вирусного гепатита В и С. В печени больных хроническим вирусным гепатитом В и С впервые типирован состав иммуноцитов в очагах иммуноклеточного киллинга гепатоцитов, в зонах иммуноклеточных «ступенчатых некрозов», а также в портальных иммуноклеточных инфильтратах.

Впервые доказано, что так называемая «воспалительная лимфоцитарная инфильтрация долек печени» в виде скоплений иммунокомпетентных клеток вокруг гепатоцитов, является очагами иммунного киллинга инфицированных вирусом гепатоцитов с наличием CD-8+Т-лимфоцитов и CD-68+макрофагов, а так называемые «ступенчатые некрозы» являются зонами иммуноклеточной деструкции гепатоцитов периферии печеночных долек, в которых быстро активируется коллагенообразование активированными клетками Ито и фибробластами. Установлено, что наиболее значимыми микроскопическими дополнительными признаками прогрессии хронического вирусного гепатита являются: значительное число внутридольковых очагов иммуноклеточного киллинга гепатоцитов, увеличение количества CD-8+Т-лимфоцитов и CD-68+макрофагов в очагах иммуноклеточного киллинга и в краевых зонах иммуноклеточных «ступенчатых некрозов», увеличение числа фагоцитирующих CD-68+ клеток Купфера в дольках печени, нарастающая коллагенизация внутридольковых синусоидов, расширение площади лимфоцитарной инфильтрации и фиброза портальных трактов.

На основании иммуногистохимических исследований установлено, что избыточную продукцию коллагена в печени больных хроническим вирусным гепатитом С осуществляют активированные A-SMA (антиген А-изоформ гладкомышечного актина) позитивные звездчатые перисинусоидальные клетки Ито и A-SMA позитивные фибробласты портальных трактов. Впервые доказано, что появление новых поколений клеток Ито фиброгенного типа связано с лимфоцитарной инфильтрацией портальных трактов, с увеличением числа и площади иммуноклеточных «ступенчатых некрозов», а также с нарастанием фагоцитарной активации клеток Купфера.

Впервые установлено, что экспрессия клетками Ито A-SMA и фибробластами является ранним прогностическим маркером вероятности развития фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом С с нормальным уровнем трансаминаз в крови или с умеренной гиперферментемией, в то время как развитию тяжелого фиброза печени предшествует значительный рост числа активированных клеток Ито в перисинусоидальных пространствах печени.

По результатам гистохимических и гистологических исследований определены основные составляющие тяжелого фиброза печени у больных хроническим вирусным гепатитом С: увеличение числа перисинусоидальных клеток Ито, распространенная коллагенизация стенок внутридольковых синусоидов и расширение их просветов, выраженный фиброз в зонах иммуноклеточных «ступенчатых некрозов» и в портальных трактах.

Ключевые слова: хронический вирусный гепатит В и С, морфологическая диагностика прогрессии, имунноклеточный киллинг, A-SMA+ клетки Ито и фибробласты, фиброз печени.

ANNOTATION

Shishkin M. A. Pathohistological and immunohistochemical peculiarities of progression of chronic viral hepatitis B and C according to data of liver`s trepanobiopsies.- Manuscript.

Thesis is for application on scientific degree of the Medical Science Candidate in specialty 14.03.02 - Pathological anatomy.- Crimean State Medical University after S.I.Georgievsky Ministry of Health of Ukraine, Simferopol 2008.

Thesis contains the results of complex inspection of patients with chronic viral hepatitis B and C. There is conducted theoretic generalization and new salvation of scientific task, that consists of perfection of the most valuable microscopic criteria of progression of chronic viral hepatitis B and C according to data of liver`s trepanobiopsies, and also definition of molecular- microscopic features, prognosing the development of liver fibrosis, in order to use this in diagnostic work and to optimize the treatment.

According to comparison of studied pathohistological and immunohistochemical changes in liver with clinical and biochemical data , there is estimated, that patients with chronic viral hepatitis B and C even with minimal symptoms and minimal deviations of laboratory indexes should proceed liver`s trepanobiopsy, the result of which the best indicates the degree of viral-inducative and immunocellular damage of liver, the degree of activation of collagen production and progression of liver fibrosis. There is estimated, that the degree of viral infection by hepatitis C virus is defined by immunohistochemical revealing of HBsAg and HBсAg.

There is shown that the most reliable diagnostic and prognostic results of pathomorphologic investigation of liver`s trepanobiopsies of patients with chronic viral hepatitis is provided by parallel coloring of serial cuts by hematoxylin and eosin, three color method of Masson and method of Van-Hyson. In order to define more precisely the activity`s degree of chronic viral hepatitis, we can use immunohistochemical revealing of HBsAg in hepatocytes CD-8+Т-lymphocytes and CD-68+ Kupfer cells, for prognosing the possibility of development of severe liver`s fibrosis, besides methods of Masson and Van-Hyson, it is necessary to use immunohistochemical revealing of А-SMA-positive Ito cells and fibroblasts, and also 4-type of collagen.

During prognosing the possibility of development of severe liver`s fibrosis in patients with chronic viral hepatitis B and C, we must take into consideration the increasing number of activated А-SMA-positive Ito cells within perisinusoidal spaces of the liver, and also segmental collagenisation of walls of intralobular venous sinusoids, availability of А-SMA-positive fibroblasts in immunocellular “pacemeal necrosis” and portal tracts, development of thin fibrous septs from portal tracts into liver`s lobules, increasing the number of portal tracts with different grade of fibrosis.

Keywords: chronic: viral hepatitis B and C, morphological diagnostics, stellate perisinusoidal Ito cells, myofibroblasts, А-SMA, collagenisation, fibrosis.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АлАТ - аланін-амінотрансфераза

АсАТ - аспартат-амінотрасфераза

ІГА - індекс гістологічної активності

ХВГ - хронічний вірусний гепатит

ХВГВ - хронічний вірусний гепатит В

ХВГС- хронічний вірусний гепатит C

HВcAg -серцевинний антиген вірусу гепатиту В

HBsAg - поверхневий антиген вірусу гепатиту В

А-SMA - антиген до гладком'язового актину

Підписано до друку 09.04.2008. Гарнітура Times New Roman.

Папір друкарський. Формат 60х90/16. Умовн. друк. арк.0,9.

Наклад - 100 прим. Зам. № 3700

Надруковано з оригінал-макету в типографії

Запорізького державного медичного університету

м. Запоріжжя, пр. Маяковського, 26.

Размещено на Allbest.ru