Клініко-патогенетичні аспекти невиношування вагітності у жінок із хламідійною інфекцією, та їх медикаментозна корекція

Причому дані зміни супроводжувалися й відмінними результатами стосовно клінічного ефекту терапії. Так свербіння або печія зовнішніх статевих органів; гіперемію слизових оболонок сечостатевих органів; виділеннями з статевих органів (піхви, цервікального каналу); дизуричні явища практично не відзначалися через 3-4 доби від початку лікування, а ниючі болі внизу живота та гіпертонус матки купувалися до 4-5 доби. Серед пацієнток ІV підгрупи нами встановлено максимальну ефективність щодо елімінації хламідій: рівень позитивних реакцій ПІФ на час завершення лікування становив (14,03±0,94)%, а через місяць лише - (6,04±0,13)% (p<0,05).

Про принципову правильність та ефективність включення у комплексне лікування жінок із невиношуванням вагітності у разі урогенітальної хламідійної інфекції препаратів протефлазід та хофітол свідчить і той факт, що серед обстежених І-ої підгрупи дослідження вагітність завершилася передчасними пологами у 23,53% випадків, серед жінок ІІ-ої підгрупи - у 11,78% випадків, серед пацієнток, що склали ІІІ-у підгрупу - у 17,65% випадків. Заслуговує на увагу факт, що лише одній вагітній (5,88%), яка отримувала комплексне лікування із поєднаним використанням вказаних препаратів, не вдалося пролонгувати вагітність, у решти вагітність завершилася терміновими пологами. Використання запропонованих лікувальних програм дозволило зменшити розвиток таких ускладнень вагітності як хронічна плацентарна недостатність, передчасне відходження навколоплідних вод, пізніх гестозів та багатовіддя.

Такий ефект ми пояснюємо потенціюванням дії протефлазіду та хофітолу як між собою, так і з медикаментозними середниками базової терапії (особливо етіотропними препаратами), яка ґрунтується на імуномодулюючій, протизапальній, антиоксидантній, мембраностабілізуючій, антитоксичній та протисклеротичній властивостях застосованих нами засобів.

Запропоновані та апробовані нами програми лікування мають виражений вплив на головні патогенетичні ланки перебігу невиношування вагітності у разі урогенітального хламідіозу. Їм притаманні простота та доступність, висока клінічна ефективність, відсутність побічних впливів. Наведені аргументи дозволяють рекомендувати запропоновані методи лікування для широкого впровадження в клінічну практику.

ВИСНОВКИ

У дисертаційній роботі наведено нове вирішення актуального завдання акушерства - удосконалення діагностики та лікування вагітних із невиношуванням на тлі хламідійної інфекції шляхом оцінки результатів клініко-лабораторних, імунологічних, морфологічних досліджень та розробки і впровадження патогенетично обґрунтованої медикаментозної корекції виявлених порушень.

Невиношування вагітності у разі урогенітального хламідіозу супроводжується дисфункцією імунної відповіді, що проявляється депресією Т-лімфоцитів-хелперів (CD4+) (на 34,2 %, р<0,05), Т-лімфоцитів-супресорів (CD8+) (на 21,5%, р<0,02), активованих В-лімфоцитів (CD150+) (на 34,4%, р<0,05) та NK-клітин (CD56+) (на 13,9%, р<0,05), зменшенням рівня IFN- та ІЛ-4 (на 50,4%, р<0,05) при збільшенні показників ІЛ-1, TNF- та ІЛ-6 (на 31,1%, р<0,05), збільшенням рівнів імуноглобулінів класів М, А, G у сироватці крові та цервікальному слизі.

Розвиток та прогресування невиношування вагітності у разі верифікації хламідійної інфекції супроводжується збільшенням рівня ІЛ-6 у цервікальному слизі (до 280,12±11,32 пг/мл, р<0,05) та CD95+ (до 7,52±0,31%, р<0,05) сироватки крові, як маркера активізації механізмів апоптозу лімфоцитів периферійної крові.

Маніфестації клінічних ознак загрози переривання вагітності передують значні розлади локального захисного бар'єру слизових оболонок генітального тракту, що проявляється дефіцитом лізоциму (на 36,8%, р<0,05) та sІg A (на 33,6%, р<0,02) у цервікальному слизі.

Невиношування вагітності у разі урогенітального інфікування хламідійної етіології супроводжується посиленням процесів гіперкоагуляції і пригніченням фібринолізу, що проявляється вірогідним збільшенням вмісту фібриногену (до 5,08±0,21 г/л, р<0,05), зростанням тромбопластинтромбінової та прокоагуляційної активності плазми крові (на 13,1%, р<0,05).

Морфологічна та морфометрична характеристика плацент у вагітних з невиношуванням на фоні хламідійного інфікування характеризується появою прогресуючого склерозу сполучної тканини строми ворсинок плацент, наростаючою редукцією гемомікроциркуляторного русла, глибокими порушеннями рельєфу, стоншенням та атрофією ворсинок.

Ступінь вираженості вказаних порушень імунної відповіді, локального неспецифічного захисту слизових оболонок генітального тракту та згортальної системи крові, а також морфологічних змін плацентарної тканини у вагітних із невиношуванням наростає у разі детекції змішаного хламідійного інфікування.

При традиційній терапії невиношування вагітності на фоні урогенітального хламідіозу поряд із відносною стабілізацією клініко-лабораторних показників зберігаються стійкі розлади імунної відповіді, систем гемкоагуляції та фібринолізу, а також морфологічних та морфометричних ознак ушкодження плацентарного комплексу.

Включення до комплексної терапії препарату протефлазід чи хофітол сприяє позитивній динаміці показників імуноглобулінів, субпопуляцій лімфоцитів, спектру інтерлейкінів, систем коагуляції та фібринолізу, частковій компенсації локальних факторів неспецифічного захисту слизових оболонок генітального тракту, морфологічних ознак патології у плацентах, що забезпечує пролонгацію вагітності та термінові пологи у 82,0% жінок.

Поєднане застосування протефлазіду та хофітолу в комплексному лікуванні хламідійної інфекції у разі невиношування вагітності сприяє швидкому регресу клінічної симптоматики та елімінації збудника, відновлює ефективність клітинної та гуморальної ланок імунної відповіді, координаторну здатність інтерлейкінів, стабілізує бар'єрні фактори слизових оболонок генітального тракту, нормалізує процеси гемкоагуляції та фібринолізу, якісно компенсує патогістологічні зміни плацентарного комплексу, що реалізується пролонгацією вагітності й терміновими пологами у 94,0% жінок та зменшенням вдвічі відсотку гестаційних та перинатальних ускладнень.

ПРАКТИЧНІ РЕКОМЕНДАЦІЇ

Допоміжними діагностичними критеріями перебігу вагітності та ефективності медикаментозної корекції у разі невиношування на тлі хламідійної інфекції можуть служити наступні показники: рівень субпопуляцій Т- та В-лімфоцитів, інтерлейкінів, лізоциму та sІgA.

Критеріями активності запального процесу та промінентними ознаками загрози переривання вагітності на тлі хламідіозу можуть слугувати: збільшення в 3-4 рази (р<0,05) IЛ-6 в цервікальному слизі та у 2-2,5 рази (р<0,05) CD95+ маркера явищ апоптозу лімфоцитів периферійної крові, а також зменшення рівня sІgA (на 33,6%, р<0,02) порівняно із значеннями у практично здорових вагітних.

У вагітних з невиношуванням у разі урогенітального хламідіозу з метою пролонгації гестації й відновлення імунологічних зрушень, процесів гемкоагуляції та фібринолізу та досягнення елімінації збудника рекомендується у комплексну терапію включати препарати протефлазід: всередину краплями, нанесеними на цукор 1-й тиждень - по 5 крапель 3 рази на добу; 2-3-й тиждень - по 10 крапель 3 рази на добу; 4-й тиждень - по 8 крапель 3 рази на добу та хофітол по 2 таблетки 3 рази на добу всередину за 30 хвилин до їди, курсом 21 день.

СПИСОК НАУКОВИХ ПРАЦЬ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇ

Островская О.Н. Некоторые аспекты применения препарата Протефлазид в комплексном лечении угрозы прерывания беременности у женщин с хламидийной инфекцией // Репродуктивное здоровье женщины.- 2002.- №2(11).- С.9-12.

Островська О.М. Імунологічні аспекти загрози переривання вагітності у жінок із хламідійною інфекцією: оцінка ролі системи інтерлейкінів // Журнал АМН України.- 2003.- т.9, №2. - С.385-391.

Островська О.М. До проблеми стану імуноглобуліну А, його секреторного компоненту та лізоциму сироватки крові при загрозі переривання вагітності у жінок з хламідійною інфекцією // Науковий вісник Ужгородського державного університету. -2003. - Випуск 19.- С.83-85.

Островська О.М., Гудивок І.І., Геник Н.І. Моніторинг впливу хламідійної інфекції на інтерлейкіновий профіль при загрозі переривання вагітності // Вісник наукових досліджень. -2003.- №1.- С.15-17. (Вибір теми, виконання методик дослідження, статистична обробка даних, підготовка матеріалів до друку).

Патент 52404 А Україна, А61К31/12, затв. 16.12.2002р., Бюл. №12. Спосіб лікування загрози переривання вагітності у жінок з хламідійною інфекцією / Островська О.М.

Дєльцова О.І., Островська О.М., Геращенко С.Б. Морфологічна характеристика плацент у процесі комплексного лікування невиношування вагітності у жінок із хламідійною інфекцією // Галицький лікарський вісник. -2004.- №3 - С.32-36 (Здобувачем опрацьована література з даної проблеми, проведений забір, опис та аналіз матеріалу для публікації).

Нейко Є.М., Островська О.М., Островський М.М., Вацик М.М., Федоров С.В. Головні принципи використання імуномоделюючої терапії // Галицький лікарський вісник. -2002.- №1 - С.139-144 (Здобувачем визначено ідею статті, проведено огляд літератури з досліджуваної проблеми та узагальнення даних).

Островська О.М. Вплив використання препарату протефлазід на рівень лізоциму сироватки крові при лікуванні невиношування вагітності у жінок з хламідійною інфекцією // Матеріали VІ науково-практичної та звітно-виборної конференції Українського товариства фахівців з імунології, алергології та імунореабілітації.- Київ.- 2002.- С. 57.

Островська О.М. Рівні лізоциму та імуноглобуліну А сироватки крові при невиношуванні вагітності у жінок з хламідійною інфекцією // Матеріали 6-го міжнародного медичного конгресу студентів і молодих вчених.- Тернопіль.- 2002.-С.115.

Островська О.М. Імунологічний моніторинг та його роль при лікуванні невиношування вагітності у жінок з хламідійною інфекцією // Матеріали IV міждисциплінарної науково-практичної конференції „Епідеміологія, імунопатогенез, діагностика, лікування хламідіозу та TORCH-інфекцій”.- Імунологія та алергологія.- 2002.- №3.- С.48-49.

Островська О.М. Препарат протефлазід та його дія на рівень імуноглобулінів М та G сироватки крові при лікуванні невиношування вагітності у жінок з хламідійною інфекцією // Матеріали ІV Української конференції молодих вчених, присвяченої пам'яті академіка В.В.Фролькіса.- Київ.- 2003.- С.181-182.

Островська О.М., Дєльцова О.І., Гудивок І.І. Деякі аспекти морфологічної структури плацент у породіль, вагітність яких перебігала із загрозою переривання на фоні хламідійної інфекції // Вісник наукових досліджень - №2.- 2004.- С.285 (Вибір теми роботи, її ідеї та завданнь, проведеня забір матеріалу для дослідження, статистична обробка результатів та їх узагальнення).

АНОТАЦІЯ

Островська О.М. „Клініко-патогенетичні аспекти невиношування вагітності у жінок із хламідійною інфекцією, та їх медикаментозна корекція” - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.01-акушерство і гінекологія. - Національний медичний університет ім. О.О.Богомольця МОЗ України, Київ, 2005.

У дисертації наведені синдромологічні особливості перебігу невиношування вагітності у ІІ-ІІІ триместрах при верифікації хламідійної інфекції. Подані зміни в імунній відповіді, локальному захисному бар'єрі слизових оболонок генітального тракту, системах гемкоагуляції та фібринолізу в залежності від етіології урогенітального інфікування у разі невиношування вагітності. Висвітлені патогістологічні зміни в плацентах породіль у разі детекції хламідійної інфекції та невиношуванні вагітності в анамнезі. Розглянуті питання покращення терапевтичної ефективності патогенетичного лікування невиношування вагітності у разі урогенітального хламідіозу з диференційованим призначенням лікування з включенням протефлазіду та хофітолу. Показана його висока ефективність, що реалізується пролонгацією вагітності й терміновими пологами, зменшенням відсотку гестаційних та перинатальних ускладнень на фоні нормалізації процесів кооперації лімфоцитарних субпопуляцій, системи інтерлейкінів, ендогенних інтерферонів, локальному захисті слизових оболонок генітального тракту, гемкоагуляції, фібринолізу, морфологічних та морфометричних ознак ушкодження плацентарного комплексу.

Ключові слова: невиношування вагітності, хламідійна інфекція, клініка, діагностика, особливості перебігу, патогенез, протефлазід, хофітол.

АННОТАЦИЯ

Островская О.Н. „Клинико-патогенетические аспекты невынашивания беременности у женщин с хламидийной инфекцией, и их медикаментозная коррекция” - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.01-акушерство и гинекология. - Национальный медицинский университет им. А.А.Богомольца МЗ Украины, Киев, 2005.

Исследование проведено на 180 пациентках с невынашиванием беременности. Особенности клинико-патогенетических аспектов изучались у 48 женщин с невынашиванием беременности без детэкции хламидийного присутствия и 132 женщин с невынашиванием при верификации урогенитального хламидиоза (68 беременных с монохламидийной инфекцией и 64 случая при смешанной хламидийной инфекции). Объектом морфологического и морфометрического исследования были плаценты 12 рожениц без верификации хламидиоза и 5 рожениц при хламидиозе на фоне невынашивания беременности, которые не получали этиотропной терапии. Контрольную группу составили 10 плацент рожениц без признаков акушерской патологии. С целью изучения эффективности использования предложенных нами программ лечения невынашивания беременности при урогенитальном хламидиозе обследованные были разделены на подгруппы в зависимости от назначенной схемы лечения с использованием протефлазида и хофитола. Контрольная группа составляла 28 практически здоровых беременных.

Методы исследования: общеклиническое исследование, лабораторное, иммуноферментное, иммунофлюоресцентное исследование уровней интерлейкинов, иммуноглобулинов, субпопуляций Т- и В-лимфоцитов - с целью оценки состояния иммунного ответа и локального защитного барьера слизистых генитального тракта женщин, патогистологическое, морфометрическое исследование плацент.

В диссертационной работе на основании результатов клинических, морфологических и иммунологических исследований приведенно новое решение актуальной задачи акушерства - усовершенствование диагностики и лечения женщин с невынашиванием беременности в условиях хламидийного инфицирования путем включения в комплекс лечения препаратов хофитол и протефлазид.

Синдромологические особенности хламидийной этиологии урогенитального инфицирования при невынашивании беременности заключались в более выраженной дисфункции иммунологической резистентности, что проявляется нарушением процессов кооперации Т- и В-лимфоцитов; уменьшением уровней ИЛ-2, ИЛ-4, IFN-г, при увеличении показателей ИЛ-1в, TNF-б и ИЛ-6; профицитом иммуноглобулинов классов М, G, А в сыворотке крови. Особенного внимания заслуживает тот факт, что развитие невынашивания и угрозы прерывания беременности в условиях хламидийного инфицирования сопровождаются особенно резким увеличением ИЛ-6 в цервикальном содержимом и повышением апоптоза лимфоцитов периферической крови. Ярким признаком хламидийной инфекции при невынашивании беременности является более резкая депрессия локального защитного барьера слизистых оболочек генитального тракта, которая проявляется дефицитом sIgA и лизоцима в цервикальном содержимом.

Представлены патогистологические данные которые свидетельствуют о том, что морфологическое и морфометрическое состояние плацент у беременных с невынашиванием на фоне хламидийного инфицирования характеризируется прогрессирующим склерозом соединительной ткани стромы ворсинок, наростающей редукцией гемомикроциркуляторного русла, глубокими нарушениями рельефа, утончением и атрофией ворсинок.

Разработаны практические рекомендации относительно применения протефлазида и хофитола, показана их эффективность в нормализации процессов кооперации лимфоцитарных субпопуляций, системы интерлейкинов, эндогенных интерферонов, гемкоагуляции и фибринолиза, морфологических и морфометрических признаков поражения плацентарного комплекса, локальной защиты слизистых оболочек генитального тракта женщин, снижении акушерских и перинатальных усложнений, а также пролонгации беременности.

Ключевые слова: невынашивание беременности, хламидийная инфекция, клиника, диагностика, особенности течения, патогенез, протефлазид, хофитол.

SUMMARY

Ostrovskaya O.M. „Clinico-patogenetic aspects of unmaturing of pregnancy at women with a сhlamydia infection, and their medicinal correction”- Manuscript.

Dissertation on the receipt of scientific degree of candidate of medical sciences after speciality is 14.01.01-obstetrics and gynecology. - The national medical university the name of О.О.Воgomolec, Kyiv, 2005.

In dissertation there are the resulted sindromologic features of motion of unmaturing of pregnancy during verification of chlamydia infection. Given changes in an immune answer, local protective barrier of mucus shells of genital highway, systems of gemcoagoulyation and fibrinolysis depending on etiology of genital infection at unmaturing of pregnancy. Lighted pathohistologic changes up in the placentas at a detection chlamydia infection. Considered questions of improvement of therapeutic efficiency of pathogenetic treatment of unmaturing of pregnancy at chlamydia infection with the differentiated setting of medical treatment with the inclusion of proteflazid and hofitol. His high efficiency, that will be realized by prolongation of pregnancy and urgent births, is shown, by reduction to the percent of perinatal complications on a background normalization of processes of cooperation of limfotsit subpopulations, interleycins, endogenous interferon, local defence of mucus of genital highway, gemcoagoulyation, fibrinolysis, morphological that morfometrics signs of damage of placenta complex.

Keywords: unmaturing of pregnancy, chlamydia infection, clinic, diagnostics, features of motion, proteflazid, hofitol.

Размещено на Allbest.ru