Антиоксидантні властивості та молекулярна будова природних і синтетичних фенолів та n-вмісних гетероциклів

Аналіз ролі процесів вільно-радикального окислення біомолекул в патогенезі серцево-судинних та онкологічних захворювань. Розробка методики усунення надлишкової кількості хімічно активних радикалів і n-вмісних гетероциклів в фармакології та токсикології.

Рубрика Медицина
Вид автореферат
Язык украинский
Дата добавления 29.08.2014
Размер файла 56,4 K

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

При анализе зависимости антиоксидантной активности фенолов от энергии резонанса молекулярных и свободнорадикальных форм показано, что наиболее высокой энергией резонанса как в молекулярной (- 952,86 eV) так и в свободнорадикальной форме (- 943,44 eV) обладает б-токоферол, що соостветсвует его наиболее сильным АР- и АО-свойствам.

Подобные закономерности были выявлены также в группе пиридинкарбонових кислот, антагонистов „медленных” Са2+-каналов - 1,4-дигидропиридинов; а также природных N-содержащих гетероциклов.

Установлено наличие корелляционных взаимосвязей между значениями антиоксидантных активностей исследуемых соединений и энергиями граничных молекулярных орбиталей, энергиями активации, константами скорости образования и энергиями резонанса свободнорадикальных форм соответствующих соединений.

С помощью полуэмпирических методов квантовой химии (AM1, РМ3, MNDO и др.) и методов Molecular Mechanics MM+ были проведены расчеты энергетических (энергии граничных молекулярных орбиталей, энергии электростатических взаимодействий) и структурных параметров группы хиназолинов - соединеий серий NKC, NC, которые также хорошо коррелируют со значениями антирадикальной и антиоксидантной активностей in vitro.

Среди S-производных хиназолинов по результатам использования полуэмпирических методов был отобран наиболее сильный антиоксидант - соединение NC-109, для которого были проведены исследования антиоксидантного, цитопротекторного и геномозащитного действия in vivo в мембранах эндоплазматического ретикулума и ядерном хроматине на модели острого тетрахлорметанового гепатита.

Были показаны його существенные антиоксидантные, мембранотропные и геномозащитные свойства.

Введение животным соединения NC-109, сравнительно с извесным антиоксидантом ионолом при интоксикации приводит к коррекции заряда поверхности мембран, показателей конформации мембранных белков константы Штерна-Фольмера (KSV) и состоянию белково-липидных взаимодействий в мембране.

Ключевые слова: фенолы, ионол, антиоксидантные свойства, N-содержащие гетероциклы, енергии молекулярных орбиталей, связь "структура-действие", мембраностабилизирующие свойства, геномозащитноедействие

SUMMARY

Afanasenko O.V. “Antioxidant properties and molecular structures of natural and synthetic phenols and N- containing heterocycles”. - Manuscript.

The thesis of the Master Degree of Pharmacy in speciality 14.03.05 - pharmacology. - National University of Pharmacy, Kharkiv, 2007

The thesis are devoted to studying antiradical and antioxidant activities of natural and synthetic phenols and N- containing heterocycles and their relationship with structures and energetic parameters.

The experiments were held in attempting antiradical and antioxidant activities of single and binuclear phenols, also pyridincarconic acids, 1,4-dihydropyridinos, nature N- containing heterocycles, S-derivative hynasolynes. Presence of positive correlations between significances antioxidant activities of tested substances, activation's energies, constants of generative speed and resonance energy of free-radicals from according substances.

Among new substance - S-derivative hynasolynes according to complex of pharmacological, biochemical, quantum-chemical methods, substance - NC-109 was elected as the most powerful antioxidant. For this substance experiments “in vivo” were held, to found cytoprotective action at model of demanding liver's cells by tetrachlormethan. High antioxidant activity, stabilization of membranes, protection of gen, were showed NC-109 was injected into rats, poisoned by tetrachlormethan, and lead to correction charge of membranes superficiality, structure of proteins, during this experiment (founding of hepatoprotective effect of NC-109), not different from ionol - standard phenol?s antioxidant/

Key words: phenols, N- containing heterocycles, ionol, antioxidant activities, energies of molecular orbitales, relation “structure-action”,

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.
PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.
Рекомендуем скачать работу.