Таблиця 9

Розподіл хворих на РМЗ за стадіями процесу та критеріями TNM

Морфометричний аналіз операційного матеріалу здійснювали на підставі вивчення трьох зон пухлини (центральна, проміжна, периферична), що дозволяло отримати інтегровану інформацію про антибластомну ефективність різних режимів кріовпливу.

При КД з температурою (-100°С) домінуючою структурною зміною була вогнищева дисоціація ракових пластів і комплексів за рахунок ослаблення міжклітинних контактів. При КД з температурою (-150°С) характерною була прогресуюча дисоціація пухлинної паренхіми з фрагментацією на ізольовані ракові клітини зі збереженням інтактних ділянок. Дисеміновані дрібновогнищеві некрози пухлинної паренхіми, оточені лімфоцитами та лейкоцитами, відображали незворотні пошкодження, пов'язані з деструкцією. При КД з температурою (-196°С) пухлинна паренхіма знаходилась в стані субтотальної дискомплексації та деструкції, оклюзія васкулярного русла пухлини мікротромбами носила розповсюджений характер. Характерним було також поєднання коагуляційних некрозів паренхіми з ділянками колікваційного лізису паренхіми і строми. Морфологічний аналіз дозволив віддати перевагу останньому режиму, завдяки якому досягалася максимальна девіталізація пухлинної паренхіми у всьому обсязі пухлини. Порівняльна морфометрична оцінка різних методів лікування з використанням КД представлена в табл. 10. ОЧЖПП в препаратах пацієнток, яким перед операцією провели КД, виявилась достовірно (в 2,9 разів) меншою, ніж в контролі. Тобто КД має виражене самостійне абластичне значення. При поєднанні КД з ВАПХТ або з ПТ абластичний ефект підсилювався. Наведені цифри свідчать про ефективність і клінічну доцільність комбінації КД з іншими неоад'ювантними протипухлинними методами.

Таблиця 10

Морфометрична оцінка методів передопераційного лікування хворих

*р1-2<0,05; **р2-3<0,05; ***р2-4<0,05;

В табл. 11 наведені 4-річні результати комплексного лікування хворих на РМЗ із застосуванням КД (основна група) та в контрольній групі. Реґіонарні рецидиви в основній групі не відмічені, в контрольній склали 6,4%. Померли від прогресування пухлинного процесу в основній 14,2%, в контрольній - 26,9% хворих.

Таблиця 11. Віддалені результати лікування хворих на РМЗ з використанням КД та за традиційними методами

Загальна 3-річна виживаність при РМЗ IIА ст. в основній групі склала 80,4±6,9%; при IIБ ст. - 77,9± 6,6%; при IIIА ст.- 79,6±5,9 та IIIБ ст. - 80,7±12,2%.

Шляхи підвищення ефективності ад'ювантного лікування хворих на РМЗ. Ад'ювантне лікування (ПХТ, ПТ, гормонотерапія) хворих на РМЗ в останні роки традиційно проводиться за рекомендаціями, які проголошуються експертними групами на періодичних конференціях в Сан-Галені. Питання про доцільність і принципи імунотерапії (ІТ) при РМЗ подібним чином не розглядались і на сьогодні вивчені недостатньо. Предметом наших досліджень стало застосування протипухлинної аутовакцини (ПАВ) з метою посилення протипухлинної резистентності організму хворих на РМЗ. ПАВ готували з отриманих із видаленої пухлини аутологічних пухлинних клітин, використовуючи культуральну рідину В. subtilis 7025, за методикою, яка була розроблена в ІЕПОР ім. Р.Є. Кавецького НАНУ. Проведено комплексне лікування із застосуванням ПАВ в ад'ювантному режимі у 245 хворих на РМЗ (основна група). Результати їх лікування порівнювали з результатами традиційного лікування (261 пацієнтка). Групи хворих, яких включили в дослідження, були однорідними за віком, наявністю супутньої патології, стадіями РМЗ, морфологічними типами пухлин.

Відмічено, що поєднання ПАВ з іншими протипухлинними методами (ПХТ та ПТ) надає можливість провести комплексне лікування у повному обсязі, запобігає розвитку цитопенічних станів за рахунок посилення регенераторних властивостей кровотворних ростків. Застосування ПАВ запобігало зниженню вмісту в периферичній крові лейкоцитів і лімфоцитів, і стабілізувало субпопуляційний склад останніх. У хворих на РМЗ спостерігали зміни ряду показників стану імунної системи: лімфоцитопенію зі зниженням абсолютної кількості лімфоцитів основних субпопуляцій та підвищенням відносного вмісту HLA-DR+-клітин; зниження функціональної активності лімфоцитів і нейтрофілів периферичної крові. При постановці шкірної проби з ПАВ, розведеною 1:10, встановлено (облік через 24 год) збільшення площі еритеми з 8,262,03 до 18,493,89 см2 після вакцинації, що свідчить про підвищення функціональної активності Т-лімфоцитів (ефекторів РГУТ) хворих основної групи. Введення ПАВ супроводжувалось підвищенням функціональної активності лімфоцитів, яке спостерігали як в реакціях in vivo (РГУТ), так і in vitro (РБТЛ). Показник РБТЛ підвищувався до рівня практично здорових людей як в присутності неспецифічного мітогену (ФГА), так і ПАВ. Про стабілізуючий вплив ПАВ на імунну систему свідчить і збереження в процесі проведення протипухлинної терапії функціонального резерву нейтрофілів периферичної крові, а також зростання рівнів ІЛ-2.

Вивчено та проаналізовано віддалені результати лікування хворих основної та контрольної груп (табл. 12).

Таблиця 12. Виживаність (%) хворих після лікування з використанням ПАВ та за традиційними методами

В групі хворих, які в процесі комплексного лікування отримали ПАВ, частота генералізації пухлинного процесу була в 2,3 рази менша, ніж в контрольній - 14,3 та 33,5% відповідно. Виживаність пацієнток обох груп через 24 міс майже не відрізнялися при РМЗ ІІВ та III ст. і була на 6% кращою у хворих з ІІA ст. після застосування ПАВ. 3-річна виживаність при всіх стадіях РМЗ була вищою в основній групі (різниця залежно від стадії РМЗ становила 12,0; 6,7 і 17,4% відповідно) (див. табл. 12).

Таким чином, на основі аналізу результатів тривалого динамічного спостереження за хворими на РМЗ, які лікувалися із застосуванням нових та удосконалених існуючих методів протипухлинної терапії, а також з урахуванням необхідних на сучасному етапі прогностичних чинників перебігу пухлинного процесу (за власними даними - щільності васкуляризації пухлин; за численними даними літератури - експресії рецепторів гормонів та Her-2/neu) нами визначені оптимальні принципи комплексного лікування хворих на РМЗ.

Принципи комплексного лікування хворих на РМЗ при Т2N0М0

* - молодий вік хворих, спадковість в анамнезі, гіперваскуляризація пухлини в МЗ, негативні рецептори гормонів та гіперекспресія Неr-2/neu

Принципи комплексного лікування хворих на РМЗ при Т2N1M0-T3N0-1М0

Примітка: * НПХТ застосовується у жінок репродуктивного віку; у жінок похилого та старечого віку та при гіпо- та аваскулярній пухлині в МЗ - доцільна неоад'ювантна ТРТ на МЗ

** при зовнішньому або внутрішньому розташуванні пухлини в молочній залозі, розмірі пухлини < 3 см, розмірі молочної залози > 3 - доцільна органозберігаюча операція з попередньою кріодеструкцією, або неоад'ювантною поліхіміотерапією (ВАПХТ або 3 курси СПХТ). При центральному розташуванні - радикальна мастектомія.

Принципи комплексного лікування хворих на РМЗ T2-4N1-2М0

* НПХТ застосовується у жінок репродуктивного віку; у жінок похилого віку - неоад'ювантна ПТ на МЗ (40 - 45 Гр) та регіонарні ділянки (до 40 Гр на поле).

Принципи лікування хворих на РМЗ (набряково-інфільтративна форма)

ВИСНОВКИ

В дисертації на основі теоретичного обгрунтування і практичних розробок науково вирішена актуальна проблема сучасної клінічної онкології - підвищення ефективності комплексного лікування хворих на первинний РМЗ шляхом розробки нових та удосконалення вже існуючих неоад'ювантних (променевої терапії на фоні радіосенсибілізаторів, селективної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії), антибластомних (кріохірургії) та ад'ювантних (протипухлинної аутовакцинотерапії) методів терапії. Розроблені принципи лікування РМЗ на основі тривалого динамічного спостереження за перебігом захворювання, а також з урахуванням щільності васкуляризації пухлин.

1. При лікуванні хворих на РМЗ пріоритетною являється комплексна терапія, яка включає етапи неоад'ювантного та ад'ювантного лікування, а також - антибластичні субопераційні заходи. Це дозволяє ширше вдаватися до найбільш перспективних, з сучасної точки зору, органозберігаючих операцій, а при занедбаних формах - підвищувати радикальність хірургічних втручань і, завдяки цьому, покращувати віддалені результати.

2. Терморадіотерапія є ефективним неоад'ювантним методом у лікуванні хворих на РМЗ і має істотні переваги перед передопераційною променевою терапією. Вона забезпечує виражену девіталізацію пухлин, що проявляється у зменшенні об'ємної частки життєздатної пухлинної паренхіми (ОЧЖПП) з 78,6% (нативна пухлина) до 24,8%; при опроміненні, в залежності від СВД, - ОЧЖПП лише 47,5-39,4%. Це обумовлює підвищення 5-річної виживаності хворих з 42,5% (тільки хірургічне лікування) до 85,0%, в той час, як при використанні тільки ПТ- 5-річна виживаність не перевищує 59,4%. Доведено, що застосування терморадіотерапії дозволяє збільшити 10-річну виживаність хворих на РМЗ до 53,4% (при традиційних методах ПТ- 28,1%).

3. Неоад'ювантна променева терапія із радіомодифікацією (5-фторурацил), за своєю ефективністю наближається до терморадіотерапії: після її застосування об'єм життєздатної пухлинної паренхіми знижується до 19,7%, 3-річна виживаність хворих на РМЗ IIIА ст. досягає 81,8%, 5-річна - 68,2%.

4.Селективна ВАПХТ є найбільш ефективним методом неоад'ювантної терапії у хворих на РМЗ. Цей метод забезпечує зменшення ОЧЖПП до 26,2%, завдяки чому суттєво підвищується радикалізм хірургічних втручань, а можливість їх виконання поширюється і на хворих з місцево-поширеними та набряково-інфільтративними формами РМЗ. За рахунок цього 5-річна виживаність хворих зростає на 11,7 - 15,6% і навіть при IIIБ стадії становить 66,0%; медіана безрецидивної виживаності при IIIБ стадії складає 46,1 міс, тоді як при традиційних методах неоад'ювантного лікування ці показники складають лише 54,4% та 34,5 міс.

5. Одним із механізмів високої антибластомної ефективності ВАПХТ поряд з селективною цитостатичною дією є ефект пошкодження васкулярної мережі пухлини, що проявляється у зменшенні щільності її васкуляризації, і може розцінюватися як антинеоваскулярний вплив.

6. Дослідження лікувального патоморфозу пухлин після системної ПХТ підтверджує доцільність ії використання в неоад'ювантному режимі в кількості не менше 3-х курсів. Порівняльний аналіз показників ОЧЖПП свідчить про вкрай низьку ефективність проведення однократного курсу внутрішньовенної ПХТ у порівнянні з контролем (70,8 та 78,6%). Після проведення 2 курсів вона дорівнює 50,4±6,8%, 3-х - 36,0±4,1%.

7. У хворих на РМЗ I-IIА стадій у репродуктивному віці основним методом оперативних втручань є органозберігаючі операції. У порівнянні з результатами класичної радикальної мастектомії їх виконання дозволяє істотно знизити рівень післяопераційних ускладнень (з 26,0 до 6,4%), суттєво поліпшити якість життя та прискорити процеси соціальної та сімейної адаптації пацієнток, а також підвищити 5-річну виживаність (з 87,0 до 97,6%).

8. Кріодеструкція злоякісних пухлин молочної залози є високоефективним субопераційним антибластичним засобом. Після методично адекватного термометрично контрольованого кріовпливу ОЧЖПП не перевищує 26,8%. Використання кріодеструкції є важливим фактором зниження частоти виникнення місцевих рецидивів (з 6,4% до нуля) і тому дає можливість розширити показання до виконання органозберігаючих операцій у хворих на РМЗ у більш поширених, ніж I-IIА, стадіях.

10. Включення протипухлинної аутовакцинотерапії до схем комплексного лікування хворих на РМЗ сприяє нормалізації фагоцитарної активності нейтрофілів, посиленню функціональної активності лімфоцитів, яке спостерігається як в реакціях in vitro (РБТЛ), так і in vivo (РГУТ); запобігає зниженню вмісту в периферичній крові кількості лейкоцитів і лімфоцитів та стабілізує субпопуляційний склад останніх, запобігає негативному впливу ПХТ та ПТ на показники, що характеризують як клітинну, так і гуморальну ланки імунної системи.

11. При використанні ПАВ в якості ад'ювантної протипухлинної імунотерапії, досягається підвищення ефективності лікування хворих на РМЗ, що виражається в вірогідному збільшенні 3-річної виживаності на 12% при II ст. та на 17,4% при III ст., збільшенні тривалості безрецидивного періоду на 6,3 міс - при ІІІ ст., зменшенні кількості випадків рецидивування з 5,3 до 2,8% та метастазування з 29,7 до 8,2% в перші 3 роки спостереження.

Практичні рекомендації

1. Лікування хворих на РМЗ IIБ-IIIБ ст. повинно бути комплексним і складатися з неоад'ювантної терапії, хірургічного лікування, ад'ювантних методів в залежності від прогностичних чинників та поширеності пухлинного процесу, що дозволяє ширше вдаватися до найбільш перспективних органозберігаючих операцій, а при місцево-поширених формах - підвищувати радикальність хірургічних втручань і, завдяки цьому, покращувати віддалені результати.

2. Хворим на вузлові форми РМЗ IIБ-IIIA ст. з гіповаскуляризацією пухлин доцільно проведення комплексного лікування з використанням передопераційної променевої терапії. Шляхами підвищення ефективності ПТ може бути застосування терморадіотерапії (ГТ + ПТ в режимі крупних фракцій), яка дозволяє значно скоротити строки до радикальної операції, покращити абластику під час хірургічного втручання та віддалені результати лікування

3. Хворим з місцево-поширеними формами РМЗ та з гіперваскуляризацією пухлин показано комплексне лікування з неоад'ювантною селективною внутрішньоартеріальною ПХТ, суть якої полягає в топографічному цілеспрямованому підведенні цитостатиків безпосередньо до пухлинного осередка. Важливою особливістю внутрішньоартеріального введення цитостатиків є підвищення девіталізуючого ефекту при зниженні загальнотоксичної дії, що дозволяє перевести первинно неоперабельні форми РМЗ в операбельні, розширити показання до заощадливих операцій, покращити якість життя пацієнток та віддалені результати лікування.

4. Проведення системної внутрішньовенної поліхіміотерапії в якості неоад'ювантної протипухлинної терапії доцільно при застосуванні не менш, як 3-4 курсів з метою девіталізації пухлини та досягнення абластичності під час оперативного втручання.

5. Хворим з початковими формами РМЗ показано виконання органозберігаючих операцій. Шляхами підвищення антибластомної дії є застосування кріодеструкції пухлини, що покращує умови операції, знижує виникнення локорегіонарних рецидивів, дозволяє розширити показання до органозберігаючого лікування при РМЗ.

6. Хворим на вузлові форми РМЗ IIА-IIIA ст. показано комплексне лікування з використанням в якості ад'ювантної терапії протипухлинної аутовакцинотерапії, що сприяє гемо- та імунореабілітації, дозволяє покращити якість життя хворих та віддалені результати лікування.

СПИСОК ПРАЦЬ, ОПУБЛІКОВАНИХ ЗА ТЕМОЮ ДИСЕРТАЦІЇЇ

1. Скляр С.Ю. Органозберігаюче лікування хворих на рак молочної залози // Лікувальна справа. - 1997.- №6.- С.107-111.

2. Скляр С.Ю. Результати проведення органозберігаючих операцій при раку молочної залози // Рак в Україні: епідеміологічні та організаційні аспекти проблеми: Зб. наук. праць - К., 1997. - С.103-107.

3.Скляр С.Ю. Непосредственные клинические результаты интервенционной терапии больных местно-распространенными формами рака молочной железы Рентгенохірургія невідкладних станів. Нове в інтервенційній радіології: Зб. наук. праць - К., 1997. - С.139-143.

4. Скляр С.Ю. Таксотер - новое эффективное средство при лечении рака молочной железы // Экспериментальная онкология. - 1997. - Т.19, №3. - С.261-266.

5.Скляр С.Ю. Ефективність консервативного лікування хворих на рак молочної залози // Экспериментальная онкология. - 1998. - Т.20, №2.- С.151-156.

6. Скляр С.Ю. Тактика лікування початкових стадій раку молочної залози // Клінічна хірургія. - 1999. - №3. - С.42-45.

7.Скляр С.Ю. Можливості збереження органа в разі радикального лікування раку молочної залози // Вісник Асоціації акушерів-гінекологів. - 2001. - Т.12, №2.- С.71-76.

8.Скляр С.Ю. Застосування селективної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії у хворих з набряково-інфільтративним раком молочної залози // Променева діагностика, променева терапія. - 2005. - № 4. - С.8-13.

9. Скляр С.Ю. Результати комплексного лікування хворих на рак молочної залози з використанням аутовакцинотерапії // Онкология. - 2006. - Т. 8, №1. - С. 65-73.

10.Скляр С.Ю. Ефективність застосування селективної рентгеноендоваскулярної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії при лікуванні хворих на рак молочної залози // Онкология. - 2006. - Т. 8, № 2. - С. 196-200.

11. Скляр С.Ю. Шляхи підвищення ефективності променевої терапії при комплексному лікуванні хворих на рак молочної залози // Онкология. - 2006. - Т. 8, №3. - С. 252-256

12. Смоланка І.І., Скляр С.Ю. Лікування первинного раку молочної залози. Сучасні аспекти: (Посібник для лікарів). - К., 2005. - 20 с. (Особистий внесок дисертанта: аналіз наукової літератури та власних результатів комплексного лікування хворих на первинний РМЗ.)

13. Смоланка І.І., Скляр С.Ю., Черниш В. О. Що необхідно знати про захворювання молочної залози: (Посібник). - К., 2006. - 32 с. (Особистий внесок дисертанта: аналіз наукової літератури, обґрунтування необхідності стандартизованого обстеження та раннього виявлення РМЗ.)

14. Тарутинов В.И., Скляр С.Ю., Кравченко А.В. Термохимиотерапия и терморадиотерапия отечно-инфильтративных форм рака молочной железы // Клиническая онкология: Респ. межвед. сб. - К., 1992. - Вып.12.- С.109-113. (Особистий внесок дисертанта: проведений збір та аналіз клінічного матеріалу.)

15. Тарутинов В.И., Скляр С.Ю., Криворотов А.А. Лечение отечно-инфильтративных форм рака молочной железы с использованием термохимио- и терморадиотерапии //Вопросы онкологии. - 1992.- Т38, №1.- С.50-54. (Особистий внесок дисертанта: аналіз літератури та власних даних щодо комплексного лікування хворих на набряково-інфільтративні форми РМЗ.)

16. Тарутинов В.И., Букавин А.С., Скляр С.Ю. Прогностические критерии метастазирования рака молочной железы в легкие // Клин. хирургия.- 1995.-№5.- С.10-12. (Особистий внесок дисертанта: проведений аналіз наукової літератури, узагальнення клінічних даних та обґрунтування вибору прогностичних крітеріїв метастазуванняРМЗ.)

17. Тарутінов В.І., Скляр С.Ю., Досенко І.В. Виконання органозберігаючих перацій з приводу раку молочної залози // Клінічна хірургія. - 1998. - №2. - С.43-45. (Особистий внесок дисертанта: проведений збір та аналіз клінічного матеріалу.)

18. Тарутинов В.І., Скляр С.Ю., Зінченко В.А., Барабой В.А., Галахін К.О., Доценко Н.П., Шпильова С.І. Безпосередні клініко-морфологічні результати терморадіотерапії у хворих на РМЗ // Променева діагностика, променева терапія - К., 1999. - Вип.6. - С.144-151. (Особистий внесок дисертанта: аналіз наукової літератури та власних результатів комплексного лікування хворих на РМЗ, проведено співставлення морфологічного та клінічного ефекту.)

19. Югринов О.Г., Тарутинов В.И., Скляр С.Ю., Тельный В.В. Применение внутриартериальной полихимиотерапии при комбинированном лечении локально-распространенного рака молочной железы // Эксперим. онкология. - 1999. - Т.21, № 1.- С.76-80. (Особистий внесок дисертанта: збір та аналіз клінічного матеріалу, проаналізовано особисті результати лікування хворих наРМЗ із застосуванням внутрішьоартеріальної хіміотерапії.)

20. Югринов О.Г., Тарутинов В.И., Скляр С.Ю., Тельный В.В. Современная технология катетерной внутриартериальной химиотерапии местно-распространенного рака молочной железы // Нові технології ендоваскулярної хірургії. Інтервенційна радіологія в онкології, гепатології та гематології. - Київ, 1999. - С.221-225. (Особистий внесок дисертанта: аналіз наукової літератури, збір та аналіз клінічного матеріалу.)

21. Скляр С.Ю., Ахова О.М., Шпилевая С.И. Клинико-морфологические результаты неоадьювантной химиотерапии больных местно-распространенными формами рака молочной железы // Актуальные проблемы медицины и биологии: Зб. наук.праць / Национ. мед. ун-т им. А.А. Богомольца - К., 2000.- Вип.1.- С. 334-338. (Особистий внесок дисертанта: клінічний аналіз застосування селективної внутрішьоартеріальної ПХТ при лікуванні хворих на РМЗ, співставлення морфологічних та клінічних даних.)

22. Тарутінов В.І., Югрінов О.Г., Скляр С.Ю., Тельний В.В. Неоад'ювантна селективна внутрішньоартеріальна хіміотерапія при лікуванні хворих з місцево- поширеним раком молочної залози // Онкология. - 2001. - Т.3, - №2 - С.181-190. (Особистий внесок дисертанта: проведено аналіз наукової літератури, збір та аналіз клінічного матеріалу, узагальнення власних результатів застосування неоад'ювантної внутрішньоартеріальної ПХТ при лікуванні хворих на РМЗ.)

23. Шпилевая С.И., Тарутинов В.И., Скляр С.Ю., Кулик Г.И., Захарцева Л.М. Индивидуализация химиотерапии при лечении местно-распространенного рака молочной железы // Актуальные проблемы медицины и биологии / Национ. мед. университет им. А.А. Богомольца - К., 2001. - Вып.1. - С.390-400. (Особистий внесок дисертанта: збір та аналіз клінічних даних, обгрунтування індивідуалізації методу неоад'ювантної ПХТ при лікуванні хворих на РМЗ.)

24. Тарутінов В.І., Скляр С.Ю., Литвиненко О.О. Органозберігаючі операції при раку молочної залози // Укр. хіміотерапевт. журн. - 2001.- № 4.- С.42-44. (Особистий внесок дисертанта: аналіз літератури, узагальнення власного досвіду органозберігаючого лікування у хворих на РМЗ.)

25. Тарутінов В.І., Скляр С.Ю. Результати лікування хворих на рак молочної залози з використанням неоад'ювантної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії // Укр. хіміотерапевт. журн. - 2002.- № 1.- С.58-63. (Особистий внесок дисертанта: збір та узагальнення клінічного матеріалу, аналіз власних результатів лікування хворих на РМЗ із застосуванням внутрішьоартеріальної хіміотерапії.)

26. Потебня Г.П., Ялкут С.И., Тарутинов В.И., Лисовенко Г.С., Скляр С.Ю., Кохановская Л.Н. Иммунотерапия рака молочной железы // Сучасні аспекти комплексного лікування раку молочної залози із застосуванням органозберігаючих та реконструктивних операцій: Опубл.: Злоякісні новоутворення: Збірка наук. робіт. - К., 2002. - Вип.2. - С.112-117. (Особистий внесок дисертанта: збір та аналіз клінічного матеріалу, обстеження, лікування та спостереження за хворими на РМЗ, при лікуванні яких застосовано аутовакцинотерапію.)

27. Скляр С.Ю., Садчикова М.В. Особенности лечения рака молочной железы у лиц пожилого и старческого возраста // Азербайджанский журн. онкологии и смежных наук. - 2003. - Т.10, №1.- С.46- 49. (Особистий внесок дисертанта: збір та аналіз клінічного матеріалу, узагальнення особистого досвіду лікування хворих на РМЗ похилого та старечого віку.)

28. Галахін К.О., Гуніна Л. М., Скляр С.Ю., Досенко І.В., Лялькин С.А. Клінічні, морфологічні та біохімічні критерії ефективності кріодеструкції в комплексному лікуванні хворих на рак молочної залози // Онкологія. - 2003. - Т.5, № 4. - С.295-298. (Особистий внесок дисертанта: проведено збір та аналіз клінічного матеріалу.)

29. Галахін К.О., Литвиненко О.О., Скляр С.Ю., Лялькин С.А., Лаврик Г.В. Лікувальний кріопатоморфоз раку молочної залози // Галицький лікар. вісник. 2003. - С.21 - 23. (Особистий внесок дисертанта: обгрунтування методу, аналіз власних результатів лікування.)

30. Скляр С.Ю., Головко Т.С., Дыкан И.Н. Органосохраняющее лечение РМЖ клинические и эхографические аспекты // Здоровье женщины. - 2003.- №3. (15).- С.162-168. (Особистий внесок дисертанта: збір та аналіз клінічного матеріалу, співставлення сонографічних та клінічних даних при проведенні органозберігаючого лікування у хворих на РМЗ.)

31. Галахін К.О., Скляр С.Ю., Зінченко В.А., Денека Є.Р. Клініко-морфологічні результати терморадіотерапії хворих на РМЗ // Вісник проблем біології і медицини. - 2003. - Вип.6. - С.82-85. (Особистий внесок дисертанта: проаналізовані власні результати комплексного лікування хворих на РМЗ із використанням терморадіотерапії, проведено співставлення морфологічного та клінічного ефекту.)

32. Потебня Г.П., Скляр С.Ю, Бендюг Г.Д., Зайчук В.В., Лісовенко Г.С., Кохановська Л.М., Русанова Л.І. Використання протипухлинної аутовакцини при комплексному лікуванні хворих на рак молочної залози // Український хіміотерапевтичний журнал - 2003.- Т.17, №2. - С.48-52. (Особистий внесок дисертанта: аналіз клінічного матеріалу, проаналізовані власні результати комплексного лікування хворих на РМЗ із застосуванням аутовакцинотерапії).

33. Мельник Н.Н., Галахин К.А., Скляр С.Ю., Литвиненко А.А., Лигирда О.Ф., Досенко И.В., Смоланка И.И. Прогностическое значение иммунногистохимических маркеров при раке молочной железы для выбора тактики лечения // Онкология. - 2004.- Т.6, №4.- С.259-262. (Особистий внесок дисертанта: проведено аналіз клінічного матеріалу, узагальнення власного досвіду прогнозування перебігу РМЗ за даними імуногістохімичних маркерів.)

34. Скляр С.Ю., Головко Т.С., Дыкан И.Н., Тарасова Т.А. Неоадьювантная полихимиотерапия при лечении местно-распространенного рака молочной железы: комплексное ультразвуковое исследование в оценке эффективности лечения // Здоровье женщины. - 2004. - №1 (17). - С. 182-188. (Особистий внесок дисертанта: збір та аналіз клінічного матеріалу, співставлення сонографічних, морфологічних та клінічних даних при проведенні неоад'ювантної поліхіміотерапії у хворих на РМЗ.)

35. Потебня Г.П., Лисовенко Г.С., Савцова З.Д., Черный В.А., Смоланка И.И., Скляр С.Ю., Колесник Е.А., Розумий Д.А., Кохановская Л.Н., Русанова Л.М., Шумилина В.В. Противоопухолевые вакцины: перспективы применения в клинической онкологии // Онкология. - 2004. - Т.6, №3. - С.167-174. (Особистий внесок дисертанта: проведений аналіз наукової літератури по перспективам застосування аутовакцинотерапії у хворих на РМЗ.)

36. Потебня Г.П., Скляр С.Ю., Бендюг Г.Д., Лисовенко Г.С., Лигирда О.Ф. Влияние аутовакцины на показатели иммунной системы и гормональный гомеостаз при комплексном лечении больных раком молочной железы // Онкология. - 2004. - Т6, №3. - С.175-180. (Особистий внесок дисертанта: проведений збір та аналіз клінічного матеріалу, результатів комплексного лікування хворих на РМЗ із застосуванням ауто вакцинотерапії.)

37. Югрінов О.Г., Литвиненко О.О., Тельний В.В., Скляр С.Ю., Жуков Ю.О. Неоад'ювантна селективна внутрішньоартеріальна хіміотерапія місцево- поширеного раку молочної залози // Променева діагностика, променева терапія. - 2004. - №4. - С.32-37. (Особистий внесок дисертанта: збір та аналіз клінічного матеріалу, обстеження, лікування та спостереження за хворими на РМЗ, при лікуванні яких застосовано внутрішньоартеріальну полі хіміотерапію.)

38. Галахін К.О., Зотіков Л.О., Смоланка І.І., Денека Є.Р., Скляр С.Ю., Досенко І.В., Мельник М.М. Об'єктивізація ультраструктурної оцінки лікувального патоморфозу раку молочної залози // Онкология. -2005. - Т.7, №1. - С.55-58. (Особистий внесок дисертанта: збір та аналіз клінічного матеріалу.)

39. Смоланка І.І., Скляр С.Ю. Стандартизація та клінічні протоколи комплексного лікування хворих на первинний рак молочної залози // Український медичний альманах. - 2005. - Т.8, № 3.- С.102-105. (Особистий внесок дисертанта: збір, аналіз та систематизація даних літератури та особистих результатів комплексного лікування хворих наРМЗ.)

40. Галахін К.О., Скляр С.Ю., Денека Є.Р. Оцінка ефективності неоад'ювантної протипухлинної терапії при лікуванні хворих на рак молочної залози. Аспекти ангіо- та морфогенезу // Укр. хіміотерапевт. журн.- 2005.- Т.21, № 3-4. - С. 53-56. (Особистий внесок дисертанта: збір та аналіз клінічного матеріалу, проаналізовані власні результати комплексного лікування хворих на РМЗ, співставлення морфологічного та клінічного ефекту.)

41. Галахін К.О., Скляр С.Ю., Югрінов О.Г., Денека Є.Р. Неоад'ювантна хіміотерапія хворих на рак молочної залози (лікувальний патоморфоз) // Здоровье женщины. - 2006.- Т.25, №1. - С. 222-226. (Особистий внесок дисертанта: аналіз наукової літератури та власних результатів комплексного лікування хворих на РМЗ, проведено співставлення морфологічного та клінічного ефекту.)

42. Скляр С.Ю., Галахін К.О., Югринов О.Г., Тельний В.В., Головко Т.С., Смоланка І.І. Порівняльний аналіз методів неоад'ювантної поліхіміотерапії у хворих на місцево-поширений рак молочної залози (клініко-рентгено-морфологічне дослідження) // Променева діагностика, променева терапія. - 2006. - №1. - С. 13-19. (Особистий внесок дисертанта: збір та аналіз клінічного матеріалу, проаналізовані власні результати комплексного лікування хворих на РМЗ із використанням різних режимів хіміотерапії.)

43. Югрінов О.Г., Тельний В.В., Скляр С.Ю. Неоад`ювантна (індукційна) селективна рентгеноендоваскулярна внутрішньоартеріальна поліхіміотерапія місцево-поширених форм раку молочної залози (Технологія проведення) // Променева діагностика, променева терапія. - 2006. - № 2. - С. 5-15. (Особистий внесок дисертанта: проведений збір та аналіз клінічного матеріалу.)

44. Клінічні протоколи спеціальної допомоги хворим на злоякісні новоутворення: Рекомендації щодо стандартизації допомоги хворим на злоякісні новоутворення /Шалімов С.О., Процик В.С., Мосін О.Н., Смоланка І.І., Скляр С.Ю. та інш. Київ, 2006. - Вип.1. С. 58-62. (Особистий внесок дисертанта: проведений аналіз наукової літератури та результатів власних клінічних даних.)

45. Пат. 51187 A. Україна. 6 МПК. A61P35/00, A61N5/00. Спосіб комплексного лікування раку молочної залози при застосуванні аутовакцинотерапії / ІЕПОР НАНУ України. Потебня Г.П., Тарутінов В.І., Лісовенко Г.С., Скляр С.Ю., Черемшенко Н.П., Шпильова С.І. - Опубл. 15.11.2002. Бюл. №11. (Особистий внесок дисертанта: розробка схем застосування аутовакцинотерапії при комплексному лікуванні хворих на РМЗ, аналіз результатів клінічної апробації.)

46. Пат. 61542 А. Україна. 7 МПК №А6145/00. Спосіб лікування місцево-поширених форм раку молочної залози / Ін-т онкології АМН України. Скляр С.Ю., Югрінов О.Г., Галахін К.О., Тельний В.В. - Заявка № 2003021670. Заявл. 25.02.2003. Опубл. 17.11.2003. Бюл. №11 (Особистий внесок дисертанта: розробка методу комплексного лікування із застосуванням селективної внутрішньоартеріальної ПХТ у хворих на РМЗ, аналіз наукової літератури та результатів клінічної апробації.)

47. Пат. 65252А. Україна. 7 МПК №А61В18/02. Спосіб лікування вузлових форм раку молочної залози / Ін-т онкології АМН України. Скляр С.Ю., Галахін К.О., Литвиненко О.О., Лигирда О.Ф. - Заявка № 2003065930. Заявл. 26.06.2003. Опубл. 15.03.2004. Бюл.№3. (Особистий внесок дисертанта: розробка методу комплексного лікування хворих на РМЗ із застосуванням кріохірургії, спрямованого на збереження органу, аналіз наукової літератури та результатів клінічного застосування.)

48. Пат. 68695А. Україна. 7 МПК №61№1/06. Спосіб лікування хворих на рак молочної залози / Ін-т онкології АМН України. Смоланка І.І., Скляр С.Ю., Лигирда О.Ф. - Заявка № 2003098824. Заявл. 29.09.20003. Опубл. 16.08.2004. Бюл. №8. (Особистий внесок дисертанта: розробка методу комплексного лікування хворих на РМЗ із застосуванням внутрішньоартеріальної ПХТ, спрямований на збереження органу, аналіз наукової літератури та результатів клінічної апробації.)

49. Пат. 74278. Україна. 7 МПК А61К31/00, А61М5/00, А61Р35/00. Спосіб лікування хворих на місцево-поширений рак молочної залози / Ін-т онкології АМН України. Смоланка І.І., Скляр С.Ю., Лигирда О.Ф. - Заявка № 2004010463. Заявл. 21.01.2004. Опубл. 15.11.2005. Бюл. 11. (Особистий внесок дисертанта: розробка методу комплексного лікування із застосуванням комбінованої внутрішньоартеріальної та внутрішньовенної ПХТ у хворих на РМЗ, аналіз наукової літератури та результатів клінічного застосування.)

50. Тарутинов В.И., Скляр С.Ю., Горлушко Г.В., Рогацкая В.П. Лечение распространенных форм рака молочной железы с использованием гипертермии и гипергликемии // Результаты внедрения научных исследований в области онкологии и медицинской радиологии в практику: Тез. докл. - Свердловск, 1990. - С.94-96.

51. Криворотов А.А., Тарутинов В.И., Скляр С.Ю., Топчий В.Б., Кравченко А.В. Методика лечения больных отечно-инфильтративным раком молочной железы с использованием модифицирующих воздействий: Информ. лист // Информационные письма и листки по проблемам “Злокачественные новообразования”,“Лучевая диагностика и лучевая терапия”. - К., 1991. - С.85-90.

56. Тарутинов В.И., Скляр С.Ю., Крахмалева Л.П. Диагностика и лечение рака молочной железы: Метод. рекомендации. - К., 1993. - 16 с. (Особистий внесок дисертанта: написаний розділ по лікуванню первинного РМЗ.)

57. Тарутинов В.И., Скляр С.Ю., Букавин А.С. Применение сохранных операций при раке молочной железы // Шляхи впровадження найбільш ефективних методів обліку та лікування онкохворих: Матеріали наук.-практ. конф. онкологів України, 23-24 вересня 1993 р. - Донецьк, 1993. - С.198-199.

58. Барабой В.А., Зінченко В.А., Бобро Л.І., Тарутінов В.І., Скляр С.Ю., Доценко Н.П. Клінічне обстеження і комбіноване лікування хворих на РМЗ з використанням терморадіотерапії: Метод. рекомендації. - К., 1994. - Вип.2, №88. - С.75-79. (Особистий внесок дисертанта: написаний розділ по лікуванню хворих на РМЗ із застосуванням терморадіотерапії.)

59. Tarutinov V.I., Sklyar S.Y., Galahin K.A. Hyperthermia in complex treatment of brest cancer patients // 18th International Symposium on Clinical Hyperthermia (18th SCH): Abstract Book. - Kiev, 1995. - P.21-24.

60. Тарутінов В.І., Югрінов О.Г., Скляр С.Ю. Внутрішньоартеріальна хіміотерапія при лікуванні набряково-інфільтруючих форм раку молочної залози // Хіміотерапія в комплексному лікуванні онкологічних хворих: Матеріали наук.-практ. конф., м. Чернівці, 13-14 листопада 1996 р. - К., 1996. С.13-14.

61. Тарутинов В.И., Скляр С.Ю., Органосохраняющие операции при раке молочной железы как компонент комплексного лечения // І съезд онкологов стран СНГ: Материалы. Москва, 3-6 декабря 1996 г. - Ч.2. - М., 1996. - С.518.

62. Югринов О.Г., Тельный В.В., Скляр С.Ю., Крахмалева Л.П., Тарутинов В.И. Длительная внутриартериальная химиотерапия местно-распространенного рака молочной железы // Торакальна радіологія. Радіологія молочної залози: Зб. наук. робіт Асоціації радіологів України: (Матеріали респ. наук.-практ. конф., м. Івано-Франківськ, 14-15 травня 1997 р.). - К., 1997. - С.63-66.

63. Югрінов О.Г., Тарутінов В.І., Скляр С.Ю., Тельний В.В. Нове в медикаментозній терапії раку молочної залози // Нове в медикаментозній терапії раку молочної залози: Матеріали І Респуб. наук.-практ. конф. 15-16 жовтня 1998. - К., 1998. - С.100-102.

64. Akhova O.M., Galakhin K.A., Zotikov L.A., Sklyar S.Y. Endocrine cell component in the breаst carcinomas // 1st European breast cancer conference: Abstract book. 29-30 October, 1998, Florence, Italy. - Florence, 1998. - P.348. (Poster S.77).

65. Yugrinov O.G., Telny V.V., Tarutinov V.V., Sklyar S.Yu. Intra-arterial chemotherapy of locally advanced breаst cancer // 23rd Congress of the European Society for Medical Oncology: Abstract book. November, 6-10, 1998. Athens, Greece // Annals of Oncology/ - 1998. Vol. 9, (Suppl. 4). - P.23.

66. Yugrinov O.G., Tarutinov V.V., Sklyar S.Y., Telny V.V., Long-Term intraarterial chemotherapy for breast cancer // Adjuvant Therapy of Primary Breast Cancer: 6th International Conference. St. Gallen., Switzerland, February, 25-28, 1998. - P.95.

67. Tarutinov V.I., Sklyar S.Yu. Taxotere in metastatic breаst cancer (The Fist clinical experience in Ukraine) // 1-st Milan Breаst Cancer Conference European school of Oncology. 17 June 1999. - Milan, 1999.- P.32.

68. Tarutinov V.I., Sklyar S.Yu., Nosa P.P. Results of surgery treatment of early stage of breast cancer // 2-nd Wold Conference on breаst cancer: Abstract book. 26-31 July, 1999. Ottawa, Canada.- Ottawa,1999. - P.45.

69. Скляр С.Ю., Шпилевая С.И., Досенко И.В., Захарцева Л.М., Кострыба А.И. Эффективность неоадъювантной внутриартериальной полихимиотерапии у больных раком молочной железы // Онкология 2000: Тез. докл. ІІ съезда онкологов стран СНГ. Украина, Киев, 23-26 мая 2000 г.- Издано: Эксперим. онкология. - 2000. - Т.22. - № 948.

70. Потебня Г.П., Тарутинов В.И., Лисовенко Г.С., Скляр С.Ю., Шпилевая С.И., Кохановская Л.Н. Применение аутовакцинотерапии в комбинированном лечении рака молочной железы // Х з`їзд онкологів України: Матеріали ( Крим, 10-12 жовтня 2001р.). - К., 2001. - С.199.

71. Югринов О.Г., Тарутінов В.І., Скляр С.Ю., Тельний В.В. Неоад'ювантна (селективна) внутрішньоартеріальна поліхіміотерапія місцево-поширеного раку молочної залози: Метод. рекомендації. - К., 2003. - 21 с. (Особистий внесок дисертанта: написаний розділ по лікуванню хворих на РМЗ із застосуванням внутрішньоартеріальної ПХТ, аналіз клінічного матеріалу, ускладнень та результатів лікування.)

72. Boroday N., Klyushin D., Petunin Yu., Sklyar S., Dosenko I. Age and on cological burdening families of breast cancer in Ukraine // Controversies in Tumor Prevention and Genetics. 3rd Int. Conference and 9th Annual Meeting of the Int. Society of Cancer Chemoprevention, 12-14 February 2004, University of St. Gallen, Switzerland. - 2004. - P.52.

73. Галахин К.А., Мельник Н.Н., Литвиненко А.А., Скляр С.Ю., Денека Е.Р. Иммуногистохимическая диагностика и тактика лечения больных раком молочной железы // III съезд онкологов и радиологов СНГ: Материалы съезда. Минск, 25-28 мая 2004 г. - Минск, 2004. - Ч.1. - С.302-303.

74. Литвиненко А.А., Лялькин С.А., Галахин К.А., Скляр С.Ю. Криохирургические вмешательства в комбинированном и комплексном лечении рака молочной железы I-III стадии. // Актуальні питання естетичної та реконструктивної хірургії молочної залози: Материіали 1 Всеукраїнської наук.-практ. конф. (5-6 лютого 2004 р., м. Київ). - К., 2004. - С.62- 64.

75. Литвиненко А.А., Лялькин С.А., Галахин К.А., Скляр С.Ю., Лаврик Г.В. Радикальные оперативные вмешательства с использованием криовоздействия в комплексном лечении рака молочной железы // Сучасні проблеми організації онкологічної допомоги хворим на рак грудної залози: Матеріали наук.-практ. конф. (9-10 вересня 2004 р., м. Черкаси) - Опубл.: Злоякісні новоутворення: Збірка наук. робіт. - К., 2004. - Вип. 9. - С.36-37.

76. Смоланка И.И., Галахін К.О., Скляр С.Ю., Лигирда О.Ф., Денека Е.Р. Комбіноване лікування хворих на місцево-поширений рак молочної залози // Сучасні проблеми організації онкологічної допомоги хворим на рак грудної залози: Матеріали наук.-практ. конф. 9-10 вересня 2004 р., м. Черкаси. - Опубл.: Злоякісні новоутворення: Збірка наук. робіт. - К., 2004. - Вип.9. - С.59-60.

77. Смоланка І.І., Скляр С.Ю., Досенко І.В., Костриба О.І. Принципи лікування хворих на первинний рак молочної залози: Метод. рекомендації. - К., 2005.-25 с. (Особистий внесок дисертанта: аналіз клінічного матеріалу та узагальнення власних результатів лікування хворих на первинний РМЗ.)

78. Шалімов С.О., Литвиненко О.О., Смоланка І.І., Лялькин С.А., Скляр С.Ю. Кріогенна деструкція в комплексному лікуванні хворих на рак молочної залози: Метод. рекомендації. - К., 2005. - 13 с. (Особистий внесок дисертанта: аналіз клінічного матеріалу та результатів лікування.)

79. Бендюг Г.Д., Смоланка І.І., Скляр С.Ю., Досенко И.В., Шулига О.В. Вплив протипухлинної аутовакцини на імунологічні показники у хворих при комплексному лікуванні раку молочної залози // XI з'їзд онкологів України: Матеріали з'їзду. Крим, 29 травня - 02 червня 2006 р. - К., 2006. - С.71.

80. Смоланка И.И., Скляр С.Ю., Галахин К.А., Кострыба А.И. Клинико-морфологические результаты терморадиотерапии у больных раком молочной железы // XI з'їзд онкологів України: Матеріали з'їзду. Крим, 29 травня - 02 червня 2006 р. - К., 2006. - С. 94

81. Смоланка И.И., Орел В.Е., Скляр С.Ю., Черниш В.О.,
Дзятковська Н.Н., Потебня Г.П. Порівняльний аналіз результатів використання модифікованих аутологічних пухлинних клітин для специфічної імунотерапії хворих на рак молочної залози // XI з'їзд онкологів України: Матеріали з'їзду. Крим, 29 травня - 02 червня 2006 р. - К., 2006. - С. 95.

82. Смоланка И.И., Скляр С.Ю., Досенко І.В., Черниш В.О., Потебня Г.П. Досвід застосування аутовакцини при комплексному лікуванні хворих на рак молочної залози // XI з'їзд онкологів України: Матеріали з'їзду. Крим, 29 травня - 02 червня 2006 р. - К., 2006. - С. 96.

83. Югрінов О.Г., Смоланка И.И., Скляр С.Ю., Тельний В.В. Селективна внутрішньоартеріальна поліхіміотерапія при лікуванні хворих з набряково-інфільтративними формами раку молочної залози // XI з'їзд онкологів України: Матеріали з'їзду. Крим, 29 травня - 02 червня 2006 р. - К., 2006. - С. 102.

АНОТАЦІЯ

Скляр С.Ю. Шляхи підвищення ефективності комплексного лікування хворих на рак молочної залози. - Рукопис.

Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук за спеціальністю 14.01.07 - онкологія. - Інститут онкології АМН України, Київ, 2006.

Дисертація присвячена питанням підвищення ефективності комплексного лікування хворих на рак молочної залози шляхом розробки нових та оптимізації існуючих неоад'ювантних та ад'ювантних методів протипухлинної терапії з урахуванням розповсюдженості пухлинного процесу та ступеню васкуляризації пухлини в молочній залозі. З метою підвищення абластики під час операції та резектабельності пухлини розроблені ефективні методи передопераційної терморадіотерапії, селективної внутрішньоартеріальної поліхіміотерапії, кріодеструкції пухлини; проведено їх клінічну та морфологічну оцінку, проаналізовано безпосередні та віддалені результати комплексного лікування із застосуванням розроблених методик та за традиційними методами. На великому клінічному матеріалі оптимізовані методи комплексного лікування, спрямовані на збереження органа та розширені показання до застосування органозберігаючих операцій. Розроблено, апробовано та впроваджено метод комплексного лікування хворих на рак молочної залози із застосуванням в якості ад'ювантної терапії протипухлинної аутовакцинотерапії. Обґрунтована доцільність її використання з метою посилення протипухлинної резистентності, що дозволило покращити якість життя хворих та віддалені результати лікування хворих на рак молочної залози. Встановлено кореляцію між ступенем васкуляризації пухлин молочної залози та перебігом захворювання. Підтверджена доцільність застосування розроблених нових та оптимізованих існуючих неоад'ювантних та ад'ювантних методів протипухлинної терапії та визначено алгоритми комплексного лікування хворих на рак молочної залози.

Ключові слова: рак молочної залози, комплексне лікування, неоад'ювантна та ад'ювантна протипухлинна терапія, терморадіотерапія, селективна внутрішньоартеріальна поліхіміотерапія, органозберігаючі операції, протипухлинна аутовакцинотерапія, ступінь васкуляризації пухлин, перебіг захворювання.

АННОТАЦИЯ

Скляр С.Ю. Пути повышения эффективности комплексного лечения больных раком молочной железы. - Рукопись.

Диссертация на соискание ученой степени доктора медицинских наук по специальности 14.01.07 - онкология. - Институт онкологии АМН Украины, Киев, 2006.

В диссертации представлено теоретическое обоснование и новое научное решение актуальной проблемы современной клинической онкологии - повышении эффективности комплексного лечения больных раком молочной железы (РМЖ) путем разработки и внедрения новых и оптимизации существующих противоопухолевых методов. С целью повышения операбельности опухоли и улучшения условий проведения оперативного лечения разработаны методы неоадьювантной терапии - терморадиотерапия (ТРТ) в режиме гипертермия-радиотерапия и селективная внутриартериальная полихимиотерапия (ВАПХТ). Использование ТРТ при комплексном лечении РМЖ позволило добиться значительной девитализации опухолевой паренхимы, жизнеспособная часть которой (ОЧЖОП) снизилась с (78,6+7,7)% до (24,8+1,4)% и обусловило повышение 5-летней выживаемости больных РМЖ с 42,5% (только хирургическое лечение) и 59,4% (радиотерапия+операция) до 85,0%.

Показано, что использование ВАПХТ обеспечивает уменьшение ОЧЖОП до 26,2%, благодаря чему существенно повышается радикализм оперативних вмешательств, а возможность их проведения расширяется и на первично неоперабельные формы РМЖ. ВАПХТ позволила повысить 5-летнюю выживаемость при IIIБ стадии РМЖ до 66,0%, а медиану безрецидивного периода до 46,1 мес. Проведены морфологические и морфометрические исследования опухоли молочной железы без неоадьювантного влияния и после его применения, установлена прямая корреляция плотности васкуляризации опухоли в молочной железе с прогнозом и течением рака молочной железы. Одним из механизмов высокой эффективности антибластического действия ВАПХТ наряду с непосредственным цитотоксическим, является эффект повреждения собственной сосудистой сети опухоли, что проявляется в уменьшении плотности васкуляризации и может расцениваться как антинеоваскулярное действие, что и доказано при анализе результатов лечебного патоморфоза опухоли. Применение неоадьювантной и антибластической терапии (криодеструкция опухоли) в комплексном лечении РМЖ позволили расширить показания к выполнению органосберегающих операций, что значительно улучшило качество жизни и ускорило процессы социальной и семейной адаптации пациенток. Показано, что криодеструкция опухоли является высокоэффективным антибластическим методом, позволяющим снизить частоту возникновения местных рецидивов при лечении больных РМЖ на 6,4%. Включение в комплексное лечение РМЖ противоопухолевой аутовакцинотерапии позволило повысить его эффективность на 12% при II ст. и на 17,4% при III ст., увеличить длительность безрецидивного периода при ІІІ ст. РМЖ на 6,3 мес., уменьшить в первые 3 года наблюдения количество случаев генерализации опухолевого процесса с 29,7 до 8,2%, что обусловлено реабилитацией состояния иммунной системы (доказано результатами иммуннологических исследований).