Несовместимость лекарственных средств, вызванная химическими явлениями
Несовместимость, обусловленная химическими явлениями. Изменение цвета лекарственной формы, запах и выделение газов. Изменения, протекающие без видимых внешних проявлений. Жирорастворимые витамины. Предотвращение фармацевтической несовместимости.
Рубрика | Медицина |
Вид | реферат |
Язык | русский |
Дата добавления | 05.10.2014 |
Размер файла | 23,3 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Реферат
На тему: Несовместимость лекарственных средств, вызванная химическими явлениями
Введение
Несовместимость лекарственных средств -- ослабление, потеря, извращение лечебного действия, либо усиление побочного или токсического эффекта лекарственных средств в результате их взаимодействия.
Различают фармакологическую и фармацевтическую несовместимость лекарственных средств.
Под фармакологической несовместимостью подразумевают нежелательные изменения действия двух и более лекарственных препаратов при совместном или последовательном их введении в организм. При этом проявления несовместимости могут быть обусловлены изменениями фармакокинетики или фармакодинамики лекарственных средств.
Фармацевтическая несовместимость лекарственных средств возникает в тех случаях, когда два или несколько лекарственных веществ, взаимодействуя друг с другом в процессе приготовления комбинированных лекарственных форм, теряют присущие им фармакологические свойства и приобретают качества, неблагоприятно сказывающиеся на организме. Она обусловлена физическими, физико-химическими или химическими свойствами лекарственных веществ, например недостаточной растворимостью или полной нерастворимостью в растворителе, коагуляцией, отсыреванием и расплавлением порошкообразных веществ в связи с повышением их гигроскопичности. При этом возможно образование осадка, изменение цвета, запаха, вкуса или консистенции лекарственной формы.
1. Образование осадков
Все химические реакции могут происходить с видимыми проявлениями или без таковых.
По визуальным признакам все случаи химических несовместимостей можно разделить на 4 группы:
Образование осадков.
Изменение цвета лекарства.
Изменение запаха и выделение газов.
Изменения, протекающие без видимых внешних проявлений.
А. Образование осадков под действием оснований
Алкалоиды и слабые основания в виде солей сильных кислот при добавлении щелочи или веществ щелочной природы выпадают в осадок в виде основания. Исключение представляют алкалоиды пуриновой группы, которые устойчивы в щелочной среде, но выпадают в осадок в кислой и слабощелочной среде, например, термопсин и кодеин.
Особенно чувствительны к щелочной среде соли папаверина, наркотина, стрихнина, апоморфина, скополамина, атропина, гоматропина, лобелина, физостигмина. Апоморфин легко разлагается под действием щелочных агентов (даже следов щелочи) с изменением окраски лекарства.
Пример 1
Rp.: Sol. Glucosi 10% - 200 ml
Papaverini hydrochloridi 0,3 Natrii hydrocarbonatis 6,0
D.S:Микстура.
В осадке образуется основание папаверина.
Пример 2
Rp.: Sol. Hexamethylentetramini 2% - 200 ml
Codeini phosphatis 0,21
Omnoponi 0,12
Papaverini hydrochloridi 0,5
Tinct. Valerianae 6 ml
Aq. pur. 200 ml
D.S:Микстура.
Вследствие основного характера гексаметилентетраамина могут выделиться в осадок основания папаверина и наркотика.
Пример 3
Rp.: Inf. herbae Adonidis vernalis 6,0 - 180 ml
Aethylmorphini hydrochloridi 0,25
Papaverini hydrochloridi 0,4
Euphyllini 0,5
D.S:Микстура.
В щелочной среде, создаваемой эуфиллином, выделяются основания этилморфина и папаверина.
Эуфиллин следует отпускать отдельно.
Кодеин является сильным основанием. Кодеин нельзя сочетать с алкалоидами, более слабыми основаниями, например дионином, папаверином, дибазолом, промедолом, димедролом, новокаином, дикаином и др., так как могут выделиться в осадок их плохо растворимые основания, особенно при малом объеме лекарств (капли).
Пример 4
Rp.: Sol. Natrii bromidi 3,0 - 200 ml
Codeini 0,2
Dimedroli 0,2
D.S:Микстура.
Кодеин как более сильное основание вытесняет основание димедрола. Возможно также выпадение плохо растворимой бромисто-водородной соли димедрола, растворимость которой ухудшается в присутствии бромида натрия.
Пример 5
Rp.: Sol. Sulfacili-Natrii 30% - 10 ml
Dicaini 0,1
D.S:Глазные капли.
В щелочной среде, создаваемой сульфацилом натрия, выделяется основание дикаина.
Глазные капли нельзя отпускать с осадком, кроме того, осадок ядовит.
Сочетание ягодных сиропов с веществами, имеющими щелочную реакцию, например нашатырно-анисовыми каплями или гидрокарбонатом натрия, приводит к образованию осадка и изменению цвета раствора. Замена ягодных сиропов на сахарные устраняет данную несовместимость.
Б. Образование осадков под действием кислот
При смешивании растворов, или солей, или слабых кислот (бензойной, салициловой, парааминосалициловой) с более сильными кислотами (хлористо-водородной, аскорбиновой и другими) более сильные выделяют слабые в осадки.
Пример 6
Rp.: Ас. hydrochlorici 4 ml
Natrii benzoatis 5,0
Aq. pur. 200 ml
D.S:Микстура.
Выделяется трудно растворимая бензойная кислота (растворимость в воде 1:400). Бензойная кислота раздражает слизистые оболочки, лекарство не может быть отпущено.
В. Выпадение осадков за счет образования малорастворимых соединений
Малорастворимые соли с алкалоидами и азотистыми основаниями образуют сульфаты, бензоаты, салицилаты, сульфаихтиоловые кислоты (из ихтиола), танаты (из настоев дубильных веществ), глицирризиновую кислоту (из настоя корней солодки).
Малорастворимые соли образуют алкалоиды и азотистые основания с йодом в растворе калия йодида, натрия, калия и аммония бромида, калия йодида и сочетания калия йодида. Бромисто-водородные и йодисто-водородные соли многих алкалоидов и азотистых оснований малорастворимы в воде.
Сердечные гликозиды образуют осадки при сочетании их в одной лекарственной форме с тяжелыми металлами, дубильными веществами, солями алкалоидов и галогенами.
Осадки образуются при сочетании в одной лекарственной форме веществ кислого и щелочного характера.
Щелочными свойствами обладают вещества с рКа >7,0 : сульфацил натрий, кофеин бензоат натрий, гексаме- тилентетраамин, теофиллин, барбитал натрия, грудной эликсир, натрия гидрокарбонат, раствор аммиака, барбитураты (кабарбамил, мединал, этаминал натрия, тиопентал натрий, гексенал), сульфаниламиды (норсульфазол, этазол-натрий), соли пенициллина натриевая и калиевая, растворы солей кальция (глюконат, гли- церофосфат).
Кислотными свойствами обладают: ацетилсалициловая кислота, дротаверина, папаверина гидрохлорид и другие соли сильных кислот и слабых оснований (рКа <7). Нейтрализация натриевых солей производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидных препаратов может осуществляться органическими кислотами. Выделяются осадки небольшие белые кристаллические, которые хорошо, равномерно распределяются при взбалтывании.
Пример 8
Rp.: Sol. Natrii bromidi 3% - 100 ml
Ас. ascorbinici 1,0
Mеdinali 2,0
Tinct. Valerianae 10 мл
D.S: Микстура.
Под влиянием аскорбиновой кислоты выделяется веронал, растворимость которого в воде 1:170. Осадок ядовит. Образование плохо растворимого веронала возможно даже в присутствии очень слабых кислот. Так, возможно образование осадка веронала в присутствии органических кислот, содержащихся в настоях из корня валерьяны или травы пустырника.
Эуфиллин представляет собой двойную соль теофиллина с этилендиамином, легко растворим в воде (1:5) с образованием раствора щелочной реакции за счет гидролиза этилендиамина. При действии кислот образуется осадок теофиллина, растворимость которого в воде 1:127.
При сочетании с кислотами или кислыми агентами солей сульфаниламидов, сульфацила-натрия, этазола натрия, растворимого норсульфазола выделяются осадки соответствующих кислотных форм сульфаниламидов.
Пример 9
Rp.: Sol. Sulfacili-Natrii 20% - 10 ml
Ас. ascorbinici 0,1
D.S: Глазные капли.
Глазные капли не могут быть отпущены с осадком.
Г. Образование осадков соединений щелочно-земельньх и тяжелых металлов
Осадки в жидких лекарственных формах образуют соединения серебра, свинца, цинка и алюминия.
Соединения тяжелых металлов могут образовывать осадки с алкалоидами и азотистыми основаниями, дубильными веществами, солями щелочных и щелочно-земельных металлов, ихтиолом, красителями, ферментами, соединениями галогенов, сердечными гликозидами, натриевыми солями производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидными препаратами.
Катионы кальция, магния могут взаимодействовать с натрия гидрокарбонатом и другими соединениями щелочных металлов, а также с бензоатами и салицилатами, с солями алкалоидов с выделением осадков.
При взаимодействии хлорида кальция с грудным эликсиром в осадок выделяется кальциевая соль глицирризиновой кислоты.
Тетрациклины образуют нерастворимые или труднорастворимые комплексы с катионами многовалентных металлов, борной кислотой, фосфорной кислотой и ее солями, солями оксикарбоновых кислот и др.
2. Изменение цвета лекарственной формы
Чаще всего происходит в результате процессов окисления-восста- новления, реже - в результате образования окрашенных продуктов.
Процессы окисления-восстановления происходят в лекарственных формах, содержащих следующие компоненты: калия перманганат, хлорамин Б, резорцин и другие фенолы, растворы адреналина (особенно в щелочной среде), аскорбиновую кислоту, натрия нитрит, водорода пероксид.
3. Изменение запаха лекарственной формы и выделение газов
Наблюдается выделение газов в случаях сочетания с различными компонентами натрия нитрита, солей аммония, карбонатов и гидрокарбонатов, перекиси водорода.
Изменение запаха наблюдается при разрушении хлоралгидрата, гексаметилентетраамина и подобных им веществ.
Наиболее часто наблюдается выделение окислов азота из натрия нитрита под влиянием кислот, причем натрия нитрит - настолько нестойкая соль, что разрушается даже веществами, имеющими слабокислую реакцию, например, солями алкалоидов.
Под влиянием сильных щелочей из солей аммония может выделяться аммиак; из гексаметилентетраамина в кислой среде выделя- ется формальдегид; из хлоралгидрата - хлороформ.
4. Изменения, протекающие без видимых внешних проявлений
Из препаратов антибиотиков чаще всего несовместимые сочетания образуют пенициллиновые антибиотики, которые реагируют с другими лекарственными веществами. Наибольшая устойчивость пенициллина достигается при рН 7,0. В жидких лекарственных формах и мазях пенициллин не следует сочетать с глицерином, нафталаном, резорцином, окисью цинка, витаминами группы В, эфедрином, адреналином, йодом и йодидами.
Водные растворы стрептомицина наиболее стойки при рН 3-7, а в щелочной среде легко инактивируются. Тетрациклины в основном стабильны и в кислой, и в нейтральной среде; легко разрушаются в щелочной; окситетрациклин разрушается также и в кислой среде. Терапевтическое действие при этом значительно снижается. Антибиотики группы тетрациклина образуют несовместимые сочетания с кислотами: аскорбиновой и никотиновой, сульфацил-натрием, натрия тетраборатом, танином, кальция хлоридом, эфедрином, тиамина бромидом и цинка сульфатом.
Левомицетин хорошо растворим в полярных органических растворителях, ограниченно растворим (0,44%) в воде и неполярных растворителях. Нейтральные и слабокислые водные растворы весьма устойчивы. Левомицетин легко инактивируется при рН >9,5, легко окисляется. В щелочной среде расщепляется на дихлоруксусную кислоту и практически неактивное основание хлоромицетина.
Сердечные гликозиды гидролизуются под влиянием натриевых солей производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидных препаратов.
В лекарственных формах, содержащих ферменты, несовместимые сочетания с другими лекарственными веществами образуют в основном пепсин и панкреатин.
Для жирорастворимых витаминов нужно учитывать их легкую окисляемость кислородом воздуха.
Продукты окисления ретинола ацетата, токоферола и полиненасыщенных жирных кислот физиологически неактивны; продукты окисления эргокальциферола токсичны; активность витамина К при окислении не меняется.
Витамин В1 (тиамина хлорид и бромид) в щелочных и нейтральных растворах легко разрушается. Он инактивируется под влиянием окислителей и восстановителей, особенно в щелочной среде.
Рибофлавин в нейтральной среде является слабым окислителем и сильным восстановителем. На свету, особенно в щелочной среде, разлагается.
Цианокобаламин (В12) необратимо адсорбируется тальком. Несовместим с токоферолом ацетатом, кислотами аскорбиновой, фолиевой и никотиновой, окислителями и восстановителями.
Фармацевтическая несовместимость некоторых (часто употребляемых) лекарственных средств
фармацевтический несовместимость витамин запах
Название препарата |
Вещества, с которыми препарат несовместим |
|
Анестезин Anaesthesinum |
Йод, щелочи. Дает отсыревающие смеси с камфорой, ментолом, резорцином, спазмолитином, фенилсалицилатом,хлоралгидратом |
|
Апоморфина гидрохлорид Apomorphini hydrcchloridum |
В растворах со щелочами, тяжелыми металлами и окислителями. Образует осадки с раствором йода в йодиде калия, гидрокарбонатом натрия, танином, бензоатом натрия, салицилатом натрия, отваром корня солодки |
|
Атропина сульфат Atropini sulfas |
Быстро гидролизуется в щелочных растворах. Образует осадки с раствором йода в йодиде калия, танином |
|
Барбитал-натрий (мединал) Barbitalum-natrium |
Водные растворы препарата имеют сильно щелочную реакцию, в связи с чем несовместим в растворах с солями алкалоидов и других азотсодержащих оснований (осаждение нерастворимых оснований), солями тяжелых и щелочноземельных металлов (осаждение нерастворимых гидроокисей), резорцином (окисление в щелочной среде), кислотами (осаждение барбитала), хлоралгидратом (разложение с образованием хлороформа) |
|
Гоматропина гидробромид Homatropini hydrobromidum |
С веществами щелочного характера (гидролиз). Образует осадки с нитратом серебра, раствором йода в йодиде калия, ихтиолом, отваром алтейного корня, отваром корня солодки |
|
Димедрол Dimedrolum |
Щелочи и щелочнореагирующие вещества. Дает отсыревающие смеси с бензоатом натрия, гидрокарбонатом натрия, кофеин-бензоатом натрия |
|
Кодеин Codeinum |
Растворы кодеина имеют довольно сильную щелочную реакцию, в связи с чем он несовместим в растворах с солями аммония, тяжелых металлов, некоторых алкалоидов и органических оснований. Образует осадки с нитратом серебра, раствором йода в йодиде калия, танином |
|
Кодеина фосфат Codeini phosphas |
В растворах с солями алюминия, железа, кальция, магния, меди, ртути, серебра, цинка (нерастворимые фосфаты). Осаждается из растворов сильными щелочами |
|
Кокаина гидрохлорид Cocaini hydrochloridum |
В растворах со щелочами и щелочнореагирующими веществами. Восстанавливает каломель до металлической ртути. Осаждается из растворов нитратом серебра, сулемой, раствором йода в йодиде калия, танином, ихтиолом, кодеином, отваром корня солодки; с борной и салициловой кислотами образует нерастворимый боросалицилат кокаина |
|
Новокаин Novocainum |
В растворах с щелочами и щелочнореагирующими веществами (вытеснение и осаждение быстро кристаллизующегося основания новокаина), с солями тяжелых металлов, танином, раствором йода в йодиде калия, ихтиолом (образование нерастворимых соединений), окислителями |
|
Резорцин Resorcmum |
В растворах со щелочами и щелочнореагирующими веществами (окисление); в мазях -- с окисью ртути и амидохлорной ртутью (восстановление до металлической ртути). Дает отсыревающие или жидкие смеси при растирании с анальгином, анестезином, камфорой, бромидом камфоры, хлоралгидратом, ментолом, фенилсалицилатом,гексаметилентетрамином, фенолом |
|
Фурацилин Furacilinum |
В растворах с новокаином, дикаином, адреналином и другими восстановителями (разложение с образованием окрашенных продуктов), перманганатом калия, перекисью водорода и другими сильными окислителями (окисление) |
Предотвращение фармацевтической несовместимости
Провизор должен не только выявлять и регистрировать несовместимость, но и по возможности предотвращать ее.
Проблема предотвращения фармацевтической несовместимости является частью общей проблемы стабилизации лекарственных препаратов. Она решается с помощью использования современных технологических методов, приемов и вспомогательных веществ и учетом биофармацевтических факторов.
Выбор способа определяется физической и химической причинами несовместимости, видом лекарственной формы, наличием вспомогательных веществ и другими факторами. Непременным условием реализации возможности предотвращения несовместимости является обеспечение ожидаемого терапевтического эффекта препарата.
Литература
1. «Фармацевтическая технология» В.Ш. Гаврилов, 1998 г.
2. Малая медицинская энциклопедия. 1991-96 гг.
3. «Несовместимость лекарственных веществ» Мельникова Н.Б. «Фармацевтическая химия» Беликов В.Г., 1993 г.
4. Справочник фармацевта. Под ред. Тенцовой А.И. / 2-е изд.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Понятие и классификация фармацевтической несовместимости. Коагуляция коллоидных растворов. Адсорбция действующих веществ. Влияние относительной влажности воздуха на отсыревание порошков. Несовместимость витаминов с некоторыми лекарственными веществами.
курсовая работа [70,1 K], добавлен 29.05.2016Несовместимость крови матери и плода как наличие в крови матери антител, направленных против эритроцитарного антигена или несовместимость групп крови по системе АВО матери и ребенка. Основные повреждающие факторы при гемолитической болезни новорожденных.
презентация [846,5 K], добавлен 26.11.2014Фармакотерапия - воздействие лекарственными веществами - основана на использовании сочетаний лекарств, композиции их симптоматического действия. Взаимодействие лекарственных средств: физическое, химическое, фармакокинетическое, фармакодинамическое.
курсовая работа [39,4 K], добавлен 18.03.2008Характеристика основных видов взаимодействия лекарственных средств: синергизм и антагонизм. Несовместимость лекарственных средств в инфузионных растворах. Взаимодействие лекарственных препаратов и пищи. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.
презентация [523,4 K], добавлен 21.10.2013Внутриаптечный контроль качества лекарственных средств. Химические и физико-химические методы анализа, количественное определение, стандартизация, оценка качества. Расчет относительной и абсолютной ошибок в титриметрическом анализе лекарственных форм.
курсовая работа [308,5 K], добавлен 12.01.2016Теоретические аспекты взаимодействия лекарственных препаратов. Физико-химическое взаимодействие в пищеварительном аппарате между препаратами и пищевыми продуктами. Химическая несовместимость лекарств. Понятие, цели и задачи клинической фармокогенетики.
реферат [36,1 K], добавлен 28.07.2010Обследование до наступления беременности. Клиническая картина и диагностика переношенной беременности. Несовместимость организма матери и плода. Классификация невынашиваний по срокам возникновения. Лабораторно-инструментальные методы исследования.
презентация [2,6 M], добавлен 28.11.2015Предмет и объект фармацевтической химии, ее связь с другими дисциплинами. Современные наименования и классификация лекарственных средств. Структура управления и основные направления фармацевтической науки. Современные проблемы фармацевтической химии.
реферат [54,6 K], добавлен 19.09.2010Наличие или отсутствие резус-фактора в эритроцитах людей. Понятие о резус-факторе. Этиология и патогенез резус-конфликта. Анемическая форма гемолитической болезни. Профилактика сенсибилизации у резус-отрицательной женщины. Проведение плацентоцентеза.
презентация [162,4 K], добавлен 24.03.2012Сущность понятия "изосерологическая несовместимость". Гемолитическая болезнь плода. Факторы риска иммунизации резус-отрицательной матери. Допплерометрическое исследование максимальной скорости кровотока. Кордоцентез и внутриутробное переливание крови.
презентация [421,2 K], добавлен 25.09.2013Жирорастворимые и водорастворимые витамины. Определение внешних признаков авитаминоза: сухость кожи, трещины на губах, ломкость ногтей, утомляемость. Содержание витаминов в пище. График результатов приёма витаминов. Изучение устойчивости витамина С.
презентация [6,1 M], добавлен 30.05.2017Виды и направления деятельности фармацевтической компании "АртЛайф" на рынке биологически активных добавок к пище. Правила производства и контроля качества лекарственных средств. Торговые марки и ассортимент лекарственных средств и препаратов компании.
курсовая работа [91,2 K], добавлен 02.04.2012Организация производства лекарственных средств. Создание интегрированных производств лекарственных средств. Управление созданием и производством новой фармацевтической продукции. Превентивная концепция управления техническим уровнем и качеством продукции.
курсовая работа [54,6 K], добавлен 11.05.2009Помещение и условия хранения фармацевтической продукции. Особенности контроля качества лекарственных средств, правила Good Storage Practice. Обеспечение качества лекарственных препаратов и средств в аптечных организациях, их выборочный контроль.
реферат [33,6 K], добавлен 16.09.2010Стабильность, как фактор качества лекарственных средств. Физические, химические и биологические процессы, протекающие при их хранении. Влияние условий получения на стабильность лекарств. Классификация групп ЛС. Срок годности и период переконтроля.
презентация [1,5 M], добавлен 26.10.2016Лекарственные и вспомогательные вещества, используемые в производстве лекарственных пленок для лечения термических ожогов. Определение антимикробной активности методом диска, адгезии пленочной лекарственной формы и производство лекарственной фитопленки.
дипломная работа [93,9 K], добавлен 19.11.2009Пути введения лекарственных средств. Всасывание, распределение в организме, депонирование, химические превращения лекарственных средств. Основные виды лекарственной терапии. Формула для расчета скорости клубочковой фильтрации (клиренса креатинина).
презентация [447,0 K], добавлен 20.10.2013Понятие стерилизации как полного освобождения мединструментария от микроорганизмов, включая споровые формы, путем воздействия на них физическими или химическими факторами. Основные методы стерилизации, используемые в технологии лекарственных форм.
презентация [1,3 M], добавлен 14.10.2014Жирорастворимые и водорастворимые витамины, витаминоподобные вещества. Натуральные источники витаминов, признаки их недостаточности и избыточного содержания в организме человека. Заболевания, являющиеся следствием авитаминоза. Побочные эффекты применения.
презентация [7,9 M], добавлен 05.02.2012Связь проблем фармацевтической химии с фармакокинетикой и фармакодинамикой. Понятие о биофармацевтических факторах. Способы установления биологической доступности лекарственных средств. Метаболизм и его роль в механизме действия лекарственных веществ.
реферат [49,5 K], добавлен 16.11.2010