Функціонально-метаболічний статус міокарда: адаптивні можливості та корекція за умов експериментального гіпотиреозу

15. Гжегоцкий М.Р., Ковальчук С.Н., Панина Л.В., Чупашко О.И., Клес О.В., Петришин Ю.С., Терлецкая О.И. Возможности использования метода интервальной гипоксической тренировки при различных экстремальных состояниях // Физиология и здоровье человека, тез.докл. I съезда физиологов СНГ, 19-23 сентября 2005г., г. Сочи. - Сочи, 2005 - С. 46. (Здобувач обґрунтувала мету роботи, визначила задачі дослідження, провела літературний пошук, виконала фрагмент експериментальної частини, аналізувала отримані результати, сформулювала висновки, підготувала матеріал до друку.).

16. Чупашко О.І. Зміни параметрів системи обміну холестерину та NO-залежних реакцій за умов субклінічного гіпотиреозу на фоні корекції інтервальним гіпоксичним тренуванням (ІГТ) // Матеріали Всеукраїнської науково-практичної конференції „Довкілля і здоров'я”. - Тези допов., Тернопіль, 26-27 квітня 2007 р. - С. 80. (Здобувач відпрацювала концепцію наукового дослідження, налагодила та обґрунтувала схему експерименту, опрацювала, здійснила інтерпретацію та узагальнення отриманих даних, також визначила наукову новизну, підготувала статтю до друку).

17. Гжегоцький М.Р., Чупашко О.І., Терлецька О.І., Ковальчук С.М. Метод підвищення загальної адаптаційної спроможності організму при гіпофункції щитоподібної залози. - №79-2005. Інформаційний лист про нововведення в системі охорони здоров'я. - Київ, 2005.- 2с. (Здобувачем здійснено відпрацювання концепції, планування схеми наукового дослідження, здійснено фрагмент експериментальних досліджень, опрацьовано статистично результати, також визначила наукову новизну, підготувала матеріал до друку).

Анотація

Чупашко О.І. Функціонально-метаболічний статус міокарда: адаптивні можливості та корекція за умов експериментального гіпотиреозу.

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.03.03 - нормальна фізіологія. - Львівський національний медичний університет імені Данила Галицького, Львів, 2007.

Вивчені особливості функціонально-метаболічних змін у крові, тканинах і мітохондріях міокарда та печінки, а також ультраструктурні характеристики серцевого м'яза за умов експериментального гіпотиреозу (змодельованого шляхом 3-х тижневого перорального введення тиреостатичного препарату мерказолілу), а також досліджений ефект застосування за цих умов інтервального гіпоксичного тренування.

Виявлено зміни показників системи холестеринового забезпечення, що свідчить про наявну тенденцію за даних умов до розвитку атеросклеротичних змін; відстежено також зміни вмісту метаболітів аеробного та анаеробного гліколізу. Показана органоспецифічність змін параметрів вільнорадикального гомеостазу, включаючи систему монооксиду азоту. Запропоновано критерії щодо інтегральної оцінки системи пероксидне окиснення ліпідів - антиоксидантна активність при донозологічній формі тиреоїдної гіпофункції. Обґрунтовано спосіб підвищення неспецифічної адаптивної спроможності шляхом мобілізації функціональних резервів організму.

Ключові слова: гіпотиреоз, кисневий гомеостаз, міокард, печінка, кров, інтервальне гіпоксичне тренування, холестерин ліпопротеїнів різної щільності, нітрит-іон, пероксидне окиснення ліпідів, система антиоксидного захисту.

Aннотация

Чупашко О.И. Функционально-метаболический статус миокарда: адаптационные возможности и коррекция в условиях экспериментального гипотиреоза.

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.03.03 - нормальная физиология. - Львовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого, Львов, 2007.

Изучены особенности функционально-метаболических изменений в крови, тканях и митохондриях миокарда и печени, а также ультраструктурные характеристики сердечной мышцы в условиях экспериментального гипотиреоза (моделированного путем 3-х недельного введения тиреостатического препарата мерказолила), а также исследован эффект использования при данной нозологии интервальной гипоксической тренировки.

Показаны изменения показателей системы холестеринового обеспечения, что свидетельствует о наличии тенденции, при данных условиях, к развитию атеросклеротических изменений, исследованы также изменения концентрации метаболитов аэробного и анаэробного гликолиза. Отмечены органоспецифические изменения параметров свободнорадикального гомеостаза, включая также систему монооксида азота. Предложены критерии интегральной оценки системы пероксидное окисление липидов - антиоксидантная активность в условиях донозологической формы тиреоидной гипофункции. Обоснован метод повышения неспецифической адаптационной способности путем мобилизации функциональных резервов организма.

Ключевые слова: гипотиреоз, кислородный гомеостаз, миокард, печень, кровь, интервальная гипоксическая тренировка, холестерин липопротеинов разной плотности, нитрит-ион, пероксидное окисление липидов, система антиоксидантной защиты.

Annotation

Chupashko O.I. Functional and metabolic states of myocardium: adaptive potential and correction under experimental hypothyrosis. - Manuscript.

The Dissertation for obtaining the scientific degree of Candidate of medical sciences, speciality 14.03.03 - Normal physiology. Danylo Halytsky Lviv National Medical University, Lviv, 2007.

The thesis deals with the research of the functional and metabolic changes of myocardium under condition of experimental hypothyrosis. Rat blood, myocardium, and liver tissue, including ultrastructural parameters of myocardium were investigated. The model of mild thyroid failure was induced by the administration of mercazolilum in doses of 3 mg/kg during 3 weeks. Administration of a given dose of mercazolilum, lead to elevated serum TSH and normal free thyroid hormone levels.

Total cholesterol (TCh), high-density lipoprotein, low-density lipoprotein, nitrite-ion, creatin kinase under conditions of experimental hypothyrosis were measured in blood, liver and heart tissues and mitochondria. According to obtained results, the subclinical hypothyrosis is associated with increased serum levels of low-density lipoprotein (LDL) and with reduced high-density lipoprotein cholesterol (HDL), and finally, with increased atherogenic index (0,530 ± 0,035) (euthyroid control - 0,370 ± 0,024). The relationship between a mild thyroid failure and an atherogenic lipoprotein profile was observed. It can be evaluated as a cardiovascular risk factor.

An association between mild deficiency of thyroid hormones and parameters of nitric oxide system was revealed. The decreased level of nitrite-ion in rat blood, likewise the mobilization of mononitric oxide system in myocardial (25,7 %) and liver tissue was shown. Regarding mitochondria, this study detected the hypersecretion of nitrite-ion in myocardium, and decreased production of this ion in liver.

The content of some products of free radical metabolism was biochemically measured. Activation of lipoperoxidation (LPO) processes has been established in blood (due to the content of MDA - 27 %, DC - 46 %.), and, in fact in all media under condition of hypothyrosis. Due to this, the activity of antioxidant protection system was depressed. Thus, impairment of the adaptive protection mechanisms of the stress-limiting antioxidant reactions was detected. To the contrary, in mitochondria, the relationship between antioxidant defence (AOD) and lipoperoxidation processes revealed their specificity. Decreased enzymatic activity (superoxiddysmutase - 15,1 %, glutationperoxidase - 31,2 %) corresponded to reduced level of LPO products.

It is known, that hypoxia is the prior determinant of the hypothyroid states. With a purpose to prove the intracellular hypoxia, the measurement of the main metabolites levels of anaerobic glycolysis was performed. In blood, myocardial and liver tissues, the content of lactic and pyruvic acids under given condition was elevated (in blood, lactic acid - 43,9 %) comparing to the euthyroid state. It also correlates with another data, concerning oxygen dependent reactions.

Abnormalities of organ specific enzymes (aspartate aminotransferase and alanine aminotransferase) were not significant. To the contrary, the creatin kinase activity was significantly elevated comparing with the control group of rats. These data clearly demonstrate the disturbances of myocardial function related to the energy dependent metabolism. Additionally, it positively correlates with the morphologic characteristic of myocardial tissue in rats with induced hypothyrosis.

Morphologic myocardial markers under hypothyroid dysfunction have been analyzed. Connection between subcellular parameters of myocardial tissue and biochemical changes related to oxygen dependent homeostasis was shown.

Intermittent hypoxic training was elaborated and tested with a purpose to correct the biochemical abnormalities. All the markers of cholesterol providing system and oxygen dependent parameters were decreased under correction by intermittent hypoxic training (IHT). Obtained results allowed us to recommend IHT as preventive and correcting factor under experimental hypothyrosis.

The criterias for evaluation of functional and metabolic states of myocardial tissue under experimental subclinical hypothyrosis were proposed.

Key words: hypothyrosis, blood, myocardium, liver, total cholesterol, high-density lipoprotein, low-density lipoprotein, oxygen dependent metabolism, lipid peroxydation, antioxidant activity, nitrite-ion, glycolysis, ultrastructural characteristics, intermittent hypoxic training.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ позначень

Размещено на Allbest.ru