// Тези доповідей І (VIII) з'їзду Української асоціації лікарів дерматовенерологів і косметологів.

Український журнал дерматології, венерології, косметології. - 2005. - №3 (18). - С.139.

10. Королько Ю.В. Система оксид азоту та NO-синтази у хворих на атопічний дерматит // Матеріали науково-практичної конференції молодих вчених “Досягнення молодих вчених - майбутнє медицини”. - Х.: ХМАПО, 2005. - С.50-51.

11. Королько Ю.В., Калєкіна К.О., Цимбал В.М. Стан окисного та неокисного метаболізму аргініну у хворих на атопічний дерматит // Збірник тез міжвузівської конференції молодих вчених “Медицина третього тисячоліття” - Х.: ХДМУ, 2006. - С. 61-62.

12. Королько Ю.В. Досвід клінічного примінення препарату “Глутаргін” у комплексній терапіїї хворих на атопічний дерматит // Материалы научно-практической конференции с международным участием “Лекарства - человеку. Современные проблемы создания, исследования и апробации лекарственных средств”. - Х.: Издательство НФАУ, 2006. - С. 62-64.

13. Качук Ю.В., Цимбал В.М. Лікування хворих на атопічний дерматит з урахуванням системи оксиду азоту // Матеріали науково-практичної конференції молодих вчених, присвяченої 145-річчю Харківського медичного товариства “Медична наука: сучасні досягнення та інновації”.- Х.: ХМАПО, 2006. - С. 33.

14. Качук Ю.В. Показники ферментативної ланки антиоксидантної системи у хворих на атопічний дерматит // Матеріали науково-практичної конференції “Досягнення молодих вчених дерматовенерологів”. - К.: НМАПО ім. П.Л. Шупика., 2006. - С. 56-57.

15. Качук Ю.В. “Три-Ви Плюс” в комплексной терапии атопического дерматита // Материалы научно-практической конференции с международным участием “Лекарства - человеку. Современные проблемы создания, исследования и апробации лекарственных средств”. - Х.: Издательство НФАУ, 2007. - С. 48-49.

16. Качук Ю.В. Електролітний дисбаланс у хворих на атопічний дерматит // Матеріали науково-практичної конференції “Сучасний менеджмент в дерматовенерології: діагностичні, лікувальні та організаційно-правові аспекти”. - К.: НМАПО ім. П.Л. Шупика., 2007. - С. 56-57.

17. Болотна Л.А., Качук Ю.В Спосіб лікування хворих на атопічний дерматит // Деклараційний патент України на корисну модель №14485. - Заявл. 28.11.2005; Опубл.15.05.2006 - Бюл. №5.

АНОТАЦІЯ

Качук Ю.В. Комплексне лікування хворих на атопічний дерматит з урахуванням механізмів регуляції синтезу оксиду азоту, стану антиоксидантного захисту і макроелементів. - Рукопис

Дисертація на здобуття наукового ступеня кандидата медичних наук за спеціальністю 14.01.20 - Шкірні та венеричні хвороби. - ДУ “Інститут дерматології та венерології АМН України”, Харків, 2007.

Дисертацію присвячено вивченню патогенезу і підвищенню ефективності лікування хворих на атопічний дерматит (АД). Вперше у хворих на АД в стадії загострення вивчено інтенсивність функціонування окисного і неокисного шляхів метаболізму L-аргініну в крові, установлено активацію аргіназного шляху обміну. Виявлено пригнічення антиоксидантної системи на підставі зниження активності супероксиддисмутази і глутатіонпероксидази в еритроцитах. Показано, що дерматоз у більшості хворих супроводжується дисбалансом макроелементів (пониження вмісту Mg сироватки і еритроцитів, тенденція чи збільшення рівня Са еритроцитів, підвищення співвідношення Са/Mg еритроцитів). Зміни вмісту стабільних метаболітів NO (NO₂^- та NO₃^-), сечової кислоти, Mg та активності NOS вказують на NO-залежну природу розвитку ендотеліальної дисфункції, яка спричиняє розвиток мікроциркуляторних порушень при захворюванні.

Розроблено оригінальний комплексний метод терапії пацієнтів препаратами метаболічної дії (“Глутаргін”, “Три-ві плюс”, “Магнерот”), який дозволяє досягти позитивних результатів у 92,6% хворих, скоротити термін лікування в 1,5 рази, зменшити кількість рецидивів в 2,2 рази.

Ключові слова: атопічний дерматит, механізми регуляції системи L-аргінін - NO, ферменти антиоксидантного захисту, макроелементи, метаболічна терапія.

АННОТАЦИЯ

Качук Ю.В. Комплексное лечение больных атопическим дерматитом с учетом механизмов регуляции синтеза оксида азота, состояния антиоксидантной защиты и макроэлементов. - Рукопись

Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности 14.01.20 - Кожные и венерические болезни. - ГУ “Институт дерматологии и венерологии АМН Украины”, Харьков, 2007.

Диссертационная работа посвящена изучению роли нарушений механизмов регуляции оксида азота (NO), антиоксидантной системы и некоторых макроэлементов в патогенезе атопического дерматита (АД), а также повышению эффективности лечения больных.

Под наблюдением находилось 120 больных различными клиническими формами АД в стадии обострения. Изменения в микроциркуляторном русле кровообращения сопровождают любой патологический процесс, в том числе и АД. Особенно важна регуляция оксидом азота (NO) сосудистого тонуса, агрегации тромбоцитов, пролиферации эндотелия и т.д. Ключевую роль в реализации нормальной кооперации клеток, формирующих стенки сосудов, и постоянно циркулирующих в крови, играет система L-аргинин - NO.

У 86,6% больных АД установлены изменения окислительного пути метаболизма L-аргинина, сопровождающиеся у пациентов до 14 лет уменьшением содержания нитрит-аниона в сыворотке и эритроцитах в 1,6-1,7 раза (р<0,01), увеличением уровня нитрат-аниона сыворотки в 1,3 раза (р<0,05), соотношения NO₃^-/NO₂^- в 2,1 раза (р<0,01), у больных старше 14 лет - снижением уровня нитрит-анионa соответственно в 1,9-2,0 раза (р<0,01), повышением нитрат-аниона сыворотки в 1,2 раза, их соотношения в 2,2 раза (р<0,01). Активность суммарной NO-синтазы (NOS) увеличивалась в 1,5 раза в основном за счет усиления в 2,7 раза индуцибельной NOS у больных второго возрастного периода, в 1,5 и 2,4 раза - у пациентов третьего возрастного периода (р<0,01). Установлены особенности активности окислительного пути метаболизма L-аргинина в зависимости от клинических проявлений дерматоза (тяжести и распространенности АД).

Исследование состояния неокислительного пути обмена L-аргинина определило его интенсификацию у 82,9% больных АД, проявляющуюся во втором возрастном периоде усилением активности аргиназы крови и эритроцитов в 1,4 раза, увеличением содержания мочевины и мочевой кислоты сыворотки в 1,4-1,8 раза, эритроцитов в 1,8-2,0 раза, в третьем возрастном периоде - повышением аргиназы соответственно в 1,8-2,2 раза, мочевины сироватки в 1,4 раза, мочевой кислоты в 2,1-1,7 раза (р<0,05-0,01).

Полученные результаты (снижение содержания NO₂^- и активности NOS, увеличение уровня NO₃^- и мочевой кислоты крови) опосредованно отражают повреждение сосудистого эндотелия, а также позволяют предположить активацию редокс-системы, генерирующей активные формы кислорода.

У 84,1% больных АД обоих возрастных периодов установлено угнетение ферментативного звена антиоксидантной системы по снижению в 2,1 раза уровня супероксиддисмутазы (р<0,01) и в 1,1 раза глутатионпероксидазы в эритроцитах (р<0,05). Выявлена зависимость изменений уровня супероксиддисмутазы от площади поражения кожи АД. При снижении уровня ферментов антирадикальной защиты у больных АД, вероятно, происходит образование более реакционноспособного синглентного О₂ и усиливается распад NO. Важность исследования макроэлементов магния и кальция при АД определяется их одновременным участием в поддержании целостности и проницаемости цитоплазматических мембран, сосудистого тонуса и вазодилятации и проч. Известно, что магний является природным и физиологическим антагонистом кальция, конкурирующим с ним на всех уровнях клетки.

У 73,2% больных АД установлен дисбаланс некоторых макроэлементов крови, характеризующийся преимущественно снижением уровня магния сыворотки и эритроцитов (соответственно в 1,5 и 1,6 раза, р<0,05), увеличением содержания эритроцитарного кальция при тяжелом течении дерматоза (в 1,7-1,9 раза, р<0,05), повышением соотношения кальций/магний эритроцитов в 3,1-3,2 раза (р<0,01) у больных обоих возрастных групп. Выявлена зависимость изменений показателей от тяжести и распространенности АД. Разработан комплексный метод лечения больных АД с использованием, наряду с традиционной терапией, препаратов “Глутаргин” (по 0,25 г 3 раза в сутки при легкой и умеренной степени тяжести, по 0,5 г 3 раза в сутки при тяжелом теченив на протяжении 15 дней), “Три-ви плюс” (по 1 таблетке в сутки больным до 14 лет, по 1 таблетке 2 раза в сутки пациентам более 14 лет в течение 21 дня) и “Магнерот” (по 1,0 г 3 раза в сутки на протяжении первой недели лечения, потом по 0,5 г 3 раза в сутки последующие 3 недели при умеренной степени тяжести болезни, 5 недель - при тяжелом АД).

Использование в комплексном лечении препаратов “Глутаргин”, “Три-ви плюс” и “Магнерот” способствовало увеличению содержания нитрит-аниона в сыворотке и эритроцитах в 1,5-1,6 раза, снижению активности индуцибельной NOS в 1,7-1,8 раза, аргиназы в 1,4-1,7 р. и супероксиддисмутазы в 1,9-2,2 раза, уровня мочевины сыворотки в 1,3-1,7 раза, мочевой кислоты в 1,6-2,1 раза, повышению уровня магния сыворотки и эритроцитов (в 1,4-1,5 раза), снижению кальция эритроцитов в 1,4 раза, соотношения кальций/магний эритроцитов в 2,9-3,0 раза (р<0,05-0,001). Применение в комплексном лечении пациентов с АД средств метаболического действия позволило достичь позитивных результатов (клиническое выздоровление, значительное улучшение и улучшение) у 92,6% больных, сократить в 1,5 раза сроки лечения, уменьшить в 2,2 раза количество рецидивов по сравнению с традиционной терапией.

Ключевые слова: атопический дерматит, механизмы регуляции системы L-аргинин - NO, ферменты антиоксидантной защиты, макроэлементы, метаболическая терапия.

SUMMARY

Kachuk Yu.V. Complex treatment of patients atopic dermatitis in view of mechanisms of regulation of synthesis nitric oxide, a condition antioxidant protection and macrocells. - Manuscript

Thesis for the scientific degree of the Candidate of Medical Sciences by the specialty 14.01.20 - Skin and venereal diseases. - State Establishment “The Institute of Dermatology and Venereology of the Academy of Medical Sciences of Ukraine”, Kharkiv, 2007.

Dissertation is devoted to studying pathogenesis and to increase of efficiency of treatment of patients with atopic dermatitis (AD). For the first time at patients the AD in a stage of an aggravation is studied the intensity of functioning of oxidative and not oxidative ways of metabolism L-arginine in blood, is established activation arginasis way of an exchange. Oppression antioxidant systems on the basis of decrease in activity superoxide dismutase and glutathione peroxidase in erythrocytes is revealed. It is shown, that dermatosis at the majority of patients is accompanied unbalance macrocells (decrease in maintenance Mg of serum and erythrocytes, the tendency or increase in level Са erythrocytes, increase of parity Са/Mg erythrocytes). Change of the maintenance stable nitric oxide metabolitesе (NO₂^-and NO₃^-), a uric acid, Mg and activity NOS specify the NO-dependent nature of development endothelialis dysfunctions which causes development microcirculation infringements at disease.

The original complex method of therapy of patients is developed by preparations of metabolic action ("Glutargini", "Tri-V Plus ", "Magnerot") which allows to reach positive results at 92,6% of patients to reduce terms of treatment in 1,5 times, decrease quantity of relapses in 2,2 times.

Key words: atopic dermatitis, mechanisms of regulation of system L-arginin - NO, enzymes antioxidant protection, macrocells, metabolic therapy.

ПЕРЕЛІК УМОВНИХ ПОЗНАЧЕНЬ

АД - атопічний дерматит

АОС - антиоксидантна система

ГП - глутатіонпероксидаза

ДІЯЖ - дерматологічний індекс якості життя

ПОЛ - перекисне окислення ліпідів

СОД - супероксиддисмутаза

Са - кальцій

Са²⁺ - кальцій іонізований

Mg - магній

NO - оксид азоту

NO₂^- - нітрит-аніон

NO₃^- - нітрат-аніон

NOS - NO-синтаза

cNOS - конститутивна NO-синтаза

iNOS - індуцибельна NO-синтаза

sNOS - загальна NO-синтаза

Размещено на Allbest.ru