Размещено на http://www.allbest.ru/

ГОУ ВПО "Северный Государственный Медицинский Университет"

Кафедра фармации и фармакологии

Курсовая работа

на тему

"Лекарственные формы с регулируемым и направленным действием"

Выполнила студентка 5 курса 1 группы

Ченкина Д.С

Проверил преподаватель

Матлаева А.С.

Архангельск 2014

Содержание

• Введение
• 1. Системы направленной доставки лекарственных веществ
• 2. Характеристика лекарственных форм с направленной доставкой
• 2.1 Липосомы
• 2.2 Коллоидные частицы
• 2.3 Наносомы
• 2.4 Микрокапсулы и микросферы
• 3. Схема производства (на примере витамина А)
• 3.1 Характеристика готовой продукции (на примере витамина А)
• 3.2 Технологическая схема производства
• 3.3 Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования
• 4. Характеристика сырья, вспомогательных материалов, полупродуктов
• 5. Изложение технологического процесса
• Заключение
• Литература

Введение

Перспективы развития фармацевтической технологии определяются требованиями современной фармакотерапии, которые предполагают создание максимально эффективных с лечебной точки зрения лекарственных препаратов при содержании в них минимума лекарственных субстанций, не обладающих побочными действиями. В основе решения этой задачи лежат положения и принципы биофармации, базирующиеся на оптимальном подборе состава и вида лекарственной формы и использовании оптимальных технологических процессов. Этим объясняется широкое распространение и углубление биофармацевтических исследований во многих странах.

Однако изучение биофармацевтических аспектов получения и назначения лекарственных препаратов, изучение "судьбы" лекарственных средств в организме - это лишь первый этап решения сформулированной выше задачи. Дальнейшие усилия должны быть направлены на реализацию полученных сведений в процессе производства и применения лекарственных препаратов с целью ликвидации таких их недостатков, как короткий срок действия; неравномерное поступление лекарственных веществ в патологический очаг; отсутствие избирательного действия; недостаточная стабильность и др.

Лишь те лекарства могут считаться рациональными, которые обеспечивают оптимальную биологическую доступность действующих веществ. Следовательно, к современным лекарствам могут относиться и традиционные, например, таблетки, мази, суппозитории и др., если они обеспечивают рациональную фармакотерапию.

К первоочередным задачам фармацевтической технологии следует отнести повышение растворимости труднорастворимых лекарственных веществ в воде и липидах; увеличение стабильности гомогенных и гетерогенных лекарственных систем; продление времени действия лекарственных препаратов; создание лекарств направленного действия с заданными фармакологическими свойствами.

Таким образом, целью моей курсовой работы является рассмотрение характеристик Лекарственных форм с регулируемым и направленным действием. Исходя из указанной цели, можно выделить частные задачи, поставленные в курсовой работе:

1. на основе анализа литературы выявить состав Систем направленной доставки лекарственных.

2. изучить его фармакологические свойства и воздействие на организм человека

Объектом исследования в курсовой работе является заводская технология приготовления данных лекарственных форм.

Методологической основой исследования в курсовой работе явились научные труды выдающихся отечественных деятелей медицины; публикации научных работ, а также нормативные документы.

Для решения поставленных задач и проверки гипотезы в курсовой работе использовались следующие методы исследования:

1. теоретический анализ литературы

2. анализ учебных планов и программ;

3. анализ и обобщение научных работ прошлых лет

1. Системы направленной доставки лекарственных веществ

В развитии фармацевтической технологии выделяют четыре этапа, характеризующихся созданием лекарственных форм разных поколений.

- Первое поколение - традиционные лекарственные формы.

- Второе поколение - традиционные лекарственные формы с контролируемым высвобождением.

- Третье поколение - системы доставки лекарственного средства.

- Четвертое поколение - системы направленного транспорта лекарственных веществ в мишени (ткани, органы, клетки).

Разработка и внедрение инновационных лекарственных форм является приоритетной задачей фарминдустрии. В настоящее время около 25% мирового объёма продаж лекарств занимают препараты с улучшенной системой доставки. Имеющиеся на рынке препараты, как правило, продлевают действие и увеличивают биодоступность лекарственного средства, а также снижают возможные побочные эффекты. Разрабатываемые и внедряемые в настоящее время системы доставки обладают не только перечисленными выше полезными свойствами, но и обеспечивают направленный транспорт лекарств к очагу патологического процесса. Новые препараты, подготовленные к выпуску на рынок ведущими фармацевтическими компаниями, как правило, уже оснащены транспортной системой. Это позволяет не только в значительной степени увеличить эффективность используемого лекарственного средства, но и существенным образом улучшить его потребительские характеристики.

Все современные терапевтические системы с направленной доставкой лекарственных веществ принято относить к одной из трёх групп:

- носители лекарственных веществ первого поколения (микрокапсулы, микросферы) предназначены для внутрисосудистого введения вблизи определенного органа или ткани;

- носители лекарственных веществ второго поколения (нанокапсулы, липосомы) размером менее 1 мкм объединяются в одну группу под названием коллоидных носителей. Они распределяются преимущественно в селезенке и печени;

- носители лекарственных веществ третьего поколения (антитела, гликопротеиды) открывают новые возможности обеспечения высокого уровня избирательного действия и направленной их доставки.

- Для транспорта и локальной доставки лекарственных веществ к органу-мишени могут быть использованы магнитоуправляемые системы. Создавая в органе депо лекарственного вещества, они могут пролонгировать его действие.

2. Характеристика лекарственных форм с направленной доставкой

2.1 Липосомы

В 60-е годы прошлого века были получены липосомы, способные доставлять в орган-мишень лекарственное вещество.

Липосомы - это искусственно получаемые, замкнутые сферические частицы, образованные бимолекулярными липидными слоями, чаще всего фосфолипидами, в пространстве между которыми содержится сфера формирования.

Сухие фосфолипиды при контакте с водой претерпевают ряд молекулярных перегруппировок, в результате чего образуются смектические мезофазы - последовательности концентрически замкнутых мембран, каждая из которых представляет непрерывный бимолекулярный слой и отделена от другого слоя водной фазой.

Различают два вида липосом: мультиламелларные липосомы, диаметр которых может составлять до 10 нм, и состоящие из одной ламеллы (пластинки) с диаметром примерно от 20 до 50 нм. Последние используются в качестве средства доставки активного лекарственного вещества.

По другой классификации липосомы подразделяются на:

- Мультиламелярные с диаметром 500 - 600 нм;

- Моноламелярные с диаметром 200 - 1000 нм;

- Малые моноламелярные с диаметром 25 - 50 нм;

- Липосомы, полученные путём диспергирования водной фазы в органическом растворе фосфолипидов. При испарении органического растворителя получаются моно- и олиголамелярные липосомы.

При обработке ультразвуком крупные частицы распадаются на мелкие, преимущественно двухслойные. В процессе набухания водорастворимые действующие вещества накапливаются между двумя слоями, в то время как жирорастворимые вещества локализуюся в липидном слое липосом. Достоинства липосом как носителей лекарственных средств очевидны: полученные из природных фосфолипидов липосомы, в отличие от полимерных систем доставки, полностью биодеградируемы и биосовместимы, пригодны для включения в них многих фармакологических агентов, в том числе ферментов, гормонов, витаминов, антибиотиков, иммуномодуляторов, цитостатиков и др.

При оптимальном подборе липидного состава липосомы обладают высокой емкостью для соединений белковой природы, а составляющие их липиды, в отличие от синтетических полимерных капсул, являются эндогенным материалом, который включается в обычные пути метаболизма.

Для введения липосом в организм могут быть использованы различные пути: внутривенный, внутрибрюшинный, подкожный, пероральный, внутритрахеальный, внутрисуставный и накожный. Липосомы можно включать в различные лекарственные формы: инъекционные растворы, трансдермальные терапевтические системы, капсулы с заданной растворимостью и др.

Липосомы - удобная система для доставки лекарственных веществ к макрофагам печени, селезёнки, кожи и лёгких. Липосомы, введённые внутривенно, как правило, связываются с органами ретикулоэндотелиальной системы, главным образом с печенью и селезёнкой.

2.2 Коллоидные частицы

Для доставки лекарственных веществ в орган используют также коллоидные частицы, которые удерживают гораздо большее количество лекарственного вещества по сравнению с липосомальными лекарственными формами. Гидрофобные свойства поверхности коллоидных частиц являются определяющим фактором в преодолении ретикулоэндотелиального барьера. Заряд коллоидных частиц имеет значение для распределения лекарственных веществ в организме и избирательности его действия. Как правило, коллоидные частицы размером 1 - 2 мкм локализуются в печени. Основным местом накопления лекарственных веществ после внутривенного введения коллоидных частиц являются лёгкие, в которых задерживаются частицы размером 7 мкм и более. Таким образом, регулируя размер коллоидных частиц, можно достигнуть избирательного действия лекарственных веществ.

Другим направлением использования коллоидных частиц для направленной доставки лекарственных веществ к органу является применение мелкодисперсных магнитных материалов. Метод магнитоуправляемого транспорта лекарственных веществ основан на способности коллоидных частиц магнитного материала перемешиваться и концентрироваться в необходимом участке организма под воздействием магнитного поля. Это позволяет избирательно конценрировать магнитные частицы с нанесением на их поверхность лекарственных веществ непосредственно в тканях. Поражённого органа, ограниченного фокусом внешнего источника магнитного поля.

В магнитоуправляемых системах направленного действия сывороточный альбумин выполняет роль матрицы-носителя лекарственных веществ и одновременно коллоидных частиц железа оксида (Fe2O3), что и обуславливает их чувствительность к воздействию магнитного поля. Пероральное введение этой лекарственной формы может оказаться неэффективным из-за связывания альбумина матрицы в печени и селезёнки. Поэтому наиболее рационально использовать "магнитную" лекарственную форму в виде внутривенных инъекций.

Метод получения "магнитных" лекарственных форм заключается в денатурировании вокруг коллоидных частиц оксидов железа альбуминовой матрицы, содержащей лекарственные вещества. Картина распределения магнитных микрочастиц после внутривенного введения и динамика их элиминирования подчиняется общим закономерностям, характерным для дисперсных и коллоидных веществ различной природы. Выведение магнитных микрочастиц осуществляется главным образом почками.

2.3 Наносомы

Полимерные наночастицы было предложено использовать в качестве систем доставки в 70-х годах ХХ в. Исходным материалом для них могут служить различные естественные или биоинертные синтетические полимеры, например, полисахариды, полимолочная кислота, полилактиды, полиакрилаты, акрилполимеры и др. Под термином "полимерные наночастицы" понимают два морфологически различных вида частиц: наносферы и нанокапсулы. Наносферы представляют собой сплошные полимерные матрицы, на которых распределяется активное вещество. Нанокапсулы состоят из полимерной оболочки, охватывающей наполненную жидкостью полость.

Эти виды наночастиц различаются по высвобождению активного лекарственного вещества: из наносфер высвобождение протекает по экспоненте, а из нанокапсул - в течение длительного времени константно.

Нанометровые молекулы могут применяться непосредственно в качестве активных веществ. В частности, интересным классом молекул с этой точки зрения являются дендримеры. Эти разветвленные, как крона дерева, молекулы (отсюда их название) могут достигать размера мелких протеинов. По сравнению с классическими полимерными молекулами они обладают тем преимуществом, что можно контролировать их синтез с заданными свойствами, т.е. запрограммировать для определенного медицинского применения. Кроме того, на поверхности можно расположить специфическим образом определенные функциональные группы, так чтобы они особенно эффективно взаимодействовали с вирусами и клетками.

В 90-е годы удалось получить наночастицы активного лекарственного вещества, т.н. активные нанокристаллы, с помощью процессов размельчения или гипербарической гомогенизации. Эти наночастицы на 100% состоят из активного вещества и производятся в виде суспензии (наносуспензии), которую можно вводить внутривенно, а для перорального приема можно производить гранулы или таблетки из суспензии. При этом не нужна полимерная матрица, разрушение которой, как считают некоторые ученые, может оказывать токсическое действие на клетки. Обычный размер нанокристаллов составляет 200 - 600 нм. Для улучшения аппликационных свойств нанокристаллических лекарственных средств проводят модификацию поверхности кристаллов. Одним из нанокристаллических препаратов, внедренных в клиническую практику в 2000 г., является Rapamune (Wyeth-Ayers Laboratories) - иммуносупрессивное лекарственное средство, которое применяют после трансплантации органов.

Иная концепция заложена в основу термотерапии наночастицами. Например, новый способ лечения раковых опухолей заключается в том, что наночастицы вводят в опухоль, а затем либо за счет воздействия магнитного поля, либо лазерного облучения их нагревают, при этом опухолевые клетки разрушаются.

Впервые эта медицинская технология была предложена около 20 лет назад учеными из университетской клиники Шарите (Берлин) под руководством доктора Йордана.

Получение микро- и наночастиц осуществляется химическими, механическими и физико-химическими методами, в числе которых полимеризация, распыление, эмульгирование, коацервация. Материалом для таких частиц могут служить разнообразные природные, полу синтетические и синтетические продукты, в числе которых целлюлоза и ее производные, крахмал и его производные, альгинаты, акриловые полимеры, полилактиды, полигликолиды, белки.

Например, эмульсионным методом обращаемых мицелл синтезированы термо- и рН-чувствительные наночастицы на основе винилпирролидона, акриловой кислоты и N-изопропилакриламида размером около 40 нм для целевого транспорта антигистаминных препаратов.

К наносистемам относятся и биодеградируемые полимеры. Этот тип систем доставки лекарственных активных веществ обязан достижениям в области разработки дефинированных поливалентных и дендритических полимеров. Здесь примерами могут послужить полианионные полимеры - ингибиторы клеточных связей с вирусами, поликатионные комплексы с ДНК или РНК (т.н. полиплексы) и дендритные клетки.

Большие перспективы в лекарственной терапии связаны с направленным транспортом лекарственных веществ в орган-мишень с использованием полимерных микроносителей. В качестве примера можно привести новые системы доставки иммуномодуляторов, факторов роста костной ткани, интерферона, применяемых для лечения злокачественных новообразований, переломов костей и рака легкого соответственно.

Клиническое применение нашли различные имплантаты, суппозитории, накожные терапевтические системы, осмотические мининасосы, глазные и буккальные лекарственные пленки, лечебные контактные линзы, иммобилизованные тромболитические препараты, микрокапсулы, многослойные таблетки и др.

Физиологически активные полимеры в виде наночастиц, к которым присоединены или в которые включены физиологически активные вещества, могут быть либо имплантированы в организм, где они постепенно распадаются, выделяя физиологически активные вещества или их растворимые полимерные производные, либо непосредственно введены в кровяное русло, где они циркулируют, выделяя физиологически активные вещества и постепенно поглощаясь клетками посредством эндоцитоза. Попавшие в клетки полимерные частицы перевариваются в лизосомах, если они способны к биоконструкции, и в результате выделяется включенное в них физиологически активное вещество. Для оптимизации свойств такого полимера-носителя в него вводятся лиофилизующие группы, придающие всей системе растворимость в воде, и группировки -"векторы", которые способствует направленной доставке полимера в пораженный орган. Для исключения аккумулирования полимера-носителя в организме после выполнения лекарственной системой своей функции в основную цепь полимера могут быть введены гидролизуемые группы, обеспечивающие ее распад в организме до легко выводимых фрагментов. Большой вклад в разработку таких лекарственных полимерных систем внесли немецкий ученый X. Рингсдорф и чешский ученый И. Копечек. Поэтому часто принципиальную модель такой сложной лекарственной полимерной системы, содержащей в цепи звенья с различными структурными элементами, называют моделью Рингсдорфа-Копечека.

2.4 Микрокапсулы и микросферы

Микрокапсулирование - процесс заключения в оболочку микроскопических твёрдых, жидких и газообразных веществ в индивидуальную упаковку, изолирующую их от внешней среды.

Микрокапсулы имеют размеры чаще всего от 1 до 500 мкм. Форма микрокапсул определяется агрегатным состоянием содержимого и методом получения: жидкие и газообразные вещества придают микрокапсулам овальную форму, твёрдые - овальную или неправильную геометрическую форму. Микрокапсулирование проводят физическими, физико-химическими и химическими методами. Физические методы основаны на механическом нанесении оболочек на частицы лекарственного вещества. К ним относятся методы дражирования, распыления, напыления, диспергирования в системе жидкость-жидкость, экструзионные методы и электростатический метод центрифужного микрокапсулирования. Физико-химические методы микрокапсулирования: метод простой коацервации, метод сложной коацервации, метод разделения фаз и электростатический метод. Химические методы основаны на реакциях полимеризации и поликондесации на границе раздела двух несмешивающихся жидкостей.

Микрокапсулы применяются в виде таких лекарственных форм как спансулы, медулы, суспензии, таблетки типа "ретард", брикеты, ректальные капсулы

3. Схема производства (на примере витамина А)

Технологический регламент производства - нормативный документ, устанавливающий методы производства, технологические нормативы, технические средства, условия и порядок проведения технологического процесса в производстве фармацевтической продукции, обеспечивающий получение лекарственного средства с показателями качества, отвечающими требованиям фармакопейной статьи предприятия (техническим условиям), а также устанавливающий безопасность ведения работ и достижение оптимальных технико-экономических показателей конкретного производства.

3.1 Характеристика готовой продукции (на примере витамина А)

1. Наименование продукции: витамин А (Vitamini A)

2. Регистрационный номер:

3. Основное назначение продукции:

- категория продукции: лекарственная форма - медулы.

- фармакологические свойства: Дерматопротекторное средство. Стимулирует регенерацию кожи, усиливает деление эпителиальных клеток кожи, тормозит процессы кератинизации, препятствует развитию гиперкератоза. Местное действие обусловлено наличием на поверхности клеток эпителия специфических ретинол-связывающих рецепторов.

- показания к применению: Ихтиоз, гиперкератоз, себорейный дерматит, псориаз, пиодермия, атопический дерматит, нейродермит, экзема, отморожения, ожоги, эрозии, язвы, трещины, атрофия кожи после длительного применения ГКС

4. Активное вещество: ретинола пальмитат

Вспомогательные вещества: сахар, тальк, крахмал.

Состав оболочки: целлацефат (ацетилфталилцеллюлоза), титана диоксид (двуокись титана), клещевины обыкновенной семян масло (касторовое масло).

5.Описание внешнего вида: цилиндрической формы, состоящие из белого корпуса и цветной крышечки, с гладкой поверхностью, без запаха, без вкуса.

Содержимое капсул: микрогранулы, покрытые плёночной кишечнорастворимой оболочкой.

6.Нормативные требования к упаковке, маркировке, транспортировке:

МУ 9467-015-05749470-98 " Методические указания. Графическое оформление лекарственных средств. Общие требования" и МУ 64-801-00 "Организация процесса упаковки лекарственных средств. Основные положения и требования".

- упаковка предохраняет препарат от внешних воздействий и обеспечивает стабильность и качество при хранении и транспортировании в течение установленного срока годности. Внутри упаковки обязательно вкладывается инструкция по применению. Выпускается по 100 шт. - банки темного стекла (1) - пачки картонные; по 100 шт. - банки полимерные (1) - пачки картонные; по 100 шт. - флаконы полимерные (1) - пачки картонные.

- маркировка:

страна-производитель:

регистрационный номер,

ретинола пальмитат (Retinoli palmitas) штриховой код согласно закону 388-У от 26 июня 1997г

- транспортировка осуществляется в закрытых транспортных средствах и контейнерах по ГОСТ 20435 всеми видами транспорта по группе 5 ОЖ 4 ГОСТ 15150.

- хранение проводится согласно ГОСТ 15150 по группе Л.

В защищенном от света и влаги месте, при температуре 15-25 °C.

7.Срок годности 2 года.

3.2 Технологическая схема производства

3.3 Аппаратурная схема производства и спецификация оборудования

1 - весы

2 - мерник

3 - шаровая мельница (рис.1)

4 - сито (рис.2)

5 - сушильный шкаф

6 - сушилка-гранулятор СГ-30

7 - реактор

8 - друк-фильтр (рис.3)

9 - термостат

10 - вакуум-насос

11 - автомат для получения капсул

12 - устройство для промывки капсул

13 - сушильный шкаф

14 - аппарат для наполнения капсул (рис.4)

15 - контроль производства (рис.5)

16 - аппарат для фасовки и упаковки капсул

Шаровая мельница (рис.1)

Сито (рис.2)

Друк-фильтр (рис.3)

Аппарат для наполнения капсул (рис.4)

Аппарат для фасовки и упаковки капсул (рис.5)

4. Характеристика сырья, вспомогательных материалов, полупродуктов

Наименование	Обозначение НД	Сорт или артикул	Показатели, обязательные для проверки	Примечание
А. Основные вещества
Ретинола пальмитат
Б. Вспомогательные вещества
Сахароза	ГФ 10 изд., стр. 901		Содержание сахара Содержание сульфатов Содержание железа Инвертированного сахара	Не менее 99,8 % Не более 0,003% Не более 0,0001 % Не более 0,1 %
Крахмал картофельный	ГФ 10 изд. ст. 35, ГОСТ 7699-88	Экстра	Влаги не более Золы общей	20 % 0,5 %
Ацетилфталил-целлюлоза
Двуокись титана
Масло касторовое	ГФ 10 изд. ст. 479		Плотность Показатель преломления Кислотное число	0,855 - 0,863 1,467 - 1,472 Не более 0,7
Желатин	ГФ Х стр. 309	медицинский	Растворимость, запах, рН, относительная вязкость, температура плавления, потеря в весе при высушивании	ГФ Х стр. 309
Вода	ФС 42-2619-97	очищенная	рН 5,0 - 6,8 сух. Ост. 0,001 NH4+ не более 0,00002 %	растворитель
Глицерин	ГФ Х стр. 876	медицинский	Показатель преломления, остаток после прокаливания, содержание хлоридов, тяжёлых металлов, мышьяка	ГФ Х стр. 876

5. Изложение технологического процесса

ВР.1.1. Санитарная подготовка помещений и оборудования

Подготовка аппаратуры и оборудования проводят в соответствии требований МУ 42-51-7-93.Конструкция, монтаж и порядок технического обслуживания должны соответствовать его назначению. Оборудование должно содержаться в вымытом и сухом состоянии.

Приступают к работе по производству таблеток глюкозы 0,5 на чисто вымытом и сухом оборудовании, при включенной приточно-вытяжной вентиляции, наличии и исправности защитного заземления, контрольно-измерительных приборов, в чисто убранном помещении.

Подготовка оборудования к работе обязательно включает: проверку работы смесителя, бункера с транспортером, проверку наличия и целостности защитного заземления.

По окончании каждой смены использовавшееся оборудование и инвентарь - весы, тара, смеситель, бункер с транспортером, столы лабораторные и др. - очищают от следов продукции.

ВР.1.2. Обработка оборудования

Дезинфицирующие и моющие растворы готовят в отдельном помещении с соблюдением правил техники безопасности. Емкости для хранения дезрастворов хранятся в отдельном помещении, промаркированы, защищены от удара, прямого попадания солнечных лучей и падения. В качестве моющего средства используется 5% раствор соды кальцинированной. В качестве дезинфицирующих средств используются 2%,0,5%,0,2% растворы хлорной извести,3% раствор перекиси водорода. Допускается использование других моющих и дезинфицирующих средств, разрешенных к применению.

Контроль за соблюдением чередования дезсредств для предотвращения развития устойчивых форм микроорганизмов осуществляет контрольная лаборатория.

ВР.1.3. Подготовка воздуха

Подготовка помещений проводят в соответствии с МУ 42-51-7-93.

Производственные помещения подвергают влажной уборке ежедневно, причем полы моют 1 раз в смену, а стены и двери 1 раз в неделю, согласно утвержденной Инструкции. Потолки 1 раз в месяц очищают от пыли влажной ветошью. Оконные стекла, рамы, и пространство между ними моют моющим раствором - 1 раз в месяц. При этом снаружи окна моют только в теплое время года. биофармация лекарственный антитело гликопротеид

Производственные помещения оборудованы приточно-вытяжной вентиляцией, в соответствие с проектом.

Планировка помещений должна соответствовать последовательности произведенных операций и обеспечивать выполнение требований к чистоте.

ВР.1.4. Подготовка технологической одежды

Персонал производственных помещений имеет 2 комплекта одежды, которые регулярно стираются, дезинфицируются в течение недели. Одежда для персонала состоит из комбинезона, бахил, шлема-капюшона с прорезью для глаз. Работа проводится в стерильных перчатках из резины.

Определение микробной контаминации технологической одежды должно проводиться 2 раза в неделю во время производственного процесса в каждом производственном помещении у нескольких работников и 1 раз в две недели непосредственно после стерилизации одежды(контролируется не менее 3-х комплектов из каждой загрузки автоклава)

ВР.1.5. Подготовка персонала.

Персонал, работающий в производстве, проходит предварительный и периодический медицинские осмотры. К работе не допускаются лица с аллергическими и кожными заболеваниями, инфекционные больные или имеющие повреждения кожи различной степени.

Персонал, работающий в помещениях чистоты класса А производства стерильных лекарственных средств, должен обладать знаниями и опытом практической работы. Вновь поступающие должны пройти подготовку по специальности, ознакомиться с GMP.

Все работы проводятся в технологической стерильной одежде(комбинезон, бахилы, шлем-капюшон). Не допускается ношение ювелирных украшении, часов, нельзя использовать косметику, применять аэрозольные дезодоранты.

Запрещается принимать пищу, пить, курить, а также хранить еду, курительные материалы и личные лекарства в производственных помещениях.

Микробиологическая лаборатория осуществляет контроль микробной контаминации рук персонала один раз в неделю во время работы выборочно у нескольких рабочих и один раз в две недели после обработки рук дезинфицирующими средствами.

ВР.2.1. Измельчение веществ

Измельчение проводят в барабанных дробилках.

ВР.2.2. Просеивание сырья

Все компоненты по отдельности просеиваем на вращательно-вибрационном сите. Просеиваемый материал засыпаем в бункер, откуда он поступает на сито, где за счет работы двух грузов вибратора создается такое колебание, которое приводит всю массу порошка во вращательное движение по ситу и конусу приемника. Два дебаланса на разных уровнях вала сообщают всем точкам сетки круговые колебательные движения в вертикальной и горизонтальной плоскостях. Частоту колебаний регулируют ременной передачей привода, а их амплитуду - углом раствора грузов вибратора. Сито в процессе работы герметизируется крышкой. 4

Готовый продукт просев и отсев поступает в разные лотки, с которых ссыпается в заранее приготовленную тару.

ВР.2.3. Подготовка капсул к наполнению

ВР-3.1. Сушка

В сушильных шкафах досушивают исходное сырьё до требуемого уровня остаточной влажности.

ВР -3.2. Измельчение

Измельчение проводят в барабанных дробилках.

ВР -3.3. Просеивание

Все компоненты по отдельности просеиваем на вращательно-вибрационном сите. Просеиваемый материал засыпаем в бункер, откуда он поступает на сито, где за счет работы двух грузов вибратора создается такое колебание, которое приводит всю массу порошка во вращательное движение по ситу и конусу приемника. Два дебаланса на разных уровнях вала сообщают всем точкам сетки круговые колебательные движения в вертикальной и горизонтальной плоскостях. Частоту колебаний регулируют ременной передачей привода, а их амплитуду - углом раствора грузов вибратора. Сито в процессе работы герметизируется крышкой

Готовый продукт просев и отсев поступает в разные лотки, с которых ссыпается в заранее приготовленную тару

ВР.3.1. Отвешивание исходных компонентов

Отвешивают заранее рассчитанное количество ингредиентов с учётом всех потерь.

ВР.3.2. Смешивание исходных компонентов

Осуществляется в смесителях лопастного типа

ТП-1. Гранулирование

Гранулирование осуществляется в псевдоожиженном слое. Все стадии получения гранул проходят в одном приборе - в сушилке-грануляторе СГ-30.

Аппарат работает под разряжением, создаваемым крыльчатым вентилятором, стоящим на выходе из аппарата. Между продуктовым резервуаром и обечайкой рукавного фильтра вмонтирована обечайка с форсункой. Гранулирующая жидкость дозирующим насосом подается на форсунку из бака. Для распыления жидкости на форсунку под давлением подается очищенный сжатый воздух. Герметичность резервуара, обечайки с форсункой и обечайки с рукавными фильтрами достигается за счет поджатия вверх резервуара, осуществляемого пневмоцилиндром. Для сброса воздуха из внутренней части аппарата в случае возникновения там избыточного давления на верхней плоскости корпуса имеется специальный клапан. Электростатический заряд, возникающий в результате трения частиц продукта, снимается непосредственно с резервуара.

Резервуар с продуктом установлен на тележке. Рукавные фильтры снабжены встряхивающим устройством и механизмом управления заслонкой, предназначенными для периодического встряхивания рукавных фильтров как в процессе работы, так и по окончании процесса. В верхней части аппарата расположен шибер с механизмом управления шибером, предназначенным для регулирования расхода воздуха, пропускаемого через аппарат. Поступающий воздух отфильтровывается через воздушный фильтр, выполненный из поропласта, проходит через калориферную установку. Очищенный воздух проходит через распределительную решетку и через сетку из нержавеющеий стали, расположенные на дне резервуара. Для измерения температуры воздуха после калориферной установки и воздуха, уходящего из аппарата, перед распределительной решеткой продуктового резервуара и непосредственно за рукавными фильтрами установлены термосопротивления.

Аппарат работает следующим образом. В резервуар загружают предварительно измельчённые и просеянные порошки. Затем при помощи пневмоцилиндра подъема резервуар на тележке поднимают вверх до нижнего фланца обечайки с форсункой и фиксируют в этом положении для создания герметичности. При включении вентилятора и регулировки расхода сжижающего воздуха шибером смесь приходит в состояние "кипения". Происходит перемешивание. Через заданные промежутки времени закрывают заслонку и включают механизмы встряхивания рукавных фильтров с целью очистки их от пыли. По истечении времени смешения автоматически включают подачу на форсунку сжатого воздуха и насос для подачи гранулирующей жидкости. Происходит гранулирование массы. Через заданные промежутки времени насос отключается на время встряхивания рукавных фильтров, а затем снова включается. По истечении времени гранулирования автоматически отключается насос подачи гранулирующей жидкости и начинается процесс сушки. Во время сушки через равные промежутки времени срабатывает механизм встряхивания рукавных фильтров. После сушки автоматически отключаются вентилятор и подача пара в калорифер.

После сушки на микрогранулы наносится плёночное кишечнорастворимое покрытие.

ТП.2.1. Капсулирование

Для капсулирования применяется поршневой метод наполнения с использованием дозаторов, а наполняющие устройства могут быть с периодическим или непрерывным перемещением. Поршни прессуют порошок с высокой точностью дозирования. Уплотненный порошок передается в тело капсулы на стадии передачи порошка. Уровень порошка может произвольно изменяться через датчик уровня так, чтобы скорость вращения шнекового податчика согласовывалась с потреблением порошка.

ТП.2.2. Отсеивание пылевидной фракции

Осуществляют на ситах вибрационных.

ТП.2.3. Оценка качества и бракераж

Осуществляется согласно требований ГФ Х ст. 130. Определяют толщину стенок испытание на нагрузку.

УМО 1.1. Фасовка капсул

Фасуют капсулы в банки полимерные.

УМО.1.2. Упаковка и маркировка

Расфасованные в банки полимерные капсулы поступают на картонажные машины (последние включают в себя также фальмашину и маркировщик), где происходит упаковка в картонные коробки и маркировка.

Заключение

Интенсивное развитие систем доставки лекарств на основе микро- и нанотехнологий приводит не только к продлению времени жизни известных лекарственных средств на международном фармацевтическом рынке, но и появлению препаратов с улучшенными фармакологическими и фармакокинетическими свойствами, что существенным образом позволяет расширить границы их использования. Разработка инновационных лекарственных форм не требует больших капиталовложений, а достигаемые эффекты весьма значительны для здравоохранения и экономики. Технологии получения различных носителей для лекарственных веществ непрерывно совершенствуются, что позволяет врачу подобрать лекарственную форму с учётом особенностей больного.

Разработан промышленный регламент на получение медул с витамином А, в которых витамин А находится в микрокапсулированном состоянии, что обеспечивает его улучшенные фармакологические свойства по сравнению с другими пероральными лекарственными формами с этим веществом.

Поставленные цели и задачи выполнены.

Литература

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2011. - 1216 с.

2. Муравьев А.И. Технология лекарств: в 2 т. / А.И. Муравьев. - М.: Медицина, 1980.-Т. 1.-391 с; Т. 2. -704 с.

3. Тенцова Л.В. /Руководство к лабораторным занятиям/ М.; Медицина 1986 г.

4. Автоматы для изготовления лекарственных форм и фасовки. Новиков Е.Д., Тютенков О.Л., Филипин Н.А., Яковлева Ж.И. - М.: Медицина, 1980, с. 298

5. Государственная фармакопея СССР. - 10 изд. - М.: Медицина, 1968. - 1080 с.

6. ГОСТ 15150

7. Межотраслевые правила по охране труда при использовании химических веществ. МОТ Р М-004-97.

8. ОСТ 64-02-003-2002 "Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание, порядок разработки, согласования и утверждения".

9. Положение о порядке разработки и содержании раздела "Безопасная эксплуатация производств" технологического регламента. РД 09-251-98.

10. Промышленная технология лекарств. Том 2/В.И. Чуешов; М.Ю. Чернов; Л.М. Хохлов. Под ред. профессора В.И. Чуешова,-Х.: МТК-Книга. Изд. НФАУ, 2002.

11. Руководство к практическим занятиям по заводской технологии лекарственных форм./ авт.: Г.П. Грядунова, Л.М. Козлова, Т.П. Литвинова; под ред. А.И. Тенцовой. - М.: Медицина, 1986, - 272 с., ил.

12. Твердые лекарственные формы. Методические указания к лабораторным работам / сост. Л.Ф. Жезняковская; НовГУ им. Ярослава Мудрого. - Великий Новгород, 2011. - 74 с.

13. Твердые лекарственные формы. Часть II. Таблетки. Драже. Микродраже. Спансулы. Медулы. Гранулы: учебно-методическое пособие / Н.М. Талыкова, В.Ф. Турецкова, Н.В. Сухотерина. - Барнаул: Изд-во ГОУ ВПО "Алтайский государственный медицинский университет Росздрава", 2008. - 296 с.

14. Технология лекарственных форм: Учебник в 2-х томах. Том 2 / Р.В. Бобылёв, Г.П. Грядунова, Л.А. Иванова и др., Под ред. Л.А. Ивановой. - М.: Медицина, 1991. - 544 с.: ил.

15. Фармакология/ Под ред. Р.Н. Аляутдина. - 2-е изд., испр. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 592 с: ил.

16. Мизина П.Г., Быков В.А., Настина Ю.И., Фоменко Е.А. Введение лекарственных веществ через кожу - достижения и перспективы (обзор) // Вестник ВГУ. Серия: Химия. Биология. Фармация. - 2004. - с. 176 - 183

17. Огай М.А., Степанова Э.Ф., Жилякова Е.Т. Разработка и исследование суббукального липосомального геля с инсулином // Научные ведомости Белгородского государственного университета. - 2010. - № 22 (93) выпуск 12/2 - с. 36 - 39.

18. Пальцев М.А. Нанотехнологии в медицине и фармации // Ремедиум. - 2008. - № 9. - с. 6 - 11.

19. Соснов А.В., Иванов Р.В., Балакин К.В., Шоболов Д.Л., Федотов Ю.А., Калмыков Ю.М. Разработка систем доставки лекарственных средств с применением микро- и наночастиц // Качественная клиническая практика. - 2008. - № 2. - с. 4 - 12

20. http://www.apteka.ua/article/39459

21. www.rlsnet.ru

22. www.vidal.ru

Размещено на Allbest.ru

...