Иммунотропная терапия

Размещено на http://www.allbest.ru/

Харьковская медицинская академия последипломного образования

Иммунотропная терапия

Ирина Кучма, канд. мед. наук,

Иммунная система как одна из центральных систем регуляции гомеостаза участвует практически во всех патологических и физиологических процессах -- эмбриогенезе и нормальном гистогенезе, в регенерации тканей и воспалении, в защите от инфекции и элиминации опухолевых клеток, в процессах апоптоза и т. п.

Препараты, воздействующие на иммунную систему, находят широкое применение в профилактике и лечении множества заболеваний: первичных и вторичных иммунодефицитных состояний, инфекционных, аллергических, аутоиммунных, онкологических заболеваний и многих других.

Иммунотропные препараты разделяют на иммуностимулирующие, иммунодепрессивные средства и препараты, обладающие разнонаправленным действием и приводящие иммунный статус к исходному, сбалансированному состоянию,-- иммуномодуляторы.

Иммуномодуляторы центральной регуляции иммуногенеза

Препараты тимуса

Препараты тимуса животных содержат различные биологически активные компоненты (в основном полипептидные гормоны тимуса), которые стимулируют созревание, дифференцировку и функциональную активность Т-лимфоцитов, восстанавливают сниженные показатели клеточного иммунитета, усиливают активность фагоцитоза -- тимозин, тимоптин, тактивин, тималин, тимостимулин, тимомодулин. Синтетические аналоги -- тимогексин (иммунофан) и тимоген. Эти препараты используют при гипоплазии и аплазии тимуса; при вторичных иммунодефицитах, при хронических инфекционных и гнойно-воспалительных заболеваниях, ожогах, травмах, для профилактики осложнений у хирургических больных, для повышения эффективности противоопухолевой терапии у онкологических больных.

Из тимуса выделен также биологически активный небелковый экстракт, нуклеозид -- вилозен. Препарат обладает свойством активировать Т-супрессоры, подавлять продукцию JgE и оказывать мембраностабилизирующее действие на базофилы, в связи с чем он применяется для лечения аллергических заболеваний верхних дыхательных путей и поллинозов.

Препараты костномозгового происхождения

Из препаратов костномозгового происхождения к клиническому применению разрешен миелопид. Он способствует ускорению созревания В-лимфоцитов в костном мозге и стимулирует синтез антител. Применяется для лечения врожденной агаммаглобулинемии (болезнь Брутона), вторичных иммунодефицитов и хронических гнойно-септических заболеваний.

Препараты селезенки и плаценты

Спленин стимулирует клеточное звено иммунитета, снижает содержание иммунных комплексов в крови, улучшает функцию печени, азотистый обмен. Применяют при различных иммунодефицитах и в онкологической практике.

Экстракт и взвесь плаценты -- препараты из криоконсервированной плаценты; стимулируют неспецифическую резистентность, синтез антител, а также оказывают противоаллергическое действие. Применяют при воспалительных заболеваниях женской половой сферы, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при воспалительных заболеваниях глаз и др.

Продукты микробного происхождения

Важнейшей проблемой практической медицины являются хронические гнойно-воспалительные заболевания, которые вызываются полирезистентными условно-патогенными микроорганизмами. В терапии этих заболеваний хорошо зарекомендовали себя современные лечебные поликомпонентные вакцины, содержащие лизаты наиболее распространенных возбудителей (E. coli, S. aureus, S. pyogenes, H. influenzae, K. pneumoniae, P. vulgaris и др.) -- рибомунил (рибосомы + протеогликан 4х штаммов возбудителей), респивакс (6 возбудителей), бронхомунал (8), спремунам (10), имудон (14), ИРС-19, MPV (содержит 48 штаммов возбудителей). Эти препараты применяются преимущественно для иммунотерапии заболеваний верхних дыхательных путей и легких, стимулируют специфический антимикробный иммунитет, повышают активность макрофагов, содержание лизоцима и секреторного JgA.

Уровакс (экстракт из E. сoli) применяют для лечения воспалительных заболеваний мочевых путей; солкотриховак -- для лечения воспалительных заболеваний половых путей.

Дрожжевые (зимозан и нуклеинат натрия) и грибковые (кестин, бестанин, глюкан) полисахариды стимулируют лейкопоэз, фагоцитоз, активируют систему комплемента и выработку интерферона.

Микробные липополисахариды -- пирогенал и продигиозан -- активируют Т-клеточное звено иммунитета и различные факторы неспецифического иммунитета.

Цитокины -- эндогенные регуляторы и эффекторы иммунной системы

Цитокины представляют собой сигнальные полипептидные молекулы иммунной системы, которые участвуют в межклеточных взаимодействиях. Структура, биологическая активность и механизмы действия большинства цитокинов хорошо изучены, что позволяет получать их рекомбинантные аналоги методами современной биотехнологии и целенаправленно осуществлять иммунокоррекцию. Основные цитокины, которые используют в клинике,-- интерфероны (ИФН), интерлейкины (ИЛ) и колониестимулирующие факторы (КСФ).

Интерфероны

Интерфероны обладают противовирусным, антипролиферативным, противоопухолевым, антибактериальным и иммуномодулирующим эффектами.

ИФНы видоспецифичны (в организме человека эффективны только ИФН человека), не обладают тканевой и вирусной специфичностью.

В настоящее время генно-инженерными методами получено большое количество ИФНов, которые широко используются для лечения вирусных, онкологических, острых и хронических инфекционных заболеваний (хламидийные инфекции, микозы, сепсис и т. п.)

Препараты б-ИФН -- лаферон, интрон А, велферон, реаферон, виферон, виаферон, роферон А и др.

Препараты -ИФН -- бетаферон, ферон, фрон, ребиф и др.

г-ИФНы повышают экспрессию молекул HLA-II на макрофагах, усиливая их способность к презентации антигена, с этим связан их выраженный эффект при лечении воспалительных процессов.

Имукин -- отличается большей активностью в сравнении с б- и в-ИФНами. Назначается при всех заболеваниях вирусной этиологии, онкологических, аллергических заболеваниях (снижает синтез JgE), тяжелых бактериальных инфекциях.

Интерферонлаген -- назначают при СКВ и ревматоидном артрите.

Интерлейкины

ИЛ-1 (лимфоцитактивирующий фактор) -- кроме усиления пролиферации лимфоцитов, активирует стволовые клетки, гранулоциты, фибробласты, остеокласты, ЕК-клетки (естественные киллеры).

Существуют две формы ИЛ-1: ИЛ1б и ИЛ-1в. Единственным препаратом ИЛ-1в, разрешенным к клиническому применению, является беталейкин. Препарат восстанавливает кроветворение после миелодепрессивного состояния, вызванного химио- или лучевой терапией; обладает иммуностимулирующей активностью при различных иммунодефицитных состояниях.

ИЛ-2 -- стимулирует пролиферацию Т- и В-лимфоцитов, синтез JgM, JgG и JgA, повышает активность макрофагов, корректирует профиль цитокиновой регуляции.

Препарат ИЛ-2-ронколейкин применяется при сепсисе любой этиологии, при трофических язвах и пролежнях, ожогах, для лечения и профилактики осложнений у хирургических больных, при различных бактериальных (в том числе туберкулезе, лепре, иерсиниозе) и вирусных инфекциях, в комплексной терапии СПИДа.

ИЛ-10 -- фактор, ингибирующий продукцию ряда цитокинов -- ИЛ-2, ИЛ1, ИЛ-6, ИФНг, ФНО, т. е. его основные свойства связаны с иммунодепрессией. Может быть использован для лечения летального эндотоксического шока, ДВС-синдрома. Клинические испытания его продолжаются.

ИЛ-4 проходит клинические испытания и планируется для лечения ревматоидного артрита, диабета I типа, саркомы Капоши.

ИЛ-6 и ИЛ-11 проходят III фазу клинических испытаний и будут использоваться для лечения тромбоцитопений, вызванных химиотерапией опухолей.

Колониестимулирующие факторы (КСФ)

Лейкомакс -- гранулоцитарно-макрофагальный КСФ. Граноцит -- гранулоцитарный КСФ. Эти и им подобные препараты применяют преимущественно при лейкопениях различного генеза (инфекциях, включая ВИЧ-инфекцию; лейкозах; последствиях химиотерапии опухолей), при апластической анемии, при пересадке костного мозга, для ускорения восстановления миелопоэза.

Комбинированные препараты цитокинов типа ленкинферона (включает интерлейкины, б-ИФН и ФНО) хорошо зарекомендовали себя при лечении гнойно-септических осложнений.

Иммунные сыворотки и иммуноглобулины

Сывороточные препараты для профилактики и лечения инфекционных и неинфекционных заболеваний создают непродолжительный пассивный иммунитет, который возникает сразу после в/в введения или через 12-24 ч. после местного введения.

Гетерологичные препараты (сыворотки лошадиные против газовой гангрены, дифтерии, столбняка, ботулизма, против яда змей и пауков, иммуноглобулины лошадиные против бешенства, сибирской язвы, лихорадки Эбола и т. д.) быстро исчезают из циркуляции (max продолжительность иммунитета -- 2 недели) и часто вызывают аллергиче-ские реакции.

Гомологичные препараты (нормальный человеческий иммуноглобин, Jg против ботулизма, гепатита В, антистафилококковая и антисинегнойная плазма) не вызывают сильных побочных реакций и создают более длительную защиту -- 4-5 недель.

В последние годы в клинической иммунологии большое распространение получили препараты иммуноглобулинов для внутривенного введения -- сандоглобулин, цитотек, итраглобин F, октагам, пентаглобин N. Общим условием для внутривенных Jg, обеспечивающих содержание высоких титров антител к P. aeruginosa, S. aurens, S. pyogenes, вирусу гепатита В, вирусу простого герпеса и цитомегаловирусу и т. п., является пулирование плазмы от многих доноров, как минимум,-- 1000 человек. Сольвентно-детергентный метод очистки гарантирует безопасность этих препаратов в отношении вирусов гепатита В, С, ВИЧ и др.

Внутривенные иммуноглобулины являются высокоэффективными при тяжелых комбинированных иммунодефицитах, тяжелых гнойно-септических инфекциях, а также оказывают иммуномодулирующее действие при тяжелой миастении, рассеянном склерозе, аутоиммунной тромбоцитопении, гемофилии, кортикостероидзависимой бронхиальной астме, СКВ, ревматоидном артрите, язвенном колите, ювенильном диабете и некоторых других тяжелых заболеваниях.

Синтетические иммуностимуляторы

Метилурацил активизирует все факторы гуморальной защиты (синтез антител, лизоцима, комплемента), фагоцитоз, способствует индукции интерферона.

Оригинальный новый препарат полиоксидоний совмещает иммуностимулирующее и антитоксическое действие, связанное с полимерной природой препарата. Применяется при хронических инфекционных заболеваниях любой этиологии; во время химиотерапии опухолей; для снижения нефро- и гепатотоксического действия лекарств.

Циклоферон, амиксин, арбидол, амизон, неовир, гропринозин являются мощными индукторами интерферона.

Диуцифон -- противолепрозный препарат, обладает выраженным иммуностимулирущим действием, усиливает активность Т-хелперов, активирует синтез ИЛ-2, стимулирует синтез РНК и белка.

Препараты, усиливающие лизоцимную активность

Местные защитные свойства организма во многом обусловлены лизоцимом, который присутствует на слизистых и во всех биологических жидкостях организма. Многие патологические процессы развиваются в результате снижения эффективности этого фермента. Препарат, содержащий лизоцим и витамин В6, лисобакт, обладает высокой эффетивностью при стоматитах, гингивитах, тонзиллитах, герпесе ротовой полости.

Иммуносупрессивные препараты

Иммуносупрессивная терапия вошла в клиническую практику в начале 60-х годов в связи с необходимостью подавления реакций отторжения при пересадке органов и тканей. Первым иммуносупрессивным препаратом является азатиоприн (имуран), ингибирующий клеточную пролиферацию. Этот препарат спас и продлил жизнь тысячам людей, так как до его применения все попытки аллотрансплантации органов оканчивались отторжением в течение нескольких недель.

Циклоспорин (сандиммун), мизорибин, бреквинар натрия, рапамицин, програф, лефлюномид -- иммуносупрессоры следующих поколений, обладают более селективным действием на Т- и В-лимфоциты и меньшим количеством побочных эффектов.

Биологические иммуносупрессоры

Для иммуносупрессорной терапии широко используется антилимфоцитарная сыворотка (АЛС) и ее глобулины (АЛГ). К биологическим супрессорам относят следующие препараты: тимоглобин и лимфоглобин, АЛГ-Миннесота, АЛГСтенфорд, пресиммун и т. п.

В 70-80 гг. в клинике стали использовать биологические супрессоры на основе моноклональных антител, блокирующие рецепторы тимоцитов, Т- и В-лимфоцитов и других иммунокомпетентных клеток. Эти средства эффективно снижают активность и количество лимфоцитов. Препарат ОКТ3 блокирует СД3 -- структуру антигенраспознающего рецептора Т-лимфоцитов; симулект блокирует СД25 --рецептор к ИЛ2 на Тлимфоцитах, что предотвращает пролиферацию Т-лимфоцитов и др.

Кроме профилактики отторжения при трансплантации, иммуносупрессоры оказывают выраженный эффект при лечении ряда аутоиммунных заболеваний.

Иммунокоррекция фитопрепаратами

Основным преимуществом лечебного действия растительных средств является разнонаправленность, мягкость воздействия, хорошая переносимость.

Алкалоиды, гликозиды, флавоноиды, эфирные масла, микроэлементы, витамины и др. активные компоненты растений обусловливают комплексный противовоспалительный, противомикробный, стимулирующий и др. эффекты.

Для иммунотерапии наиболее часто используют следующие лекарственные растения.

Представители семейства аралиевых: женьшень, элеутерококк, аралия маньчжурская -- адаптогены и биостимуляторы, история применения которых насчитывает тысячелетия. Их применяют при различных иммунодефицитах (нормализуют показатели клеточного, гуморального иммунитета, стимулируют активность макрофагов, индукцию ИФН и др.).

Эхинацея содержит важнейшие микроэлементы (селен, цинк и др.) и биологически активные вещества (биотин, рутин, флавоноиды и др.), а также витамины А и С. Препараты эхинацеи стимулируют клеточный и гуморальный иммунитет, а также секрецию макрофагами ИФН, ИЛ-1 и ФНО.

Растительные стимуляторы синтеза интерферона: арника, мать-и-мачеха, омела белая, кубышка желтая.

Растения, обладающие способностью увеличивать содержание лизоцима в организме:

1) стимулируют выработку лизоцима в организме с помощью эфирных масел: анис, герань, гвоздика, лаванда, эвкалипт;

2) сами содержат лизоцимоподобные вещества: лук, чеснок, редька, свекла и т. п.

Действие растений, влияющих на систему комплемента (просвирник лесной, чабер), связано в основном с нормализацией белоксинтетической функции печени, где синтезируются белки системы комплемента.

Лекарственные растения, повышающие активность фагоцитоза, активируют окислительно-восстановительные процессы: горец птичий, клевер, зверобой, можжевельник, чистотел, сабельник, бузина черная, барбарис.

Растения, влияющие преимущественно на Т-лимфоциты, обладают митогенами, ускоряющими созревание Тлимфоцитов. Это касатик молочный, крапива двудомная, майоран садовый.

Растением, воздействующим на В-систему иммунитета, является солодка голая, содержащая растительные стероиды, флавоноиды, активирующие пролиферацию В-клеток и синтез Jg.

иммуностимулирующий имменодепрессивный цитокин терапия

Заключение

Арсенал иммунотропных препаратов огромен. Кроме перечисленных, для иммунокоррекции используют также энтеросорбенты, антиоксиданты, витамины и микроэлементы, системные энзимы и другие лекарственные средства. Пожалуй, нет ни одного заболевания, при котором не страдала бы иммунная система. Благодаря применению иммунотропных лекарств, появилась возможность эффективно помогать больным с тяжелейшими аутоиммунными заболеваниями, тяжелыми первичными и вторичными иммунодефицитами, осуществлять трансплантацию органов и тканей. Знание механизмов и принципов действия иммунотропных лекарств необходимо как врачам всех специальностей, так и провизорам.

Литература

1. Драник Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология.-- Москва, 2003.-- 602 с.

2. Смирнов В. С., Малинин В. В., Кетлинский С. А. Иммунодефицитные состояния.-- С.-П.: Фолиант, 2000.-- 568 с.

3. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология. В 3-х т.-- М.: Медицина, 1986.

4. Райт А. Основы иммунологии.-- М.: Мир, 1991.-- 327 с.

Размещено на Allbest.ru