Клинические формы холеры

Размещено на http://www.allbest.ru/

1. Актуальность проблемы

В настоящее время Vibrio cholerae 0139, ставший причиной крупных эпидемий в ряде стран Юго-Восточной Азии в начале 90-х годов XX века , является, наряду с V.cholerae 01, признанным вторым этиологическим фактором холеры. Хотя в данный момент на эндемичных территориях эпидемиологическая ситуация характеризуется преобладанием заболеваний холерой, связанной с V.cholerae 01, вспышки холеры, вызванной вибрионом 0139 серогруппы, продолжают достаточно часто регистрироваться и по сей день. При этом, активная миграция населения, обусловленная развитием международных торговых отношений и туризма, а также межнациональными конфликтами, значительно повышает риск повсеместного распространения данной инфекции, а ухудшение социально-экономических условий жизни служит дополнительным фактором, способствующим развитию эпидемических осложнений. Учитывая также возрастание угрозы биотерроризма, проведение исследований, посвященных разработке эффективных тестов для детекции V.cholerae 0139, представляется несомненно актуальным.

Определение.

Холера -- острое антропонозное инфекционное заболевание с фекально-оральным механизмом передачи, склонное к эпидемическому и пандемическому распространению, характеризующееся дегидратацией и деминерализацией вследствие потери жидкости и солей с водянистыми испражнениями и рвотными массами. Холера относится к группе карантинных инфекций.

Характеристика возбудителей.

Возбудителями холеры являются Vibrio cholerae 01 (который представлен двумя биоварами -- классический и Эль-Тор) и 0139 серогрупп, сходными по своим морфологическим свойствам.

Токсигенные, эпидемически значимые варианты холерных вибрионов 01 и 0139 серогрупп, содержащие гены холерного токсина (ctx АВ) и токсин нерегулируемых пилей (tcp А), вызывают заболевания холерой, склонные к широкому эпидемическому распространению.

Холерные вибрионы имеют вид небольших 1,5--3*0,2--0,6 мкм. изогнутых палочек, по форме напоминающих запятую, с одним длинным жгутиком, очень подвижны, спор и капсул не образуют, грамотрицательны. Хорошо растут на обычных питательных средах, имеющих щелочную реакцию. Холерные вибрионы являются факультативными аэробами и обладают высокой ферментативной активностью. У холерных вибрионов обнаружен эндотоксин и экзотоксин (холероген) играющий ведущую роль в возникновении основных клинических проявлений холеры -- потери жидкости и солей. Помимо этого, вибрионы содержат фактор проницаемости, нарушающий проницаемость сосудов и клеточных мембран кишечной стенки. Вибрионы содержат жгутиковый термолабильный Н-антиген, и соматический термостабильный О-антиген. По антигенной структуре вибрионы серогруппы 01 делятся на серологические типы (серовары) Инаба, Огава и Гикошима.

Нетоксигенные (не содержащие гена холерного токсина), эпидемически не опасные варианты холерных вибрионов 01 и других серогрупп могут вызывать спорадические или групповые (при общемисточнике инфицирования) заболевания, не склонные к широкому эпидемическому распространению.

Холерные вибрионы хорошо переносят низкие температуры и замораживание. При кипячении погибают практически мгновенно. Они высоко чувствительны к высушиванию, ультрафиолетовому облучению, к воздействию слабых концентраций сернойи соляной кислоты, хлорсодержащих дезинфицирующих средств. На пищевых продуктах, во влажных условиях, сохраняются до 5 дней. В воде открытых водоемов, канализационных стоках городов они не только сохраняются в течение 2-3 месяцев, но и размножаются.

Основные проявления эпидемического процесса.

Источником инфекции является человек больной типичной формой холеры, стертыми формами, а также реконвалесценты, продолжающие выделять возбудитель во внешнюю среду и транзиторные (клинически здоровые) вибриовыделители. Больные стертой формой холеры и вибрионосители выделяют во внешнюю среду значительно меньшее количество возбудителя, но зато остаются в коллективе, не испаряясь из сферы производственной деятельности,что делает их весьма эпидемиологически опасными.

Механизм передачи холеры -- фекально-оральный. Он реализуется водным, пищевым или контактно-бытовым путями. Однако ведущим путем передачи, приводящим к эпидемическому распространению болезни, является водный. Заражение происходит при употреблении для питья контаминированной воды и использовании её для мытья посуды, овощей, фруктов, а также при купании. Заражение холерой возможно при непосредственном контакте с больным (через загрязненные руки, посуду, белье и другие предметы обихода). Заболевание характеризуется летне-осенней сезонностью. Сохранению вибриона в водоёмах способствуют гидробионты и птицы.

Восприимчивость к холере высокая. Чаще и более тяжело холерой болеют лица страдающие хроническим гастритом с пониженной секреторной функцией, перенесшие резекцию желудка, злоупотребляющие алкоголем Перенесенное заболевание оставляет после себя видоспецифический антитоксический иммунитет. Повторные случаи заболевания холерой встречаются редко.

Патоморфогенез

Характерной особенностью холерных вибрионов является их способность заселять тонкий кишечник с последующим развитием острого воспалительного процесса и диареи. Селективность повреждения тонкого кишечника обусловлена продукцией возбудителями холеры адгезивных молекул, включающих токсинорегулируемые пили (toxin coregulated pilus) или TCP, маннозофукорезистентные и маннозочувствительные гемагглютинины-адгезины, а также белки внешней мембраны с выраженными адгезивными свойствами.

Как стало очевидно в последние годы, TCP - это белок, состоящий из повторяющихся субъединиц с ММ 20,5 кД, продуцируемый серогруппами возбудителей холеры 01 и 0139. Обнаружены определенные различия аминокислотных последовательностей TCP различных серогрупп и биоваров Vibrio cholerae [17]. Вслед за адгезией к энтероцитам и колонизацией тонкого кишечника Vibrio cholerae возникают интенсивная продукция и секреция холерного токсина - СТ (Cholera toxin).

Особенности серогруппы О139

Как известно, наряду со способностью синтезировать уникальный по структуре О-антиген [, V.cholerae 0139 характеризуется наличием капсулы [109, 112, 184,238, 339]. Ввиду потенциальной диагностической и протективной значимости, обе поверхностные структуры нового возбудителя стали предметом пристального внимания многих исследователей. Несмотря на использование разнообразных подходов при изучении антигенной специфичности, иммуно- и биохимических свойств капсульного антигена (КАГ) и лнпополисахарида (ЛПС) V.cholerae 0139, остаются открытыми ряд вопросов, связанных с выявлением различий в иммунореактивностн отдельных компонентов этих субстанций, в частности липнда А ЛПС, и особенностей эпитопной композиции названных антигенов. Немаловажное значение имеет изучение антигенных свойств адгезинов вибрионов, играющих важную патогенетическую роль при холерной инфекции.

Особенности антигенной структуры V.cholerae 0139 - обусловили неэффективность диагностикумов, предназначенных для выявления V.cholerae 01 [144, 180, 256], что предопределило необходимость разработки специфичных, высокочувствительных н экспрессных способов детекции данного возбудителя, среди которых ведущее место заслуженно занимают иммуноднагностнческие методы. На сегодняшний день для иммунодиагностики холеры, вызванной V.cholerae 0139, предложено большое количество поли- и моноклональных препаратов [59, 60, 72, 80-82, 117, 123, 137, 175, 218, 291, 292], однако задача повышения их эффективности и совершенствования технологии получения специфических иммунореагентов представляется весьма важной. Так, поликлональные диагностнкумы основываются на использовании адсорбированных сывороток против V.cholerae 0139 [82, 137, 311], которым присущи такие недостатки, как низкая активность после проведения адсорбции гетерологичными микроорганизмами, значительное количество фоновых неспецифических реакции, нестандартность серий и т.д. [13, 16, 47]. Одним из путей улучшения качества таких сывороток является отработка методик получения моноспецнфических сывороток [13, 47, 102, 228], например, в результате использования для иммунизации биопродуцентов химически изолированных антигенов, взамен приготовленных кипячением термостабильных О-антигенов, иммунизация - которыми приводит к получению антител с широкой кросс-реактивностью [77, 82, 117, 133, 137, 311]. Альтернативным способом повышения качества иммуноднагностических препаратов служит применение моноклональных антител (МКА), обладающих высокой активностью, строгой специфичностью, стандартностью [13, 16, 47, 56, 58, 87]. За рубежом применяется несколько моноклональных диагностических тест-систем для детекции V.cholerae 0139 [175, 218, 291, 292], однако в нашей стране аналогичные препараты пока находятся на стадии разработки [9, 10, 83]. Высокоактивные и специфичные антитела могут быть также использованы в качестве тонкого инструмента иммунохнмической характеристики препаратов КАГ и ЛПС, термостабильных О-антигенов и изучения особенностей экспрессии соответствующих лигандов в цельной микробной клетке. Кроме того, как поли-, так и моноклональные иммунореагенты могут найти применение при экспериментальном и производственном выращивании штаммовпродуцентов антигенов соответствующей химической холерной вакцины для контроля экспрессии основных иммуногенов холерного вибриона 0139 (КАГ, ЛПС, холерного токсина (ХТ), нейраминидазы (НД), адгезинов) на этапах масштабированного культивирования. Оптимальным было бы внедрение с этой целью быстрых, чувствительных, технически простых методов, таких как, например, дот-иммуноанализ (ДИА), с использованием гомологичных поли- и моноклональных антител, взамен недостаточно информативной и малочувствительной реакции двойной иммунодиффузии (РИД) (282).

Изучение Vibrio cholerae серогруппы 0139 позволило установить его происхождение и причины, по которым он способен вызывать взрывоподобные эпидемии. Как фенотипически, так и генотипически Vibrio cholerae серогруппы 0139 очень близок к возбудителю седьмой пандемии холеры - Vibrio cholerae биотипа Эль-Тор. Очевидно, Vibrio cholerae серогруппы 0139 возник из биотипа Эль-Тор в результате горизонтального переноса генов; он обладает всеми факторами вирулентности Vibrio cholerae серогруппы О1, в том числе элементом СТХ , токсин-корегулируемыми фимбриями и геном toxR . От Vibrio cholerae биотипа Эль-Тор его отличают всего лишь два признака: новый липополисахаридный антиген 0139 и иммунологически сходная с ним полисахаридная капсула. Показано, что оба эти фактора вирулентности независимо друг от друга облегчают заселение тонкой кишки Vibrio cholerae у мышей. Способность к выработке липополисахарида О139 обусловлена заменой центральной части локуса, кодирующего антиген О1, на сегмент ДНК длиной 11000 нуклеотидов, который содержит гены липополисахарида 0139. По крайней мере один из этих генов ответственен и за образование капсулы. Vibrio cholerae серогруппы О1 неинкапсулирован. Vibrio cholerae серогруппы 0139 благодаря капсуле устойчив к бактерицидному действию человеческой сыворотки и может вызывать бактериемию.

Классификация. Клиническая картина.

Инкубационный период при холере колеблется от нескольких часов до 5 дней, чаще всего он равен 1-2 дням. Клинические проявления холеры, вызванные классическим холерным вибрионом и вибрионом Эль-Тор одинаковы. Особенностью холеры Эль-Тор является лишь возможность длительного вибрноносительства в период реконвалесцснции и относительно большее количество здоровых вибрион гелей.

Клинические формы холеры (Г. II. Руднев. 1962):

Типичные формы: холерный энтерит, холерный гастроэнтерит, алгнд.

Атипичные формы: молниеносная холера ( cholera tulminans), сухая холера (cholera sicca).

Исходы: реактивная фаза (выздоровление), асфиктическая фаза (кома, смерть).

Клинические формы холеры (В. И. Покровский, В. В. Малеев, 1978):

типичные формы: легкая (I степень обезвоживания, потеря жидкости до 3% массы тела); среднетяжелая (11 степень обезвоживания, потеря жидкости -- 4-6% массы тела); тяжелая (III степень обезвоживания, потеря жидкости -- 7-9% массы тела); очень тяжелая (IV степень обезвоживания, алгид, потеря жидкости составляет 10% массы тела и более).

атипичные формы: молниеносная; стертая; сухая.

Для типичных форм холеры первым клинически выраженным признаком болезни является понос, который начинается внезапно, чаще в ночные или утренние часы. Тенезмы и боли в животе отсутствуют. Часто отмечается дискомфорт, ощущение урчания и переливания жидкости в животе. Стул обычно обильный, испражнения с самого начала становятся водянистыми, представляют собой мутновато-белую жидкость с плавающими хлопьями, напоминают по внешнему виду рисовый отвар и не имеют запаха или с запахом рыбы, или сырого тертого картофеля. Гораздо реже стул остается каловым с частицами непереваренной пищи, затем становится кашицеобразным и впоследствии водянистым. Частота стула может быть от 3 до 10 раз в сутки.

Определение.

Холера -- острое антропонозное инфекционное заболевание с фекально-оральным механизмом передачи, склонное к эпидемическому и пандемическому распространению, характеризующееся дегидратацией и деминерализацией вследствие потери жидкости и солей с водянистыми испражнениями и рвотными массами. Холера относится к группе карантинных инфекций.

Актуальность. холера эпидемический дегидратация клинический

Обусловлена вероятностью завоза (заноса) холеры на территорию Беларуси из эндемичных регионов, “взрывным” характером водных вспышек в летнее время, быстрой отрицательной динамикой клинических проявлений, связанной с обезвоживанием, высокой частотой осложнений и летальных исходов. Ежегодно во Всемирную организацию здравоохранения поступают сведения о более, чем 100.000 больных холерой. В настоящее время по данным ВОЗ V.cholerae 0139 является причиной 17% случаев холеры, регистрируемых в мире.

Характеристика возбудителей.

Возбудителями холеры являются Vibrio cholerae 01 (который представлен двумя биоварами -- классический и Эль-Тор) и 0139 серогрупп, сходными по своим морфологическим свойствам.

Токсигенные, эпидемически значимые варианты холерных вибрионов 01 и 0139 серогрупп, содержащие гены холерного токсина (ctx АВ) и токсин нерегулируемых пилей (tcp А), вызывают заболевания холерой, склонные к широкому эпидемическому распространению.

Холерные вибрионы имеют вид небольших 1,5--3*0,2--0,6 мкм. изогнутых палочек, по форме напоминающих запятую, с одним длинным жгутиком, очень подвижны, спор и капсул не образуют, грамотрицательны. Хорошо растут на обычных питательных средах, имеющих щелочную реакцию. Холерные вибрионы являются факультативными аэробами и обладают высокой ферментативной активностью. У холерных вибрионов обнаружен эндотоксин и экзотоксин (холероген) играющий ведущую роль в возникновении основных клинических проявлений холеры -- потери жидкости и солей. Помимо этого, вибрионы содержат фактор проницаемости, нарушающий проницаемость сосудов и клеточных мембран кишечной стенки. Вибрионы содержат жгутиковый термолабильный Н-антиген, и соматический термостабильный О-антиген. По антигенной структуре вибрионы серогруппы 01 делятся на серологические типы (серовары) Инаба, Огава и Гикошима.

Нетоксигенные (не содержащие гена холерного токсина), эпидемически не опасные варианты холерных вибрионов 01 и других серогрупп могут вызывать спорадические или групповые (при общемисточнике инфицирования) заболевания, не склонные к широкому эпидемическому распространению.

Холерные вибрионы хорошо переносят низкие температуры и замораживание. При кипячении погибают практически мгновенно. Они высоко чувствительны к высушиванию, ультрафиолетовому облучению, к воздействию слабых концентраций сернойи соляной кислоты, хлорсодержащих дезинфицирующих средств. На пищевых продуктах, во влажных условиях, сохраняются до 5 дней. В воде открытых водоемов, канализационных стоках городов они не только сохраняются в течение 2-3 месяцев, но и размножаются.

Основные проявления эпидемического процесса.

Источником инфекции является человек больной типичной формой холеры, стертыми формами, а также реконвалесценты, продолжающие выделять возбудитель во внешнюю среду и транзиторные (клинически здоровые) вибриовыделители. Больные стертой формой холеры и вибрионосители выделяют во внешнюю среду значительно меньшее количество возбудителя, но зато остаются в коллективе, не испаряясь из сферы производственной деятельности,что делает их весьма эпидемиологически опасными.

Механизм передачи холеры -- фекально-оральный. Он реализуется водным, пищевым или контактно-бытовым путями. Однако ведущим путем передачи, приводящим к эпидемическому распространению болезни, является водный. Заражение происходит при употреблении для питья контаминированной воды и использовании её для мытья посуды, овощей, фруктов, а также при купании. Заражение холерой возможно при непосредственном контакте с больным (через загрязненные руки, посуду, белье и другие предметы обихода). Заболевание характеризуется летне-осенней сезонностью. Сохранению вибриона в водоёмах способствуют гидробионты и птицы.

Восприимчивость к холере высокая. Чаще и более тяжело холерой болеют лица страдающие хроническим гастритом с пониженной секреторной функцией, перенесшие резекцию желудка, злоупотребляющие алкоголем Перенесенное заболевание оставляет после себя видоспецифический антитоксический иммунитет. Повторные случаи заболевания холерой встречаются редко.

Патоморфогенез.

Холерные вибрионы проникают в организм человека через рот, куда они могут быть занесены контаминированными руками, с водой, пищей. Будучи высокочувствительными к малым концентрациям соляной кислоты, холерные вибрионы частично погибают в желудке, а другая их часть, преодолев желудочный барьер, попадает в тонкий кишечник. Проникнув в тонкий! кишечник, холерные вибрионы локализуются в просвете кишки, на поверхности ворсинок тонкого кишечника. Щелочная среда кишечного содержимого способствует интенсивному размножению вибрионов. Размножение вибрионов сопровождается выделением большого количества токсических субстанций, образующихся в процессе роста и разрушения вибрионов. Токсин состоит из трех фракций: эндотоксина, экзотоксина и фактора проницаемости, играющего определенную роль в нарушении проницаемости сосудов и клеточных мембран кишечной стенки. Ведущая роль в развитии диарейного синдрома принадлежит экзотоксину. Под воздействием экзотоксина (холерогена) в эпителиальных клетках тонкого кишечника активируется фермент аденилциклаза, который вызывает (индуцирует) в свою очередь накопление циклического 3-5- аденозинмонофосфата (ЦАМФ), что приводит к повышенной секреции электролитов и воды в просвет кишечника. При тяжелых формах холеры, сопровождающихся тканевой гипоксией, метаболическим ацидозом и респираторным алкалозом, недостаточностью функции почек, печени, миокарда, развивается гиповолемический шок. Помимо жидкости, теряются электролиты. Дефицит калия, достигающий иногда 1/3 его содержания в организме, приводит к развитию мышечной слабости, нарушению функции миокарда, поражению почечных канальцев, парезу кишечника.

У умерших в стадии холерного алгида вследствие выраженного обезвоживания и деминерализации кожа сухая, сморщенная, синюшного цвета, запавшие глаза, заострившиеся черты лица, хорошо контурированные мышцы, трупное окоченение резко выражено. Вследствие быстрого окоченения сокращенные мышцы сохраняют положение конечностей, в котором они находились в момент смерти -- согнутые в локтевых и коленных суставах (поза борца или фехтовальщика). На разрезе подкожная клетчатка и мышцы сухие, мелкие кровеносные сосуды запустевшие, крупные вены содержат небольшое количество густой крови темного цвета. Наряду с ишемическими участками в легких, печени, сердце встречаются участки капиллярного полнокровия и кровоизлияний, что особенно характерно для желудочно-кишечного тракта, печени и легких. Миокард серого цвета, дряблый с участками зернистой и жировой дистрофии мышечных волокон. Почки уменьшены в размерах, капсула легко снимается, обнаруживается жировая и вакуольная дистрофия эпителия извитых канальцев, очаговые некрозы эпителия проксимальных канальцев, капилляры клубочков переполнены кровью. Слизистая тонкой кишки местами гиперемирована, главным образом за счет набухания кишечных ворсинок. В просвете кишечника мутная жидкость с плавающими в ней белесоватыми хлопьями. Эпителий слизистой оболочки тонкой кишки сохраняется на ворсинках, структура его не нарушена.

Классификация. Клиническая картина.

Инкубационный период при холере колеблется от нескольких часов до 5 дней, чаще всего он равен 1-2 дням. Клинические проявления холеры, вызванные классическим холерным вибрионом и вибрионом Эль-Тор одинаковы. Особенностью холеры Эль-Тор является лишь возможность длительного вибрноносительства в период реконвалесцснции и относительно большее количество здоровых вибрион гелей.

Клинические формы холеры (Г. II. Руднев. 1962):

Типичные формы: холерный энтерит, холерный гастроэнтерит, алгнд.

Атипичные формы: молниеносная холера ( cholera tulminans), сухая холера (cholera sicca).

Исходы: реактивная фаза (выздоровление), асфиктическая фаза (кома, смерть).

Клинические формы холеры (В. И. Покровский, В. В. Малеев, 1978):

типичные формы: легкая (I степень обезвоживания, потеря жидкости до 3% массы тела); среднетяжелая (11 степень обезвоживания, потеря жидкости -- 4-6% массы тела); тяжелая (III степень обезвоживания, потеря жидкости -- 7-9% массы тела); очень тяжелая (IV степень обезвоживания, алгид, потеря жидкости составляет 10% массы тела и более).

атипичные формы: молниеносная; стертая; сухая.

Для типичных форм холеры первым клинически выраженным признаком болезни является понос, который начинается внезапно, чаще в ночные или утренние часы. Тенезмы и боли в животе отсутствуют. Часто отмечается дискомфорт, ощущение урчания и переливания жидкости в животе. Стул обычно обильный, испражнения с самого начала становятся водянистыми, представляют собой мутновато-белую жидкость с плавающими хлопьями, напоминают по внешнему виду рисовый отвар и не имеют запаха или с запахом рыбы, или сырого тертого картофеля. Гораздо реже стул остается каловым с частицами непереваренной пищи, затем становится кашицеобразным и впоследствии водянистым. Частота стула может быть от 3 до 10 раз в сутки.

Температура тела у больных остается нормальной и лишь в редких случаях наблюдается субфебрилитет. Беспокоит мышечная слабость, жажда. Аппетит понижен. При осмотре можно выявить сухость слизистых. Кожа сохраняется влажной. Пульс учащен. Живот втянут, при пальпации безболезненный, урчание по ходу тонкого кишечника, шум плеска жидкости. Со стороны лабораторных исследований крови физико-химические показатели не изменены. Потеря жидкости составляет 1 -3% массы тела (1 степень дегидратации). Через 1-2 дня наступает выздоровление. Холера с дегидратацией 1 степени встречается в 50-60% случаев.

Если болезнь прогрессирует, стул учащается до 15-20 раз в сутки, испражнения обильные, водянистые. Вскоре появляется обильная повторная рвота. Рвота, как правило, начинается внезапно, не сопровождается тошнотой. Рвотные массы содержат остатки пищи, примесь желчи, однако вскоре становятся обильными, водянистыми и также напоминают по виду рисовый отвар. Появление рвоты рассматривается как переход в следующую фазу болезни холерный гастроэнтерит. Частый обильный стул и многократная рвота обильным содержимым в течение нескольких часов приводят к обезвоживанию с потерей жидкости до 4--6% массы тела (II степень дегидратации). Общее состояние ухудшается: резкая мышечная слабость, жажда, сухость во рту, легкая осиплость голоса. Вследствие тканевой гипоксии, нарушения водно-электролитного обмена и накопления в мышцах молочной кислоты, иногда появляются кратковременные судороги пальцев руте и ног, икроножных мышц, чувство стягивания жевательных мышц. Температура тела чаще всего остается нормальной. Тургор тканей снижен. Кожа сухая, как правило бледная, лицо покрыто потом. Отмечаются нестойкий цианоз, преимущественно на дистальных участках (акроцианоз). Пульс учащен, лабильньй. Может быть умеренная гипотония. Язык сухой, живот запавший. Появляется олигурия. Признаки сгущения крови минимальные (относительная плотность крови 1,026-1,029, при норме 1,025). Нарушения электролитного состава непостоянны. Чаще наблюдаются гипокалиемия и гипохлоремия. Отмечается компенсированный метаболический ацидоз. При проведении своевременной адекватной терапии в течение 2-3 дней наступает выздоровление.

При отсутствии рациональной своевременной терапии потеря жидкости в течение нескольких часов достигает 7--9% массы тела (III степень дегидратации). Выражены все симптомы эксикоза: судороги мышц конечностей, общий цианоз, заострившиеся черты лица, запавшие глаза, сухость кожи и слизистых, снижение тургора кожи, осиплость голоса вплоть до афонии, появляется симптом "руки прачки". Отмечаются падение артериального давления, тахикардия. Кислородная недостаточность в тканях усугубляет ацидоз и гипокалиемию. В результате гиповолемии, гипоксии и потери электролитов снижается клубочковая фильтрация в почках, нарастает олигурия. Стул у больных более 10 раз в сутки, водянистый, обильный. Рвота частая с первых часов болезни, обильная. Температура тела нормальная или умеренно понижена (35,5-36,0°С). Сгущение крови умеренное. Относительная плотность крови повышается до 1,030-1,035; индекс гематокрита находится на верхней границе нормы или умеренно увеличен. Выражены гипокалиемия плазмы и эритроцитов, гипохлоремия, отмечается умеренная компенсаторная гипернатриемия плазмы и эритроцитов, нарастает метаболический ацидоз. Данная степень дегидратации отличается от I и II степеней наличием всех симптомов обезвоживания (клинических и лабораторных), однако при ней, в отличие от IV степени дегидратации, нет признаков вторичного поражения отдельных органов и систем; относительно легкая обратимость эксикоза и электролитных нарушений. Адекватная терапия в течение 2-3 дней восстанавливает имеющиеся нарушения всех видов обмена.

В случаях прогрессирующего нарастания тяжести холеры в течение 10- 12 часов от начала болезни потери жидкости достигают 10% массы тела и более (IV степень дегидратации), развивается декомпенсированный гиповолемический шок (алгид). К этому времени, рвота и понос вследствие выраженного пареза кишечника прекращаются, но могут возникать вновь на фоне проведения регидратации. Кожные покровы холодные, покрыты липким потом, тотальный цианоз, кожа морщинистая, кожная складка не расправляется, "руки прачки". Черты лица заострены, синюшность вокруг глаз (симптом «темных очков»), глазные яблоки глубоко запавшие, повернуты кверху (симптом "заходящего солнца"). Склеры тусклые, на лице больного выражение страдания, мольба о помощи -- faciec cholera. Сознание сохранено. Температура субфебрильная. Вследствие выраженного эксикоза голос беззвучный (афония). Судороги тонического характера, распространяются на все группы мышц, включая диафрагму, что приводит к появлению мучительной икоты. Пульс аритмичный прощупывается с трудом. Артериальное давление понижается ниже критического уровня (80/40 20/0 мм рт.столба), пульс перестает определяться. Дыхание учащено до 40-60 в 1 минуту, аритмичное, поверхностное, в акте дыхания участвует вспомогательная мускулатура. Язык сухой, губы потрескавшиеся Живот запавший, во время судорог болезненный при пальпации. Больные находятся в состоянии прострации, развивается гиповолемический шок, анурия.

В периферической крови лейкоцитоз с палочкоядерным сдвигом выражена гемоконцентрация: относительная плотность плазмы достигает 1,038- 1,050, индекс гематокрита -- 65-70%. Уровень калия, натрия и хлора в плазме значительно снижен, отмечаются декомпенсированный метаболический ацидоз и респираторный алкалоз. Продолжительность этой формы холеры от нескольких часов до суток. При отсутствии немедленной интенсивной регидратации больные погибают. Ранее считалось, что для холеры характерно постепенное и поэтапное развитие болезни и состояние алгида возникает после стадий энтерита и гастроэнтерита. Однако у большинства больных тяжелыми формами холеры декомпенсированное обезвоживание IV степени развивается в течение первых 12 часов болезни.

Диагностика.

Клинико-анамнестический метод диагностики позволяет уточнить, что для типичных форм холеры характерными признаками являются: острое или внезапное начало болезни с появления императивных позывов на стул, водянистого обильного стула без запаха или с запахом рыбы, напоминающего по внешнему виду рисовый отвар, последующее присоединение повторной рвоты обильным содержимым, отсутствие болевого синдрома и лихорадочной реакции, быстрое развитие обезвоживания.

Основным методом лабораторной диагностики холеры является бактериологическое исследование. Материалом для исследования служат рвотные массы и испражнения, а в случаях летального исхода -- содержимое тонкого кишечника. У вибрионосителей и реконвалесцентов холеры для контроля за санацией организма производят посевы дуоденального содержимого. Взятие материала для диагностического исследования необходимо производить до назначения антибиотиков, а у реконвалесцентов холеры не ранее 48 часов после их отмены.

Первым этапом исследования является первичная бактериоскопия мазков из каловых и рвотных масс фиксированных этанолом, смесью Никифорова и окрашенных по Граму или разведенным карболовым фуксином. При микроскопии холерные вибрионы выявляются скоплениями в виде “стайки рыб”. На этом этапе мы получаем предварительный результат исследования.

Для ускоренной диагностики холеры используется метод иммобилизации и микроагглютинации вибрионов под влиянием противохолерной О-сыворотки с использованием фазо-контрастного микроскопа, позволяющий получить ответ через несколько минут.

Метод макроагглютинации под влиянием специфической противохолерной О-сыворотки при подращивании нативного материала на 10/о щелочной пептонной воде, позволяет дать ответ через 3--4 часа.

С помощью иммунофлюоресцирующей сыворотки холерный вибрион может быть выявлен при люминесцентной микроскопии. Ответ можно получить через 1,5-2 часа.

Идентификация культур может проводиться методом ПЦР, а также методом молекулярного зондирования на наличие гена холерного токсина.

Может быть использована реакция иммобилизации вибрионов под влиянием специфических холерных сывороток 01 и 0139 серогрупп (РИВ).

Принципы лечения.

Больные всеми формами холеры подлежат обязательной госпитализации в специализированные стационары (госпиталь для больных холерой). Основными целями терапии при холере является восстановление объема циркулирующей крови, электролитного баланса и воздействие на возбудителя.

Восполнение дефицита воды и электролитов осуществляется в два этапа. Первый этап -- восполнение уже имеющихся потерь воды и электролитов. На втором этапе проводится компенсация продолжающихся потерь.

При обезвоживании I--II степени используется метод оральной регидратации с использованием глюкозо-солевых смесей "Регидрон" (3,5 г натрия хлорида, 2.9 г натрия цитрата, 1,5 г калия хлорида и 20 г глюкозы на 1 л кипяченой воды), "Оралит" (3,5 г натрия хлорида, 2,5 г натрия гидрокарбоната, 1,5 г калия хлорида, 20 г глюкозы на 1 л кипяченой воды). Глюкозо-солевую смесь назначают в объеме, необходимом для компенсации потерь воды и электролитов развившихся до поступления больного в стационар, дают пить часто, дробными порциями в течение 2--3 часов. При наличии рвоты раствор рекомендуется вводить через тонкий зонд. Ежечасно дежурная медицинская сестра измеряет количество выделенных испражнений и рвотных масс и делает отметку в листе назначений об объеме потерянной и введенной жидкости. В последующем питье теплого (40^45 °С) глюкозо-солевого раствора, в количестве в 1,5 раза превышающем объем мочи и испражнений, продолжают в течение 48-72 часов (до полного прекращения диареи). Такая форма водно-солевой терапии может быть назначена и больным, выведенным из алгида, но после 24-36 часов внутривенной регидратации. Преобладание объема мочи над объемом испражнений позволяет предсказать время нормализации стула за 6--12 часов, и следовательно, прекратить внутривенное введение солевого раствора. Однако, наличие у больного рвоты является прямым показанием для продолжения интенсивной терапии.

При тяжелых формах холеры (обезвоживание III--IV степени), сопровождающихся гиповолемическим шоком, больной нуждается в неотложной терапии и направляется в реанимационную палату госпиталя для больных холерой минуя приемное отделение и санпропускник. Врач реанимационной палаты (отделения) обязан взвесить больного на специально устроенных весах и поместить его на соответственно оборудованную "холерную койку". Затем быстро, в течение 4--5 минут сосчитать пульс, частоту дыхания, определить кровяное давление и взять 5 мл крови из вены для определения относительной плотности плазмы, содержания солей калия, натрия, хлора; определить pH крови и приступить к оказанию медицинской помощи.

1 этап (реанимационный) -- компенсация потерь, развившихся до поступления больного в стационар путем внутривенного струйного введения подогретых до 38° С солевых растворов. Используется один из солевых (кристаллоидных) растворов: "Трисель", "Ацесоль”, "Лактосоль", "Хлосоль* "Квартасоль", "Дисоль". Наиболее оптимальным является раствор "Трисодь* однако он не стоек при хранении. Больные в состоянии гиповолемического шока нуждаются в немедленном введении солевого раствора в количестве равном 10% массы его тела.

Солевой раствор вводится внутривенно, струйно, посредством катетеров введенных в периферические вены (веносекция) или центральные вены (подключичная пункция). Первые 2-4 л раствора вводят в течение 30 мин с очень большой скоростью 100-120 мл/мин, затем 50-75 мл/мин в течение 1 часа, а через 1,5-2 часа скорость введения уменьшают до 5--10 мл в мин. Скорость введения солевого раствора определяется состоянием больного (артериальное давление, частота пульса, дыхания, уменьшение цианоза, появление мочеиспускания).

II этап -- компенсация продолжающихся потерь. Потерю жидкости с испражнениями и рвотными массами учитывают каждые 2 часа. Регидратацию продолжают теми же солевыми растворами со скоростью 5--10 мл в минуту. Внутривенное введение одного из солевых растворов должно продолжаться беспрерывно несколько суток. Общий объем вводимого раствора за 3-5 дней лечения при обезвоживании III--IV степени обычно составляет несколько десятков литров. Восстановление показателей гемодинамики, преобладание диуреза над количеством испражнений, каловый характер стула и отсутствие у больного рвоты, служат основанием для прекращения внутривенного введения жидкости н переходу к пероральной регидратации.

В процессе регидратации необходим постоянный динамический контроль за состоянием больного: ионограмма, КЩС, относительная плотность плазмы, гематокрит, АД, ЭКГ, термометрия, почасовый учёт диуреза и другие параметры. При появлении у больного признаков гиперкалиемии необходимо под контролем показателей ионограммы перейти к введению солевого раствора "Дисоль", не содержащего калия, ввести внутривенно медленно 10% раствор кальция хлорида в количестве 10 мл.

При появлении пирогенных реакций на введение больших объему солевых растворов внутривенно вводят 60-120 мг преднизолона, 1-2 мл раствора димедрола. Если позволяет состояние больного, можно несколько ограничить скорость инфузии.

Наряду с регидратационной терапией проводится этиотропное лечение. Применение антибиотиков на фоне патогенетической терапии сокращает продолжительность диареи, объем теряемой жидкости и ускоряет санацию организма от возбудителя. Наиболее эффективны в лечении больных холерой доксициклин 0,1 г 2 раза/сут, затем 0,1 г 1 раз/сут внутрь -- 3 дня или фуразолидон 0,1 г 4 раза/сут внутрь (для беременных) -- 3 дня, или эритромицин 0,25 г 4 раза/сут -- 3 дня, или ципрофлоксацин 0,5 г 2 раза/сут -- 3 дня, или ко- тримоксазол 960 мг 2 раза/сут г-- 3 дня. При наличии рвоты и выраженной диареи первые 1-2 дня антибиотики вводят парентерально. Санация вибриовыделителей проводится доксициклином в той же дозировке в течение 5 дней.

Размещено на Allbest.ru