Застосування аналізу варіабельності серцевого ритму для оптимізації анестезії в оперативній пульмонології
Показники центральної гемодинаміки, кисневого транспорту крові у хворих, прооперованих з приводу бульозної емфіземи легень. Особливості варіабельності серцевого ритму, вегетативного гомеостазу пацієнтів при використанні різних методик загальної анестезії.
Рубрика | Медицина |
Вид | автореферат |
Язык | украинский |
Дата добавления | 10.09.2014 |
Размер файла | 52,8 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://allbest.ru
ДОНЕЦЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ МЕДИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМ. М. ГОРЬКОГО МОЗ УКРАЇНИ
Автореферат
дисертації на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук
14.01.30 - анестезіологія та інтенсивна терапія
Застосування аналізу варіабельності серцевого ритму для оптимізації анестезії в оперативній пульмонології
Виконав Єгоров Олександр Олександрович
Донецьк - 2007
АНОТАЦІЯ
Єгоров О.О. Застосування аналізу варіабельності серцевого ритму для оптимізації анестезії в оперативній пульмонології. - Рукопис.
Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.30 - анестезіологія та інтенсивна терапія. - Донецький державний медичний університет ім. М.Горького, Донецьк, 2007.
Дисертація присвячена вирішенню актуальної задачі анестезіології, яка має істотне практичне значення - оцінці адекватності різних методик загальної анестезії у хворих під час проведення операцій з приводу бульозної емфіземи легень (БЕЛ), за допомогою дослідження як функціональних показників серцево-судинної та дихальної систем (частоти серцевих скорочень, артеріального тиску, ударного й серцевого індексів, індексу доставки кисню, насичення артеріальної крові киснем, парціального тиску кисню та вуглекислого газу в крові), так і стану керуючих ними регуляторних механізмів автономної нервової системи пацієнтів (методом аналізу варіабельності серцевого ритму (ВСР)), вдосконаленню анестезіологічної допомоги даному контингенту хворих за рахунок вибору найбільш оптимальних методик загальної анестезії з точки зору стабільності вегетативного гомеостазу в періопераційному періоді.
В ході дослідження було встановлено, що при використанні у хворих стандартних методик базис-анестезії пропофолом і базис-анестезії фторотаном під час операцій з приводу БЕЛ, незважаючи на стабільні функціональні показники серцево-судинної та дихальної систем, мало місце напруження регуляторно-адаптаціїних механізмів автономної нервової системи пацієнтів на деяких етапах спостереження, виявлене за допомогою аналізу ВСР.
Доведено, що вдосконалення стандартних методик базис-анестезії пропофолом і базис-анестезії фторотаном у хворих, що оперуються з приводу БЕЛ, за рахунок використання попереджувальної аналгезії, яка здійснюється внутрішньовенним введенням кетаміну в дозі 0,25 мг/кг і внутрішньом'язовим введенням кеторолаку в дозі 30 мг на етапі премедикації, забезпечує усунення виявлених небажаних реакцій автономної нервової системи пацієнтів, що свідчать про напруження регуляторних механізмів пацієнтів.
серцевий варіабельність анестезія емфізема
1. ЗАГАЛЬНА ХАРАКТЕРИСТИКА
Актуальність теми дослідження. Розробка нових типів оперативних втручань з приводу бульозної емфіземи легень (БЕЛ) і обнадійливі результати таких операцій (Baldi S. et al., 2001), значно змінили погляди на тактику лікування хвороби. Доказ бульозної обумовленості спонтанного пневмотораксу сприяв занесенню бульозної емфіземи до списку хірургічних хвороб (Сивков А.С., 2002).
Контингент хворих на БЕЛ та її ускладнення становить 10-15% від числа пацієнтів торакального профілю і з кожним роком постійно збільшується, що пов'язано, насамперед, з поширенням паління й промисловим забрудненням навколишнього середовища (Majo J. et al., 2001). Переважна більшість хворих, які страждають на цю патологію, є особами працездатного віку (20-50 років), і на сьогодні майже всі вони підлягають оперативному лікуванню. Отже, необхідна розробка найбільш оптимальних методик анестезіологічної допомоги такому контингенту хворих.
Метою анестезіологічної допомоги є знеболювання, підтримка життєво важливих функцій і забезпечення адаптації організму до умов операційної агресії. Викликана неадекватною анестезією вегетативна дисфункція може призвести до зриву адаптаційних механізмів організму пацієнта з наступним порушенням гемодинаміки й оксигенації тканин. У зв'язку з цим, при проведенні анестезії великого значення набуває оцінка стану автономної нервової системи (АНС), що забезпечує гомеостаз організму на фоні дії тих або інших анестезіологічних засобів.
Клінічні показники глибини анестезії (такі як артеріальний тиск, частота пульсу тощо) далеко не завжди забезпечують надійну оцінку адекватності анестезії. Вимір рівня кортизолу в плазмі крові не дозволяє оперативно зробити висновок про адекватність знеболювання на різних етапах оперативного втручання. Такі сучасні інструментальні методи, як оцінка біспектрального індексу й слухових викликаних потенціалів, поки недоступні широкій масі лікарів-анестезіологів. У той же час дедалі більше поширення моніторних систем із вбудованою програмою розрахунку варіабельності серцевого ритму (ВСР), простота й неінвазивність виміру, а також експериментально доведений взаємозв'язок між ВСР і симпатоадреналовою системою (Кирячков Ю. А. і ін., 2002) дозволяють уважати математичний аналіз ритму серця перспективним методом оцінки операційного стресу.
Мета дослідження: підвищити якість анестезіологічної допомоги при операціях з приводу бульозної емфіземи легень за рахунок вибору найбільш оптимальних методик загальної анестезії з точки зору стабільності вегетативного гомеостазу в періопераційному періоді.
Для досягнення мети були висунуті такі завдання:
1. Вивчити динаміку показників центральної гемодинаміки, кисневого транспорту, газів крові й кислотно-основного стану у хворих, прооперованих з приводу бульозної емфіземи легень, під час проведення різних варіантів загальної анестезії.
2. Вивчити динаміку параметрів варіабельності серцевого ритму пацієнтів при використанні різних методик багатокомпонентної загальної анестезії з міорелаксацією і штучною вентиляцією легень при операціях з приводу бульозної емфіземи легень.
3. На підставі проведеного аналізу змін варіабельності серцевого ритму пацієнтів, прооперованих з приводу бульозної емфіземи легень, при різних варіантах загальної анестезії, запропонувати способи їх оптимізації з точки зору стабільності вегетативного гомеостазу в періопераційному періоді.
4. Провести клінічну перевірку запропонованих методів оптимізації загальної анестезії при операціях з приводу бульозної емфіземи легень.
5. Скласти практичні рекомендації з оптимізації методик проведення загальної анестезії при операціях з приводу бульозної емфіземи легень.
Об'єкт дослідження: Хворі торакальних відділень Донецького обласного клінічного територіального медичного об'єднання, прооперовані з приводу БЕЛ.
Предмет дослідження: Критерії адекватності анестезії у хворих, прооперованих з приводу БЕЛ, а саме: гемодинамічний статус, насичення артеріальної крові киснем, показники газів крові й кислотно-основного стану та параметри варіабельності ритму серця.
Методи дослідження: клінічні, лабораторні, інструментальні, статистичні.
Наукова новизна отриманих результатів. Дістало подальший розвиток вивчення показників центральної гемодинаміки, кисневого транспорту, газів крові й КОС пацієнтів при операціях на легенях. Уперше науково обґрунтовано і впроваджено комплекс методів для оцінки адекватності анестезії, що полягає в одночасному аналізі як показників центральної гемодинаміки, кисневого транспорту, газів крові й КОС, так і параметрів ВСР. Уперше вивчено реакції автономної нервової системи хворих методом математичного аналізу ритму серця під час операцій з приводу БЕЛ при різних методиках загальної анестезії. Уперше надано клініко-фізіологічну інтерпретацію змін ВСР у хворих під час оперативних втручань з приводу БЕЛ. Уперше встановлено, що при операціях з приводу БЕЛ показники ВСР є більш чутливими доклінічними маркерами адекватності анестезії, ніж традиційно використовувані показники центральної гемодинаміки, кисневого транспорту, газів крові й КОС. Уперше встановлено, що попереджувальна аналгезія забезпечує високу стабільність вегетативної регуляції під час операцій з приводу БЕЛ. Уперше розроблено та впроваджено способи оптимізації загальної анестезії у хворих, прооперованих з приводу БЕЛ, з точки зору стабільності вегетативної регуляції в інтраопераційному й найближчому післяопераційному періоді.
Практичне значення отриманих результатів. Розроблено комплекс методів для оцінки адекватності анестезії з використанням параметрів ВСР. Удосконалено існуючі методики базис-анестезії пропофолом та базис-анестезії фторотаном у хворих, що оперуються з приводу БЕЛ. Поліпшено якість аналгетичного компонента базис-анестезії пропофолом та базис-анестезії фторотаном при операціях з приводу БЕЛ. Знижено ризик виникнення інтраопераційних ускладнень (неадекватної анестезії з розвитком гемодинамічних порушеннь) у хворих, прооперованих з приводу БЕЛ, за рахунок підвищення якості анестезіологічної допомоги.
Результати роботи впроваджено в клінічну практику відділень анестезіології та інтенсивної терапії Донецького обласного клінічного теріториального медичного об'єднання (акт впровадження від 08.02.2007 р.), міської клінічної лікарні № 16 м. Донецька (акт впровадження від 06.02.2007 р.), відділення анестезіології міської клінічної лікарні № 21 м. Донецька (акт впровадження від 06.02.2007 р.). Матеріали дисертації впроваджені в учбовий процес на кафедрі анестезіології, інтенсивної терапії та медицини невідкладних станів факультету інтернатури та післядипломної освіти Донецького державного медичного університету ім. М.Горького МОЗ України (витяг з календарно-тематичного плану 2006-2007 рр.).
Особистий внесок здобувача. Разом з науковим керівником проф. В.І. Чернієм розроблена концепція роботи й дизайн дослідження. Здобувачем був зібраний клінічний матеріал за темою дослідження (проведено 90 анестезій хворим, прооперованим з приводу БЕЛ, в процесі яких були вивчені показники центральної гемодинаміки, кисневого транспорту, газів крові, КОС, а також параметри ВСР). Здійснено патентний пошук і написано огляд вітчизняної та зарубіжної літератури за даною темою. Виконано статистичну обробку й проведено клініко-фізіологічну інтерпретацію отриманих даних. Разом з науковим керівником сформульовані висновки дослідження й практичні рекомендації.
2. ОСНОВНИЙ ЗМІСТ РОБОТИ
Матеріали та методи дослідження. Дослідження проводилися на базі торакальних відділень Донецького обласного клінічного територіального медичного об'єднання протягом 2001 - 2005 р. Обстежено 90 хворих із локальною БЕЛ у віці від 18 до 60 років.
Дизайн дослідження: проспективне когортне дослідження.
Хворі з вираженою супутньою патологією (порушення ритму, провідності, гіпертонічна хвороба II і III ст., хронічна серцева недостатність, бронхіальна астма, цукровий діабет і т.д.) були виключені з дослідження.
Усі пацієнти, задіяні у дослідженні, давали інформовану згоду на проведення досліджень.
У випадку планового оперативного втручання хворі були оглянуті анестезіологом за добу до проведення оперативного втручання. Пацієнти, оперовані терміново (внаслідок нерозв'язаного пневмотораксу), були оглянуті не менш ніж за 4 години до операції. Передопераційна підготовка включала антибактеріальну терапію, інфузію кристалоїдних розчинів (10-15 мл/кг).
Усі пацієнти були обстежені лабораторно: загальний аналіз крові, загальний аналіз сечі, біохімічний аналіз крові (рівень аланін- і аспартаттрансфераз, білірубіну, глюкози й білка в плазмі), коагулограма (протромбіновий індекс, час рекальцифікації, тромботест). Здійснювався запис електрокардіограми (ЕКГ).
Перед плановими операціями застосовувалися додатково такі інструментальні методи дослідження: дослідження функції зовнішнього дихання, ехокардіографія, комп'ютерна томографія органів грудної порожнини.
У результаті обстеження була виявлена наступна патологія у хворих, задіяних у дослідженні: анемія легкого ступеня (4 хворих, 4,4%), підвищення ШОЕ (3 хворих, 3,3%), лейкоцитоз (22 хворих, 24,4%), синдром ранньої реполяризації шлуночків (6 хворих, 6,7%), осередкова внутрішньошлуночкова блокада (7 хворих, 7,8%), помірні порушення вентиляційної здатності легенів по обструктивному типу (16 хворих, 17,8%), помірні порушення вентиляційної здатності легенів по змішаному типу (19 хворих, 21,1%), виражені порушення вентиляційної здатності легенів по змішаному типу (2 хворих, 2,2%), недостатність мітрального клапана I ст. (9 хворих, 10%), функціональна недостатність трикуспідального клапана (7 хворих, 7,8%).
З метою рандомізації дослідження розподіл пацієнтів на групи проводився за допомогою таблиці випадкових чисел.
Спочатку 60 пацієнтів були розділені на чотири основні групи по 15 осіб, зіставні за статтю, віком, діагнозом, обсягом оперативного втручання й ступенем операційно-анестезіологічного ризику. Згодом були створені дві групи корекції також по 15 осіб. Розподіл пацієнтів по групах представлений в табл. 1.
Таблиця 1. Розподіл пацієнтів по групах
Параметри розподілу |
Групи пацієнтів |
||||||
Група 1 |
Група 2 |
Група 3 |
Група 4 |
Група 5 |
Група 6 |
||
Кількість хворих у групі |
15 |
15 |
15 |
15 |
15 |
15 |
|
Стать (кількість осіб) |
14 |
15 |
15 |
14 |
14 |
15 |
|
1 |
0 |
0 |
1 |
1 |
0 |
||
Вік, роки (M±m) |
34,6±3,8 |
26,7±2,6 |
29,9±4,6 |
33,2±4,5 |
30,9±3,4 |
36,9±4,9 |
|
Клінічний діагноз (кількість осіб): - локальна бульозна емфізема верхньої частки легені - локальна бульозна емфізема нижньої частки легені - двобічна верхньочасткова бульозна емфізема - двобічна генералізована бульозна емфізема з формуванням гігантських бул |
9 |
9 |
13 |
9 |
14 |
12 |
|
0 |
1 |
0 |
0 |
0 |
0 |
||
5 |
5 |
1 |
6 |
1 |
1 |
||
1 |
1 |
1 |
0 |
0 |
2 |
||
Кількість хворих, оперованих на фоні пневмотораксу |
7 |
6 |
8 |
9 |
5 |
7 |
|
Обсяг оперативного втручання (кількість осіб): - аксилярна мініторакотомія, атипова резекція верхньої частки легені - передньобічна торакотомія, атипова резекція частки легені - бічна торакотомія, атипова резекція частки легені |
11 |
8 |
13 |
8 |
13 |
12 |
|
4 |
7 |
2 |
6 |
2 |
3 |
||
0 |
0 |
0 |
1 |
0 |
0 |
||
Операційно-анестезіологічний ризик за В.А. Гологорським (кількість осіб): I Б III Б II Б Д |
1 |
1 |
0 |
0 |
1 |
1 |
|
5 |
8 |
7 |
6 |
9 |
7 |
||
7 |
6 |
8 |
9 |
5 |
7 |
У всіх групах забезпечення аналгезії, нейровегетативного гальмування й штучної вентиляції легень (ШВЛ) базувалося на єдиних стандартах. Різниця полягала в способі реалізації гіпнотичного компонента анестезії. У першій групі хворих у якості гіпнотика використовувався кетамін, у другій групі - пропофол, у третій групі - фторотан, що сполучався під час увідного наркозу з тіопенталом натрію, у четвертій групі хворих основним гіпнотиком був ГОМК, у поєднанні під час увідного наркозу з тіопенталом натрію. Конкретні схеми проведення анестезії подано нижче.
1 група: доза індукції становила 2 мг/кг 5% розчину кетаміну. Для підтримки анестезії кетамін уводився з розрахунку 2 мг/кг/год, у сполученні з сибазоном 0,2 мг/кг/год.
2 група: індукція здійснювалася введенням 40 мг 1% розчину пропофолу кожні 10 сек, до настання клініки стадії наркозу III1 (1,5-2,5 мг/кг). Після інтубації трахеї і переведення хворих на ШВЛ, пропофол уводився в/в краплинно з розрахунку 6-12 мг/кг/год.
3 група: індукція досягалася за рахунок введення 1% розчину тіопенталу-натрію в дозі 4-6 мг/кг (до досягнення хірургічної стадії наркозу), підтримка анестезії забезпечувалася інгаляцією 1-1,5 % об. парів фторотану.
4 група: індукція здійснювалася введенням 10% розчину оксибутирату натрію в одному шприці з 1% розчином тіопенталу-натрію в дозах 80 мг/кг і 4 мг/кг відповідно. Для підтримки анестезії оксибутират натрію вводився щогодини в обсязі 1/2 початкової дози.
У всіх групах до премедикації входили м-холінолітик (атропін у дозі 0,01 мг/кг) і транквілізатор (сибазон у дозі 0,2 мг/кг). Інтубація трахеї здійснювалася після міорелаксації 2% розчином дитиліну в дозі 2 мг/кг з попередньою прекураризацією ардуаном у дозі 0,01 мг/кг. В якості базисного міорелаксанту використовувався ардуан у дозі 0,06-0,08 мг/кг. Аналгезія досягалася введенням 0,005% розчину фентанілу в дозі 5 мкг/кг під час індукції, потім 3 мкг/кг/год.
Хвилинний об'єм дихання (ХОД) розраховувався за формулою Т.М. Дарбіняна:
ХОД (л/хв) = маса тіла (кг)/10 + 1,
дихальний об'єм (ДО) - 5-7 мл/кг.
Після отримання результатів дослідження в основних групах було зроблено припущення про доцільність застосування преаналгезії у 2 групі пацієнтів (базис-анестезія пропофолом) і в 3 групі пацієнтів (базис-анестезія фторотаном). З цією метою обстежено ще дві групи пацієнтів (5-я й 6-я) по 15 хворих кожна, у яких до премедикації включено субнаркотичну дозу кетаміну (0,25 мг/кг в/в) і нестероїдний протизапальний засіб (кеторолак 30 мг в/м). Базис-анестезія провадилася пропофолом (в 5 групі пацієнтів) і фторотаном (в 6 групі пацієнтів). Методики анестезії були цілком ідентичні описаним вище для груп 2 і 3, відповідно. Групи корекції були зіставні з відповідними основними групами за статтю, віком, діагнозом, обсягом оперативного втручання й ступенем операційно-анестезіологічного ризику.
Інтраопераційний моніторинг містив у собі вимір артеріального тиску (АТ), частоти серцевих скорочень ЧСС, SpО2, аускультацію легень, спостереження за розміром зіниці й фотореакцією, контроль параметрів вентиляції.
Неінвазивне вимірювання АТ, визначення ЧСС і SpО2, а також реєстрація ЕКГ у другому відведенні з аналізом варіабельності серцевого ритму здійснювали за допомогою реанімаційно-хірургічного монітора “Utas” ЮМ-300Т/1, що має вбудовану програму математичної обробки кардіоінтервалограми.
Розраховувався ударний індекс (УІ), серцевий індекс (СІ), індекс доставки кисню (DO2I) на всіх етапах спостереження.
По дві особи з кожної групи, порівнянні за віком (від 20 до 30 років) і без пневмотораксу, увійшли до групи контролю газів крові й кислотно-основного стану. Вимірювання проводили до операції, після переведення на ШВЛ, на основному етапі операції, відразу після закінчення операції.
Показники КОС вимірялися аналізатором газів крові “Medica” (виробництво США). Для досліджень здійснювалися забори венозної крові. Безпосередньо вимірялися pН, pО2, pCO2. Значення надлишку основ обчислювали розрахунковим методом.
Середній артеріальний тиск (САТ) розраховувався за формулою:
САТ = АТдіаст + 1/3 АТпульсовий
Ударний індекс серця (мл/м2) розраховувався за формулою J. Starr:
УІ = (100+(Сист. АТ - Діаст. АТ)/2 - 0,6·ДіастАТ - 0,6·Вік)/ППТ,
де ППТ - площа поверхні тіла.
Серцевий індекс (л/м2/хв) розраховувався за формулою:
СІ = (УІ·ЧСС/1000)/ППТ,
ППТ розраховувалася за формулою Дюбуа:
ППТ = В0,425·З0,725·71,84·10-4,
де З - зріст у см, В - вага в кг (Антонов А.А., 2004).
Індекс доставки кисню DO2I (мол/м2/хв) обчислювався за формулою:
DO2I = СІ·(1,355·Hb/10·SpO2/100+PaO2·0,0031)·10,
де 1,355 - константа Гюфнера (киснева місткість одного грама чистого гемоглобіну), SpО2 - сатурація артеріальної крові, PaО2 - парціальний тиск кисню в плазмі артеріальної крові, 0,0031 - розчинність кисню в плазмі крові.
Аналіз ВСР проводився шляхом обробки R-R інтервалів, записаних на наступних етапах: 1) за добу до операції (початковий рівень); 2) після розрізу шкіри; 3) після розтину плевральної порожнини; 4) під час виконання основного етапу операції; 5) після завершення операції; 6) після переведення хворого у відділення інтенсивної терапії (ВІТ), де виміри проводилися до введення наркотичних анальгетиків, хворі перебували на ШВЛ апаратом через інтубаційну трубку. На всіх етапах вимірювання проводилися протягом стандартного проміжку часу - 5 хвилин.
Аналізувалися такі показники ВСР (Згідно з рекомендаціями робочої групи Північноамериканської асоціації кардіостимуляції та електрофізіології та Європейської асоціації кардіології, 1996 р.):
Часові:
SDNN (standard deviation normal to normal), (мс) - стандартне відхилення (СВ) - сумарний показник варіабельності величин кардіоінтервалів за весь аналізований період. Зростання CВ вказує на посилення автономної регуляції. Зменшення CВ пов'язане з посиленням симпатичної регуляції, здатної пригнічувати вплив дихання на ритм серця.
RMSSD (root-mean square standard deviation), (мс) - квадратний корінь середнього значення квадратів різниці величин послідовних пар кардіоінтервалів (середньоквадратична різниця, СКР). Показник активності парасимпатичної ланки вегетативної регуляції. Не містить повільнохвильових складових серцевого ритму.
Частотні:
TP(мс2) - total power - тотальна потужність (ТП) спектра. За фізіологічним змістом аналогічна CВ. Характеризує тільки періодичні процеси в ритмі серця й не містить нелінійних і неперіодичних компонентів.
VLF(мс2) - very low frequency - дуже низькі частоти (ДНЧ). Потужність частот у діапазоні ?0,04 Гц. Характеризує надсегментарний рівень регуляції симпатичної ланки АНС і вплив вищих вегетативних центрів на серцево-судинну систему. Залежить від посилення активності нейрогуморальних систем (зокрема, ренін-ангіотензин-альдостеронової системи) і пов'язана із церебральними ерготропними впливами на нижчестоячі рівні (Хаспекова Н.Б., 1996; Флейшман А.Н., 1999).
LF(мс2) - low frequency - низькі частоти (НЧ). Потужність частот у діапазоні 0,04-0,15 Гц. Характеризує вплив симпатичного відділу АНС на серцевий ритм, зокрема, активність вазомоторного центру довгастого мозку й барорефлекс.
HF(мс2) - high frequency - високі частоти (ВЧ). Потужність частот у діапазоні 0,15-0,4 Гц. Дихальна складова спектра. Показник вагусної активності.
НЧ н.о. = НЧ/(ТП - ДНЧ)·100%
Нормалізовані одиниці відображають відносний внесок кожного з компонентів у загальну потужність за винятком ДНЧ-компонента. Вираження НЧ і ВЧ компонентів у нормалізованих одиницях підкреслює контрольовану й збалансовану поведінку двох ланок АНС, а також мінімізує вплив змін ТП на рівень НЧ і ВЧ компонентів.
Статистична обробка отриманих даних здійснювалася в такий спосіб: спочатку перевіряли відповідність ряду даних вибірки до нормального закону розподілу за допомогою критерію Шапіро-Уілка. У випадку нормального закону розподілу для множинних порівнянь використовували однофакторний дисперсійний аналіз і метод Шеффе. У разі розподілу, відмінного від нормального, вдавалися до аналізу Крускала-Уолліса й критерію Данна для множинних порівнянь. Для парних порівнянь застосовували t-критерій Стьюдента без припущення про дисперсії і непараметричний критерій Вілкоксона. Розрахунки здійснювали на персональному комп'ютері за допомогою програми MedStat (авторське свідоцтво № 10858 від 26.08.2004, ліцензійний паспорт на серійний номер MS 000019) згідно з міжнародними рекомендаціями (Лях Ю.Є. і ін., 2006).
Результати власних досліджень. Для оцінки адекватності різних методик загальної анестезії при операціях з приводу БЕЛ нами вивчалися як функціональні показники кардіо-респіраторної системи (за допомогою розрахунку УІ, СІ, DO2I, виміру ЧСС, АТ, SpО2), так і керуючі ними регуляторно-адаптаціїні механізми АНС (за допомогою аналізу параметрів ВСР).
У результаті проведеного дослідження встановлено, що показники газів крові й КОС не зазнавали статистично значущих змін протягом усіх періодів спостереження.
У хворих в 2-ої групи (базис-анестезія пропофолом), 3-ої групи (базис-анестезія фторотаном) і 4-ої групі (базис-анестезія ГОМКом), прооперованих з приводу БЕЛ, показники центральної гемодинаміки й кисневого транспорту також залишалися стабільними в періопераційному періоді.
В 1-ій групі пацієнтів (базис-анестезія кетаміном) виявлено такі зміни:
ЧСС (хв-1): збільшення під час розрізу шкіри, у порівнянні з вихідним рівнем і значеннями, отриманими наприкінці операції й у ВІТ (середнє ± помилка середнього (M±m): 109±6 vs 77±2, р=0,001; 82±4, р=0,01; 85±5, р=0,029), збільшення під час розтину плевральної порожнини, у порівнянні з вихідним рівнем (M±m: 102±5 vs 77±2, р=0,016).
SpО2 (%): зафіксований більш високий рівень під час розрізу шкіри, розтину плевральної порожнини й наприкінці операції, у порівнянні з показниками у ВІТ (медіана ± помилка медіани (Me±m): 95±2 vs 98±0,4, р<0,05; 98±0,4, р<0,05; 98±1, р<0,05).
СІ (л/м2/хв): збільшення під час розрізу шкіри й після розтину плевральної порожнини, у порівнянні з вихідним рівнем і кінцем операції (M±m: 3,1±0,2 vs 2,3±0,1, р=0,009; 2,4±0,1, р=0,004; 3,2±0,1 vs 2,3±0,1, р=0,029; 2,4±0,1, р=0,015).
DO2I (мол/м2/хв): більш високий рівень під час розрізу шкіри й після розтину плевральної порожнини, у порівнянні з вихідним рівнем, кінцем операції й ВІТ (M±m: 594±33 vs 419±23, р=0,006; 444±21, р=0,003; 451±32, р=0,029; 605±25 vs 419±23, р=0,044; 444±21, р=0,015; 451±32, р=0,023).
У групі пацієнтів 5 (базис-анестезія пропофолом з попереджувальною аналгезією) виявлено такі зміни:
ЧСС (хв-1): збільшення після розрізу шкіри, розтину плевральної порожнини й на основному етапі операції, у порівнянні з ВІТ (M±m: 67±3 vs 92±4, р=0,002; 94±5, р=0,001; 91±5, р=0,006), збільшення після розтину плевральної порожнини, у порівнянні з вихідним рівнем (M±m: 94±5 vs 74±3, р=0,037).
SpО2 (%): більш високий рівень під час розрізу шкіри й розтину плевральної порожнини, у порівнянні з вихідним рівнем (Me±m: 96±1 vs 99±0,2 , р<0,05; 99±0,4, р<0,05).
СІ (л/м2/хв): збільшення на етапах розрізу шкіри, розтину плевральної порожнини й на основному етапі операції, у порівнянні із величиною у ВІТ (M±m: 1,9±0,1 vs 3,2±0,3, р=0,006; 3,1±0,2, р=0,014; 2,9±0,2, р=0,044).
DO2I (мол/м2/хв): більш високий рівень під час розрізу шкіри, розтину плевральної порожнини й на основному етапі операції, у порівнянні з величиною у ВІТ (M±m: 366±16 vs 600±49, р=0,003; 582±41, р=0,009; 557±39, р=0,031).
У групі пацієнтів 6 (базис-анестезія фторотаном із попереджувальною аналгезією) виявлено такі зміни:
ЧСС (хв-1): більш високий рівень при розрізі шкіри, у порівнянні з кінцем операції (Me±m: 98±5 vs 75±4, р<0,05).
SpО2 (%): підвищення при розтині плевральної порожнини й на основному етапі операції, у порівнянні з вихідним рівнем (Me±m: 96±1 vs 99±0,3, р<0,05; 99±0,6, р<0,05).
САТ (мм рт. ст.): зниження на етапі розрізу шкіри, у порівнянні з вихідним рівнем і ВІТ (Me±m: 75±4 vs 93±4, р<0,05; 95±7, р<0,05), зниження наприкінці операції щодо вихідного рівня (Me±m: 73±5 vs 93±4, р<0,05).
Підвищення ЧСС і SpО2 на деяких етапах операції в групах пацієнтів із використанням кетаміну призвело до зростання СІ й DO2I на цих же етапах спостереження. Виходячи з формули розрахунку СІ, до його збільшення можуть призвести зростання ЧСС і (або) збільшення УІ. Оскільки УІ статистично значущо не змінювався на жодному етапі спостереження в жодній з груп пацієнтів, нами був зроблений висновок, що збільшення СІ пов'язане тільки зі збільшенням ЧСС. До зростання DO2I могло призвести підвищення СІ та збільшення SpО2. Таким чином, збільшення ЧСС і SpО2 спричинило підвищення залежних від них розрахункових показників СІ й DO2I. Ми пов'язували дані ефекти з позитивним хронотропним ефектом кетаміну і його протективною дією на гіпоксичну легеневу вазоконстрикцію (Костюченко О.Л. і ін., 1998, Сміт Й. і ін., 2002). Це знайшло підтвердження в тому, що, з одного боку, під час проведення повністю ідентичних анестезій, але без використання кетаміну для преаналгезії як блокатора NMDA-рецепторів (при базис-анестезії пропофолом в 2-ій групі хворих і базис-анестезії фторотаном в 3-ій групі хворих), підвищення ЧСС і SpО2 під час оперативного втручання не виявлено. З іншого боку, зростання ЧСС і SpО2 спостерігалося нами тільки в трьох групах пацієнтів, де був застосований кетамін (в 1-ій групі пацієнтів - як базисний анестетик, в 5-ій і 6-ій групах пацієнтів - як один із компонентів попереджувальної аналгезії). При базис-анестезії фторотаном з преаналгезією виявлено достовірне зниження САТ під час операції. Це пов'язано з посиленням гіпотензивних ефектів тіопенталу-натрію й фторотану на фоні більш повної аналгезії, оскільки в пацієнтів групи 3 при базис-анестезії фторотаном, проведеної за ідентичною методикою, але без преаналгезії, зниження САТ ми не спостерігали.
Динаміка показників центральної гемодинаміки, кисневого транспорту, газів крові й КОС свідчила про те, що застосовувана анестезія забезпечувала достатній захист у пацієнтів усіх груп протягом оперативних втручань з приводу БЕЛ, з точки зору стабільності результуючих функціональних показників кардіо-респіраторної системи. Зміни гемодинаміки (збільшення ЧСС і СІ на деяких етапах операції) і кисневого транспорту (підвищення SpО2 і DO2I) у групах пацієнтів з використанням кетаміну - або в якості базисного анестетика, або як препарату для попереджувальної аналгезії - пов'язані з фармакодинамікою кетаміну.
При вивченні динаміки параметрів варіабельності серцевого ритму в пацієнтів, яким проводилася базис-анестезія кетаміном, не виявлено підвищення маркерів симпатичної активності (потужності дуже низьких і низьких частот).
В 2-ій групі пацієнтів (базис-анестезія пропофолом) зафіксовано такі зміни НЧ і ДНЧ:
ДНЧ (мс2): підвищення потужності у відділенні інтенсивної терапії, у порівнянні з вихідним рівнем (M±m: 278±45 vs 970±215, р=0,012).
НЧ (мс2): підвищення потужності у відділенні інтенсивної терапії, у порівнянні з основним етапом операції (Me±m: 100±43 vs 765±164, р<0,05).
Підвищення активності симпатичної нервової системи при базис-анестезії пропофолом у ВІТ пов'язане зі швидким відновленням свідомості й реакцією на біль у післяопераційній рані. Нами було зроблено припущення, що пролонгація аналгетичного компонента анестезії здатна усунути напруження адаптаційних механізмів у даній групі пацієнтів у найближчому післяопераційному періоді.
У групі 3 (базис-анестезія фторотаном) виявлено такі зміни:
ДНЧ (мс2): більш високий рівень відразу після розтину плевральної порожнини, у порівнянні з вихідним рівнем і ВІТ (Me±m: 498±83 vs 153±58, р<0,05; 74±34, р<0,05).
ДНЧ (%): підвищення під час розрізу шкіри й розтину плевральної порожнини, у порівнянні з вихідним рівнем (M±m: 35±2 vs 68±5, р=0,001; 59±5, р=0,04).
Реакція симпатичної нервової системи при базис-анестезії фторотаном після розтину плевральної порожнини свідчить про недостатнє гальмування аферентної імпульсації з рецепторів плеври, що приводить до напруження адаптаційних механізмів автономної нервової системи. Ми припустили, що в цьому випадку для усунення реакції симпатичної нервової системи на розтин плевральної порожнини необхідне посилення аналгетичного компонента анестезії.
Таким чином, при використанні у хворих базис-анестезії пропофолом і базис-анестезії фторотаном під час операцій з приводу БЕЛ, незважаючи на стабільні показники гемодинаміки, кисневого транспорту, газів крові й кислотно-основного стану, виявлене за допомогою аналізу ВСР напруження регуляторно-адаптаціїних механізмів АНС пацієнтів не дозволяє вважати проведену анестезію цілком адекватною оперативному втручанню, з точки зору сучасної концепції стрес-лімітуючої анестезії.
При базис-анестезії ГОМКом було зафіксовано підвищення потужності ДНЧ (мс2) після розтину плевральної порожнини, у порівнянні з вихідним рівнем (M±m: 111±20 vs 472±80, р=0,039). При цьому прослідковується чітка тенденція до росту ДНЧ протягом усієї операції (межі довірчих інтервалів не перетинаються), хоча при порівнянні центрів вибірок статистично значущу відмінність було виявлено між вихідним рівнем і етапом накладення пневмотораксу. При цьому відсотковий внесок ДНЧ у тотальну потужність спектра не змінювався при розтині плевральної порожнини, на відміну від пацієнтів, яким була проведена базис-анестезія фторотаном. Це дозволяє зробити висновок про те, що підвищення потужності ДНЧ при базис-анестезії ГОМКом пояснюється фармакодинамікою ГОМКа - збудженням лімбічних структур і гіпоталамуса, що вважаються основними генераторами коливань ритму серця в даному діапазоні.
При вивченні динаміки параметрів ВСР у пацієнтів з оптимізованими методиками анестезії - у 5-ій групі хворих (базис-анестезія пропофолом з попереджувальною аналгезією) і в 6-й групі хворих (базис-анестезія фторотаном з попереджувальною аналгезією) було виявлено, що на жодному з етапів спостереження не відбувається статистично значущого підвищення потужності ДНЧ і НЧ. Зафіксоване нами підвищення потужності ДНЧ і НЧ у найближчому післяопераційному періоді в пацієнтів 2-ої групи (при базис-анестезії пропофолом), а також підвищення потужності ДНЧ і відсоткового внеску ДНЧ у тотальну потужність спектра при розтині плевральної порожнини в пацієнтів 3-ої групи (при базис-анестезії фторотаном), під час застосування оптимізованих методик анестезії нами не відзначалося.
ВИСНОВКИ
У роботі на підставі інструментальних, клініко-лабораторних і клінічних досліджень зроблено обгрунтування рішення актуальної задачі - підвищення якості анестезіологічної допомоги хворим, прооперованим з приводу бульозної емфіземи легень з використанням базис-анестезії пропофолом та базис-анестезії фторотаном, за рахунок застосування попереджувальної аналгезії, яка забезпечувала стабільність вегетативного гомеостазу цих пацієнтів в періопераційному періоді.
1. У хворих, прооперованих із приводу бульозної емфіземи легень, при базис-анестезії пропофолом, базис-анестезії фторотаном та при базис-анестезії ГОМКом, показники гемодинаміки, кисневого транспорту, газів крові та кислотно-основного стану не зазнавали статистично достовірних змін протягом усіх періодів спостереження.
2. При базис-анестезії кетаміном, а також при проведенні попереджувальної аналгезії субнаркотичною дозою кетаміна та кеторолаком при базис-анестезії пропофолом та базис-анестезії фторотаном у хворих, прооперованих з приводу бульозної емфіземи легень, показники газів крові та кислотно-основного стану не змінювалися із статистичною достовірністю у періопераційному періоді. Було виявлено статистично значущі зміни гемодинаміки й кисневого транспорту пацієнтів даних груп (підвищення ЧСС, СІ, SpО2 та DO2I на деяких етапах операції), що обумовлені фармакодинамікою кетаміну.
3. Отримано стабільні показники маркерів симпатичної регуляції серцевим ритмом у пацієнтів, прооперованих з приводу бульозної емфіземи легень, при проведенні базис-анестезії кетаміном і базис-анестезії ГОМКом, протягом операції та у найближчому післяопераційному періоді. В ціх групах пацієнтів не було ознак напруження адаптаційних механізмів автономної нервової системи у відповідь на операційну травму (не було статистично значущого підвищення потужності НЧ і ДНЧ ритму серця хворих, яке неможливо пояснити фармакодинамікою даних препаратів).
4. Виявлено небажане, з точки зору стрес-лімітуючої анестезії, підвищення активності симпатичної нервової системи у пацієнтів, прооперованих з приводу бульозної емфіземи легень, яким проведено базис-анестезію пропофолом, у відділенні інтенсивної терапії: зареєстровано статистично значуще підвищення потужності ДНЧ (мс2) ритму серця хворих, у порівнянні з вихідним рівнем (278±45 vs 970±215, р=0,012); підвищення потужності НЧ (мс2), у порівнянні з основним етапом операції (100±43 vs 765±164, р<0,05). Ці зміни були пов'язані зі швидким відновленням свідомості й реакцією на біль у післяопераційній рані в цій групі хворих.
5. Зафіксовано посилення симпатичної імпульсації при базис-анестезії фторотаном під час розтину плевральної порожнини в пацієнтів, прооперованих з приводу бульозної емфіземи легень: зареєстровано підвищення потужності ДНЧ (мс2) ритму серця хворих, у порівнянні з вихідним рівнем та рівнем у ВІТ (498±83 vs 153±58, р<0,05; 74±34, р<0,05); підвищення ДНЧ (%), у порівнянні з вихідним рівнем (35±2 vs 68±5, р=0,001; 59±5, р=0,04). Ці зміни свідчили про недостатнє гальмування аферентних сигналів із рецепторів плеври, що призводило до напруження адаптаційних механізмів автономної нервової системи хворих.
6. При посиленні та пролонгації аналгетичного компоненту анестезії за допомогою методики попереджувальної аналгезії у пацієнтів при базис-анестезії пропофолом та базис-анестезії фторотаном під час операцій з приводу бульозної емфіземи легень, на жодному з етапів спостереження не відбувалося статистично значущого підвищення потужності ДНЧ і НЧ ритму серця хворих, що свідчило про відсутність напруження адаптаційних механізмів пацієнтів у відповідь на операційну травму.
7. Традиційні методики загальної анестезії з використанням у якості гіпнотика пропофолу або фторотану під час операцій з приводу бульозної емфіземи легень мають бути вдосконалені шляхом включення до їх складу попереджувальної аналгезії, що здійснюється на етапі премедикації за рахунок внутрішньовенного введення кетаміну в дозі 0,25 мг/кг і внутрішньом'язового введення кеторолаку в дозі 30 мг.
Результати, отримані в ході проведеного дослідження, дозволяють рекомендувати впровадження в клінічну практику під час операцій з приводу бульозної емфіземи легень, таке:
1. Доцільно використовувати вимірювання потужності (мс2), та відносного внеску (%) ДНЧ та НЧ спектра серцевого ритму хворих при операціях з приводу бульозної емфіземи легень, як компонент моніторингу стану автономної нервової системи пацієнтів. Наявність статистично значущого підвищення ДНЧ та НЧ є маркером напруження адаптаційних механнизмів хворих у відповідь на операційну агресію.
2. При опреаціях з приводу бульозної емфіземи легень хворим доцільно проводити базис-анестезію кетаміном або базис-анестезію ГОМКом, які забезпечують високу стабільність вегетативного гомеостазу пацієнтів у періопераційному періоді.
3. При використовуванні стандартних методик базис-анестезії пропофолом і базис-анестезії фторотаном при операціях з приводу бульозної емфіземи легень, з метою посилення й пролонгації аналгетичного компонента без збільшення інтраопераційної дози опіоїдів, необхідно використовувати методику попереджувальної аналгезії, що полягає у внутрішньовенному введенні кетаміну в дозі 0,25 мг/кг і внутрішньом'язовому введенні кеторолаку в дозі 30 мг на етапі премедикації.
ПУБЛІКАЦІЇ
1. Черний В.И., Кузнецова И.В., Егоров А.А., Высоцкий А.Г. Оценка состояния вегетативной нервной системы по данным математического анализа ритма сердца при различных видах общей анестезии // Український журнал екстремальної медицини ім. Г.О. Можаєва. - 2004. - №2. - С.61-66.
2. Кузнецова И.В., Егоров А.А., Высоцкий А.Г. Применение параметров вариабельности сердечного ритма в изучении реакций автономной нервной системы в оперативной пульмонологии // Біль, знеболювання, інтенсивна терапія. - 2004. - №2-Д. - С.476-478.
3. Черний В.И., Егоров А.А., Кузнецова И.В., Высоцкий А.Г. Оптимизация общей анестезии на основе пропофола при операциях по поводу буллезной эмфиземы легких // Біль, знеболювання, інтенсивна терапія. - 2006. - №1. - С.24-31.
4. Егоров А.А. Оптимизация общей анестезии на основе фторотана при операциях по поводу буллезной эмфиземы легких // Біль, знеболювання, інтенсивна терапія. - 2006. - №1-Д. - С.150-153.
5. Егоров А.А. Применение анализа вариабельности сердечного ритма для оптимизации анестезии в оперативной пульмонологии // Український журнал екстремальної медицини ім. Г.О. Можаєва. - 2006. - №4. - С.71 - 76.
6. Деклараційний патент України на корисну модель № 15754 - "Спосіб премедікації при загальній анестезії на основі пропофолу" // Черній В.І., Кузнєцова І.В., Єгоров О.О., опублікований у бюлетені № 7 від 17.07.2006 року.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Клінічні параметри показників функції зовнішнього дихання та варіабельності серцевого ритму у пацієнтів із хронічним обструктивним захворюванням легень на фоні базисної терапії залежно від статі, віку пацієнтів, тривалості захворювання, стажу паління.
автореферат [46,9 K], добавлен 18.03.2009Вплив флуренізиду на кислототвірну функцію шлунка у хворих на ВХ ДПК. Особливості варіабельності серцевого ритму. Порівняння ефективності ерадикації. Параметри загальної спектральної потужності під час фонової проби. Повна клінічна ремісія хворих.
автореферат [36,0 K], добавлен 21.03.2009Основні параметри та особливості центральної гемодинаміки, варіабельності серцевого ритму, дихальної синусової аритмії, серцево-дихального синхронізму у студентів-спортсменів в стані спокою та в умовах дозованих короткочасних і тривалих навантажень.
автореферат [29,9 K], добавлен 11.04.2009Циркадні особливості системи гемостазу у хворих на Q-ІМ за різних медикаментозних режимів. Варіабельність інтракардіальної гемодинаміки при дестабілізації ІХС. Кореляційні співвідношення між циркадними змінами АТ, варіабельністю серцевого ритму.
автореферат [500,5 K], добавлен 21.03.2009Значення ентропії Колмогорова-Сіная по ЕЕГ статевозрілих щурів-самців лінії Вістар характерні для вихідного стану та в умовах гострого і хронічного емоційного стресу. Оцінка напруження систем регуляції серцевого ритму в умовах емоційного стресу.
автореферат [86,3 K], добавлен 09.03.2009Особливості клінічних проявів та електролітного складу сироватки крові у підлітків з ПМК при наявності та відсутності порушень ритму серця. ЕКГ показники в стані спокою та при фізичному навантаженні. Алгоритм прогнозування аритмогенних ускладнень.
автореферат [42,1 K], добавлен 10.04.2009Виразкова хвороба (ВХ). Макроскопічний стан гастродуоденальної зони та гістологічні зміни СО шлунка у хворих на ВХ ДПК та їх динаміку під дією ІГТ до лікування і через 30 днів після проведення ерадикації. Функціонально-метаболічний резерв організму.
автореферат [219,0 K], добавлен 12.03.2009Особливості загального стану організму на основі дослідження системної гемодинаміки, дихання та функції нирок у хворих з декомпенсованим цукровим діабетом в умовах стандартної терапії та при застосуванні у комплексі реамберину. Зміни кисневого бюджету.
автореферат [65,7 K], добавлен 06.04.2009Синдроми порушення ритму серця, пов'язані з вродженими вадами. Принципи терапії порушень ритму серця, показання для призначення антиаритмічних засобів, клінічні особливості аритмій. Ювенільний ревматоїдний артрит, системний червоний вовчак, склеродермія.
реферат [362,5 K], добавлен 12.07.2010Стан місцевого захисту у хворих на туберкульоз легень у поєднанні з хронічним обструктивним захворюванням легень та підвищення ефективності лікування цієї категорії пацієнтів. Встановлено позитивний вплив препарату фенспірид на визначені порушення.
автореферат [44,7 K], добавлен 05.04.2009Стан венозної гемодинаміки нижніх кінцівок у хворих на екзему, спричинену варикозним симптомокомплексом, особливості гемомікроциркуляції за допомогою біомікроскопії нігтьового ложа. Методи патогенетичної терапії в залежності від виявлених змін.
автореферат [38,3 K], добавлен 21.03.2009Найпоширеніше із стійких порушень ритму серця - фібриляція передсердь. Гіперекспресія факторів запалення. Зв'язок із структурно-функціональними змінами серцевого м’яза та серцевою недостатністю. Стан систолічної та діастолічної функції лівого шлуночка.
автореферат [37,7 K], добавлен 09.03.2009Діагностика коронарного синдрому Х на основі визначення особливостей клінічного перебігу, неінвазивних маркерів атеросклерозу, стану ендотеліальної функції, вегетативної регуляції серцевого ритму та зміна цих показників під впливом терапії І-АПФ.
автореферат [47,1 K], добавлен 19.03.2009Клінічні особливості перебігу радикулярних больових синдромів у хворих на артеріальну гіпертензію. Стан показників реоенцефалографії та реовазографії при вертеброгенному попереково-крижовому больовому синдромі. Корінцевий синдром вертеброгенного генезу.
автореферат [36,6 K], добавлен 10.04.2009Діагностичне та прогностичне значення показників ЕКГ високого підсилення у хворих з пароксизмальною та персистуючою формами фібриляції передсердь. Показники внутрішньосерцевої гемодинаміки і електрофізиологічні показники провідної системи серця.
автореферат [52,0 K], добавлен 14.03.2009Особливості гемореологічних порушень та їх вплив на імунну відповідь у хворих на хронічне обструктивне захворювання легень. Ефективність фенспіриду у забезпеченні нормалізації гемореологічного статуса. Відзначення найбільш позитивного ефекту препарату.
статья [41,5 K], добавлен 14.11.2010Клініко-імунологічні варіанти перебігу хронічного обструктивного захворювання легень І-ІІ ступенів. Схеми оптимізації базисного лікування хворих. Діагностика легеневої гіпертензії з застосуванням доплерокардіографії та спіральної комп’ютерної томографії.
автореферат [60,9 K], добавлен 18.03.2009Гормонально-метаболічний гомеостаз, клінічні прояви симптоматичних психічних розладів та методи оптимізації терапії хворих на цукровий діабет. Частота антропометричних показників, стан ліпідного метаболізму, порушення вуглеводного обміну при шизофренії.
автореферат [36,7 K], добавлен 09.04.2009Особливості цитокінового гомеостазу хворих на хронічні обструктивні захворювання легенів. Клінічна ефективність застосування плацентарного гормону як модулятора цитокінової активністі та екстраімунного імунокоректора. Особливості цитокінового потенціалу.
автореферат [45,0 K], добавлен 21.03.2009Історія вивчення туберкульозу; етіологія, патогенез та шляхи зараження. Особливості методик реабілітації хворих на санаторно-курортному етапі лікування: фізична активність, лікувальне харчування, фізіотерапія та дихальна гімнастика Стрельникової.
дипломная работа [139,5 K], добавлен 26.02.2014