9. Курята А.В., Соя Е.В. Характер изменений эндотелиальной дисфункции у больных хронической сердечной недостаточностью пожилого и старческого возраста // Вісник Вінницького державного медичного університету. - 2003. - № 1/1. - С. 140. Здобувачу належить ідея тез, особисто проведений підбір тематичних хворих, їх клінічне обстеження, статистична обробка отриманих наукових даних. Здобувач самостійно виконував всі дослідження функціонального стану ендотелію судин.

10. Курята А.В., Соя Е.В., Коробка П.В. Возможности коррекции эндотелиальной дисфункции у больных старших возрастных групп с ИБС, осложненной сердечной недостаточностью // Матеріали пленуму правління Українського наукового товариства кардіологів. - Київ. - 2003. - С. 100. Здобувачу належить ідея тез, особисто проведений підбор тематичних хворих, їх клінічне обстеження, лікування, статистична обробка отриманих наукових даних. Здобувач самостійно виконував всі дослідження функціонального стану ендотелію судин.

11. Курята А.В., Соя Е.В. Взаимосвязь органов-мишеней с изменениями кардиогемодинамики и функциональным состоянием в-адренорецепторов у больных сердечной недостаточностью старших возрастных групп // Запорожский медицинский журнал. - 2003. - №6. - Т.2 - С. 202. Здобувачу належить ідея тез, особисто проведений підбір тематичних хворих, їх клінічне обстеження, статистична обробка отриманих наукових даних.

12. Курята А.В., Соя Е.В. Функциональное состояние в-адренорецепторов и их взаимосвязь с ранними гемодинамическими реакциями у больных сердечной недостаточностью старших возрастных групп при использовании в-блокатора // Материалы научно-практической конференции “Актуальні питання кардіології та ревматології”. - Київ. - 2003. - С. 64. Здобувач є автором ідеї тез, особисто проведений підбір тематичних хворих, їх клінічне обстеження, статистична обробка отриманих наукових даних.

13. Курята А.В., Соя Е.В., Сокуренко С.С. Прогнозирование и оценка эффективности использования в-блокаторов у больных сердечной недостаточностью старших возрастных групп // Научно-практический журнал „Кардиология СНГ”. - Т.1. - 2003, приложение сборник тезисов Конгресса ассоциации кардиологов стран СНГ „Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии”, С.-Петербург. - С. 157-158. Здобувачем особисто проведений підбір тематичних хворих, їх клінічне обстеження, статистична обробка отриманих наукових даних. Здобувач самостійно виконував всі доплер-ехокардіографічні дослідження та дослідження функціонального стану ендотелію судин.

14. Дудник С.П., Сиротенко А.Е., Соя Е.В., Куделя И.В. Функція ендотелію у хворих похилого віку при хронічній серцевій недостатності обумовленій артеріальною гіпертензією // Матеріали науково-практичної конференції “Артеріальна гіпертензія і вікзалежна патологія”. - Київ. - 2004. - С. 14. Здобувачу належить ідея тез, особисто проведений підбір тематичних хворих, їх клінічне обстеження.

15. Курята А.В., Соя Е.В. Изменение функционального состояния в-адренорецепторов и полипептидного спектра мембран эритроцитов у больных сердечной недостаточностью старших возрастных групп на фоне комбинированной терапии // Матеріали VII Національного Конгресу кардіологів України. - Дніпропетровськ. - 2004. - С. 222. Здобувачу належить ідея тез, аналіз літературних даних по проблемі, написання статті.

16. Курята А.В., Соя Е.В. Диастолическая дисфункция и глиальный фибриллярный кислый белок у больных сердечной недостаточностью старших возрастных групп// Матеріали VII Національного Конгресу кардіологів України. - Дніпропетровськ. - 2004. - С. 223. Здобувачу належить ідея тез, особисто проведений підбір тематичних хворих, їх клінічне обстеження, статистична обробка отриманих наукових даних.

17. Курята А.В., Соя Е.В., Дудник С.П. Изменение функции эндотелия у больных старших возрастных групп с артериальной гипертензией и ИБС, осложненных сердечной недостаточностью под влиянием метопролола и эналаприла// Матеріали науково-практичної конференції “Артеріальна гіпертензія і вікзалежна патологія”. - Київ. - 2004. - С. 27-28. Здобувачу належить ідея тез, особисто проведений підбор тематичних хворих, їх клінічне обстеження, лікування, статистична обробка отриманих наукових даних. Здобувач самостійно виконував всі дослідження функціонального стану ендотелію судин.

18. Пат. 60698 А України, МПК 7 А 61Р9/00, 9/04 Спосіб лікування серцевої недостатності, переважно у хворих похилого і старечого віку / Курята О.В., Соя О.В. - № 2003020960; Заявл. 04.02.2003; Опубл. 15.10.2003, Бюл.№10. Здобувач брав участь у підборі тематичних хворих, їх клінічному обстеженні, аналізі патентних джерел.

АНОТАЦІЯ

Соя О.В. Зміни кардіогемодинаміки, гуморальної регуляції та їх корекція у хворих на серцеву недостатність похилого і старечого віку. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.11 - кардіологія. Дніпропетровська державна медична академія МОЗ України та Інститут гастроентерології АМН України. - Дніпропетровськ, 2005.

Дисертація присвячена питанню встановлення характеру змін внутрішньосерцевої гемодинаміки, функціонального стану ендотелію судин та адренорецепторного апарату еритроцитів у хворих на серцеву недостатність, старших 65 років, і обґрунтуванню оптимальних підходів щодо їх лікування з використанням іАПФ та в-блокаторів.

Визначено, що у хворих на хронічну серцеву недостатність І-ІІА стадії ІІ-ІІІ ф.к. у віці 65-92 років (середній вік 78,8±1,2 роки) її формування відбувається переважно за умов збереженої систолічної функції з підвищенням частоти реєстрації гіперкінетичного типу кровообігу серед хворих, старших 75 років. Виявлена залежність ендотеліальної дисфункції та мікроальбумінурії від гемодинамічного варіанту ХСН - найбільший рівень розповсюдженості спостерігався серед хворих з фракцією викиду <40% та >60%.

Виявлена захисна десенситізація клітинних мембран та неоднорідність реакції на в-блокатор. Визначено, що клінічна ефективність в-блокаторів асоційована з рівнем функціональної активності в-адренорецепторів мембран еритроцитів в діапазоні 19-75 ум.од.

На тлі терапії як іАПФ, так і комбінації іАПФ з в-блокатором, відбувалось поліпшення клінічного стану хворих, зниження систолічного та діастолічного артеріального тиску, зменшення функціонального класу ХСН. Визначені переваги комбінації еналаприлу та метопролола по відношенню до діастолічної дисфункції під впливом 6-ти місячного лікування порівняно з терапією еналаприлом.

Показано потенціювання впливу на функцію ендотелію судин, за умов зменшення десенситізації в-адренорецепторів та наближенням значень в-АРМ до вікових нормативів при застосуванні комбінованої терапії. Максимального ефекту з боку ендотелія та підвищення чутливості адренорецепторів вдалось досягнути вже в перші три місяці, який зберігався протягом 6-ти місяців лікування. Комбінована терапія сприяла мембранопротекторному ефекту, відновлюючи співвідношення мембранних білків еритроцитів.

Ключові слова: серцева недостатність, похилий і старечій вік, діастолічна дисфункція, еналаприл, метопролол

АННОТАЦИЯ

Соя Е.В. Изменения кардиогемодинамики, гуморальной регуляции и их коррекция у больных сердечной недостаточностью пожилого и старческого возраста. - Рукопись.

Диссертация на соискание научной степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.11 - кардиология. Днепропетровская государственная медицинская академия МЗ Украины и Институт гастроэнтерологии АМН Украины. - Днепропетровск, 2005.

Диссертация посвящена вопросу установления характера изменений кардиогемодинамики, функционального состояния эндотелия сосудов и в-адренорецепторного аппарата эритроцитов у больных сердечной недостаточностью пожилого и старческого возраста и обоснованию оптимальных подходов к их лечению с использованием иАПФ и в-блокаторов.

Обследовано 95 пациентов с хронической сердечной недостаточностью І-ІІА стадии ІІ-ІІІ ф.к. в возрасте 65-92 лет (средний возраст 78,8±1,2 года). Группу сравнения составили 34 пациента с ИБС и артериальной гипертензией без признаков сердечной недостаточности. В группу контроля вошли 23 пациента сопоставимого возраста без объективных данных в пользу манифестной сердечно-сосудистой патологии. В первую группу были включены 47 пациентов с сердечной недостаточностью, которым был назначен эналаприл в дозе от 10 до 20 мг в сутки (средняя доза 15,9±1,1 мг/сут) в течение 6-ти месяцев. Во вторую группу были включены 48 больных, в лечении которых дополнительно использовался метопролол в дозе 25-100 мг в сутки (средняя доза - 55,7±2,7 мг/сут). Все пациенты после перенесеного инфаркта миокарда вошли во вторую группу.

Установлено, что у пациентов данной возрастной группы формирование ХСН происходит преимущественно в условиях сохраненной фракции выброса (ФВ) (у 78% больных) с повышением частоты регистрации гиперкинетического типа кровообращения в категории больных, старше 75 лет. Эндотелиальная дисфункция (ЭД) наблюдается в 82,1% случаев при развитии вазоспастической реакции у 11,5% пациентов. Развитие ХСН в пожилом и старческом возрасте сопровождается повышением частоты регистрации микроальбуминурии до 25,9% при среднегрупповом уровне экскреции альбумина 24,5±1,9 мг/сут.

Показано, что пациентов с ХСН старше 65 лет развивается защитная десенситизация клеточных мембран, которая проявляется повышением уровня в-адренорецепции клеточных мембран эритроцитов на 110%, по сравнению с контолем, и сдвигом распределения среднегрупповых величин в сторону высоких значений (ч²-крітерій=28,5; p<0,001). Изменения клеточной мембраны проявляются снижением степени стабилизации в виде дисбаланса белков цитоскелета эритроцитов за счет уменьшения содержания фракций актина на 47,5% (p<0,05), анкирина на 34,8% (p<0,05), фосфопротеина 4.9 на 28,6% (p<0,05) и повышения спектрина на 24,2% (p<0,05).

Особенностью развития ХСН среди больных старших возрастных групп является зависимость эндотелиальной дисфункции и микроальбуминурии от гемодинамического варианта ХСН - наибольший уровень распростаненности ЭД и МАУ зарегистрирован среди пациентов с ФВ<40% та >60%. Уточнены патогенетические взаимосвязи, отражающие негативное влияние васкулярного ремоделирования, которое сопровождается изменениями рецептороного аппарата и развитием ЭД. Установлена корреляционная взаимосвязь между ЭД и значениями в-адренорецепции мебран (r=0,84; p<0,05), а также маркерами систолической - ФВ (r=0,55; p<0,05) и диастолической дисфункции - соотношением Е/А_мк (r=0,51; p<0,05), временем замедления раннего диастолического наполнения DTE (r=0,52; p<0,05).

На фоне терапии как эналаприлом, так и комбинации эналаприла с метопрололом, наблюдалось улучшение клинического состояния пациентов, сопровождавшееся снижением функционального класса ХСН. Более выраженные изменения со стороны коррекции диастолической дисфункции были зарегистрированы под влиянием 6-ти месячной эналаприлом, по сравнению с комбинацией эналаприл+метопролол и проявлялись достоверным укорочением IVRT, соответственно, на 29,3% (p<0,05) и 20,0% (p<0,05), а также увеличением соотношения Е/А_мк на 63,9% (p<0,05) и 22,1% (p<0,05).

При использовании эналаприла и метопролола у пациентов с ХСН, старше 65 лет выявлено потенциирование влияния на функцию эндотелия сосудов и уменьшение десенситизации в-адренорецепторов на 24,6% (p<0,05) с приближением их значений к возрастных нормативам. Установлено, что максимальный эффект со стороны эндотелия и в-адренорецепторов удается достичь уже в первые три месяца, который сохраняется в течение 6-ти месяцев терапии. Уточнено, что комбинированная терапия способствует мембранопротекторному еффекту, восстанавливая соотношения мембранных белков эритроцитов. Разработаны критерии адекватной реакции на в-блокатор, которые могут быть использованы в работе кардиологических отделения с целью снижения риска возникновения побочных эффектов у больных сердечной недостаточностью, старше 65 лет.

Ключевые слова: сердечная недостаточность, пожилой и старческий возраст, диастолическая дисфункция, эналаприл, метопролол

SUMMARY

Soya O.V. The correction of cardiohaemodynamic and humoral regulation in elderly patients with congestive heart failure. - The Manuscript

Thesis of competition of scientific degree of the candidate of medical sciences by specialty 14.01.11 - cardiology. Dnipropetrovsk State Medical Academy, Institute of Gastroenterology, Academy of Medical Science of Ukraine, Dnipropetrovsk, 2005.

Thesis is devoted to the decision a problem of assessment of changes cardiohaemodynamic, endothelial function and в-adrenoreceptors of erythrocytes in elderly patients with congestive heart failure (CHF) and to prove the optimum approaches to their treatment by enalapril and metoprolol.

95 patients with CHF of II-III functional classes at the age 64-89 years have been observed (mean age 78,5±1,2 year). The Doppler-echocardiography hase been performed before, in 3 and 6 months of the treatment. The standart treatment in all patients included angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI), in case of necessity - diuretics and digoxin. In 47 patients enalapril was prescribed in dosage 10-20 mg daily (mean dosage - 12,5±1,1 mg daily), in 48 - metoprolol was added to the basic treatment after haemodynamic stabilization. The dosage was up-titrated from 12,5 to 100 mg daily (mean dosage - 55,7±2,7 mg daily). The dosage of metoprolol was 100 mg daily in 9 patients, 50 mg daily - in 28 patients. We have found more considerable improvement of endothelial dysfunction LV diastolic filling after treatment with ACEI and в-blockers in elderly patients with CHF with preserved ejection fraction (EF). In 6 months therapy we have not found significant changes in parameters of diastolic and endothelial function compared with results of 3 months treatment. We found correlation between activity of в-adrenoreceptors erythrocytes, microalbuminuria, endothelial dysfunction and left ventricular hypertrophy. There were no additional effects for microalbuminuria after using of в-blockers in elderly patients with CHF. The patients with CHF more often had endothelium dysfunction and high level of GFAP, which could be predictive for development of endothelium dysfunction in elderly age. The changes of level of glial fibrillary acidic protein after treatment with ACE inhibitors in elderly patients with CHF and correlation with endothelial dysfunction suggest the important role of tissue renin-angiotensin system in development of CHF.

Key words: congestive heart failure, elderly age, diastolic dysfunction, enalapril, metoprolol

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ СКОРОЧЕНЬ

АГ - артеріальна гіпертензія

АПФ - ангіотензинперетворюючий фермент

ГЛШ - гіпертрофія лівого шлуночка

ГФКБ - гліальний фібрилярний кислий білок

ДД - діастолічна дисфункція

ЕД - ендотеліальна дисфункція

ІХС - ішемічна хвороба серця

ЛП - ліве передсердя

ЛШ - лівий шлуночок

МАУ - мікроальбумінурія

МШП - міжшлуночкова перетинка

РААС - ренін-ангіотензин-альдостеронова система

САС - симпатоадреналова система

ФВ - фракція викиду

ХСН - хронічна серцева недостатність

в-АРМ - в-адренорецепція клітинних мембран еритроцитів

Размещено на Allbest.ru