Многие лекарства применяют перорально (через рот) - это самый распространенный способ введения, и, говоря об абсорбции, обычно имеют в виду их транспорт через мембрану эпителиальных клеток ЖКТ, зависящий от изменения pH различных его отделов, площади поверхности всасывания на единицу объема (по ходу пищеварительного тракта), перфузии тканей, движения слизи и желчи, свойств мембран эпителиальных клеток. Лекарственные вещества, принятые перорально, прежде чем попасть в кровь, проходят два естественных биологических фильтра-барьера - слизистую оболочку ЖКТ и печень. Поэтому этот путь введения лекарств является наиболее физиологичным.

Однако некоторые лекарственные вещества (бензилпенициллин, инсулин и др.) разрушаются в кислой среде желудка или ферментами в кишечнике, поэтому их можно вводить только парентерально.

При парентеральном введении (внутривенно, внутриартериально, внутримышечно, подкожно) вещества в месте контакта с тканями, как правило, не изменяются. Они, минуя биологические фильтры, поступают в общий кровоток. Этот путь введения лекарств необходимо использовать как можно реже для предохранения организма от попадания чужеродных веществ, способных вызывать аллергические реакции и инфекционные процессы. Как правило, парентеральный путь введения используется для:

оказания скорой помощи, когда необходимо получить быстрый эффект (например, при отеке легких внутривенно вводят фуросемид);

введения больших объемов лекарств;

длительного введения лекарств (внутривенно капельно);

введения лекарственных веществ, которые могут вызвать местное повреждение тканей (например, цитотоксические средства).

Сосудосуживающие и сосудорасширяющие средства способствуют, соответственно, замедлению или ускорению всасывания лекарственных веществ в месте инъекции.

При внутримышечном и подкожном введении лекарственным веществам не приходится проникать через кожу, но предстоит пройти через стенки капилляров. Вследствие пористости капилляров основным фактором, определяющим скорость абсорбции, является удельный кровоток, поэтому скорость всасывания веществ в значительной степени зависит от места инъекции. Например, абсорбция диазепама при внутримышечном введении в слабо васкуляризованный участок может быть ниже, чем при пероральном приеме. Плохо всасываются в адекватных условиях соли слаборастворимых кислот и оснований.

Для внутримышечных и подкожных инъекций используют водные и масляные растворы, эмульсии и суспензии. Скорость их всасывания зависит от природы растворителя. Лекарственные вещества из водных растворов всасываются, как правило, достаточно быстро, тогда как остальные лекарственные системы (суспензии, масляные растворы, эмульсии) обеспечивают пролонгированное действие, что и используется обычно в лечебной практике. Например, при внутримышечном введении 40% раствора фенитоина натрия в пропиленгликоле с pH 12 происходит абсорбция пропиленгликоля, а тканевые жидкости, действуя как буфер, снижают pH, сдвигая равновесие между ионизированной формой и свободной кислотой. Слаборастворимая свободная кислота выпадает в осадок, последующее растворение и всасывание которого происходит очень медленно (1-2 недели).

Реже используются спинномозговые и внутричерепные (субокципитальные, субарахноидальные, субдуральные и др.) инъекции, требующие большого врачебного опыта. Для этих целей используют стерильные, совершенно прозрачные истинные водные растворы нейтральной реакции. Действие развивается быстро.

Лекарства, введенные сублингвально или ректально, не попадают в систему воротной вены и печень, этими путями наиболее рационально вводить лекарственные вещества, которые значительно разрушаются в процессе метаболизма первого прохождения.

Ректальный путь введения предпочтителен для лекарств, обладающих неприятным вкусом, запахом или раздражающим действием, а также в педиатрии (когда дети находятся в бессознательном состоянии, склонны к рвоте, капризны и отказываются принимать лекарство). При ректальном введении лекарств уменьшается возможность возникновения нежелательных побочных эффектов, особенно аллергических реакций. Сублингвальный и ректальный пути введения обеспечивают быстрое всасывание лекарственных веществ (7-10 мин.).

В последние годы получил развитие ингаляционный (через дыхательные пути) способ введения лекарств в организм. Ингаляции любых лекарств рекомендуется применять до еды или спустя 1,5 часа после еды, так как "ограниченная" диафрагма не позволяет сделать полноценный вдох.

Чрескожный путь и путь введения лекарств через слизистые оболочки отличаются большим разнообразием и широко применяются в лечебной практике для местного и общего действия на организм. Эти способы введения лекарств считаются безопасными, поскольку лекарственные вещества находятся вне организма и их дозу можно изменить. На поверхность всасывания лекарства наносятся в виде мазей, гелей, кремов, жидких мазей, жидкостей в виде компрессов, трансдермальных терапевтических систем, пластырей, лечебных повязок и т.д. Лекарственные вещества через неповрежденную кожу всасываются незначительно. Их проникновение повышается при нанесении на раны, поврежденную кожу, а также при использовании окклюзивных повязок.

Среди лекарственных форм, наносимых на слизистую, наибольшее распространение получили глазные капли, мази, полимерные пленки, промывания и примочки, а также аэрозоли, капли для носа, ушные капли. В этом случае на эффективность действия лекарственных субстанций влияют те же многочисленные факторы, которые упоминались ранее.

Лучшему всасыванию веществ способствует хорошее кровоснабжение участка всасывания, а также его состояние. При застойных явлениях лекарственные вещества в общий кровоток поступают медленно и в небольших количествах. В этом случае избирается такой путь введения лекарств в организм, который обеспечивает лучшее всасывание и распределение в организме. Например, при застойных явлениях в кишечнике и печени рекомендуется вводить лекарства сублингвально или ректально. Лекарственные вещества можно разделить на две группы по пути их попадания в организм человека:

энтеральные, вводимые через желудочно-кишечный тракт (рот, прямая кишка);

парентеральные, попадающие в организм в обход желудочно-кишечного тракта, т.е. через слизистые и серозные оболочки, кожу, легкие и др.

Энтерально лекарственные вещества вводят через рот, под язык, и через прямую кишку.

Прием препарата через рот - наиболее простой и естественный путь в лечении заболеваний внутренних органов.

Лекарственные средства, принятые во время или сразу после еды, смешиваются с содержимым пищи и вступают в контакт с желудочным соком, в котором содержатся 0,5% соляной кислоты и пепсин. После частичной нейтрализации пищей кислотность среды остаётся высокой (рН 2,0-4,0). Лекарственные вещества вместе с пищей поступают порциями в двенадцатиперстную кишку, поэтому определенная часть принятого) препарата может оставаться в желудке до 3-5 ч. В принятой пище содержатся ферменты слюны, различные фрагменты пищи и многообразные химические вещества. В связи с этим многие лекарственные средства, принятые после еды, попадают в неблагоприятную для них "желудочную лабораторию", в которой совершаются самые разнообразные химические и биохимические превращения.

Чтобы избежать разрушающего действия желудочного сока на лекарственные вещества, таблетки покрываются специальными составами. Такие таблетки получили название tabulettae intestinales. Они целиком проходят через желудок в тонкую кишку и растворяются только в ее слабощелочной среде.

Наиболее рационален прием лекарственных средств натощак, т.е. за 20-30 мин до еды. В это время в желудке и в верхнем отделе кишечника не содержится пищи и поэтому там не выделяются пищеварительные соки. За этот промежуток времени лекарственные средства переходят из желудка в кишечник и успевают всосаться из него в кровь в достаточных количествах.

Достоинством энтерального пути является удобство применения (больной может самостоятельно принять препарат), а также сравнительная безопасность, отсутствие осложнений, присущих парентеральному введению.

Недостатками являются: относительно медленное развитие терапевтического действия; наличие индивидуальных различий в скорости и полноте всасывания; влияние пищи и других препаратов на всасывание; разрушение в просвете желудка и кишечника (инсулина, окситоцина и др.) или при прохождении через печень (гормоны); сильное раздражающее действие ряда веществ на слизистую.

Для уменьшения раздражающего действия лекарственные средства запивают молоком, крахмальной слизью в объеме 1/3 стакана. Обычно лекарственное средство запивают водой или растворяют его в 1/3-1/2 стакана воды. Также для предупреждения раздражающего действия используют таблетки, покрытые особой пленкой, которая устойчива к желудочному соку, но в щелочной среде кишечника расщепляется.

Лекарственные вещества принимают внутрь в форме растворов, порошков, таблеток, капсул и пилюль. Существуют лекарственные формы (таблетки) с многослойными оболочками, которые, постоянно растворяясь, высвобождают действующее начало, что позволяет получать пролонгированное терапевтическое действие препарата.

Иногда больные даже не знают, что таблетку необходимо запивать водой.

Применение под язык (сублингвалыю, защёчно). Некоторые лекарственные средства хорошо всасываются через слизистую оболочку ротовой полости, которая имеет обильное кровоснабжение. По этому всасывающиеся через нее вещества быстро попадают в ток крови и начинают действовать через короткое время. Сублингвально наиболее часто применяют нитроглицерин при приступе стенокардии, а клофелин и нифедипин для купирования гипертонического криза. При сублингвальном введении лекарства попадают в большой круг кровообращения, минуя желудочно-кишечный тракт и печень, что позволяет избежать его биотрансформации. Препарат следует держать во рту до полного его рассасывания. Часто сублингвальное применение лекарственных средств может вызвать раздражение слизистой оболочки полости рта.

Введение в прямую кишку (ректально) (per rectum). Несмотря на то, что слизистая оболочка прямой кишки не представляет собой естественного места для всасывания природных веществ или продуктов питания, она отличается обильным кровоснабжением и богатой лимфатической системой. Хорошо кровоснабжаемая прямая кишка обладает высокой всасывательной способностью для многих лекарственных средств. При ректальном введении в организме создается более высокая концентрация лекарственных веществ, чем при пероральном. Венозная кровь от прямой кишки по системе нижних и средних геморроидальных вен поступает в общий кровоток, минуя печеночный барьер. Это обстоятельство уменьшает разрушение лекарственных веществ в печени и щадит печень от их возможного отрицательного действия.

Уже через 5-15 мин после введения большинства лекарственных веществ в прямую кишку в крови создается их терапевтическая концентрация.

Ректально вводят свечи (суппозитории), мази, пасты, суспензии и жидкости, предназначенные для введения в прямую кишку с помощью клизм. Объем для введения в прямую кишку растворов или суспензий взрослым людям не должен превышать 50-70 мл, и они должны быть подогреты до температуры 37-38°С. В противном случае может возникнуть рефлекс на опорожнение. Объем лечебных клизм для детей соответственно уменьшается (от 5мл и больше в зависимости от возраста).

Преимущества состоят в том, что, если лекарственное средство раздражает слизистую оболочку желудка, его можно использовать в свечах, например эуфиллин, индометацин. В прямую кишку вводят лекарственные вещества, которые в значительной степени разрушаются в желудке, печени при пероральном их применении. К этому пути введения можно прибегать когда затруднено или неосуществимо введение препаратов per os при рвоте, морской болезни, мигрени, когда нарушен акт глотания или больной неконтактен (например, введение седативных препаратов детям, травмы головы, спазм или непроходимость пищевода и др.).

К недостаткам этого пути следует отнести колебания в скорости и полноте всасывания препаратов, которые свойственны каждому индивидууму, неудобства применения. Недостатки в основном заключаются в психологическом воздействии на больного, так как этот путь введения может не нравиться или слишком нравиться ему. При повторном введении препарата слизистая оболочка кишки может раздражаться или даже воспаляться. Всасывание может быть недостаточным, особенно если в прямой кишке содержатся фекальные массы. В специальном обследовании, было установлено, что некоторые больные, применяя свечи, не снимают с них упаковочную оболочку.

К пораженному патологическим процессом органу или системе органов можно доставить лекарственное вещество для резорбтивного действия посредством транспортной системы крови. При этом лекарственные средства вводят непосредственно под кожу, в мышцу, в вену, из которых они затем проникают в кровь.

Парентеральный путь (минуя пищеварительный тракт). К парентеральным способам применения лекарственных средств относятся различные виды инъекций, инфузии, ингаляции, поверхностное нанесение препаратов на кожу и слизистые оболочки, электрофорез.

Инъекции. Введение лекарственного вещества шприцем незаменимо при оказании экстренной помощи, так как инъекции не препятствует рвота, затрудненное глотание и бессознательное состояние. Преимущества инъекции - точность дозировки и быстрота действия. Многоразовые шприцы в настоящее время не применяют - только одноразовые.

Подкожное введение (инъекции)