Додавання ментолу до суміші цукру і лимонної кислоти в кількості 0,4 % максимально корегують смак екстракту кори вільхи.

Таким чином, значення індексу смаку ГЕКВ є максимальним у присутності композиції, що містить цукор 89,9 %, лимонну кислоту 4,7 % і ментол 0,4 %, в наслідок чого на суміші цих коригентів і був зупинений вибір.

Із всіх параметрів, що визначають властивості матеріалу для таблетування, якнайповніші відображають його поведінку при пресуванні насипна маса, плинність і пресуємість.

Для вивчення основних технологічних характеристик субстанції густий екстракт піддавали сушці у вакуумній сушильній шафі (температура 55±5 єС). В результаті був одержаний сухий екстракт із вмістом вологи не більше 5 %. Сухий екстракт після сушки подрібнювали в кульовому млині і визначали його характеристики, які надалі дозволили нам судити про поведінку густого екстракту в масі таблетки після сушки гранул. Результати технологічних характеристик приведені в табл. 4.

Таблиця 4

Технологічні властивості сухого екстракту кори вільхи

Високі значення пресуємості вказують на необхідність введення до складу таблетки значної кількості розпушуючих речовин з метою досягнення необхідного часу розпадання і розчинення таблеток в порожнині рота.

Для визначення показників якості сумішей таблеток, ГЕКВ змішували з допоміжними речовинами в певному співвідношенні, гранулювали і сушили при температурі 60±5 єС в сушильній шафі.

Для вивчення вологопоглинання субстанцію розташовували в замкнутому просторі, де підтримували постійну 100 % вологість повітря за допомогою води. Вміст вологи визначали експрес-вологоміром протягом 30 днів.

В табл. 5 приведені дані дослідження вологопоглинання сумішей ГЕКВ з допоміжними речовинами. Встановлено, що протягом 30 хвилин наглядів агрегатний стан сумішей не змінювався. Приріст вологи в досліджуваних зразках склав від 0,3 до 1,8 %, що відбилося на показниках якості таблеток, після зберігання 30 діб. Ці дослідження були направлені на рішення питань, пов'язаних з фізико-механічними змінами в процесі зберігання одержаних таблеток.

Таблиця 5

Вологовміст сумішей порошків і показники якості таблеток

Враховуючи дані табл. 5 доцільно включати до складу таблеток цукор, маніт і сорбіт, які значно покращують фізико-хімічні і технологічні властивості сумішей таблеток, зокрема - міцність і стиранність таблеток. У зв'язку з цим готували суміші з вищезазначеними допоміжними речовинами. В кожну серію додавали лимонну кислоту, яка в попередніх дослідженнях показала найкращі коригуючі властивості смаку ГЕКВ.

В табл. 6 приведені склади мас і представлені їх технологічні характеристики.

Всі склади, що вивчалися, мають приблизно однакові значення текучості, пресуємості і вологовмісту.

З приведених складів перспективним слід рахувати склад № 1, оскільки він має дещо великі показники пресуємості і вигідно відрізняється за показником плинності. Цей склад і був використаний нами в подальшій роботі.

Таблиця 6

Технологічні характеристики мас для таблеток з ГЕКВ

Аналізуючи одержані результати слід відмітити, що досліджувані таблетки відповідають вимогам Державної фармакопеї України по всіх показниках, окрім стиранності, яка становить більше 1 %.

Для розробки якісних таблеток з ГЕКВ надалі використовували метод попередньої вологої грануляції.

При розробці технології таблеток з густим екстрактом кори вільхи (ГЕКВ) нами детально вивчені умови проведення стадії вологої грануляції. Відомо, що густі екстракти можна вводити різними способами - безпосередньо до суміші допоміжних речовин, або у вигляді розчинів в різних розчинниках (вода, спиртні розчини і ін.).

Субстанцію вводили до складу лікарської форми як у вигляді густого екстракту, так і в розчині у воді обчищеної і водно-спиртових розчинах різної концентрації. Для визначення оптимального способу введення ГЕКВ після проведення вологої грануляції одержували таблетки і визначали їх якість, згідно вимог Державної фармакопеї України.

Таблетки, одержані при введенні ГЕКВ безпосередньо до допоміжних речовин в масу (табл. 7) таблетки задовольняють вимогам ДФУ по показниках розпадаємості (не більше 900 с). Стійкість таблеток до роздавлювання також була задовільна - міцність вище 30 Н. І всі склади не витримували випробування на стиранність (більше 1 %).

Таблиця 7

Технологічні властивості таблеток залежно від способу введення ГЕКО в масу таблетки (діаметр таблетки 9 мм)

Також не задовольняла вимогам точність дозування діючих речовин в таблетках. Враховуючи ці обставини, в подальших дослідженнях ГЕКВ вводили у вигляді водної дисперсії, яку додавали до суміші допоміжних речовин до кількості від 5 до 10 %. Проводили вологу грануляцію, сушку гранул, фракціонування і готові гранули опудрювали кальцію стеаратом. З одержаної маси таблетки пресували таблетки середньою масою 0,5 г, діаметром 9 мм на пресі таблетки НТМ-2 і визначали параметри їх якості.

Аналізуючи параметри технологічних характеристик гранулята і таблеток (табл. 8), слід зазначити, що вдалося поліпшити об'ємні характеристики суміші для таблетування.

Таблиця 8

Залежність основних технологічних властивостей таблеток від кількості зволожувача (діаметр таблетки 9 мм)

Результати досліджень показали, що використовування розчину ГЕКВ більше 8 % від кількості допоміжних речовин виключає отримання якісного гранулята (в цьому випадку спостерігається прилипання маси до прес-інструменту). Також встановлено, що відбувається ущільнення каркаса таблеток в процесі зберігання, час распадаемости має тенденцію до збільшення.

Таблетки, одержані при зволоженні 5-6 % кількістю розчину ГЕКВ, мають нерівномірну однорідність вкраплень екстракту і швидко розпадаються. Крім того, таблетки не відповідають вимогам ДФУ по стираності.

Оптимальною кількістю зволожувача слід вважати 7 % розчину ГЕКВ до допоміжних речовин, тому що таблетки мають достатню стійкість до роздавлювання - 34,6 Н, час распадаемости - 4,5 хвилини. В зв'язку з чим, для отримання якісних таблеток нами вибрана як зволожувач маси водна дисперсія ГЕКВ, кількість якої визначена експериментально і склало 7 % від ваги маси.

Для регулювання вологопоглинання таблеток у складі використано 6 % аеросилу, який забезпечує достатні.

Таким чином, на підставі проведеного експерименту нами розроблений склад таблеток з ГЕКВ, що за всіма показниками відповідає вимогам ДФУ:

В процесі розробки технології таблеток з ГЕКВ було вивчено кінетику сушки вологих гранул, а також методом термогравіметричного аналізу доведено відсутність імовірної небажаної хімічної взаємодії між біологічно активними та допоміжними речовинами в складі таблеток. Дериватограма таблеток ГЕКВ (рис. 1) показала повну ідентичність теплових ефектів окремих речовин, що може свідчити про відсутність взаємодії між компонентами і доказує, що таблетки являють собою механічну суміш вихідних інгредієнтів лікарського засобу. Початок розкладення таблеток починається з температури 75 С, і інтенсивно проходить в інтервалі температур 185-322 С.

Размещено на http://www.allbest.ru/

Рис. 1 Дериватограма таблеток з ГЕКВ

Технологія розроблених таблетки була апробована в умовах виробництва на ТОВ “Фармацевтична компанія “Здоров'я” м. Харків.

Розробка методів стандартизації діючих речовин в лікарській формі, вивчення стабільності

З метою стандартизації розробленого лікарського засобу нами вивчені органолептичні та фізико-хімічні показники, а також запропоновані методики якісного та кількісного аналізу діючих речовин в таблетках.

Для проведення ідентифікації поліфенолів в таблетках використовували класичні якісні реакції на дубильні речовини - з розчином заліза окисного хлоридом та натрію нітритом.

Кількісне визначення елаготанінів ГЕКВ та ментолу в препараті проводили під керівництвом проф. В.С. Бондаря. Вміст елаготанінів запропоновано проводити компексонометричним методом, який заключається в осадженні дубильних речовин аміачним розчином цинку. Виділений комплекс цинк-дубильні речовини центрифугували, руйнували комплекс кислотою оцтовою та в подальшому титрували катіони цинку розчином трилону Б.

Визначення кількості ментолу в таблетках проводили методом газової хроматографії. Розроблений метод газової хроматографії дозволяє використовувати полум'яно-іонізаційний детектор, в якості колонки застосована кварцова капілярна колонка, розміром 50 м х 0,32 мм ІD з нанесеним шаром нерухомої фази - FFAP, товщина шару 1,2 мкм. Температура блоку випарювача - 250 С (розділ потоку 1:25), температура детектору - 290 С, швидкість газу-носія (гелій або водень) - 2 мл/хв. Температуру термостату колонки програмували від 60 С (затримка 1 хв.) до 200 С (затримка 2 хв.). Наведені умови хроматографування забезпечують необхідне розділення піків речовини, що визначається, і внутрішнього стандарту при заданому порозі чутливості.

На підставі проведених досліджень нами розроблені АНД, згідно з якими вивчено стабільність таблеток в процесі зберігання (табл. 9). Встановлено, що таблетки з ГЕКВ зберігають свої фізико-хімічні властивості протягом 2 років в банках жовтогарячого скла, полімерній та контурно-чарунковій упаковці при кімнатній температурі.

Фармакологічні дослідження розробленої лікарської форми з ГЕКВ проводили на базі кафедри фізіології НФаУ під керівництвом проф., д.біол.н. Малоштан Л.М.

Результати фармакологічних досліджень показали виражені протизапальні та протимікробні властивості таблеток з ГЕКВ на експериментальних моделях виразкових уражень. Отримані результати дозволили рекомендувати розроблені таблетки як ефективний засіб для лікування запальних уражень верхніх дихальних органів.

Таблиця 9

Результати вивчення стабільності таблеток з ГЕКВ у процесі зберігання при температурі (20±5) С

A thesis for obtaining scientific degree of candidate of pharmaceutical sciences in speciality 15.00.01 - Technology of drugs and organization of pharmaceutical business. - the National university of Pharmacy, Kharkov, 2006.

The paper is devoted to the theoretical and experimental grounding, and development of approaches to the creation on the scientific basis of composition and technology of solid dosage form from the unrefined complex of thick extract of cora of alder.

For the first time on the basis of results of technological, physical and chemical, biopharmaceutical and biological researches the optimum composition and technology of tablets with thick extract of cora of alder, obtained from wastes of production of preparation of altan, were scientifically well-grounded.

For the first time technological, physical and chemical and biopharmaceutical properties of thick extract of cora of alder were studied on comparison with other polyphenolic plant complexes.

The methods of qualitive and quantitative determination of sum of polyphenols in preparation were developed.

Technologies of production of tablets of thick extract of cora of alder were first developed and inculcated in industry.

The projects of AND on the tablets and technological regulation were developed.

Keywords: polyphenols, thick extract of cora of alder, tablets, technology.

Размещено на Allbest.ru