Промышленная технология суспензий и эмульсий
Основы технологии парентеральных лекарственных средств. Производство ампул в заводских условиях. Характеристика и стабилизация суспензий. Антигемолитические препараты и эмульсии для кровезамещения. Требования к инфузионным лекарственным средствам.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | курсовая работа |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 30.11.2014 |
| Размер файла | 145,5 K |
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Инъекционные растворы не подвергают стерилизации сухим жаром, так как из-за низкой теплопроводности воздух не обеспечивает быстрый нагрев растворов до температуры стерилизации, а длительный прогрев -- приводит к разложению большинство лекарственных веществ.
Сухим жаром стерилизуют некоторые термостойкие порошки, масла, стеклянную тару (ампулы, флаконы и необходимую посуду), вспомогательные материалы.
Лучшими считают стерилизаторы с ламинарным потоком стерильного воздуха, нагретого до требуемой температуры, что улучшает создание равномерного температурного поля и устраняет загрязнения от обогреваемых стенок камеры и из воздуха, попадаемого в момент выгрузки объекта.
2.5 Методы контроля качества парентеральных препаратов
Во время технологического процесса производства инъекционных растворов обязательно проводят промежуточный (постадийный) контроль качества, т. е. после каждой технологической стадии или операции проводится бракераж ампул, флаконов, гибких контейнеров, не отвечающих определенным требованиям. Так, после растворения (изотонизации, стабилизации и т. д.) лекарственного вещества, контролируется качественный и количественный состав, рН раствора, плотность и др.; после операции наполнения -- проверяется выборочно объем наполнения сосудов.
Определение норм наполнения. Фактический объем наполнения сосудов должен быть больше номинального, чтобы обеспечить нужную дозу при наполнении шприца. ГФ устанавливает нормы налива и количества сосудов для контроля. В сосудах вместимостью до 50 мл наполнение проверяют калиброванным шприцем, в сосудах вместимостью 50 мл и более -- калиброванным цилиндром при температуре 20±2 °С. Таблица норм наполнения ампул растворами приведена выше.
Определение герметичности. Контроль качества запайки или укупорки проходят 100% сосудов и для определения герметичности используют 3 метода:
· вакуумирование;
· с помощью растворов индикаторов (для водных растворов) и воды или мыльного раствора (для масляных растворов);
· по свечению газовой среды внутри сосуда под действием высокочастотного электрического поля.
Контроль на механические включения. Проводят путем просмотра сосудов на черном и белом фоне при освещении 60 Вт. На черном фоне проверяются прозрачность и наличие механических включений -- стеклянная пыль, волокна фильтрующих материалов, нерастворенные частицы лекарственного вещества и т. д.; на белом -- цветность раствора, отсутствие механических включений черного цвета и целостность стеклянного изделия. Метод имеет недостатки: субъективизм контролера -- острота зрения, опыт работы, усталость и т. д. Допустимая ошибка метода составляет 30%.
Для более объективной оценки качества раствора по этому параметру были разработаны другие методы:
· визуально-оптические, основанные на использовании проекторов, увеличительных линз, поляризационного света и т. д.;
· оптические, с автоматической регистрацией фотоэлементами поглощения или рассеивания проходящего света;
· мембранно-микроскопические;
· проточные методы.
Количественное содержание лекарственных веществ, входящих в состав инъекционных растворов, определяют согласно указаниям ФС или другой нормативно-технической документации. Определение количественного состава проводится на каждой серии раствора.
Препараты, анализируемые биологическим методом, должны содержать активные ингредиенты в пределах, указанных в соответствующей НТД.
Определение стерильности растворов проводится путем посева и инкубации на специальных тест-средах образцов каждой серии продукции. При обнаружении роста микроорганизмов хотя бы в одной пробирке испытание повторяют на таком же количестве сосудов. И только при отсутствии роста при повторном посеве серия считается стерильной. Определению стерильности подвергают ампулы или флаконы каждой серии, одновременно подвергавшиеся стерилизации в одном стерилизующем аппарате.
Метод мембранного фильтрования при определении стерильности рекомендован при выраженном антимикробном действии лекарственного вещества и испытании растворов в больших объемах (более 100 мл). Отбирается 30 ампул, их делят на 3 группы по 10 штук, 20 используют для испытания на стерильность, 10 -- для контроля полноты отмывания мембраны от лекарственного вещества. Для фильтрования применяют установку с мембраной диаметром 47 мм и размером пор 0,45±0,02 мкм. Фильтры стерилизуют при температуре 121±1 °С 20 мин. Если испытывают порошок, его растворяют в воде для инъекций, фильтруют через стерильную мембрану, которую промывают от раствора 3--5 порциями растворителя по 100 мл, разрезают стерильными ножницами на 2 части, одну из них помещают в колбу с тиогликолевой средой, вторую -- в среду Сабуро, 7 дней инкубируют при ежедневном просмотре. Все операции проводят в асептических условиях. При отсутствии роста на двух средах делают заключение о стерильности серии.
Определение пирогенности растворов проводят биологическим методом согласно ГФ. За рубежом широко применяют лимулус-тест (лим-тест), основанный на образовании геля при взаимодействии бактериальных пирогенов с лизатом амебоцитов крови крабов Limulus polyphemus. В России разработан аналогичный метод, основанный на способности грамотрицательных микроорганизмов (основные продуценты пирогенных веществ) образовывать гель в 3% растворе калия гидроксида.
Глава 3. Особенности производства парентеральных суспензий и эмульсий
3.1 Эмульсии и суспензии для инъекций
В настоящее время в медицинской практике применяется значительное количество суспензий и эмульсий для инъекционного введения.
Суспензии готовят в асептических условиях диспергированием стерильного лекарственного вещества в стерильном профильтрованном растворителе. Для улучшения качества получаемой продукции в некоторых случаях используют ультразвуковое воздействие, способствующее дополнительному измельчению и диспергированию лекарственного вещества в растворителе, а с другой стороны, придает лекарственной форме стерильность. В этих условиях величина частиц уменьшается до 1--3 мкм и такие суспензии и эмульсии могут быть пригодны для введения в кровяное русло. Для повышения стабильности в технологии производства суспензий и эмульсий используют сорастворители, стабилизаторы, эмульгаторы и консерванты.
3.2 Эмульсии для парентерального питания
Лечебное парентеральное питание применяется в случаях, когда вследствие заболевания или травмы прием пищи естественным путем невозможен или ограничен. Поступление в организм питательных веществ при парентеральном питании обеспечивается путем внутривенного введения специально предназначенных для этой цели препаратов.
Исключительно важная задача парентерального питания -- восполнение белковых потребностей -- осуществляется введением азотсодержащих препаратов, выпускаемых в виде белковых гидролизатов, или растворов синтетических смесей кристаллических аминокислот. Введение этих препаратов позволяет восполнить азотистые потери, но практически мало влияет на общий энергетический баланс организма.
Общие энергетические потребности организма при парентеральном питании покрываются за счет введения препаратов энергетического назначения (растворы глюкозы, других углеводов, многоатомных спиртов), среди которых важное место занимают жировые эмульсии для внутривенного введения. Препараты эмульгированных жиров для парентерального питания, по сравнению с белковыми и углеводными, отличаются наиболее высокой энергетической ценностью, что облегчает составление парентеральных рационов без повышения физиологически допустимых количеств вводимой жидкости, что наблюдается при введении растворов, содержащих углеводы.
Значение жировых эмульсий в парентеральном питании не ограничено их энергетической ценностью. Входящие в состав этих препаратов растительные жиры и фосфолипиды содержат значительное количество незаменимых полиненасыщенных жирных кислот (линолевой, линоленовой, арахидиновой), которые выполняют исключительно важную роль в обменных процессах, составляют постоянные структурные элементы клеточных мембран (мембранные липиды) и относятся к предшественникам тканевых гормонов -- простагландинам. В состав растительных эмульгирующих жиров входят жирорастворимые витамины А, Д, Е, К. Жировые эмульсии, в связи со сказанным, в настоящее время рассматриваются как источники эссенциальных липидов для организма и как незаменимые компоненты парентерального питания.
Размер частиц диспергированного масла в эмульсиях во много раз меньше диаметра эритроцитов (7--8 мкм). Основная масса частиц в жировых эмульсиях имеет размер 0,5--1,0 мкм, т. е. соответствует размерам хиломикронов крови. Эмульсии для парентерального питания можно отнести к лекарственным формам третьего поколения, так как масло может инкорпорировать в себя липофильные вещества, тем самым создавая «микрорезервуары», содержащие лекарственные вещества.
Для стабилизации жировых эмульсий в их составы вводят ПАВ, образующие вокруг жировых микрокапель молекулярные слои, ориентированные гидрофобными (липофильными) радикалами к жиру и гидрофильными к водной фазе. Так создаются структуры, известные под названием липосом (JIC).
Наиболее часто в качестве эмульгаторов применяют фосфолипиды (ФЛ), выделенные из яичного желтка, мозга крупного рогатого скота, подсолнечника, сои.
Состав эмульгатора подбирается в зависимости от состава эмульсии и концентрации нейтральных липидов, содержащих фосфатидилхолин, сфингомиелин, фосфатидил-этаноламин, фосфатиди лсерин.
Фосфолипиды практически не проявляют фармакологического действия, но полезны для организма фосфорсодержащими энергетическими соединениями. Выполняя функцию стабилизатора, эти вещества одновременно считаются необходимыми веществами для ослабленного организма больного.
Обязательное условие -- отсутствие в составе эмульгаторов веществ с высокой гемолитической активностью, образующих малоактивный комплекс с протромбином, что, в свою очередь, приводит к снижению скорости взаимодействия активной протромбиназы с протромбином и, следовательно, к замедленному образованию продукта активации -- тромбина. Активность тромбина снижается, а это приводит к замедлению воздействия тромбина с фибриногеном и замедлению образования мономерного фибрина.
Оптимальный размер частиц эмульсий для парентерального питания (не более 0,8--1 мкм) получают с помощью методов механического и ультразвукового диспергирования.
Сложный вопрос технологии жировых эмульсий -- вопросы их стерилизации (кроме эмульсий, полученных методом ультразвукового диспергирования). В настоящее время основным способом стерилизации считают термическую обработку, хотя он приводит к окислению фосфолипидов и триглициридов, что снижает устойчивость жировых эмульсий при хранении. Более прогрессивный метод стерилизации -- ультрафильтрация через различные мембранные фильтры.
Медицинской промышленностью зарубежных стран выпускаются и широко используются в лечебной практике такие препараты жировых эмульсий для парентерального питания, как «Интралипид» (Швеция), «Липофундин» (ФРГ, Финляндия), «Венолипид» (Япония), «Липозин» (США) и др. Отечественная фармацевтическая практика (Львовский НИИ гематологии и переливания крови) выпускает препарат «Липидин», представляющий собой 20% эмульсию подсолнечного масла, стабилизированную 1% растительным фосфатидилхолином.
К настоящему времени определяется довольно однотипный, не только в качественном, но и в количественном отношении состав жировых эмульсий для парентерального питания: фракционированное и специально очищенное растительное масло (соевое, подсолнечное, оливковое и др.) -- 10--20%, фракционированные фосфолипиды (соевые, яичные) -- 1,2%, углеводная добавка для обеспечения изотоничности (глицерин, ксилит, сорбит) и вода для инъекций. В эмульсии вводят также токоферолы и метионин для достижения антиоксидантного эффекта и улучшения утилизации жира.
Энергетическая ценность одного флакона у всех жировых эмульсий составляет 1000 ккал. Поэтому их использование предусматривается в послеоперационный период, при заболеваниях пищеварительного тракта, в случае бессознательных состояний, при голодании.
Особую группу составляют жировые эмульсии, содержащие различные лекарственные вещества, способные доставлять препараты в определенные органы и ткани -- «ультраэмульсии». Они способны проходить через гематоэнцефалический барьер, избирательно накапливаться в глиобластоме и саркоме (например, жирорастворимый цитостатик), с их помощью можно доставлять в ткани транквилизаторы, витамины и другие лекарственные вещества.
Разработка и приготовление жировых эмульсий для парентерального питания, отличающихся сверхвысокой дисперсностью, сохраняющихся годами, нетоксичных, апирогенных, пригодных для внутривенного введения в больших дозах (до 200 г жира в сутки для взрослого человека) представляет весьма сложную и ответственную задачу. Жировые эмульсии для парентерального питания на сегодняшний день самые сложные по своей физико-химической природе препараты в трансфузиологии.
В то же время нельзя не учитывать, что, ввиду своих физико- химических особенностей, эти препараты весьма уязвимы к всевозможным неблагоприятным механическим, физическим и другим воздействиям, такий, как длительное хранение при комнатной температуре, замерзание, частые взбалтывания, воздействие солнечного света и т. п., которые могут привести к нарушению их стабильности и накоплению продуктов окисления -- перекисей, альдегидов, кетонов, что отрицательно отражается на их безвредности.
Обязательными для заключения о пригодности для клинического применения препаратов жировых эмульсий для парентерального питания следует считать следующие исследования:
· визуальное исследование препарата;
· проверка стабильности эмульсии методом центрифугирования;
· измерение диаметра микрочастиц масла в эмульсии под имерсионным микроскопом;
· определение рН эмульсии;
· контроль стерильности;
· испытания на общую токсичность;
· испытания на пирогенность.
3.3 Антигемолитические эмульсии
Исследования фосфатидил-этаноламина (ФЭ) яичного желтка показали, что он способен задерживать гемолиз эритроцитов. Создание на его основе липидной эмульсии позволяет предотвратить специфический иммунный гемолиз эритроцитов. Однако созданные до настоящего времени препараты задерживают гемолиз лишь на 40--60%. Максимально высоким эффектом обладают препараты, содержащие не менее 60--65% фосфатидилэтаноламина.
Жировые эмульсии, созданные на его основе, укрепляют на мембрану эритроцитов, инактивируют комплемент сыворотки крови и задерживают гемолиз на 95--100%. Один из препаратов группы жировых эмульсий -- «Аминофосфатид», содержащий до 3% фосфолипидов, среди которых: 60--65% фосфатидилэтаноламина, 20--30% фосфатидилхолина, 10--20% сфингомиелина и цереброзид. Препарат апирогенен, безвреден и применяется внутривенно при лечении гемолитических явлений различной этиологии.
3.4 Эмульсии для кровезамещения
Широкое распространение получили эмульсии на основе фторуглеродных соединений, использование которых предназначено для переноса кислорода в организме. Роль стабилизатора в них выполняют фосфолипиды, выделенные из различных природных источников. При этом использование липидных эмульгаторов зависит от их биологической активности, структуры и жирокислотного состава липида. Оптимальным эмульгатором этой группы препаратов считают фосфолипид, содержащий 20% фосфатилидэтаноламина, 60% фосфатидилхолина и 20% холестерина. Такой эмульгатор с высокой эмульгирующей активностью получают из яичного желтка. Это спиртовый раствор липида/, содержащий 18 -- 21 % фосфатилидэтаноламина, 15--18% холестерина, 47--55% фосфатидилхолина, остальное приходится на сфингомиелин и лизофосфатидилхолин.
Основные требования к подобным веществам -- безвредность, апирогенность, негемолитичность, позволяющие использовать их при лечении геморрагического шока, кардиоплегии, регионарной перфузии конечностей, кровезамещении.
Использование липидных лечебных эмульсий расширяет арсенал лечебных препаратов из природного сырья. Поиски новых лекарственных средств в этом направлении в настоящее время актуальны.
Глава 4. Практическая часть
4.1 Описание препарата
Наименование:
Гидрокортизона ацетат (Hydrocortisoni acetas)
Международное и химическое название:
Hydrocortisone; прегнен-4-триол-11b,17а,21-диона-3,20,21-ацетат.
Форма выпуска:
2,5 % суспензия.
По 10 ампул по 2 мл в пачки из картона.
Состав:
Одна ампула содержит - гидрокортизона ацетата - 0,05 г;
вспомогательные вещества:
пропиленгликоль - 0,13 г
поливинилпирролидон - 0,02 г
натрия хлорид - 0,007 г
спирт бензиловый - 0,01 г
сорбит - 0,008 г
вода для инъекций - 1,8 мл
Производитель:
ОАО «Фармак».
Основные физико-химические свойства:
Белая или белая с желтоватым оттенком взвесь со специфическим запахом, которая при стоянии оседает. Осевшие частицы при энергичном встряхивании в течение 2 минут вновь переходят в состояние суспензии.
Фармакологическое действие:
Гидрокортизона ацетат относится к группе глюкокортикостероидов естественного происхождения. Обладает противошоковым, антитоксическим, иммуносупрессивным, антиэкссудативным, противозудным, противовоспалительным, десенсибилизирующим, антиаллергическим действием. Тормозит реакции гиперчувствительности, пролиферативные и экссудативные процессы в очаге воспаления. Действие гидрокортизона ацетата опосредовано через специфические внутриклеточные рецепторы. Противовоспалительное действие заключается в подавлении всех фаз воспаления: стабилизация клеточных и субклеточных мембран, уменьшение выхода протеолитических ферментов из лизосом, торможение супероксидного, гидроксильного и других свободных радикалов кислорода. Гидрокортизон снижает освобождение медиаторов воспаления, в том числе интерлейкина-1 (ИЛ-1), гистамина, серотонина, брадикинина и других; уменьшает высвобождение арахидоновой кислоты из фосфолипидов и синтез простагландинов, лейкотриенов, тромбоксана; тормозит продукцию коллагеназы и активирует синтез ингибиторов протеаз. Повышает уровень гликогена в печени, тормозит выделение натрия и воды, увеличивая при этом объем циркулирующей крови и повышая артериальное давление (противошоковое действие). Увеличивает выделение калия, повышает катаболизм белков. Как и другие глюкокортикоиды, гидрокортизон снижает количество Т-лимфоцитов в крови, тем самым уменьшает влияние Т-хелперов на В-лимфоциты, снижает образование фиксированных иммунных комплексов, уменьшая проявления аллергических реакций.
Фармакокинетика:
Сравнительно медленно всасывается из места введения. Связывается с белками крови до 90% препарата (транскортином - 80 % и альбуминами - 10 %), около 10 % находится в виде свободной фракции. Метаболизм осуществляется в печени. Через плаценту проникает незначительное количество препарата (до 67 % разрушается в самой плаценте до неактивных метаболитов) в отличие от синтетических производных. Метаболиты гидрокортизона выводятся преимущественно через почки.
Показания к применению:
Неинфекционные артриты, синовиит при остеоартрозе, остеоартриты ревматического и другого происхождения (за исключением туберкулезного, гонорейного, гнойного и других артритов, связанных с инфекциями), бурситы, эпикондилиты, тендовагиниты, воспалительные контрактуры.
Острая надпочечниковая недостаточность (синдром Уотерхауса-Фридерйксена), врожденная гипоплазия надпочечников; сывороточная болезнь, реакция гиперчувствительности на введение лекарств, профилактика и лечение анафилактического, геморрагического, кардиогенного и травматического шока; самопроизвольная и ортостатическая гипонтензия, инфаркт миокарда, геморрагический инсульт, синдром Морганьи-Адамса-Стокса; кома при нарушении мозгового кровообращения и воспалительных заболеваниях мозга, гипотиреоидная и печеночная кома, множественная кровоточивость, острая печеночная недостаточность, постгемотрансфузионные осложнения, синдром Мендельсона, тиреотоксический криз, тиреоидит; бронхиальная астма и другие аллергические состояния.
Способ применения:
Перед употреблением содержимое ампул встряхивают до образования гомогенной взвеси. Препарат применяют: в полость суставов вводят по 5 - 25 мг (0,1 - 1 мл (в зависимости от размера сустава) 1 раз в неделю, 3-5 инъекций на курс). Действие препарата начинается спустя 6-25 часов после введения и продолжается несколько дней или недель.
Внутримышечно вводят глубоко в ягодичную мышцу в дозе по 50-300 мг до 1000 - 1500 мг в сутки. При острых, угрожающих жизни состояниях вводят по 100 - 150 мг каждые 4 часа в течение 48 часов; затем - каждые 8-12 часов. Детям - каждые 4 часа 1-2 мг/кг, оптимальная суточная доза 6-9 мг/кг.
Побочные действия:
При применении суспензии гидрокортизона ацетата может быть снижение иммунологической реактивности, ведущее к обострению хронических очагов инфекции. На фоне лечения могут быть: обострение язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, повышение артериального и внутриглазного давления, катаракта, замедление ранозаживления, гипергликемия. Происходит задержка в организме натрия и усиленное выведение калия и кальция с возможностью развития отеков, гипокалиемии и остеопороза. Могут отмечаться повышение свертываемости крови, нарушения менструального цикла, а также нарушения функций нервной системы: бессонница, возбуждение, эйфория, эпилептиформные судороги, головная боль, депрессия, психоз. В отдельных случаях возможны аллергические реакции (при длительном использовании).
Противопоказания:
Беременность и период кормления грудью, младший детский возраст, сахарный диабет, гипертоническая болезнь, выраженный атеросклероз, тромбоэмболия, пиело- и гломерулонефриты с почечной недостаточностью, генерализованный остеопороз, алкоголизм, эпилепсия, острые психозы, синдром и болезнь Иценко-Кушинга, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта, трофические язвы, острые инфекционные заболевания (туберкулез в активной фазе, микозы, вирусные заболевания, СПИД, сифилис), недавно перенесенные хирургические вмешательства, системные грибковые инфекции, гиперкоагуляция крови.
Беременность:
Беременность и период лактации являются противопоказаниями к применению препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Нельзя вводить в одном шприце с гепарином из-за образования осадка. Фенобарбитал, дифенин и другие препараты, стимулирующие метаболические процессы в печени, ускоряют биотрансформацию и элиминацию гидрокортизона.
Гидрокортизон ускоряет элиминацию средств, подвергающихся метаболизму в печени (барбитураты, дигитоксин, антибиотики группы пенициллина, левомицетина и другие). Повышает реакцию на катехоламины, что может спровоцировать гипертонический криз. При совместном применении с парацетамолом повышает его гепатотоксичность.
При сочетании с амфотерицином В возможно развитие дилятационного поражения миокарда и сердечной недостаточности. Соблюдать осторожность при совместном применении гидрокортизона и противодиабетических препаратов, диуретиков, салицилатов.
Передозировка:
Превышение дозы или длительное введение препарата может привести к угнетению собственной продукции глюкокортикоидов, повышению артериального давления, язвенным кровотечениям желудочно-кишечного тракта, обострению хронических инфекций, развитию синдрома Иценко-Кушинга. Лечение передозировки симптоматическое.
Условия хранения:
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше +18 °С. Замораживание не допускается. Срок хранения указан на упаковке.
Условия отпуска - по рецепту.
Дополнительно:
При длительном применении следует назначать препараты калия для предупреждения гипокалиемии. Необходимо осуществлять контроль за артериальным давлением, содержанием сахара в крови, калия в крови, свертываемостью крови, диурезом и массой тела больного. В период лечения гидрокортизоном не рекомендуется вакцинация. Для предупреждения развития вторичного гипокортицизма, вызванного отменой лечения, доза должна снижаться постепенно. Лечение гидрокортизоном может маскировать некоторые проявления инфекционного процесса, присоединение новых инфекции.
4.2 Материальный баланс
Количество ампул (n) = 1000 шт
Объем одной ампулы (m) = 2 мл
С2(4) = m * n
Общий объем готового продукта после стадии упаковки (С2(5)) = 1000 * 2 = 2000 мл
Расходный коэфициент на стадии упаковки (Кроз(5)) = 1,003
Кроз(5) = С1(5) / С2(5)
С1(5) = С2(5) * Кроз(5)
Общий объем исходного сырья для стадии упаковки (С1(5)) = 2000 * 1,003 = 2006 мл
С5(5) = С1(5) - С2(5)
Производственные потери на стадии упаковки (С5(5)) = 2006 - 2000 = 6 мл
з(5) = (С2(5) / С1(5)) * 100 %
Выход продукта на стадии упаковки (з(5)) = (2000 / 2006) * 100 = 99,70 %
о(5) = (С5(5) / С1(5)) * 100 %
Потери сырья на стадии упаковки (о(5)) = (6 / 2006) * 100 = 0,30 %
С2(4) = С1(5)
Общий объем готового продукта после стадии стерилизации (С2(4)) = 2006 мл
Расходный коэфициент на стадии стерилизации (Кроз(4)) = 1,002
С1(4) = С2(4) * Кроз(4)
Общий объем исходного сырья для стадии стерилизации (С1(4)) = 2006 * 1,002 = 2010 мл
С5(4) = С1(4) - С2(4)
Производственные потери на стадии стерилизации (С5(4)) = 2010 - 2006 = 4 мл
з(4) = (С2(4) / С1(4)) * 100 %
Выход продукта на стадии стерилизации (з(4)) = (2006 / 2010) * 100 = 99,80 %
о(4) = (С5(4) / С1(4)) * 100 %
Потери сырья на стадии упаковки (о(4)) = (4 / 2010) * 100 = 0,20 %
С2(3) = С1(4)
Общий объем готового продукта после стадии наполнения (С2(3)) = 2010 мл
Расходный коэфициент на стадии наполнения (Кроз(3)) = 1,008
С1(3) = С2(3) * Кроз(3)
Общий объем исходного сырья для стадии наполнения (С1(3)) = 2010 * 1,008 = 2026 мл
С5(3) = С1(3) - С2(3)
Производственные потери на стадии наполнения (С5(3)) = 2026 - 2010 = 16 мл
з(3) = (С2(3) / С1(3)) * 100 %
Выход продукта на стадии наполнения (з(3)) = (2010 / 2026) * 100 = 99,21 %
о(3) = (С5(3) / С1(3)) * 100 %
Потери сырья на стадии наполнения (о(3)) = (16 / 2026) * 100 = 0,79 %
С2(2) = С1(3)
Общий объем готового продукта после стадии приготовления суспензии (С2(2)) = 2026 мл
Расходный коэфициент на стадии упаковки (Кроз(2)) = 1,009
С1(2) = С2(2) * Кроз(2)
Общий объем исходного сырья для стадии приготовления суспензии (С1(2)) = 2026 * 1,009 = 2044 мл
С5(2) = С1(2) - С2(2)
Производственные потери на стадии приготовления суспензии (С5(2)) = 2044 - 2026 = 18 мл
з(2) = (С2(2) / С1(2)) * 100 %
Выход продукта на стадии приготовления суспензии (з(2)) = (2026 / 2044) * 100 = 99,12 %
о(2) = (С5(2) / С1(2)) * 100 %
Потери сырья на стадии приготовления суспензии (о(2)) = (18 / 2044) * 100 = 0,88 %
С2(1) = С1(2)
Общий объем готового продукта после стадии подготовки сырья (С2(1)) = 2044 мл
Расходный коэфициент на стадии упаковки (Кроз(1)) = 1,013
С1(1) = С2(1) * Кроз(1)
Общий объем исходного сырья для стадии подготовки сырья (С1(1)) = 2044 * 1,013 = 2071 мл
С5(1) = С1(1) - С2(1)
Производственные потери на стадии подготовки сырья (С5(1)) = 2071 - 2044 = 27 мл
з(1) = (С2(1) / С1(1)) * 100 %
Выход продукта на стадии подготовки сырья (з(1)) = (2044 / 2071) * 100 = 98,70 %
о(1) = (С5(1) / С1(1)) * 100 %
Потери сырья на стадии подготовки сырья (о(1)) = (27 / 2071) * 100 = 1,30 %
С1(1) = 2071 мл
С2(1) = 2044 мл
С5(1) = 27 мл
з(1) = 98,70 %
о(1) = 1,30 %
Кроз(1) = 1,013
С1(2) = 2044 мл
С2(2) = 2026 мл
С5(2) = 18 мл
з(2) = 99,12 %
о(2) = 0,88 %
Кроз(2) = 1,009
С1(3) = 2026 мл
С2(3) = 2010 мл
С5(3) = 16 мл
з(3) = 99,21 %
о(3) = 0,79 %
Кроз(3) = 1,008
С1(4) = 2010 мл
С2(4) = 2006 мл
С5(4) = 4 мл
з(4) = 99,80 %
о(4) = 0,20 %
Кроз(4) = 1,002
С1(5) = 2006 мл
С2(5) = 2000 мл
С5(5) = 6 мл
з(5) = 99,70 %
о(5) = 0,30 %
Кроз(5) = 1,003
|
Взято |
Получено |
|
|
Сырье - 2071 мл |
Готовая продукция - 2000 мл Производственные потери (1) - 27 мл Производственные потери (2) - 18 мл Производственные потери (3) - 16 мл Производственные потери (4) - 4 мл Производственные потери (5) - 6 мл |
|
|
Всего - 2071 мл |
Всего - 2071 мл |
4.3 Рабочая пропись
Потребности сырья на одну ампулу (2 мл):
гидрокортизона ацетата - 0,05 г
пропиленгликоль - 0,13 г
поливинилпирролидон - 0,02 г
натрия хлорид - 0,007 г
спирт бензиловый - 0,01 г
сорбит - 0,008 г
вода для инъекций - 1,8 мл
Проводим расчеты к рабочей прописи:
Масса гидрокортизона ацетата = 0,05 * 2071 / 2 = 51,78 г
Масса пропиленгликоля = 0,13 * 2071 / 2 = 134,62 г
Масса поливинилпирролидона = 0,02 * 2071 / 2 = 20,71 г
Масса натрия хлорида = 0,007 * 2071 / 2 = 7,25 г
Масса спирта бензилового = 0,01 * 2071 / 2 = 10,36 г
Масса сорбита = 0,008 * 2071 / 2 = 8,28 г
Масса воды для инъекций = 1,8 * 2071 / 2 = 1863,9 мл
Рабочая пропись:
гидрокортизона ацетат 51,78 г
пропиленгликоль 134,62 г
поливинилпирролидон 20,71 г
натрия хлорид 7,25 г
спирт бензиловый 10,36 г
сорбит 8,28 г
вода для инъекций 1863,9 мл
Всего 2071 мл
Выводы
Суспензия -- жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде. Суспензии выпускаются готовыми к применению или в виде порошков и гранул, предназначенных для приготовления суспензий, к которым перед применением прибавляют воду или другую жидкость. Размер частиц дисперсной фазы в суспензиях может быть в пределах от 0,1 до 1 мкм (в тонких суспензиях) или более 1 мкм (в грубодисперсных суспензиях).
По способу применения суспензии классифицируют: для внутреннего, наружного и парентерального. Суспензии для парентерального применения вводят в организм только внутримышечно. Не допускается изготовление суспензий, содержащих сильнодействующие и ядовитые вещества, употребление которых при неточном дозировании может привести к нежелательным последствиям.
Эмульсия -- однородная по внешнему виду лекарственная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонкодиспергированных жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного или парентерального применения. Эмульсии относятся к микрогетерогенным системам, состоящим из дисперсной фазы и дисперсионной среды. Различают два основных типа эмульсий -- дисперсии масла в воде (м/в) и воды в масле (в/м). Для их приготовления в качестве масляной фазы используют персиковое, оливковое, подсолнечное, касторовое, вазелиновое и эфирные масла, а также рыбий жир, бальзамы и другие несмешивающиеся с водой жидкости.
Кроме того, есть и «множественные» эмульсии, в каплях дисперсной фазы которых диспергирована жидкость, являющаяся дисперсионной средой.
При разработке составов и технологии эмульсий необходимо учитывать общие свойства ингредиентов, способ получения, реологические, электрические и диэлектрические свойства, а также стабильность при хранении.
Проблема физической стабильности является центральной в технологии эмульсий. Различается несколько видов неустойчивости эмульсий: термодинамическая неустойчивость, кинетическая неустойчивость, обращение (инверсия) фаз.
С целью повышения агрегативнои устойчивости в суспензии и эмульсии вводят стабилизаторы-эмульгаторы и стабилизаторы загустители, которые понижают межфазное поверхностное натяжение На границе раздела двух фаз, образуют прочные защитные оболочки на поверхности частиц, повышают вязкость дисперсионной среды.
Значительная стабилизация, предотвращающая флоккуляцию, коалесценцию и кинетическую неустойчивость, может быть достигнута, если в объеме дисперсионной среды и на границе раздела фаз возникает структурно-механический барьер, характеризующийся высокими значениями структурной вязкости.
Введение поверхностно-активных веществ позволяет ускорить резорбцию лекарств, они выполняют роль пластификаторов, улучшая структурно-механические свойства дисперсных систем. При выборе эмульгаторов для фармацевтических эмульсий рекомендуется учитывать механизм их стабилизации, токсичность, величину рН, химическую совместимость с лекарственными веществами.
Для стабилизации эмульсий эмульгаторы используют в широком диапазоне концентраций от 0,1 до 25%. По способности стабилизировать эмульсии их подразделяют на эмульгаторы первого (м/в) и второго (в/м) рода. По химической природе эмульгаторы делятся на три класса: вещества с дифильным строением молекул, высокомолекулярные соединения, неорганические вещества. По способу получения они могут быть синтетические, полусинтетические и природные. Последние подразделяются на эмульгаторы животного и растительного происхождения.
Эмульсионные и суспензионные лекарственные формы являются перспективными для применения в медицинской практике.
В их состав можно вводить гидрофильные и лиофильные вещества, совмещать несмешивающиеся жидкости, маскировать неприятный вкус, регулировать биодоступность лекарственных веществ и устранять их раздражающее действие на кожу и слизистые.
На высвобождение и биодоступность лекарственных веществ из эмульсий и суспензий влияют многие факторы, важнейшими из которых являются: тип эмульсий, свойства дисперсной среды, вид эмульгатора, дисперсность частиц. Для целенаправленного влияния на биодоступность необходимо учитывать гидрофильность и лиофильность лекарственных веществ; фазу локализации лекарственного вещества (вода, масло и др.). В зависимости от этих факторов необходимо подбирать технологические приемы приготовления эмульсий и суспензий.
При приготовлении в заводских условиях суспензий и эмульсий находят применение следующие способы: смешение, размалывание в жидкой среде, раздробление с помощью ультразвука.
Выбор способа приготовления этих лекарственных форм зависит от ожидаемой степени дисперсности входящих лекарственных и вспомогательных веществ. Микрокристаллические взвеси можно получить конденсационным способом или направленной кристаллизацией при смешивании растворов в определенных температурных условиях и значениях рН и др.
Для приготовления суспензий и эмульсий, содержащих твердые вещества, применяются роторно-пульсационные аппараты и коллоидные мельницы различных конструкции.
С помощью РПА можно совмещать операции диспергирования и эмульгирования, что обеспечивает получение многофазных гетерогенных систем, таких, как эмульсионно-суспензионные линименты стрептоцида, синтомицина и др.
Для гомогенизации эмульсий применяют также специальные препараты-гомогенизаторы, имеющие различное устройство. Так, грубодисперсная эмульсия под высоким давлением может Продавливаться через узкие каналы и щели гомогенизатора, либо под воздействием центробежной силы, возникающей при вращении диска, находящегося в гомогенизаторе другого типа, проходить через его щели, распыляясь до состояния тумана.
Список использованной литературы
1. Ажгихин И.С. Технология лекарств. Москва: “Медицина” - 1980, 440 с.
2. Государственная фармакопея СССР, Х издание - под. ред. Машковского М.Д. Москва: “Медицина” - 1968, 1078 с.
3. Дмитриєвський Д.І. Промислова технологія ліків. Вінниця: “Нова книга” - 2008, 277 с.
4. Державна фармакопея України, перше видання - під. ред. Георгієвського В.П.. Харків: “РІРЕГ” - 2001, 531 с.
5. Кондратьева Т.С., Иванова Л.А. Технология лекарственных форм т.1,2. Москва: “Медицина” - 1991, 1038 с.
6. Краснюк И.И. Технология лекарственных форм. Москва: “Академия” - 2004, 455 с.
7. Милованова Л.Н. Технология изготовления лекарственных форм. Ростов-на-Дону: “Феникс” - 2002, 447 с.
8. Муравьев И.А. Технология лекарств т.1,2. Москва: “Медицина” - 1980, 704 с.
9. Синев Д.Н., Гуревич И.Я. Технология и анализ лекарств. Ленинград: “Медицина” - 1989, 367 с.
10. Тихонов А.И. Биофармация. Харків: “НФАУ” - 2003, 238 с.
11. Чуешов В.И. Промышленная технология лекарств, т.1,2. Харьков: “НФАУ” - 2002, 1272 с.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Эмульсии как дисперсная система и лекарственная форма. Свойства и условия их стабильности. Высвобождение и биодоступность лекарственных веществ из эмульсий. Химическая стабилизация эмульсий. Анализ технологии изготовления семенных и масляных эмульсий.
курсовая работа [239,4 K], добавлен 19.01.2015Изучение возможных методов стабилизации лекарственных форм экстемпорального изготовления (суспензий, эмульсий), правил и целесообразности их применения в условиях аптеки. Стабилизация инъекционных растворов. Требования, предъявляемые к консервантам.
курсовая работа [50,1 K], добавлен 14.11.2013Требования ГФ предъявляемые к суспензиям. Устойчивость суспензионных препаратов при хранении. Технология производства суспензий. Технология изготовления суспензий дисперсионным методом. Технология изготовления суспензий конденсационным методом.
курсовая работа [27,8 K], добавлен 16.01.2007Изучение внутреннего распорядка и оборудования аптеки, устройство и обслуживание аквадистиллятора. Правила приготовления лекарственных порошков, водных и неводных растворов, суспензий и эмульсий. Изготовление водных извлечений (настоев и отваров).
отчет по практике [42,6 K], добавлен 01.06.2010Характеристика парентеральных лекарственных форм, их преимущества и недостатки. Получение воды для инъекций в промышленных условиях. Технологические стадии приготовления растворов. Использование консервантов в производстве парентеральных препаратов.
дипломная работа [95,9 K], добавлен 21.08.2011Промышленное назначение суспензий. Суспензии как дисперсная система и лекарственная форма. Суспензии для внутреннего и наружного применения. Частная технология суспензий в условиях аптеки. Изготовление суспензий в промышленных условиях, оценка качества.
курсовая работа [125,1 K], добавлен 21.10.2015Фармацевтическая технология и классификация лекарственных форм; совершенствование их составов и способов изготовления. Контроль качества глазных капель и примочек растворов для инъекций, суспензий и эмульсий для внутреннего и наружного применения.
курсовая работа [58,8 K], добавлен 26.10.2011Характеристика суспензии как лекарственной формы. Исследование факторов, влияющих на устойчивость гетерогенных систем. Изучение особенностей агрегативной и седиментационной устойчивости суспензий. Закон Стокса. Анализ способов выписывания суспензии.
презентация [226,1 K], добавлен 30.03.2015Особенности фармакологии лекарственных средств в детском возрасте. Требования к разрабатываемым лекарственным формам для детей, технология их приготовления. Методы оценки корригирующих веществ. Современное состояние и перспективы рынка детских лекарств.
курсовая работа [1,3 M], добавлен 21.08.2011Преимущества и недостатки лекарственных форм для парентерального применения. Требования к лекарственным средствам. Технологическая схема производства препаратов в ампулах. Факторы риска (потенциальные причины) ошибок применения парентеральных препаратов.
презентация [3,2 M], добавлен 06.02.2016Типы и виды эмульсий. Свойства и особенности формы эмульсий. Применение в фармации и в быту. Семенные и масляные эмульсии. Стабильность эмульсий при повышенных температурах, при замерзании и оттаивании. Применение лекарственных веществ в виде эмульсий.
презентация [1,4 M], добавлен 26.04.2014Сущность и свойства суспензий как жидкой лекарственной формы, оценка их качества. Дисперсионный и конденсационный методы изготовления суспензий в аптеке, способы их стабилизации. Особенности изготовления суспензионных мазей, линиментов и суппозиториев.
курсовая работа [110,0 K], добавлен 06.12.2013Характеристика мягких лекарственных средств (МЛС). Классификация МЛС, их преимущества и недостатки. Основные требования, предъявляемые к мазевым основам. Оборудование для получения мазей. Стандартизация и испытания МЛС. Упаковка, маркировка, хранение.
презентация [598,6 K], добавлен 07.06.2015Применение вспомогательных веществ. Вспомогательные вещества в технологии эмульсий. Эмульгаторы. Вспомогательные вещества в технологии эмульсионных мазей. Эмульсионные мазевые основы. Вспомогательные вещества в технологии пилюль. Жидкие и твердые вспомога
курсовая работа [44,4 K], добавлен 02.07.2005Ампула в современном значении как герметически запаянный стеклянный сосуд, предназначенный для хранения лекарственных препаратов. Процесс наполнения ампул раствором. Нормы наполнения ампул и флаконов. Полуавтомат для наполнения ампул типа АП-4М2.
презентация [300,8 K], добавлен 03.10.2015Требования к инъекционным лекарственным формам. Стадии производства лекарственных форм для инъекций в аптечных условиях. Устройство асептического блока. Методы стерилизации, их характеристика. Анализ рецептов стерильных лекарств в аптеке г.Волгограда.
курсовая работа [485,5 K], добавлен 17.06.2011Использование целлюлозы в технологии лекарств. Классификация и характеристика производных целлюлозы, применяемых в фармации. Стабилизация эмульсий, основы для мазей, изготовление таблеток и капсул, бактерицидные жидкости, пленкообразующие аэрозоли.
курсовая работа [78,4 K], добавлен 02.07.2012Основные задачи больничной аптеки, ее значение. Ассортимент лекарственных средств, их технология в больничной аптеке. Список жизненно важных лекарственных средств – стандартное лечение каждой нозологии. Технология изготовления инъекционных растворов.
курсовая работа [63,2 K], добавлен 28.02.2011История возникновения психотропных препаратов как класса лекарственных средств, характеристика их основных групп: транквилизаторы, седативные препараты и снотворные; гетероциклические антидепрессанты; ингибиторы моноаминоксидазы; препараты лития.
реферат [27,0 K], добавлен 28.11.2012Эпидемическая ситуация по туберкулезу в Российской Федерации. Причины формирования устойчивости бактерий к противотуберкулезным лекарственным средствам. Принципы лечения больных, организация химиотерапии для ликвидации клинических проявлений заболевания.
реферат [115,6 K], добавлен 25.03.2012
