Препараты заводского изготовления

Спиртоочистка. Для водных экстрактов упаренную до сиропообразной консистенции вытяжку обрабатывают этанолом в концентрации не ниже 60%. Под действием сильных дегидратирующих свойств этанола исчезает защитный гидратный слой полимеров, в результате чего происходит их коагуляция и выпадение в осадок.

Для спиртовых экстрактов спиртоочистка, проводится путем замены растворителя. К упаренной вытяжке добавляют воду. Растворимые в этаноле продукты выпадают в осадок. Вытяжку отстаивают, фильтруют.

Затем очищенное извлечение подвергают выпариванию (сгущению), которое проводится в вакуум-выпарных установках при температуре 50-60 0С.

Процесс выпаривания заключается в удалении части растворителя или экстрагента в виде пара при помощи нагревания. При выпаривании превращение жидкости в пар происходит при температуре ее кипения, которая находится в прямой зависимости от давления.

Выпаривание может быть проведено при атмосферном и пониженном давлении.

На производстве в основном проводят выпаривание под вакуумом, которое имеет существенные преимущества:

снижается температура кипения сгущаемой жидкости;

улавливается ценный вторичный пар в виде конденсата.

Аппараты для выпаривания

Для выпаривания применяют аппараты трех типов:

Ш шаровые (Рис. 1.11);

Ш трубчатые (Рис. 1.11);

Ш роторные.

Рис. 1.11. Шаровой и трубчатый вакуум-аппараты

Все вакуум-аппараты используются в вакуум-выпарных установках (Рис. 1.12 и 1.13).

Рис. 1.12. Схема вакуум-выпарной установки с поверхностным конденсатором

Рис. 1.13. Схема вакуум-выпарной установки с пртивоточным конденсатором смешения

Стандартизация густых экстрактов

Стандартизация густых экстрактов проводится по следующим показателям:

Ш содержанию действующих веществ;

Ш содержанию влаги;

Ш содержание тяжелых металлов.

1.11 Сухие экстракты

Сухие экстракты (Extracta sicca) - сыпучие массы, с содержанием влаги до 5%.

Сухие экстракты являются наиболее рациональным типом экстрактов.

Положительными качествами этих экстрактов является то, что они содержат балластных веществ меньше, чем жидкие, они более транспортабельны. Сухие экстракты и к тому же очень технологичны, чего нельзя сказать о густых экстрактах. Кроме низкой технологичности густые экстракты при длительном хранении могут высыхать и становиться более концентрированными и наоборот - отсыревать, плесневеть и портиться.

Классификация сухих экстрактов

Сухие экстракты подразделяются на:

Ш экстракты с лимитированным верхним пределом действущих веществ;

Ш экстракты с не лимитированным верхним пределом действующих веществ.

Экстракты с лимитированным верхним пределом действующих веществ получают из сырья, содержащего высокоактивные в биологическом отношении соединения. Такие экстракты должны содержать действующие вещества в строго определенном количестве. Этого добиваются добавлением наполнителей или смешиванием в определенных соотношениях экстрактов, содержащих действующие вещества больше или меньше нормы. В качестве наполнителей используют молочный сахар, глюкозу, декстрин.

Экстракты с не лимитированным верхним пределом действующих веществ получают без добавления к ним наполнителей. Такие экстракты получают из лекарственного сырья, содержащего не сильнодействующие вещества.

Для изготовления сухих экстрактов применяются те же экстрагенты, что и для получения густых экстрактов.

Технологический процесс получения сухих экстрактов складывается из следующих стадий:

1. ВР Подготовительные работы

1.1 ВР Измельчения сырья до частиц определенного размера

1.2 ВР Просеивание сырья

1.3 ВР Отвешивание нужного количества

1.4 ВР Подготовка экстрагента

1.5 ВР Подготовка оборудования

2. ТП Получение экстракта

2.1 ТП Экстрагирование

2.2 ТП Очистка

2.3 ТП Упаривание

2.4 ТП Сушка

3. УМО Фасовка, упаковка, маркировка

ПО Рекуперация экстрагента из отработанного сырья

Технология сухих экстрактов складывается из тех же стадий, что и технология густых экстрактов. Дополнительной стадией в их производстве является стадия сушки, которая проводится в контактных вакуум-сушилках (Рис. 1.14.).

Рис. 1.14. Контактная вакуум-сушилка

Возможно изготовление сухих экстрактов путем высушивания очищенного извлечения с использованием распылительной сушилки

(Рис. 1.15.). В этом случае исключается стадия сгущения извлечения. Предназначена для быстрого выпаривания и сушки растворов и вытяжек, содержащих термолабильные биологически активные вещества.

Рис. 1.15. Распылительная сушилка

Стандартизация сухих экстрактов

Стандартизация сухих экстрактов проводится по следующим показателям:

Ш содержание действующих веществ;

Ш содержание влаги;

Ш содержание тяжелых металлов.

1.12 Экстракты-концентраты

Экстракты-концентраты - это группа жидких и сухих экстрактов, которые используются в аптеках для изготовления настоев и отваров.

Достоинства экстрактов-концентратов:

Ш позволяют быстро получать настои и отвары в условиях аптек

Недостатки экстрактов-концентратов:

Ш во время переработки сухих экстрактов-концентратов может происходить разложение действующих веществ;

Ш сухие концентраты содержат большой процент разбавителя, поэтому микстуры из таких концентратов подвержены микробной контаминации;

Ш не равноценны водному извлечению, приготовленному экстемпорально.

Жидкие экстракты-концентраты готовятся в соотношении 1:2, т.е. из одной части сырья получают 2 объемные части готового продукта. В качестве экстрагента используют спирт в концентрации от 20 до 40%. На 40% этаноле готовят экстракт валерианы. Жидкие экстракты-концентраты получают методом реперколяции. Очистка производится отстаиванием при температуре 8-100С.

Сухие экстракты - концентраты отличаются от типичных сухих экстрактов тем, что они приготавливаются в концентрации 1:1, т.е. 1 часть экстракта по содержанию действующих веществ эквивалентна 1 части сырья. Изготовление их производится по технологическим схемам типичных для сухих экстрактов.

Стандартизация экстрактов-концентратов

Стандартизация экстрактов концентратов проводится по следующим показателям:

Ш содержание действующих веществ;

Ш содержание тяжелых металлов;

Ш содержание этанола и плотность - для жидких экстрактов-концентратов

Ш сухой остаток - для жидких экстрактов-концентратов

Ш содержание влаги - для сухих экстрактов-концентратов

Хранение экстрактов

При хранении экстрактов необходимо следить, чтобы в жидких экстрактах не образовывались осадки, густые экстракты не подсыхали, а сухие экстракты не отсыревали. Этого можно достичь хорошей, а для сухих экстрактов герметической укупоркой сосудов. Гигроскопические сухие экстракты упаковывают в мелкообъемные широкогорлые банки емкостью не более 100 г.

Осадки, выпадающие в жидких экстрактах с течением времени, отфильтровывают и, если экстракты после проверки качества оказались соответствующими установленным требованиям, их считают годными к употреблению.

Рис. 1.16. Упаковка экстрактов

1.13 Номенклатура экстрактов

Таблица №2

Номенклатура экстрактов

№	Сырье	Экстрагент %	Соотношение сырья и настойки	Основные действующие вещества	Фармакологическое действие
1	Экстракт боярышника жидкий
	плоды	этанол 70%	1:1	флавоноиды	сердечное
2	Экстракт водяного перца жидкий
	трава	этанол 70%	1:1	флавоноиды	кровоостанавливающее
3	Экстракт калины жидкий
	кора	этанол 50%	1:1	дубильные вещества, витамины	кровоостанавливающее
4	Экстракт крапивы жидкий
	листья	этанол 50%	1:1	витамин К	кровоостанавливающее
5	Экстракт крушины жидкий
	кора	этанол 70%	1:1	анртаценопроизводные	слабительное
6	Экстракт пастушьей сумки жидкий
	трава	этанол 70%	1:1	витамины	кровоостанавливающее
7	Экстракт элеутерококка жидкий
	корневища	этанол 40%	1:1	сапонины	стимулирующее ЦНС
8	Экстракт адониса жидкий стандартизованный
	трава	этанол 25%	1:2	сердечные гликозиды	сердечнососудистое
9	Экстракт валерианы жидкий стандартизованный
	корневища с корнями	этанол 40%	1:2	эфирное масло	седативное
10	Экстракт пустырника жидкий стандартизованный
	трава	этанол 25%	1:2	флавоноиды	Седативное
11	Экстракт валерианы густой
	корневища с корнями	этанол 40%		валериановая кислота	успокаивающее
12	Экстракт красавки густой
	лист и трава	этанол 20%	1:1	алкалоиды	спазмолитическое
13	Экстракт одуванчика густой
	корень	хлороформ ная вода	1:1	горечь	для возбуждения аппетита
14	Экстракт полыни густой
	трава	хлоро форм ная вода		горечь	горечь
15	Экстракт солодки густой и сухой
	корень	0.25% раст вор аммиака		глицирризиновая кислота	отхаркивающее
16	Экстракт красавки сухой
	лист и трава	этанол 20%	1:2	алкалоиды	спазмолитическое
17	Экстракт крушины сухой
	кора	этанол 70%		антрацено производные	слабительное
18	Экстракт ревеня сухой
	корень	этанол 30%		антрацено производные	слабительное
19	Экстракт алтея сухой стандартизованный
	корень	вода	1:1	слизи	отхаркивающее
20	Экстракт адониса сухой стандартизованный
	трава	этанол 25%	1:1	сердечные гликозиды	сердечнососудистое
21	Экстракт термопсиса сухой стандартизованный
	трава	этанол 25%	1:1	алкалоиды	отхаркивающее

1.14 Практическое занятие №2

Тема: Экстракты

Цели:

Ш приобрести навыки по получению экстрактов

Ш приобрести навыки по получению раствора густого экстракта

Ш приобрести навыки по калибровке эмпирического каплемера

Умения и навыки:

Ш уметь рассчитывать количество густого экстракта и спиртоводоглицериновой смеси

Ш уметь составлять технологическую и аппаратную схему производства различных видов экстрактов методами перколяции и реперколяции

Ш навык приготовления раствора густого экстракта красавки

Ш навык калибровки каплемера

Ш уметь анализировать, сравнивать, делать выводы

Оснащение: густой экстракт красавки, глазные пипетки, ручные весы, разновес, технологические и аппаратные схемы производства экстрактов методами перколяции и реперколяции.

Задание 1. Приготовить раствор густого экстракта красавки

На основании ГФ XI общей статьи «Экстракты» (приложение 4) разрешается изготовление в условиях аптек растворов густых экстрактов в соотношении 1:1 в растворителе, состоящем из 6 частей воды, 3 частей глицерина и 1 части спирта. Растворы густых экстрактов применяют в двойном количестве и хранят не более 15 суток.

Пример расчета

Приготовить 10 г раствора густого экстракта красавки 1:2.

Решение задачи:

Раствор густого экстракта красавки состоит:

густого экстракта спиртоводоглицериновой смеси

Спиртоводоглицериновая смесь готовится в соотношении 1:3:6:

1 часть - спирта

3 части - глицерина

6 частей - воды

10 г раствора густого экстракта красавки состоит:

5 г густого экстракта 5 г спиртоводоглицериновой смеси

5 г спиртоводоглицериновой смеси состоят из 10 частей. Отсюда находим, сколько спирта, глицерина и воды необходимо взять для приготовления 5 г смеси:

1) 5 г смеси - 10 частей

х г спирта - 1 часть х = 0.5 мл - спирта этилового 90%

2) 5 г смеси - 10 частей

х г спирта - 3 части х = 1.5 г - глицерина

3) 5 г смеси - 10 частей

х г воды - 6 частей х = 3 мл - воды очищенной

Следовательно, для приготовления 10 г раствора густого экстракта красавки 1:2 необходимо взять: 5 г густого экстракта красавки, 0.5 мл спирта этилового 90%, 1.5 г глицерина, 3 мл воды очищенной.

Задачи для самостоятельного решения

1. Приготовить 15 г раствора густого экстракта красавки 1:2.

2. Приготовить 20 г раствора густого экстракта красавки 1:2.

3. Приготовить 5 г раствора густого экстракта красавки 1:2.

4. Приготовить 10.0 раствора густого экстракта солодки 1:2

5. Приготовить 15.0 раствора густого экстракта солодки 1:2

Все расчеты, методику изготовления раствора густого экстракта записать в дневник. Заполнить лабораторно-фасовочный журнал.

Задание 2. Составить технологическую и аппаратную схему производства экстрактов

В настоящее время на фармацевтических предприятиях при получении экстрактов используют преимущественно методы перколяции и реперколяции.

Задания для самостоятельного решения

1. Используя технологическую схему производства жидких экстрактов методом перколяции (приложения 5 и 10) подберите оборудование для производства жидкого экстракта элеутерококка.

2. Используя технологическую схему производства густых экстрактов методом реперколяции (приложения 6 и 9) подберите оборудование для производства густого экстракта полыни.

3. Используя технологическую схему производства сухих экстрактов методом реперколяции (приложения 7 и 9) подберите оборудование для производства сухого экстракта крушины.

4. Используя технологическую схему производства жидких экстрактов-концентратов методом перколяции (приложения 8 и 10) подберите оборудование для производства жидкого экстракта-концентрата адониса.

Записать в дневник наименование оборудования, которое вы предложили использовать для изготовления различных видов экстрактов. Провести сравнительный анализ методов получения экстрактов.

Задание 3. Провести калибровку каплемера на раствор густого экстракта

Раствор густого экстракта представляет собой жидкость бурого цвета, поэтому его необходимо дозировать каплями. На практике часто вместо стандартного каплемера используют эмпирические («глазные» пипетки), которые предварительно калибруют для раствора густого экстракта.

Калибровку эмпирического каплемера для дозирования раствора густого экстракта проводят пятикратным определением массы 20 капель. Рассчитывают массу 20 капель и находят количество капель раствора в 0.1 г густого экстракта.

Откалиброванный нестандартный каплемер прикрепляют к флакону с соответствующим раствором густого экстракта. Флакон снабжают этикеткой, на которой указывают название раствора и соответствующие соотношения.

Пример расчета

Произвести калибровку нестандартного каплемера и оформить этикетку на штанглас, если 20 нестандартных капель раствора густого экстракта красавки весят 0.49.

Решение задачи:

1. 20 капель раствора густого экстракта красавки 1:2 весят 0.49

2. Находим количество капель в 0.1 г раствора густого экстракта красавки:

0.49 г раствора - 20 капель

0.1 г раствора - х капель х = 4 капли

3. Находим количество капель в 0.1 г густого экстракта красавки:

Раствор густого экстракта красавки состоит из густого экстракта красавки, который в 2 раза разбавляют спиртоводоглицериновой смесью, следовательно, раствор густого экстракта слабее густого экстракта в 2 раза.

В 0.1 густого экстракта будет содержаться 8 капель раствора, что и пишут на этикетке:

Размещено на http://www.allbest.ru/

3

Задачи для самостоятельного решения

1. Провести калибровку каплемера и оформить этикетку на штанглас с раствором густого экстракта красавки, если 20 эмпирических капель раствора весят 0.56

2. Провести калибровку каплемера и оформить этикетку на штанглас с раствором густого экстракта красавки, если 20 эмпирических капель раствора весят 0.44

3. Провести калибровку каплемера и оформить этикетку на штанглас с раствором густого экстракта солодки, если 20 эмпирических капель раствора весят 0.87

4. Провести калибровку каплемера и оформить этикетку на штанглас с раствором густого экстракта солодки, если 20 эмпирических капель раствора весят 1.05

Все расчеты по калибровке каплемера записать в дневник. Сделать вывод.

РАЗДЕЛ 2. ТВЕРДЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

2.1 Таблетки. Характеристика. Ассортимент вспомогательных веществ для таблетирования

Твердые лекарственные формы как дозированные (таблетки, драже), так и недозированные (гранулы, пеллеты) стабильны при хранении, а также более известны населению и врачам. Кроме того, при создании лекарственных препаратов с контролируемым высвобождением именно для этой группы твердых форм известны и освоены доступные и эффективные технологические способы и соответствующее оборудование. Поэтому освоение теоретических основ, принципов, технологий и оборудования для производства твердых лекарственных форм всегда актуально.

Таблетки (ГФ) - дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного и парентерального применения.

Таблетки (ОСТ) - твердая дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием порошков или гранул, содержащих одно или более лекарственных веществ с добавлением или без добавления вспомогательных веществ.

Классификация

По ОCТ «Стандарты качества лекарственных средств». Среди таблеток различают:

Ш непокрытые оболочкой

Ш покрытые оболочкой

Ш шипучие

Ш желудочно-резистентные

Ш с модифицированным высвобождением

Ш для использования в полости рта

Желудочно-резистентные таблетки - таблетки, устойчивые в желудочном соке и высвобождающие лекарственное вещество или вещества в кишечном соке.

Получают путем покрытия таблеток желудочно-резистентной оболочкой (кишечнорастворимые таблетки) или прессованием гранул и частиц, предварительно покрытых желудочно-резистентной оболочкой или прессованием лекарственных веществ в смеси с желудочно-резистентным наполнителем (дурулы). Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой: «Диклофенак», «Тромбо-АЦЦ».

Непокрытые таблетки - однослойные или многослойные таблетки, получаемые однократным или многократным прессованием. В многослойных таблетках каждый из слоев может содержать разные лекарственные вещества.

Покрытые таблетки - таблетки, покрытые одним или более слоями различных веществ такими как природные или синтетические материалы, углеводы, возможно с добавлением поверхностно-активных веществ. Тонкое покрытие (составляющее менее 10% от массы таблеток) обычно называют пленочным.

Шипучие таблетки - непокрытые таблетки, обычно содержащие кислотные вещества и карбонаты или гидрокарбоната, которые быстро реагируют в воде с выделением диоксида углерода, они предназначены для растворения или диспергирования лекарственного средства в воде непосредственно перед приемом. Примеры: «Геровитал», «Эффералган», «Мескавит».

Таблетки для использования в полости рта - обычно непокрытые таблетки, полученные по специальной технологии с целью высвобождения лекарственного вещества или веществ в полости рта и обеспечения местного и резорбтивного действия. К такому виду таблеток относятся:

Ш буккальные таблетки - «Просидолол»

Ш сублингвальные - «Глицин», «Мотилиум»

Ш жевательные таблетки - «Мультитабс»

Таблетки с модифицированным высвобождением - покрытые или непокрытые таблетки, содержащие вспомогательные вещества или полученные по особой технологии, что позволяет программировать скорость и место высвобождения лекарственного вещества.

Рис. 2.1 Виды таблеток

В зависимости от назначения и способа применения таблетки разделяют на следующие виды:

Ш таблетки, применяемые перорально;

Ш таблетки, используемые для приготовления полосканий, спринцеваний и др. растворов, применяемых в медицинской и фармацевтической практике;

Ш таблетки, приготовленные асептически, используемые для приготовления растворов для инъекций;

Ш таблетки, применяемые сублингвально;

Ш таблетки, применяемые для имплантации;

Ш таблетки прессованные уретральные, вагинальные, ректальные.

По способу приготовления таблетки разделяют на:

Ш таблетки прессованные;

Ш таблетки тритурационные;

Ш таблетки литые.

Таблетки, полученные методом прессования, являются наиболее распространенным типом таблеток и представляют собой чаще всего низкий цилиндр с плоской или двояковыпуклой торцевой поверхностью. Последняя форма обеспечивает максимальную прочность таблетки при минимальной массе и размере, создает удобства при упаковке, облегчает проглатывание.

Популярность таблеток обеспечивается рядом преимуществ:

Ш точность дозирования лекарственного вещества;

Ш возможность варьирования дозировок;

Ш полная механизация процесса приготовления, обеспечивающая высокую производительность и минимальную микробную обсемененность;

Ш портативность, удобство приема, отпуска, транспортировки и хранения;

Ш маскировка неприятных органолептических свойств;

Ш пролонгирование и локализация действия лекарственных препаратов;

Ш предотвращение ошибок при перерасфасовке и приеме путем тиснения знаков и надписей.

Таблица 3

Основные группы и ассортимент вспомогательных веществ, применяемых в таблеточном производстве

Название группы	Назначение	Ассортимент	Количество
Наполнители	Получение определенной массы таблетки при небольшой дозировке ЛВ	Глюкоза, лактоза, сахароза, крахмал, натрия хлорид, декстрин, глицин, кальция фосфат	Сколько потребуется
Разрыхляющие: А. набухающие Б. газообразующие В. улучшающие, смачиваемость и водопроницаемость	Механическое разрушение в жидкой среде	А.амилопектин, карбоксиметилкрахмал, ультраамилопектин, агар-агар, альгиновая кислота, желатин Б.смесь натрия гидрокарбоната с лимонной или виннокаменной кислотой В. твин-80, крахмал	5-10% твин-80 не более 1%
Связующие	Повышение прочности и улучшение прессуемости таблетируемых масс	Крахмальный клестер, 3-15% сахарный сироп, 1% раствор альгиновой кислоты, водно-спиртовой раствор желатина, 5-20% водные и спиртовые	10-100% в зависимости от прессуемости
Скользящие	А. обеспечение сыпучести таблетируемых масс Б. предотвращение прилипания порошков и гранул к пуансонам и матрицам	А. крахмал, тальк, обезжиренный молочный порошок, ПЭГ и аэросил Б. стеариновая кислота, стеараты кальция и магния, вазелиновое масло, тальк, крахмал	Тальк не более 3%, аэросил не более 10%, стеараты кальция и магния не более 1%
Красители	Обозначение терапевтической группы лекарств или выделение препарата, содержащего ядовитое вещество	Индигокармин, эозин, окрашенные жиросахара, хлорофилл, каротиноиды, кислотный красный, тропеолин 0, оксиды железа	-
Пролонгаторы	Удлинение времени всасывания ЛВ	Гидрогенизированное хлопковое масло, моно и дистеараты, монопальмитин, белый воск, этилацетилцеллюлоза	-

2.2 Технология таблеток. Устройство таблеточных машин

Наиболее распространены три технологические схемы получения таблеток:

Ш с применением влажного гранулирования;

Ш с применением сухого гранулирования;

Ш с применением прямого прессования.

Технологический процесс состоит из следующих стадий (таблица 4):

1. Подготовка лекарственных и вспомогательных веществ

2. Смешивание порошков

3. Гранулирование (стадия отсутствует при прямом гранулировании)

4. Прессование

5. Покрытие таблеток оболочками

6. Оценка качества

7. Упаковка, маркировка.

Таблица 4

Технологическая схема производства таблеток

Выбор технологической схемы определяется технологическими свойствами лекарственных веществ.

В производстве таблеток применяют два типа таблеточных машин:

Ш ротационные (РТМ)

Ш эксцентриковые (КТМ)

Устройство роторной таблеточной машины

Рис. 2.2. Роторная таблеточная машина

Основными узлами РТМ являются:

Ш Ротор

Ш Корпус

Ш Привод

Ш Питатель

Ш Узел прессования

Ш Система копиров

Устройство эксцентрикового таблеточного пресса



Рис. 2.3. Эксцентриковая таблеточная машина

Основными узлами КТМ являются:

Ш Корпус

Ш Привод

Ш Механизм прессования

Ш Питатель машины

Ш Механизм выталкивания

Ш Механизм дозирования

Рис. 2.4. Механизм прессования кривошипных таблеточных машинах



Рис. 2.5. Пуансоны и матрицы для таблеточных машин

2.3 Прямое прессование

Прямое прессование или таблетирование без грануляции - это совокупность приемов, позволяющих улучшить основные свойства таблетируемого материала - сыпучесть и прессуемость и получить из него таблетки, минуя стадию грануляции.

В настоящее время прямое прессование производят следующими способами:

Добавлением вспомогательных веществ, улучшающих технологические свойства материала;

Путем принудительной подачи таблетируемого материала из воронки таблеточной машины в матрицу, что требует специальных устройств (ворошители, вибраторы) или подпрессовки;

Предварительной направленной кристаллизацией или перекристаллизацией прессуемого вещества.

Прямое прессование имеет ряд преимуществ:

Ш сокращает время производства таблеток;

Ш снижает себестоимость;

Ш устраняет воздействия влаги и температурных факторов на лекарственное вещество.

2.4 Получение таблеток с предварительной грануляцией

Грануляция (зернение) - это процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной величины, что необходимо для улучшения сыпучих свойств таблетируемой смеси и предотвращения ее расслоения.

В фармацевтической промышленности используют в основном 3 способа грануляции:

1. влажная грануляция (продавливанием и размолом после высушивания)

2. сухая грануляция (брикетированием, плавлением и продавливанием)

3. структурная грануляция (в дражировочном котле, центробежном смесителе, распылительным высушиванием, в псевдоожиженном слое).

Наиболее распространена влажная грануляция продавливанием, реже используют протирание после высушивания крупнокомковой массы. Из оборудования применяют вертикальный и горизонтальный грануляторы (рис. 2.6).

Рис. 2.6. Вертикальный гранулятор для влажного гранулирования

Сухое гранулирование - это уплотнение порошков или их смесей в специальных грануляторах без увлажнения для получения прочных гранул. Этот способ используется обычно в тех случаях, когда лекарственное вещество разлагается в присутствии воды.

Сухое гранулирование осуществляется:

Ш брикетированием;

Ш плавлением;

Ш непосредственным формированием гранул (пресс-гранулирование).

Для сухого гранулирования используют оборудование (Рис. 2.7):

Ш Установка для сухого гранулирования валковым брикетированием

Ш Экструзионный гранулятор с продавливанием в поперечном направлении

Ш Шнековый пресс-гранулятор

Рис. 2.7. Ротационный гранулятор

Структурное гранулирование позволяет совместить операции смешивания, гранулирования, сушки и опудривания в одном аппарате. Структурное гранулирование осуществляется 2 способами:

Ш Гранулирование во взвешенном (псевдоожиженном) слое - заключается в смешивании порошков во взвешенном слое с последующим их увлажнением гранулирующей жидкостью при продолжающемся перемешивании. Для гранулирования используют сушилки-грануляторы типа СГ-30, СГ-60 (Рис. 2.8).

Рис. 2.8. Аппарат для гранулирования в кипящем слое

Ш Гранулирование распылительным высушиванием - сущность этого метода заключается в том, что раствор или водная суспензия распыляется форсунками в сушильной камере, через которую проходит нагретый воздух. При распылении образуется большое количество капель. Капли быстро теряют влагу за счет большой поверхности. При этом образуются сферические гранулы. Этот метод целесообразен для термолабильных веществ, так как контакт с горячим воздухом минимален.

2.5 Сферонизация или опудривание гранул. Покрытие таблеток оболочками

Полученные гранулы обычно имеют шероховатую поверхность. Это затрудняет их высыпание из загрузочной воронки. Кроме того, гранулы могут прилипать к матрице и пуансонам, что вызывает, помимо нарушения массы, изъяны в таблетках. Во избежание этого применяют скользящие вещества, придающие гранулам гладкую поверхность.

Известно преимущество гранул сферической формы, обеспечивающих стабильную сыпучесть и получение таблеток с минимальными отклонениями по массе. Опудренные грануляты поступают на таблетирование.

Покрытие таблеток оболочками

Термин «покрытие» для таблеток имеет двоякий смысл: им обозначают как саму оболочку, так и процесс ее нанесения на ядро. Как структурный элемент лекарственной формы покрытие таблеток выполняет две основные функции: защитную и терапевтическую.

При этом достигаются следующие цели:

Ш Защита содержимого таблеток от неблагоприятных факторов внешней среды (света, влаги, кислорода, углекислоты, механических воздействий).

Ш Коррекция свойств таблеток (вкуса, запаха, цвета, прозрачности, внешнего вида).

Ш Изменение терапевтического эффекта (пролонгирование, локализация, смягчение раздражающего действия лекарственных вещетв).

В зависимости от растворимости в биологических жидкостях покрытие таблеток делят на 4 группы:

Ш водорастворимые;

Ш желудочнорастворимые;

Ш кишечнорастворимые;

Ш нерастворимые.

По структуре и способу нанесения таблеточные покрытия разделяют на три группы:

Ш дражированные;

Ш пленочные;

Ш прессованные.

Дражирование осуществляется в дражировочных котлах (обдукторах). Обдукторы представляют собой косо поставленные вращающиеся котлы, имеющие форму эллипсоида или цилиндры с коническими торцами. Диаметр котлов от 0.7 до 1.5 м. Материал - медь или нержавеющая сталь. Число оборотов подбирают в зависимости от хода технологического процесса. Для получения таблеток с сахарным покрытием используются в основном открытые дражировочные котлы, а также автоматические линии, имеющие от 2 до 6 котлов (Рис. 2.9).

Принцип нанесения оболочки заключается в периодическом наслаивании вспомогательных веществ (сиропа и смеси муки с сахарной пудрой) на ядра.

Рис. 2.9. Система дражировочных котлов

Пленочные покрытия - это покрытия на основе растворов полимеров, которые составляют 10% от массы таблетки.

Для нанесения пленочных покрытий на таблетки из растворов на основе органических растворителей применяются специальные установки, имеющие замкнутую систему улавливания и регенерации растворителя и газа -осушителя.

Прессованное покрытие наносят только одним способом - напрессовкой на специальных таблеточных машинах «двойного прессования». Этот способ наложения оболочек требует таблеточных машин специальных конструкций: Драйкота, РТМ.

Таблетки с прессованным покрытием позволяют преодолеть явления несовместимости и при необходимости совместить в одной лекарственной форме химически реагирующие вещества. В этом случае покрытие и ядро таблетки можно составить из сахарного, лактозного или другого гранулята, но в состав ядра включить одно лекарственное вещество, а в состав покрытия - другое.

Наряду с достоинствами этот способ нанесения покрытий имеет свои недостатки:

Ш трудность регенерации брака;

Ш большой расход материала для покрытия;

Ш большие размеры и масса таблеток;

Ш неравномерность оболочки по толщине;

Ш пористость.

2.6 Упаковка таблеток. Стандартизация

Таблетки, прошедшие производственный контроль и соответствующие требованиям фармакопейной статьи упаковывают в объемную тару либо в контурную ячеистую (ячейковая, «блистер»), либо безъячеистую (безячейковая, «стрип») упаковки.

«Таблетки» являются наиболее распространенной лекарственной формой, поэтому их фармацевтическое производство постоянно усовершенствуется. Изменяется оборудование для производства таблеток, а также изменяются виды упаковки.

Специальные виды упаковки

Используют упаковки недоступные для открывания детьми:

Ш с дополнительной крышкой для информации (Рис. 2.10);

Ш с дозатором (Рис. 2.11);

Ш с влагопоглотителем (Рис. 2.12).



Рис. 2.10. Контурная упаковка

Рис. 2.11. Пеналы для таблеток

Стандартизация таблеток

Перед упаковкой таблетки контролируют по показателям соответствующих фармакопейных статей.

Показатели качества таблеток:

1. Оценка внешнего вида.

2. Таблетки должны иметь гладкую, однородную поверхность без повреждений. Оценку проводят на основании осмотра невооруженным глазом 20 таблеток.

3. Определение точности дозирования.

4. Определение распадаемости таблеток.

5. Определение однородности или идентичности состава.

6. Определение растворения таблеток.

7. Определение средней массы.

8. определение прочности таблеток.

Рис. 2.12. Контурно-ячейковая упаковка с влагопоглотителем

Таблица 5

Типовые элементы контроля дефектов внешнего вида таблеток

2.7 Практическое занятие №3

Тема: Таблетки

Цели:

Ш получить навыки по получению таблеток различными способами

Ш научиться проводить стандартизацию таблеток

Ш получить навыки по определению качества таблеток

Умения и навыки:

Ш уметь составлять технологическую и аппаратную схему производства таблеток различными способами (прямым прессованием, влажным гранулированием, сухим гранулированием)

Ш навык проверки таблеток на «Распадаемость», «Средняя масса таблеток

Ш уметь анализировать, сравнивать, делать выводы

Оснащение: таблетки, ручные весы, разновес, колбы, технологические и аппаратные схемы производства таблеток.

Задание 1. Составить технологическую и аппаратную схему производства таблеток

В настоящее время на фармацевтических предприятиях при получении таблеток используют 4 способа получения таблеток:

1. прямым прессованием - это совокупность приемов, позволяющих улучшить основные технологические свойства таблетируемого материала: сыпучесть и прессуемость и получить из него таблетки, минуя стадию грануляции.

2. влажное гранулирование - превращение порошкообразного материала в зерна определенной величины путем продавливания и размола после высушивания.

3. сухая грануляция осуществляется путем брикетирования, плавления, продавливания.

4. структурная грануляция осуществляется в дражировочном котле.

Задания для самостоятельного решения

1. Используя технологическую схему производства таблеток методом прямого прессования (приложение 12) подберите оборудование для производства таблеток борной кислоты.

2. Используя технологическую схему производства таблеток методом влажного гранулирования (приложение 13) подберите оборудование для производства таблеток глюконата кальция.

3. Используя технологическую схему производства таблеток методом прямого прессования (приложение 12) подберите оборудование для производства таблеток натрия хлорида.

4. Используя технологическую схему производства таблеток методом влажного гранулирования (приложение 13) подберите оборудование для производства таблеток ацетилсалициловой кислоты.

Записать в дневник наименование оборудования, которое вы предложили использовать для изготовления таблеток. Провести сравнительный анализ методов получения таблеток.

Задание 2. Провести контроль качества таблеток по показателям: внешний вид, распадаемость, средняя масса таблеток

При проверке качества таблеток определяют следующие показатели:

Ш внешний вид;

Ш средняя масса и отклонения от нее;

Ш распадаемость;

Ш прочность на истирание;

Ш тест «Растворение»;

Ш содержание действующего вещества;

Ш однородность дозирования.

Исследование таблеток на практическом занятии проводят только по показателям:

Ш внешний вид;

Ш средняя масса и отклонения от нее;

Ш распадаемость.

1. Внешний вид.

Таблетки должны иметь круглую форму или иную форму, с плоскими или двояковыпуклыми поверхностями, цельными краями. Поверхность таблетки должна быть гладкой, однородной, на поверхности могут быть надписи и обозначения, таблетки диаметром 9 мм и более должны иметь риску (насечку).

2. Средняя масса таблеток.

Определяют взвешиванием 20 таблеток. Массу отдельных таблеток определяют взвешиванием порознь 20 таблеток. Отклонение в массе отдельных таблеток допускается в следующих пределах:

- для таблеток массой 0.1 и менее ± 10%

- массой более 0.1 и менее 0.3 г ± 7.5%

- массой 0.3 г и более ± 5%от средней массы таблеток

Только две таблетки могут иметь отклонения от средней массы.

3. Распадаемость таблеток.

Таблетки должны распадаться (разрушаться) в жидкости в сроки, установленные НД. Таблетки должны распадаться не более 15 минут; таблетки, покрытые оболочкой, не более 30 мин; кишечнорастворимые таблетки не должны распадаться в течение 1 часа в растворе кислоты хлористоводородной.

Для проведения испытаний отбирают 6 образцов исследуемой лекарственной формы, помещают в колбу с водой при температуре 37±20С.

Все образцы должны полностью распадаться. Если 1 или 2 образца не распались, повторяют испытание.

По окончании работы студенты составляют паспорт качества на таблетки по приведенному ниже образцу.

Паспорт №

Таблетки состава:

Серия:

Дата проверки:

Анализ выполнен:

ОФС «Таблетки»

№	Показатели качества	Нормы по ГФ	Результаты испытаний
1.	Внешний вид
2.	Средняя масса
3.	Распадаемость

Заключение: Таблетки «наименование» (не) соответствуют требованиям ФС по показателям:

1)

2)

3)

Анализ проверил:

Задачи для самостоятельного решения

1. Провести контроль качества таблеток ацетилсалициловой кислоты.

2. Провести контроль качества таблеток «Мезим».

3. Провести контроль качества таблеток «Но-шпа».

4. Провести контроль качества таблеток дротаверина гидрохлорида.

5. Провести контроль качества таблеток натрия хлорида.

6. Провести контроль качества таблеток эналаприла.

Литература

1. Гальперин А. Ф., Ладаев Г.Н. Лекарственные растения. - 4-е изд. - перераб. и доп. М., Высшая школа, 2007, - 542с.

2. Государственный реестр лекарственных средств. -М., 2008.

3. ГФ XI, Т.2, с. 154 «Таблетки».

4. ГФ XI, Т.2, с. 48-149, 150-151, 160-161.

5. Муравьев И.А. Технология лекарств. М., Медицина 2008. - Т. 1,2.

6. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / Под ред. проф. В.Л. Багирова, 2009.

7. Пономарев В.Д. Экстрагирование лекарственного сырья. Медицина, 2009.

8. Технология лекарственных форм / Под ред. Л.А. Ивановой, М.: Медицина, 2010. - Т.2.

9. Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм:

Учебник / И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова, Е.Т. Чижова / Под ред.

Краснюк И.И., Михайлова Г.В. - М.: Акадамия, 2011.- 592с.

Приложение 1

Общая статья «Настойки» (ГФ XI, вып. 2, стр. 148-149)

Настойки представляют собой окрашенные жидкие спиртовые, или водно-спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента.

Степень измельчения лекарственного растительного сырья должна быть указана в частных статьях.

Для получения настоек могут быть использованы различные способы: мацерация, дробная мацерация, мацерация с принудительной циркуляцией экстрагента, вихревая экстракция, перколяция.

При изготовлении настоек из одной весовой части лекарственного растительного сырья получают 5 объемных частей готового продукта, из сильнодействующего сырья - 10 частей, если нет других указаний в частных статьях.

Полученные извлечения отстаивают при температуре не выше 10 0С до получения прозрачной жидкости не менее 2 суток и фильтруют.

Методы испытания. В настойках определяют: содержание действующих веществ по методикам, указанным в частных статьях; содержание спирта или плотность, сухой остаток и тяжелые металлы.

Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность препарата в течение указанного срока годности, в прохладном, защищенном от света месте. В процессе хранения настоек возможно выпадение осадка.

Приложение 2

Аппаратная схема производства настоек методом ускоренной дробной мацерации

Приложение 3

Технологическая схема производства настоек методом ускоренной дробной мацерации

Приложение 4

Общая статья «Экстракты» (ГФ XI, вып. 2, стр. 160-161)

Экстракты представляют собой концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья. Различают экстракты жидкие, густые экстракты - вязкие массы с содержанием влаги не более 25%; сухие экстракты - сыпучие массы с содержанием влаги не более 5%.

Степень измельчения лекарственного растительного сырья должна быть указана в частных статьях.

Для получения экстрактов могут быть использованы различные способы: мацерация, перколяция, реперколяция, противоточная или циркуляционная экстракция.

Для экстрагирования лекарственного растительного сырья применяют воду, этиловый спирт различной конценрации и другие экстрагенты, иногда с добавлением кислот, щелочей, глицерина, хлороформа.

При изготовлении жидких экстрактов из одной весовой части лекарственного растительного сырья получают одну или две объемные части экстракта, если нет других указаний в частных статьях.

Полученные жидкие извлечения отстаивают при температуре не выше 100С до получения прозрачной жидкости не менее 2 суток и фильтруют.

Извлечения для густых и сухих экстрактов освобождают от балластных веществ осаждением спиртом, применением адсорбентов, кипячением и другими способами с последующим фильтрованием. Очищенные извлечения сгущают выпариванием под вакуумом до надлежащей консистенции.

Сухие экстракты получают высушиванием густых экстрактов или непосредственно из очищенной вытяжки с использованием методов, обеспечивающих максимальное сохранение действующих веществ: распыление, лиофилизация, сублимация.

Экстракты, содержащие действующие вещества выше норм, указанных в частных статьях, разбавляют: жидкие экстракты - соответствующим экстрагентом или одноименным экстрактом меньшей концентрации; густые экстракты - декстрином, различными сахарами, патокой; сухие экстракты - декстрином, сахарами, аэросилом или другими веществами, разрешенными к медицинскому применению.

Разрешается изготовление растворов густых экстрактов в соотношении 1:1 в растворителе, состоящем из 6 частей воды, 3 частей глицерина и 1 части спирта. Растворы густых экстрактов применяют в двойном количестве и хранят не более 15 суток.

Методы испытания. Определяют содержание действующих веществ по методикам, указанным в частных статьях, и тяжелые металлы.

Кроме того, в жидких экстрактах определяют содержание спирта

( ГФ XI, вып. 1, с. 26) или плотность (ГФ XI, вып. 1, с. 24) и сухой остаток.

В густых и сухих экстрактах определяют содержание влаги.

Хранение. В упаковке, обеспечивающей стабильность препарата в течение указанного срока годности, и, если необходимо, в прохладном, защищенном от света месте. В процессе хранения жидких экстрактов возможно выпадение осадков.

Приложение 5

Технологическая схема производства жидких экстрактов методом перколяции

Приложение 6

Технологическая схема производства густых экстрактов методом реперколяции

Приложение 7

Технологическая схема производства сухих экстрактов методом реперколяции

Приложение 8

Технологическая схема производства жидких экстрактов-концентратов

Приложение 9

Аппаратная схема производства густых экстрактов методом реперколяции

Приложение 10

Аппаратная схема производства жидких экстрактов-концентратов

Приложение 11

Тестовые задания

Тема: «Настойки»

Выберите правильные ответы (один или несколько)

1. Настойки - это:

1) окрашенные жидкие спиртовые, или водно-спиртовые извлечения из ЛРС, получаемые без нагревания и удаления экстрагента концентрированные жидкие спиртовые, или водно-спиртовые извлечения из ЛРС

2) прозрачные окрашенные жидкости, обладающие вкусом и запахом растений, из которых их готовят

3) концентрированные извлечения из ЛРС, получаемые без нагревания и удаления экстрагента

2. Перенос веществ в клетках растительного материала осуществляется за счет:

1) свободной молекулярной диффузии

2) внутренней молекулярной диффузии

3) конвективной молекулярной диффузии

4) повышения температуры экстрагента

5) увеличения вязкости экстрагента

3. Согласно ОФС «Настойки» ГФ XI, одним из показателей качества настоек является:

1) содержание влаги

2) сухой остаток

3) номинальный объем

4) содержание высокомолекулярных соединений

4. При изготовлении настоек из сильнодействующего вещества, соотношение весовой части лекарственного растительного сырья к готовому продукту составляет:

1) 1:1

2) 1:2

3) 1:5

4) 1:10

5) 1:20

5. В качестве экстрагента для получения настоек используют:

1) этанол

2) метанол

3) хлороформ

4) эфир

5) воду

6. Какие способы применяют для изготовления настоек:

1) противоточное экстрагирование

2) дробная мацерация

3) реперколяция

4) экстрагирование сжиженным газом

5) циркуляционное экстрагирование

7. Согласно ОФС «Настойки» ГФ XI, в процессе хранения настоек возможно:

1) выпадение осадка

2) возникновение слабой опалесценции

3) изменение вкусовых качеств

4) обесцвечивание жидкости

5) уменьшение номинального объема

8. Согласно ОФС «Настойки» ГФ XI, одним из показателей качества настоек является:

1) содержание влаги

2) определение тяжелых металлов

3) определение вкусовых качеств

4) определение рН

9. Назовите метод экстракции, который заключается в настаивании сырья с экстрагентом при комнатной температуре в течение 7 суток:

1) мацерация

2) ремацерация

3) перколяция

4) реперколяция

5) дробная мацерация

10. Очистку настоек производят:

1) кипячением с последующим отстаиванием и фильтрованием

2) центрифугированием

3) добавлением адсорбентов с последующим фильтрованием

4) отстаиванием с последующим фильтрованием

5) очистку настоек не производят, так как согласно ОФС, в настойниках допускается выпадение осадка

11. Для перколяционного способа настоек характерны следующие операции:

1) загрузка перколятора набухшим сырьем

2) постоянное перемешивание

3) использование одной и той же порции экстрагента на том же сырье

4) упаривание части извлечения

12. Класс чистоты помещений производства галеновых препаратов:

1) А

2) В

3) С

4) D

5) не нормируется

13. К статическим способам экстрагирования относится:

1) мацерация

2) перколяция

3) диализ

4) электродиализ

5) реперколяция

14. К динамическим способам экстрагирования лекарственного растительного сырья относят:

1) ремацерация

2) мацерация

3) дробная мацерация

4) перколяция

5) диализ

15. Назовите метод экстракции, который проводят с делением на части экстрагента и последовательной экстракцией сырья каждой частью:

1) мацерация

2) ремацерация

3) перколяция

4) реперколяция

5) циркуляционное экстрагирование

Тема: «Экстракты»

Выберите правильные ответы (один или несколько)

1. Методы, рекомендуемые для получения жидких экстрактов-концентратов:

1) перколяция

2) реперколяция по ЦАНИИ

3) противоточное экстрагирование

4) циркуляция

5) растворение

2. Укажите, каким фармакологическим действием обладает экстракт элеутерококка:

1) тонизирующим

2) кровоостанавливающим

3) стимулирующим и регулирующим ССС

4) слабительным

5) кардиотоническим

3. Для получения жидких экстрактов используют методы:

1) перколяции, реперколяции, противоточного экстрагирования

2) циркуляции экстрагента, реперколяции, противоточного экстрагирования

3) мацерации, циркуляции, реперколяции

4) циркуляции экстрагента, реперколяции, перколяции

5) циркуляции экстрагента, мацерации, противоточного экстрагирования

4. Густые экстракты подвергают очистке путем:

1) отстаивания с последующим фильтрованием

2) нагревания, адсорбции

3) кипячения с адсорбентами, настаивание

4) спиртоочистке, кипячением с добавление адсорбентов

5) нагревание, жидкость-жидкостная экстракция

5. Для получения 100 кг сухого стандартизованного экстракта термопсиса необходимо взять лекарственного растительного сырья:

1) 200 кг

2) 50 кг

3) 100 кг

4) 300 кг

5) 500 кг

6. Укажите, с использованием какого экстрагента получают экстракт водяного перца:

1) вода + 0.25% аммиак

2) этанол 70%

3) этанол 20%

4) диэтиловый эфир

5) этанол 90%

7. Какими вспомогательными веществами разбавляют густые экстракты:

1) аэросилом

2) лактозой

3) спиртом этиловым

4) натрием хлоридом

8. В зависимости от характера экстрагента экстракты делятся:

1) экстракты, полученные с помощью сжиженных газов

2) жидкие

3) густые

4) сухие

9. В какой концентрации готовят жидкие экстракты:

1) 1:1

2) 1:2

3) 1:5

4) 1:10

5) 1:20

10. Какая технологическая стадия характерна только для сухих экстрактов:

1) рекуперация

2) экстракция

3) измельчения сырья

4) выпаривание

5) сушка

11. В зависимости от агрегатного состояния экстракты различают:

1) масляные

2) эфирные

3) жидкие

4) спиртовые

5) водные

12. Согласно ГФ содержание влаги в густых экстрактах составляет:

1) не более 5%

2) не более 25%

3) 5-25%

4) 25-40%

5) 70%

Приложение 12

Технологическая схема производства таблеток прямого прессования

Приложение 13

Технологическая схема производства таблеток методом влажной грануляции

Приложение 14

Аппаратная схема производства таблеток

Размещено на Allbest.ru

...