Деякі особливості патогенезу прееклампсії та неспецифічна імунотерапія кріоконсервованою суспензією плаценти людини як метод профілактики і лікування

2. Лисицина Н.В. Достижения и перспективы патогенетической иммунокоррекции позднего гестоза беременных // Медицина сегодня и завтра. - 1999. - №3-4. - С. 85-88.

3. Лисицина Н.В. Прогнозирование исхода беременности для плода и новорожденного у беременных с поздним гестозом методом ультразвукового сканирования // Ультразвукова перинатальна діагностика. - 2000. - №13. - С. 24-27.

4. Лисицина Н.В. Применение криоконсервированной взвеси плаценты человека в лечении позднего гестоза беременных // Врачебная практика. - 2000. - №5. - С. 8-10.

5. Лисицина Н.В. Диагностическая ценность иммунологических показателей в доклинической диагностике и оценке тяжести позднего гестоза беременных // Медицина сегодня и завтра. - 2000. - №3. - С. 105-107.

6. Лісіцина Н.В. Неспецифічна імунотерапія як метод корекції порушень білковосинтетичної функції плаценти у вагітних з прееклампсією // Клінічна фармація. - 2003. - №3. - Т. 7. - С. 89-92.

7. Лисицина Н.В. Пренатальная диагностика состояния плода у беременных с поздним гестозом // II Конгрес Української асоціації спеціалістів УЗД в перинатології, генетиці та гінекології “Плід як частина родини”: Тези доповідей. - Харків, 2000. - С. 175-176.

8. Грищенко О.В., Лахно И.В., Лисицина Н.В. Оптимизация лечения синдрома задержки внутриутробного развития плода при поздних гестозах // Науково-практична конференція Асоціації акушерів-гінекологів України “Пізні гестози вагітних. Актуальні питання акушерства та гінекології”: Тези доповідей. - Івано-Франківськ, 2000. - С. 62-64.

Автор особисто виконала клінічні спостереження та лабораторні тести, часткове узагальнення матеріалу, провела контроль ефективності лікувальних заходів.

9. Лисицина Н.В. Применение криоконсервированной взвеси плаценты человека в лечебной схеме ОПГ-гестоза и определение уровня аутоантител к фосфолипидам как критерия эффективности лечения // Науково-практична конференція молодих вчених ХМАПО “Нові технології в медицині”: Тези доповідей. - Харків, 2001. - С. 67-68.

10. Грищенко О.В., Лисицина Н.В., Береснева О.А. Особенности иммунотропного действия криоконсервированной взвеси плаценты при позднем гестозе // ХI з'їзд Асоціації акушерів-гінекологів України “Репродуктивне здоров'я населення України: проблеми та шляхи їх розв'язання”: Тези доповідей. - Київ, 2001. - С. 177-178.

Дисертантом висвітлені особливості імуномодулюючої дії препарату КСПЛ.

11. Грищенко О.В., Лисицина Н.В. Влияние препарата КВПЧ на белковосинтетическую функцию плаценты у беременных с преэклампсией // Наукова сесія “Сучасні аспекти репродуктології, перинатальної медицини та кріобіології”, присвячена 75-річчю з дня народження академіка НАН України, проф. В.І. Грищенко: Тези доповідей. - Харків, 2004. - С. 56-62.

Автором здійснено дослідження порушень білковосинтетичної функції плаценти та виконано теоретичне обґрунтування застосування препарату КСПЛ для комплексної терапії у вагітних з ПЕ.

12. Лисицина Н.В. Коррекция антифосфолипидного синдрома у беременных с преэклампсией // Наукова сесія “Сучасні аспекти репродуктології, перинатальної медицини та кріобіології”, присвячена 75-річчю з дня народження академіка НАН України, професора В.І. Грищенко: Тези доповідей. - Харків, 2004. - С. 119-124.

13. Лисицина Н.В. Комплексная оценка иммунотропного действия КВПЧ на иммунологическую резистентность организма беременных с преэклампсией // Міжвузівська конференція молодих вчених ХДМУ “Медицина третього тисячоліття”: Тези доповідей. - Харків, 2004. - С. 134-136.

14. Лисицина Н.В. Исследование нарушений липидно-ферментативного обмена при беременности, осложненной преэклампсией // Науково-практична конференція “Хірургічні методи лікування в акушерстві та гінекології”, присвячена 175-річчю з дня народження професора І.П. Лазаревича: Тези доповідей. - Харків, 2004. - С. 548-551.

15. Лісіцина Н.В. Оцінка матково-плацентарно-плодової гемодинаміки у вагітних з прееклампсією в залежності від отриманого лікування // Звітна науково-практична конференція ХМАПО “Досягнення молодих вчених - майбутнє медицини”, присвячена 350-річчю м. Харкова: Тези доповідей. - Харків, 2004. - С. 40-43.

АНОТАЦІЯ

Лісіцина Н.В. Деякі особливості патогенезу прееклампсії та неспецифічна імунотерапія кріоконсервованою суспензією плаценти людини як метод профілактики і лікування. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.01 - акушерство і гінекологія. - Харківський державний медичний університет МОЗ України, Харків, 2004.

Дисертаційна робота дозволяє уточнити та доповнити новими патогенетичними відомостями імунологічну концепцію виникнення ПЕ вагітних, а також розробити науково обґрунтовані підходи до використання КСПЛ як неспецифічного імунокоректора для підвищення ефективності профілактики і комплексної терапії прееклампсії.

Системний аналіз імунного статусу вагітних дозволив зробити висновок, що переважаючим типом імунних реакцій у пацієнток з ПЕ є аутоімунний в поєднанні з імунокомплексним. При цьому відмічено зниження імунореактивності, на користь якої свідчить загальна Т-лімфопенія зі зменшенням функціональної активності Т-супресорів і збільшенням присутності недиференційованих О-клітин. Дані зміни супроводжуються підвищенням рівня ЦІК за рахунок переважного включення до їх складу Ig G, активацією аутосенсибілізації з прогресуючим зростанням рівня Ig M, підвищенням літичної активності ПКК, продукції АЛА і частоти виникнення АФС за показниками титру ACL класів Ig M і Ig G. Паралельно до цих процесів відбувається пригнічення функціональної активності фагоцитуючих нейтрофілів, які беруть участь в елімінації комплексів антиген-антитіло, що супроводжується диспропорцією антигенного спектру плацентарних білків (зниження рівня ТБГ і збільшення продукції ПАМГ-1 і АМГФ), виконуючих імунорегуляторну функцію. Порушення, що діагностуються в імунній системі, виникають за 1-2 тижні до клінічно визначаємої симптоматики ПЕ.

Механізм дії препарату КСПЛ пов'язаний з адекватною перебудовою імунної системи з підвищенням імунореактивності та зниженням аутоагресії, що знайшло своє відображення в клінічної ефективності профілактики і лікування ПЕ, забезпечуючи зниження рівня перинатальної патології плоду.

Ключові слова: прегестоз, прееклампсія вагітних, кріоконсервована суспензія плаценти людини, імунний статус, плацентарні білки, антифосфоліпідний синдром.

Лисицина Н.В. Некоторые особенности патогенеза преэклампсии и неспецифическая иммунотерапия криоконсервированной взвесью плаценты человека как метод профилактики и лечения. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.01 - акушерство и гинекология. - Харьковский государственный медицинский университет МЗ Украины, Харьков, 2004.

Диссертационная работа позволяет уточнить и дополнить новыми патогенетическими сведениями иммунологическую концепцию возникновения ПЭ беременных, а также разработать научно обоснованные подходы к использованию препарата КВПЧ как неспецифического иммунокорректора для повышения эффективности профилактики и комплексной терапии ПЭ.

Системный анализ иммунного статуса беременных позволил заключить, что ведущим типом иммунных реакций у пациенток с прегестозом и с ПЭ легкой степени является аутоиммунный в сочетании с иммунокомплексным. При этом отмечено снижение иммунореактивности, в пользу которой свидетельствует общая Т-лимфопения с уменьшением функциональной активности Т-супрессоров (ИРИ>1,23) и увеличением присутствия недифференцированных О-клеток. Данные изменения сопровождаются повышением, практически в 1,9 раза, концентрации ЦИК за счет преимущественного включения в их состав Ig G, активацией аутосенсибилизации с прогрессирующим нарастанием уровня Ig M, повышением литической активности ЕКК, продукции АЛА выше 15%, увеличением частоты возникновения и степени выраженности АФС по показателям титра ACL классов Ig M и Ig G. Выявление ACL подтверждает аутоиммунную природу изучаемой патологии и может служить дополнительным индикатором возникновения прегестоза и ПЭ легкой степени. Параллельно этим процессам происходит угнетение функциональной активности фагоцитирующих нейтрофилов, участвующих в элиминации комплексов антиген-антитело, что сопровождается дисфункцией иммунобиологической системы МПП с диспропорцией антигенного спектра плацентарных белков (снижением уровня ТБГ на 20-25% и увеличением продукции ПАМГ-1 и АМГФ на 15-16%). Диагностируемые нарушения в иммунной системе возникают за 1-2 недели до клинически определяемой симптоматики ПЭ, на стадии прегестоза.

Поступающие в организм пациенток в составе тканевого препарата КВПЧ иммуномодулирующие субстанции проявляют не однонаправленную активность в отношении моносубпопуляции иммунокомпетентных клеток, а выступают в роли полифункциональных иммунокорригирующих структур. В результате, в соответствии с законом исходного уровня Вильдера, происходит восстановление недостающей и снижение чрезмерной активности иммунокомпетентных клеток.

Таким образом, механизм действия препарата КВПЧ связан с адекватной перестройкой иммунной системы с повышением иммунореактивности и снижением аутоагрессии, что нашло свое отражение в клинической эффективности профилактики и лечения ПЭ. При этом происходило улучшение состояния внутриутробного плода и фетоплацентарного комплекса, что подтверждалось положительной динамикой КТГ параметров, повышением суммарной оценки БПП, улучшением показателей сосудистой резистентности и кровотока в маточных и спиральных артериях, а также в артерии пуповины плода.

Применение препарата КВПЧ позволило снизить уровень перинатальной патологии плода в 2,8 раза по сравнению с детьми, рожденными от матерей с аналогичными осложнениями гестации, которым проводилось традиционное лечение.

Полученные результаты по иммунодиагностике и вопросам иммунокоррекции позволяют уточнить и дополнить патогенетический механизм возникновения ПЭ беременных, который можно охарактеризовать как дезадаптационный аутоиммунный синдром, дают широкое представление о нарушении состояния внутриутробного плода и функции фетоплацентарного комплекса, а также раскрывают терапевтические возможности препарата КВПЧ.

Ключевые слова: прегестоз, преэклампсия беременных, криоконсервированная взвесь плаценты человека (КВПЧ), иммунный статус, плацентарные белки, антифосфолипидный синдром.

Lisitsina N.V. - Some features pathogenesis of preeclampsia and nonspecific immunotherapy using cryoconcerved human placenta suspension as a method of preventive maintenance and treatment. - Manuscript.

A thesis for submitting a candidate's degree by specialty 14.01.01 - Obstetrics and Gynecology. - Kharkiv State Medical University Ministry of Health of Ukraine, Kharkiv, 2004.

Dissertational work allows to specify and add to new pathogenetic data in immunological concept of occurrence PE of pregnant women, and also to develop scientifically proved approaches to use of preparation CHPS as adaptive nonspecific immune corrector for increase of efficiency of preventive maintenance and complex therapy.

The system analysis of the immune status of pregnant women has allowed to conclude, that conducting type of immune reactions at pregnant women with PE is autoimmune in a combination with autocomplex types. Thus decrease of immunoreactivity for the benefit of which testifies general T-lymphopenia with reduction of functional activity T-suppressors and increase in presence of not differentiated O-cells is marked. The given changes are accompanied by increase of a level of the circulation immune complex due to primary inclusion in immune complexes Ig G, activation autosensibility with progressing increase of level Ig M, increase lithic activity of the natural killers cells, production is antibody of autoimmunity lymphocytotoxic and frequency of occurrence antiphosfolipid syndrome on parameters of credit ACL of classes Ig M and Ig G. In parallel these processes there is an oppression of functional activity of phagocyte neutrophiles, participating in antigen-antibody complexes elimination., that is accompanied by a disproportion of an antigenic spectrum of placentary proteins (decrease in level TBG production and increase in production PAMG-1 and AMGF level), carrying out immunoregulative function. Diagnosed infringements in immune system arise 1-2 weeks prior to clinically determined of PE manifestation.

The mechanism of action of preparation CHPS is connected to adequate reorganization of immune system with increase of immunoreactivity and decrease of autoaggression, that has found the reflection in increase of clinical efficiency of preventive maintenance and treatment, providing reduction in a level of prenatal fetus pathology.

Key words: pregestosis, preeclampsia (PE), cryoconcerved human placenta suspension (CHPS), immune status, antiphospholipid syndrome, placenta proteins, antiphosfolipid syndrome.

УМОВНІ СКОРОЧЕННЯ

ACL - аутоантитіла до кардіоліпіну

АЛА - аутоімунні лімфоцитотоксичні антитіла

АМГФ - альфа-2-мікроглобулін фертильності

АФС - антифосфоліпідний синдром

БПП - біофізичний профіль плоду

ІГІ - імуноглобуліновий індекс

ІЗФ - індекс завершеності фагоцитозу

ІРІ - імунорегуляторний індекс

КСПЛ - кріоконсервована суспензія плаценти людини

КТГ - кардіотокографія

МАТ - моноклональні антитіла

МПП - мати-плацента-плід

ПАМГ-1 - плацентоспецифічний альфа-1-мікроглобулін

ПЕ - прееклампсія

ПКК - природні клітини-кілери

СЗВРП - синдром затримки внутрішньоутробного розвитку плоду

ТБГ - трофобластичний бета-1-мікроглобулін

ЦІК - циркулюючі імунні комплекси

Размещено на Allbest.ru