Ангіогенез в раку яєчника: цитокінна регуляція та прогностичне значення

Аналіз параметрів, що характеризують ріст і агресивність раку яєчників. Розробка антиангіогенної терапії злоякісних пухлин сечового міхура, нирки, яєчок. Використання низьких доз Лаферону протягом тривалого часу у програмі комбінованого лікування хворих.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык украинский
Дата добавления 30.07.2014
Размер файла 51,9 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

The negative correlation (r= - 0.231, p=0.061) between the MD of OC and the level of expression of BRCA1 in OC cells was shown. It means the association of the positive expression of BRCA1 with the low MD of OC, and of low or negative expression of BRCA1 with the high MD in OC. The level of expression of BRCA1 was shown to decrease with the disease progression (r= -0.370, p=0.0096). The 1-, 3- and 5-year survival of OC patients was shown to be associated with the level of expression of BRCA1, and immunohistochemical detection of BRCA1 expression was suggested for use in clinics for prognosis of OC patients' survival. The positive correlation between the MD of OC and the expression of p53 in OC cells (r=0,39, p=0,011) was shown: hyperexpression of p53 in OC cells was associated with high MD of OC. The decrease in expression of p57 in OC cells was shown to be associated with the activated angiogenesis in OC.

Interferon-2b (IFN-2b) inhibited proliferative potential of human microvascular endothelial cells in a dose-dependent manner. The inhibitory activity of IFN-2b in a dose of 2.5-5.0 IU/ml was 1.5-fold and in higher doses (50-75 IU/ml) was 1.5-2.0-fold compared to control. With the increase of the dose of IFN-2b over 200.0 IU/ml, its inhibitory effect did not increase. On contrary, the antiproliferative activity of IFN-2b to cancer cells of lines MCF-7 and OVCAR-3 was minimal or absent at low doses, and appeared at the dose of 5000 IU/ml. Cytostatics cys-platinum, paclitaxel and cyclophosphamide in low doses inhibited the proliferative potential of human microvascular endothelial cells. Obtained results of studies in vitro and of investigations about the antiangiogenesis activity of IFN-2b in vivo (Slaton J. et al., 2001; Tedjarati S. et al., 2002; Streck J. et al., 2004) were the substantiation for the suggestion of use of this cytokine in a „metronomic antiangiogenesis regimen”. The possibility of therapeutic use of IFN-б2b (Laferon) in low doses (1 mln IU/day) for a long period (over 6 months) for the inhibition of angiogenesis was suggested to OC patients with chemoresistant nonresectable tumor lesions.

Key words: ovarian cancer, microvessels' density, cytokines TNF-б, TGF-в, BRCA1, p57, p53, antiangiogenesis therapy, survival.

АННОТАЦИЯ

Ломницкая М.И. Ангиогенез в раке яичника: цитокинная регуляция и прогностическое значение. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.07. - онкология. - Институт экспериментальной патологии, онкологии и радиобиологии им. Р.Е. Кавецкого НАН Украины, Киев, 2005.

Определено прогностическую ценность степени МВ РЯ для виживаемсти больных. Предложено использование этого показателя в клинической практике. Определено, что между степенью МВ РЯ и концентрацией цитокина ФНП- в супернатантах первичных клеточных культур РЯ существует оборотная связь, а между МВ РЯ и концентрацией ТФР-в - тенденция к оборотной связи. В системе in vitro ТФР-в ингибирует пролиферацию эндотелиоцитов микрососудов. Проанализировано протеом этих клеток и идентифицировано 54 белки, активностью которых определяется конечный эффект ТФР-в. Идентифицировано белки, которые взаимодействуют с медиатором передачи сигнала ТФР-в - Смад3. Показано, что снижение экспрессии белков BRCA1, р57 и гиперэкспрессия белка р53 в клетках РЯ сопровождается активацией ангиогенеза в опухоли. Предложено определять степень экспрессии белка BRCA1 в клетках РЯ для прогноза виживаемости больных. Обосновано возможность терапевтического использования интерферона-б2b (Лаферона) с антиангигенной целью в низких дозах на протяжении длительного времени в программе комбинированного лечения больных на химиорезистентный РЯ.

Ключевые слова: рак яичника, микроваскуляризация, цитокины ФНП-, ТФР-в, BRCA1, p57, p53, антиангиогенная терапия, выживаемость.

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.