Значення генетичних факторів у виникненні та клінічному перебігу колоректального раку
Вивчення особливостей перебігу пухлинного процесу та біологічної активності пухлин у хворих на колоректальний рак з обтяженням родоводів злоякісними новоутвореннями. Обґрунтування необхідності оптимізації засобів профілактики та лікування пацієнтів.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | автореферат |
| Язык | украинский |
| Дата добавления | 28.07.2014 |
| Размер файла | 127,8 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
5. Хворі на колоректальний рак з обтяженням родоводів злоякісними новоутвореннями складають особливу групу пацієнтів, які потребують комбінованого лікування із включенням до існуючих схем сучасних імуномодуляторів.
6. При подальшому спостереженні після проведеного лікування за хворими на колоректальний рак із обтяженням родоводів злоякісними новоутвореннями необхідне проведення повторних курсів ад`ювантної терапії із призначенням цитостатиків, їх модифікаторів та сучасних імуномодуляторів.
Список наукових праць, опублікованих за темою дисертації
Налєскіна Л.А., Поліщук Л.З., Олійніченко П.І., Ганіна К.П., Олійніченко Г.П., Кухар І.В., Глущенко Н.М. Клініко-генетичні особливості виникнення та маніфестації колоректального раку// Лікарська справа. - 1998, №4. - С. 98-101. (Автором зібраний клінічний матеріал, проаналізовані отримані дані, проведений огляд літератури).
Поліщук Л.З., Налєскіна Л.А., Глущенко Н.М., Олійніченко Г.П., Пенделюк С.І., Завертиленко С.П., Кухар І.В., Захарцева Л.М. Клініко-генеалогічний аналіз родоводів хворих на колоректальний рак// Онкология. - 1999. -Т.1, №3. - С. 183-186. (Автором проведений підбір хворих, проаналізовані отримані дані, сформульовані висновки).
Налескина Л.А., Забарко Л.Б., Полищук Л.З., Олийниченко Г.П., Захарцева Л.М., Глущенко Н.Н. Клинико-генеалогическая и иммуногистохимическая характеристика колоректального рака у лиц киевской популяции// Онкология. - 2000. - Т.2, №4. - С. 242-246. (Автором сформульована мета дослідження, зібраний клінічний матеріал, проаналізовані отримані дані клініко-генеалогічних досліджень).
Олійніченко Г.П., М`ясоєдов Д.В., Налєскіна Л.А., Поліщук Л.З., Коссак О.М. Особливості клінічного перебігу раку товстої кишки з урахуванням спадкових факторів// Онкология. - 2001. - Т.3, №4. - С.260-263. (Автором сформовані групи для проведення дослідження, проаналізовані клінічні особливості перебігу колоректального раку у хворих з обтяженим та необтяженим онкопатологією анамнезом. Підготовлена до друку стаття).
Налєскіна Л.А., Воробйова Л.Р., Хома Г.П., Поліщук Л.З., Олійніченко Г.П., Терсенов Я.О., Захарцева Л.М. Особливості експресії білка р53 в епітелії слизової оболонки товстої кишки, враженої поліпами та раком// Цитология и генетика. - 2000.- Т.34, №1. - С.15-22. (Автором підібраний клінічний матеріал хворих на поліпи та рак для проведення імуногістохімічного дослідження).
Налєскіна Л.А., Забарко Л.Б., Поліщук Л.З., Олійніченко Г.П., Захарцева Л.М., Кошель К.В. Комплексна оцінка проліферативної активності клітин епітелію слизової оболонки товстої кишки, враженої поліпами та раком// Цитология и генетика. - 2001. - Т.35, №3. - С.50-55. (Автором підібраний клінічний матеріал, проведені клініко-морфологічні зіставлення, проведено підбір та аналіз літератури).
Налєскіна Л.А., Поліщук Л.З., Олійніченко Г.П. Патент на винахід №59447 від 15.09.2003р., Бюл. №9 “Спосіб діагностики облігатного передраку товстої кишки”. - С.1-6. (Автором підібраний клінічний матеріал, проведено клініко-морфологічні зіставлення).
Мясоедов Д.В., Черненко О.Д., Олийниченко Г.П., Пенделюк С.И., Кухар И.В., Латыш Г.Г., Вьюницкая Л.В. Применение тимостимулина (ТР-1) в комбинированном лечении колоректального рака. Імунотерапія при лікуванні злоякісних новоутворень // Матеріали науково-практичної конференції. - Київ, 1998. - С.88-91.
Олійніченко Г.П., Налєскіна Л.А., Поліщук Л.З., Коссак О.М. Біологічні особливості злоякісних пухлин товстої кишки в залежності від обтяженості родоводів хворих на онкопатологію // Матеріали Х з'їзду онкологів України. - Київ, 2001. - С.124.
Олійніченко Г.П., М`ясоєдов Д.В. Клінічні особливості перебігу пухлинного процесу у хворих на рак товстої кишки з обтяженістю родоводів онкопатологією//Матеріали ІІІ науково-практичної конференції “Проблеми оногенетики: наукові та прикладні аспекти”. - Онкология. - 2002. - Т.4, Supplement. - С.33-34.
Мясоедов Д.В., Олийниченко Г.П., Коссак О.Н., Манжура А.А. К поиску оптимальных схем лечения рака ободочной кишки. Онкология 2000 // Тезисы ІІ съезда онкологов стран СНГ. - Экспериментальная онкология. - 2000. - Т.22, Supplement. - N749.
Oliynichenko G.P., Polyshchuk L.Z., Naleskina L.A., Peculiarities of the colorectal cancer course taking into account the hereditary factors influence// Abstract book. European society of surgery 4th annual meeting. - Przeglad lekarski. - 2000. - V57, Supplement 6. - N277.
Чехун В.Ф., Поліщук Л.З., Налєскіна Л.А., Олійніченко Г.П., Новак О.Є., Колесник Я.Ф. Значення клініко-генеалогічного дослідження для оцінки внеску спадкового фактору у загальну схильність до виникнення онкопатології. Матеріали ІІІ з'їзду медичних генетиків України. - Львів, 2002. - Р138.
Анотація
Олійніченко Г.П. Значення генетичних факторів у виникненні та клінічному перебігу колоректального раку. - Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.07 - онкологія. - Інститут експериментальної патології, онкології і радіобіології ім. Р.Є.Кавецького НАН України, Київ, 2004.
Дисертацію присвячено вивченню особливостей клінічного перебігу пухлинного процесу та біологічної активності пухлин у хворих на колоректальний рак з обтяженням родоводів злоякісними новоутвореннями для обґрунтування необхідності оптимізації засобів профілактики та лікування цих осіб.
У хворих на колоректальний рак київської популяції встановлено мультифакториальне походження захворювання. Внесок генетичної компоненти у загальну схильність до розвитку раку суттєво перевищує частку чинників іншого походження (74,8±4,8% та 25,2±4,8% відповідно). Встановлено, що накопичення злоякісних новоутворень у родоводах хворих на колоректальний рак негативно позначається на клінічному перебігу пухлинного процесу та біологічних властивостях неоплазій. Визначено сукупність фенотипових проявів захворювання, за якими особи з обтяженням родин злоякісними новоутвореннями відрізняються від пацієнтів з необтяжених сімей. Показано, що у хворих з обтяженням родин злоякісними новоутвореннями біологічна активність пухлин за показниками експресії РСNА та білка р53 суттєво вища, ніж у пацієнтів без такої обтяженості. На підставі отриманих даних визначені можливі шляхи оптимізації лікування хворих на колоректальний рак з обтяженням родин онкологічними захворюваннями і запропоновано комплекс заходів щодо профілактики захворювання.
Ключові слова; колоректальний рак, генетичні фактори, клініко-генеалогічне дослідження, антиген ядер проліферуючих клітин (PCNA), білок р53, експресія біомолекулярних маркерів, проліферативна активність.
Аннотация
Олийниченко Г.П. Значение генетических факторов в возникновении и клиническом течении колоректального рака. - Рукопись.
Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.07 - онкология. - Институт экспериметальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е.Кавецкого НАН Украины, Киев, 2004.
Диссертация посвящена изучению роли генетических факторов в фенотипических проявлениях опухолевого процесса - особенностях клинического течения заболевания и биологической активности новообразований у больных колоректальным раком с отягощенными злокачественными новообразованиями родословными, для обоснования необходимости оптимизации мер профилактики и лечения этой категории лиц.
Проведено комплексное клиническое, клинико-генеалогическое, иммуногистохимическое исследование 450 больных колоректальным раком в возрасте от 23 до 85 лет с I-IV стадией опухолевого процесса, жителей г.Киева, которые на протяжении 1996-2001г.г. лечились в абдоминальном отделении Киевской городской онкологической больницы. Соответственно результатом клинико-генеалогического исследования больные разделены на две группы: I - 260 лиц с отягощенными онкологическими заболеваниями родословными, II - 190 больных без такой отягощенности. В родословных пробандов с отягощенным анамнезом отмечена частая ассоциация колоректального рака со злокачественными опухолями других органов пищеварения, тела матки, молочной железы, легкого, что присуще для семейного ракового синдрома I типа. У лиц киевской популяции, больных раком толстой кишки, установлена мультифакториальная природа этого заболевания. Решающую роль в возникновении колоректального рака играют генетические факторы, которые составляют 74,8±4,8%, вклад других факторов не превышает 25,2±4,8%. Рассчитаны таблицы рекурентного риска возникновения рака у потомков пробандов, которые используются при проведении генетического консультирования онкологических больных и их родственников.
В результате сопоставления клинических проявлений колоректального рака у больных с отягощенными и не отягощенными онкологическими заболеваниями родословными отмечена совокупность особенностей, отличающих клиническое течение заболевания у пациентов с отягощенным анамнезом: большее число лиц молодого возраста в интервале от 21 года до 50 лет, преимущественное поражение сигмовидной и поперечно-ободочной кишки и почти двухкратное возрастание частоты метастазирования при локализации опухоли в сигме, более частое обнаружение запущенных и распространенных форм заболевания, более низкая степень морфологической дифференцировки опухолей, преимущественная локализация опухоли в сигмовидной кишке (63 - 24,2% против 33 - 17,4%), более частое выявление метастазов, как до начала лечения, так и после него, доминирование метастатического процесса над местными рецидивами опухоли, (78,6% и 21,4% соответственно против 46,8% и 53,2% у лиц с неотягощенными родословными), большее число лиц с первично-множественными опухолями (34 из 42, обнаруженных среди всех больных колоректальным раком), что в целом ухудшает показатели выживаемости больных в этой группе. Таким образом, показано, что накопление злокачественных новообразований в семьях больных колоректальным раком способствует формированию определенного клинического фонотипа, который является неблагоприятным фактором, сказывающимся на клиническом течении опухолевого процесса.
В результате анализа выживаемости больных колоректальным раком с учетом проведенного лечения установлено, что использование в комбинированном лечении лиц с отягощенными онкологическими заболеваниями родословными современных иммуномодуляторов, в частности, Т-стимулина, позволяет получить удовлетворительные отдаленные результаты (5-летняя выживаемость - 41,4±2,86%), которые приближаются к аналогичным показателям у больных без такой отягощенности (48,4±2,48%).
Оценка биологической активности аденокарцином толстой кишки на основании комплекса показателей пролиферативной активности, в том числе PCNA, а также экспрессии белка р53, показала, что самые высокие значения этих биомолекулярных маркеров пролиферации определяются в опухолях больных с отягощенными злокачественными новообразованиями родословными.
Ретроспективная оценка клинической значимости этих показателей в группе умерших от генерализации опухолевого процесса, в том числе из отягощенных семей, свидетельствуют о том, что их можно расценивать как маркеры прогрессии опухоли, которая у лиц с отягощенным анамнезом усиливается генеалогическим фактором, и это существенно сказывается на клиническом течении опухолевого процесса и выживаемости больных.
Ключевые слова: колоректальный рак, генетические факторы, клинико-генеалогическое исследование, антиген ядер пролиферирующих клеток (PCNA), белок р53, экспрессия биомолекулярных маркеров, пролиферативная активность.
Summary
Oliynichenko G.P. Significance of genetic factors in occurrence and colorectal cancer outcome. - Manuscript.
Thesis for the degree of candidate of medical sciences in speciality 14.01.07 - oncology. - R.E.Kavetsky Institute of experimental pathology, oncology and radiobiology, National Academy of Sciences of Ukraine, Kyiv, 2004.
The thesis is dedicated to studying of peculiarities of the tumor progression and tumoral biological activity in patients with colorectal cancer and familial burden by malignant tumors for substantiation of necessity to optimize the methods of prophylaxis and treatment of colorectal malignancy.
There was established that colorectal cancer in Kiev's population is a multifactor disease. The contribution of the genetic component in the common aptitude to develop cancer exceed significantly the role of other factors (74,8+4,8% and 25,2+4,8% correspondingly).It was determined, that accumulation of cancer cases in the family history of patients with colorectal cancer has a negative impact on the biological properties of the neoplasm as well as disease outcome. The set of phenotypic manifestations of the disease was established which distinguish the patients from families with cancer history and those with no cancer cases in their families. There was demonstrated, that in patients with burdened familial anamnesis the biological activity of tumors determined by the indexes of PCNA and p53 expression is substantially higher. Based on the study results, approaches to optimization of the treatment of colorectal cancer in patients with familial burden by malignant tumors are determined and a complex of preventive measures is proposed.
Key words: colorectal cancer, genetic factors, clinico-genealogical investigations, proliferative cell nuclear antigen (PCNA), p53 protein, expression of biomolecular markers, proliferating activity.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Вивчення частоти виникнення гломерулонефриту серед пацієнтів з СН. Особливості перебігу і структурно-функціональних змін серцево-судинної системи і нирок у хворих на СН з супутнім гломерулонефритом. Ліпідний обмін і антиоксидантий захист у хворих на СН.
автореферат [67,0 K], добавлен 07.04.2009Клініко-синдромологічні особливості псоріатичного артриту в сучасних умовах. Роль активності патологічного процесу, стадії та варіанту хвороби, її тривалості та віку хворих у прогресуванні недуги та виникненні ускладнень із боку внутрішніх органів.
автореферат [35,2 K], добавлен 07.04.2009Клініко-імунологічні варіанти перебігу хронічного обструктивного захворювання легень І-ІІ ступенів. Схеми оптимізації базисного лікування хворих. Діагностика легеневої гіпертензії з застосуванням доплерокардіографії та спіральної комп’ютерної томографії.
автореферат [60,9 K], добавлен 18.03.2009Порушення вуглеводного обміну, діагностична й прогностична роль глікозильованого гемоглобіну у хворих на ІМ із супутнім ЦД 2 типу. Особливостей клінічного перебігу ІМ, поєднаного із ЦД 2 типу, найбільш значущі прогностичні фактори їх виникнення.
автореферат [1,3 M], добавлен 11.04.2009Аналіз клініко-функціональних та імунологічних особливостей перебігу хронічних неспецифічних захворюваннь легень у хворих з інфікованістю нижніх дихальних шляхів мікроміцетами і пневмоцистами. Обґрунтування принципів проведення медикаментозної терапії.
автореферат [54,8 K], добавлен 21.03.2009Класифікація, метастазування та стадії колоректального раку. Рак середніх сегментів поперечно-ободової кишки. Методики формування "мішка". Доопераційна променева терапія і хіміотерапія. Комбіновані методи лікування. Черевно-анальна резекція прямої кишки.
презентация [108,9 K], добавлен 22.06.2016Клініко-лабораторне обстеження хворих на розповсюджений псоріаз. Вивчення стану психо-соціальної адаптації пацієнтів. Розробка вдосконаленого, патогенетично обґрунтованого методу лікування хворих на псоріаз. Вивчення рівня печінкових ферментів.
автореферат [36,1 K], добавлен 18.03.2009Поліпшення результатів лікування хворих-наркоманів на хірургічний сепсис шляхом корекції ступеня тяжкості ендотоксикозу та своєчасної переорієнтації програми лікування. Етіологічні чинники, особливості клінічної картини та симптоматики сепсису у хворих.
автореферат [49,7 K], добавлен 09.04.2009Вивчення структури первинної інвалідності ВС СБУ та визначення факторів, що впливають на її формування, оцінка видів і ступеня обмеження життєдіяльності. Наукове обґрунтування оптимізації системи профілактики інвалідності і ВС СБУ, її ефективність.
автореферат [29,1 K], добавлен 04.04.2009Особливості клінічного перебігу артропатичного псоріазу, інтенсивність синдрому пероксидації, ендогенної інтоксикації залежно від активності запального процесу, вираженості шкірних проявів. Ефективність комплексної терапії з включенням серти та форкалу.
автореферат [45,0 K], добавлен 09.04.2009Клінічні особливості перебігу дисциркуляторної енцефалопатії у хворих з цукровим діабетом ІІ типу. Структурних змін речовини головного мозку у обстежених хворих. Особливості церебральної і периферичної гемодинаміки. Метаболічні порушення у хворих.
автореферат [36,8 K], добавлен 07.04.2009Показники захворюваності та результати лікування раку щитоподібної залози. Удосконалення техніки виконання екстрафасціальної тиреоїдектомії у хворих. Морфологічні особливості різних форм раку щитоподібної залози. Удосконалених методів лікування хвороби.
автореферат [58,1 K], добавлен 12.03.2009Рак ендометрії як одна з найпоширеніших форм онкологічної патології. Аналіз результатів комплексного обстеження хворих та схеми індивідуалізованого лікування. Показання та методи ад’ювантної хіміо- та гормонотерапії. Результати різних досліджень.
автореферат [39,9 K], добавлен 04.04.2009Взаємовідношення ремоделювання судин і серця, порушень цитокінової системи у хворих на гіпертонічну хворобу та критерії діагностики перебігу хвороби як передумови корекції лікування. Алгоритми і математичні моделі діагностики порушень імунного статусу.
автореферат [59,7 K], добавлен 07.04.2009Поняття раку піхви як злоякісного захворювання жіночої статевої сфери. Фактори патогенезу раку піхви. Середній вік хворих на плоскоклітинний рак вульви. Прихований перебіг захворювання, його основні симптоми. Стадіювання раку піхви, його діагностика.
презентация [4,5 M], добавлен 16.06.2016Лікування хворих на хронічну серцеву недостатність із гепаторенальним синдромом шляхом застосування комплексної терапії з використанням гепатопротектора глутаргіну і проведенням магнітотерапії на основі дослідження системи імунної реактивності організму.
автореферат [38,4 K], добавлен 04.04.2009Кінезотерапія як метод лікування й профілактики захворювань нирок. Клініко-фізіологічне обґрунтування механізму лікувальної дії засобів кінезотерапії. Періодизація занять лікувальною фізичною культурою. Методи фізичної реабілітації, масаж, фізіотерапія.
дипломная работа [154,3 K], добавлен 24.09.2014Клінічні особливості перебігу хронічного бронхіту у хворих з наявністю фонової тонзилярної патології. Перспективність використання вітчизняного імуноактивного препарату рослинного походження протефлазіду при проведенні медичної реабілітації хворих.
автореферат [41,3 K], добавлен 08.02.2009Ретроспективний аналіз результатів лікування хворих на розповсюджений гнійний перитоніт. Впровадження в практику дренування і санації черевної порожнини. Обґрунтування необхідності використання методу керованої інтестинальної пролонгованої декомпресії.
автореферат [35,4 K], добавлен 03.04.2009Лікування хворих з ортопедичними проявами при прогресуючій м’язовій дистрофії шляхом розробки та впровадження системи ортопедичного лікування. Структурно-функціональний стан скелетних м’язів. Особливості виникнення та перебігу ортопедичної патології.
автореферат [44,1 K], добавлен 14.03.2009
