Вещества ряда строфантина

Размещено на http://www.allbest.ru

Пятигорский медико-фармацевтический институт -- филиал ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России

Кафедра фармацевтической и токсикологической химии

РЕФЕРАТ НА ТЕМУ:

«Вещества ряда строфантина

(Строфантин К, препараты ландыша)

Строение. Свойства, формы выпуска и применение»

Подготовила: студентка 320 группы

Гончарова Евгения

Преподаватель: Волокитина Д.С.

г. Пятигорск 2013 -2014 уч. гг.

СОДЕРЖАНИЕ:

Вступление

1. Особенности строения

2. Строфантин К

3. Препараты ландыша

3.1 Коргликон

3.2 Конвалятоксин

3.3 Конвафлавин

3.4 Настойка ландыша

4. Методы идентификации

5. Количественное определение

Список литературы

ВСТУПЛЕНИЕ

Карденолиды (сердечные гликозиды) - сложные безазотистые соединения растительной природы, обладающие избирательным воздействием на сердце, которое реализуется, главным образом, через выраженный кардиотонический эффект.

Термин "сердечные гликозиды" прочно вошел в медицинскую терминологию. Речь идет о соединениях специфической химической структуры, содержащихся в ряде растений и обладающих характерной кардиотонической активностью.

В настоящее время известно более 400 сердечных гликозидов. Несмотря на такое многообразие сердечных гликозидов, обладающих различными фармакокинетическими и фармакодинамическими параметрами, а также определенными нюансами клинического и гемодинамического действия, все они имеют сходное химическое строение, обусловливающее сходный механизм их действия, прежде всего, на сердце. Несмотря на огромное количество сердечных гликозидов, основное место в терапевтической практике занимают производные шерстистой и пурпурной наперстянки, а также препараты строфанта, на них и остановимся.

1. ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ

Это сложные органические соединения типа эфиров, расщепляющиеся при гидролизе на сахара (гликоны) и бессахаристую часть (агликоны или генины). К этой же группе относятся сходные по структуре и действию лекарственные средства, полученные полусинтетическим или синтетическим путем. сердечный гликозид строфантин кардиоактивный стероид

Гликон (сахаристая часть молекулы сердечных гликозидов) может быть представлен разными сахарами: D-дигитоксозой, D-глюкозой, D-цимарозой, L-рамнозой и др. Число сахаров в молекуле варьирует от одного до четырех.

Связь сахарного остатка (гликозила) с генином (R) осуществляется либо через кислород (O-гликозиды), либо азот (N-гликозиды), либо серу (тиогликозиды), либо углерод (С-гликозиды).

Агликоны имеют стероидную (циклопентапергидрофенантреновую) структуру, с различными радикалами в разных положениях ядра и с присоединенным в 17-м положении пятичленным мононенасыщенным лактонным кольцом. Относятся к группе карденолидов - гликозиды с пятичленным лактонным кольцом.

Вещества ряда строфантина могут иметь один и тот же агликон, но остатки разных сахаров; другие - содержат один и тот же сахар, но различные агликоны; могут отличаться, наконец, от других, как сахаристой частью, так и агликоном. В молекуле могут быть одна (конваллотоксин), две (строфантин) сахарные части.

По физико-химическим свойствам сердечные гликозиды подразделяются на две группы: полярные и неполярные. Принадлежность к той или иной группе сердечных гликозидов определяется количеством полярных (кетоновых и спиртовых) групп, содержащихся в молекуле агликона. Вещества ряда строфантина относятся к полярным гликозидам (строфантин, коргликон, конваллятоксин). Содержат от четырех до пяти таких групп.

2. СТРОФАНТИН К

Строфантин К - смесь сердечных гликозидов, выделяемых из семян строфанта Комбе, и содержит в основном К-строфантинb и К-строфантозид. К-строфантинb состоит из агликона строфантидина и сахарного остатка (глюкоза и цимароза); К-строфантозид имеет дополнительно одну часть a -Dглюкозы. Строфантин К - белый или белый со слегка желтоватым оттенком кристаллический порошок.

Применяют при острой сердечно-сосудистой недостаточности, в том числе на почве острого инфаркта миокарда; при тяжелых формах хронической недостаточности кровообращения II и III степени, особенно при неэффективности лечения препаратами наперстянки. Строфантин благодаря слабому влиянию на функцию блуждающего нерва можно назначать при сердечной декомпенсации с нормальной частотой сердечного ритма или брадисистолическай формой мерцания предсердий. При тахикардической форме мерцательной аритмии более эффективны дигоксин и изоланид.

Вводят строфантин в вену в виде 0,025% раствора обычно 0,25 мг (1 мл), реже 0,5 мг. Раствор строфантина разводят предварительно в 10-20 мл 5%, 20% или 40% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. Вводят медленно (в течение 5-6 мин), так как быстрое введение может вызвать шок. Вводят один раз (редко 2 раза) в сутки. Можно вводить раствор строфантина капельно в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. При капельном введении реже отмечаются токсические явления.

При невозможности внутривенного введения иногда строфантин назначают внутримышечно. Для уменьшения болезненности (внутримышечные инъекции резко болезненны) предварительно вводят 5 мл 2% раствора новокаина, а затем через ту же иглу - нужную дозу строфантина, разведенного в 1 мл 2% раствора новокаина. При внутримышечном введении дозы увеличивают в 1,5 раза.

3. ПРЕПАРАТЫ ЛАНДЫША

3.1 Коргликон

Коргликон (основной гликозид конваллятоксин) - ландыша гликозид. Препарат, содержащий сумму гликозидов из листьев ландыша.

Применяют водный раствор, содержащий в 1 мл О, 6 мг коргликона (Solutio Corglyconi 0, 06 % pro injectionibus). Прозрачная бесцветная жидкость горького вкуса, с запахом хлорбутанол гидрата (консервант). В 1 мл содержит 11 - 16 ЛЕД, или 1, 8 - 2, 2 КЕД, или 1, 14 - 1, 37 ГЕД. По характеру действия близок к строфантину. Не уступает ему по быстроте действия; инактивируется в организме несколько медленнее, чем строфантин, и оказывает более продолжительный эффект.

Применяют при острой и хронической недостаточности кровообращения II и III степени; при сердечной декомпенсации, осложненной тахисистолической формой мерцания предсердий; для купирования приступов пароксизмальной тахикардии.

3.2 Конвалятоксин

Конваллятоксин (конваллятон) -- кристаллический гликозид, близкий по своей химической структуре к строфантину-К, получаемый из листьев и цветов ландыша майского и его разновидностей. По характеру действия близок к строфантину и применяется по одинаковым с ним показаниям. По заключению Б. Е. Вотчала (1965, 1973), самый сильный из всех известных гликозидов: он в 1 1/2 раза активнее строфантина. Эффект при введении в вену наступает через 5--10 мин, достигает максимума через 1--2 ч и продолжается до 20--22 ч. Кумулятивные свойства выражены слабо. Выпускается препарат в ампулах по 1 мл 0,03% раствора (0,3 мг). Вводится внутривенно по 0,5 мл на глюкозе или изотоническом растворе натрия хлорида.

3.3 Конвафлавин

Конвафлавин (Convaflavinum) - суммарный флавоноидный препарат из листьев ландыша дальневосточного. В его составе кейозид, гиперозид и небольшие количества кверцетина. Сердечных гликозидов не содержит. Выпускают в таблетках (по 0,01 г), покрытых оболочкой. Применяют как желчегонное и спазмолитическое средство при острых и хронических заболеваниях печени.

3.4 Настойка ландыша

Настойка ландыша (Tinctura Convallariae). В 1 мл препарата содержится 10,4-13,3 ЛЕД, или 2-2,5 КЕД. Биологическую активность контролируют ежегодно. Прозрачная жидкость зеленовато-бурого цвета с горьким вкусом и своеобразным запахом. Назначают взрослым по 15-20 капель, детям от 1 до 12 капель 2-3 раза в день.

Настойка ландыша входит в состав ряда готовых лекарственных форм: капли ландышево-валериановые; ландышево-валериановые с бромидом натрия; ландышево-валериановые с адонизидом; ландышево-валериановые с бромидом и адонизидом; капли ландышево-пустырниковые.

Выпускаются также капли, содержащие настойку ландыша 20 мл, настойку красавки 10 мл, ментол 0,2 г и капли, в которые входят настойка ландыша 10 мл, настойка красавки 5 мл, настойка валерианы 10 мл, ментол 0,2 г (капли Зеленина). Применяют при неврозах сердца на фоне брадикардии по 20-25 капель 2-3 раза в день за 20-30 мин. до еды.

4. МЕТОДЫ ИДЕНТИФИКАЦИИ

1) Анализ Сахаров

Сахара, водящие в состав, дают все цветные реакции, свойственные углеводам:

- восстанавливают реактив Феллинга,

- аммиачный раствор нитрата серебра (после гидролиза),

- образуют окрашенные соединения с ксантгидролом, n-диметиламинобензальдегидом.

При нагревании смеси ксантгидрола (дибензо-г-пиранола) с испытуемым гликозидом в присутствии ледяной СН3СООН и последующем прибавлении нескольких капель серной или фосфорной кислоты появляется красное окрашивание.

Аналогичную цветную реакцию дает антрон. Методика основана на образовании фурфурола или его производных из сахарных компонентов под действием концентрированной H2S04. Фурфурол с антроном затем дает продукт конденсации, окрашенный в зеленый или сине-зеленый цвет:

2) Анализ стероидного цикла

Реакции стероидного цикла основаны на цветных реакциях, проходящих при взаимодействии с реактивами, вызывающими дегидратацию гидроксильных групп (особенно при С5 и С10) стероидного скелета с образованием ангидропроизводных. Обычно эти реакции осуществляются в среде концентрированных кислот или под влиянием катализаторов Фриделя--Крафтса. При нагревании до 100°С раствора гликозиды в уксусном ангидриде с 20--25 % раствором треххлористой сурьмы появляется лиловое окрашивание.

Тест Либермана--Бурхарда. Раствор испытуемого вещества в уксусной кислоте смешивают с 2 мл смеси, состоящей из 50 частей уксусного ангидрида и 1 части концентрированной H2S04; при этом развивается розовое окрашивание, постепенно переходящее в зеленое или синее. Окраска определяется строением генина: строфантин и его гликозиды в этих условиях окрашиваются в оливково-зеленый цвет, переходящий в желтый.

Для сердечных гликозидов характерно явление галохромии: образование окрашенных соединений с концентрированными минеральными кислотами; наибольшее распространение получили цветные реакции с серной кислотой.

Тест Рейхштейна. Несколько кристаллов гликозида смачивают 2 каплями 84 % H2S04 и отмечают изменение окраски во времени. Лабильность окраски специфична и используется для первичной идентификации сердечных гликозидов. Для идентификации карденолидов также используется их способность флюоресцировать в УФ-свете в виде пятен различной окраски при взаимодействии, например с фосфорной кислотой.

3) Реакции на в,??-ненасыщенное лактонное кольцо.

К этой группе относятся реакции, в результате которых при взаимодействии сердечного гликозида с некоторыми полинитропроизводными в щелочной среде образуется окрашивание.

1. Сердечные гликозиды в присутствии щелочи дают с пикриновой кислотой (тринитрофенолом) оранжевую окраску (реакция Балье):

2. Пятичленный лактонный цикл можно также обнаружить по образованию окрашенных в красно-фиолетовый цвет продуктов взаимодействия в щелочной среде с м-динитробензолом (реакция Раймонда).

5. КОЛИЧЕСТВЕННОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ

Для безопасного использования этих веществ необходимо проводить стандартизацию природных источников всевозможными методами количественного определения.

До настоящего времени количественная оценка кардиоактивных стероидов проводится в основном с помощью биологических тестов на животных. Биологические методы трудоемки, длительны, плохо воспроизводимы, мало достоверны (ошибки в пределах 10-- 20%).Результаты биологического анализа зависят от индивидуальных особенностей животных и не позволяют получить объективную качественную и количественную информацию о действующем веществе. Известно значительное число методов, в основе которых лежит титриметрическое, фотометрическое, флюориметрическое и полярографическое определение кардиостероидов.

Химические методы

Кислотно-основное титрование в неводной среде (подгруппа строфанта).

И.А. Казаринов и Н.П. Дзюба предложили объемный метод, основанный на способности альдегидной группы при С10 (агликон строфантидина) образовывать оксим при взаимодействии с гидроксиламином в среде диэтиламина. Диэтиламин связывает соляную кислоту, образующуюся при оксимировании; избыток оттитровывают хлорной кислотой. Ошибка метода составляет 0,7--2,6%. Несмотря на то, что метод быстр в исполнении, он не получил распространения, так как пригоден только для анализа стандартных образцов и требует тщательной очистки реактивов от соединений, содержащих карбонильные группы.

Физико-химические методы

УФ-спектрофотометрический (используется при анализе сырья и стандартного вещества при 217-219 нм).

Фотометрический метод:

а) целанид -- с ксантгидроловым реактивом;

б) реактив Татье - 2,4-динитрофенилсульфон -- рекомендуется для анализа сырья, лекарственных веществ и лекарственных пре- паратов (ГФ XI) (реакция на пятичленное лактонное кольцо).

Хроматографические методы (ВЭЖХ, ГЖХ).

Флюориметрические методы анализа.

Основаны на способности сердечных гликозидов флюоресцировать под действием сильных кислот и окислительных агентов после кратковременного облучения УФ-светом. Под действием сильных кислот или окислительных агентов происходит дегидратация гликозидов с образованием ангидропроизводных.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1) http://www.detskiysad.ru/medicina/kardiologia36.html

2) http://otherreferats.allbest.ru/medicine/00161321_0.html

3) http://lekmed.ru/lekarstva/kardiologicheskie/strofantin-k.html

4) Арзамасцев А.П. - Фармацевтическая химия (2004г.)

Размещено на Allbest.ru